Statyny mogą zmniejszyć śmiertelność z powodu raka piersi o jedną piątą

Statyny mogą zmniejszyć śmiertelność z powodu raka piersi o jedną piątą

Nowa analiza prawie 700 000 przypadków raka piersi pokazuje, że statyny mogą znacznie poprawić wyniki leczenia pacjentów i mogą podważyć wcześniejsze przekonania na temat ich ograniczonej roli w leczeniu raka.

Badanie:Stosowanie statyn a śmiertelność i nawroty specyficzne dla raka piersi: przegląd systematyczny i metaanaliza obejmująca rolę nieśmiertelnych błędów czasowych i charakterystyki nowotworu. Źródło zdjęcia: Maria sbytova/Shutterstock.com

Badanie opublikowane wBrytyjski Journal of Cancer of Naturezbadali rolę statyn w śmiertelności i nawrotach raka piersi.

wstęp

Rak piersi jest najczęstszym nowotworem i przyczyną zgonów z powodu nowotworu u kobiet. Starszym kobietom należącym do grupy zwiększonego ryzyka często towarzyszą czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, dlatego przepisuje się im leki łagodzące, takie jak statyny na wysokie stężenie lipidów we krwi.

Poprzednie badania sugerują, że statyny są powiązane ze zmniejszoną częstością nawrotów i śmiertelnością z powodu raka piersi. Jednakże zaobserwowane powiązania pomiędzy nawrotem lub śmiertelnością raka piersi a czynnikami ryzyka mogą zależeć od pewnych czynników, takich jak: np.: nieśmiertelne zniekształcenia czasu (ITB), status receptora estrogenowego lub stadium raka. Mogłyby one zmienić wielkość i kierunek powiązań zaobserwowanych w poprzednich metaanalizach bez korekty.

ITB odnosi się do okresów, w których zdarzenie takie jak śmierć mogło nie nastąpić, ale jest błędnie wliczane do czasu, w którym pacjent był poddawany leczeniu. Na przykład, jeśli kobiecie przepisano statyny po zdiagnozowaniu raka piersi, musiała ona przeżyć do daty przepisania leku, więc traktowanie czasu przed przepisaniem leku jako „stosowania statyn” fałszywie zawyżałoby czas przeżycia. Ponadto stadium raka może wpływać na skuteczność statyn.

Niniejsza praca jest pierwszą metaanalizą, w której systematycznie ocenia się takie modyfikatory efektu. Oprócz wspomnianych już ocen, ocenia także wpływ czasu wprowadzenia statyny (nowo przepisane w porównaniu z już stosowanymi przez pacjenta) oraz rodzaj statyny.

Działania statynowe

Oprócz hamowania kluczowego enzymu na szlaku syntezy cholesterolu, statyny wpływają również na cykl komórkowy, hamując proliferację i indukując apoptozę. Wpływają także na reakcje immunologiczne. Wreszcie, enzym, który hamują, ulega nadekspresji w przypadku raka piersi.

Badania na zwierzętach i hodowlach komórkowych wykazały przeciwnowotworowe działanie statyn. Doprowadziło to do kilku badań obserwacyjnych i metaanaliz, z których większość wykazała, że ​​statyny poprawiają rokowanie w przypadku raka piersi.

O badaniu

Obecne badanie miało na celu aktualizację tych metaanaliz poprzez uwzględnienie nowszych lub brakujących badań i dostosowanie modyfikatorów efektu.

Do analizy włączono 34 badania, w których wzięło udział 689 990 kobiet chorych na raka piersi. Spośród nich 21 i 20 skupiało się na wynikach zgonu i nawrotu raka piersi. Wszystkie badania, z wyjątkiem dwóch, skorygowano pod kątem różnic w śmiertelności związanych z wiekiem.

W większości badań uwzględniono stopień zaawansowania nowotworu i obecność innych chorób, ale tylko w połowie skorygowano je pod kątem stosowania różnych leków. Po 16 i 14 badaniach zgłoszono okresy obserwacji wynoszące do pięciu lat i 5-10 lat.

Chociaż 27 badań uznano za inne niż ITB, a 27 dotyczyło stosowania statyn po rozpoznaniu raka piersi, w pięciu oceniano ich stosowanie przed diagnozą, a w dwóch uwzględniono oba okresy. W 14 badaniach oddzielnie rozpatrywano statyny lipofilowe i hydrofilowe. W pięciu badaniach stratyfikowano pacjentów w stadium raka, ale 21 obejmowało wyłącznie pacjentów we wczesnym stadium. Większość badań miała charakter retrospektywnych badań kohortowych i opracowano tylko pięć prospektów emisyjnych.

Wyniki badań

Wyniki pokazują, że stosowanie statyn wiązało się ze zmniejszeniem ryzyka zgonu z powodu raka piersi o około 20%. Podobne efekty stwierdzono w przypadku nawrotów.

Statyny lipofilowe miały bardziej ochronny efekt niż statyny hydrofilowe przed śmiercią, ale nie przed śmiercią, ale odkrycie to odzwierciedla badania przedkliniczne wykazujące antyproliferacyjne działanie statyn na komórki raka piersi.

Różnice w wynikach w podziale na podgrupy nie były istotne statystycznie. Zaprzecza to wcześniejszym badaniom, które sugerowały na przykład, że statyny są skuteczniejsze w przypadku zaawansowanego raka piersi. Warto zauważyć, że w obecnym badaniu przeprowadzono tylko kilka badań obejmujących pacjentów w zaawansowanym stadium, z których dwa wykazały działanie ochronne u pacjentów we wczesnym stadium. Konieczne są przyszłe badania, aby potwierdzić to odkrycie.

W badaniach dotyczących ITB w odniesieniu do nawrotu raka piersi sugerowano ochronne powiązanie, ale ogólnie ITB nie wydawało się znacząco wpływać na główne zbiorcze szacunki. Podobnie związek z nawrotami choroby okazał się silniejszy u pacjentek z dodatnim receptorem estrogenowym (ER+), co jest zgodne z wcześniejszymi ustaleniami.

Małe badania wykazały znaczne zmniejszenie ryzyka nawrotu raka piersi podczas stosowania statyn, co stanowi „efekt małego badania”. Wynika to przede wszystkim z kilku badań odstających, które wykazały znaczące działanie ochronne związane ze stosowaniem statyn. Jednakże do oceny błędu publikacji wykorzystano analizę wykresu lejkowego i test Eggera, a analiza przycięcia i wypełnienia wykazała, że ​​powiązanie ochronne pozostało istotne nawet po uwzględnieniu potencjalnego błędu systematycznego. Szacuje się, że stosowanie statyn chroni przed nawrotem raka piersi o 24%.

Wnioski

„Stosowanie statyn, szczególnie lipofilowych, wiązało się z korzystnymi wynikami leczenia BCD i BCR. „Bieżące badanie jest spójne z prawie wszystkimi wcześniejszymi analizami dotyczącymi ochronnego działania statyn na śmiertelność z powodu raka piersi i częstość nawrotów.

Jest to pierwsza metaanaliza kompleksowo oceniająca modyfikatory działania, takie jak ITB, oraz czas stosowania po zdiagnozowaniu statyny. Nie stwierdzono istotnej różnicy w powiązaniu z żadnym z wyników w badaniach dotyczących ITB w porównaniu z pacjentami, u których nie występowało ryzyko ITB. Podobnie, stosowanie statyn rozpoczęte po rozpoznaniu raka piersi nie było istotnie powiązane ze zmniejszeniem częstości zgonów lub nawrotów. Jednak nieznacznie przekroczył próg istotności w przypadku nawrotów.

Duże różnice w metodologii, kryteriach badań i wynikach pomiędzy badaniami utrudniają zrozumienie, czy działanie ochronne wynika ze stosowania statyn lub innych czynników niezależnych, czy też połączonych ze stosowaniem statyn, np. chorobami układu krążenia, które powodują wyższą śmiertelność. Konieczne są dalsze badania w celu zidentyfikowania konkretnych podgrup pacjentów, którzy mogą odnieść korzyść ze stosowania statyn jako adiuwantów w leczeniu raka.

Pobierz teraz swoją kopię PDF!

Źródła: