As estatinas podem reduzir a mortalidade por cancro da mama em um quinto

As estatinas podem reduzir a mortalidade por cancro da mama em um quinto

Uma nova análise de quase 700.000 casos de cancro da mama mostra que as estatinas podem melhorar significativamente os resultados dos pacientes e podem desafiar crenças anteriores sobre o seu papel limitado no tratamento do cancro.

Estudar:Uso de estatinas e mortalidade e recorrência específicas do câncer de mama: uma revisão sistemática e meta-análise incluindo o papel dos vieses de tempo imortal e características do tumor. Crédito da foto: Maria sbytova/Shutterstock.com

Um estudo publicado emO Jornal Britânico de Câncer da Naturezaexaminaram o papel das estatinas na mortalidade e recorrência do câncer de mama.

introdução

O câncer de mama é o câncer mais comum e a causa de mortes relacionadas ao câncer em mulheres. Mulheres idosas com maior risco geralmente apresentam fatores de risco cardiovascular e, portanto, recebem medicamentos prescritos para mitigá-los, como estatinas para níveis elevados de lipídios no sangue.

Pesquisas anteriores sugerem que as estatinas estão associadas à redução da recorrência e mortalidade do câncer de mama. No entanto, as associações observadas entre a recorrência ou mortalidade do cancro da mama e os factores de risco podem depender de certos factores, tais como: E.g. distorções de tempo imortais (ITB), status do receptor de estrogênio ou estágio do câncer. Estes poderiam alterar o tamanho e a direção das associações observadas em meta-análises anteriores sem ajuste.

ITB refere-se a períodos em que um evento como a morte pode não ter ocorrido, mas é contado incorretamente como parte do tempo em que um paciente esteve exposto ao tratamento. Por exemplo, se foram prescritas estatinas a uma mulher após o diagnóstico de cancro da mama, ela deve ter sobrevivido até à data da prescrição, pelo que utilizar o tempo anterior à prescrição como “uso de estatinas” inflacionaria falsamente o tempo de sobrevivência. Além disso, o estágio do câncer pode afetar o benefício das estatinas.

O presente artigo é a primeira meta-análise a avaliar sistematicamente tais modificadores de efeito. Além das avaliações já citadas, avalia também os efeitos do momento de introdução da estatina (recém prescrita versus já utilizada pelo paciente) e o tipo de estatina.

Ações de estatinas

Além de inibir uma enzima chave na via de síntese do colesterol, as estatinas também afetam o ciclo celular, suprimindo a proliferação e induzindo a apoptose. Eles também influenciam as respostas imunológicas. Finalmente, a enzima que eles inibem é superexpressa no câncer de mama.

Estudos em animais e culturas celulares demonstraram os efeitos antitumorais das estatinas. Isto levou a vários estudos observacionais e meta-análises, a maioria dos quais mostrou que as estatinas melhoram o prognóstico do cancro da mama.

Sobre o estudo

O presente estudo teve como objetivo atualizar essas meta-análises, incluindo estudos mais recentes ou ausentes e ajustando modificadores de efeito.

A análise incluiu 34 estudos, incluindo 689.990 mulheres com câncer de mama. Destes, 21 e 20 centraram-se na morte e na recorrência do cancro da mama como resultados. Todos os estudos, exceto dois, foram ajustados para diferenças de mortalidade relacionadas à idade.

A maioria dos estudos ajustou o estágio do câncer e a presença de outras doenças, mas apenas cerca de metade ajustou o uso de diferentes medicamentos. Tempos de acompanhamento de até cinco anos e de 5 a 10 anos foram relatados após 16 e 14 estudos, respectivamente.

Enquanto 27 estudos foram considerados não-ITB e 27 examinaram o uso de estatinas após o diagnóstico de câncer de mama, cinco analisaram seu uso antes do diagnóstico e dois incluíram ambos os períodos. As estatinas lipofílicas e hidrofílicas foram consideradas separadamente em 14 estudos. Cinco estudos estratificaram pacientes em estágio de câncer, mas 21 incluíram apenas pacientes em estágio inicial. A maioria dos estudos eram estudos de coorte retrospectivos com apenas cinco prospectos em elaboração.

Resultados do estudo

Os resultados mostram que o uso de estatinas foi associado a uma redução do risco de morte por cancro da mama em cerca de 20%. Efeitos semelhantes foram encontrados para recorrências.

As estatinas lipofílicas tiveram um efeito mais protector do que as estatinas hidrofílicas contra a morte, mas não contra a morte, mas uma descoberta que reflecte estudos pré-clínicos que mostram os efeitos antiproliferativos das estatinas nas células do cancro da mama.

As diferenças nos resultados por subgrupo não foram estatisticamente significativas. Isto contradiz estudos anteriores que sugerem, por exemplo, que as estatinas são mais eficazes no cancro da mama avançado. Notavelmente, no presente estudo, houve apenas alguns estudos que incluíram pacientes em estágio avançado, dois dos quais mostraram um efeito protetor em pacientes em estágio inicial. Estudos futuros são necessários para validar esse achado.

Houve uma sugestão de uma associação protectora em estudos de ITB para a recorrência do cancro da mama, mas no geral o ITB não pareceu enviesar significativamente as principais estimativas agrupadas. Da mesma forma, a associação para recorrência pareceu ser mais forte em pacientes com receptor de estrogênio positivo (ER+), consistente com achados anteriores.

Pequenos estudos relataram uma redução significativa no risco de recorrência do cancro da mama com estatinas, o “pequeno efeito do ensaio”. Isto se deve principalmente a alguns estudos discrepantes que mostraram efeitos protetores significativos associados ao uso de estatinas. No entanto, a análise do gráfico de funil e o teste de Egger foram utilizados para avaliar o viés de publicação, e a análise de corte e preenchimento mostrou que a associação protetora permaneceu significativa mesmo após contabilizar o viés potencial. O uso de estatinas pareceu proteger contra a recorrência do câncer de mama em cerca de 24%.

Conclusões

“O uso de estatinas, particularmente o uso de estatinas lipofílicas, foi associado a resultados favoráveis ​​para BCD e BCR. "" O estudo atual é consistente com quase todas as análises anteriores sobre os efeitos protetores das estatinas na mortalidade e nas taxas de recorrência do câncer de mama.

Esta é a primeira meta-análise a avaliar de forma abrangente modificadores de efeito, como ITB, e o momento de uso após o diagnóstico de estatina. Não houve diferença significativa na associação com nenhum dos resultados nos estudos de ITB em comparação com aqueles que não apresentavam risco de ITB. Da mesma forma, o uso de estatinas iniciado após o diagnóstico de cancro da mama não foi significativamente associado a uma redução nas taxas de mortalidade ou recorrência. No entanto, por pouco não atingiu o limiar de significância no caso de recorrências.

A grande variação na metodologia, nos critérios de estudo e nos resultados entre os estudos torna difícil compreender se os efeitos protetores são devidos às estatinas ou a outros fatores independentes ou combinados com o uso de estatinas, como doenças cardiovasculares, que predizem maior mortalidade. Mais pesquisas são necessárias para identificar subgrupos específicos de pacientes que podem se beneficiar das estatinas como adjuvantes no tratamento do câncer.

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Fontes: