Acticlate

Acticlate-Verschreibungsinformationen

Auf dieser Seite

Indikationen und Verwendung
Dosierung und Anwendung
Darreichungsformen und Stärken
Kontraindikationen
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Verwendung in bestimmten Populationen
Überdosierung
Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Nichtklinische Toxikologie
Verweise
Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Lagerung und Handhabung
Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die Verwendung von ACTICLATE erforderlich sind® und ACTICLATE® CAP sicher und effektiv. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für ACTICLATE an® und ACTICLATE® DECKEL.

AKTIKAT® (Doxycyclinhyclat)-Tabletten zur oralen Anwendung
AKTIKAT® CAP-Kapseln (Doxycyclin-Hyclat) zur oralen Anwendung

Erste US-Zulassung: 1967

Indikationen und Verwendung für Acticlate

AKTIKAT® und ACTICLATE® CAP sind Medikamente der Tetracyclin-Klasse, die angezeigt sind für:

Rickettsieninfektionen (1.1)
Sexuell übertragbare Infektionen (1.2)
Infektionen der Atemwege (1.3)
Spezifische bakterielle Infektionen (1.4)
Augeninfektionen (1,5)
Milzbrand, einschließlich inhalativer Milzbrand (nach Exposition) (1.6)
Alternative Behandlung ausgewählter Infektionen, wenn Penicillin kontraindiziert ist (1.7)
Zusatztherapie bei akuter intestinaler Amöbiasis und schwerer Akne (1.8)
Malariaprophylaxe (1.9)

Acticlate Dosierung und Verabreichung

Wichtige Hinweise zur Anwendung von ACTICLATE und ACTICLATE CAP
- ACTICLATE-Tabletten (150 mg) können in zwei Drittel oder ein Drittel geteilt werden, um eine Stärke von 50 mg bzw. 100 mg zu erhalten. (2.1)
- Schlucken Sie die ACTICLATE CAP-Kapsel im Ganzen. Brechen, öffnen, zerdrücken, lösen oder kauen Sie die Kapsel nicht. (2.1)
Dosierung bei Erwachsenen für ACTICLATE oder ACTICLATE CAP:
- Die übliche Dosierung beträgt 200 mg am ersten Behandlungstag (100 mg alle 12 Stunden), gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 100 mg täglich. (2.1)
- Bei der Behandlung schwererer Infektionen (insbesondere chronischer Infektionen der Harnwege) werden 100 mg alle 12 Stunden empfohlen. (2.1)
Dosierung bei pädiatrischen Patienten für ACTICLATE oder ACTICLATE CAP:
- Für alle pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht unter 45 kg und schweren oder lebensbedrohlichen Infektionen (z. B. Milzbrand, Rocky-Mountain-Fleckfieber) beträgt die empfohlene Dosis 2,2 mg pro kg Körpergewicht alle 12 Stunden. Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 45 kg oder mehr sollten die Erwachsenendosis erhalten. (2.3)
- Für pädiatrische Patienten mit weniger schwerer Erkrankung (älter als 8 Jahre alt und weniger als 45 kg schwer) beträgt die empfohlene Dosis 4,4 mg pro kg Körpergewicht, aufgeteilt in zwei Dosen am ersten Behandlungstag, gefolgt von einer Erhaltungsdosis 2,2 mg pro kg Körpergewicht (verabreicht als einzelne Tagesdosis oder aufgeteilt in zwei Dosen. Bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht über 45 kg sollte die übliche Erwachsenendosis verwendet werden. (2.3)
Weitere indikationsspezifische Dosierungsinformationen und wichtige Hinweise zur Anwendung von ACTICLATE und ACTICLATE CAP finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. (2.1, 2.4, 2.5)

Darreichungsformen und Stärken

ACTICLATE-Tabletten: 75 mg und 150 mg (funktionell bewertet) (3)
ACTICLATE CAP Kapseln: 75 mg (3)

Kontraindikationen

ACTICLATE und ACTICLATE CAP sind bei Personen kontraindiziert, die eine Überempfindlichkeit gegen eines der Tetracycline gezeigt haben. (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Die Einnahme von Arzneimitteln der Tetracyclin-Klasse während der Zahnentwicklung (letzte Hälfte der Schwangerschaft, Säuglings- und Kindheit bis zum Alter von 8 Jahren) kann zu bleibenden Verfärbungen der Zähne (gelb-grau-braun) führen. (2.2, 5.1)
Clostridium difficile-assoziierter Durchfall (CDAD) wurde berichtet. Bewerten Sie die Patienten, wenn Durchfall auftritt. (5.2)
Bei einigen Personen, die Tetracycline einnahmen, wurde Lichtempfindlichkeit beobachtet, die sich in einer übertriebenen Sonnenbrandreaktion äußerte. Begrenzen Sie die Sonneneinstrahlung. (5.3)
Es kann zu einem übermäßigen Wachstum unempfindlicher Organismen, einschließlich Pilzen, kommen. Wenn solche Infektionen auftreten, stellen Sie die Anwendung ein und leiten Sie eine geeignete Therapie ein. (5.4)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Zu den Nebenwirkungen, die bei Patienten unter Tetracyclinen beobachtet wurden, gehören Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit, Urtikaria und hämolytische Anämie. (6)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Aqua Pharmaceuticals unter 1-866-665-2782 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie erhalten, müssen möglicherweise ihre gerinnungshemmende Dosierung nach unten anpassen. (7.1)
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Tetracyclinen und Penicillin. (7.2)
Die Absorption von Tetracyclinen, einschließlich ACTICLATE und ACTICLATE CAP, wird durch Antazida, die Aluminium, Calcium oder Magnesium enthalten, Wismutsubsalicylat und eisenhaltige Präparate beeinträchtigt. (7.3)
Die gleichzeitige Anwendung von Tetracyclinen, einschließlich ACTICLATE und ACTICLATE CAP, kann dazu führen, dass orale Kontrazeptiva weniger wirksam sind. (7.4)
Barbiturate, Carbamazepin und Phenytoin verkürzen die Halbwertszeit von Doxycyclin. (7.5)

Verwendung in bestimmten Populationen

Arzneimittel der Tetracyclin-Klasse können bei Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen, für Doxycyclin liegen jedoch nur begrenzte Daten vor. (5.6, 8.1)
Tetracycline gehen in die Muttermilch über; Das Ausmaß der Resorption von Doxycyclin beim gestillten Säugling ist jedoch nicht bekannt. Die Anwendung von ACTICLATE und ACTICLATE CAP während der Stillzeit sollte nach Möglichkeit vermieden werden. (8.3)

Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.

Überarbeitet: 10/2017

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Verwendung von Acticlate

1.1 Rickettsieninfektionen

AKTIKAT® und ACTICLATE® CAP sind zur Behandlung von Rocky-Mountain-Fleckfieber, Typhusfieber und der Typhusgruppe, Q-Fieber, Rickettsienpocken und Zeckenfieber, die durch verursacht werden, indiziert Rickettsien.

1.2 Sexuell übertragbare Infektionen

ACTICLATE und ACTICLATE CAP sind zur Behandlung der folgenden sexuell übertragbaren Infektionen indiziert:

Unkomplizierte Harnröhren-, endozervikale oder rektale Infektionen, verursacht durch Chlamydia trachomatis.
Nicht-Gonokokken-Urethritis verursacht durch Ureaplasma urealyticum.
Lymphogranuloma venereum verursacht durch Chlamydia trachomatis.
Granuloma inguinale verursacht durch Klebsiella granulomatis.
Unkomplizierte Gonorrhoe verursacht durch Neisseria gonorrhoeae.
Chancroid verursacht durch Haemophilus ducreyi.

1.3 Infektionen der Atemwege

ACTICLATE und ACTICLATE CAP sind zur Behandlung der folgenden Atemwegsinfektionen indiziert:

Infektionen der Atemwege verursacht durch Mycoplasma pneumoniae.
Psittakose (Ornithose), verursacht durch Chlamydophila psittaci.
Da sich viele Stämme der folgenden Gruppen von Mikroorganismen als resistent gegen Doxycyclin erwiesen haben, werden Kultur- und Empfindlichkeitstests empfohlen.
Doxycyclin ist zur Behandlung von Infektionen angezeigt, die durch die folgenden Mikroorganismen verursacht werden, wenn bakteriologische Tests eine entsprechende Empfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel ergeben:
Infektionen der Atemwege verursacht durch Haemophilus influenzae.
Infektionen der Atemwege verursacht durch Klebsiella-Arten.
Infektionen der oberen Atemwege verursacht durch Streptococcus pneumoniae.

1.4 Spezifische bakterielle Infektionen

ACTICLATE und ACTICLATE CAP sind zur Behandlung der folgenden spezifischen bakteriellen Infektionen indiziert:

Rückfallfieber aufgrund Borrelia recurrentis.
Pest wegen Yersinia pestis.
Tularämie aufgrund Francisella tularensis.
Cholera verursacht durch Vibrio cholerae.
Campylobacter-Fötusinfektionen verursacht durch Campylobacter-Fötus.
Brucellose durch Brucella-Arten (in Verbindung mit Streptomycin).
Bartonellose aufgrund Bartonella bacilliformis.

Da sich viele Stämme der folgenden Gruppen von Mikroorganismen als resistent gegen Doxycyclin erwiesen haben, werden Kultur- und Empfindlichkeitstests empfohlen.

ACTICLATE und ACTICLATE CAP sind zur Behandlung von Infektionen angezeigt, die durch die folgenden gramnegativen Mikroorganismen verursacht werden, wenn bakteriologische Tests eine entsprechende Empfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel anzeigen:

Escherichia coli
Enterobacter aerogenes
Shigella Spezies
Acinetobacter Spezies
Harnwegsinfektionen verursacht durch Klebsiella Spezies.

1.5 Augeninfektionen

ACTICLATE und ACTICLATE CAP sind zur Behandlung der folgenden Augeninfektionen indiziert:

Trachom verursacht durch Chlamydia trachomatisobwohl der Infektionserreger laut Immunfluoreszenz nicht immer eliminiert wird.
Einschlusskonjunktivitis verursacht durch Chlamydia trachomatis.

1.6 Anthrax, einschließlich inhalativem Anthrax (nach der Exposition)

ACTICLATE und ACTICLATE CAP sind zur Behandlung von Anthrax aufgrund von Milzbrand indiziert Bacillus anthracis, einschließlich inhalativem Milzbrand (nach der Exposition); um das Auftreten oder Fortschreiten von Krankheiten nach Exposition gegenüber Aerosolen zu verringern Bacillus anthracis.

1.7 Alternative Behandlung ausgewählter Infektionen, wenn Penicillin kontraindiziert ist

ACTICLATE und ACTICLATE CAP werden als alternative Behandlung für die folgenden ausgewählten Infektionen angezeigt, wenn Penicillin kontraindiziert ist:

Syphilis verursacht durch Treponema pallidum.
Gieren verursacht durch Treponema pallidum Unterart pertenue.
Listeriose aufgrund Listeria monocytogenes.
Vincents Infektion verursacht durch Fusobacterium fusiforme.
Aktinomykose verursacht durch Actinomyces israelii.
Infektionen verursacht durch Clostridium Spezies.

1.8 Zusatztherapie bei akuter intestinaler Amöbiasis und schwerer Akne

Bei akuter intestinaler Amöbiasis können ACTICLATE und ACTICLATE CAP eine nützliche Ergänzung zu Amöbenbekämpfungsmitteln sein.

Bei schwerer Akne können ACTICLATE und ACTICLATE CAP eine sinnvolle Zusatztherapie sein.

1.9 Malariaprophylaxe

ACTICLATE und ACTICLATE CAP sind zur Prophylaxe von Malaria aufgrund von Malaria indiziert Plasmodium falciparum bei Kurzzeitreisenden (weniger als 4 Monate) in Gebiete mit Chloroquin- und/oder Pyrimethamin-Sulfadoxin-resistenten Stämmen [see Dosage and Administration (2.4) and Patient Counseling Information (17)].

1.10 Nutzung

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von ACTICLATE und ACTICLATE CAP und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollten ACTICLATE und ACTICLATE CAP nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zur Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen.

2. Dosierung und Verabreichung

2.1 Wichtige Verwaltungsanweisungen

Die übliche Dosierung und Häufigkeit der Verabreichung von ACTICLATE und ACTICLATE CAP unterscheidet sich von denen der anderen Tetracycline. Eine Überschreitung der empfohlenen Dosierung kann zu einem erhöhten Auftreten von Nebenwirkungen führen.
Verabreichen Sie ACTICLATE und ACTICLATE CAP mit ausreichend Flüssigkeit, um die Medikamente herunterzuspülen und das Risiko einer Reizung und Geschwürbildung der Speiseröhre zu verringern [see Adverse Reactions (6)].
Wenn eine Magenreizung auftritt, können ACTICLATE und ACTICLATE CAP zusammen mit Nahrung oder Milch verabreicht werden [see Clinical Pharmacology (12.3)]
Schlucken Sie ACTICLATE CAP im Ganzen. Brechen, öffnen, zerdrücken, lösen oder kauen Sie die Kapsel nicht.
ACTICLATE-Tabletten (150 mg) können in zwei Drittel oder ein Drittel geteilt werden, um eine Stärke von 100 mg bzw. 50 mg zu erhalten [see FDA-approved patient labeling].

2.2 Dosierung bei erwachsenen Patienten

Die übliche Dosierung von ACTICLATE beträgt 200 mg am ersten Behandlungstag (100 mg alle 12 Stunden), gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 100 mg täglich. Die Erhaltungsdosis kann als Einzeldosis oder als 50 mg alle 12 Stunden verabreicht werden.
Bei der Behandlung schwererer Infektionen (insbesondere chronischer Infektionen der Harnwege) werden 100 mg alle 12 Stunden empfohlen.
Für bestimmte ausgewählte spezifische Indikationen sind die empfohlene Dauer bzw. Dosierung und Dauer von ACTICLATE oder ACTICLATE CAP bei erwachsenen Patienten wie folgt:
1. Bei Streptokokken-Infektionen sollte die Therapie 10 Tage lang fortgesetzt werden.
2. Unkomplizierte Harnröhren-, endozervikale oder rektale Infektion, verursacht durch Chlamydia trachomatis: 100 mg oral zweimal täglich für 7 Tage.
3. Unkomplizierte Gonokokkeninfektionen bei Erwachsenen (außer anorektale Infektionen bei Männern): 100 mg oral, zweimal täglich für 7 Tage. Als alternative Einzeldosis verabreichen Sie 300 mg stat, gefolgt von einer zweiten 300-mg-Dosis innerhalb einer Stunde.
4. Nicht-Gonokokken-Urethritis (NGU), verursacht durch C. trachomatis Und U. urealyticum: 100 mg oral zweimal täglich für 7 Tage.
5. Syphilis – früh: Patienten, die gegen Penicillin allergisch sind, sollten zwei Wochen lang zweimal täglich mit 100 mg Doxycyclin oral behandelt werden.
6. Syphilis mit einer Dauer von mehr als einem Jahr: Patienten, die gegen Penicillin allergisch sind, sollten 4 Wochen lang zweimal täglich mit 100 mg Doxycyclin oral behandelt werden.
7. Akute Nebenhoden-Orchitis verursacht durch N. gonorrhoeae: 100 mg oral, zweimal täglich für mindestens 10 Tage.
8. Akute Nebenhoden-Orchitis verursacht durch C. trachomatis: 100 mg, oral, zweimal täglich für mindestens 10 Tage.

2.3 Dosierung bei pädiatrischen Patienten

Für alle pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht unter 45 kg und schweren oder lebensbedrohlichen Infektionen (z. B. Milzbrand, Rocky-Mountain-Fleckfieber) beträgt die empfohlene Dosierung von ACTICLATE und ACTICLATE CAP alle 12 Stunden 2,2 mg pro kg Körpergewicht. Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 45 kg oder mehr sollten die Erwachsenendosis erhalten [see Warnings and Precautions (5.1)].
Für pädiatrische Patienten mit weniger schwerer Erkrankung (älter als 8 Jahre alt und mit einem Gewicht unter 45 kg) beträgt der empfohlene Dosierungsplan für ACTICLATE und ACTICLATE CAP 4,4 mg pro kg Körpergewicht, aufgeteilt in zwei Dosen am ersten Behandlungstag. gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 2,2 mg pro kg Körpergewicht (verabreicht als einzelne Tagesdosis oder aufgeteilt in zweimal tägliche Dosen). Bei pädiatrischen Patienten mit einem Körpergewicht über 45 kg sollte die übliche Erwachsenendosis angewendet werden.

2.4 Dosierung zur Malariaprophylaxe

Für Erwachsene beträgt die empfohlene Dosis von ACTICLATE 100 mg täglich.

Für pädiatrische Patienten ab 8 Jahren beträgt die empfohlene Dosierung von ACTICLATE und ACTICLATE CAP einmal täglich 2 mg pro kg Körpergewicht. Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 45 kg oder mehr sollten die Erwachsenendosis erhalten.

Die Prophylaxe sollte 1 bis 2 Tage vor der Reise in das Malariagebiet beginnen. Die Prophylaxe sollte täglich während der Reise in das Malariagebiet und für 4 Wochen nach Verlassen des Malariagebiets fortgesetzt werden.

2.5 Dosierung bei inhalativem Anthrax (nach der Exposition)

Für Erwachsene beträgt die empfohlene Dosierung 100 mg ACTICLATE zum Einnehmen zweimal täglich über 60 Tage.

Für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht unter 45 kg beträgt die empfohlene Dosierung von ACTICLATE und ACTICLATE CAP 2,2 mg pro kg Körpergewicht, oral eingenommen, zweimal täglich für 60 Tage. Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 45 kg oder mehr sollten die Erwachsenendosis erhalten.

3. Darreichungsformen und Stärken

ACTICLATE-Tabletten:

ACTICLATE (Doxycyclinhyclat) Tabletten, 75 mg, sind runde, konvexe, hellblaue, filmbeschichtete Tabletten mit der Prägung „75“ auf einer Seite der Tablette und der Prägung „AQ101“ auf der anderen Seite (jede Tablette enthält 75 mg Doxycyclin). 86,6 mg Doxycyclinhyclat).

ACTICLATE (Doxycyclinhyclat) Tabletten, 150 mg, sind ovale, konvexe, moosgrüne Filmtabletten. Jede Seite der Tablette mit funktioneller Bruchkerbe weist zwei parallele Bruchrillen zum Teilen in drei gleiche Portionen auf, mit der Prägung „A“ auf jeder Portion einer Seite der Tablette und ohne Prägung auf der anderen Seite (jede Tablette enthält 150 mg Doxycyclin als 173,2 mg Doxycyclin). Hyclat).

ACTICLATE CAP Kapseln:

ACTICLATE CAP (Doxycyclin-Hyclat) Kapseln, 75 mg, haben ein marineblaues, undurchsichtiges Unterteil und eine Kappe mit der Aufschrift „AQUA 101C75“ in Schwarz (jede Kapsel enthält 75 mg Doxycyclin als 86,6 mg Doxycyclin-Hyclat).

4. Kontraindikationen

ACTICLATE und ACTICLATE CAP sind bei Personen kontraindiziert, die eine Überempfindlichkeit gegen eines der Tetracycline gezeigt haben.

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Zahnentwicklung

Die Einnahme von Arzneimitteln der Tetracyclin-Klasse während der Zahnentwicklung (letzte Hälfte der Schwangerschaft, Säuglings- und Kindheit bis zum Alter von 8 Jahren) kann zu bleibenden Verfärbungen der Zähne (gelb-grau-braun) führen. Diese Nebenwirkung tritt häufiger bei Langzeitanwendung der Arzneimittel auf, wurde jedoch auch nach wiederholten kurzfristigen Einnahmezyklen beobachtet. Es wurde auch über Schmelzhypoplasie berichtet. Verwenden Sie ACTICLATE und ACTICLATE CAP bei pädiatrischen Patienten im Alter von 8 Jahren oder jünger nur dann, wenn erwartet wird, dass der potenzielle Nutzen die Risiken bei schweren oder lebensbedrohlichen Erkrankungen (z. B. Milzbrand, Rocky-Mountain-Fleckfieber) überwiegt, insbesondere wenn es keine alternativen Therapien gibt .

5.2 Clostridium difficile-assoziierter Durchfall

Clostridium difficile Über assoziierten Durchfall (CDAD) wurde bei der Anwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich ACTICLATE und ACTICLATE CAP, berichtet, und der Schweregrad kann von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora und führt zu einer Überwucherung des Dickdarms C. difficile.

C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entstehung von CDAD beitragen. Hypertoxinproduzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen auf eine antibakterielle Therapie refraktär sein können und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach der Anwendung antibakterieller Mittel an Durchfall leiden. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da über das Auftreten von CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Wirkstoffe berichtet wurde.

Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, ist die fortlaufende antibakterielle Anwendung nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise abgesetzt werden. Angemessenes Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, antibakterielle Behandlung von C. difficileund je nach klinischer Indikation sollte eine chirurgische Untersuchung eingeleitet werden.

5.3 Lichtempfindlichkeit

Bei einigen Personen, die Tetracycline einnahmen, wurde Lichtempfindlichkeit beobachtet, die sich in einer übertriebenen Sonnenbrandreaktion äußerte. Patienten, die dazu neigen, direktem Sonnenlicht oder ultraviolettem Licht ausgesetzt zu sein, sollten darauf hingewiesen werden, dass diese Reaktion bei Tetracyclin-Arzneimitteln auftreten kann, und die Behandlung sollte beim ersten Anzeichen eines Hauterythems abgebrochen werden.

5.4 Potenzial für mikrobielles Wachstum

ACTICLATE und ACTICLATE CAP können zu einem übermäßigen Wachstum unempfindlicher Organismen, einschließlich Pilzen, führen. Wenn solche Infektionen auftreten, stellen Sie die Anwendung ein und leiten Sie eine geeignete Therapie ein.

5.5 Schwere Hautreaktionen

Bei Patienten, die Doxycyclin erhielten, wurde über schwere Hautreaktionen wie exfoliative Dermatitis, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) berichtet [See Adverse Reactions (6)]. Wenn schwere Hautreaktionen auftreten, sollte Doxycyclin sofort abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

5.6 Intrakranielle Hypertonie

Intrakranielle Hypertonie (IH, Pseudotumor cerebri) wurde mit der Anwendung von Tetracyclinen, einschließlich ACTICLATE und ACTICLATE CAP, in Verbindung gebracht. Zu den klinischen Manifestationen von IH gehören Kopfschmerzen, verschwommenes Sehen, Diplopie und Sehverlust; Ein Papillenödem lässt sich bei der Fundoskopie nachweisen. Frauen im gebärfähigen Alter, die übergewichtig sind oder in der Vergangenheit an IH erkrankt sind, haben ein höheres Risiko, eine Tetracyclin-assoziierte IH zu entwickeln. Die gleichzeitige Anwendung von Isotretinoin und ACTICLATE und ACTICLATE CAP sollte vermieden werden, da bekannt ist, dass Isotretinoin auch einen Pseudotumor cerebri verursacht.

Obwohl IH in der Regel nach Absetzen der Behandlung verschwindet, besteht die Möglichkeit eines dauerhaften Sehverlusts. Wenn während der Behandlung Sehstörungen auftreten, ist eine sofortige augenärztliche Untersuchung erforderlich. Da der intrakranielle Druck nach Absetzen des Arzneimittels noch Wochen lang erhöht bleiben kann, sollten die Patienten überwacht werden, bis sie sich stabilisieren.

5.7 Verzögerte Skelettentwicklung

Alle Tetracycline bilden in jedem knochenbildenden Gewebe einen stabilen Calciumkomplex. Bei Frühgeborenen, denen orales Tetracyclin in Dosen von 25 mg pro kg alle sechs Stunden verabreicht wurde, wurde eine Verringerung der Wadenbeinwachstumsrate beobachtet. Es zeigte sich, dass diese Reaktion nach Absetzen des Arzneimittels reversibel war.

Ergebnisse tierexperimenteller Studien deuten darauf hin, dass Tetracycline die Plazenta passieren, in fötalen Geweben vorkommen und toxische Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus haben können (häufig verbunden mit einer Verzögerung der Skelettentwicklung). Hinweise auf Embryotoxizität wurden auch bei Tieren festgestellt, die zu Beginn der Schwangerschaft behandelt wurden. Arzneimittel der Tetracyclin-Klasse können bei Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen, für Doxycyclin liegen jedoch nur begrenzte Daten vor. Wenn während der Schwangerschaft Tetracyclin angewendet wird oder die Patientin während der Einnahme dieser Arzneimittel schwanger wird, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus aufgeklärt werden.

5.8 Antianabole Wirkung

Die antianabole Wirkung der Tetracycline kann zu einem Anstieg des BUN führen. Bisherige Studien deuten darauf hin, dass dies bei der Anwendung von Doxycyclin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht auftritt.

5.9 Unvollständige Unterdrückung von Malaria

Doxycyclin bietet eine erhebliche, aber nicht vollständige Unterdrückung der asexuellen Blutstadien Plasmodium Stämme.

Doxycyclin unterdrückt nicht P. falciparums Gametozyten im sexuellen Blutstadium. Personen, die diese prophylaktische Kur durchführen, können die Infektion dennoch auf Mücken außerhalb Endemiegebiete übertragen.

5.10 Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien

Die Verschreibung von ACTICLATE und ACTICLATE CAP ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation bringt dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.

5.11 Laborüberwachung zur Langzeittherapie

Bei einer Langzeittherapie sollten regelmäßige Laboruntersuchungen der Organsysteme, einschließlich hämatopoetischer, renaler und hepatischer Untersuchungen, durchgeführt werden.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während klinischer Studien oder nach der Zulassung von Arzneimitteln der Tetracyclin-Klasse, einschließlich Doxycyclin, festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Magen-Darm: Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Glossitis, Dysphagie, Enterokolitis und entzündliche Läsionen (mit monilialer Überwucherung) im Anogenitalbereich und Pankreatitis. Es wurde über Hepatotoxizität berichtet. Diese Reaktionen wurden sowohl durch die orale als auch durch die parenterale Verabreichung von Tetracyclinen verursacht. Es wurde über oberflächliche Verfärbungen des bleibenden Gebisses eines Erwachsenen berichtet, die nach Absetzen des Arzneimittels und professioneller Zahnreinigung reversibel waren. Bei Arzneimitteln der Tetracyclin-Klasse kann es zu dauerhaften Zahnverfärbungen und Zahnschmelzhypoplasie kommen, wenn sie während der Zahnentwicklung angewendet werden [See Warnings and Precautions (5.1)]. Fälle von Ösophagitis und Ösophagusgeschwüren wurden bei Patienten berichtet, die Medikamente der Tetracyclin-Klasse in Kapsel- und Tablettenform erhielten. Die meisten dieser Patienten nahmen unmittelbar vor dem Zubettgehen Medikamente ein [see Dosage and Administration (2.1)].

Haut: Es wurde über makulopapulöse und erythematöse Hautausschläge, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, exfoliative Dermatitis und Erythema multiforme berichtet. Es wurde über Lichtempfindlichkeit berichtet [see Warnings and Precautions (5.3)].

Nieren: Es wurde über einen Anstieg des BUN-Werts berichtet, der offenbar dosisabhängig ist [see Warnings and Precautions (5.8)].

Überempfindlichkeitsreaktionen: Urtikaria, angioneurotisches Ödem, Anaphylaxie, anaphylaktoide Purpura, Serumkrankheit, Perikarditis und Verschlimmerung von systemischem Lupus erythematodes sowie Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS).

Blut: Es wurde über hämolytische Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie und Eosinophilie berichtet.

Intrakranielle Hypertonie: Intrakranielle Hypertonie (IH, Pseudotumor cerebri) wurde mit der Anwendung von Tetracyclinen in Verbindung gebracht [see Warnings and Precautions (5.6)].

Veränderungen der Schilddrüse: Es wurde berichtet, dass Tetracycline bei längerer Verabreichung eine braun-schwarze mikroskopische Verfärbung der Schilddrüse hervorrufen. Es sind keine Störungen der Schilddrüsenfunktion bekannt.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Antikoagulanzien

Da Tetracycline nachweislich die Prothrombinaktivität im Plasma senken, muss bei Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, die Dosierung des Antikoagulans möglicherweise nach unten angepasst werden.

7.2 Penicillin

Da bakteriostatische Arzneimittel die bakterizide Wirkung von Penicillin beeinträchtigen können, wird empfohlen, die Gabe von Tetracyclinen, einschließlich ACTICLATE und ACTICLATE CAP, in Verbindung mit Penicillin zu vermeiden.

7.3 Antazida und Eisenpräparate

Die Absorption von Tetracyclinen, einschließlich ACTICLATE und ACTICLATE CAP, wird durch Antazida, die Aluminium, Calcium oder Magnesium enthalten, Wismutsubsalicylat und eisenhaltige Präparate beeinträchtigt.

7.4 Orale Kontrazeptiva

Die gleichzeitige Anwendung von Tetracyclinen, einschließlich ACTICLATE und ACTICLATE CAP, kann dazu führen, dass orale Kontrazeptiva weniger wirksam sind.

7.5 Barbiturate und Antiepileptika

Barbiturate, Carbamazepin und Phenytoin verkürzen die Halbwertszeit von Doxycyclin.

7.6 Penthrane®

Die gleichzeitige Anwendung von Tetracyclin und Penthran® Es wurde berichtet, dass Methoxyfluran zu einer tödlichen Nierentoxizität führt.

7.7 Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests

Aufgrund von Interferenzen mit dem Fluoreszenztest kann es zu falschen Erhöhungen der Katecholamine im Urin kommen.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen. Schwangerschaftskategorie D: [see Warnings and Precautions (5.7)]
Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Doxycyclin bei schwangeren Frauen vor. Bei der überwiegenden Mehrheit der berichteten Erfahrungen mit Doxycyclin während der Schwangerschaft handelt es sich um eine kurzfristige Exposition im ersten Trimester. Es liegen keine Humandaten vor, um die Auswirkungen einer Langzeittherapie mit Doxycyclin bei schwangeren Frauen zu beurteilen, wie sie für die Behandlung von Anthrax-Exposition vorgeschlagen wird. Eine Expertenprüfung veröffentlichter Daten zu Erfahrungen mit der Anwendung von Doxycyclin während der Schwangerschaft durch TERIS – das Teratogen-Informationssystem – kam zu dem Schluss, dass therapeutische Dosen während der Schwangerschaft wahrscheinlich kein wesentliches teratogenes Risiko darstellen (die Quantität und Qualität der Daten wurden als begrenzt bis angemessen bewertet). Die Daten reichen jedoch nicht aus, um zu sagen, dass kein Risiko besteht.1

Eine Fall-Kontroll-Studie (18.515 Mütter von Säuglingen mit angeborenen Anomalien und 32.804 Mütter von Säuglingen ohne angeborene Anomalien) zeigt einen schwachen, aber statistisch geringfügig signifikanten Zusammenhang mit Gesamtfehlbildungen und der Einnahme von Doxycyclin zu irgendeinem Zeitpunkt der Schwangerschaft. 63 (0,19 %) der Kontrollpersonen und 56 (0,30 %) der Fälle wurden mit Doxycyclin behandelt. Dieser Zusammenhang wurde nicht beobachtet, wenn sich die Analyse auf die mütterliche Behandlung während der Organogenesephase (d. h. im zweiten und dritten Schwangerschaftsmonat) beschränkte, mit Ausnahme eines marginalen Zusammenhangs mit Neuralrohrdefekten, der nur auf zwei exponierten Fällen beruhte .2

Eine kleine prospektive Studie mit 81 Schwangerschaften beschreibt 43 schwangere Frauen, die im frühen ersten Trimester 10 Tage lang mit Doxycyclin behandelt wurden. Alle Mütter berichteten, dass ihre exponierten Säuglinge im Alter von einem Jahr normal seien.3

Nichtteratogene Wirkungen: [see Warnings and Precautions (5.1, 5.7)].

8.3 Stillende Mütter

Tetracycline gehen in die Muttermilch über, das Ausmaß der Aufnahme von Tetracyclinen, einschließlich Doxycyclin, durch den gestillten Säugling ist jedoch nicht bekannt. Eine kurzfristige Anwendung bei stillenden Frauen ist nicht unbedingt kontraindiziert. Die Auswirkungen einer längeren Exposition gegenüber Doxycyclin in der Muttermilch sind nicht bekannt4. Da bei gestillten Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen durch Doxycyclin auftreten können, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob das Stillen oder das Medikament abgesetzt werden soll [see Warnings and Precautions (5.1, 5.7)].

8.4 Pädiatrische Verwendung

Aufgrund der Auswirkungen von Arzneimitteln der Tetracyclin-Klasse auf die Zahnentwicklung und das Zahnwachstum sollten Sie ACTICLATE und ACTICLATE CAP bei pädiatrischen Patienten im Alter von 8 Jahren oder jünger nur dann anwenden, wenn zu erwarten ist, dass der potenzielle Nutzen die Risiken bei schweren oder lebensbedrohlichen Erkrankungen überwiegt ( (z. B. Milzbrand, Rocky-Mountain-Fleckfieber), insbesondere wenn es keine alternativen Therapien gibt [see Warnings and Precautions (5.1, 5.7) and Dosage and Administration (2.1, 2.5)].

8.5 Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Doxycyclin-Hyclat-Tabletten umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. ACTICLATE-Tabletten enthalten jeweils weniger als 1 mg Natrium.

10. Überdosierung

Im Falle einer Überdosierung die Medikation absetzen, symptomatisch behandeln und unterstützende Maßnahmen einleiten. Eine Dialyse verändert die Serumhalbwertszeit nicht und wäre daher bei der Behandlung von Überdosierungen nicht von Nutzen.

11. Actilate-Beschreibung

ACTICLATE (Doxycyclin-Hyclat)-Tabletten und ACTICLATE CAP (Doxycyclin-Hyclat)-Kapseln enthalten Doxycyclin-Hyclat, ein Medikament der Tetracyclin-Klasse, das synthetisch aus Oxytetracyclin abgeleitet ist, in einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung zur oralen Verabreichung.

Die Summenformel von Doxycyclinhyclat lautet (C22H24N2Ö8 • HCl)2• C2H6OH2O und das Molekulargewicht von Doxycyclinhyclat beträgt 1025,87. Der chemische Name für Doxycyclinhyclat lautet:

4-(Dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,5,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamid-monohydrochlorid , Verbindung mit Ethylalkohol (2:1), Monohydrat.

Die Strukturformel für Doxycyclinhyclat lautet:

Abbildung 1: Struktur von Doxycyclin-Hyclat

Doxycyclinhyclat ist ein gelbes kristallines Pulver, das in Wasser und in Lösungen von Alkalihydroxiden und -carbonaten löslich ist.

ACTICLATE Tablette:

ACTICLATE ist als 75-mg- und 150-mg-Tablette erhältlich. Jede 75-mg-Tablette enthält 86,6 mg Doxycyclinhyclat, entsprechend 75 mg Doxycyclin. Jede 150-mg-Tablette enthält 173,2 mg Doxycyclinhyclat, entsprechend 150 mg Doxycyclin.

Inaktive Inhaltsstoffe in der Tablettenformulierung sind: mikrokristalline Cellulose, Natriumlaurylsulfat, Croscarmellose-Natrium und Magnesiumstearat. Der Filmüberzug enthält: Polyvinylalkohol, Titandioxid, Polyethylenglykol, Talk, FD&C Blue Nr. 1 (75-mg-Tablette), FD&C-Blau Nr. 2 (150-mg-Tablette) und gelbes Eisenoxid (150-mg-Tablette). ACTICLATE Tabletten, 75 mg, enthalten 0,34 mg (0,0146 mÄq) Natrium. ACTICLATE Tabletten, 150 mg, enthalten 0,68 mg (0,0295 mÄq) Natrium.

ACTICLATE CAP Kapsel:

ACTICLATE CAP ist als 75-mg-Kapseln erhältlich. Jede 75-mg-Kapsel enthält 86,6 mg Doxycyclinhyclat, entsprechend 75 mg Doxycyclin.

Inaktive Inhaltsstoffe in der Kapselformulierung sind: mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat und eine Hartgelatinekapsel, die Titandioxid, FD&C Red #40 und FD&C Blue #1 enthält. Die Kapseln sind mit essbarer Tinte bedruckt, die Ammoniumhydroxid, Propylenglykol, Isopropylalkohol, N-Butylalkohol, schwarzes Eisenoxid und Schellackglasur in Ethanol enthält.

12. Acticlate – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Doxycyclin ist ein antimikrobielles Medikament der Tetracyclin-Klasse [see Microbiology (12.4)].

12.3 Pharmakokinetik

Absorption

ACTICLATE (Doxycyclin-Hyclat)-Tabletten: Nach der Verabreichung einer Einzeldosis von 300 mg an erwachsene Freiwillige betrugen die durchschnittlichen maximalen Doxycyclin-Plasmaspiegel nach 3 Stunden 3,0 µg pro ml und sanken nach 24 Stunden auf 1,18 µg pro ml. Der mittlere Cmax und AUC0-∞ Die Dosis an Doxycyclin ist um 24 % bzw. 15 % niedriger, wenn eine Einzeldosis von ACTICLATE, 150 mg Tabletten, zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit (einschließlich Milch) verabreicht wird, im Vergleich zu nüchternen Bedingungen. Die klinische Bedeutung dieser Abnahmen ist unbekannt.

ACTICLATE CAP (Doxycyclinhyclat) Kapseln. Nach Verabreichung einer Einzeldosis von 300 mg an erwachsene Freiwillige betrugen die durchschnittlichen maximalen Doxycyclin-Plasmaspiegel nach 3 Stunden 2,8 µg pro ml und sanken nach 24 Stunden auf 1,1 µg pro ml. Der mittlere Cmax von Doxycyclin ist etwa 20 % niedriger und die AUC0-∞ bleibt nach Verabreichung einer Einzeldosis von ACTICLATE CAP-Kapseln mit einer fettreichen Mahlzeit (einschließlich Milch) im Vergleich zum Nüchternzustand unverändert. Die klinische Bedeutung dieser Abnahme von Cmax ist unbekannt.

Ausscheidung

Tetracycline werden von der Leber in der Galle konzentriert und in hoher Konzentration und in biologisch aktiver Form mit Urin und Kot ausgeschieden.

Bei Personen mit einer Kreatinin-Clearance von etwa 75 ml pro Minute beträgt die Ausscheidung von Doxycyclin über die Niere etwa 40 % pro 72 Stunden. Dieser Prozentsatz kann bei Personen mit einer Kreatinin-Clearance unter 10 ml pro Minute auf nur 1 % pro 72 Stunden bis auf 5 % pro 72 Stunden sinken. Studien haben keinen signifikanten Unterschied in der Serumhalbwertszeit von Doxycyclin (Bereich 18 bis 22 Stunden) bei Personen mit normaler und stark eingeschränkter Nierenfunktion gezeigt. Die Hämodialyse verändert die Serumhalbwertszeit nicht.

12.4 Mikrobiologie

Wirkmechanismus

Doxycyclin hemmt die bakterielle Proteinsynthese durch Bindung an die ribosomale 30S-Untereinheit. Doxycyclin hat eine bakteriostatische Wirkung gegen ein breites Spektrum grampositiver und gramnegativer Bakterien.

Widerstand

Kreuzresistenzen mit anderen Tetracyclinen sind häufig.

Antimikrobielle Aktivität

Es wurde gezeigt, dass Doxycyclin gegen die meisten Isolate der folgenden Mikroorganismen wirksam ist: beide in vitro und bei klinischen Infektionen [see Indications and Usage (1)].

Gramnegative Bakterien

Acinetobacter Spezies

Bartonella bacilliformis

Brucella Spezies

Campylobacter-Fötus

Enterobacter aerogenes

Escherichia coli

Francisella tularensis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae

Klebsiella granulomatis

Klebsiella Spezies

Neisseria gonorrhoeae

Shigella Spezies

Vibrio cholerae

Yersinia pestis

Grampositive Bakterien

Bacillus anthracis

Listeria monocytogenes

Streptococcus pneumoniae

Anaerobe Bakterien

Clostridium-Arten

Fusobacterium fusiforme

Propionibacterium Aknes

Andere Bakterien

Nocardiae und andere Aerobic Actinomyces Spezies

Borrelia recurrentis

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Mycoplasma pneumoniae

Rickettsien-Arten

Treponema pallidum

Treponema pallidum Unterart pertenue

Ureaplasma urealyticum

Parasiten

Balantidium coli

Entamoeba-Arten

Plasmodium falciparum*

*Doxycyclin hat sich als wirksam gegen die asexuellen erythrozytären Formen erwiesen Plasmodium falciparumaber nicht gegen die Gametozyten von P. falciparum. Der genaue Wirkmechanismus des Arzneimittels ist nicht bekannt.

Methoden zur Empfindlichkeitsprüfung

Sofern verfügbar, sollte das Labor für klinische Mikrobiologie kumulative Berichte darüber vorlegen in vitro Empfindlichkeitstestergebnisse für antimikrobielle Arzneimittel, die in örtlichen Krankenhäusern und in der Praxis verwendet werden, als regelmäßige Berichte, die das Anfälligkeitsprofil nosokomialer und ambulant erworbener Krankheitserreger beschreiben. Diese Berichte sollen bei der Auswahl eines geeigneten antibakteriellen Arzneimittels für die Behandlung hilfreich sein.

Verdünnungstechniken:

Zur Bestimmung antimikrobieller minimaler Hemmkonzentrationen (MHK) werden quantitative Methoden eingesetzt. Diese MHKs liefern Schätzungen zur Anfälligkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Verbindungen. Die MHK-Werte sollten mithilfe einer standardisierten Testmethode ermittelt werden5,6,7,8,9 (Brühe und/oder Agar). Die MHK-Werte sollten gemäß den in Tabelle 1 aufgeführten Kriterien interpretiert werden.

Diffusionstechniken:

Quantitative Methoden, die die Messung von Zonendurchmessern erfordern, können auch reproduzierbare Schätzungen der Anfälligkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Verbindungen liefern.

Die Zonengröße sollte mithilfe einer standardisierten Testmethode ermittelt werden5,7,10. Bei diesem Verfahren werden mit 30 µg Doxycyclin imprägnierte Papierscheiben verwendet, um die Empfindlichkeit von Bakterien gegenüber Doxycyclin zu testen. Die Interpretationskriterien für die Scheibendiffusion sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Anaerobe Techniken:

Für anaerobe Bakterien kann die Empfindlichkeit gegenüber Doxycyclin durch eine standardisierte Testmethode bestimmt werden5,11. Die erhaltenen MHK-Werte sollten gemäß den in Tabelle 1 angegebenen Kriterien interpretiert werden.

A Organismen, die gegenüber Tetracyclin empfindlich sind, gelten auch als empfindlich gegenüber Doxycyclin. Einige Organismen, die gegenüber Tetracyclin mittelschwer oder resistent sind, können jedoch anfällig für Doxycyclin sein. B Das derzeitige Fehlen resistenter Isolate schließt die Definition anderer Ergebnisse als „Anfällig“ aus. Wenn Isolate andere MHK-Ergebnisse als empfindlich ergeben, sollten sie zur weiteren Untersuchung an ein Referenzlabor geschickt werden. C Gonokokken mit 30 µg Tetracyclin-Scheibenzonendurchmessern von weniger als 19 mm weisen normalerweise auf eine Plasmid-vermittelte Tetracyclin-Resistenz hin Neisseria gonorrhoeae isolieren. Die Resistenz dieser Stämme sollte durch einen Verdünnungstest bestätigt werden (MHK ≥ 16 µg pro ml).
Tabelle 1: Interpretationskriterien des Empfindlichkeitstests für Doxycyclin und Tetracyclin
ErregerA	Minimale Hemmkonzentrationen (µg/ml)			Durchmesser der Scheibendiffusionszone (mm)			Agar-Verdünnung (µg/ml)
ErregerA	S	ICH	R	S	ICH	R	S	ICH	R
Acinetobacter spp.
Doxycyclin	≤4	8	≥16	≥13	10 – 12	≤9	–	–	–
Tetracyclin	≤4	8	≥16	≥15	12-14	≤11	–	–	–
Anaerobier
Tetracyclin	–	–	–	–	–	–	≤4	8	≥16
Bacillus anthracisB
Doxycyclin	≤1	–	–	–	–	–	–	–	–
Tetracyclin	≤1	–	–	–	–	–	–	–	–
Brucella-ArtenB
Doxycyclin	≤1	–	–	–	–	–	–	–	–
Tetracyclin	≤1	–	–	–	–	–	–	–	–
Enterobacteriaceae
Doxycyclin	≤4	8	≥16	≥14	11-13	≤10	–	–	–
Tetracyclin	≤4	8	≥16	≥15	12-14	≤11	–	–	–
Franciscella tularensisC
Doxycyclin	≤4	–	–	–	–	–	–	–	–
Tetracyclin	≤4	–	–	–	–	–	–	–	–
Haemophilus influenzae
Tetracyclin	≤2	4	≥8	≥29	26-28	≤25	–	–	–
Mycoplasma pneumoniaeB
Tetracyclin		–	–	–	–	–	≤2	–	–
Nocardiae und andere Aerobic-Übungen Actinomyces SpeziesB
Doxycyclin	≤1	2-4	≥8	–	–	–		–	–
Neisseria gonorrhoeae SpeziesC
Tetracyclin	–	–	–	≥38	31-37	≤30	≤0,25	0,5-1	≥2
Streptococcus pneumoniae
Doxycyclin	≤0,25	0,5	≥1	≥28	25-27	≤24	–	–	–
Tetracyclin	≤1	2	≥4	≥28	25-27	≤24	–	–	–
Vibrio cholerae
Doxycyclin	≤4	8	≥16	–	–	–	–	–	–
Tetracyclin	≤4	8	≥16	–	–	–	–	–	–
Yersinia pestis
Doxycyclin	≤4	8	≥16	–	–	–	–	–	–
Tetracyclin	≤4	8	≥16	–	–	–	–	–	–
Ureaplasma urealyticum
Tetracyclin	–	–	–	–	–	–	≤1	–	≥2

Interpretationskriterien für Doxycyclin-Empfindlichkeitstests für Anaerobier, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Neisseria gonorrhoeaeUnd Ureaplasma urealyticum wurden nicht festgestellt. Isolate dieser Spezies, die gegenüber Tetracyclin empfindlich sind, gelten auch als empfindlich gegenüber Doxycyclin.5

Ein Bericht von Anfällig (S) weist darauf hin, dass das antimikrobielle Arzneimittel wahrscheinlich das Wachstum des Krankheitserregers hemmt, wenn das antimikrobielle Arzneimittel die Konzentration erreicht, die normalerweise an der Infektionsstelle erreichbar ist. Ein Bericht von Mittelstufe (I) weist darauf hin, dass das Ergebnis als nicht eindeutig zu betrachten ist und dass der Test wiederholt werden sollte, wenn der Mikroorganismus nicht vollständig anfällig für alternative, klinisch geeignete Medikamente ist. Diese Kategorie impliziert eine mögliche klinische Anwendbarkeit an Körperstellen, an denen das Arzneimittel physiologisch konzentriert ist, oder in Situationen, in denen eine hohe Arzneimitteldosis verwendet werden kann. Diese Kategorie bietet auch eine Pufferzone, die verhindert, dass kleine unkontrollierte technische Faktoren zu größeren Abweichungen bei der Interpretation führen. Ein Bericht von Beständig (R) weist darauf hin, dass das antimikrobielle Arzneimittel das Wachstum des Krankheitserregers wahrscheinlich nicht hemmt, wenn das antimikrobielle Arzneimittel die Konzentration erreicht, die normalerweise an der Infektionsstelle erreichbar ist; Es sollte eine andere Therapie gewählt werden.

Qualitätskontrolle

Standardisierte Empfindlichkeitstestverfahren erfordern den Einsatz von Laborkontrollen, um die Genauigkeit und Präzision der im Test verwendeten Materialien und Reagenzien sowie der Techniken der Personen, die den Test durchführen, zu überwachen und sicherzustellen5,6,7,8,9,10,11. Standard-Doxycyclin-Pulver sollten den folgenden in Tabelle 2 aufgeführten Bereich an MHK-Werten aufweisen. Für die Diffusionstechnik unter Verwendung der 30-µg-Doxycyclin-Scheibe sollten die in Tabelle 2 aufgeführten Kriterien erreicht werden.

Tabelle 2: Akzeptable Qualitätskontrollbereiche für Doxycyclin und Tetracyclin

A ATCC ist die American Type Culture Collection
QC-Stamm	Minimale Hemmkonzentration (mcg pro ml)	Scheibendiffusion (Zonendurchmesser mm)	Agar-Verdünnung (mcg/ml)
Enterococcus faecalis ATCCA 29212
Doxycyclin	2 – 8	–	–
Tetracyclin	8-32	–	–
Escherichia coli ATCC 25922
Doxycyclin	0,5 – 2	18 – 24	–
Tetracyclin	0,5-2	18-25	–
Eggerthella lenta ATCC 43055
Doxycyclin	2 – 16	–	–
Haemophilus-Influenza ATCC 49247
Tetracyclin	4-32	14-22	–
Neisseria gonorrhoeae ATCC 49226
Tetracyclin	–	30-42	0,25-1
Staphylococcus aureus ATCC 25923
Doxycyclin	–	23 – 29	–
Tetracyclin	–	24-30	–
Staphylococcus aureus ATCC 29213
Doxycyclin	0,12 – 0,5	–	–
Tetracyclin	0,12-1	–	–
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619
Doxycyclin	0,016 – 0,12	25-34	–
Tetracyclin	0,06–0,5	27-31	–
Bacteroides frugilis ATCC 25285
Tetracyclin	–	–	0,125-0,5
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741
Doxycyclin	2 – 8	–	–
Tetracyclin	–	–	8-32
Mycoplasma hominis ATCC 23114
Tetracyclin	–	–	0,12-1
Mycoplasma pneumoniae ATCC 29342
Tetracyclin	0,06–0,5	–	0,06–0,5
Ureaplasma urealyticum ATCC 33175
Tetracyclin	–	–	≥8

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von ACTICLATE (Doxycyclin-Hyclat) und ACTICLATE CAP (Doxycyclin-Hyclat) wurden nicht durchgeführt.

Eine zweijährige Karzinogenitätsstudie mit Doxycyclin, das erwachsenen Ratten täglich per Schlundsonde verabreicht wurde (20, 75, 200 mg/kg/Tag), zeigte jedoch eine Zunahme von Uteruspolypen bei weiblichen Ratten bei 200 mg/kg/Tag (das Zehnfache des Maximums). empfohlene Tagesdosis von ACTICLATE und ACTICLATE CAP für Erwachsene basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) ohne Veränderung der Tumorinzidenz bei männlichen Ratten bei gleicher Dosis. Eine zweijährige Karzinogenitätsstudie mit Doxycyclin, das täglich per Schlundsonde an erwachsene männliche (Höchstdosis 150 mg/kg/Tag) und weibliche (Höchstdosis 300 mg/kg/Tag) Mäuse verabreicht wurde, zeigte keine Veränderungen in der Tumorinzidenz, bei etwa 4 und Das 7-fache der maximal empfohlenen Tagesdosis von ACTICLATE und ACTICLATE CAP für Erwachsene, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche.

Mutagenese- und Fertilitätsstudien wurden mit ACTICLATE und ACTICLATE CAP nicht durchgeführt. Mutagenesestudien mit Doxycyclin zeigten kein Potenzial für eine genetische Toxizität in vitro Punktmutationsstudie mit Säugetierzellen oder in einem in vivo Mikronukleus-Assay in CD-1-Mäusen. Daten von einem in vitro Ein in CHO-Zellen durchgeführter Chromosomenaberrationstest bei Säugetieren legt nahe, dass Doxycyclin ein schwaches Klastogen ist. Die orale Verabreichung von Doxycyclin an Sprague-Dawley-Ratten zeigte nachteilige Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzung, einschließlich einer längeren Paarungszeit, einer verringerten Beweglichkeit, Geschwindigkeit und Konzentration der Spermien sowie einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation. Eine verringerte Spermiengeschwindigkeit wurde bei der niedrigsten getesteten Dosierung beobachtet, 50 mg/kg/Tag, was dem 2,5-fachen der maximal empfohlenen Tagesdosis von ACTICLATE und ACTICLATE CAP für Erwachsene entspricht. Obwohl Doxycyclin bei ausreichender Dosierung die Fruchtbarkeit von Ratten beeinträchtigt, ist die Wirkung von ACTICLATE und ACTICLATE CAP auf die Fruchtbarkeit des Menschen nicht bekannt.

13.2 Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Eine Hyperpigmentierung der Schilddrüse wurde durch Mitglieder der Tetracyclin-Klasse bei folgenden Arten hervorgerufen: bei Ratten durch Oxytetracyclin, Doxycyclin, Tetracyclin PO4und Methacyclin; bei Minischweinen durch Doxycyclin, Minocyclin, Tetracyclin PO4und Methacyclin; bei Hunden durch Doxycyclin und Minocyclin; bei Affen durch Minocyclin.

Minocyclin, Tetracyclin PO4, Methacyclin, Doxycyclin, Tetracyclin-Base, Oxytetracyclin-HCl und Tetracyclin-HCl, wirkten bei Ratten, denen eine jodarme Diät verabreicht wurde, kroazeugend. Dieser kropfbildende Effekt ging mit einer hohen Aufnahme radioaktiven Jods einher. Die Verabreichung von Minocyclin führte bei Ratten, denen eine relativ jodreiche Ernährung verabreicht wurde, auch zu einem großen Kropf mit hoher Radiojodaufnahme.

Die Behandlung verschiedener Tierarten mit dieser Medikamentenklasse führte auch bei folgenden Patienten zur Auslösung einer Schilddrüsenhyperplasie: bei Ratten und Hunden (Minocyclin); bei Hühnern (Chlortetracyclin); und bei Ratten und Mäusen (Oxytetracyclin). Bei mit Oxytetracyclin behandelten Ziegen und Ratten wurde eine Nebennierenhyperplasie beobachtet.

Ergebnisse tierexperimenteller Studien deuten darauf hin, dass Tetracycline die Plazenta passieren und im fötalen Gewebe vorkommen.

15. Referenzen

Friedman JM, Polifka JE. Teratogene Wirkungen von Arzneimitteln. Eine Ressource für Kliniker (TERIS). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195. Das TERIS (Teratogen Information System) ist verfügbar unter: (zitiert: Januar 2016).
Cziezel AE und Rockenbauer M. Teratogene Studie von Doxycyclin. Obstet Gynecol 1997; 89: 524-528.
Horne HW Jr. und Kundsin RB. Die Rolle von Mykoplasmen bei 81 aufeinanderfolgenden Schwangerschaften: eine prospektive Studie. Int J Fertil 1980; 25: 315-317.
Arzneimittel- und Laktationsdatenbank (LactMed) [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (USA); [Last Revision Date 2015 March 10; cited 2016 Jan]. Doxycyclin; LactMed-Datensatznummer: 100; [about 3 screens]. Verfügbar ab:
Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Leistungsstandards für antimikrobielle Empfindlichkeitstests; Siebenundzwanzigste Informationsbeilage. CLSI-Dokument M100S-S27. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2017.
Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Methoden zur Verdünnung antimikrobieller Empfindlichkeitstests für Bakterien, die aerob wachsen; Anerkannter Standard – Zehnte Ausgabe. CLSI-Dokument M07-A10, Clinical Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Methoden zur antimikrobiellen Verdünnung und Scheibenempfindlichkeitsprüfung selten isolierter oder anspruchsvoller Bakterien. Dritte Edition. CLSI-Richtlinie M45, Clinical Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Methoden für Mykobakterien, Nocardiae und andere aerobe Actinomyceten; Anerkannter Standard – Zweite Ausgabe. CLSI-Dokument M24-A2, Clinical Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2011.
Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Methoden zur antimikrobiellen Empfindlichkeitsprüfung für menschliche Mykoplasmen; Genehmigte Richtlinie. CLSI-Dokument M43-A, Clinical Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2011.
Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Leistungsstandards für Diffusionsempfindlichkeitstests antimikrobieller Scheiben; Anerkannter Standard – Zwölfte Ausgabe. CLSI-Dokument M02-A12, Clinical Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Methoden zur antimikrobiellen Empfindlichkeitsprüfung anaerober Bakterien; Anerkannter Standard – Achte Ausgabe. CLSI-Dokument M11-A8, Clinical Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.

16. Wie wird Acticlate verabreicht?

Wie geliefert

ACTICLATE (Doxycyclinhyclat) Tabletten, 75 mg, sind runde, konvexe, hellblaue, filmbeschichtete Tabletten mit der Prägung „75“ auf einer Seite der Tablette und „AQ101“ auf der anderen Seite. Jede 75-mg-Tablette enthält 86,6 mg Doxycyclinhyclat, entsprechend 75 mg Doxycyclin.

Flaschen mit 60 Tabletten: NDC 16110-501-01

ACTICLATE (Doxycyclinhyclat) Tabletten, 150 mg, sind ovale, konvexe, moosgrüne Filmtabletten. Jede Seite der Tablette mit Funktionskerbe verfügt über zwei parallele Bruchrillen zum Teilen in drei gleiche Teile, wobei auf jedem Teil der einen Seite der Tablette die Prägung „A“ und auf der anderen Seite keine Prägung vorhanden ist. Jede 150-mg-Tablette enthält 173,2 mg Doxycyclinhyclat, entsprechend 150 mg Doxycyclin.

Flaschen mit 60 Tabletten: NDC 16110-502-01

ACTICLATE CAP (Doxycyclinhyclat) Kapseln, 75 mg, haben ein marineblaues, undurchsichtiges Unterteil und eine Kappe mit der Aufschrift „AQUA 101C75“ in Schwarz. Jede 75-mg-Kapsel enthält 86,6 mg Doxycyclinhyclat, entsprechend 75 mg Doxycyclin.

Flaschen mit 60 Kapseln: NDC 16110-601-01

Lagerung

Bei 20° bis 25°C (68° bis 77°F) lagern, Abweichungen bis 15° bis 30°C (59° bis 86°F) zulässig. [See USP Controlled Room Temperature]. Vor Licht und Feuchtigkeit schützen. In einem dichten, lichtbeständigen Behälter gemäß USP mit kindersicherem Verschluss abgeben.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Gebrauchsanweisung) zu lesen.

Weisen Sie Patienten, die ACTICLATE und ACTICLATE CAP zur Malariaprophylaxe einnehmen, darauf hin:

dass kein heutiges Malariamittel, einschließlich Doxycyclin, einen Schutz vor Malaria gewährleistet.
Vermeiden Sie Mückenstiche, indem Sie persönliche Schutzmaßnahmen ergreifen, die dazu beitragen, den Kontakt mit Mücken zu vermeiden, insbesondere in der Dämmerung bis zum Morgengrauen (z. B. Aufenthalt in gut abgeschirmten Bereichen, Verwendung von Moskitonetzen, Bedecken des Körpers mit Kleidung und Verwendung eines wirksamen Insektenschutzmittels). ).
diese Doxycyclin-Prophylaxe:

– sollte 1 bis 2 Tage vor der Reise in das Malariagebiet beginnen,

– sollte während des Aufenthalts im Malariagebiet und nach dem Verlassen des Malariagebiets täglich fortgesetzt werden,

– sollte für weitere 4 Wochen fortgesetzt werden, um die Entwicklung einer Malaria nach der Rückkehr aus einem Endemiegebiet zu verhindern,

– sollte 4 Monate nicht überschreiten.

Weisen Sie alle Patienten, die ACTICLATE und ACTICLATE CAP einnehmen, darauf hin:
dass ACTICLATE-Tabletten (150 mg) an den Kerblinien in zwei Drittel oder ein Drittel gebrochen werden können, um Dosen mit einer Stärke von 100 mg bzw. 50 mg bereitzustellen.
dass sie ACTICLATE CAP im Ganzen schlucken müssen. Sie dürfen die Kapsel nicht zerbrechen, öffnen, zerdrücken, auflösen oder kauen [see Dosage and Administration (2.2)].
übermäßige Sonneneinstrahlung oder künstliches ultraviolettes Licht während der Behandlung mit Doxycyclin zu vermeiden und die Therapie abzubrechen, wenn Phototoxizität (z. B. Hautausschläge usw.) auftritt. Sonnenschutzmittel oder Sonnenschutzmittel sollten in Betracht gezogen werden [see Warnings and Precautions (5.3)].
reichlich Flüssigkeit zusammen mit ACTICLATE und ACTICLATE CAP zu trinken, um das Risiko von Reizungen und Geschwüren der Speiseröhre zu verringern [see Adverse Reactions (6)].
dass die Aufnahme von Tetracyclinen verringert ist, wenn sie zusammen mit Nahrungsmitteln eingenommen werden, insbesondere solchen, die Kalzium enthalten [see Drug Interactions (7.3)]. Die Aufnahme von Doxycyclin wird jedoch durch die gleichzeitige Aufnahme von Nahrungsmitteln oder Milch nicht wesentlich beeinflusst [see Clinical Pharmacology (12.3)].
dass bei Auftreten einer Magenreizung ACTICLATE und ACTICLATE CAP zusammen mit Nahrung oder Milch verabreicht werden können [see Clinical Pharmacology (12.3)].
dass die Aufnahme von Tetracyclinen verringert ist, wenn sie zusammen mit Antazida, die Aluminium, Calcium oder Magnesium enthalten, Wismutsubsalicylat und eisenhaltigen Präparaten eingenommen werden [see Drug Interactions (7.3)].
dass die Einnahme von Doxycyclin das Auftreten vaginaler Candidiasis erhöhen könnte.

Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Durchfall ein häufiges Problem ist, das durch antibakterielle Medikamente verursacht wird und in der Regel nach Absetzen des Antibiotikums verschwindet. Manchmal können Patienten nach Beginn der Behandlung mit antibakteriellen Arzneimitteln wässrigen und blutigen Stuhl (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber) entwickeln, selbst noch zwei oder mehr Monate nach Einnahme der letzten antibakteriellen Dosis. In diesem Fall sollten sich Patienten so schnell wie möglich an ihren Arzt wenden.

Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass antibakterielle Medikamente, einschließlich ACTICLATE und ACTICLATE CAP, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen eingesetzt werden sollten. Sie behandeln keine Virusinfektionen (zum Beispiel Erkältungen). Wenn ACTICLATE und ACTICLATE CAP zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben werden, sollten die Patienten darüber informiert werden, dass sie sich zwar zu Beginn der Therapie häufig besser fühlen, das Medikament jedoch genau nach Anweisung eingenommen werden sollte. Das Auslassen von Dosen oder das Nichtabschließen der gesamten Therapie kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und in Zukunft nicht mehr mit ACTICLATE und ACTICLATE CAP oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelbar sind .

Hergestellt von Catalent Pharma Solutions, Winchester, KY 40391

Für Aqua Pharmaceuticals, ein Almirall-Unternehmen Exton, PA 19341

AQUA-PHARMAZEUTIKA
ein Almirall-Unternehmen

Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung

Gebrauchsanweisung

AKTIKAT® (‚aktəˌklāt)

(Doxycyclinhyclat)

Tablets

zur oralen Anwendung

Lesen Sie diese Gebrauchsanweisung, bevor Sie mit der Anwendung von ACTICLATE beginnen und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Informationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung.

Notiz:

Ihr Arzt muss möglicherweise Ihre ACTICLATE-Dosis während der Behandlung nach Bedarf ändern.
ACTICLATE-Tabletten können ganz oder zerteilt an der Bruchkerbe eingenommen werden.
ACTICLATE-Tabletten sind mit einer Bruchkerbe gekennzeichnet und können an diesen Bruchrillen gebrochen werden, um die folgenden Dosen bereitzustellen:

150-mg-Behandlung (nehmen Sie die gesamte Tablette ein)

100-mg-Behandlung (zwei Drittel der Tablette einnehmen)

50-mg-Behandlung (ein Drittel der Tablette einnehmen)

So zerbrechen Sie Ihre ACTICLATE-Tablette:

Halten Sie die Tablette zwischen Daumen und Zeigefinger nahe der Bruchkerbe für Ihre ACTICLATE-Dosis, wie oben gezeigt.
Üben Sie ausreichend Druck aus, um die Tablette an der Bruchkerbe zu zerbrechen.
Nicht Brechen Sie die ACTICLATE-Tablette auf andere Weise.