Cladribin (Immunmodulatorisches Mittel) (Monographie)

Cladribin (Immunmodulatorisches Mittel) (Monographie)

Warnung

Malignome

• Kann das Risiko einer bösartigen Erkrankung erhöhen.

• Kontraindiziert bei Patienten mit bestehender bösartiger Erkrankung; Individualisierung der Anwendung bei Patienten mit früherem oder erhöhtem Malignitätsrisiko auf der Grundlage einer Risiko-Nutzen-Bewertung.

Teratogenität

• Risiko einer Schädigung des Fötus; Kontraindiziert bei schwangeren Frauen sowie bei Frauen und Männern im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden möchten.

Einführung

Verwendungsmöglichkeiten für Cladribin (immunmodulatorisches Mittel)

Multiple Sklerose (MS)

Wird oral zur Behandlung schubförmiger Formen der MS angewendet, einschließlich der schubförmig remittierenden Erkrankung und der aktiven sekundär fortschreitenden Erkrankung.

Aufgrund der mit dem Arzneimittel verbundenen erheblichen Risiken (z. B. Malignität, Teratogenität) ist die Anwendung im Allgemeinen Patienten vorbehalten, die auf eine alternative MS-Therapie unzureichend ansprechen oder diese nicht vertragen.

Nicht zur Anwendung bei Patienten mit klinisch isoliertem Syndrom indiziert.

Cladribin ist eine von mehreren krankheitsmodifizierenden Therapien, die bei der Behandlung schubförmiger Formen der MS eingesetzt werden. Obwohl diese Therapien nicht heilend wirken, haben sie nachweislich mehrere Parameter der Krankheitsaktivität verändert, darunter Rückfallraten, neue oder sich verstärkende MRT-Läsionen und das Fortschreiten der Behinderung.

Die American Academy of Neurology (AAN) empfiehlt, Patienten mit schubförmiger MS, die kürzlich Schübe und/oder MRT-Aktivitäten hatten, eine krankheitsmodifizierende Therapie anzubieten. Ärzte sollten bei der Auswahl einer geeigneten Therapie neben den Patientenpräferenzen auch die Nebenwirkungen, die Verträglichkeit, die Art der Verabreichung, die Sicherheit, die Wirksamkeit und die Kosten der Arzneimittel berücksichtigen.

Dosierung und Verabreichung von Cladribin (immunmodulatorisches Mittel).

Allgemein

Screening vor der Behandlung

• Untersuchen Sie Patienten vor Beginn jedes Behandlungszyklus gemäß den Standardrichtlinien zur Krebsvorsorge auf bösartige Erkrankungen.

• Untersuchen Sie Patienten vor Beginn jedes Behandlungszyklus auf HIV, Tuberkulose, Hepatitis-B-Virus und Hepatitis-C-Virus und untersuchen Sie sie auf aktive Infektionen. Erwägen Sie eine Verzögerung der Therapie bei Patienten mit akuten Infektionen, bis diese vollständig unter Kontrolle sind.

• Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist vor Beginn jedes Behandlungszyklus eine Schwangerschaft auszuschließen.

• Führen Sie vor dem ersten Behandlungszyklus eine Basis-MRT des Gehirns (innerhalb von 3 Monaten) durch.

• Führen Sie alle erforderlichen Impfungen durch, bevor Sie mit der Therapie beginnen. Lebendimpfstoffe oder attenuierte Lebendimpfstoffe mindestens 4–6 Wochen vor Therapiebeginn verabreichen. Verabreichen Sie eine Impfung gegen das Varizella-Zoster-Virus (VZV) bei Patienten, die seronegativ für das Virus sind. Bei Patienten, die gegenüber VZV seropositiv sind, wird entweder vor oder während der Cladribin-Behandlung ein rekombinanter (adjuvantierter) Zoster-Impfstoff verabreicht.

• Führen Sie vor Beginn jedes Behandlungszyklus ein Differenzialblutbild einschließlich der Lymphozytenzahl durch.

• Führen Sie vor Beginn jedes Behandlungszyklus Leberfunktionstests durch, einschließlich Serumtransaminase, alkalischer Phosphatase und Gesamtbilirubinkonzentrationen.

Patientenüberwachung

• Überwachen Sie das Blutbild mit Differentialdiagnose, einschließlich der Lymphozytenzahl, vor Beginn jedes Behandlungszyklus, 2 und 6 Monate nach Beginn jedes Behandlungszyklus, danach in regelmäßigen Abständen und wenn klinisch angezeigt. Wenn die Lymphozytenzahl nach 2 Monaten weniger als 200/mm3 beträgt, erhöhen Sie die Häufigkeit der Überwachung bis zum 6. Monat auf eine monatliche Basis. Die Lymphozyten müssen vor Beginn des ersten Behandlungszyklus im normalen Bereich liegen und vor Beginn des zweiten Behandlungszyklus mindestens 800/mm3 betragen. Liegt die Lymphozytenzahl unter 200/mm3, unterbrechen Sie die Behandlung und verabreichen Sie eine Herpesprophylaxe. Patienten können einen rekombinanten (adjuvantierten) Zoster-Impfstoff erhalten, wenn ihre Lymphozytenzahl weniger als 500/mm3 beträgt.

• Achten Sie auf Anzeichen oder Symptome, die auf eine Leberfunktionsstörung hinweisen (z. B. unerklärliche Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Anorexie, Gelbsucht, dunkler Urin); Wenn irgendwelche Manifestationen auftreten, beurteilen Sie umgehend die Serum-Aminotransferase- und Gesamtbilirubin-Konzentrationen und unterbrechen oder beenden Sie die Cladribin-Therapie gegebenenfalls.

Abgabe und Verwaltung

• Cladribin ist ein gefährliches Medikament. Konsultieren Sie spezielle Referenzen für Verfahren zur ordnungsgemäßen Handhabung und Entsorgung.

• Fassen Sie Tabletten mit trockenen Händen an; Vermeiden Sie längeren Hautkontakt und waschen Sie sich nach der Handhabung der Tabletten gründlich die Hände. Wenn eine Tablette mit einer Oberfläche in Kontakt kommt oder eine zerbrochene oder fragmentierte Tablette aus der Blisterverpackung freigesetzt wird, waschen Sie den Bereich gründlich mit Wasser.

Verwaltung

Mündliche Verabreichung

Einmal täglich oral verabreichen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Tabletten unzerkaut mit Wasser schlucken; nicht kauen.

Getrennte Verabreichung anderer oraler Arzneimittel um mindestens 3 Stunden während des 4–5-tägigen Dosierungszyklus.

Dosierung

Erwachsene

Multiple Sklerose

Oral

Kumulative Dosierung von 3,5 mg/kg, verabreicht über 2 jährliche Behandlungszyklen (1,75 mg/kg pro Jahr). Verabreichen Sie den zweiten Behandlungszyklus mindestens 43 Wochen nach der letzten Dosis des ersten Behandlungszyklus.

Jeder Behandlungszyklus besteht aus zwei 4–5-tägigen Dosierungszyklen. Verabreichen Sie in jedem Dosierungszyklus 1–2 Tabletten (10 oder 20 mg Cladribin) über 4 oder 5 aufeinanderfolgende Tage (abhängig vom Körpergewicht), was einer Gesamtdosis von 1,75 mg/kg entspricht; Verabreichen Sie nicht mehr als 2 Tabletten pro Tag. (Siehe Tabelle 1 für Dosierungen und Anzahl der Tabletten für jeden Zyklus basierend auf dem Körpergewicht.)

Zeitpunkt der Verabreichung im ersten Behandlungszyklus: Den ersten Dosierungszyklus jederzeit verabreichen und den zweiten Zyklus 23–27 Tage nach der letzten Dosis des ersten Zyklus verabreichen.

Zeitpunkt der Verabreichung im zweiten Behandlungszyklus: Den ersten Dosierungszyklus mindestens 43 Wochen nach der letzten Dosis des ersten Behandlungszyklus verabreichen und den zweiten Zyklus 23–27 Tage nach der letzten Dosis des ersten Behandlungszyklus im zweiten Behandlungszyklus verabreichen.

Bei Patienten mit einem Gewicht von < 40 kg nicht untersucht.

Tabelle 1. Dosis von oralem Cladribin pro Behandlungszyklus.1

Körpergewicht (kg)	Erste Zyklusdosis (Anzahl der 10-mg-Tabletten)	Zweite Zyklusdosis (Anzahl der 10-mg-Tabletten)
40 bis <50	40 mg (4 Tabletten)	40 mg (4 Tabletten)
50 bis <60	50 mg (5 Tabletten)	50 mg (5 Tabletten)
60 bis <70	60 mg (6 Tabletten)	60 mg (6 Tabletten)
70 bis <80	70 mg (7 Tabletten)	70 mg (7 Tabletten)
80 bis <90	80 mg (8 Tabletten)	70 mg (7 Tabletten)
90 bis <100	90 mg (9 Tabletten)	80 mg (8 Tabletten)
100 bis <110	100 mg (10 Tabletten)	90 mg (9 Tabletten)
110 oder höher	100 mg (10 Tabletten)	100 mg (10 Tabletten)

Wenn eine Dosis vergessen wurde, verabreichen Sie die vergessene Dosis, sobald Sie sich daran erinnern, noch am selben Tag; Wenn der Tag bereits vergangen ist, nehmen Sie die vergessene Dosis am nächsten Tag ein und verlängern Sie die Anzahl der Tage im Behandlungszyklus. Wenn 2 aufeinanderfolgende Dosen vergessen werden, verlängern Sie den Behandlungszyklus um 2 Tage. Verabreichen Sie keine zusätzlichen oder doppelten Dosen, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Die Risiken einer Cladribin-Therapie steigen über 2 Behandlungszyklen hinaus und wurden nicht über mehr als 4 Behandlungszyklen hinaus untersucht. Verabreichen Sie in den zwei Jahren nach Abschluss der ersten zweijährigen Behandlung keine weiteren Dosen. Eine zusätzliche Exposition gegenüber dem Arzneimittel während dieses Zeitraums kann das Risiko einer bösartigen Erkrankung erhöhen. Sicherheit und Wirksamkeit einer Wiederaufnahme der Therapie mehr als 2 Jahre nach Abschluss von 2 Behandlungszyklen wurden nicht bewertet.

Besondere Populationen

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Nicht empfohlen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score größer als 6).

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Clcr 60–89 ml/Minute) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Nicht empfohlen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Clcr <60 ml/Minute).

Geriatrische Patienten

Der Hersteller gibt keine spezifischen Dosierungsempfehlungen für geriatrische Patienten.

Vorsichtsmaßnahmen für Cladribin (immunmodulatorisches Mittel)

Kontraindikationen

• Aktuelle Malignität.

• Frauen, die schwanger sind, sowie Frauen und Männer im gebärfähigen Alter, die während der Cladribin-Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis in jedem Behandlungszyklus keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden möchten.

• Frauen, die während der Cladribin-Behandlung und für 10 Tage nach der letzten Dosis stillen möchten.

• HIV-Infektion oder aktive chronische Infektionen (z. B. Hepatitis, Tuberkulose).

• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Cladribin.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Warnungen

Malignome

In klinischen Studien wurde unter Medikamenten häufiger über bösartige Erkrankungen berichtet als unter Placebo; Zu den gemeldeten bösartigen Erkrankungen gehörten metastasiertes Pankreaskarzinom, malignes Melanom und Eierstockkrebs. (Siehe Warnhinweis.)

Eine zusätzliche Behandlung mit Cladribin innerhalb von 2 Jahren nach den ersten beiden Behandlungszyklen kann die Inzidenz maligner Erkrankungen erhöhen. In diesem Zeitraum darf kein zusätzliches Cladribin verabreicht werden. Das Malignitätsrisiko bei Patienten, die mehr als 2 Jahre nach Abschluss von 2 Behandlungszyklen erneut mit Cladribin behandelt werden, ist nicht bekannt.

Fetale/neonatale Morbidität und Mortalität

Kann den Fötus schädigen. (Siehe Warnhinweis im Kasten.) Bei Tieren beobachtete Embryoletalität und Teratogenität. Schließen Sie eine Schwangerschaft bei Frauen im gebärfähigen Alter vor jedem Behandlungszyklus aus. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen während der Therapie und für 6 Monate nach der letzten Dosis in jedem Behandlungszyklus eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Brechen Sie die Therapie ab, wenn eine Patientin schwanger wird.

Weitere Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Lymphopenie

Verursacht eine dosisabhängige Verringerung der Lymphozytenzahl. Die niedrigsten absoluten Lymphozytenzahlen treten etwa 2–3 Monate nach Beginn jedes Behandlungszyklus auf und werden mit jedem weiteren Behandlungszyklus weiter reduziert. In klinischen Studien wurden absolute Nadir-Lymphozytenzahlen <500/mm3 berichtet; Obwohl seltener, kamen auch Lymphozytenzahlen <200/mm3 vor. Die mittlere Zeit bis zur Erholung auf ≥800/mm3 betrug etwa 28 Wochen.

Eine verringerte Lymphozytenzahl kann das Risiko einer Immunsuppression und von Infektionen erhöhen. Überwachen Sie Patienten mit einer Lymphozytenzahl < 500/mm3 auf Infektionen. Bei Lymphozytenzahl ≤ 500/mm3 rekombinanter (adjuvantierter) Zoster-Impfstoff verabreichen. Wenn die Lymphozytenzahl <200/mm3 beträgt, unterbrechen Sie die Therapie und beginnen Sie mit der Herpesprophylaxe.

Erhalten Sie vor, während und nach jedem Behandlungszyklus ein differenzielles Blutbild, einschließlich der Lymphozytenzahl.

Die Lymphozytenzahl muss vor Beginn des ersten Behandlungszyklus innerhalb normaler Grenzen liegen und vor Beginn des zweiten Behandlungszyklus ≥ 800/mm3 betragen. Kann den zweiten Behandlungszyklus um bis zu 6 Monate verzögern, um eine Erholung der Lymphozyten auf ≥800/mm3 zu ermöglichen; Wenn die Genesung länger als 6 Monate dauert, brechen Sie die Cladribin-Therapie ab.

Infektiöse Komplikationen

Kann das Risiko von Infektionen erhöhen, einschließlich lebensbedrohlicher opportunistischer Infektionen und der Reaktivierung latenter Infektionen (z. B. Herpesvirus-Infektionen, Hepatitis, Pyelonephritis, Tuberkulose, Kokzidioidomykose). In klinischen Studien kam es zu zwei Todesfällen aufgrund infektiöser Komplikationen (einer aufgrund von Tuberkulose und der andere aufgrund einer fulminanten HBV-Infektion).

Die am häufigsten gemeldeten Arten von Herpes-Virusinfektionen waren Herpes Zoster und oraler Herpes; höheres Risiko beobachtet, wenn die absolute Lymphozytenzahl <500/mm3 ist. Überwachen Sie Patienten mit einer absoluten Lymphozytenzahl < 500/mm3 auf Infektionen, einschließlich Herpesvirus-Infektionen. Bei Lymphozytenzahl ≤ 500/mm3 rekombinanter (adjuvantierter) Zoster-Impfstoff verabreichen. Wenn irgendwelche Anzeichen und Symptome auftreten, leiten Sie entsprechend der klinischen Indikation eine geeignete Behandlung ein. Erwägen Sie eine Verzögerung oder Unterbrechung der Therapie, bis die Infektion abgeklungen ist.

Bei Patienten mit einer Lymphozytenzahl < 200/mm3 muss die Therapie unterbrochen und eine Anti-Herpes-Prophylaxe verabreicht werden.

Obwohl bei oralem Cladribin nicht berichtet, wurde bei Patienten, die die parenterale Formulierung des Arzneimittels für onkologische Indikationen erhielten, über progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML), eine durch das JC-Virus verursachte opportunistische Infektion des Gehirns, berichtet. Immungeschwächte Patienten haben ein erhöhtes Risiko für PML. Beim ersten Anzeichen oder Symptom, das auf PML hindeutet, unterbrechen Sie die Cladribin-Therapie und führen Sie eine entsprechende diagnostische Untersuchung durch. MRT-Anzeichen einer PML können sichtbar sein, bevor sich klinische Manifestationen entwickeln. Machen Sie innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der ersten Behandlung ein Basis-MRT.

Schließen Sie vor Beginn jedes Behandlungszyklus eine HIV-Infektion, aktive Tuberkulose und aktive Hepatitis (HBV und HCV) aus. Erwägen Sie, den Beginn der Therapie bei Patienten mit akuter Infektion zu verschieben, bis die Infektion unter Kontrolle ist.

Testen Sie Patienten auf Antikörper gegen VZV, bevor Sie mit der Behandlung mit Cladribin beginnen, und impfen Sie seronegative Patienten. Verabreichen Sie den Impfstoff mindestens 4–6 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Cladribin. Bei Patienten, die seropositiv gegenüber VZV sind, verabreichen Sie entweder vor oder während der Cladribin-Behandlung einen rekombinanten (adjuvantierten) Zoster-Impfstoff.

Bei Patienten, die andere immunmodulatorische, immunsuppressive oder myelosuppressive Wirkstoffe erhalten, sollte die Behandlung mit Cladribin nicht begonnen werden. Es besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko einer Immunsuppression.

Hämatologische Toxizität

Es wurde über andere nachteilige hämatologische Wirkungen berichtet, darunter eine leichte bis mäßige Abnahme der Neutrophilenzahl, der Hämoglobinkonzentration und der Thrombozytenzahl.

Schwerwiegende Fälle von Thrombozytopenie, Neutropenie und Panzytopenie (einschließlich dokumentierter Knochenmarkshypoplasie) wurden bei Dosierungen gemeldet, die den für MS empfohlenen Dosierungen ähneln oder darüber liegen; Eine Transfusion und eine Behandlung mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) waren erforderlich.

Erhalten Sie vor, während und nach der Behandlung ein Differenzialblutbild, einschließlich der Lymphozytenzahl.

Graft-versus-Host-Krankheit im Zusammenhang mit Bluttransfusionen

Eine transfusionsbedingte Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit wurde selten nach einer Transfusion von unbestrahltem Blut bei Patienten beobachtet, die aus anderen Indikationen als MS mit Cladribin behandelt wurden. Wenn eine Bluttransfusion erforderlich ist, wird vor der Verabreichung eine Bestrahlung zellulärer Blutbestandteile empfohlen, um dieses Risiko zu verringern. Es wird empfohlen, einen Hämatologen zu konsultieren.

Leber Verletzung

Es wurde über schwere behandlungsbedingte Leberschädigungen berichtet. Der Beginn lag zwischen einigen Wochen und mehreren Monaten nach Beginn der Cladribin-Behandlung. In einem Fall lagen die erhöhten Serum-Aminotransferase-Konzentrationen bei > dem 20-fachen des ULN. Diese Anomalien verschwanden nach Absetzen der Behandlung.

Führen Sie vor der ersten und zweiten Behandlung mit Cladribin Leberfunktionstests (Serumaminotransferase, alkalische Phosphatase und Gesamtbilirubinkonzentrationen) durch. Wenn klinische Anzeichen oder Symptome auftreten, die auf eine Leberfunktionsstörung hinweisen (z. B. unerklärliche Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Anorexie, Gelbsucht, dunkler Urin), sollten Sie umgehend die Serum-Aminotransferase- und Gesamtbilirubin-Konzentrationen beurteilen und gegebenenfalls die Behandlung mit Cladribin unterbrechen oder absetzen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Dermatitis, Pruritus) wurden berichtet. Nach der Verabreichung der ersten Cladribin-Dosis wurde über einen Fall schwerer Überempfindlichkeit mit Hautausschlag, Schleimhautgeschwüren, Schwellung des Rachens, Schwindel, Diplopie und Kopfschmerzen berichtet.

Bei Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion das Arzneimittel absetzen und eine geeignete Therapie einleiten.

Herzinsuffizienz

In klinischen Studien wurde bei einem Patienten mit MS über lebensbedrohliche akute Herzinsuffizienz mit Myokarditis berichtet; der Zustand besserte sich nach etwa einer Woche. Fälle von Herzversagen wurden auch bei parenteraler Gabe von Cladribin bei anderen Indikationen als MS berichtet.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Kann den Fötus schädigen. Vor Therapiebeginn eine Schwangerschaft ausschließen. Das Medikament absetzen, wenn die Patientin während der Therapie schwanger wird.

In einer Schwangerschaftssicherheitsstudie werden die Schwangerschafts- und Säuglingsergebnisse nach der Exposition gegenüber Cladribin überwacht. Melden Sie Schwangerschaften von Frauen mit MS, die während der Schwangerschaft oder innerhalb von 6 Monaten vor der Empfängnis oralem Cladribin ausgesetzt waren, sowie Schwangerschaften von Männern mit MS, die innerhalb von 6 Monaten vor der Empfängnis orales Cladribin eingenommen hatten, indem Sie die EMD Serono-Hotline für unerwünschte Ereignisse unter 1-800 anrufen. 283-8088 Durchwahl 5563 oder per Fax 1-781-681-2961.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Cladribin oder seine Metaboliten in die Milch übergehen. Auswirkungen auf die Milchproduktion oder den gestillten Säugling sind ebenfalls nicht bekannt. Während der Behandlung mit Cladribin und für 10 Tage nach der letzten Dosis des Arzneimittels wird vom Stillen abgeraten.

Frauen und Männer mit reproduktivem Potenzial

Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Cladribin-Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis in jedem Behandlungszyklus eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter sollten Vorsichtsmaßnahmen treffen, um eine Schwangerschaft ihrer Partnerin zu verhindern, indem sie während der Cladribin-Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis in jedem Behandlungszyklus eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Es ist nicht bekannt, ob Cladribin die Wirksamkeit systemischer hormoneller Kontrazeptiva verringert. Frauen, die solche hormonellen Kontrazeptiva anwenden, sollten während der Cladribin-Behandlung und für ≥4 Wochen nach der letzten Dosis in jedem Behandlungszyklus zusätzlich eine Barrieremethode anwenden.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 18 Jahren nicht nachgewiesen. Aufgrund des Risikos bösartiger Erkrankungen wird die Anwendung bei pädiatrischen Patienten nicht empfohlen.

Geriatrische Verwendung

Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen bei Patienten ≥ 65 Jahren vor, um festzustellen, ob geriatrische Patienten anders reagieren als jüngere Erwachsene. Aufgrund möglicher altersbedingter Verschlechterungen der Leber- und/oder Nierenfunktion sowie Begleiterkrankungen und anderer medikamentöser Therapien mit Vorsicht anwenden.

Leberfunktionsstörung

Bisher wurden keine formellen pharmakokinetischen Studien durchgeführt. Nicht empfohlen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score >6).

Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nierenfunktionsstörung

Formale pharmakokinetische Studien wurden bisher nicht durchgeführt; Es ist jedoch zu erwarten, dass eine eingeschränkte Nierenfunktion die Clearance verringert. Nicht empfohlen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Clcr <60 ml/Minute).

Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Clcr 60–89 ml/Minute) wurden in klinische Studien bei Patienten mit MS eingeschlossen.

Häufige Nebenwirkungen

Zu den Nebenwirkungen (>20 %) zählen Infektionen der oberen Atemwege, Kopfschmerzen und Lymphopenie.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen oder von diesen beeinflusst werden

Kein Substrat von CYP-Isoenzymen; Es ist nicht zu erwarten, dass es die wichtigsten CYP-Isoenzyme in einem klinisch bedeutsamen Ausmaß hemmt oder induziert.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die CYP-Isoenzyme beeinflussen oder durch diese metabolisiert werden, sind nicht zu erwarten.

Medikamente, die Transportsysteme beeinflussen

Substrat von P-Glykoprotein (P-gp), Brustkrebsresistenzprotein (BCRP) und äquilibrierenden Nukleosid- (ENT1) und konzentrativen Nukleosid- (CNT3) Transportproteinen.

Starke ENT1-, CNT3- oder BCRP-Inhibitoren: Mögliche Veränderung der Bioverfügbarkeit, der intrazellulären Verteilung und/oder der renalen Elimination von Cladribin. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung während des 4–5-tägigen Cladribin-Dosierungszyklus; Erwägen Sie ein alternatives Medikament mit minimalem oder keinem ENT1-, CNT3- oder BCRP-hemmenden Potenzial. Wenn dies nicht möglich ist, reduzieren Sie die Dosierung dieser Arzneimittel auf die minimal wirksame Dosierung, trennen Sie die Verabreichungszeiten und überwachen Sie den Patienten sorgfältig.

Starke BCRP- (z. B. Kortikosteroide) oder P-gp-Induktoren (z. B. Rifampin, Johanniskraut): Möglicherweise verringerte systemische Exposition und Wirksamkeit von Cladribin.

Arzneimittel, die von der Hydroxypropyl-Betadex-bedingten Komplexbildung betroffen sind

Hydroxypropylbetadex, ein Hilfsstoff in der Formulierung von Cladribin-Tabletten, kann Komplexe mit Wirkstoffen anderer gleichzeitig verabreichter Arzneimittel bilden. Die Bioverfügbarkeit anderer gleichzeitig verabreichter Arzneimittel (insbesondere Arzneimittel mit geringer Löslichkeit) kann erhöht sein, was das Risiko oder die Schwere von Nebenwirkungen erhöhen kann.

Getrennte Verabreichung von Cladribin-Tabletten und anderen oralen Arzneimitteln über mindestens 3 Stunden während des 4–5-tägigen Dosierungszyklus.

Arzneimittel im Zusammenhang mit hämatologischer Toxizität

Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die das hämatologische Profil beeinflussen können (z. B. Carbamazepin), können zusätzliche hämatologische Wirkungen auftreten. Überwachen Sie hämatologische Parameter.

Immunmodulatorische, immunsuppressive oder myelosuppressive Wirkstoffe

Es können zusätzliche immunsuppressive Wirkungen auftreten. Eine gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen. Bei sequenzieller Anwendung bei Patienten, die zuvor mit immunmodulatorischen oder immunsuppressiven Arzneimitteln behandelt wurden, sind überlappende Auswirkungen auf das Immunsystem zu berücksichtigen. Berücksichtigen Sie bei Beginn der Cladribin-Therapie die Dauer und Wirkungsweise des vorherigen Arzneimittels.

Spezifische Medikamente

Arzneimittel	Interaktion	Kommentare
Antivirale oder antiretrovirale Medikamente, die eine Aktivierung durch intrazelluläre Phosphorylierung erfordern (z. B. Lamivudin, Ribavirin, Stavudin, Zidovudin)	Mögliche Konkurrenz mit Cladribin um die intrazelluläre Phosphorylierung	Gleichzeitige Anwendung vermeiden
Cilostazol	Die Bioverfügbarkeit, die intrazelluläre Verteilung und/oder die renale Elimination von Cladribin können durch eine starke Hemmung von ENT1, CNT3 und/oder BCRP beeinflusst werden	Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung während des 4- bis 5-tägigen Cladribin-Dosierungszyklus Erwägen Sie ein alternatives Medikament mit minimalen oder keinen ENT1-, CNT3- oder BCRP-hemmenden Eigenschaften; Wenn dies nicht möglich ist, reduzieren Sie die Dosierung dieser Arzneimittel auf die minimal wirksame Dosierung, legen Sie einen separaten Zeitpunkt für die Verabreichung fest und überwachen Sie den Patienten sorgfältig
Kortikosteroide, systemisch	Kortikosteroide (starke BCRP-Induktoren) können die systemische Exposition und Wirksamkeit von Cladribin verringern Keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die absolute Lymphozytenzahl	Während der Cladribin-Therapie kann eine Kurzzeittherapie mit Kortikosteroiden durchgeführt werden
Curcumin	Die Bioverfügbarkeit, die intrazelluläre Verteilung und/oder die renale Elimination von Cladribin können durch eine starke Hemmung von ENT1, CNT3 und/oder BCRP beeinflusst werden	Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung während des 4- bis 5-tägigen Cladribin-Dosierungszyklus Erwägen Sie ein alternatives Medikament mit minimalen oder keinen ENT1-, CNT3- oder BCRP-hemmenden Eigenschaften; Wenn dies nicht möglich ist, reduzieren Sie die Dosierung dieser Arzneimittel auf die minimal wirksame Dosierung, legen Sie einen separaten Zeitpunkt für die Verabreichung fest und überwachen Sie den Patienten sorgfältig
Cyclosporin	Die Bioverfügbarkeit, die intrazelluläre Verteilung und/oder die renale Elimination von Cladribin können durch eine starke Hemmung von ENT1, CNT3 und/oder BCRP beeinflusst werden	Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung während des 4- bis 5-tägigen Cladribin-Dosierungszyklus Erwägen Sie ein alternatives Medikament mit minimalen oder keinen ENT1-, CNT3- oder BCRP-hemmenden Eigenschaften; Wenn dies nicht möglich ist, reduzieren Sie die Dosierung dieser Arzneimittel auf die minimal wirksame Dosierung, legen Sie einen separaten Zeitpunkt für die Verabreichung fest und überwachen Sie den Patienten sorgfältig
Dipyridamol	Die Bioverfügbarkeit, die intrazelluläre Verteilung und/oder die renale Elimination von Cladribin können durch eine starke Hemmung von ENT1, CNT3 und/oder BCRP beeinflusst werden	Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung während des 4- bis 5-tägigen Cladribin-Dosierungszyklus Erwägen Sie ein alternatives Medikament mit minimalen oder keinen ENT1-, CNT3- oder BCRP-hemmenden Eigenschaften; Wenn dies nicht möglich ist, reduzieren Sie die Dosierung dieser Arzneimittel auf die minimal wirksame Dosierung, legen Sie einen separaten Zeitpunkt für die Verabreichung fest und überwachen Sie den Patienten sorgfältig
Eltrombopag	Die Bioverfügbarkeit, die intrazelluläre Verteilung und/oder die renale Elimination von Cladribin können durch eine starke Hemmung von ENT1, CNT3 und/oder BCRP beeinflusst werden	Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung während des 4- bis 5-tägigen Cladribin-Dosierungszyklus Erwägen Sie ein alternatives Medikament mit minimalen oder keinen ENT1-, CNT3- oder BCRP-hemmenden Eigenschaften; Wenn dies nicht möglich ist, reduzieren Sie die Dosierung dieser Arzneimittel auf die minimal wirksame Dosierung, legen Sie einen separaten Zeitpunkt für die Verabreichung fest und überwachen Sie den Patienten sorgfältig
Furosemid	Es wurde eine Komplexbildung zwischen Furosemid und Hydroxypropyl Betadex (Hilfsstoff in Cladribin-Tabletten) beobachtet Mögliche erhöhte Bioverfügbarkeit von Furosemid	Getrennte Verabreichung der Arzneimittel über mindestens 3 Stunden während des 4- bis 5-tägigen Cladribin-Dosierungszyklus
Gabapentin	Es wurde eine Komplexbildung zwischen Gabapentin und Hydroxypropyl Betadex (Hilfsstoff in Cladribin-Tabletten) beobachtet Mögliche erhöhte Bioverfügbarkeit von Gabapentin	Getrennte Verabreichung der Arzneimittel über mindestens 3 Stunden während des 4–5-tägigen Cladribin-Dosierungszyklus
Hormonelle Verhütungsmittel	Es ist nicht bekannt, ob Cladribin die Wirksamkeit systemischer hormoneller Kontrazeptiva verringern kann	Wenden Sie bei Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit Cladribin und ≥ 4 Wochen nach der letzten Dosis in jedem Behandlungszyklus eine zusätzliche Barrieremethode zur Empfängnisverhütung an
Ibuprofen	Es wurde eine Komplexbildung zwischen Ibuprofen und Hydroxypropyl Betadex (Hilfsstoff in Cladribin-Tabletten) beobachtet Mögliche erhöhte Bioverfügbarkeit von Ibuprofen	Getrennte Verabreichung der Arzneimittel über mindestens 3 Stunden während des 4–5-tägigen Cladribin-Dosierungszyklus
Interferon Beta	Mögliche additive Auswirkungen auf das Immunsystem Keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Cladribin; Die gleichzeitige Anwendung kann jedoch das Risiko einer Lymphopenie erhöhen	Eine gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen Berücksichtigen Sie bei Patienten, die zuvor Interferon beta erhalten haben, die Dauer der Wirkung und den Mechanismus, wenn Sie mit der Cladribin-Therapie beginnen
Nifedipin	Die Bioverfügbarkeit, die intrazelluläre Verteilung und/oder die renale Elimination von Cladribin können durch eine starke Hemmung von ENT1, CNT3 und/oder BCRP beeinflusst werden	Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung während des 4- bis 5-tägigen Cladribin-Dosierungszyklus Erwägen Sie ein alternatives Medikament mit minimalen oder keinen ENT1-, CNT3- oder BCRP-hemmenden Eigenschaften; Wenn dies nicht möglich ist, reduzieren Sie die Dosierung dieser Arzneimittel auf die minimal wirksame Dosierung, legen Sie einen separaten Zeitpunkt für die Verabreichung fest und überwachen Sie den Patienten sorgfältig
Nimodipin	Die Bioverfügbarkeit, die intrazelluläre Verteilung und/oder die renale Elimination von Cladribin können durch eine starke Hemmung von ENT1, CNT3 und/oder BCRP beeinflusst werden	Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung während des 4- bis 5-tägigen Cladribin-Dosierungszyklus Erwägen Sie ein alternatives Medikament mit minimalen oder keinen ENT1-, CNT3- oder BCRP-hemmenden Eigenschaften; Wenn dies nicht möglich ist, reduzieren Sie die Dosierung dieser Arzneimittel auf die minimal wirksame Dosierung, legen Sie einen separaten Zeitpunkt für die Verabreichung fest und überwachen Sie den Patienten sorgfältig
Pantoprazol	Keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Cladribin
Rifampin	Rifampin (starker Induktor von P-gp) kann die systemische Exposition und Wirksamkeit von Cladribin verringern
Ritonavir	Die Bioverfügbarkeit, die intrazelluläre Verteilung und/oder die renale Elimination von Cladribin können durch eine starke Hemmung von ENT1, CNT3 und/oder BCRP beeinflusst werden	Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung während des 4- bis 5-tägigen Cladribin-Dosierungszyklus Erwägen Sie ein alternatives Medikament mit minimalen oder keinen ENT1-, CNT3- oder BCRP-hemmenden Eigenschaften; Wenn dies nicht möglich ist, reduzieren Sie die Dosierung dieser Arzneimittel auf die minimal wirksame Dosierung, legen Sie einen separaten Zeitpunkt für die Verabreichung fest und überwachen Sie den Patienten sorgfältig
Johanniskraut	Johanniskraut (starker P-gp-Induktor) kann die systemische Exposition und Wirksamkeit von Cladribin verringern
Sulindac	Die Bioverfügbarkeit, die intrazelluläre Verteilung und/oder die renale Elimination von Cladribin können durch eine starke Hemmung von ENT1, CNT3 und/oder BCRP beeinflusst werden	Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung während des 4- bis 5-tägigen Cladribin-Dosierungszyklus Erwägen Sie ein alternatives Medikament mit minimalen oder keinen ENT1-, CNT3- oder BCRP-hemmenden Eigenschaften; Wenn dies nicht möglich ist, reduzieren Sie die Dosierung dieser Arzneimittel auf die minimal wirksame Dosierung, legen Sie einen separaten Zeitpunkt für die Verabreichung fest und überwachen Sie den Patienten sorgfältig
Impfstoffe (lebend oder attenuiert)	Mögliches Risiko einer aktiven Impfinfektion	Mindestens 4–6 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Cladribin verabreichen; Vermeiden Sie eine Impfung während und nach der Cladribin-Therapie, solange die Leukozytenzahl des Patienten nicht im Normbereich liegt

Cladribin (immunmodulatorisches Mittel) Pharmakokinetik

Absorption

Bioverfügbarkeit

Die orale Bioverfügbarkeit beträgt etwa 40 %.

Maximale Plasmakonzentrationen werden etwa 0,5 Stunden (Bereich: 0,5–1,5 Stunden) nach oraler Verabreichung im nüchternen Zustand erreicht.

Die Cladribin-Konzentrationen steigen im oralen Dosierungsbereich von 3–20 mg proportional an.

Bei wiederholter Gabe wurde keine Akkumulation beobachtet.

Essen

Eine fettreiche Mahlzeit verzögerte die Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentration um eine Stunde und verringerte die Spitzenkonzentrationen um 29 %; keine Auswirkung auf die AUC.

Verteilung

Ausmaß

Weitgehend im Gewebe verteilt; Die intrazellulären Konzentrationen in Lymphozyten betragen etwa das 30- bis 40-fache der extrazellulären Konzentrationen in vitro.

Kann die Blut-Hirn-Schranke überwinden; Bei Krebspatienten betragen die Liquorkonzentrationen etwa 25 % der Plasmakonzentrationen.

Plasmaproteinbindung

20 %; unabhängig von der Konzentration.

Beseitigung

Stoffwechsel

Prodrug, das in Lymphozyten zu seinem aktiven Metaboliten 2-Chlordesoxyadenosintriphosphat (CdATP) phosphoryliert wird.

Stoffwechsel im Vollblut nicht vollständig charakterisiert. In vitro wurde ein vernachlässigbarer Leberenzymstoffwechsel beobachtet.

Eliminierungsroute

28,5 % wurden unverändert im Urin ausgeschieden.

Die renale Clearance übersteigt die glomeruläre Filtrationsrate, was auf eine aktive Nierensekretion hinweist.

Halbwertszeit

Terminale Halbwertszeit: Ungefähr 1 Tag.

Intrazelluläre Halbwertszeit der phosphorylierten Metaboliten Cladribinmonophosphat (CdAMP) und CdATP: 15 bzw. 10 Stunden.

Besondere Populationen

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine verringerte Clearance zu erwarten.

Stabilität

Lagerung

Oral

Tablets

20–25 °C (kann 15–30 °C ausgesetzt werden); In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

Aktionen

• Purinnukleosid-Antimetabolit.

• Obwohl der genaue Mechanismus bei MS nicht vollständig geklärt ist, geht man davon aus, dass die Erschöpfung der B- und T-Lymphozyten zu den immunmodulatorischen Wirkungen des Arzneimittels führt.

• Durchläuft eine intrazelluläre Phosphorylierung durch Desoxycytidinkinase zur aktiven CdATP-Einheit.

• Die bevorzugte Anreicherung von zytotoxischem CdATP in Lymphozyten führt zu DNA-Strangbrüchen, einer Hemmung der DNA-Synthese und -Reparatur sowie zum Zelltod durch Apoptose oder andere Mechanismen. Zytotoxische Wirkungen treten sowohl bei sich teilenden als auch bei ruhenden Lymphozyten auf. Zellen des angeborenen Immunsystems und solche, die vom Knochenmark produziert werden, sind weniger betroffen.

• Verursacht eine dosisabhängige Verringerung der Lymphozytenzahl.

Beratung für Patienten

• Informieren Sie die Patienten über das Risiko bösartiger Erkrankungen und befolgen Sie die Standardrichtlinien zur Krebsvorsorge.

• Informieren Sie Frauen über das Fortpflanzungspotenzial über das potenzielle Risiko für einen Fötus und informieren Sie ihren Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft. Weisen Sie Frauen im gebärfähigen Alter darauf hin, während der Cladribin-Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis in jedem Behandlungszyklus eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Cladribin kann die Wirksamkeit systemischer hormoneller Kontrazeptiva verringern. Daher sollte während der Behandlung und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis in jedem Behandlungszyklus eine zusätzliche Barrieremethode angewendet werden. Weisen Sie männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter darauf hin, während der Einnahme des Arzneimittels und für 6 Monate nach der letzten Dosis in jedem Behandlungszyklus eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

• Weisen Sie die Patientinnen darauf hin, dass es eine Schwangerschaftssicherheitsstudie gibt, die die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft oder innerhalb von 6 Monaten vor der Empfängnis Cladribin ausgesetzt waren, sowie bei Schwangerschaften von Männern, die innerhalb von 6 Monaten vor der Empfängnis Cladribin ausgesetzt waren; Eine solche Exposition kann der Meldestelle für unerwünschte Ereignisse von EMD Serono unter der Durchwahl 1-800-283-8088 gemeldet werden. 5563 oder 1-781-681-2961 (Fax).

• Weisen Sie Frauen darauf hin, während der Cladribin-Behandlung und für 10 Tage nach der letzten Dosis des Arzneimittels nicht zu stillen.

• Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer Lymphopenie und anderer hämatologischer Toxizitäten. Informieren Sie die Patienten über die Notwendigkeit einer Laborüberwachung des vollständigen Blutbildes.

• Informieren Sie die Patienten über das Infektionsrisiko, einschließlich der Reaktivierung latenter Infektionen. Weisen Sie sie an, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, wenn während der Therapie oder nach einer Behandlung Anzeichen oder Symptome einer Infektion auftreten (z. B. Fieber, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, allgemeines Unwohlsein, Anorexie).

• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass bei Krebspatienten, die mit parenteralem Cladribin behandelt wurden, eine progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) aufgetreten ist und dass die Erkrankung normalerweise über Wochen oder Monate zum Tod oder zu schweren Behinderungen führt. Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu informieren, wenn bei ihnen Symptome auftreten, die auf PML hinweisen (z. B. fortschreitende Schwäche auf einer Körperseite, Unbeholfenheit der Gliedmaßen, Sehstörungen, Veränderungen im Denken, im Gedächtnis oder in der Orientierung, die zu Verwirrung und Persönlichkeitsveränderungen führen).

• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass bestimmte Lebendimpfstoffe (abgeschwächte Lebendimpfstoffe) während und nach der Behandlung mit Cladribin vermieden werden sollten. Raten Sie den Patienten, alle Lebendimpfungen oder attenuierten Lebendimpfungen mindestens 4 bis 6 Wochen vor Beginn der Cladribin-Therapie abzuschließen. Weisen Sie Patienten an, sich vor der Impfung an ihren Arzt zu wenden.

• Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer Leberschädigung. Weisen Sie Patienten an, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn während der Cladribin-Therapie unerklärliche Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Anorexie oder Gelbsucht und/oder dunkler Urin auftreten.

• Weisen Sie Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn bei ihnen eine schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktion, einschließlich Hautreaktionen, auftritt.

• Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer Herzinsuffizienz. Weisen Sie die Patienten an, ärztlichen Rat einzuholen, wenn bei ihnen Symptome einer Herzinsuffizienz auftreten (z. B. Kurzatmigkeit, schneller oder unregelmäßiger Herzschlag, Schwellung).

• Weisen Sie die Patienten an, beim Umgang mit Cladribin-Tabletten vorsichtig zu sein und den direkten Hautkontakt zu begrenzen. Beim Umgang mit den Tabletten müssen die Hände trocken sein und anschließend gründlich gewaschen werden. Weisen Sie die Patienten an, die Tabletten bis kurz vor jeder geplanten Dosis in der Originalverpackung aufzubewahren und sich bezüglich der ordnungsgemäßen Entsorgung nicht verwendeter Tabletten an ihren Apotheker zu wenden.

• Raten Sie Patienten, ihren Arzt über bestehende oder geplante Begleittherapien zu informieren, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente (z. B. andere immunmodulatorische, immunsuppressive oder myelosuppressive Mittel) und Nahrungs- oder Kräuterergänzungsmittel sowie über alle Begleiterkrankungen (z. B. bösartige Erkrankungen, Infektionen). .

• Informieren Sie die Patienten über weitere wichtige Vorsichtsinformationen.

Weitere Informationen

Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. versichert, dass die in der beigefügten Monographie bereitgestellten Informationen mit angemessener Sorgfalt und in Übereinstimmung mit den professionellen Standards auf diesem Gebiet formuliert wurden. Die Leser werden darauf hingewiesen, dass es sich bei Entscheidungen bezüglich des Drogenkonsums um komplexe medizinische Entscheidungen handelt, die die unabhängige, informierte Entscheidung eines entsprechenden medizinischen Fachpersonals erfordern, und dass die in der Monographie enthaltenen Informationen nur zu Informationszwecken bereitgestellt werden. Für genauere Informationen sollte die Kennzeichnung des Herstellers herangezogen werden. Die American Society of Health-System Pharmacists, Inc. befürwortet oder empfiehlt die Verwendung von Arzneimitteln nicht. Die in der Monographie enthaltenen Informationen sind kein Ersatz für eine medizinische Versorgung.

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Cladribin ist nur in ausgewiesenen Spezialapotheken erhältlich. Ärzte können den Hersteller unter 877-447-3243 kontaktieren oder die Mavenclad-Website konsultieren ([Web]) für weitere Informationen.

Cladribin

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Oral	Tablets	10 mg	Mavenclad	EMD Serono

AHFS DI Essentials™. © Copyright 2024, Ausgewählte Änderungen 15. Dezember 2023. American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

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