他汀类药物可将乳腺癌死亡率降低五分之一

他汀类药物可将乳腺癌死亡率降低五分之一

一项对近 700,000 例乳腺癌病例的新分析表明，他汀类药物可以显着改善患者的治疗效果，并可能挑战之前关于其在癌症治疗中作用有限的看法。

学习：他汀类药物的使用与乳腺癌特异性死亡率和复发：系统回顾和荟萃分析，包括不朽时间偏差和肿瘤特征的作用。照片来源：Maria sbytova/Shutterstock.com

发表在的一项研究英国自然癌症杂志研究了他汀类药物在乳腺癌死亡率和复发中的作用。

介绍

乳腺癌是最常见的癌症，也是女性癌症相关死亡的原因。风险较高的老年女性通常有心血管危险因素，因此需要服用药物来缓解这些危险因素，例如治疗高血脂的他汀类药物。

先前的研究表明他汀类药物与降低乳腺癌复发和死亡率有关。然而，观察到的乳腺癌复发或死亡率与危险因素之间的关联可能取决于某些因素，例如：不朽时间扭曲（ITB）、雌激素受体状态或癌症阶段。这些可能会改变先前荟萃分析中观察到的关联的大小和方向，而无需调整。

ITB 是指死亡等事件可能没有发生，但被错误地计入患者接受治疗的时间的一部分的时期。例如，如果一名女性在诊断出乳腺癌后服用了他汀类药物，那么她必须存活到处方日期，因此将处方前的时间用作“他汀类药物使用”会错误地夸大生存时间。此外，癌症的分期可能会影响他汀类药物的疗效。

本文是第一篇系统评估此类效果调节剂的荟萃分析。除了已经提到的评估之外，它还评估他汀类药物引入时间（新开处方与患者已使用）和他汀类药物类型的影响。

他汀类药物的作用

他汀类药物除了抑制胆固醇合成途径中的关键酶外，还影响细胞周期，抑制增殖并诱导细胞凋亡。它们还影响免疫反应。最后，它们抑制的酶在乳腺癌中过度表达。

动物和细胞培养研究证明了他汀类药物的抗肿瘤作用。这导致了几项观察性研究和荟萃分析，其中大多数表明他汀类药物可以改善乳腺癌的预后。

关于该研究

当前的研究旨在通过纳入更新的或缺失的研究并调整效果修饰符来更新这些荟萃分析。

该分析包含 34 项研究，其中包括 689,990 名患有乳腺癌的女性。其中，21 和 20 项重点关注乳腺癌死亡和复发作为结果。除两项研究外，所有研究均针对与年龄相关的死亡率差异进行了调整。

大多数研究都针对癌症分期和其他疾病的存在进行了调整，但只有大约一半的研究针对不同药物的使用进行了调整。经过 16 项和 14 项研究后，随访时间分别长达 5 年和 5-10 年。

虽然 27 项研究被认为是非 ITB 的，27 项研究检查了乳腺癌诊断后他汀类药物的使用情况，但有 5 项研究研究了诊断前的使用情况，其中 2 项研究包括两个时期。 14 项研究分别考虑了亲脂性和亲水性他汀类药物。 5 项研究对癌症阶段的患者进行了分层，但 21 项研究仅包括早期患者。大多数研究都是回顾性队列研究，仅设计了五份招股说明书。

研究结果

结果显示，使用他汀类药物可将乳腺癌死亡风险降低约 20%。对于复发也发现了类似的效果。

亲脂性他汀类药物比亲水性他汀类药物具有更强的抗死亡保护作用，但不能抗死亡，但这一发现反映了临床前研究表明他汀类药物对乳腺癌细胞具有抗增殖作用。

亚组结果差异无统计学意义。这与之前的研究相矛盾，例如，他汀类药物对晚期乳腺癌更有效。值得注意的是，在目前的研究中，只有少数研究纳入了晚期患者，其中两项研究显示出对早期患者的保护作用。需要未来的研究来验证这一发现。

有人建议，ITB 与乳腺癌复发的研究存在保护性关联，但总体而言，ITB 似乎并未使主要汇总估计值出现显着偏差。同样，雌激素受体阳性（ER+）患者与复发的关联似乎更强，这与之前的研究结果一致。

小型研究报告称，他汀类药物可显着降低乳腺癌复发风险，即“小型试验效应”。这主要是由于一些异常研究显示与他汀类药物的使用相关的显着保护作用。然而，漏斗图分析和艾格检验用于评估发表偏倚，修剪和填充分析表明，即使在考虑了潜在偏倚后，保护性关联仍然显着。据估计，使用他汀类药物可以预防乳腺癌复发 24%。

结论

“他汀类药物的使用，特别是亲脂性他汀类药物的使用，与 BCD 和 BCR 的良好结果相关。 ”“目前的研究与之前几乎所有关于他汀类药物对乳腺癌死亡率和复发率的保护作用的分析是一致的。

这是第一个综合评估 ITB 等效应调节剂以及诊断他汀类药物后使用时机的荟萃分析。与无 ITB 风险的患者相比，ITB 研究中的任一结果均无显着差异。同样，乳腺癌诊断后开始使用他汀类药物与死亡率或复发率的降低没有显着相关。然而，在复发的情况下，它勉强达到了显着性阈值。

研究之间的方法、研究标准和结果存在巨大差异，因此很难理解其保护作用是由于他汀类药物还是其他独立因素或与他汀类药物使用相结合的因素，例如预测死亡率较高的心血管疾病。 需要进一步的研究来确定可能受益于他汀类药物作为癌症治疗佐剂的特定患者亚组。

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