Statini bi lahko zmanjšali smrtnost zaradi raka dojke za petino

Statini bi lahko zmanjšali smrtnost zaradi raka dojke za petino

Nova analiza skoraj 700.000 primerov raka dojke kaže, da lahko statini znatno izboljšajo rezultate bolnikov in lahko izpodbijajo prejšnja prepričanja o njihovi omejeni vlogi pri zdravljenju raka.

študija:Uporaba statinov ter specifična umrljivost in ponovitev raka dojke: sistematični pregled in metaanaliza, vključno z vlogo nesmrtnih časovnih pristranskosti in značilnosti tumorja. Avtor fotografije: Maria sbytova/Shutterstock.com

Študija, objavljena vBritish Journal of Cancer of Naturepreučevali vlogo statinov pri umrljivosti in ponovitvi raka dojke.

uvod

Rak dojke je najpogostejši rak in vzrok smrti zaradi raka pri ženskah. Starejše ženske z večjim tveganjem imajo pogosto dejavnike tveganja za srčno-žilne bolezni, zato jim predpisujejo zdravila za njihovo ublažitev, kot so statini za visoke lipide v krvi.

Prejšnje raziskave kažejo, da so statini povezani z zmanjšano ponovitvijo raka dojke in umrljivostjo. Vendar pa so opažene povezave med ponovitvijo ali umrljivostjo raka dojke in dejavniki tveganja lahko odvisne od nekaterih dejavnikov, kot so: npr. nesmrtna časovna izkrivljanja (ITB), status estrogenskega receptorja ali stopnja raka. Ti bi lahko spremenili velikost in smer opaženih povezav v prejšnjih metaanalizah brez prilagoditve.

ITB se nanaša na obdobja, ko se dogodek, kot je smrt, morda ni zgodil, vendar se nepravilno šteje kot del časa, ko je bil bolnik izpostavljen zdravljenju. Na primer, če so ženski predpisali statine po diagnozi raka na dojki, je morala preživeti do datuma predpisovanja, zato bi uporaba časa pred receptom kot "uporabe statina" lažno povečala čas preživetja. Poleg tega lahko stopnja raka vpliva na to, kako koristni so statini.

Trenutni dokument je prva meta-analiza, ki sistematično ocenjuje takšne modifikatorje učinka. Poleg že omenjenih ocen ocenjuje tudi učinke časa uvedbe statina (na novo predpisanega ali že uporabljenega pri bolniku) in vrste statina.

Ukrepi statina

Poleg zaviranja ključnega encima na poti sinteze holesterola, statini vplivajo tudi na celični cikel, zavirajo proliferacijo in inducirajo apoptozo. Vplivajo tudi na imunski odziv. Končno je encim, ki ga zavirajo, prekomerno izražen pri raku dojke.

Študije na živalih in celičnih kulturah so pokazale protitumorske učinke statinov. To je vodilo do več opazovalnih študij in metaanaliz, od katerih je večina pokazala, da statini izboljšajo prognozo raka dojke.

O študiju

Namen trenutne študije je bil posodobiti te metaanalize z vključitvijo novejših ali manjkajočih študij in prilagoditvijo modifikatorjev učinka.

Analiza je vključevala 34 študij, vključno s 689.990 ženskami z rakom dojke. Od teh se jih je 21 in 20 osredotočilo na smrt in ponovitev raka dojke kot rezultatov. Vse študije razen dveh so bile prilagojene starostnim razlikam v umrljivosti.

Večina študij je bila prilagojena glede na stopnjo raka in prisotnost drugih bolezni, vendar le približno polovica prilagojena glede na uporabo različnih zdravil. Po 16 oziroma 14 študijah so poročali o času spremljanja do pet let oziroma 5-10 let.

Medtem ko je 27 študij veljalo za ne-ITB, 27 pa je preučevalo uporabo statina po diagnozi raka dojke, jih je pet obravnavalo njihovo uporabo pred diagnozo, dve pa sta vključevali obe obdobji. Lipofilne in hidrofilne statine so obravnavali ločeno v 14 študijah. Pet študij je stratificiralo bolnike na stopnji raka, 21 pa je vključevalo samo bolnike v zgodnji fazi. Večina študij je bila retrospektivnih kohortnih študij s samo petimi oblikovanimi prospekti.

Rezultati študije

Rezultati kažejo, da je uporaba statinov povezana z zmanjšanim tveganjem smrti zaradi raka dojke za približno 20 %. Podobni učinki so bili ugotovljeni pri ponovitvah.

Lipofilni statini so imeli večji zaščitni učinek kot hidrofilni statini proti smrti, vendar ne proti smrti, ampak ugotovitev, ki odraža predklinične študije, ki kažejo antiproliferativne učinke statinov na celice raka dojke.

Razlike v rezultatih po podskupinah niso bile statistično značilne. To je v nasprotju s prejšnjimi študijami, ki na primer kažejo, da so statini učinkovitejši pri napredovalem raku dojke. Predvsem v trenutni študiji je bilo le nekaj študij, ki so vključevale bolnike v napredovali fazi, od katerih sta dve pokazali zaščitni učinek pri bolnikih v zgodnji fazi. Za potrditev te ugotovitve so potrebne prihodnje študije.

Obstajal je predlog o zaščitni povezavi v študijah ITB za ponovitev raka dojke, vendar se zdi, da na splošno ITB ni bistveno vplivala na glavne združene ocene. Podobno se je zdelo, da je povezava za ponovitev močnejša pri bolnikih s pozitivnimi estrogenskimi receptorji (ER+), kar je skladno s prejšnjimi ugotovitvami.

Majhne študije so poročale o znatnem zmanjšanju tveganja ponovitve raka dojke s statini, "učinek majhnega poskusa". To je predvsem posledica nekaj izstopajočih študij, ki so pokazale pomembne zaščitne učinke, povezane z uporabo statina. Vendar sta bila analiza lijaka in Eggerjev test uporabljena za oceno pristranskosti objave, analiza obrezovanja in polnjenja pa je pokazala, da je zaščitna povezava ostala pomembna tudi po upoštevanju morebitne pristranskosti. Zdi se, da uporaba statinov ščiti pred ponovitvijo raka dojke za približno 24 %.

Sklepi

“Uporaba statinov, zlasti uporaba lipofilnih statinov, je bila povezana z ugodnimi rezultati za BCD in BCR. "" Trenutna študija je skladna s skoraj vsemi prejšnjimi analizami zaščitnih učinkov statinov na umrljivost in stopnje ponovitve raka dojke.

To je prva metaanaliza, ki celovito ocenjuje modifikatorje učinka, kot je ITB, in čas uporabe po diagnosticiranju statina. V študijah ITB ni bilo pomembne razlike v povezavi z nobenim izidom v primerjavi s tistimi, ki niso izpostavljene tveganju ITB. Podobno uporaba statinov, uvedena po diagnozi raka dojke, ni bila pomembno povezana z zmanjšanjem stopnje smrti ali ponovitve. Vendar pa je le malo zgrešil prag pomembnosti v primeru ponovitev.

Velike razlike v metodologiji, merilih študije in rezultatih med študijami otežujejo razumevanje, ali so zaščitni učinki posledica statinov ali drugih dejavnikov, ki so neodvisni ali kombinirani z uporabo statina, kot je srčno-žilna bolezen, ki napoveduje višjo smrtnost. Potrebne so nadaljnje raziskave za identifikacijo posebnih podskupin bolnikov, ki bi jim statini lahko koristili kot adjuvansi pri zdravljenju raka.

Prenesite svojo kopijo PDF zdaj!

Viri: