Cysteaminbitartrat (Monographie)

Cysteaminbitartrat (Monographie)

Einführung

Cystin-abbauendes Mittel.

Verwendungsmöglichkeiten für Cysteaminbitartrat

Cystinose

Cysteaminbitartrat-Kapseln mit sofortiger Freisetzung (Cystagon) sind für die Anwendung bei Kindern und Erwachsenen indiziert. Kapseln mit verzögerter Wirkstofffreisetzung und orale Granulate (Procysbi) sind für die Anwendung bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ≥ 1 Jahr indiziert.

Es hat sich gezeigt, dass eine frühzeitige und langfristige orale Cysteamintherapie die glomeruläre Nierenfunktion erhält und extrarenale Komplikationen wie Wachstumsverzögerung und Hypothyreose reduziert oder verhindert.

Eine Cysteamin-Therapie sollte für alle Patienten mit nephropathischer Cystinose unabhängig von Alter und Transplantationsstatus in Betracht gezogen und lebenslang fortgesetzt werden.

Dosierung und Verabreichung von Cysteaminbitartrat

Allgemein

Patientenüberwachung

• Überwachen Sie die WBC-Cystinkonzentrationen, um die Dosierung zu steuern und die Compliance des Patienten zu überwachen. Ziel der Therapie ist es, den Cystinspiegel unter 1 nmol ½ Cystin/mg Protein zu halten. Einige Patienten mit schlechterer Verträglichkeit können auch bei einem Leukozyten-Cystinspiegel von weniger als 2 nmol ½ Cystin/mg Protein von Nutzen sein.

• Überwachen Sie das Blutbild und die Leberfunktionstests.

• Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer gutartigen intrakraniellen Hypertonie (z. B. Kopfschmerzen, Tinnitus, Schwindel, Übelkeit, Diplopie, verschwommenes Sehen, Sehverlust, Schmerzen hinter dem Auge oder Schmerzen bei Augenbewegungen).

• Überwachen Sie regelmäßig Haut und Knochen des Patienten.

Verwaltung

Mündliche Verabreichung

Cysteaminbitartrat wird oral verabreicht. Das Medikament ist im Handel als Kapseln mit sofortiger oder verzögerter Freisetzung oder als orales Granulat erhältlich.

Cysteamin mit sofortiger Freisetzung

Kapseln mit sofortiger Wirkstofffreisetzung (Cystagon) werden alle 6 Stunden verabreicht; Die Kapseln können im Ganzen geschluckt oder der gesamte Inhalt der Kapsel(n) über das Essen gestreut werden. Der Hersteller empfiehlt, Kindern unter etwa 6 Jahren wegen der Gefahr einer Aspiration keine intakten Cysteamin-Kapseln zu verabreichen; Bei diesen Patienten können die Kapseln durch Streuen des Kapselinhalts über die Nahrung verabreicht werden.

Cysteamin mit verzögerter Freisetzung

Cysteaminbitartrat-Kapseln mit verzögerter Freisetzung (Procysbi) werden alle 12 Stunden verabreicht. Die Kapseln sollten unzerkaut mit Fruchtsaft (außer Grapefruitsaft) oder Wasser geschluckt werden; Zerdrücken oder kauen Sie die Kapseln oder den Inhalt nicht. Bei Patienten, die die Kapseln nicht schlucken können, können die Kapseln geöffnet und der Kapselinhalt darüber gestreut und mit Apfelmus, Beerengelee oder Fruchtsaft (außer Grapefruitsaft) vermischt und oral verabreicht werden. Bei Patienten mit Gastrostomiekanüle können die Kapseln geöffnet und der Kapselinhalt mit Apfelmus vermischt und verabreicht werden.

Orales Cysteaminbitartrat-Granulat mit verzögerter Freisetzung sollte in Apfelmus, Beerengelee oder Fruchtsaft (außer Grapefruitsaft) gestreut und gemischt und oral verabreicht werden; Zerdrücken oder kauen Sie das Granulat zum Einnehmen nicht. Bei Patienten mit einer Gastrostomiesonde kann das orale Granulat in Apfelmus gemischt und verabreicht werden.

Essen Sie mindestens 2 Stunden vor der Einnahme von verzögert freigesetztem Cysteamin und mindestens 30 Minuten danach nichts, um die Absorption zu maximieren. Wenn Patienten nicht in der Lage sind, das Medikament ohne Nahrung einzunehmen, nehmen Sie es zusammen mit einer Mahlzeit ein, begrenzen Sie die Menge jedoch auf etwa 4 Unzen (½ Tasse) innerhalb einer Stunde vor bis eine Stunde nach der Einnahme von Cysteamin. Verabreichen Sie das Medikament im Einklang mit der Nahrung und vermeiden Sie den Verzehr von fettreichen Lebensmitteln kurz vor der Dosierung. Verabreichen Sie Cysteamin mindestens 1 Stunde vor oder 1 Stunde nach Arzneimitteln, die Bikarbonat oder Carbonat enthalten, und vermeiden Sie Alkohol während der Einnahme von Cysteamin.

Dosierung

Erhältlich als Cysteaminbitartrat; Die Dosierung wird in Cysteamin ausgedrückt.

Beginnen Sie umgehend mit der Cysteamin-Therapie, sobald die Diagnose einer nephropathischen Cystinose bestätigt ist.

Pädiatrische Patienten

Nephropathische Cystinose (Cysteamin-Kapseln mit sofortiger Freisetzung)

Oral

Die Anfangsdosis sollte bei therapienaiven Patienten (1/6)–¼ der Erhaltungsdosis betragen; Erhöhen Sie die Dosierung schrittweise, um Nebenwirkungen zu minimieren. Die Erhaltungsdosis sollte nach 4 bis 6 Wochen schrittweiser Dosiserhöhung erreicht werden.

Patienten, die derzeit Cysteaminhydrochlorid oder Phosphocysteamin einnehmen, können auf äquimolare Dosen von Cysteaminbitartrat mit sofortiger Freisetzung umgestellt werden.

Wenn der Patient Cysteamin aufgrund von Nebenwirkungen anfänglich nicht verträgt, unterbrechen Sie die Therapie vorübergehend, setzen Sie sie dann mit einer niedrigeren Dosierung fort und erhöhen Sie sie schrittweise auf die geeignete Dosierung.

Die empfohlene Erhaltungsdosis von Cysteamin mit sofortiger Freisetzung in Behandlungsnaive pädiatrische Patienten ≤ 12 Jahre beträgt 1,3 g/m2 täglich, verabreicht in 4 Einzeldosen alle 6 Stunden. (Siehe Tabelle 1.)

Tabelle 1. Erhaltungsdosis von Cysteamin mit sofortiger Freisetzung von 1,3 g/m2 täglich1

Gewicht in Pfund	Dosierung von Cysteamin alle 6 Stunden (mg)
0–10	100
11–20	150
21–30	200
31–40	250
41–50	300
51–70	350
71–90	400
91–110	450
über 110	500

Die empfohlene Erhaltungsdosis von Cysteamin mit sofortiger Freisetzung in Behandlungsnaive pädiatrische Patienten > 12 Jahre mit einem Gewicht von > 110 Pfund beträgt 2 g täglich, verteilt auf 4 Einzeldosen.

Nachdem die Erhaltungsdosis erreicht wurde, führen Sie bei therapienaiven Patienten 5 bis 6 Stunden nach der Dosisverabreichung Leukozyten-Cystin-Messungen durch. Bei Patienten, die von Cysteaminhydrochlorid oder Phosphocysteamin auf schnell freisetzendes Cysteaminbitartrat umgestellt werden, sollten die Leukozyten-Cystinspiegel alle zwei Wochen und danach alle drei Monate gemessen werden, um die optimale Dosierung zu ermitteln.

Titrieren Sie die Dosierung, um den WBC-Cystin-Zielwert <1 nmol ½ Cystin/mg Protein zu erreichen. Bestimmen Sie die WBC-Cystin-Konzentration und erhöhen Sie die Dosierung, wenn WBC-Cystin >2 nmol ½ Cystin/mg Protein. Um diesen Wert zu erreichen, kann die Dosierung auf maximal 1,95 g/m2 täglich erhöht werden; Einige Patienten vertragen diese Dosierung jedoch möglicherweise nicht.

Wenn eine Dosis vergessen wurde, nehmen Sie die Dosis so bald wie möglich ein, es sei denn, die nächste Dosis liegt weniger als 2 Stunden zurück. In diesem Fall sollte die Dosis ausgelassen und mit dem regulären Dosierungsplan fortgefahren werden. Verdoppeln Sie nicht die Dosis, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Nephropathische Cystinose (Cysteamin-Kapseln oder orale Granulate mit verzögerter Freisetzung)

Oral

Behandlungsnaive pädiatrische Patienten ≥ 1 Jahr: Die empfohlene Anfangsdosis sollte (1/6)–¼ der Erhaltungsdosis betragen; Erhöhen Sie die Dosierung schrittweise auf eine Erhaltungsdosis von 1,3 g/m2 täglich, verabreicht in 2 Einzeldosen alle 12 Stunden. (Siehe Tabelle 2.)

In Patienten im Alter von 1 Jahr bis <6 Jahren, erhöhen Sie die Dosierung in Schritten von 10 % zur Erhaltungsdosis und überwachen Sie gleichzeitig die WBC-Cystinkonzentrationen; Lassen Sie zwischen den Dosisanpassungen mindestens 2 Wochen vergehen.

In Patienten ≥6 Jahre, Erhöhen Sie die Dosierung schrittweise über 4–6 Wochen, bis die Erhaltungsdosis erreicht ist.

Wenn der Patient Cysteamin aufgrund von Nebenwirkungen zunächst nicht verträgt, verringern Sie die Dosierung und erhöhen Sie sie dann schrittweise wieder auf die Erhaltungsdosis.

Tabelle 2. Erhaltungsdosis von Cysteamin mit verzögerter Freisetzung von 1,3 g/m2 täglich.2

Gewicht in Kilogramm	Dosierung von Cysteamin-Kapseln mit verzögerter Freisetzung alle 12 Stunden (mg)
≤5	200
6–10	300
11–15	400
16–20	500
21–25	600
26–30	700
31–40	800
41–50	900
≥51	1000

Bestimmen Sie die WBC-Cystinkonzentrationen und passen Sie die Dosierung entsprechend an; Berücksichtigen Sie vor der Anpassung der Dosierung andere Faktoren wie die Medikamenteneinhaltung, das Dosierungsintervall, den Zeitpunkt zwischen der letzten Dosis und der Blutentnahme für die Labormessung sowie andere Verabreichungsfaktoren. Führen Sie bei therapienaiven Patienten im Alter von 1 Jahr bis unter 6 Jahren eine Messung 2 Wochen nach Beginn der Cysteamin-Behandlung durch und setzen Sie die Überwachung während der Dosistitrationsperiode fort, bis die therapeutische Ziel-WBC-Cystinkonzentration erreicht ist. Sobald dies erreicht ist, führen Sie die Überwachung drei Monate lang monatlich, dann ein Jahr lang vierteljährlich und anschließend mindestens zweimal jährlich fort. Führen Sie bei behandlungsnaiven Patienten im Alter von ≥ 6 Jahren eine Messung nach Erreichen der Cysteamin-Erhaltungsdosis durch, überwachen Sie sie dann 3 Monate lang monatlich, 1 Jahr lang vierteljährlich und dann mindestens zweimal jährlich.

Nachdem die Erhaltungsdosis erreicht ist, titrieren Sie die Dosierung weiter, um einen Leukozyten-Cystinwert < 1 nmol ½ Cystin/mg Protein zu erreichen. Wenn eine Dosisanpassung erforderlich ist, erhöhen Sie die Dosierung um 10 %, gerundet auf die nächste Dosierung, die mit den verfügbaren Stärken von Kapseln oder Päckchen oralem Granulat verabreicht werden kann, bis zu einer Höchstdosis von 1,95 g/m2 täglich. Bei Patienten im Alter von 1 Jahr bis unter 6 Jahren sollten zwischen den Dosiserhöhungen mindestens 2 Wochen vergehen.

Wenn eine Dosis vergessen wurde, nehmen Sie die Dosis so schnell wie möglich ein, bis zu 8 Stunden nach dem geplanten Zeitpunkt. Wenn die nächste geplante Dosis in weniger als 4 Stunden fällig ist, überspringen Sie die vergessene Dosis und nehmen Sie die nächste Dosis zum gewohnten geplanten Zeitpunkt ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Erwachsene

Nephropathische Cystinose (Cysteamin-Kapseln mit sofortiger Freisetzung)

Oral

Die Anfangsdosis sollte bei therapienaiven Patienten (1/6)–¼ der Erhaltungsdosis betragen; Erhöhen Sie die Dosierung schrittweise, um Nebenwirkungen zu minimieren. Die Erhaltungsdosis sollte nach 4 bis 6 Wochen schrittweiser Dosiserhöhung erreicht werden.

Patienten, die derzeit Cysteaminhydrochlorid oder Phosphocysteamin einnehmen, können auf äquimolare Dosen von Cysteaminbitartrat mit sofortiger Freisetzung umgestellt werden.

Wenn der Patient Cysteamin aufgrund von Nebenwirkungen anfänglich nicht verträgt, unterbrechen Sie die Therapie vorübergehend, setzen Sie sie dann mit einer niedrigeren Dosierung fort und erhöhen Sie sie schrittweise auf die geeignete Dosierung.

Die empfohlene Erhaltungsdosis von Cysteamin mit sofortiger Freisetzung in behandlungsnaive Erwachsene mit einem Gewicht von > 110 Pfund beträgt 2 g täglich, verteilt auf 4 Einzeldosen.

Nachdem die Erhaltungsdosis erreicht wurde, führen Sie bei therapienaiven Patienten 5 bis 6 Stunden nach der Dosisverabreichung Leukozyten-Cystin-Messungen durch. Bei Patienten, die von Cysteaminhydrochlorid oder Phosphocysteamin auf schnell freisetzendes Cysteaminbitartrat umgestellt werden, sollten die Leukozyten-Cystinspiegel alle zwei Wochen und danach alle drei Monate gemessen werden, um die optimale Dosierung zu ermitteln.

Titrieren Sie die Dosierung, um den WBC-Cystin-Zielwert <1 nmol ½ Cystin/mg Protein zu erreichen. Bestimmen Sie die WBC-Cystin-Konzentration und erhöhen Sie die Dosierung, wenn WBC-Cystin >2 nmol ½ Cystin/mg Protein. Um diesen Wert zu erreichen, kann die Dosierung auf maximal 1,95 g/m2 täglich erhöht werden. Einige Patienten vertragen diese Dosierung jedoch möglicherweise nicht.

Wenn eine Dosis vergessen wurde, nehmen Sie die Dosis so schnell wie möglich ein, es sei denn, die nächste Dosis liegt weniger als 2 Stunden zurück. In diesem Fall sollte die Dosis ausgelassen und mit dem regulären Dosierungsplan fortgefahren werden. Verdoppeln Sie nicht die Dosis, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Nephropathische Cystinose (Cysteamin-Kapseln oder orale Granulate mit verzögerter Freisetzung)

Oral

Behandlungsnaive Patienten: Die empfohlene Anfangsdosis sollte (1/6)–¼ der Erhaltungsdosis betragen; Erhöhen Sie die Dosierung schrittweise auf eine Erhaltungsdosis von 1,3 g/m2 täglich, verabreicht in 2 Einzeldosen alle 12 Stunden. (Siehe Tabelle 2.)

Erhöhen Sie die Dosierung schrittweise über 4–6 Wochen, bis die Erhaltungsdosis erreicht ist.

Wenn der Patient Cysteamin aufgrund von Nebenwirkungen zunächst nicht verträgt, verringern Sie die Dosierung und erhöhen Sie sie dann schrittweise wieder auf die Erhaltungsdosis.

Bestimmen Sie die WBC-Cystinkonzentrationen und passen Sie die Dosierung entsprechend an; Berücksichtigen Sie vor der Anpassung der Dosierung andere Faktoren wie die Medikamenteneinhaltung, das Dosierungsintervall, den Zeitpunkt zwischen der letzten Dosis und der Blutentnahme für die Labormessung sowie andere Verabreichungsfaktoren. Führen Sie bei therapienaiven Patienten eine Messung nach Erreichen der Cysteamin-Erhaltungsdosis durch, überwachen Sie sie dann 3 Monate lang monatlich, 1 Jahr lang vierteljährlich und dann mindestens zweimal jährlich.

Nachdem die Erhaltungsdosis erreicht ist, titrieren Sie die Dosierung weiter, um einen Leukozyten-Cystinwert < 1 nmol ½ Cystin/mg Protein zu erreichen. Wenn eine Dosisanpassung erforderlich ist, erhöhen Sie die Dosierung um 10 %, gerundet auf die nächste Dosierung, die mit den verfügbaren Stärken von Kapseln oder Päckchen oralem Granulat verabreicht werden kann, bis zu einer Höchstdosis von 1,95 g/m2 täglich.

Wenn eine Dosis vergessen wurde, nehmen Sie die Dosis so schnell wie möglich ein, bis zu 8 Stunden nach dem geplanten Zeitpunkt. Wenn die nächste geplante Dosis in weniger als 4 Stunden fällig ist, überspringen Sie die vergessene Dosis und nehmen Sie die nächste Dosis zum gewohnten geplanten Zeitpunkt ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um eine vergessene Dosis auszugleichen.

Verschreibungsgrenzen

Pädiatrische Patienten

Nephropathische Cystinose

Oral

1,95 g/m2 täglich.

Erwachsene

Nephropathische Cystinose

Oral

1,95 g/m2 täglich.

Besondere Populationen

Leberfunktionsstörung

Derzeit gibt es keine speziellen Dosierungsempfehlungen für die Bevölkerung.

Nierenfunktionsstörung

Derzeit gibt es keine speziellen Dosierungsempfehlungen für die Bevölkerung.

Geriatrische Patienten

Derzeit gibt es keine speziellen Dosierungsempfehlungen für die Bevölkerung.

Vorsichtshinweise für Cysteaminbitartrat

Kontraindikationen

• Überempfindlichkeit gegen Cysteamin oder Penicillamin.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

Ehlers-Danlos-ähnliches Syndrom

Bei Patienten, die hohe Dosen Cysteamin einnahmen, wurde über Haut- und Knochenläsionen berichtet, die dem Ehlers-Danlos-ähnlichen Syndrom ähneln. Zu den klinischen Befunden gehörten molluskoide Pseudotumoren (violette hämorrhagische Läsionen), Hautstreifen, Knochenläsionen (z. B. Osteopenie, Kompressionsfrakturen, Skoliose und Genu valgum), Beinschmerzen und Gelenküberstreckung.

Achten Sie auf Haut- und Knochenanomalien: Reduzieren Sie bei Auftreten von Anomalien die Dosierung von Cysteamin.

Dermatologische Reaktionen

Es wurde über schwere Hautreaktionen wie Erythema multiforme bullosa und toxische epidermale Nekrolyse berichtet.

Überwachen Sie regelmäßig die Haut und Knochen der Patienten. Wenn sich ein Hautausschlag entwickelt, setzen Sie Cysteamin ab, bis der Ausschlag abgeklungen ist. Unter strenger Aufsicht kann die Einnahme des Arzneimittels mit einer niedrigeren Dosierung wieder aufgenommen und langsam auf die therapeutische Dosierung eingestellt werden. Bei Patienten, die einen schweren Hautausschlag entwickeln (z. B. Erythema multiforme bullosa und toxische epidermale Nekrolyse), ist die Therapie dauerhaft abzubrechen.

Magen-Darm-Geschwüre und Blutungen

Magen-Darm-Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) sind häufige Nebenwirkungen von Cysteamin. Es wurde auch über gastrointestinale Blutungen und Geschwüre berichtet.

Erwägen Sie eine Dosisreduktion, wenn schwere Magen-Darm-Symptome auftreten.

Fibrosierende Kolonopathie

Fibrosierende Kolonopathie, einschließlich Bildung von Dickdarmstrikturen, wurde nach der Markteinführung von Cysteaminbitartrat mit verzögerter Freisetzung (Procysbi) berichtet. Zu den gemeldeten Symptomen gehören Bauchschmerzen, Erbrechen, blutiger oder anhaltender Durchfall und Stuhlinkontinenz.

Untersuchen Sie Patienten mit schweren, anhaltenden und/oder sich verschlimmernden Bauchsymptomen auf eine fibrosierende Kolonopathie. Wenn sich eine Diagnose bestätigt, brechen Sie die Einnahme von Cysteamin mit verzögerter Freisetzung dauerhaft ab und wechseln Sie zu Kapseln mit sofortiger Freisetzung. Ein Zusammenhang zwischen Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer (einem inaktiven Bestandteil von Cysteamin mit verzögerter Freisetzung) und fibrosierender Kolonopathie kann nicht ausgeschlossen werden.

ZNS-Effekte

ZNS-Symptome (z. B. Krampfanfälle, Lethargie, Schläfrigkeit, Depression, Enzephalopathie) wurden berichtet. Bei einigen Patienten mit Cystinose, die keine Cysteamin-Therapie erhielten, wurden auch neurologische Komplikationen beschrieben.

Patienten auf ZNS-Symptome überwachen; Reduzieren Sie die Dosierung, wenn schwere oder anhaltende ZNS-Symptome auftreten.

Patienten sollten nicht Auto fahren, keine Maschinen bedienen oder andere gefährliche Tätigkeiten ausüben, bis sie wissen, wie sich das Medikament auf sie auswirkt.

Leukopenie

Gelegentlich wurde über reversible Leukopenie und erhöhte Werte der alkalischen Phosphatase berichtet; Überwachen Sie das Blutbild während der Cysteamin-Therapie.

Überwachen Sie die Leukozytenzahl und den Wert der alkalischen Phosphatase. Wenn die Testwerte erhöht bleiben, sollten Sie erwägen, die Dosierung zu verringern oder das Medikament abzusetzen, bis sich die Werte wieder normalisieren.

Gutartige intrakranielle Hypertonie

Gutartige intrakranielle Hypertonie (oder Pseudotumor cerebri). [PTC]) und/oder Papillenödem gemeldet. Ein kausaler Zusammenhang mit dem Medikament konnte nicht nachgewiesen werden.

Achten Sie auf PTC-Symptome wie Kopfschmerzen, Tinnitus, Schwindel, Übelkeit, Diplopie, verschwommenes Sehen, Sehverlust, Schmerzen hinter dem Auge oder Schmerzen bei Augenbewegungen. Führen Sie regelmäßige Augenuntersuchungen durch; Beginnen Sie umgehend mit der Behandlung, um einen Sehverlust bei Patienten zu verhindern, die PTC entwickeln.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Es liegen keine Daten zum Cysteaminkonsum bei schwangeren Frauen vor, die Aufschluss über drogenbedingte Risiken für Geburtsfehler oder Fehlgeburten geben. Cysteamin (verabreicht als Cysteaminbitartrat) wirkte bei Ratten in Dosen, die unter der empfohlenen Erhaltungsdosis für den Menschen lagen, teratogen und fetotoxisch.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob orales Cysteamin in die Muttermilch übergeht oder ob das Arzneimittel Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder auf die Milchproduktion hat. Stillen wird nicht empfohlen.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten nachgewiesen; Das Medikament ist für die Anwendung bei solchen Patienten zugelassen.

Sicherheit und Wirksamkeit von verzögert freigesetztem Cysteamin bei Patienten unter 1 Jahr nicht erwiesen.

Geriatrische Verwendung

Es wurden keine Studien an geriatrischen Patienten durchgeführt.

Häufige Nebenwirkungen

Häufige Nebenwirkungen von Cysteamin mit sofortiger Freisetzung (>5 %): Erbrechen, Anorexie, Fieber, Durchfall, Lethargie, Hautausschlag.

Häufige Nebenwirkungen von verzögert freigesetztem Cysteamin bei vorbehandelten Patienten ab 6 Jahren (≥ 5 %): Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Atemgeruch, Durchfall, Hautgeruch, Müdigkeit, Hautausschlag, Kopfschmerzen.

Häufige Nebenwirkungen von verzögert freigesetztem Cysteamin bei therapienaiven Patienten im Alter von 1 Jahr bis <6 Jahren (>10 %): Erbrechen, Gastroenteritis/virale Gastroenteritis, Durchfall, Atemgeruch, Übelkeit, Elektrolytstörungen, Kopfschmerzen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Hemmt nicht CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oder 3A4.

Medikamente, die den pH-Wert des Magens erhöhen

Medikamente, die den Magen-pH-Wert erhöhen (z. B. Medikamente, die Bicarbonat oder Carbonat enthalten), können die Pharmakokinetik von Cysteamin aufgrund der vorzeitigen Freisetzung von Cysteamin aus den verzögert freisetzenden Präparaten verändern und die WBC-Cystinkonzentration erhöhen.

Überwachen Sie die WBC-Cystinkonzentration, wenn Arzneimittel, die den Magen-pH-Wert erhöhen, gleichzeitig mit verzögert freisetzendem Cysteamin eingenommen werden.

Alkohol

Der Konsum von Alkohol mit verzögert freigesetztem Cysteamin kann die Geschwindigkeit der Cysteaminfreisetzung erhöhen und/oder die Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Sicherheit von Cysteamin beeinträchtigen.

Vermeiden Sie den Konsum alkoholischer Getränke während der Behandlung mit Cysteamin.

Andere Medikamente, die beim Fanconi-Syndrom eingesetzt werden

Cysteamin kann zusammen mit den für die Behandlung des Fanconi-Syndroms erforderlichen Elektrolyt- und Mineralstoffersatzstoffen, Vitamin D und Schilddrüsenmitteln verabreicht werden.

Pharmakokinetik von Cysteaminbitartrat

Absorption

Bioverfügbarkeit

Maximale Plasmakonzentrationen wurden etwa 73 Minuten nach oraler Verabreichung herkömmlicher Kapseln erreicht. Nach oraler Verabreichung von Kapseln mit verzögerter Wirkstofffreisetzung wurden maximale Plasmakonzentrationen nach etwa 188 Minuten erreicht.

Beginn

Die maximale Reduzierung des WBC-Cystins um etwa 0,46 nmol ½ Cystin/mg Protein erfolgt etwa 1,8 Stunden nach oraler Verabreichung herkömmlicher Kapseln.

Dauer

Der Leukozyten-Cystinspiegel kehrt 6 Stunden nach der oralen Verabreichung herkömmlicher Kapseln auf den Ausgangswert zurück.

Essen

Lebensmittel können die systemische Exposition gegenüber Cysteamin verringern; In klinischen Studien hatte die Verabreichung von 4 Unzen Apfelmus oder Orangensaft jedoch keinen Einfluss auf die Geschwindigkeit oder das Ausmaß der Absorption.

Verteilung

Ausmaß

Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht.

Plasmaproteinbindung

Etwa 52 %.

Stabilität

Lagerung

Oral

Kapseln mit sofortiger Freisetzung

20–25°C (Ausflüge bis 15–30°C zulässig). Vor Licht und Feuchtigkeit schützen.

Kapseln und Granulat mit verzögerter Wirkstofffreisetzung

Im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C lagern.

Geben Sie Kapseln mit verzögerter Wirkstofffreisetzung und Granulat zum Einnehmen in der Originalverpackung mit einem 4-monatigen Entsorgungsdatum ab. Bewahren Sie die Flaschen fest verschlossen und an einem trockenen, vor Licht und Feuchtigkeit geschützten Ort auf.

Aktionen

• Ein Cystin-abbauendes Mittel, das den zellulären Cystingehalt bei Patienten mit nephropathischer Cystinose, einem erblichen Defekt des lysosomalen Transports, senkt.

• Reagiert mit Cystin in Lysosomen und wandelt es in Cystein und gemischte Cystein-Cysteamin-Disulfide um, die die lysosomale Membran passieren können, was zu einer Cystin-Verarmung aus der Zelle führt.

Beratung für Patienten

• Es ist wichtig, den Patienten zu raten, Cysteaminbitartrat genau wie verordnet einzunehmen. Die strikte Einhaltung des Dosierungsplans ist wichtig, da der Leukozyten-Cystinspiegel ansteigen kann, wenn eine Dosis verspätet oder versäumt wird.

• Es ist wichtig, Patienten über spezifische Verabreichungsanweisungen für jedes Präparat zu informieren.

• Bedeutung der routinemäßigen Laborüberwachung zur Bestimmung der geeigneten Dosierung von Cysteamin.

• Es ist wichtig, den Patienten zu raten, nicht Auto zu fahren, komplexe Maschinen zu bedienen oder andere gefährliche Tätigkeiten auszuüben, bis sie sich an die Wirkung des Arzneimittels gewöhnt haben.

• Risiko einer Magen-Darm-Geschwürbildung und/oder Blutung; Es ist wichtig, Ärzte über alle Anzeichen oder Symptome von gastrointestinalen Geschwüren oder Blutungen zu informieren.

• Weisen Sie Patienten und Betreuer darauf hin, dass im Zusammenhang mit verzögert freigesetztem Cysteamin über fibrosierende Kolonopathie berichtet wurde. Weisen Sie Patienten an, sich umgehend an ihren Arzt zu wenden, wenn bei ihnen schwere, anhaltende und/oder sich verschlimmernde Magenschmerzen, Erbrechen, blutiger oder anhaltender Durchfall auftreten oder der Stuhlgang nicht kontrolliert werden kann.

• Es ist wichtig, bei Auftreten eines Hautausschlags umgehend einen Arzt zu kontaktieren.

• Risiko einer gutartigen intrakraniellen Hypertonie; Es ist wichtig, sofort einen Arzt zu überwachen und zu kontaktieren, wenn Kopfschmerzen, Tinnitus, Schwindel, Übelkeit, Diplopie, verschwommenes Sehen, Sehverlust oder Augenschmerzen auftreten.

• Risiko eines Ehlers-Danlos-ähnlichen Syndroms; Es ist wichtig, einen Arzt zu überwachen und zu kontaktieren, wenn Anomalien an Haut, Knochen oder Gelenken auftreten.

• Es ist wichtig, dass Frauen Ärzte informieren, wenn sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen möchten.

• Es ist wichtig, dass Patienten Ärzte über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente sowie Nahrungs- oder Kräuterzusätze, sowie über etwaige Begleiterkrankungen informieren.

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Cysteaminbitartrat

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Oral	Kapseln	50 mg (Cysteamin)	Cystagon	Mylan
		150 mg (Cysteamin)	Cystagon	Mylan
	Kapseln mit verzögerter Freisetzung	25 mg (Cysteamin)	Procysbi	Horizont
		75 mg (Cysteamin)	Procysbi	Horizont
	Granulat mit verzögerter Freisetzung	75 mg (Cysteamin)	Procysbi	Horizont
		300 mg (Cysteamin)	Procysbi	Horizont

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