Statiner kan minska dödligheten i bröstcancer med en femtedel

Statiner kan minska dödligheten i bröstcancer med en femtedel

En ny analys av nästan 700 000 fall av bröstcancer visar att statiner avsevärt kan förbättra patienternas resultat och kan utmana tidigare uppfattningar om deras begränsade roll i cancerbehandling.

Studera:Statinanvändning och bröstcancerspecifik dödlighet och återfall: en systematisk översikt och metaanalys inklusive rollen av odödliga tidsfördomar och tumöregenskaper. Fotokredit: Maria sbytova/Shutterstock.com

En studie publicerad iBritish Journal of Cancer of Natureundersökte statiners roll i bröstcancerdödlighet och recidiv.

introduktion

Bröstcancer är den vanligaste cancerformen och orsaken till cancerrelaterade dödsfall hos kvinnor. Äldre kvinnor med högre risk har ofta kardiovaskulära riskfaktorer och ordineras därför mediciner för att mildra dem, såsom statiner för höga blodfetter.

Tidigare forskning tyder på att statiner är associerade med minskat återfall och dödlighet i bröstcancer. De observerade sambanden mellan återkommande bröstcancer eller dödlighet och riskfaktorer kan dock bero på vissa faktorer såsom: T.ex. odödliga tidsförvrängningar (ITB), östrogenreceptorstatus eller cancerstadium. Dessa kan ändra storleken och riktningen av observerade associationer i tidigare metaanalyser utan justering.

ITB avser perioder då en händelse som död kanske inte har inträffat men felaktigt räknas som en del av den tid en patient utsattes för behandling. Till exempel, om en kvinna ordinerades statiner efter hennes bröstcancerdiagnos, måste hon ha överlevt fram till receptdatumet, så att använda tiden före receptet som "statinanvändning" skulle felaktigt öka överlevnadstiden. Dessutom kan cancerstadiet påverka hur fördelaktiga statiner är.

Den aktuella artikeln är den första metaanalysen som systematiskt utvärderar sådana effektmodifierare. Utöver de bedömningar som redan nämnts, bedöms även effekterna av tidpunkten för statinintroduktion (nyförskriven kontra redan använt av patienten) och typen av statin.

Statinåtgärder

Förutom att hämma ett nyckelenzym i kolesterolsyntesvägen, påverkar statiner också cellcykeln, undertrycker proliferation och inducerar apoptos. De påverkar också immunsvar. Slutligen överuttrycks enzymet de hämmar i bröstcancer.

Djur- och cellodlingsstudier visade antitumöreffekterna av statiner. Detta ledde till flera observationsstudier och metaanalyser, varav de flesta visade att statiner förbättrar prognosen för bröstcancer.

Om studien

Den aktuella studien syftade till att uppdatera dessa metaanalyser genom att inkludera nyare eller saknade studier och justera effektmodifierare.

Analysen inkluderade 34 studier, inklusive 689 990 kvinnor med bröstcancer. Av dessa fokuserade 21 och 20 på död och återfall av bröstcancer som resultat. Alla studier utom två justerades för åldersrelaterade skillnader i dödlighet.

De flesta studier justerade för cancerstadiet och förekomsten av andra sjukdomar, men bara ungefär hälften justerade för användning av olika mediciner. Uppföljningstider på upp till fem år och 5-10 år rapporterades efter 16 respektive 14 studier.

Medan 27 studier ansågs icke-ITB och 27 undersökte statinanvändning efter diagnosen bröstcancer, tittade fem på användningen före diagnosen och två inkluderade båda perioderna. Lipofila och hydrofila statiner övervägdes separat i 14 studier. Fem studier stratifierade patienter i cancerstadiet, men 21 inkluderade endast patienter i tidigt stadium. De flesta studier var retrospektiva kohortstudier med endast fem prospekt i design.

Studieresultat

Resultaten visar att statinanvändning var förknippad med en minskad risk för dödsfall i bröstcancer med cirka 20 %. Liknande effekter hittades för återfall.

Lipofila statiner hade en mer skyddande effekt än hydrofila statiner mot döden, men inte mot döden, men ett fynd som återspeglar prekliniska studier som visar statins antiproliferativa effekter på bröstcancerceller.

Skillnader i resultat per undergrupp var inte statistiskt signifikanta. Detta motsäger tidigare studier som tyder på att till exempel statiner är effektivare vid avancerad bröstcancer. Noterbart, i den aktuella studien fanns det bara ett fåtal studier som inkluderade patienter i framskridet stadium, varav två visade en skyddande effekt hos patienter i tidigt stadium. Framtida studier behövs för att validera detta fynd.

Det fanns ett förslag på ett skyddande samband i studier av ITB för återfall i bröstcancer, men totalt sett verkade ITB inte ha en signifikant fördom i de huvudsakliga poolade uppskattningarna. På liknande sätt verkade sambandet för återfall vara starkare hos östrogenreceptorpositiva (ER+) patienter, i överensstämmelse med tidigare fynd.

Små studier rapporterade en signifikant minskning av risken för återfall av bröstcancer med statiner, den "lilla försökseffekten." Detta beror främst på ett fåtal avvikande studier som visade signifikanta skyddande effekter associerade med statinanvändning. Emellertid användes trattplottanalys och Eggers test för att bedöma publikationsbias, och trim- och fyllningsanalys visade att skyddsassociationen förblev signifikant även efter att ha tagit hänsyn till potentiell bias. Statinanvändning verkade skydda mot återfall av bröstcancer med uppskattningsvis 24 %.

Slutsatser

"Statinanvändning, särskilt användning av lipofila statiner, var associerad med gynnsamma resultat för BCD och BCR. "" Den aktuella studien överensstämmer med nästan alla tidigare analyser av de skyddande effekterna av statiner på bröstcancerdödlighet och återfallsfrekvens.

Detta är den första metaanalysen för att heltäckande utvärdera effektmodifierare som ITB och tidpunkt för användning efter diagnos av statin. Det fanns ingen signifikant skillnad i samband med något av resultaten i ITB-studier jämfört med de som inte löpte risk för ITB. På liknande sätt var statinanvändning som inleddes efter diagnosen bröstcancer inte signifikant associerad med en minskning av antalet dödsfall eller återfall. Den missade dock snävt gränsen för betydelse vid återfall.

Den stora variationen i metodik, studiekriterier och resultat mellan studierna gör det svårt att förstå om de skyddande effekterna beror på statiner eller andra faktorer som är oberoende eller i kombination med statinanvändning såsom hjärt-kärlsjukdom som förutsäger högre dödlighet. Ytterligare forskning behövs för att identifiera specifika undergrupper av patienter som kan ha nytta av statiner som adjuvans för cancerbehandling.

Ladda ner din PDF-kopia nu!

Källor: