Statiner kan redusere brystkreftdødeligheten med en femtedel

Statiner kan redusere brystkreftdødeligheten med en femtedel

En ny analyse av nesten 700 000 tilfeller av brystkreft viser at statiner kan forbedre pasientresultatene betydelig og kan utfordre tidligere oppfatninger om deres begrensede rolle i kreftbehandling.

Studere:Statinbruk og brystkreftspesifikk dødelighet og tilbakefall: en systematisk gjennomgang og metaanalyse inkludert rollen til udødelige tidsskjevheter og tumorkarakteristikker. Bildekreditt: Maria sbytova/Shutterstock.com

En studie publisert iBritish Journal of Cancer of Natureundersøkte statiners rolle i brystkreftdødelighet og residiv.

introduksjon

Brystkreft er den vanligste kreftformen og årsaken til kreftrelaterte dødsfall hos kvinner. Eldre kvinner med høyere risiko har ofte kardiovaskulære risikofaktorer og blir derfor foreskrevet medisiner for å dempe dem, for eksempel statiner for høye blodlipider.

Tidligere forskning tyder på at statiner er assosiert med redusert tilbakefall og dødelighet av brystkreft. Imidlertid kan de observerte assosiasjonene mellom tilbakefall av brystkreft eller dødelighet og risikofaktorer avhenge av visse faktorer som: F.eks. udødelige tidsforvrengninger (ITB), østrogenreseptorstatus eller kreftstadium. Disse kan endre størrelsen og retningen til observerte assosiasjoner i tidligere metaanalyser uten justering.

ITB refererer til perioder hvor en hendelse som død kanskje ikke har inntruffet, men feilaktig regnes som en del av tiden en pasient ble utsatt for behandling. For eksempel, hvis en kvinne ble foreskrevet statiner etter brystkreftdiagnosen, må hun ha overlevd frem til reseptdatoen, så å bruke tiden før resepten som "statinbruk" vil feilaktig øke overlevelsestiden. I tillegg kan kreftstadiet påvirke hvor gunstige statiner er.

Denne artikkelen er den første metaanalysen som systematisk evaluerer slike effektmodifikatorer. I tillegg til vurderingene som allerede er nevnt, vurderer den også effekten av tidspunktet for introduksjon av statin (nyforskrevet kontra allerede brukt av pasienten) og type statin.

Statin-handlinger

I tillegg til å hemme et nøkkelenzym i kolesterolsynteseveien, påvirker statiner også cellesyklusen, undertrykker spredning og induserer apoptose. De påvirker også immunresponser. Til slutt blir enzymet de hemmer overuttrykt i brystkreft.

Dyre- og cellekulturstudier viste antitumoreffektene av statiner. Dette førte til flere observasjonsstudier og metaanalyser, hvorav de fleste viste at statiner forbedrer prognosen for brystkreft.

Om studiet

Den nåværende studien hadde som mål å oppdatere disse metaanalysene ved å inkludere nyere eller manglende studier og justere effektmodifikatorer.

Analysen inkluderte 34 studier, inkludert 689 990 kvinner med brystkreft. Av disse fokuserte 21 og 20 på død og tilbakefall av brystkreft som utfall. Alle studier unntatt to ble justert for aldersrelaterte forskjeller i dødelighet.

De fleste studiene justerte for kreftstadiet og tilstedeværelsen av andre sykdommer, men bare omtrent halvparten justerte for bruk av ulike medisiner. Oppfølgingstider på inntil fem år og 5-10 år ble rapportert etter henholdsvis 16 og 14 studier.

Mens 27 studier ble ansett som ikke-ITB og 27 undersøkte statinbruk etter brystkreftdiagnose, så fem på bruken før diagnosen og to inkluderte begge periodene. Lipofile og hydrofile statiner ble vurdert separat i 14 studier. Fem studier stratifiserte pasienter på kreftstadiet, men 21 inkluderte kun pasienter i tidlig stadium. De fleste studiene var retrospektive kohortstudier med kun fem prospekter i design.

Studieresultater

Resultatene viser at statinbruk var assosiert med en redusert risiko for brystkreftdød med omtrent 20 %. Lignende effekter ble funnet for tilbakefall.

Lipofile statiner hadde en mer beskyttende effekt enn hydrofile statiner mot død, men ikke mot død, men et funn som reflekterer prekliniske studier som viser anti-proliferative effekter av statiner på brystkreftceller.

Forskjeller i resultater etter undergruppe var ikke statistisk signifikante. Dette motsier tidligere studier som tyder på for eksempel at statiner er mer effektive ved avansert brystkreft. Spesielt i den nåværende studien var det bare noen få studier som inkluderte pasienter i avansert stadium, hvorav to viste en beskyttende effekt hos pasienter i tidlig stadium. Fremtidige studier er nødvendig for å validere dette funnet.

Det var et forslag om en beskyttende assosiasjon i studier av ITB for tilbakefall av brystkreft, men samlet sett så det ikke ut til at ITB hadde en signifikant skjevhet i de viktigste samlede estimatene. Tilsvarende syntes assosiasjonen for tilbakefall å være sterkere hos østrogenreseptorpositive (ER+) pasienter, i samsvar med tidligere funn.

Små studier rapporterte en betydelig reduksjon i risiko for tilbakefall av brystkreft med statiner, den "lille prøveeffekten." Dette skyldes først og fremst noen få uteliggere studier som viste betydelige beskyttende effekter assosiert med statinbruk. Traktplottanalyse og Eggers test ble imidlertid brukt til å vurdere publikasjonsskjevhet, og trim- og fyllanalyse viste at beskyttende assosiasjon forble signifikant selv etter å ha tatt hensyn til potensiell skjevhet. Statinbruk så ut til å beskytte mot tilbakefall av brystkreft med anslagsvis 24 %.

Konklusjoner

"Statinbruk, spesielt bruk av lipofile statiner, var assosiert med gunstige utfall for BCD og BCR. "" Den nåværende studien er i samsvar med nesten alle tidligere analyser av de beskyttende effektene av statiner på brystkreftdødelighet og tilbakefallsrater.

Dette er den første metaanalysen som har en omfattende evaluering av effektmodifikatorer som ITB og tidspunkt for bruk etter diagnostisering av statin. Det var ingen signifikant forskjell i assosiasjon med noen av resultatene i ITB-studier sammenlignet med de som ikke hadde risiko for ITB. Tilsvarende var statinbruk initiert etter brystkreftdiagnose ikke signifikant assosiert med en reduksjon i døds- eller tilbakefallsrater. Det bommet imidlertid så vidt på terskelen for betydning ved tilbakefall.

Den store variasjonen i metodikk, studiekriterier og resultater mellom studiene gjør det vanskelig å forstå om de beskyttende effektene skyldes statiner eller andre faktorer uavhengig eller kombinert med statinbruk som hjerte- og karsykdommer som predikerer høyere dødelighet. Ytterligere forskning er nødvendig for å identifisere spesifikke undergrupper av pasienter som kan ha nytte av statiner som adjuvanser for kreftbehandling.

Last ned PDF-eksemplaret ditt nå!

Kilder: