Chloramphenicol (Monographie)

Warnung

Nach kurzfristiger oder längerer Therapie können schwerwiegende und tödliche Blutdyskrasien (aplastische Anämie, hypoplastische Anämie, Thrombozytopenie, Granulozytopenie) auftreten. Es wurde über Chloramphenicol-assoziierte aplastische Anämie (die in Leukämie endet) berichtet. (Siehe „Hämatologische Wirkungen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)
Darf nur zur Behandlung schwerer Infektionen verwendet werden, wenn andere potenziell weniger gefährliche Antiinfektiva nicht verwendet werden können oder unwirksam wären. Darf nicht bei geringfügigen Infektionen oder bei fehlender Indikation (z. B. bei Erkältungen, Grippe, Halsentzündungen, Prophylaxe) angewendet werden.
Es ist wichtig, dass während der Behandlung mit Chloramphenicol ausreichende Blutuntersuchungen durchgeführt werden. Während solche Studien frühe periphere Blutveränderungen (z. B. Leukopenie, Retikulozytopenie, Granulozytopenie) erkennen können, bevor sie irreversibel werden, kann man sich nicht darauf verlassen, dass solche Studien eine Knochenmarksdepression vor der Entwicklung einer aplastischen Anämie erkennen.
Um angemessene Blutuntersuchungen und klinische Beobachtungen zu ermöglichen, sollte der Patient während der Behandlung mit Chloramphenicol im Krankenhaus bleiben.

Einführung

Verwendungsmöglichkeiten für Chloramphenicol

Meningitis

Alternative zur Behandlung von Meningitis, die durch anfällige Bakterien verursacht wird, einschließlich Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis oder Streptococcus pneumoniae. Wird im Allgemeinen nur verwendet, wenn Penicilline und Cephalosporine kontraindiziert oder unwirksam sind.

Trotz Beweisen einer In-vitro-Aktivität gegen Listeria monocytogenes war es bei der Behandlung systemischer Infektionen, die durch diesen Organismus verursacht werden, unwirksam.

Nicht zur Behandlung von Meningitis verwenden, die durch gramnegative Bakterien verursacht wird.

Rickettsien-Infektionen

Mögliche Alternative zu Tetracyclinen zur Behandlung von Rickettsieninfektionen. CDC und andere Experten geben an, dass Doxycyclin das Mittel der Wahl zur Behandlung aller Rickettsieninfektionen in allen Altersgruppen (einschließlich Kindern unter 8 Jahren) ist. Einige dieser Infektionen können schnell fortschreiten und tödlich sein oder zu langfristigen Folgen führen; Verzögern Sie die empirische Behandlung nicht, während Sie auf Bestätigungstests warten. Wenn Sie eine Alternative zu Doxycyclin in Betracht ziehen, wird die Konsultation eines Experten empfohlen.

Mögliche Alternative zu Doxycyclin zur Behandlung bestimmter durch Zecken übertragener Rickettsienerkrankungen, einschließlich des durch Rickettsia rickettsii verursachten Rocky-Mountain-Fleckfiebers (RMSF). Doxycyclin ist unabhängig vom Alter des Patienten das Mittel der Wahl zur Behandlung von RMSF. Erwägen Sie Chloramphenicol nur bei bestimmten Patienten, bei denen Doxycyclin nicht angewendet werden kann (z. B. bei Patienten mit potenziell lebensbedrohlichen allergischen Reaktionen auf Doxycyclin in der Vorgeschichte, schwangere Frauen). Es gibt einige epidemiologische Hinweise darauf, dass das Sterberisiko bei Patienten mit RMSF bei den mit Chloramphenicol behandelten Patienten höher ist als bei den mit Tetracyclin behandelten Patienten. Bei Verwendung von Chloramphenicol ist eine engmaschige Überwachung erforderlich.

Mögliche Alternative zu Doxycyclin zur Behandlung des durch R. typhi oder R. felis verursachten endemischen Typhus (Maustyphus; Flohtyphus) und zur Behandlung des durch R. prowazekii verursachten epidemischen Typhus (Laustyphus; Sylvatischer Typhus). Doxycyclin ist unabhängig vom Alter des Patienten das Mittel der Wahl zur Behandlung des endemischen Typhus und des epidemischen Typhus.

Wird zur Behandlung von durch Orientia tsutsugamushi verursachtem Buschtyphus eingesetzt; als mögliche Alternative zu Doxycyclin empfohlen. Bedenken Sie, dass Chloramphenicol-Resistenz und Persistenz oder Rückfall gemeldet wurden.

Nicht zur Behandlung von Anaplasmose verwenden, die durch Anaplasma phagocytophilum (auch bekannt als humane granulozytäre Anaplasmose; HGA) oder Ehrlichiose verursacht durch Ehrlichia chaffeensis (auch bekannt als humane monozytäre Ehrlichiose; HME) verursacht wird. Doxycyclin ist unabhängig vom Alter des Patienten das Mittel der Wahl zur Behandlung der menschlichen Ehrlichiose und Anaplasmose. Chloramphenicol gilt als unwirksam; Die Verwendung wird nicht durch Ergebnisse von In-vitro-Empfindlichkeitstests gestützt.

Typhus und andere schwere Salmonelleninfektionen

Wird zur Behandlung von Typhus (Darmfieber), verursacht durch den anfälligen Salmonella enterica Serovar Typhi, und zur Behandlung von Paratyphus, verursacht durch S. enterica Serovar Paratyphi, eingesetzt.

Obwohl Chloramphenicol in der Vergangenheit ein Mittel der Wahl zur Behandlung von durch Typhus-Salmonellen verursachten Infektionen war, werden weltweit multiresistente Stämme des S. enterica-Serovars Typhi (d. h. Stämme, die gegen Ampicillin, Chloramphenicol und/oder Cotrimoxazol resistent sind) gemeldet in vielen Regionen der Welt verbreitet. Wann immer möglich, wählen Sie Antiinfektiva zur Behandlung von Typhus basierend auf den Ergebnissen von In-vitro-Empfindlichkeitstests aus.

Nicht zur Behandlung von Typhus-Trägern verwenden. Abhängig von der Anfälligkeit des Stammes wird üblicherweise ein Fluorchinolon (z. B. Ciprofloxacin), Ampicillin, Amoxicillin oder Cotrimoxazol zur Behandlung von Typhus-Trägerzuständen empfohlen.

Nicht zur Behandlung einer unkomplizierten Salmonellen-Gastroenteritis verwenden.

Milzbrand

Alternative zur Behandlung von Anthrax† [off-label].

Hat in vitro Aktivität gegen Bacillus anthracis, es liegen jedoch nur begrenzte klinische Daten zur Verwendung bei der Behandlung von Milzbrand vor.

Obwohl Chloramphenicol als Alternative zur Behandlung von natürlich vorkommendem Milzbrand bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Penicilline oder als eine von mehreren Optionen für den Einsatz in Mehrfachmedikamenten zur Behandlung von Milzbrand vorgeschlagen wurde, gibt die WHO an, dass Chloramphenicol für solche Infektionen aufgrund von Nachweisen nicht mehr empfohlen wird Die In-vivo-Wirksamkeit bei der Behandlung von schwerem Milzbrand ist unzureichend und das Medikament ist mit schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden.

Für die Behandlung von inhalativem Milzbrand, der als Folge der Exposition gegenüber B. anthracis-Sporen im Zusammenhang mit biologischer Kriegsführung oder Bioterrorismus auftritt, empfehlen CDC, AAP und die US-Arbeitsgruppe für zivile biologische Verteidigung eine Erstbehandlung mit einem parenteralen Mehrfachmedikamentenschema, das Folgendes umfasst: ein Fluorchinolon (vorzugsweise Ciprofloxacin) oder Doxycyclin und 1 oder 2 weitere Antiinfektiva, von denen eine Wirksamkeit erwartet wird (z. B. Clindamycin, Rifampin, ein Carbapenem). [doripenem, imipenem, meropenem]Chloramphenicol, Vancomycin, Penicillin, Ampicillin, Linezolid, Gentamicin, Clarithromycin).

Zur Behandlung von systemischem Anthrax mit möglicher oder bestätigter Meningitis empfehlen CDC und AAP eine Gabe von i.v. Ciprofloxacin mit einem i.v. bakteriziden Antiinfektivum (vorzugsweise Meropenem) und einem i.v. Proteinsynthesehemmer (vorzugsweise Linezolid). Diese Experten empfehlen i.v. Chloramphenicol als mögliche Alternative zu Linezolid, verwenden es jedoch nur, wenn Clindamycin und Rifampin nicht verfügbar sind.

Burkholderia-Infektionen

Wurde bei Patienten mit Mukoviszidose eingesetzt und als Alternative zur Behandlung von durch Burkholderia cepacia verursachten Infektionen empfohlen† [off-label]. Allerdings ist B. cepacia in der Regel in vitro resistent gegen Chloramphenicol. Optimale Behandlungsschemata für chronische B. cepacia-Komplex-Infektionen nicht identifiziert; Wählen Sie ein Behandlungsschema basierend auf In-vitro-Empfindlichkeitsdaten und früheren klinischen Reaktionen aus. Zu den empfohlenen Antiinfektiva gehören Meropenem, Imipenem, Cotrimoxazol, Ceftazidim, Doxycyclin und Chloramphenicol; Einige Experten empfehlen die Verwendung mehrerer Medikamente.

Wurde in Verbindung mit Doxycyclin und Cotrimoxazol zur Behandlung von Melioidose verwendet† [off-label] verursacht durch B. pseudomallei. Ceftazidim oder ein Carbapenem (entweder Meropenem oder Imipenem) sind in der Regel Medikamente der Wahl für die Erstbehandlung, gefolgt von einer Langzeitbehandlung (≥ 3 Monate) mit einem oralen Antiinfektivum (z. B. Cotrimoxazol, Amoxicillin und Clavulanat-Kalium, Doxycyclin). Es kann schwierig sein, B. pseudomallei auszurotten, und es kann zu einem Rückfall der Melioidose kommen, insbesondere wenn die Nachsorge nicht eingehalten wird.

Pest

Alternative zur Behandlung der Pest† [off-label] verursacht durch Yersinia pestis, einschließlich natürlich vorkommender oder endemischer Pest oder Lungenpest, die nach Exposition gegenüber Y. pestis im Zusammenhang mit biologischer Kriegsführung oder Bioterrorismus auftritt.

Streptomycin (oder Gentamicin) galt in der Vergangenheit als Mittel der Wahl zur Behandlung der Pest. Zu den Alternativen gehören Fluorchinolone (Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin), Doxycyclin (oder Tetracyclin), Chloramphenicol oder Cotrimoxazol (möglicherweise weniger wirksam als andere Alternativen).

Chloramphenicol gilt als Mittel der Wahl zur Behandlung der Pest-Meningitis.

Tularämie

Alternative zur Behandlung von Tularämie† [off-label] verursacht durch Francisella tularensis, einschließlich natürlich vorkommender oder endemischer Tularämie oder Tularämie, die nach Exposition gegenüber F. tularensis im Zusammenhang mit biologischer Kriegsführung oder Bioterrorismus auftritt.

Streptomycin (oder Gentamicin) gilt allgemein als Mittel der Wahl zur Behandlung von Tularämie. Alternativen sind Tetracycline (Doxycyclin), Chloramphenicol oder Ciprofloxacin.

Einige Ärzte geben an, Chloramphenicol für die Behandlung der tularämischen Meningitis zu reservieren (normalerweise in Verbindung mit Streptomycin) und verwenden es nicht für andere Formen der Tularämie.

Dosierung und Verabreichung von Chloramphenicol

Allgemein

Da die Unterschiede zwischen therapeutischen und toxischen Plasmakonzentrationen von Chloramphenicol gering sind und es interindividuelle Unterschiede im Metabolismus und der Ausscheidung des Arzneimittels gibt, empfehlen die meisten Ärzte, die Plasmakonzentrationen von Chloramphenicol bei allen Patienten, die das Arzneimittel erhalten, zu überwachen und die Dosierung entsprechend anzupassen.
Blutproben zur Messung der maximalen Plasmakonzentration von Chloramphenicol werden normalerweise 0,5–1,5 Stunden nach einer intravenösen Dosis entnommen.
Passen Sie die Chloramphenicol-Dosierung im Allgemeinen an, um Plasmakonzentrationen von 5–20 µg/ml (normalerweise 10–20 µg/ml) aufrechtzuerhalten. Bei pädiatrischen Patienten nach der Neugeborenenperiode schlägt AAP eine Anpassung der Dosierung vor, um die Zielplasmakonzentration von 15–25 µg/ml aufrechtzuerhalten. Einige Ärzte schlagen vor, die Dosierung bei pädiatrischen Patienten anzupassen, um maximale Plasmakonzentrationen von 15–25 µg/ml zur Behandlung von Meningitis oder 10–20 µg/ml zur Behandlung anderer Infektionen aufrechtzuerhalten.
Chloramphenicol-Plasmakonzentrationen > 25 µg/ml wurden mit Toxizität in Verbindung gebracht.
Nicht länger als nötig anwenden, um die Infektion mit geringem oder keinem Rückfallrisiko auszurotten; Wechseln Sie intravenös verabreichtes Chloramphenicol so schnell wie möglich durch ein geeignetes orales Antiinfektivum.
Vermeiden Sie nach Möglichkeit wiederholte Behandlungen mit Chloramphenicol.

Verwaltung

IV verabreichen.

Wurde IM† verabreicht, aber die Plasmakonzentrationen sind nach IM-Injektion unvorhersehbar. Herstellerstaaten gewähren keine Sofortnachrichten, da dieser Weg möglicherweise unwirksam ist.

Wurde oral als Base oder Palmitat verabreicht; Orale Präparate sind in den USA nicht mehr im Handel erhältlich.

IV-Verwaltung

Wiederherstellung

Rekonstituieren Sie die Durchstechflasche mit 1 g Chloramphenicol (als Natriumsuccinat) durch Zugabe von 10 ml wässrigem Verdünnungsmittel (z. B. steriles Wasser für Injektionszwecke, 5 % Dextrose-Injektion), um eine Lösung mit 100 mg/ml zu erhalten.

Verwaltungsrate

Injizieren Sie die entsprechende Dosis der rekonstituierten Lösung IV über ≥1 Minute.

Wurde durch intermittierende IV-Infusion† über 15–60 Minuten verabreicht.

Dosierung

Erhältlich als Chloramphenicol-Natriumsuccinat; Dosierung ausgedrückt in Chloramphenicol.

Pädiatrische Patienten

Allgemeine Dosierung für Neugeborene

IV

Der Hersteller gibt an, dass 25 mg/kg täglich, verteilt auf 4 gleichmäßig verteilte Dosen alle 6 Stunden, normalerweise Blut- und Gewebekonzentrationen liefern und aufrechterhalten, die für die meisten Indikationen ausreichend sind. Nach den ersten beiden Lebenswochen können ausgewachsene Neugeborene laut Hersteller bis zu 50 mg/kg täglich erhalten, verteilt auf vier gleichmäßig verteilte Dosen alle sechs Stunden. Wenn zur Behandlung schwerer Infektionen eine höhere Dosierung erforderlich ist, verwenden Sie diese Dosierung nur, um die Blutkonzentrationen innerhalb eines therapeutisch wirksamen Bereichs zu halten.

Einige Ärzte empfehlen eine Aufsättigungsdosis von 20 mg/kg, gefolgt von einer Erhaltungsdosis 12 Stunden später basierend auf Alter und Gewicht. Diese Ärzte empfehlen eine Erhaltungsdosis von 25 mg/kg einmal alle 24 Stunden bei Neugeborenen im Alter von ≤7 Tagen. Bei Neugeborenen > 7 Tagen empfehlen diese Ärzte eine Erhaltungsdosis von 25 mg/kg einmal alle 24 Stunden bei einem Gewicht von ≤ 2 kg und 25 mg/kg einmal alle 12 Stunden bei einem Gewicht von > 2 kg.

Andere Ärzte empfehlen eine Aufsättigungsdosis von 20 mg/kg, gefolgt von einer anderen Erhaltungsdosis 12 Stunden später je nach Alter und Gewicht. Bei Frühgeborenen empfehlen diese Ärzte eine Erhaltungsdosis von 22 mg/kg einmal alle 24 Stunden bei einem Gewicht von ≤ 1,2 kg und 25 mg/kg einmal alle 24 Stunden bei einem Alter von ≤ 1 Woche und einem Gewicht von ≤ 2 kg. Bei ausgewachsenen Neugeborenen empfehlen diese Ärzte eine Erhaltungsdosis von 25 mg/kg täglich in geteilten Dosen alle 12 Stunden im Alter von < 2 Wochen und 25–50 mg/kg täglich in geteilten Dosen alle 12 Stunden in diesen 2–4 Wochen volljährig.

Bei Neugeborenen mit Vorsicht anwenden, da unreife Stoffwechselprozesse in dieser Altersgruppe zu übermäßigen Plasmakonzentrationen von Chloramphenicol führen können. (Siehe „Anwendung bei Kindern“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Allgemeine Dosierung für pädiatrische Patienten nach der Neugeborenenperiode

IV

Der Hersteller gibt an, dass 50 mg/kg täglich, verteilt auf 4 Einzeldosen alle 6 Stunden, Blutkonzentrationen liefern, die für die meisten Indikationen bei pädiatrischen Patienten ausreichend sind. Der Hersteller gibt an, dass bei schweren Infektionen (z. B. Bakteriämie, Meningitis) bis zu 100 mg/kg täglich erforderlich sein können, insbesondere wenn angemessene Liquorkonzentrationen gewünscht sind; Reduzieren Sie die Dosierung so schnell wie möglich auf 50 mg/kg täglich.

AAP empfiehlt bei schweren Infektionen 50–100 mg/kg täglich, verteilt auf 4 Einzeldosen.

Allgemeine Dosierung für pädiatrische Patienten mit unreifen Stoffwechselprozessen

IV

Der Hersteller gibt an, dass 25 mg/kg täglich bei Kleinkindern und anderen pädiatrischen Patienten, bei denen ein Verdacht auf unreife Stoffwechselfunktionen besteht, normalerweise therapeutische Blutkonzentrationen hervorrufen.

Überwachen Sie die Chloramphenicol-Konzentrationen sorgfältig, da hohe Konzentrationen auftreten können, die mit der Folgedosierung tendenziell ansteigen. (Siehe „Anwendung bei Kindern“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Rickettsien-Infektionen

IV

Kinder: 12,5–25 mg/kg alle 6 Stunden für 5–10 Tage, empfohlen von einigen Ärzten.

Bekannter oder vermuteter RMSF: Beginnen Sie umgehend mit der antiinfektiösen Behandlung und setzen Sie sie ≥ 3 Tage lang fort, nachdem das Fieber abgeklungen ist und bis Anzeichen einer klinischen Besserung vorliegen. Die Mindestbehandlungsdauer beträgt 5–7 Tage; Bei schweren oder komplizierten Erkrankungen kann eine längere Dauer erforderlich sein.

Wenn Chloramphenicol zur Behandlung einer Rickettsieninfektion in Betracht gezogen wird, wird die Konsultation eines Experten empfohlen. (Siehe Rickettsieninfektionen unter Verwendung.)

Typhus und andere schwere Salmonelleninfektionen

IV

Kinder ≥ 2 Jahre: 60 mg/kg täglich in 4 Einzeldosen wurden bis zur Entfieberung verabreicht, gefolgt von 40 mg/kg täglich in 4 Einzeldosen, um die 14-tägige Behandlung abzuschließen.

Kinder ≥ 14 Jahre: 50 mg/kg täglich in 4 Einzeldosen (bis zu 3 g täglich) wurden 14 Tage lang verabreicht.

Um das Risiko eines Rückfalls zu verringern, empfehlen einige Ärzte, die Dosierung anzupassen, um therapeutische Plasmakonzentrationen zu erreichen, und die Behandlung 8–10 Tage lang fortzusetzen, nachdem der Patient fieberfrei geworden ist.

Milzbrand†

Behandlung von systemischem Anthrax (natürlich vorkommender oder endemischer Kontakt)†

Kinder: 50–75 mg/kg täglich, verteilt auf mehrere Dosen alle 6 Stunden, werden empfohlen. Die übliche Dauer beträgt ≥14 Tage nach Abklingen der Symptome.

Behandlung von systemischem Anthrax (biologische Kriegsführung oder Bioterrorismus)†

Vollzeit- oder Frühgeborene: AAP empfiehlt 25 mg/kg täglich als Einzeldosis im Alter von ≤7 Tagen und 50 mg/kg täglich in geteilten Dosen alle 12 Stunden im Alter von 1–4 Wochen.

Kinder ≥ 1 Monat: AAP empfiehlt 100 mg/kg täglich, verteilt auf mehrere Dosen alle 6 Stunden.

Wird als Teil einer Kombinationstherapie mit mehreren Medikamenten verwendet. Setzen Sie die parenterale Therapie ≥2–3 Wochen lang fort, bis der Patient klinisch stabil ist und auf geeignete orale Antiinfektiva umgestellt werden kann.

Pest†

Behandlung der Pest (biologische Kriegsführung oder Bioterrorismus)†

Kinder ≥2 Jahre: 25 mg/kg 4-mal täglich (passen Sie die Dosierung an, um Plasmakonzentrationen von 5–20 µg/ml aufrechtzuerhalten), empfohlen von einigen Experten (z. B. der US Working Group on Civilian Biodefense). Andere Experten (z. B. US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases [USAMRIID]) empfehlen eine Aufsättigungsdosis von 25 mg/kg, gefolgt von 15 mg/kg alle 6 Stunden (passen Sie die Dosierung an die Plasmakonzentrationen an).

Kann bei klinischer Indikation auf ein orales Antiinfektivum umgestellt werden; Gesamtbehandlungsdauer in der Regel 10–14 Tage.

Tularämie†

Behandlung von Tularämie (biologische Kriegsführung oder Bioterrorismus)†

Kinder: 15 mg/kg 4-mal täglich, empfohlen von einigen Experten (z. B. der US Working Group on Civilian Biodefense).

Kann bei klinischer Indikation auf ein orales Antiinfektivum umgestellt werden; Gesamtbehandlungsdauer in der Regel 14–21 Tage.

Behandlung der tularämischen Meningitis†

Kinder: 15 mg/kg alle 6 Stunden (bis zu 4 g täglich), verabreicht über 14–21 Tage in Verbindung mit Streptomycin (oder Gentamicin).

Erwachsene

Allgemeine Dosierung für Erwachsene

IV

Der Hersteller empfiehlt 50 mg/kg täglich, verteilt auf mehrere Dosen alle 6 Stunden.

Infektionen durch weniger anfällige Organismen: Der Hersteller gibt an, dass bis zu 100 mg/kg täglich erforderlich sein können. Da jedoch Bedenken bestehen, dass bei dieser hohen Dosierung toxische Chloramphenicol-Plasmakonzentrationen auftreten könnten, schlagen einige Ärzte vor, zur Behandlung dieser Infektionen zunächst 75 mg/kg täglich zu verwenden. Reduzieren Sie die Dosierung schnellstmöglich auf 50 mg/kg täglich.

Rickettsien-Infektionen

IV

Von einigen Ärzten werden 60–75 mg/kg täglich in 4 Einzeldosen über 5–10 Tage empfohlen.

Durch O. tsutsugamushi verursachter Peeling-Typhus: 50–100 mg/kg täglich (bis zu 3 g täglich) in aufgeteilten Dosen alle 6 Stunden werden empfohlen.

Wenn Chloramphenicol zur Behandlung einer Rickettsieninfektion in Betracht gezogen wird, wird die Konsultation eines Experten empfohlen. (Siehe Rickettsieninfektionen unter Verwendung.)

Typhus und andere Salmonelleninfektionen

IV

Es wurden 50 mg/kg täglich in 4 Einzeldosen über 14 Tage verabreicht. Alternativ wurden 60 mg/kg täglich in 4 Einzeldosen bis zur Entfieberung verabreicht, gefolgt von 40 mg/kg täglich in 4 Einzeldosen, um die 14-tägige Behandlung abzuschließen.

Milzbrand†

Behandlung von systemischem Anthrax (natürlich vorkommender oder endemischer Kontakt)†

Empfohlen werden 50–100 mg/kg täglich in aufgeteilten Dosen alle 6 Stunden. Die übliche Dauer beträgt ≥14 Tage nach Abklingen der Symptome.

Behandlung von systemischem Anthrax (biologische Kriegsführung oder Bioterrorismus)†

1 g alle 6–8 Stunden, empfohlen von CDC. Wird als Teil einer parenteralen Therapie mit mehreren Medikamenten verwendet; Fahren Sie für ≥2–3 Wochen fort, bis der Patient klinisch stabil ist und auf geeignete orale Antiinfektiva umgestellt werden kann.

Pest†

Behandlung der Pest (biologische Kriegsführung oder Bioterrorismus)†

25 mg/kg 4-mal täglich (passen Sie die Dosierung an, um Plasmakonzentrationen von 5–20 µg/ml aufrechtzuerhalten), empfohlen von einigen Experten (z. B. der US Working Group on Civilian Biodefense). Andere Experten (z. B. USAMRIID) empfehlen eine Aufsättigungsdosis von 25 mg/kg, gefolgt von 15 mg/kg alle 6 Stunden (passen Sie die Dosierung an die Plasmakonzentrationen an).

Kann bei klinischer Indikation auf ein orales Antiinfektivum umgestellt werden; Gesamtbehandlungsdauer in der Regel 10–14 Tage.

Tularämie†

Behandlung von Tularämie (biologische Kriegsführung oder Bioterrorismus)†

15 mg/kg 4-mal täglich, empfohlen von einigen Experten (z. B. der US Working Group on Civilian Biodefense). Andere Experten (z. B. USAMRIID) empfehlen 15–25 mg/kg alle 6 Stunden.

Kann bei klinischer Indikation auf ein geeignetes orales Antiinfektivum umgestellt werden; Gesamtbehandlungsdauer in der Regel 14–21 Tage.

Behandlung der tularämischen Meningitis†

15–25 mg/kg alle 6 Stunden (bis zu 4 g täglich), verabreicht über 14–21 Tage in Verbindung mit Streptomycin (oder Gentamicin).

Besondere Populationen

Leberfunktionsstörung

Basieren Sie die Dosierung auf den Chloramphenicol-Plasmakonzentrationen, insbesondere bei pädiatrischen Patienten, und passen Sie sie entsprechend an.

Nierenfunktionsstörung

Basieren Sie die Dosierung auf den Chloramphenicol-Plasmakonzentrationen, insbesondere bei pädiatrischen Patienten, und passen Sie sie entsprechend an.

Geriatrische Patienten

Wählen Sie die Dosierung mit Vorsicht aus und beginnen Sie normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs. Erwägen Sie eine größere Häufigkeit einer verminderten Nieren-, Leber- und/oder Herzfunktion bei geriatrischen Patienten; Erwägen Sie die Überwachung der Nierenfunktion. (Siehe „Geriatrische Anwendung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Vorsichtsmaßnahmen für Chloramphenicol

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Chloramphenicol.
Frühere toxische Reaktion auf Chloramphenicol.
Bagatellinfektionen oder wenn keine Indikation besteht (z. B. Erkältungen, Grippe, Halsentzündungen, Prophylaxe).

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Warnungen

Hämatologische Effekte

Schwerwiegende und tödliche Blutdyskrasien (aplastische Anämie, hypoplastische Anämie, Thrombozytopenie, Granulozytopenie) wurden sowohl bei kurzfristiger als auch bei längerer Anwendung berichtet. Es kam zu einer auf Chloramphenicol zurückzuführenden aplastischen Anämie, die später in einer Leukämie endete.

Bei Chloramphenicol können zwei Formen hämatologischer Toxizität auftreten.

Der häufigste Typ ist eine dosisabhängige, reversible Knochenmarksdepression. Gekennzeichnet durch Anämie, Leukopenie, Retikulozytopenie, Thrombozytopenie, erhöhte Serumeisenkonzentrationen, erhöhte Serumeisenbindungskapazität und Vakuolisierung erythroider und myeloischer Vorläufer. Tritt wahrscheinlicher bei Patienten auf, die eine Chloramphenicol-Dosierung von ≥4 g täglich erhalten, und bei Patienten mit Chloramphenicol-Plasmakonzentrationen von >25 µg/ml. Normalerweise reversibel nach Absetzen von Chloramphenicol.

Beim zweiten Typ handelt es sich um eine seltene, aber häufig tödliche, irreversible aplastische Anämie, die offenbar nicht dosisabhängig ist. Wurde mit einer Sterblichkeitsrate von >50 % in Verbindung gebracht. Eine Knochenmarkaplasie oder -hypoplasie kann Wochen oder Monate nach Absetzen des Arzneimittels auftreten. Panzytopenie wird häufig peripher beobachtet, in einigen Fällen können jedoch nur 1 oder 2 Hauptzelltypen (Erythrozyten, Leukozyten, Blutplättchen) deprimiert sein.

Es wurde über paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie berichtet. Hämolytische Anämie wurde berichtet, wenn Chloramphenicol bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel angewendet wurde.

Führen Sie vor und etwa alle 2 Tage während der Chloramphenicol-Therapie angemessene hämatologische Untersuchungen durch. Patienten sollten während der Behandlung im Krankenhaus bleiben, um entsprechende Laboruntersuchungen und klinische Beobachtungen zu ermöglichen. Bedenken Sie, dass periphere Blutuntersuchungen zwar Leukopenie, Retikulozytopenie oder Granulozytopenie erkennen können, bevor diese irreversibel werden, sich aber nicht darauf verlassen lassen, eine Knochenmarksdepression vor der Entwicklung einer aplastischen Anämie festzustellen.

Brechen Sie Chloramphenicol ab, wenn Retikulozytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie oder andere hämatologische Anomalien auftreten, die auf das Arzneimittel zurückzuführen sind.

Empfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Ausschlag (makular und vesikulär), Angioödem, Urtikaria und Fieber, wurden bei Patienten berichtet, die Chloramphenicol erhielten.

Herxheimer-ähnliche Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die das Medikament zur Behandlung von Typhus erhielten.

Weitere Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Gray-Syndrom

Bei Neugeborenen und Frühgeborenen, die Chloramphenicol erhielten, trat eine Art Kreislaufkollaps auf, das sogenannte Gray-Syndrom. Die meisten Fälle traten auf, wenn mit der Einnahme des Medikaments innerhalb der ersten 48 Lebensstunden begonnen wurde; Auch bei älteren Säuglingen und bei Säuglingen von Müttern, die Chloramphenicol in der Spätschwangerschaft oder während der Wehen erhielten, wurde berichtet. (Siehe „Anwendung bei Kindern“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Ein ähnliches Syndrom wurde bei älteren Kindern und Erwachsenen nach einer Überdosierung mit Chloramphenicol berichtet.

Kann auftreten, weil Chloramphenicol die Kontraktilität des Myokards beeinträchtigt, indem es direkt die Atmung des Myokardgewebes und die oxidative Phosphorylierung beeinträchtigt. Wird auf hohe Plasmakonzentrationen des Arzneimittels zurückgeführt.

Auswahl und Einsatz von Antiinfektiva

Nur verwenden, wenn andere potenziell weniger toxische Antiinfektiva nicht verwendet werden können oder unwirksam wären. Nicht anwenden bei geringfügigen Infektionen oder wenn keine Indikation besteht (z. B. bei Erkältungen, Grippe, Halsentzündungen, Prophylaxe).

Berücksichtigen Sie bei der Auswahl oder Änderung einer antiinfektiösen Therapie die Ergebnisse von Kultur- und In-vitro-Empfindlichkeitstests. Liegen solche Daten nicht vor, sollten bei der Auswahl von Antiinfektiva für die empirische Therapie lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster berücksichtigt werden.

Kann eingeleitet werden, bis die Ergebnisse der In-vitro-Empfindlichkeitstests vorliegen. Die Behandlung wird jedoch abgebrochen, wenn sich herausstellt, dass der Erreger gegenüber potenziell weniger toxischen Antiinfektiva empfindlich ist. Die Entscheidung, Chloramphenicol fortzusetzen, anstatt auf ein weniger toxisches Antiinfektivum umzusteigen, basiert auf der Schwere der Infektion, der vergleichenden In-vitro-Empfindlichkeit, der erwarteten Wirksamkeit bei der spezifischen Infektion und den vergleichenden Sicherheitsprofilen der Arzneimittel.

Setzen Sie Chloramphenicol nicht länger ein, als zur Ausrottung der Infektion erforderlich ist, ohne dass das Risiko eines Rückfalls gering ist. Vermeiden Sie nach Möglichkeit wiederholte Einnahme des Arzneimittels.

Auswirkungen auf das Nervensystem

Es wurde über Optikusneuritis berichtet, die selten zu Optikusatrophie und Blindheit führte, meist nach einer Langzeittherapie. Die Symptome sind in der Regel reversibel, es kann jedoch zu einem dauerhaften Sehverlust kommen. Bei Auftreten einer Optikusneuritis ist Chloramphenicol umgehend abzusetzen.

Es wurde über periphere Neuritis berichtet, meist nach einer Langzeittherapie. Bei Auftreten einer peripheren Neuritis ist Chloramphenicol sofort abzusetzen.

Es wurde über Kopfschmerzen, Ophthalmoplegie, Depression, Verwirrtheit und Delirium berichtet.

Natriumgehalt

Jedes 1 g Chloramphenicol in der rekonstituierten Lösung enthält etwa 52 mg (2,25 mÄq) Natrium.

Superinfektion

Wie bei anderen Antiinfektiva kann es zu einer übermäßigen Vermehrung unempfindlicher Organismen, einschließlich Pilzen, kommen.

Brechen Sie Chloramphenicol ab und leiten Sie eine geeignete Therapie ein, wenn eine durch nicht anfällige Organismen verursachte Infektion auftritt.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zur Bewertung von Chloramphenicol bei schwangeren Frauen; keine Tierreproduktionsstudien.

Studien mit oralem Chloramphenicol (in den USA nicht mehr erhältlich) deuten darauf hin, dass das Medikament die Plazenta passiert.

Die Anwendung während der Spätschwangerschaft und während der Wehen wurde mit dem Gray-Syndrom und anderen Nebenwirkungen beim Fötus oder Säugling in Verbindung gebracht. (Siehe „Gray-Syndrom“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Aufgrund möglicher toxischer Wirkungen auf den Fötus verwenden Hersteller laut Hersteller Chloramphenicol während der Schwangerschaft nur dann, wenn der potenzielle Nutzen die potenziellen Risiken für den Fötus rechtfertigt.

Stillzeit

Studien mit oralem Chloramphenicol (in den USA nicht mehr erhältlich) deuten darauf hin, dass das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht.

Kann bei gestillten Säuglingen möglicherweise schwerwiegende Nebenwirkungen haben. (Siehe „Gray-Syndrom“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Der Hersteller gibt an, das Stillen oder die Einnahme des Arzneimittels abzubrechen, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Frau zu berücksichtigen ist.

Pädiatrische Verwendung

Wegen möglicher Toxizität bei Früh- und Reifgeborenen sowie Säuglingen mit Vorsicht anwenden.

Bei Neugeborenen und Frühgeborenen, die Chloramphenicol erhielten, trat das Gray-Syndrom auf. Die Symptome des Gray-Syndroms bei Säuglingen entwickeln sich in der Regel 2–9 Tage nach Beginn der Chloramphenicol-Therapie und umfassen ein aufgeblähtes Abdomen (mit oder ohne Erbrechen), fortschreitende blasse Zyanose, Schlaffheit und vasomotorischen Kollaps (häufig begleitet von unregelmäßiger Atmung). Kann innerhalb weniger Stunden nach Auftreten der Symptome tödlich sein; kann mit vollständiger Erholung reversibel sein, wenn Chloramphenicol bei frühen Anzeichen von Symptomen abgesetzt wird.

Unreife Stoffwechselprozesse bei Neugeborenen und Säuglingen oder anderen pädiatrischen Patienten können zu übermäßigen Chloramphenicol-Konzentrationen führen. Bestimmen Sie die Plasmakonzentrationen des Arzneimittels in geeigneten Abständen und passen Sie die Dosierung entsprechend an. (Siehe Allgemeines unter Dosierung und Verabreichung.)

Geriatrische Verwendung

Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen bei Patienten im Alter von 65 Jahren vor, um festzustellen, ob geriatrische Erwachsene anders reagieren als jüngere Patienten. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen geriatrischen und jüngeren Erwachsenen festgestellt.

Im Wesentlichen über die Nieren ausgeschieden; erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion. Wählen Sie die Dosierung mit Vorsicht aus, da es altersbedingt zu einer Verschlechterung der Nieren-, Leber- und/oder Herzfunktion kommt und die Möglichkeit einer Begleiterkrankung und medikamentösen Therapie besteht. (Siehe „Geriatrische Patienten“ unter „Dosierung und Anwendung“.)

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann eine zu hohe Chloramphenicol-Konzentration auftreten. Bestimmen Sie die Chloramphenicol-Konzentration in geeigneten Abständen und passen Sie die Dosierung entsprechend an.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können zu hohe Chloramphenicol-Konzentrationen auftreten. Bestimmen Sie die Chloramphenicol-Konzentration in geeigneten Abständen und passen Sie die Dosierung entsprechend an.

Häufige Nebenwirkungen

Hämatologische Wirkungen (Blutdyskrasien, Knochenmarkdepression), gastrointestinale Wirkungen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Glossitis, Stomatitis, Enterokolitis).

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Hemmt die CYP-Isoenzyme 2C9 und 3A4.

Spezifische Medikamente

Arzneimittel	Interaktion	Kommentare
Aminoglykoside	In-vitro-Nachweis antagonistischer antibakterieller Wirkungen mit Chloramphenicol; klinische Bedeutung unklar	Einige Ärzte empfehlen die gleichzeitige Anwendung mit Vorsicht oder vermeiden die gleichzeitige Anwendung
Mittel gegen Anämie	Mögliche verzögerte Reaktion auf Eisenpräparate, Vitamin B12 oder Folsäure
Antikoagulanzien (Warfarin)	Warfarin: Möglicherweise verlängerte Halbwertszeit von Warfarin
Antikonvulsiva	Fosphenytoin: Mögliche veränderte (erhöhte oder erniedrigte) Chloramphenicol-Konzentrationen Phenobarbital: Verminderte Chloramphenicol-Konzentrationen; mögliche erhöhte Phenobarbitalkonzentrationen Phenytoin: Mögliche veränderte (erhöhte oder erniedrigte) Chloramphenicol-Konzentrationen und potenziell toxische Chloramphenicol-Konzentrationen; möglicherweise verlängerte Phenytoin-Halbwertszeit und erhöhte Phenytoin-Konzentrationen
Antidiabetika, Sulfonylharnstoffe (z. B. Chlorpropamid, Tolbutamid)	Möglicherweise verlängerte Halbwertszeit einiger Sulfonylharnstoff-Antidiabetika
β-Lactam-Antibiotika	Aztreonam: In-vitro-Nachweis antagonistischer antibakterieller Wirkungen von Chloramphenicol gegen Klebsiella pneumoniae Penicilline und Cephalosporine: In-vitro-Nachweis antagonistischer antibakterieller Wirkungen mit Chloramphenicol; klinische Bedeutung unklar	Aztreonam: Bei gleichzeitiger Anwendung empfehlen einige Ärzte, einige Stunden nach Aztreonam Chloramphenicol zu verabreichen Penicilline und Cephalosporine: Einige Ärzte raten zur gleichzeitigen Anwendung mit Vorsicht oder vermeiden die gleichzeitige Anwendung
Cyclophosphamid	Mögliche verlängerte Halbwertszeit von Cyclophosphamid, verringerte Konzentrationen des aktiven Cyclophosphamid-Metaboliten und verringerte Wirksamkeit des Arzneimittels
Fluorchinolone	In-vitro-Nachweis antagonistischer antibakterieller Wirkungen mit Chloramphenicol; klinische Bedeutung unklar	Einige Ärzte empfehlen die gleichzeitige Anwendung mit Vorsicht oder vermeiden die gleichzeitige Anwendung
Immunsuppressiva (Cyclosporin, Tacrolimus)	Cyclosporin: Möglicherweise erhöhte Cyclosporinkonzentrationen und erhöhtes Risiko für Nierenfunktionsstörungen, Cholestase und Parästhesien Tacrolimus: Möglicherweise erhöhte Tacrolimus-Konzentrationen
Myelosuppressive Mittel	Mögliche zusätzliche Knochenmarksdepression	Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die eine Knochenmarksdepression verursachen können
Rifampin	Mögliche erhöhte Clearance und verringerte Chloramphenicol-Konzentrationen
Typhus-Impfstoff	Typhus-Lebendimpfstoff oral Ty21a: Mögliche verminderte Wirksamkeit

Pharmakokinetik von Chloramphenicol

Absorption

Bioverfügbarkeit

Chloramphenicol-Natriumsuccinat ist ein Prodrug; inaktiv, bis es in vivo zu aktivem Chloramphenicol hydrolysiert wird.

Die Bioverfügbarkeit nach intravenöser Verabreichung variiert; erhebliche interindividuelle Schwankungen der Chloramphenicol-Plasmakonzentrationen.

Verteilung

Ausmaß

Weit verbreitet in Körpergeweben und -flüssigkeiten, einschließlich Aszitesflüssigkeit, Pleuraflüssigkeit, Synovialflüssigkeit, Speichel sowie Kammerwasser und Glaskörper. Höchste Konzentrationen werden in Leber und Nieren erreicht.

Wird im Liquor verteilt, auch wenn keine meningeale Entzündung vorliegt. Berichten zufolge betragen die Liquorkonzentrationen ≥ 50 % der gleichzeitigen Plasmakonzentrationen bei Patienten mit nicht entzündeten Hirnhäuten. Bei drei Neugeborenen im Alter von 2–6 Wochen betrugen die Liquorkonzentrationen 45–89 % der gleichzeitigen Plasmakonzentrationen.

Durchquert die Plazenta.

Wird in die Muttermilch abgegeben.

Plasmaproteinbindung

Ungefähr 60 %.

Beseitigung

Stoffwechsel

Chloramphenicol-Natriumsuccinat wird vermutlich durch Esterasen in Leber, Nieren und Lunge zu aktivem Chloramphenicol hydrolysiert. Geschwindigkeit und Ausmaß der Hydrolyse sind sehr unterschiedlich.

Chloramphenicol wird dann hauptsächlich in der Leber zu Chloramphenicolglucuronid, einem inaktiven Metaboliten, metabolisiert.

Eliminierungsroute

Ungefähr 30 % einer intravenösen Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden, der im Urin ausgeschiedene Anteil schwankt jedoch erheblich und kann zwischen 6 und 80 % liegen.

Kleine Mengen der Dosis (2–3 %) werden über die Galle ausgeschieden; etwa 1 % wird mit dem Kot ausgeschieden.

Halbwertszeit

Erwachsene mit normaler Nieren- und Leberfunktion: 1,2–4,1 Stunden.

Neugeborene und Säuglinge: Plasmahalbwertszeit im umgekehrten Verhältnis zum Alter. In einer Studie betrug die Plasmahalbwertszeit 10–36 Stunden bei Neugeborenen im Alter von 1–8 Tagen und 5,5–15,7 Stunden bei Säuglingen im Alter von 11 Tagen bis 8 Wochen. Frühgeborene und Neugeborene verfügen über unreife Mechanismen zur Konjugation und Ausscheidung von Glucuronid, was zu höheren und länger anhaltenden Chloramphenicol-Konzentrationen führt.

Besondere Populationen

Eingeschränkte Leberfunktion: Eliminationshalbwertszeit verlängert und Clearance verringert.

Eingeschränkte Nierenfunktion: Die Eliminationshalbwertszeit ist nicht wesentlich verlängert, es kann jedoch zu einer Akkumulation inaktiver konjugierter Metaboliten kommen.

Stabilität

Lagerung

Parenteral

Pulver zur Injektion

20–25°C.

Kompatibilität

Parenteral

LösungskompatibilitätHID

kompatibel
Dextrose 2,5, 5 oder 10 %
Dextrose 2,5 % in Ringer-Injektion halber Stärke
Dextrose 5 % in Ringer-Injektion halber Stärke, laktiert
Dextrose 5 % in Ringer-Injektion
Dextrose 2,5, 5 oder 10 % in Ringer-Injektion, laktiert
Dextrose 2,5 % in Natriumchlorid 0,45 oder 0,9 %
Dextrose 5 % in Natriumchlorid 0,225, 0,45 oder 0,9 %
Ionosol B, MB oder M in Dextrose 5 %
Normosol R
Ringer-Injektion
Ringer-Injektion, Laktat
Natriumchlorid 0,45 oder 0,9 %
Natriumlactat (1/6) M

Arzneimittelkompatibilität

Kompatibilität mit ZusatzmittelnHID

kompatibel
Amikacinsulfat
Aminophyllin
Calciumchlorid
Calciumgluconat
Colistimethat-Natrium
Cyanocobalamin
Dimenhydrinat
Dopamin-HCl
Ephedrinsulfat
Fettemulsion, intravenös
Heparin-Natrium
Hydrocortison-Natriumsuccinat
Lidocain HCl
Lincomycin-HCl
Magnesiumsulfat
Methyldopat-HCl
Methylprednisolon-Natriumsuccinat
Nafcillin-Natrium
Oxacillin-Natrium
Oxytocin
Penicillin G-Kalium
Penicillin G-Natrium
Pentobarbital-Natrium
Phenylephrin-HCl
Phytonadion
Kaliumchlorid
Ranitidin-HCl
Natriumbicarbonat
Verapamil-HCl
Unvereinbar
Chlorpromazin HCl
Erythromycin-Lactobionat
Hydroxyzin-HCl
Polymyxin B-Sulfat
Prochlorperazin-Edisylat
Prochlorperazinmesylat
Promethazin-HCl
Vancomycin-HCl
Variable
Askorbinsäure

Y-Site-KompatibilitätHID

kompatibel
Aciclovir-Natrium
Cyclophosphamid
Enalaprilat
Esmolol HCl
Foscarnet-Natrium
Hydromorphon HCl
Labetalol HCl
Magnesiumsulfat
Meperidin-HCl
Morphinsulfat
Nicardipin HCl
Tacrolimus
Unvereinbar
Fluconazol

Aktionen und Spektrum

Normalerweise wirkt es bakteriostatisch, kann aber gegen einige Organismen bakterizid wirken.
Hemmt die Proteinsynthese in anfälligen Organismen durch reversible Bindung an den Peptidyltransferase-Hohlraum der ribosomalen 50S-Untereinheit bakterieller 70S-Ribosomen. Dies verhindert, dass sich Aminoacyl-tRNA an das Ribosom bindet, und beendet die Polypeptidkettensynthese. Scheint auch die Proteinsynthese in schnell proliferierenden Säugetierzellen zu hemmen; Eine während der Chloramphenicol-Therapie beobachtete dosisabhängige Knochenmarksdepression kann das Ergebnis einer Hemmung der Proteinsynthese in den Mitochondrien von Knochenmarkszellen sein.
Chloramphenicol-Natriumsuccinat ist ein Prodrug und inaktiv, bis es in vivo zu aktivem Chloramphenicol hydrolysiert wird.
Breites Tätigkeitsspektrum. Aktiv in vitro gegen viele grampositive und gramnegative aerobe Bakterien, einige anaerobe Bakterien und einige andere Organismen (z. B. Rickettsien, Chlamydien, Mykoplasmen). Inaktiv gegen Mykobakterien und Protozoen.
Grampositive Aerobier: In vitro aktiv gegen S. aureus (einschließlich einiger Methicillin-resistenter S. aureus). [MRSA; also known as oxacillin-resistant S. aureus or ORSA]), S. epidermidis, S. pneumoniae und andere Streptokokken. Hat In-vitro-Aktivität gegen B. anthracis.
Gramnegative Aerobier: Aktiv in vitro gegen einige Stämme von H. influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, N. gonorrhoeae und N. meningitidis. Aktiv in vitro gegen einige Enterobacteriaceae, darunter einige Citrobacter, Enterobacter, Escherichia coli, Hafnia, Klebsiella, Proteus, Providencia, Salmonella und Shigella, aber die Anfälligkeit ist unterschiedlich und viele Stämme sind resistent. Aeromonas, Bordetella pertussis, Brucella, Burkholderia mallei, Campylobacter jejuni, F. tularensis, Helicobacter pylori, Legionella pneumophila, Pasteurella multocida, Vibrio parahaemolyticus und Y. pestis sind normalerweise anfällig. Obwohl V. cholerae normalerweise anfällig ist, wurden Resistenzen gemeldet.
Anaerobier: Aktiv in vitro gegen Actinomyces, Bifidobacterium, Clostridium, Eubacterium, Lactobacillus, Peptococcus, Peptostreptococcus und Propionibacterium. Auch wirksam gegen Bacteroides fragilis, Fusobacterium, Prevotella und Veillonella.
Andere Organismen: Aktiv gegen einige Rickettsien, einschließlich R. rickettsii und Erreger verschiedener Typhusfieber.
Die gemeldete Häufigkeit von Chloramphenicol-Resistenzen bei klinischen Isolaten schwankt weltweit erheblich; In Regionen der Welt, in denen das Medikament immer noch häufig verwendet wird und nicht der Behandlung schwerer Infektionen vorbehalten ist, wird möglicherweise häufiger berichtet.
Über Resistenzen wurde bei Staphylokokken, S. pneumoniae, E. coli, Salmonellen und Shigellen berichtet. Selten wurde über Chloramphenicol-resistente H. influenzae und N. meningitidis berichtet.
Es wurden mehrere Mechanismen der Chloramphenicol-Resistenz beschrieben. Ein häufiger Mechanismus ist die enzymatische Acetylierung und Inaktivierung durch Chloramphenicol-Acetyltransferasen (CATs); Es kommt in vielen verschiedenen Bakterien vor und kann leicht auf andere Bakterien übertragen werden. Andere Mechanismen umfassen Transmembran-Effluxpumpen, eine verringerte Membranpermeabilität oder Veränderungen in der ribosomalen 50S-Untereinheit.

Beratung für Patienten

Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Antibiotika (einschließlich Chloramphenicol) nur zur Behandlung bakterieller Infektionen und nicht zur Behandlung viraler Infektionen (z. B. Erkältungen) eingesetzt werden sollten.
Es ist wichtig, Ärzte über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel, sowie über Begleiterkrankungen zu informieren.
Es ist wichtig, dass Frauen den Arzt informieren, wenn sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen möchten.
Es ist wichtig, Patienten über andere wichtige Vorsichtsinformationen zu informieren. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

* Erhältlich bei einem oder mehreren Herstellern, Händlern und/oder Umpackern unter generischem (nicht geschütztem) Namen

Chloramphenicol-Natriumsuccinat

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Parenteral	Zur Injektion, nur zur intravenösen Anwendung	1 g (Chloramphenicol)*	Chloramphenicol-Natriumsuccinat

† Off-Label: Die Verwendung ist derzeit nicht in der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigten Kennzeichnung enthalten.

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