DDAVP
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von DDAVP Injection® erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für die DDAVP-Injektion an.
DDAVP-Injektion (Desmopressinacetat) zur intravenösen oder subkutanen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1978
WARNUNG: HYPONATREMIE
Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.
- DDAVP kann eine Hyponatriämie verursachen, die in schweren Fällen lebensbedrohlich sein kann. (5.1)
- DDAVP ist kontraindiziert bei Patienten mit einem erhöhten Risiko einer schweren Hyponatriämie, wie z. B. Patienten mit übermäßiger Flüssigkeitsaufnahme, Krankheiten, die zu Flüssigkeits- oder Elektrolytstörungen führen können, und bei Patienten, die Schleifendiuretika oder systemische oder inhalative Glukokortikoide anwenden. (4, 5.1)
- Stellen Sie sicher, dass die Natriumkonzentration im Serum normal ist, bevor Sie mit der DDAVP beginnen oder diese wieder aufnehmen. Messen Sie das Serumnatrium innerhalb einer Woche und etwa einem Monat nach Beginn der Therapie sowie in regelmäßigen Abständen während der Behandlung. Überwachen Sie das Serumnatrium häufiger bei Patienten ab 65 Jahren und bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Hyponatriämie. (2.1, 5.1)
- Wenn eine Hyponatriämie auftritt, unterbrechen oder beenden Sie die DDAVP. (5.1)
Indikationen und Verwendung für DDAVP
DDAVP-Injektion ist ein Vasopressin-Analogon, das verwendet wird für:
- Zentraler Diabetes insipidus – als antidiuretische Ersatztherapie bei der Behandlung des zentralen (kraniellen) Diabetes insipidus und zur Behandlung der vorübergehenden Polyurie und Polydipsie nach einem Kopftrauma oder einer Operation in der Hypophysenregion. (1.1)
- Hämophilie A – für Patienten mit Faktor-VIII-Koagulationsaktivitätswerten von mehr als 5 % zur Aufrechterhaltung der Hämostase während chirurgischer Eingriffe und postoperativ oder zur Reduzierung von Blutungen bei spontanen oder traumatischen Verletzungen wie Hämarthrosen, intramuskulären Hämatomen oder Schleimhautblutungen. (1.2)
- von-Willebrand-Krankheit (Typ I) – für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Erkrankung mit Faktor-VIII-Spiegeln über 5 % zur Aufrechterhaltung der Blutstillung bei chirurgischen Eingriffen oder traumatischen Verletzungen wie Hämarthrosen, intramuskulären Hämatomen oder Schleimhautblutungen. (1.3)
Nutzungsbeschränkungen
- DDAVP ist unwirksam und für die Behandlung des nephrogenen Diabetes insipidus nicht indiziert. (1.3)
- von-Willebrand-Krankheit (schwerer Typ I) – nicht angezeigt für die Behandlung von Patienten mit schwerer von-Willebrand-Krankheit vom Typ I und wenn Hinweise auf eine abnormale molekulare Form des Faktor-VIII-Antigens vorliegen. (1.3)
Dosierung und Verabreichung von DDAVP
- Diabetes insipidus: Die tägliche Dosis beträgt 2 µg bis 4 µg, verabreicht in einer oder zwei geteilten Dosen durch subkutane oder intravenöse Injektion. Die Dosierung muss für jeden Patienten bestimmt und entsprechend dem Reaktionsmuster angepasst werden. (2.1)
- Hämophilie A und von-Willebrand-Krankheit (Typ I): 0,3 µg/kg (bis maximal 20 µg), verabreicht als intravenöse Infusion. Dosis entsprechend verdünnen. (2.1)
- Anweisungen zur Rekonstitution, Zubereitung und Verabreichung finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen (2).
Darreichungsformen und Stärken
Injektion: 4 µg/ml in einer 1-ml-Einzeldosis-Ampulle und 40 µg/10 ml (4 µg/ml) in einer Mehrfachdosis-Durchstechflasche. (3)
Kontraindikationen
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Desmopressinacetat oder einen der Bestandteile (4)
- Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als eine Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min (4)
- Hyponatriämie oder Hyponatriämie in der Vorgeschichte (4)
- Bekanntes oder vermutetes Syndrom einer unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH) (4)
- Polydipsie (4)
- Gleichzeitige Anwendung mit Schleifendiuretika oder systemischen oder inhalativen Glukokortikoiden (4)
- Bei Krankheiten, die zu einem Flüssigkeits- oder Elektrolytungleichgewicht führen können (4)
- Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Hypotonie und Hypertonie: Kann Hypotonie mit kompensatorischem Anstieg der Herzfrequenz oder Bluthochdruck verursachen. Überwachen Sie den Blutdruck während der DDAVP-Verabreichung, insbesondere bei Patienten mit Herzerkrankungen. (5.2)
- Erhöhtes Thromboserisiko bei Patienten mit von-Willebrand-Krankheit Typ IIB: Die Anwendung von DDAVP bei Patienten mit der von-Willebrand-Krankheit vom Typ IIB kann aufgrund der Thrombozytenaggregation zu Thrombosen führen. (5.3)
- Überempfindlichkeitsreaktionen: Es sind schwere Reaktionen aufgetreten. Achten Sie während der Verabreichung auf Reaktionen und unterbrechen Sie die Anwendung, wenn eine Reaktion auftritt. (5.4)
- Flüssigkeitsretention: Flüssigkeitsretention kann Grunderkrankungen verschlimmern, die anfällig für den Volumenstatus sind. Nicht empfohlen bei Patienten mit einem Risiko für erhöhten Hirndruck oder bei Patienten mit Harnverhalt in der Vorgeschichte. (5.5)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Häufige Nebenwirkungen sind Bauchkrämpfe, brennende Schmerzen, Erythem, Gesichtsrötung, Flüssigkeitsansammlung, Kopfschmerzen, Überempfindlichkeitsreaktionen, Bluthochdruck, Hyponatriämie, hyponatriämische Anfälle, Hypotonie, Übelkeit, Schwellung, Tachykardie und thrombotische Ereignisse. (6)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Ferring Pharmaceuticals Inc. unter 1-888-FERRING (1-888-337-7464) oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Medikamente, die das Risiko einer Hyponatriämie erhöhen: Erfordern eine häufigere Überwachung des Serumnatriums. (7.1)
- Andere Vasokonstriktoren: Möglicherweise ist eine Reduzierung der DDAVP-Dosis erforderlich. (7.2)
Verwendung in bestimmten Populationen
- Anwendung bei Kindern: Beschränken Sie die Flüssigkeitsaufnahme, um einer möglichen Hyponatriämie und Wasservergiftung vorzubeugen. (8.4)
- Geriatrische Anwendung: Wählen Sie die Dosis sorgfältig aus und überwachen Sie die Nierenfunktion häufiger. (8.5)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 7/2022
Vollständige Verschreibungsinformationen
WARNUNG: HYPONATREMIE
DDAVP kann Hyponatriämie verursachen. Eine schwere Hyponatriämie kann lebensbedrohlich sein und zu Krampfanfällen, Koma, Atemstillstand oder zum Tod führen [see Warnings and Precautions (5.1)].
DDAVP ist kontraindiziert bei Patienten mit einem erhöhten Risiko einer schweren Hyponatriämie, wie z. B. Patienten mit übermäßiger Flüssigkeitsaufnahme, Krankheiten, die zu Flüssigkeits- oder Elektrolytstörungen führen können, und bei Patienten, die Schleifendiuretika oder systemische oder inhalative Glukokortikoide anwenden [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.1)].
Stellen Sie sicher, dass die Natriumkonzentration im Serum normal ist, bevor Sie mit der DDAVP beginnen oder diese wieder aufnehmen. Messen Sie das Serumnatrium innerhalb von 7 Tagen und etwa 1 Monat nach Beginn der Therapie sowie in regelmäßigen Abständen während der Behandlung. Überwachen Sie das Serumnatrium häufiger bei Patienten ab 65 Jahren und bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Hyponatriämie [see Dosage and Administration (2.1) and Warnings and Precautions (5.1)].
Wenn eine Hyponatriämie auftritt, muss DDAVP möglicherweise vorübergehend oder dauerhaft abgesetzt werden [see Warnings and Precautions (5.1)].
1. Indikationen und Verwendung für DDAVP
1.1 Zentraler Diabetes insipidus
Die DDAVP-Injektion ist als antidiuretische Ersatztherapie bei der Behandlung des zentralen (kraniellen) Diabetes insipidus und zur Behandlung der vorübergehenden Polyurie und Polydipsie nach einem Kopftrauma oder einer Operation in der Hypophysenregion indiziert.
Nutzungsbeschränkungen:
DDAVP ist unwirksam und für die Behandlung des nephrogenen Diabetes insipidus nicht indiziert.
1.2 Hämophilie A
Die DDAVP-Injektion ist für Patienten mit Hämophilie A mit Faktor-VIII-Koagulationsaktivitätswerten von mehr als 5 % ohne Faktor-VIII-Antikörper gegen Folgendes indiziert:
- Halten Sie die Blutstillung während chirurgischer Eingriffe und postoperativ aufrecht
- Reduzieren Sie Blutungen bei spontanen oder traumatischen Verletzungen wie Hämarthrosen, intramuskulären Hämatomen oder Schleimhautblutungen.
1.3 von-Willebrand-Krankheit (Typ I)
Die DDAVP-Injektion ist für Patienten mit leichter bis mittelschwerer von-Willebrand-Krankheit (Typ I) mit Faktor-VIII-Spiegeln über 5 % indiziert, um:
- Halten Sie die Blutstillung während chirurgischer Eingriffe und postoperativ aufrecht
- Reduzieren Sie Blutungen bei spontanen oder traumatischen Verletzungen wie Hämarthrosen, intramuskulären Hämatomen oder Schleimhautblutungen.
Nutzungsbeschränkungen
DDAVP ist nicht für die Behandlung der schweren von-Willebrand-Krankheit (Typ I) indiziert und wenn Hinweise auf eine abnormale molekulare Form des Faktor-VIII-Antigens vorliegen [see Warnings and Precautions (5.2)].
2. Dosierung und Verabreichung von DDAVP
2.1 Tests vor der Behandlung und Überwachung während der Behandlung
Diabetes insipidus
Vor der Behandlung mit DDAVP sind Serumnatrium, Urinvolumen und Osmolalität zu beurteilen. Bewerten Sie während der Behandlung zeitweise Serumnatrium, Urinvolumen und Osmolalität bzw. Plasmaosmolalität.
Hämophilie A
Stellen Sie vor der Behandlung mit der DDAVP-Injektion sicher, dass die Gerinnungsaktivität des Faktors VIII > 5 % beträgt, und schließen Sie das Vorhandensein von Faktor-VIII-Autoantikörpern aus. Bewerten Sie vor der Behandlung auch Serumnatrium und aPTT. In bestimmten klinischen Situationen kann es gerechtfertigt sein, DDAVP bei Patienten mit Faktor-VIII-Spiegeln zwischen 2 % und 5 % auszuprobieren; Diese Patienten sollten jedoch sorgfältig überwacht werden.
von-Willebrand-Krankheit (Typ I)
Stellen Sie vor der Behandlung mit der DDAVP-Injektion sicher, dass die Gerinnungsaktivität des Faktors VIII > 5 % beträgt, und schließen Sie eine schwere von-Willebrand-Krankheit (Typ I) und das Vorhandensein einer abnormalen molekularen Form des Faktor-VIII-Antigens aus.
Bewerten Sie während der Behandlung mit DDAVP-Injektion das Serumnatrium, die Blutungszeit, die Gerinnungsaktivität von Faktor VIII, die Aktivität des Ristocetin-Cofaktors und das von Willebrand-Antigen, um sicherzustellen, dass angemessene Werte erreicht werden.
Für alle Patienten, die wiederholte Dosen erhalten: Beschränken Sie die freie Wasseraufnahme und achten Sie auf Hyponatriämie.
Stellen Sie sicher, dass das Serumnatrium normal ist, bevor Sie die Behandlung mit DDAVP-Injektion beginnen oder wieder aufnehmen.
2.2 Empfohlene Dosierung
Während der Behandlung mit DDAVP-Injektion eine Flüssigkeitsrestriktion einleiten [see Warnings and Precautions (5.1), Use in Specific Populations (8.4, 8.5)].
Diabetes insipidus:
Behandlungsnaive Patienten: Die empfohlene tägliche Anfangsdosis beträgt 2 µg bis 4 µg, verabreicht als eine oder zwei geteilte Dosen durch subkutane oder intravenöse Injektion. Verdünnen Sie die DDAVP-Injektion nicht für Patienten mit Diabetes insipidus. Für einen ausreichenden Tagesrhythmus des Wasserumsatzes sollten die Morgen- und Abenddosen getrennt angepasst werden. Passen Sie die Dosis basierend auf dem Ansprechen auf die Behandlung an, das anhand von zwei Parametern geschätzt wird: ausreichende Schlafdauer und ausreichender, nicht übermäßiger Wasserumsatz.
Patienten, die von intranasalem Desmopressin wechseln: Die empfohlene Anfangsdosis der DDAVP-Injektion beträgt 1/10Th die tägliche intranasale Erhaltungsdosis, verabreicht durch subkutane oder intravenöse Injektion in einer oder zwei aufgeteilten Dosen
Hämophilie A und von-Willebrand-Krankheit (Typ I):
Die empfohlene Dosierung beträgt 0,3 µg/kg tatsächliches Körpergewicht (bis zu einem Maximum von 20 µg), verabreicht als intravenöse Infusion über 15 bis 30 Minuten. Bei präoperativer Anwendung 30 Minuten vor dem Eingriff verabreichen. Bei Verwendung zur Reduzierung spontaner oder traumatischer Blutungen können die Dosen je nach klinischem Zustand und von-Willebrand-Faktor- und Faktor-VIII-Spiegeln nach 8 bis 12 Stunden und danach bei Bedarf einmal täglich wiederholt werden. Die Notwendigkeit einer wiederholten Verabreichung von DDAVP oder der Verwendung von Blutprodukten zur Hämostase sollte anhand der Laborreaktion sowie des klinischen Zustands des Patienten bestimmt werden.
Bei wiederholter Verabreichung (d. h. häufiger als alle 48 Stunden) kann es zu Tachyphylaxie (Nachlassen der Reaktion) kommen. Die anfängliche Reaktion ist reproduzierbar, wenn DDAVP alle 2 bis 3 Tage verabreicht wird.
2.3 Vorbereitung und Verabreichung für Patienten mit Hämophilie A und von-Willebrand-Krankheit (Typ I)
Bereiten Sie die Infusionslösung aseptisch vor. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen. Entnehmen Sie das erforderliche Volumen der DDAVP-Injektion aus der Durchstechflasche und verdünnen Sie es durch Zugabe von 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektionslösung (USP) gemäß Tabelle 1 in den Infusionsbeutel. Verdünnen Sie die DDAVP-Injektionslösung mit steriler 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektionslösung (USP) und infundieren Sie langsam über 15 bis 30 Minuten Protokoll.
Das Volumen des Verdünnungsmittels ist gewichtsabhängig. Die Menge des zu verwendenden Verdünnungsmittels finden Sie in Tabelle 1.
| Patientengewicht | Volumen einer 0,9 %igen Natriumchlorid-Injektion, USP zur Verdünnung |
|---|---|
| 10 kg oder weniger | 10 ml |
| Mehr als 10 kg | 50 ml |
Überwachen Sie während der Infusion den Blutdruck und den Puls.
2.4 Wechsel zwischen Desmopressinacetat-Formulierungen
DDAVP ist auch als Nasenspray und Tabletten-Darreichungsform erhältlich.
Beim Wechsel zwischen den Formulierungen dient der folgende Text als Orientierungshilfe für die Anfangsdosis. Die Dosis sollte jedoch immer individuell entsprechend der Diurese (antidiuretische Reaktion) und dem Elektrolytstatus (Serumnatrium) des Patienten angepasst werden.
Bei der Umstellung von DDAVP-Nasenspray auf DDAVP-Injektion beträgt die Anfangsdosis ein Zehntel der DDAVP-Nasenspraydosis.
Wenn Sie von DDAVP-Tabletten auf DDAVP-Injektionen umsteigen, titrieren Sie die Dosis aufgrund der großen Variabilität sowohl bei PK als auch bei PD individuell entsprechend der Diurese (antidiuretische Reaktion) und dem Elektrolytstatus (Serumnatrium). Überwachen Sie die Patienten während der anfänglichen Dosistitrationsphase genau.
3. Darreichungsformen und Stärken
Injektion: DDAVP ist eine sterile, wässrige, farblose Lösung, erhältlich als:
- 4 µg/ml in einer Einzeldosisampulle
- 40 µg/10 ml (4 µg/ml) in einer Mehrfachdosis-Durchstechflasche
4. Kontraindikationen
Die DDAVP-Injektion ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Desmopressinacetat oder einen der Bestandteile der DDAVP-Injektion kontraindiziert [see Warnings and Precautions (5.4), Adverse Reactions (6), Description (11)].
Die DDAVP-Injektion ist bei Patienten mit den folgenden Erkrankungen aufgrund eines erhöhten Risikos einer Hyponatriämie kontraindiziert:
- Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als eine Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min [see Use in Specific Populations (8.5, 8.6) and Clinical Pharmacology (12.3)].
- Hyponatriämie oder Hyponatriämie in der Vorgeschichte [see Warnings and Precautions (5.1), Drug Interactions (7.1)]Verwendung in bestimmten Populationen (8.4, 8.5)].
- Bekanntes oder vermutetes Syndrom einer unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH). [see Warnings and Precautions (5.1)].
- Polydipsie [see Warnings and Precautions (5.1)].
- Gleichzeitige Anwendung mit Schleifendiuretika [see Boxed Warning].
- Gleichzeitige Anwendung mit systemischen oder inhalativen Glukokortikoiden [see Boxed Warning].
- Bei Krankheiten, die zu einem Flüssigkeits- oder Elektrolytungleichgewicht führen können, wie z. B. Gastroenteritis, salzverschwendende Nephropathien oder systemische Infektionen [see Boxed Warning].
Die DDAVP-Injektion ist bei Patienten mit den folgenden Erkrankungen kontraindiziert, da Flüssigkeitsretention das Risiko einer Verschlechterung der Grunderkrankung erhöht:
- Herzinsuffizienz
- Unkontrollierter Bluthochdruck
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Hyponatriämie
Eine DDAVP-Injektion kann eine Hyponatriämie verursachen. Eine schwere Hyponatriämie kann lebensbedrohlich sein, wenn sie nicht rechtzeitig diagnostiziert und behandelt wird, und zu Krampfanfällen, Koma, Atemstillstand oder Tod führen [see Boxed Warning].
Die DDAVP-Injektion ist kontraindiziert bei Patienten mit Hyponatriämie (oder einer Hyponatriämie in der Vorgeschichte), mit übermäßiger Flüssigkeitsaufnahme (z. B. Polydipsie), unter Verwendung von Schleifendiuretika oder systemischen oder inhalativen Glukokortikoiden, mit bekannter oder vermuteter SIADH und/oder Erkrankungen, die Flüssigkeitsverlust verursachen können Elektrolytstörungen [see Contraindications (4), Drug Interactions (7)]. Vermeiden Sie Begleitbehandlungen, die ebenfalls eine Hyponatriämie verursachen.
Stellen Sie vor Beginn oder Wiederaufnahme der DDAVP-Injektion sicher, dass die Serumnatriumkonzentration normal ist. Begrenzen Sie die Flüssigkeitsaufnahme 1 Stunde vor der Verabreichung bis 8 Stunden nach der Verabreichung auf ein Minimum. Die Anwendung einer DDAVP-Injektion ohne gleichzeitige Reduzierung der Flüssigkeitsaufnahme kann zu Flüssigkeitsretention und Hyponatriämie führen.
Überwachen Sie die Natriumkonzentration im Serum innerhalb einer Woche und etwa eines Monats nach Beginn der DDAVP-Injektion und danach in regelmäßigen Abständen [see Dosage and Administration (2.1)]. Richten Sie die Häufigkeit der Serumnatriumüberwachung nach dem Risiko einer Hyponatriämie des Patienten aus.
Patienten mit Erkrankungen, die mit einem Flüssigkeits- und Elektrolytungleichgewicht einhergehen (z. B. zystische Fibrose, Herzinsuffizienz und Nierenerkrankungen), geriatrische und pädiatrische Patienten, Patienten, die gleichzeitig Behandlungen erhalten, die ebenfalls Hyponatriämie verursachen (z. B. trizyklische Antidepressiva, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, nichtsteroidale Anti-Arzneimittel). Entzündungshemmer, Chlorpromazin, Opiatanalgetika, Carbamazepin, Lamotrigin, Thiaziddiuretika und Chlorpropamid) sowie Patienten mit gewohnheitsmäßiger oder psychogener Polydipsie, die möglicherweise übermäßig viel Wasser trinken, können einem erhöhten Risiko einer Hyponatriämie ausgesetzt sein [see Contraindications (4)].
Wenn eine Hyponatriämie auftritt, muss die DDAVP-Injektion möglicherweise vorübergehend oder dauerhaft abgesetzt und eine Behandlung der Hyponatriämie eingeleitet werden, abhängig von den klinischen Umständen, einschließlich der Dauer und Schwere der Hyponatriämie.
5.2 Hypotonie und Hypertonie
DDAVP kann Hypotonie (mit kompensatorischem Anstieg der Herzfrequenz) oder Bluthochdruck verursachen. Überwachen Sie den Blutdruck während der DDAVP-Verabreichung, insbesondere bei Patienten mit einer Koronararterieninsuffizienz und/oder einer hypertensiven Herz-Kreislauf-Erkrankung in der Vorgeschichte [see Adverse Reactions (6), Drug Interactions (7.2)]
5.3 Erhöhtes Thromboserisiko bei Patienten mit von-Willebrand-Krankheit Typ IIB
Die Anwendung von DDAVP bei Patienten mit von-Willebrand-Krankheit Typ IIB kann zu Thrombozytenaggregation, Thrombozytopenie und möglicherweise Thrombose führen.
5.4 Überempfindlichkeitsreaktionen
Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie wurden bei intravenöser und intranasaler DDAVP berichtet, darunter auch Fälle tödlicher Anaphylaxie bei intravenöser DDAVP. Die DDAVP-Injektion ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Desmopressinacetat oder einen der Bestandteile der DDAVP-Injektion kontraindiziert [see Contraindications (4)]. Es ist nicht bekannt, ob nach wiederholten Injektionen Antikörper gegen die DDAVP-Injektion gebildet werden. Überwachen Sie Patienten während der Verabreichung auf Anzeichen oder Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen, unterbrechen Sie die Behandlung, falls eine Reaktion auftritt, und behandeln Sie sie medizinisch. Bei schwerwiegender Überempfindlichkeitsreaktion die Einnahme dauerhaft abbrechen [see Adverse Reactions (6)].
5.5 Flüssigkeitsretention
Die DDAVP-Injektion kann zu Flüssigkeitsansammlungen führen, die Grunderkrankungen verschlimmern können, die anfällig für den Volumenstatus sind. Patienten mit Herzinsuffizienz oder unkontrolliertem Bluthochdruck können einem erhöhten Risiko ausgesetzt sein. Die DDAVP-Injektion wird bei Patienten mit einem Risiko für erhöhten Hirndruck oder bei Patienten mit Harnverhalt in der Vorgeschichte nicht empfohlen. Raten Sie den Patienten, die Flüssigkeitsaufnahme einzuschränken [see Patient Counseling Information (17)].
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
- Hyponatriämie [see Contraindications, Warnings and Precautions (5.1)]
- Hypotonie und Hypertonie [see Warnings and Precautions (5.2)]
- Erhöhtes Thromboserisiko bei Patienten mit von-Willebrand-Krankheit Typ IIB [see Warnings and Precautions (5.3)]
- Überempfindlichkeitsreaktionen [see Warnings and Precautions (5.4)]
- Flüssigkeitsretention [see Warnings and Precautions (5.5)]
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung der DDAVP-Injektion nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Herz-Kreislauf: Bluthochdruck, Hypotonie, Tachykardie, thrombotische Ereignisse, Flüssigkeitsretention
Verdauung: Übelkeit, Bauchkrämpfe
Immun: Überempfindlichkeitsreaktionen
Haut: Erythem, Schwellung, brennender Schmerz, Gesichtsrötung
Labor: Hyponatriämie
Nervös: Kopfschmerzen, hyponatriämische Anfälle
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Andere Medikamente, die das Risiko einer Hyponatriämie erhöhen können
Die gleichzeitige Verabreichung von DDAVP-Injektion mit anderen Arzneimitteln, die das Risiko einer Wasservergiftung mit Hyponatriämie erhöhen können (z. B. trizyklische Antidepressiva, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Chlorpromazin, Opiatanalgetika, Thiaziddiuretika, NSAIDs, Lamotrigin, Sulfonylharnstoffe, insbesondere Chlorpropamid, Oxybutynin und Carbamazepin) erfordert eine häufigere Überwachung des Serumnatriums. Überwachen Sie das Serumnatrium häufiger bei Patienten, die DDAVP-Injektionen gleichzeitig mit diesen Arzneimitteln einnehmen und wenn die Dosen dieser Arzneimittel erhöht werden [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.1), Drug Interactions (7.1), Use in Specific Populations (8.4, 8.5)].
7.2 Andere Vasokonstriktoren
Eine DDAVP-Injektion kann den Blutdruck erhöhen. Die Verwendung der DDAVP-Injektion zusammen mit anderen Vasokonstriktoren kann eine Reduzierung der DDAVP-Injektionsdosis erforderlich machen [see Warnings and Precautions (5.2), Adverse Reactions (6)].
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Langfristige Erfahrungen mit der DDAVP-Injektion bei schwangeren Frauen über mehrere Jahrzehnte, basierend auf der verfügbaren veröffentlichten Literatur und Fallberichten, haben kein mit dem Arzneimittel verbundenes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler, Fehlgeburten oder andere negative Folgen für Mutter oder Fötus festgestellt.
Zusätzlich, in vitro Studien mit menschlicher Plazenta zeigen eine schlechte Plazentaübertragung von Desmopressin. In Reproduktions- und Entwicklungsstudien an Tieren wurden nach der Verabreichung von Desmopressinacetat während der Organogenese an trächtige Ratten und Kaninchen in Dosen, die dem 130- bzw. 110-fachen der empfohlenen Dosis von 18 µg für einen Patienten mit 60 kg entsprachen, keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung beobachtet Körperoberfläche (mg/m2).
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches und embryofetales Risiko:
Bei schwangeren Frauen mit Hämophilie A oder Morbus von Willebrand besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Blutungsdiathesen und hämorrhagische Ereignisse bei der Entbindung. Bei einem betroffenen Neugeborenen besteht möglicherweise auch das Risiko einer Blutungsdiathese.
Daten
Tierdaten
In einer Entwicklungstoxizitätsstudie an Ratten wurde Desmopressinacetat während der Organogenese (Trächtigkeitstage 7 bis 17) intravenös in Dosen von 9,68, 48,4 oder 241 µg/kg/Tag verabreicht. Am 20. Trächtigkeitstag wurde bei zwanzig Weibchen in jeder Gruppe eine Laparohysterektomie zur fetalen Untersuchung durchgeführt; Die übrigen 10 Weibchen durften ihren Wurf abwerfen, um etwaige postnatale Auswirkungen festzustellen, die auf die vorgeburtliche Behandlung zurückzuführen sein könnten. Bis zu 241 µg/kg/Tag (das 130-fache der 18 µg-Dosis, die ein 60 kg schwerer Patient erhielt) wurden keine Auswirkungen auf das mütterliche und fetale Überleben, das Wachstum und die Morphologie oder das postnatale Überleben, das Wachstum, die Entwicklung, das Verhalten und die Fortpflanzungsleistung der Nachkommen beobachtet auf der Körperoberfläche).
In einer Studie zur embryo-fetalen Entwicklung und einer Studie zur prä- und postnatalen Entwicklung an Kaninchen wurde Desmopressinacetat subkutan in Dosen von 2, 20 oder 200 µg/kg/Tag (embryo-fetale Entwicklung) und 0,1, 1 oder 10 µg/Tag verabreicht. kg/Tag (prä- und postnatale Entwicklung) während der Organogenese (Gestationstag 6 bis 18). In beiden Studien wurden bei Dosen von bis zu 200 µg/kg/Tag (215-fache der 18 µg-Dosis, die ein 60 kg schwerer Patient basierend auf der Körperoberfläche erhielt) keine Auswirkungen auf das Überleben oder die Morphologie von Mutter und Fötus beobachtet Studie zur prä- und postnatalen Entwicklung zu Geburt, postnatalem Überleben, Wachstum, Entwicklung oder Verhalten, bis zur höchsten getesteten Dosis von 10 µg/kg/Tag (11-fache der 18 µg-Dosis, die ein 60 kg schwerer Patient erhält, basierend auf der Körperoberfläche). ).
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es ist nicht zu erwarten, dass das Stillen zu einer klinisch relevanten Exposition des Säuglings gegenüber Desmopressin nach Verabreichung durch die Mutter führt. Desmopressin geht in vernachlässigbaren Mengen schlecht in die menschliche Muttermilch über (siehe Daten). Es liegen keine Informationen über die Auswirkungen von Desmopressin auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion vor. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an einer DDAVP-Injektion und möglichen nachteiligen Auswirkungen der DDAVP-Injektion oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
Daten
Die Muttermilch stillender Frauen wurde über 8 Stunden nach der Verabreichung von 300 µg Desmopressin-Nasenspray gesammelt. Die erwartete Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Desmopressin nach einer 300-mcg-Nasenspray-Injektion ist 2,4-fach größer als die einer 4-mcg-DDAVP-Injektion. Basierend auf den gemessenen Desmopressinkonzentrationen nach intranasaler Verabreichung entsprechen die Desmopressinmengen, die auf einen gestillten Säugling übertragen werden können, 0,0001–0,005 % der verabreichten Dosis.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von DDAVP wurde bei pädiatrischen Patienten ab 3 Monaten mit Hämophilie A und von-Willebrand-Krankheit sowie bei pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit Diabetes insipidus nachgewiesen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von DDAVP wurde bei Säuglingen unter 3 Monaten mit Hämophilie A oder von-Willebrand-Krankheit oder bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren mit Diabetes insipidus nicht nachgewiesen. Die Anwendung bei Säuglingen und pädiatrischen Patienten erfordert eine sorgfältige Einschränkung der Flüssigkeitsaufnahme, um einer möglichen Hyponatriämie und Wasservergiftung vorzubeugen. Eine Flüssigkeitseinschränkung sollte mit dem Patienten und/oder dem Erziehungsberechtigten besprochen werden [see Warnings and Precautions (5.1)].
8.5 Geriatrische Verwendung
Klinische Studien zur DDAVP-Injektion umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosis vorsichtig ausgewählt werden und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs begonnen werden, da eine verminderte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie Begleiterkrankungen oder andere medikamentöse Therapien häufiger auftreten.
Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen. DDAVP ist bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (definiert als eine Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min) kontraindiziert. [see Contraindications (4), Use in Specific Populations (8.6), Clinical Pharmacology (12.3)].
Die Anwendung der DDAVP-Injektion bei geriatrischen Patienten erfordert eine sorgfältige Einschränkung der Flüssigkeitsaufnahme, um einer möglichen Hyponatriämie und Wasserintoxikation vorzubeugen. Eine Flüssigkeitseinschränkung sollte mit dem Patienten besprochen werden [see Warnings and Precautions (5.1)].
8.6 Nierenfunktionsstörung
Desmopressinacetat wird größtenteils über die Niere ausgeschieden und das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. DDAVP ist bei Patienten mit einem geschätzten CLcr nach der Cockcroft-Gault-Gleichung von weniger als 50 ml/min kontraindiziert [see Contraindications (4), Clinical Pharmacology (12.3)].
10. Überdosierung
Eine Überdosierung der DDAVP-Injektion führt zu einer verlängerten Wirkungsdauer mit einem erhöhten Risiko für Wassereinlagerungen und Hyponatriämie. Anzeichen einer Überdosierung können Kopfschmerzen, Bauchkrämpfe, Übelkeit, Gesichtsrötung, Verwirrtheit, Schläfrigkeit, Probleme beim Wasserlassen und schnelle Gewichtszunahme aufgrund von Flüssigkeitsansammlungen sein [see Warnings and Precautions (5.1)]. Im Falle einer Überdosierung sollte die Dosierung reduziert, die Häufigkeit der Verabreichung verringert oder das Arzneimittel entsprechend der Schwere der Erkrankung abgesetzt, der Serumnatriumspiegel bestimmt und die Hyponatriämie angemessen behandelt werden.
Es ist kein spezifisches Gegenmittel für Desmopressinacetat oder DDAVP-Injektion 4 µg/ml bekannt.
11. DDAVP-Beschreibung
DDAVP-Injektion (Desmopressinacetat) ist ein synthetisches Vasopressin-Analogon zur intravenösen oder subkutanen Anwendung. Es ist chemisch wie folgt definiert:
Mol. Gew. 1183,34
Empirische Formel: C46H64N14Ö12S2∙C2H4Ö2∙3H2Ö
1-(3-Mercaptopropionsäure)-8-D-Arginin-Vasopressin-Monoacetat (Salz)-Trihydrat.
Die DDAVP-Injektionslösung ist eine sterile Lösung in einer 1-ml-Einzeldosisampulle: Jeder ml enthält 4 µg Desmopressinacetat, was 3,6 µg der freien Base von Desmopressin entspricht. Die inaktiven Bestandteile sind Natriumchlorid, Salzsäure und Wasser für Injektionszwecke. Zur Einstellung des Tonus wird Natriumchlorid verwendet. Zur Einstellung des pH-Wertes wird Salzsäure verwendet.
Die DDAVP-Injektionslösung ist eine sterile Lösung in einer 10-ml-Mehrfachdosis-Durchstechflasche: Jeder ml enthält 4 µg Desmopressinacetat, was 3,6 µg der freien Base von Desmopressin entspricht. Die inaktiven Bestandteile sind Natriumchlorid, Chlorbutanol (5 mg pro ml), Salzsäure und Wasser für Injektionszwecke. Zur Einstellung des Tonus wird Natriumchlorid verwendet. Zur Einstellung des pH-Wertes wird Salzsäure verwendet.
12. DDAVP – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Desmopressinacetat erhöht die Plasmaspiegel der Faktor-VIII-Aktivität bei Patienten mit Hämophilie und von-Willebrand-Krankheit Typ I.
Die antidiuretische Wirkung von Desmopressinacetat wird durch die Stimulation von Vasopressin-2-Rezeptoren (V2) vermittelt, wodurch die Wasserresorption in der Niere erhöht und somit die Urinproduktion verringert wird. Desmopressinacetat ist ein Ersatzhormon für das antidiuretische Hormon bei der Behandlung von zentralem Diabetes insipidus. Die Änderung der Struktur von Arginin-Vasopressin zu Desmopressinacetat führte zu einer längeren Wirkungsdauer und einer verringerten vasopressorischen Wirkung sowie zu einer verminderten Wirkung auf die viszerale glatte Muskulatur im Vergleich zur verstärkten antidiuretischen Aktivität, sodass klinisch wirksame antidiuretische Dosen normalerweise unter den Schwellenwerten für Auswirkungen auf die Gefäße lagen oder viszerale glatte Muskulatur.
12.2 Pharmakodynamik
Die Reaktion der Faktor-VIII-Aktivität und des Plasminogenaktivators auf DDAVP ist dosisabhängig, wobei nach einer Infusion von 0,4 µg/kg maximale Plasmaspiegel von 300 bis 400 Prozent gegenüber dem Ausgangswert auftreten. Der Anstieg von Faktor VIII erfolgt schnell und deutlich innerhalb von 30 Minuten und erreicht ein Maximum zwischen 90 Minuten und zwei Stunden. Die Dauer der hämostatischen Wirkung hängt von der Halbwertszeit von VIII:C ab, die etwa 8–12 Stunden beträgt. Der prozentuale Anstieg der Faktor-VIII-Spiegel bei Patienten mit leichter Hämophilie A und von-Willebrand-Krankheit unterschied sich nicht signifikant von dem, der bei normalen gesunden Personen beobachtet wurde, wenn sie über 10 Minuten mit 0,3 µg/kg DDAVP infundiert wurden.
Die Anwendung der DDAVP-Injektion bei Patienten mit zentralem Diabetes insipidus reduziert die Harnausscheidung, erhöht die Urinosmolalität und verringert die Plasmaosmolalität.
12.3 Pharmakokinetik
Beseitigung
Die geometrische mittlere terminale Halbwertszeit beträgt 2,8 Stunden.
Stoffwechsel
Desmopressin wird nicht durch das menschliche CYP450-System metabolisiert.
Ausscheidung
Nach intravenöser Verabreichung von 2 µg wurden 52 % der Dosis innerhalb von 24 Stunden als unverändertes Desmopressin im Urin wiedergefunden.
Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen
In vitro Studien an menschlichen Lebermikrosomenpräparaten haben gezeigt, dass Desmopressin das menschliche CYP450-System nicht hemmt. NEIN in vivo Interaktionsstudien wurden mit der DDAVP-Injektion durchgeführt.
Spezifische Populationen
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Eine pharmakokinetische Studie wurde an Probanden mit normaler Nierenfunktion und Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (n = 24, 6 Probanden pro Gruppe) mit einer Einzeldosis von 2 µg Desmopressinacetat als intravenöse Injektion durchgeführt. Die geometrische mittlere terminale Halbwertszeit betrug 2,8 Stunden bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und 4, 6,6 bzw. 8,7 Stunden bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung war die mittlere Desmopressin-Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) 1,5-fach, 2,4-fach bzw. 3,6-fach höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Studien mit Desmopressin zur Bewertung des karzinogenen Potenzials durchgeführt. Desmopressin war in bakteriellen Mutagenitätstests (Ames) und Maus-Lymphom-Tests nicht mutagen.
16. Wie wird DDAVP bereitgestellt?
16.1 Wie geliefert
Die DDAVP-Injektion ist als sterile Lösung erhältlich und wird mit 4 µg/ml in Kartons mit zehn 1-ml-Einzeldosisampullen vom Typ 1 (NDC 55566-2200-0) und 40 µg/10 ml (4 µg/ml) in 10 Packungen geliefert ml-Mehrfachdosisfläschchen, Typ-1-Glasfläschchen mit Gummistopfen und Flip-Off-Verschluss (NDC 55566-2300-0), jeweils mit 4 µg DDAVP pro ml.
16.2 Lagerung und Handhabung
Gekühlt bei 2 bis 8 °C (36 bis 46 °F) lagern.
17. Informationen zur Patientenberatung
Hyponatriämie und Flüssigkeitseinschränkung
- Informieren Sie die Patienten darüber, dass DDAVP eine schwere Hyponatriämie verursachen kann, die lebensbedrohlich sein kann, wenn sie nicht umgehend diagnostiziert und behandelt wird [see Warnings and Precautions (5.1)].
- Informieren Sie sie über die Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie, über empfohlene Serumnatriummessungen und informieren Sie ihren Arzt über neue Medikamente.
- Raten Sie den Patienten, sich an einen Arzt zu wenden, wenn Symptome einer Hyponatriämie auftreten.
- Besprechen Sie mit den Patienten die Anpassung der Flüssigkeitsaufnahme und die Überwachung der Urinausscheidung.
Hergestellt für:
FERRING PHARMACEUTICALS INC.
PARSIPPANY, NJ 07054 USA
HAUPTANZEIGEFELD – 10-ml-Fläschchenkarton
NDC 55566-2300-0
NUR Rx
DDAVP®
Injektion
Desmopressin
Acetat
40 µg/10 ml
(4 µg/ml)
Zur intravenösen und
Nur zur subkutanen Anwendung
Eine 10 ml
Mehrfachdosis-Durchstechflasche
FERRING
PHARMAZEUTIKA
HAUPTANZEIGEFELD – 1-ml-Ampullenkarton
NDC-55566-2200-0
NUR Rx
DDAVP®
Injektion
Desmopressin
Acetat
4 µg/ml
FREI VON KONSERVIERUNGSSTOFFEN
Zur intravenösen und subkutanen Anwendung
Nur benutzen
Zehn x 1 ml Einzeldosis
Ampullen. Unbenutzt entsorgen
Portion.
FERRING
PHARMAZEUTIKA
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| Etikettierer – Ferring Pharmaceuticals Inc. (103722955) |
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