Vorhersage des Schweregrads der H5N1-Erkrankung basierend auf T-Zell-Reaktionen
Neue Forschungsergebnisse unter der Leitung von Wissenschaftlern des La Jolla Institute for Immunology (LJI) legen nahe, dass viele Menschen bereits über Immunzellen verfügen, die bereit sind, das H5N1-Virus, auch bekannt als hochpathogene Vogelgrippe, zu bekämpfen.
Das „Vogelgrippe“-Virus H5N1 trat im Jahr 2022 auf und hat sich in Tierpopulationen, darunter Geflügel und Rinder, weit verbreitet. Nach Angaben der US-amerikanischen Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten gab es 66 bestätigte H5N1-Infektionen [as of Dec. 31, 2024] bei Geflügel- und Milcharbeitern in den USA, die sich durch Tierkontakt mit dem Virus infiziert haben. Bisher sind keine Fälle einer Übertragung von Mensch zu Mensch bekannt.
LJI-Wissenschaftler und Impfstoffexperten beobachten das neu auftretende Virus genau. In einem neuen mBio In einer Studie verglichen LJI-Professor Alessandro Sette, Dr.
Das LJI-Team entdeckte wichtige Ähnlichkeiten zwischen H5N1 und diesen häufigen Viren und konnte so vorhersagen, dass viele Menschen bereits über „kreuzreaktive“ T-Zellen verfügen, die bereit sind, H5N1 anzugreifen – sollte es jemals mutieren und eine weitverbreitete Krankheit beim Menschen verursachen.
„Das lässt uns glauben, dass eine bestimmte Anzahl kreuzreaktiver T-Zell-Reaktionen möglicherweise bereits vorhanden sind und dazu beitragen können, die Schwere der Erkrankung zu verringern“, sagt Sette, der auch als Co-Direktor des LJI Center for Vaccine Innovation fungiert.
Wie die neue Studie funktionierte
Die meisten Amerikaner hatten in der Vergangenheit eine Grippe oder erhielten eine Grippeimpfung. Das bedeutet, dass ihr Immunsystem eine gewisse Immunität gegen häufige Influenzaviren aufgebaut hat.
Sette und Grifoni untersuchten, wie gut diese grippebekämpfenden T-Zellen das neue H5N1-Virus erkennen und bekämpfen könnten. Die Wissenschaftler verwendeten Daten aus der vom LJI geleiteten Immune Epitope Database (IEDB), um genau zu identifizieren, wie menschliche T-Zellen Schlüsselproteine oder Epitope von saisonalen Grippeviren angreifen. Anschließend entwickelten sie einen rechnerischen Ansatz, um herauszufinden, ob das H5N1-Virus dieselben anfälligen Epitope aufweist.
Die Forscher fanden heraus, dass viele Epitope zwischen H5N1 und saisonalen Influenzaviren geteilt oder „konserviert“ werden. Das bedeutet, dass viele Menschen möglicherweise bereits über T-Zellen verfügen, die für den Kampf gegen H5N1-Infektionen gerüstet sind.
Wir können vorhersagen, dass unsere T-Zellen in den meisten Fällen Gedächtnisreaktionen haben und für eine bereits bestehende Immunität gegen H5N1 sorgen können. Das sind gute Nachrichten.“
Alba Grifoni, wissenschaftliche Assistenzprofessorin, La Jolla Institute for Immunology
Nächste Schritte zum Verständnis von H5N1-Infektionen
Ob diese T-Zell-Antworten die Schwere der Erkrankung verringern können, können die Forscher nicht mit Sicherheit sagen; Es gibt jedoch Grund zu der Annahme, dass kreuzreaktive T-Zellen gute Kämpfer sein könnten. In früheren Studien haben LJI-Wissenschaftler gezeigt, dass kreuzreaktive T-Zellen den Schweregrad von COVID-19 und sogar MPOX verringern können.
Zukünftig sind die Forscher daran interessiert, die Stärke dieser T-Zell-Antworten zu untersuchen. Sie sind auch darauf vorbereitet, Immunzellen aus menschlichen Proben zu analysieren, falls sich H5N1 zwischen Menschen ausbreiten sollte.
„Wir müssen die Situation weiterhin beobachten, und wenn es zu einem Ausbruch kommt, sind wir bereit, die Immunreaktionen detaillierter zu untersuchen“, sagt Sette.
Nach Angaben des CDC gab es in der Vergangenheit außer H5N1 auch Vogelgrippe-A-Viren, die sich zwischen Menschen ausgebreitet haben, aber das ist sehr selten.
Quellen:
Sidney, J., et al. (2024) Targets of influenza human T-cell response are mostly conserved in H5N1. MBio. doi.org/10.1128/mbio.03479-24.