Carmustine (Monographie)

Warnung

Anwendung unter Aufsicht eines qualifizierten Arztes mit Erfahrung in der Therapie mit antineoplastischen Wirkstoffen.
Risiko einer Knochenmarkssuppression (z. B. Thrombozytopenie, Leukopenie), was zu Blutungen und Infektionen führt. Die Knochenmarktoxizität ist verzögert und kumulativ. Überwachen Sie die Blutbildwerte wöchentlich während und mindestens 6 Wochen nach jeder Dosis; Nicht häufiger als alle 6 Wochen verabreichen. Passen Sie nachfolgende Dosierungen basierend auf dem Nadir-Blutbild der vorherigen Dosis an. (Siehe Dosierungsänderung wegen Toxizität unter Dosierung und Verabreichung.)
Risiko einer dosisabhängigen Lungentoxizität. Kumulative Dosen >1400 mg/m2 sind mit einem wesentlich höheren Risiko verbunden. Eine verzögerte Lungentoxizität kann Jahre nach der Behandlung auftreten und zum Tod führen, insbesondere bei Patienten, die im Kindesalter behandelt werden.

Einführung

Verwendungsmöglichkeiten für Carmustin

Hirntumoren: Konventionelle Chemotherapie

Ergänzung zur Strahlentherapie nach einer Operation zur palliativen Behandlung von malignen Gliomen (z. B. Astrozytom, Ependymom, Medulloblastom, Hirnstammgliom) und metastasierten Hirntumoren.

Zu den bevorzugten Chemotherapieschemata für anaplastisches Astrozytom und Glioblastoma multiforme. Es konnte nicht nachgewiesen werden, dass sich die Überlebenszeit verlängert, es wurde jedoch ein Trend zu einer höheren Langzeitüberlebensrate (z. B. nach 18 Monaten) beobachtet.

Adjuvante oder Salvage-Therapie bei Oligodendrogliomen.

Eine Operation mit oder ohne Strahlentherapie gilt derzeit als Standardbehandlung für Ependymome und Medulloblastome. Die Strahlentherapie gilt als Standardbehandlung bei Hirnstammgliomen.

Hirntumoren: Intrakranielles Waferimplantat

Ergänzung zu Operation und Bestrahlung zur Behandlung neu diagnostizierter hochgradiger maligner Gliome. Zu den bevorzugten Chemotherapieschemata für anaplastisches Astrozytom und Glioblastoma multiforme.

Begleitend zur Operation zur Behandlung des rezidivierenden Glioblastoma multiforme.

Multiples Myelom

Carmustin-haltige Therapien gelten als alternative Therapie zur palliativen Behandlung des multiplen Myeloms.

Hodgkin-Krankheit

Wird in Kombination mit anderen Wirkstoffen als Sekundärtherapie zur Behandlung von refraktärem oder rezidivierendem Morbus Hodgkin verwendet.

Kombinationstherapien mit anderen Wirkstoffen werden derzeit als Erst- oder Alternativtherapie für diesen Krebs bevorzugt.

Non-Hodgkin-Lymphom

Wird in Kombination mit anderen Wirkstoffen als Sekundärtherapie zur Behandlung refraktärer oder rezidivierender Non-Hodgkin-Lymphome verwendet.

Kombinationstherapien mit anderen Wirkstoffen werden derzeit als Erst- oder Alternativtherapie für diese Krebsarten bevorzugt.

Melanom

Wurde allein oder in Kombinationstherapie zur palliativen Behandlung von metastasiertem Melanom verwendet† [off-label]; Allerdings schränken die geringe Ansprechrate und die erhebliche Toxizität diesen Einsatz von Carmustin ein.

Kutanes T-Zell-Lymphom

Topisch angewendet† [off-label] zur palliativen Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms (Mycosis fungoides)† [off-label].

Dosierung und Verabreichung von Carmustin

Allgemein

Konsultieren Sie Fachliteratur für Verfahren zur ordnungsgemäßen Handhabung und Entsorgung von Antineoplastika.

Verwaltung

Durch intravenöse Infusion oder intrakraniell als Waferimplantate verabreichen.

Wurde intraarteriell verabreicht† [off-label] (in die Halsschlagader) Route; Allerdings wurde eine solche Verabreichung mit Augentoxizität (Blindheit), tödlicher Enzephalopathie und geringerer Überlebensrate in Verbindung gebracht.

Wurde topisch verabreicht† [off-label] als 0,05–0,4 %ige hydroalkoholische Lösung oder als Salbe, Dosierungsformen für eine solche Anwendung sind in den USA jedoch nicht im Handel erhältlich; Konsultieren Sie Fachreferenzen.

IV-Verwaltung

Informationen zur Lösungs- und Arzneimittelkompatibilität finden Sie unter „Kompatibilität“ unter „Stabilität“.

Fläschchen sind nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

Zur Verabreichung Glasbehälter verwenden.

Gehen Sie vorsichtig vor (z. B. Handschuhe verwenden); Vermeiden Sie eine Exposition während der Handhabung des Pulvers und der Zubereitung der IV-Lösung.

Bei Haut- oder Schleimhautkontakt die betroffene(n) Stelle(n) sofort gründlich mit Wasser und Seife waschen.

Wiederherstellung

Fügen Sie 3 ml des vom Hersteller bereitgestellten Verdünnungsmittels hinzu (steril dehydriert). [absolute] Alkohol) in eine Durchstechflasche mit 100 mg Carmustin; Fügen Sie dann 27 ml steriles Wasser zur Injektion hinzu. Die resultierende Lösung enthält 3,3 mg/ml Carmustin in 10 % Ethanol.

Verdünnung

Mit 5 % Dextrose-Injektion verdünnen.

Verwaltungsrate

Als intravenöse Infusion über 1–2 Stunden verabreichen. Eine schnellere Verabreichung ist mit Nebenwirkungen verbunden. (Siehe „Lokale Auswirkungen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Intrakranielles Wafer-Implantat

Vorsichtig behandeln (zytotoxisches Material); Tragen Sie doppelte OP-Handschuhe und entsorgen Sie die Außenhandschuhe nach Gebrauch in einem Behälter für biologisch gefährliche Abfälle.

Es können halbierte Waffeln verwendet werden; Wenn es in mehr als 2 Teile zerbrochen ist, entsorgen Sie es in einem Behälter für biologische Gefahrenstoffe.

Liefern Sie Aluminiumfolien-Laminatbeutel mit Wafern in den Operationssaal. Öffnen Sie es erst, wenn Sie zur Implantation bereit sind. Die Außenfläche des äußeren Folienbeutels ist nicht steril.

Verwenden Sie zum Implantieren der Wafer ein chirurgisches Instrument zur Handhabung von Carmustin-Wafern.

Nach chirurgischer Resektion eines Hirntumors intrakraniell in die Resektionshöhle implantieren.

Platzieren Sie oxidierte regenerierte Zellulose (Surgicel) über den Wafern, um sie an der Oberfläche der Resektionshöhle zu befestigen. Spülen Sie nach der Platzierung der Wafer die Resektionshöhle und verschließen Sie die Dura wasserdicht, um das Risiko eines Liquorlecks zu minimieren.

Dosierung

Erwachsene

Hirntumoren

IV

Als Monotherapie bei zuvor unbehandelten Patienten 150–200 mg/m2, verabreicht als Einzeldosis oder in mehreren Dosen (z. B. 75–100 mg/m2 an 2 aufeinanderfolgenden Tagen) in Abständen von mindestens 6 Wochen.

Reduzieren Sie die Dosierung, wenn es in Kombination mit anderen myelosuppressiven Arzneimitteln oder bei Patienten mit eingeschränkter Knochenmarksfunktion angewendet wird.

Passen Sie nachfolgende Dosierungen basierend auf dem Nadir-Blutbild der vorherigen Dosis an (siehe „Dosierungsänderung wegen Toxizität“ unter „Dosierung und Anwendung“).

Intrakranielles Wafer-Implantat

Bis zu 8 Wafer (Gesamtdosis Carmustin: 61,6 mg) intrakraniell, um möglichst viel der Resektionshöhle abzudecken (leichte Überlappung zulässig). Wenn Größe und Form des Hohlraums die Platzierung von 8 Wafern nicht zulassen, verwenden Sie die größtmögliche Anzahl.

Platzieren Sie nicht mehr als 8 Wafer pro chirurgischem Eingriff intrakraniell.

In klinischen Studien wurde die Chemotherapie mindestens 4 Wochen (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen) vor und 2 Wochen nach der Operation ausgesetzt; Eine externe Strahlentherapie wurde frühestens 3 Wochen nach der Operation durchgeführt.

Multiples Myelom

IV

Reduzieren Sie die Dosierung, wenn es in Kombination mit anderen myelosuppressiven Arzneimitteln oder bei Patienten mit eingeschränkter Knochenmarksfunktion angewendet wird.

Passen Sie nachfolgende Dosierungen basierend auf dem Nadir-Blutbild der vorherigen Dosis an (siehe „Dosierungsänderung wegen Toxizität“ unter „Dosierung und Anwendung“).

Hodgkin-Krankheit

IV

Reduzieren Sie die Dosierung, wenn es in Kombination mit anderen myelosuppressiven Arzneimitteln oder bei Patienten mit eingeschränkter Knochenmarksfunktion angewendet wird.

Passen Sie nachfolgende Dosierungen basierend auf dem Nadir-Blutbild der vorherigen Dosis an (siehe „Dosierungsänderung wegen Toxizität“ unter „Dosierung und Anwendung“).

Non-Hodgkin-Lymphom

IV

Reduzieren Sie die Dosierung, wenn es in Kombination mit anderen myelosuppressiven Arzneimitteln oder bei Patienten mit eingeschränkter Knochenmarksfunktion angewendet wird.

Passen Sie nachfolgende Dosierungen basierend auf dem Nadir-Blutbild der vorherigen Dosis an (siehe „Dosierungsänderung wegen Toxizität“ unter „Dosierung und Anwendung“).

Kutanes T-Zell-Lymphom†

Aktuell

Die übliche topische Dosierung beträgt 10 mg einmal täglich für 7–14 Wochen (maximal: 17 Wochen). Wenn das Ansprechen unzureichend ist, verabreichen Sie nach einer Ruhepause von 6 Wochen eine zweite topische Therapie mit 20 mg einmal täglich über 4–8 Wochen, je nach Verträglichkeit.

Topische Dosierungsform in den USA nicht im Handel erhältlich; Spezifische Informationen zur topischen Anwendung finden Sie in Fachliteratur.

Dosierungsänderung wegen Toxizität

Konventionelle Chemotherapie

Führen Sie keine Wiederholungszyklen durch, bis die Leukozytenzahl > 4.000/mm3, die Thrombozytenzahl > 100.000/mm3 und eine ausreichende Anzahl Neutrophiler im peripheren Blutausstrich vorhanden ist.

Die Knochenmarktoxizität ist kumulativ; Passen Sie nachfolgende Dosierungen basierend auf dem Nadir-Blutbild der vorherigen Dosis an.

Tabelle 1. Dosisanpassungen für hämatologische Toxizitäten basierend auf dem Nadir nach vorheriger Gabe (Empfehlungen des Herstellers)

Leukozyten (Zellen/mm3)	Blutplättchen (Zellen/mm3)	Prozentsatz der zu verabreichenden vorherigen Dosis
>4000	>100.000	100%
3000–3999	75.000–99.999	100%
2000–2999	25.000–74.999	70 %
<2000	<25.000	50 %

Um eine mögliche Überdosierung im Zusammenhang mit den vom Hersteller empfohlenen Änderungen zu vermeiden, empfehlen einige Ärzte alternativ, die nachfolgende Dosierung um 25 % zu reduzieren, wenn die Thrombozyten-Nadirwerte 50.000–74.999/mm3 betragen; um 50 % für Tiefstwerte von 25.000–49.999/mm3; und um 75 % für Tiefstwerte <25.000/mm3.

Verschreibungsgrenzen

Erwachsene

Hirntumoren

Intrakranielles Wafer-Implantat

Maximal 8 Wafer pro chirurgischem Eingriff.

Besondere Populationen

Geriatrische Patienten

Wählen Sie die IV-Dosierung mit Vorsicht aus, da altersbedingte Verschlechterungen der Leber-, Nieren- und/oder Herzfunktion sowie Begleiterkrankungen und medikamentöse Therapie auftreten. (Siehe „Geriatrische Anwendung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Vorsichtsmaßnahmen für Carmustin

Kontraindikationen

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Carmustin oder einen der Inhaltsstoffe der Formulierungen.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Warnungen

Hämatologische Effekte

Risiko einer Myelosuppression (z. B. Thrombozytopenie, Leukopenie) nach i.v. Carmustin; Die Auswirkungen sind verzögert und kumulativ. (Siehe Warnhinweis.) Thrombozytopenie ist im Allgemeinen schwerwiegender als Leukopenie, aber beide gelten als dosislimitierende Toxizität. Anämie wird seltener berichtet und ist weniger schwerwiegend.

Nach der intravenösen Verabreichung treten Thrombozytopenie und Leukopenie etwa nach 4 bzw. 5–6 Wochen auf und halten 1–2 Wochen an.

Wiederholte Gabe führte zu einer schwereren und länger anhaltenden Myelosuppression.

Bei Patienten mit verminderter Thrombozyten-, Leukozyten- oder Erythrozytenzahl mit Vorsicht anwenden.

Lungeneffekte

Bei i.v. Carmustin besteht das Risiko einer dosisabhängigen, manchmal tödlichen Lungentoxizität (gekennzeichnet durch Lungeninfiltrate und/oder Fibrose). (Siehe Warnhinweis.) Zu den Risikofaktoren gehören eine längere Therapie (mit kumulativen Dosen > 1400 mg/m2) und eine Lungenerkrankung in der Vorgeschichte.

Risiko einer Lungenfibrose mit verzögertem Beginn (trat bis zu 17 Jahre nach der Behandlung im Kindes- und frühen Jugendalter auf); mögliche Beeinträchtigung der Lungenfunktion oder Tod. (Siehe „Anwendung bei Kindern“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Führen Sie vor Beginn und häufig während der Therapie Lungenfunktionstests durch. Besonders gefährdet sind Patienten mit einer forcierten Vitalkapazität (FVC) oder einer pulmonalen Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) zu Studienbeginn < 70 % des vorhergesagten Wertes.

Sekundäre Malignome

Risiko sekundärer Malignome nach Langzeitanwendung von Nitrosoharnstoffen.

Komplikationen bei intrakraniellen Implantaten

Es wurde über einen intrazerebralen Raumforderungseffekt berichtet, der nicht auf Kortikosteroide ansprach, darunter ein Fall, der zu einem Hirnvorfall führte. Ein Hirnödem mit raumgreifender Wirkung (aufgrund eines Tumorrezidivs, einer intrakraniellen Infektion oder einer Nekrose) kann eine erneute Operation und in einigen Fällen die Entfernung von Wafer oder Waferresten erforderlich machen.

Anfallsgefahr; Die mittlere Zeit bis zum Auftreten beträgt 3,5 Tage.

Es wurde über die Bildung einer Tumorbettzyste berichtet, die nicht auf hochdosierte Kortikosteroide ansprach; erforderliche erneute Operation zur Drainage nach Implantation von Carmustin-Wafern.

Überwachen Sie die Patienten genau auf mögliche Komplikationen einer Kraniotomie (z. B. Krampfanfälle, intrakranielle Infektionen, abnormale Wundheilung, Hirnödem).

Fetale/neonatale Morbidität und Mortalität

Mögliche Schädigung des Fötus; Teratogenität und Embryotoxizität wurden bei Tieren nachgewiesen. Vermeiden Sie während der Therapie eine Schwangerschaft. Bei Anwendung während der Schwangerschaft oder wenn die Patientin schwanger wird, sind die möglichen Gefahren für den Fötus zu beachten.

Haupttoxizitäten

Lokale Effekte

Eine schnelle intravenöse Infusion kann zu einer starken Hautrötung und einer Überschwemmung der Bindehaut führen; Diese Effekte treten innerhalb von 2 Stunden auf und bleiben 4 Stunden nach der intravenösen Verabreichung bestehen. Auch verbunden mit starken Schmerzen und Brennen an der Injektionsstelle; Thrombosen sind selten.

Bei intrakranieller Waferimplantation Wunddehiszenz; verzögerte Wundheilung; subdurale, subgaleale oder Wundergüsse; und Liquorleck gemeldet.

Infektiöse Komplikationen

Bei intrakranieller Waferimplantation wurde über Abszess, Meningitis und Lungenentzündung berichtet. Sepsis wurde gemeldet, ein kausaler Zusammenhang konnte jedoch nicht nachgewiesen werden.

GI-Effekte

Bei iv Carmustin traten dosisabhängige Übelkeit und Erbrechen innerhalb von 2 Stunden auf und hielten 4–6 Stunden an. Eine Prämedikation mit Antiemetika kann die Wirkung verringern oder verhindern.

Lebereffekte

Nach intravenöser Therapie wurde über reversible Erhöhungen der Serumtransaminase-, alkalischen Phosphatase- und Bilirubinkonzentrationen berichtet. Mögliche Leberfunktionsstörung. Überwachen Sie regelmäßig die Leberfunktion.

Niereneffekte

Nach längerer intravenöser Therapie (mit hohen kumulativen Dosen) wurde über fortschreitende Azotämie, Abnahme der Nierengröße und Nierenversagen berichtet. Bei Patienten, die niedrigere Gesamtdosen erhielten, wurde gelegentlich über Nierenschäden berichtet. Überwachen Sie regelmäßig die Nierenfunktion.

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

IV-Therapie

Bewerten Sie den Nutzen von Carmustin im Vergleich zu möglichen Risiken. Die meisten unerwünschten Wirkungen sind reversibel, wenn sie bei angemessener Behandlung (z. B. Dosisreduktion, Absetzen, geeignete Korrekturmaßnahmen) frühzeitig erkannt werden. Führen Sie die Wiedereinführung mit Vorsicht und unter Berücksichtigung von Risiken und Nutzen durch.

Risiko einer vorübergehenden Hyperpigmentierung der Haut bei versehentlicher Hautexposition; Freiliegende Haut oder Schleimhäute sofort waschen.

Intrakranielles Wafer-Implantat

Risiko einer Wafermigration aus der chirurgischen Resektionshöhle in das Ventrikelsystem, was zu einem obstruktiven Hydrozephalus führt. Wenn die Verbindung zwischen der chirurgischen Resektionshöhle und dem Ventrikelsystem größer ist als der Durchmesser der Wafer, schließen Sie diese Verbindung vor der Implantation.

Eine Vergrößerung des Hirngewebes rund um die Resektionshöhle (nachgewiesen durch CT-Scan oder MRT) nach einer intrakraniellen Implantation kann auf Ödeme und Entzündungen hinweisen, die durch Wafer- oder Tumorprogression verursacht werden.

Therapieüberwachung

Bei einer intravenösen Therapie sollten Sie die Blutbildwerte wöchentlich während und mindestens 6 Wochen nach jeder Dosis überwachen. Überwachen Sie während der Behandlung regelmäßig Lungen-, Leber- und Nierenfunktionstests.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Kategorie D. (Siehe fetale/neonatale Morbidität und Mortalität unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Carmustin in die Milch übergeht. Unterbrechen Sie das Stillen wegen möglicher Risiken für gestillte Säuglinge. Es ist nicht bekannt, ob Bestandteile des intrakraniellen Wafers aus Polifeprosan 20-Copolymer (z. B. Carboxyphenoxypropan, Sebacinsäure) in die Milch gelangen.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von intravenösem Carmustin bei Kindern nicht erwiesen. Es wurde über tödliche Lungenfibrose mit verzögertem Auftreten bis zu 17 Jahre nach der intravenösen Behandlung von Hirntumoren im Kindes- oder Jugendalter berichtet. Extrem hohes Risiko einer tödlichen Lungentoxizität, insbesondere bei Kindern unter 5 Jahren bei der Erstbehandlung; Wägen Sie Nutzen und Risiken einer Therapie bei pädiatrischen Patienten sorgfältig ab.

Sicherheit und Wirksamkeit des intrakraniellen Waferimplantats bei pädiatrischen Patienten nicht erwiesen.

Geriatrische Verwendung

Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen bei Patienten ≥ 65 Jahren vor, um festzustellen, ob geriatrische Patienten anders reagieren als jüngere Erwachsene. Wählen Sie die Dosierung mit Vorsicht aus, da es altersbedingt zu einer Verschlechterung der Leber-, Nieren- und/oder Herzfunktion kommt und die Möglichkeit einer Begleiterkrankung und medikamentösen Therapie besteht.

Systemisches Carmustin wird weitgehend über die Nieren ausgeschieden; Überwachen Sie die Nierenfunktion regelmäßig, da bei geriatrischen Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion höher ist.

Häufige Nebenwirkungen

Bei i.v. Carmustin: Lungeninfiltrate und/oder -fibrose, Thrombozytopenie, Leukopenie, Anämie, Übelkeit, Erbrechen, Leber- und Nierentoxizität. (Siehe „Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Bei intrakraniellen Störungen, Hemiplegie, Krampfanfällen, Verwirrtheit, Hirnödem, Kopfschmerzen, Asthenie, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Infektionen, Fieber, Aphasie, abnormaler Heilung, Depression, Schmerzen, Hautausschlag, Schläfrigkeit, Sprachstörung, tiefer Thrombophlebitis, Alopezie.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Intrakranieller Wafer

Bisher keine formellen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen. In klinischen Studien wurde die Chemotherapie mindestens 4 Wochen (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen) vor und 2 Wochen nach der Operation ausgesetzt. Die Implantation in Verbindung mit einer Strahlentherapie scheint keine kurzfristigen oder chronischen Toxizitäten zu haben; In klinischen Studien wurde eine externe Strahlentherapie >3 Wochen nach der Operation durchgeführt.

Spezifische Medikamente

Arzneimittel	Interaktion	Kommentare
Cimetidin	Verstärkung der neutropenischen und thrombozytopenischen Wirkung von Carmustin
Mitomycin	Mögliche Veränderungen des Tränenfilms mit nachfolgender Schädigung des Hornhaut- und Bindehautepithels
Phenytoin	Möglicherweise verringerte Serum-Phenytoin-Konzentrationen	Überwachen Sie die Phenytoinkonzentration im Serum sorgfältig und passen Sie die Dosierung entsprechend an

Pharmakokinetik von Carmustin

Absorption

Bioverfügbarkeit

Intrakranieller Wafer: Plasmakonzentrationen nach intrakranieller Implantation beim Menschen nicht bestimmt; Im Plasma von Kaninchen, denen 3,85 % Carmustin-Wafer chirurgisch implantiert wurden, nicht nachweisbar.

Die Absorption von biologisch abbaubarem Copolymer aus Wafern wurde beim Menschen nicht untersucht.

Verteilung

Ausmaß

Überwindet problemlos die Blut-Hirn-Schranke (aufgrund der hohen Lipidlöslichkeit); Die Radioaktivitätskonzentrationen im Liquor betragen ≥50 % der gleichzeitigen Plasmakonzentrationen.

Es ist nicht bekannt, ob Carmustin in die Milch übergeht.

Intrakranieller Wafer: Die im Gehirngewebe erreichte Konzentration wurde nicht bestimmt. Im Liquor von Kaninchen, denen 3,85 % Carmustin-Wafer chirurgisch implantiert wurden, nicht nachweisbar.

Die Verteilung von biologisch abbaubarem Copolymer aus Wafern wurde beim Menschen nicht untersucht.

Beseitigung

Stoffwechsel

Nach intravenöser Verabreichung schnell metabolisiert und aus dem Plasma ausgeschieden; nach 15 Minuten kein intaktes Arzneimittel nachweisbar.

Antineoplastische und toxische Wirkungen werden vermutlich durch aktive Metaboliten verursacht.

Intrakranialer Wafer: Carmustin wird freigesetzt und diffundiert nach der Hydrolyse von Anhydridbindungen im Implantatcopolymer in das Gehirngewebe. Metabolismus des Copolymers beim Menschen nicht untersucht; Dabei werden 2 Monomere (Carboxyphenoxypropan und Sebacinsäure) freigesetzt.

Eliminierungsroute

Wird hauptsächlich als Metaboliten im Urin ausgeschieden.

Nach intravenöser Verabreichung wurden etwa 30 bzw. 60–70 % der Radioaktivität innerhalb von 24 bzw. 96 Stunden ausgeschieden. Etwa 6–10 % der Radioaktivität werden als respiratorisches Kohlendioxid ausgeschieden.

Intrakranieller Wafer: Im menschlichen Gehirn biologisch abbaubar. In Tierversuchen werden mehr als 70 % des Polifeprosan-20-Copolymers innerhalb von 3 Wochen nach der Implantation zu Monomeren abgebaut. Carboxyphenoxypropan wird renal ausgeschieden; Sebacinsäure wird in der Leber metabolisiert und als Kohlendioxid ausgeschieden.

Halbwertszeit

22 Minuten nach der IV-Infusion.

Beim Menschen wurden Waferreste bei bildgebenden Untersuchungen des Gehirns beobachtet oder bei nachfolgenden chirurgischen Eingriffen bis zu 8 Monate nach der intrakraniellen Implantation lokalisiert. Waferreste, die etwa 2–3 Monate nach der Implantation von zwei Patienten entnommen wurden, bestanden hauptsächlich aus Wasser und Monomeren mit einem minimalen Anteil an Carmustin.

Stabilität

Lagerung

Parenteral

Pulver zur Injektion

2–8°C; nach 3 Jahren entsorgen. Lyophilisiertes Pulver zerfällt bei Temperaturen ≥30,5 °C zu einer öligen Flüssigkeit. Überprüfen Sie nach Erhalt Fläschchen, die möglicherweise nicht ausreichend gekühlt wurden, indem Sie sie an helles Licht halten. Entsorgen Sie es, wenn ein öliger Film vorhanden ist. Wenn trockene Flocken oder eine trockene, erstarrte Masse vorhanden sind, ist das Fläschchen zur Verwendung geeignet; sofort kühl stellen.

Bewahren Sie die rekonstituierte Lösung in einem Glasbehälter bei 25 °C auf; vor Licht schützen. Nach 8 Stunden entsorgen.

Bewahren Sie die verdünnte Lösung in einem Glasbehälter bei 25 °C auf; vor Licht schützen. Nach 8 Stunden entsorgen.

Intrakraniell

Implantate

≤-20°C. Öffnen Sie Laminatbeutel aus Aluminiumfolie, die Wafer enthalten, erst unmittelbar vor der Implantation im Operationssaal.

Ungeöffnete Folienbeutel können bis zu 6 Stunden bei Raumtemperatur aufbewahrt werden.

Kompatibilität

Parenteral

LösungskompatibilitätHID

Verträglich für 8 Stunden bei 25 °C; Innerhalb von 8 Stunden verbrauchen.

kompatibel
Natriumchlorid 0,9 %
Variable
Dextrose 5 % in Wasser

Arzneimittelkompatibilität

Kompatibilität mit ZusatzmittelnHID

Unvereinbar
Natriumbicarbonat

Y-Site-KompatibilitätHID

kompatibel
Amifostin
Aztreonam
Cefepim HCl
Etoposidphosphat
Filgrastim
Fludarabinphosphat
Gemcitabin HCl
Granisetron HCl
Melphalan HCl
Ondansetron HCl
Piperacillin-Natrium – Tazobactam-Natrium
Sargramostim
Teniposid
Thiotepa
Vinorelbintartrat
Unvereinbar
Allopurinol-Natrium

Aktionen

Alkyliert DNA und RNA. Kann mehrere wichtige enzymatische Prozesse durch Carbamoylierung von Aminosäuren in Proteinen hemmen. Es wird angenommen, dass das Gesamtergebnis die Hemmung sowohl der DNA- als auch der RNA-Synthese ist.
Die zytotoxische Wirkung des Wafers hängt von der Freisetzung ausreichender Mengen an Carmustin in der Tumorhöhle ab, um tumorizide Konzentrationen zu erreichen.

Beratung für Patienten

Risiko einer Myelosuppression oder Lungentoxizität bei konventioneller Chemotherapie. Bedeutung der Einhaltung von Laborterminplänen. Benachrichtigen Sie den Arzt, wenn Fieber, Halsschmerzen oder ungewöhnliche Blutungen oder Blutergüsse auftreten.
Risiko von Komplikationen nach der Implantation bei Wafern.
Es ist wichtig, Ärzte über bestehende oder geplante Therapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente sowie Nahrungs- und Kräuterzusätze, sowie über etwaige Begleiterkrankungen zu informieren.
Es ist wichtig, dass Frauen ihren Arzt informieren, wenn sie schwanger sind oder planen, schwanger zu werden oder zu stillen. Wichtig ist, dass Frauen während der Therapie eine Schwangerschaft vermeiden. Informieren Sie schwangere Frauen über das Risiko für den Fötus.
Es ist wichtig, Patienten über andere wichtige Vorsichtsinformationen zu informieren. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Carmustin

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Lokal	Zur Injektion, zur intravenösen Infusion	100 mg	BiCNU (mit 3 ml dehydriert [absolute] Alkoholverdünnungsmittel)	Bristol-Myers Squibb
Lokal	Implantate	7,7 mg (Carmustin pro Wafer)	Gliadel Wafer (mit Polifeprosan 20)	Guilford

† Off-Label: Die Verwendung ist derzeit nicht in der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigten Kennzeichnung enthalten.

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