Statíny by mohli znížiť úmrtnosť na rakovinu prsníka o pätinu

Statíny by mohli znížiť úmrtnosť na rakovinu prsníka o pätinu

Nová analýza takmer 700 000 prípadov rakoviny prsníka ukazuje, že statíny môžu výrazne zlepšiť výsledky pacientov a môžu spochybniť predchádzajúce presvedčenia o ich obmedzenej úlohe v liečbe rakoviny.

štúdium:Užívanie statínov a úmrtnosť a recidíva špecifická pre rakovinu prsníka: systematický prehľad a metaanalýza vrátane úlohy nesmrteľných časových predsudkov a charakteristík nádoru. Fotografický kredit: Maria sbytova/Shutterstock.com

Štúdia publikovaná v rBritish Journal of Cancer of Natureskúmali úlohu statínov v úmrtnosti a recidíve rakoviny prsníka.

úvod

Rakovina prsníka je najčastejšou rakovinou a príčinou úmrtí súvisiacich s rakovinou u žien. Staršie ženy s vyšším rizikom majú často kardiovaskulárne rizikové faktory, a preto sa im predpisujú lieky na ich zmiernenie, ako sú statíny na vysoké hladiny lipidov v krvi.

Predchádzajúce výskumy naznačujú, že statíny sú spojené so zníženou recidívou rakoviny prsníka a úmrtnosťou. Avšak pozorované súvislosti medzi recidívou alebo mortalitou rakoviny prsníka a rizikovými faktormi by mohli závisieť od určitých faktorov, ako sú: napr. nesmrteľné časové skreslenia (ITB), stav estrogénových receptorov alebo štádium rakoviny. Tie by mohli zmeniť veľkosť a smer pozorovaných asociácií v predchádzajúcich metaanalýzach bez úpravy.

ITB sa vzťahuje na obdobia, keď k udalosti, ako je smrť, nemuselo dôjsť, ale je nesprávne započítané ako súčasť času, keď bol pacient vystavený liečbe. Napríklad, ak boli žene predpísané statíny po diagnóze rakoviny prsníka, musela prežiť až do dátumu predpísania lieku, takže použitie času pred predpisom ako „užívanie statínov“ by falošne zvýšilo čas prežitia. Navyše štádium rakoviny môže ovplyvniť, aké prospešné sú statíny.

Súčasný dokument je prvou metaanalýzou, ktorá systematicky hodnotí takéto modifikátory účinku. Okrem už spomínaných hodnotení posudzuje aj vplyvy času zavedenia statínu (novopredpísaného oproti už užívanému pacientom) a typu statínu.

Statínové akcie

Okrem inhibície kľúčového enzýmu v dráhe syntézy cholesterolu ovplyvňujú statíny aj bunkový cyklus, potláčajú proliferáciu a vyvolávajú apoptózu. Ovplyvňujú aj imunitné reakcie. Nakoniec je enzým, ktorý inhibujú, nadmerne exprimovaný pri rakovine prsníka.

Štúdie na zvieratách a bunkových kultúrach preukázali protinádorové účinky statínov. To viedlo k niekoľkým observačným štúdiám a metaanalýzam, z ktorých väčšina ukázala, že statíny zlepšujú prognózu rakoviny prsníka.

O štúdiu

Cieľom súčasnej štúdie bolo aktualizovať tieto metaanalýzy zahrnutím novších alebo chýbajúcich štúdií a úpravou modifikátorov účinku.

Analýza zahŕňala 34 štúdií vrátane 689 990 žien s rakovinou prsníka. Z nich sa 21 a 20 zameralo na smrť a recidívu rakoviny prsníka ako výsledky. Všetky štúdie okrem dvoch boli upravené na rozdiely v úmrtnosti súvisiace s vekom.

Väčšina štúdií sa prispôsobila štádiu rakoviny a prítomnosti iných chorôb, ale len asi polovica bola upravená na použitie rôznych liekov. Časy sledovania do piatich rokov a 5-10 rokov boli hlásené po 16 a 14 štúdiách.

Zatiaľ čo 27 štúdií sa považovalo za non-ITB a 27 skúmalo užívanie statínov po diagnóze rakoviny prsníka, päť skúmalo ich užívanie pred diagnózou a dve zahŕňali obe obdobia. Lipofilné a hydrofilné statíny sa posudzovali oddelene v 14 štúdiách. Päť štúdií rozvrstvilo pacientov v štádiu rakoviny, ale 21 zahŕňalo iba pacientov v ranom štádiu. Väčšina štúdií boli retrospektívne kohortové štúdie s iba piatimi návrhmi prospektov.

Výsledky štúdie

Výsledky ukazujú, že užívanie statínov bolo spojené so zníženým rizikom úmrtia na rakovinu prsníka približne o 20 %. Podobné účinky sa zistili pri recidívach.

Lipofilné statíny mali väčší ochranný účinok ako hydrofilné statíny proti smrti, ale nie proti smrti, ale zistenie, ktoré odráža predklinické štúdie preukazujúce antiproliferatívne účinky statínov na bunky rakoviny prsníka.

Rozdiely vo výsledkoch podľa podskupiny neboli štatisticky významné. To je v rozpore s predchádzajúcimi štúdiami, ktoré naznačujú, že napríklad statíny sú účinnejšie pri pokročilej rakovine prsníka. Je pozoruhodné, že v súčasnej štúdii bolo len niekoľko štúdií, ktoré zahŕňali pacientov v pokročilom štádiu, z ktorých dve preukázali ochranný účinok u pacientov v počiatočnom štádiu. Na potvrdenie tohto zistenia sú potrebné budúce štúdie.

V štúdiách ITB pri recidíve rakoviny prsníka existoval návrh ochrannej asociácie, ale celkovo sa nezdalo, že by ITB významne skresľovala hlavné súhrnné odhady. Podobne sa zdá, že súvislosť s recidívou je silnejšia u pacientok s pozitívnym estrogénovým receptorom (ER+), v súlade s predchádzajúcimi zisteniami.

Malé štúdie zaznamenali významné zníženie rizika recidívy rakoviny prsníka so statínmi, „účinok malej skúšky“. Je to predovšetkým kvôli niekoľkým odľahlým štúdiám, ktoré preukázali významné ochranné účinky spojené s užívaním statínov. Analýza lievikového grafu a Eggerov test sa však použili na posúdenie skreslenia publikácie a analýza orezania a naplnenia ukázala, že ochranné spojenie zostalo významné aj po zohľadnení potenciálneho skreslenia. Zdá sa, že užívanie statínov chráni pred recidívou rakoviny prsníka odhadom o 24 %.

Závery

“Použitie statínov, najmä použitie lipofilných statínov, bolo spojené s priaznivými výsledkami pre BCD a BCR. "" Súčasná štúdia je v súlade s takmer všetkými predchádzajúcimi analýzami ochranných účinkov statínov na úmrtnosť na rakovinu prsníka a mieru recidívy.

Toto je prvá metaanalýza, ktorá komplexne hodnotí modifikátory účinku, ako je ITB a načasovanie použitia po diagnostikovaní statínu. V štúdiách ITB nebol žiadny významný rozdiel v súvislosti s jedným z výsledkov v porovnaní s tými, ktorí neboli vystavení riziku ITB. Podobne užívanie statínov začaté po diagnostikovaní rakoviny prsníka nebolo významne spojené so znížením miery úmrtnosti alebo recidívy. V prípade recidív však tesne minul prah významnosti.

Veľké rozdiely v metodológii, študijných kritériách a výsledkoch medzi štúdiami sťažujú pochopenie toho, či sú ochranné účinky spôsobené statínmi alebo inými faktormi nezávislými alebo kombinovanými s užívaním statínov, ako sú kardiovaskulárne ochorenia, ktoré predpovedajú vyššiu úmrtnosť. Je potrebný ďalší výskum na identifikáciu špecifických podskupín pacientov, ktorí môžu mať prospech zo statínov ako adjuvans pri liečbe rakoviny.

Stiahnite si svoju kópiu PDF teraz!

Zdroje: