Digibind

Digibind-Verschreibungsinformationen

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Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Indikationen und Verwendung
Kontraindikationen
Warnungen
Vorsichtsmaßnahmen
Informationen zur Patientenberatung
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Überdosierung
Dosierung und Anwendung
Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Klinische Studien
Verweise

Digibind-Beschreibung

DIGIBIND, Digoxin Immune Fab (Ovine), ist ein steriles lyophilisiertes Pulver aus Antigen-bindenden Fragmenten (Fab), das aus spezifischen Antidigoxin-Antikörpern stammt, die bei Schafen gezüchtet wurden. Die Produktion von Digoxin-spezifischen Antikörpern beinhaltet die Konjugation von Digoxin als Hapten an menschliches Albumin. Schafe werden mit diesem Material immunisiert, um Antikörper zu produzieren, die spezifisch für die antigenen Determinanten des Digoxinmoleküls sind. Der Antikörper wird dann mit Papain verdaut und Digoxin-spezifische Fab-Fragmente des Antikörpers werden isoliert und durch Affinitätschromatographie gereinigt. Diese Antikörperfragmente haben ein Molekulargewicht von etwa 46.200.

Jede Durchstechflasche, die etwa 0,5 mg Digoxin (oder Digitoxin) bindet, enthält 38 mg Digoxin-spezifische Fab-Fragmente von Schafen sowie 75 mg Sorbit als Stabilisator und 28 mg Natriumchlorid. Die Durchstechflasche enthält keine Konservierungsstoffe.

DIGIBIND wird durch intravenöse Injektion nach Rekonstitution mit sterilem Wasser für Injektionszwecke (4 ml pro Durchstechflasche) verabreicht.

Digibind – Klinische Pharmakologie

Nach intravenöser Injektion von Digoxin Immune Fab (Ovine) in den Pavian werden Digoxin-spezifische Fab-Fragmente mit einer biologischen Halbwertszeit von etwa 9 bis 13 Stunden im Urin ausgeschieden.1 Bei Menschen mit normaler Nierenfunktion scheint die Halbwertszeit 15 bis 20 Stunden zu betragen.2 Experimentelle Studien an Tieren zeigen, dass diese Antikörperfragmente ein großes Verteilungsvolumen im extrazellulären Raum haben, im Gegensatz zu ganzen Antikörpern, die sich in einem Raum verteilen, der nur etwa doppelt so groß ist wie das Plasmavolumen.1 Normalerweise beginnt nach der Verabreichung von DIGIBIND die Besserung der Anzeichen und Symptome einer Digitalis-Intoxikation innerhalb einer halben Stunde oder weniger.2,3,4,5

Die Affinität von DIGIBIND zu Digoxin liegt im Bereich von 109 bis 1011 M-1, die größer ist als die Affinität von Digoxin zur (Natrium-, Kalium-)ATPase, dem vermuteten Rezeptor für seine toxischen Wirkungen. Die Affinität von DIGIBIND zu Digitoxin beträgt etwa 108 bis 109 M-1.

DIGIBIND bindet Digoxinmoleküle und macht sie so für die Bindung an ihrem Wirkort auf den Zellen im Körper unzugänglich. Der Fab-Fragment-Digoxin-Komplex reichert sich im Blut an und wird von dort über die Niere ausgeschieden. Der Nettoeffekt besteht darin, dass sich das Gleichgewicht weg von der Bindung von Digoxin an seine Rezeptoren im Körper verschiebt und dadurch seine Wirkungen umgekehrt werden.

Indikationen und Verwendung für Digibind

DIGIBIND, Digoxin Immune Fab (Ovine), ist zur Behandlung einer potenziell lebensbedrohlichen Digoxinvergiftung indiziert.3 Obwohl es speziell zur Behandlung einer lebensbedrohlichen Digoxin-Überdosierung entwickelt wurde, wurde es auch erfolgreich zur Behandlung einer lebensbedrohlichen Digitoxin-Überdosierung eingesetzt.3 Da die Erfahrung beim Menschen begrenzt ist und die Folgen wiederholter Exposition nicht bekannt sind, ist DIGIBIND bei leichteren Fällen von Digitalis-Toxizität nicht indiziert.

Zu den Manifestationen einer lebensbedrohlichen Toxizität gehören schwere ventrikuläre Arrhythmien wie ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern oder fortschreitende Bradyarrhythmien wie schwere Sinusbradykardie oder Herzblock zweiten oder dritten Grades, der nicht auf Atropin anspricht.

Die Einnahme von mehr als 10 mg Digoxin bei zuvor gesunden Erwachsenen oder 4 mg Digoxin bei zuvor gesunden Kindern oder die Einnahme, die zu Steady-State-Serumkonzentrationen von mehr als 10 ng/ml führt, führt häufig zu einem Herzstillstand. Ein durch Digitalis verursachter fortschreitender Anstieg der Serumkaliumkonzentration deutet ebenfalls auf einen drohenden Herzstillstand hin. Wenn die Kaliumkonzentration bei schwerer Digitalisintoxikation 5 mEq/L übersteigt, ist eine Therapie mit DIGIBIND angezeigt.

Kontraindikationen

Es sind keine Kontraindikationen für die Anwendung von DIGIBIND bekannt.

Warnungen

Bei der suizidalen Einnahme kommt es oft zu mehr als einem Medikament; Daher sollte die Toxizität anderer Medikamente nicht übersehen werden.

Man sollte die Möglichkeit anaphylaktischer Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen oder fieberhafter Reaktionen in Betracht ziehen. Wenn eine anaphylaktoide Reaktion auftritt, sollte die Arzneimittelinfusion abgebrochen und eine geeignete Therapie mit Aminophyllin, Sauerstoff, Volumenexpansion, Diphenhydramin, Kortikosteroiden und Atemwegsmanagement wie angezeigt eingeleitet werden. Der Bedarf an Adrenalin sollte gegen das potenzielle Risiko bei Digitalis-Toxizität abgewogen werden.

Da dem Fab-Fragment des Antikörpers die antigenen Determinanten des Fc-Fragments fehlen, sollte es eine geringere immunogene Bedrohung für Patienten darstellen als ein intaktes Immunglobulinmolekül. Besonders gefährdet wären Patienten mit bekannten Allergien sowie Personen, die zuvor Antikörper oder bei Schafen gezüchtete Fab-Fragmente erhalten haben. Papain wird verwendet, um den gesamten Antikörper in Fab- und Fc-Fragmente zu spalten. In DIGIBIND können Spuren von Papain oder inaktivierte Papainreste vorhanden sein. Patienten mit Allergien gegen Papain, Chymopapain oder andere Papayaextrakte können ebenfalls besonders gefährdet sein.

Während der klinischen Untersuchung von DIGIBIND wurden Hauttests auf Allergien durchgeführt. Nur ein Patient entwickelte an der Hautteststelle ein Erythem ohne begleitende Quaddelreaktion; Diese Person hatte keine Nebenwirkungen auf die systemische Behandlung mit DIGIBIND. Da Allergietests eine dringend notwendige Therapie verzögern können, sind sie nicht routinemäßig vor der Behandlung einer lebensbedrohlichen Digitalis-Toxizität mit DIGIBIND erforderlich.

Hauttests können für Personen mit hohem Risiko angebracht sein, insbesondere für Patienten mit bekannten Allergien oder solche, die zuvor mit Digoxin Immune Fab (Ovine) behandelt wurden. Der intradermale Hauttest kann durchgeführt werden durch:

Verdünnen von 0,1 ml rekonstituiertem DIGIBIND (9,5 mg/ml) in 9,9 ml steriler isotonischer Kochsalzlösung (1:100-Verdünnung, 95 µg/ml).
Injizieren Sie 0,1 ml der 1:100-Verdünnung (9,5 µg) intradermal und achten Sie auf eine Urtikariaquaddel, die von einer Erythemzone umgeben ist. Der Test sollte nach 20 Minuten abgelesen werden.

Der Kratztest wird durchgeführt, indem man einen Tropfen einer 1:100-Verdünnung von DIGIBIND auf die Haut gibt und dann einen ¼2,5 cm mit einer sterilen Nadel durch den Tropfen ritzen. Die Kratzstelle wird nach 20 Minuten auf eine von einem Erythem umgebene Urtikaria-Quaddel untersucht.

Wenn der Hauttest eine systemische Reaktion hervorruft, sollte über der Teststelle ein Tourniquet angelegt und Maßnahmen zur Behandlung der Anaphylaxie eingeleitet werden. Eine weitere Verabreichung von DIGIBIND sollte vermieden werden, es sei denn, die Anwendung ist unbedingt erforderlich. In diesem Fall sollte der Patient mit Kortikosteroiden und Diphenhydramin vorbehandelt werden. Der Arzt sollte auf die Behandlung einer Anaphylaxie vorbereitet sein.

Vorsichtsmaßnahmen

Allgemein

Die Standardtherapie einer Digitalis-Intoxikation umfasst das Absetzen des Arzneimittels und die Korrektur von Faktoren, die zur Toxizität beitragen können, wie z. B. Elektrolytstörungen, Hypoxie, Säure-Base-Störungen und Wirkstoffe wie Katecholamine. Außerdem kann die Behandlung von Arrhythmien sinnvolle Kaliumpräparate, Lidocain, Phenytoin, Procainamid und/oder Propranolol umfassen; Die Behandlung einer Sinusbradykardie oder eines atrioventrikulären Blocks kann die Einführung von Atropin oder einem Herzschrittmacher beinhalten. Eine massive Digitalisvergiftung kann eine Hyperkaliämie verursachen; Die Verabreichung von Kaliumpräparaten bei massiver Vergiftung kann gefährlich sein (siehe Labortests). Nach der Behandlung mit DIGIBIND kann die Kaliumkonzentration im Serum schnell abfallen2 und muss regelmäßig überwacht werden, insbesondere in den ersten Stunden nach der Gabe von DIGIBIND (siehe Labortests).

Die Eliminationshalbwertszeit bei Nierenversagen ist nicht klar definiert. Patienten mit Nierenfunktionsstörungen wurden erfolgreich mit DIGIBIND behandelt.4 Es gibt keine Hinweise darauf, dass der zeitliche Verlauf der therapeutischen Wirkung bei diesen Patienten anders ist als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, die Ausscheidung des Fab-Fragment-Digoxin-Komplexes aus dem Körper erfolgt jedoch wahrscheinlich verzögert. Bei Patienten mit funktioneller Anephrie würde man damit rechnen, dass es nicht gelingt, den Fab-Fragment-Digoxin-Komplex durch glomeruläre Filtration und renale Ausscheidung aus dem Blut zu entfernen. Ob es bei schwerer Niereninsuffizienz zu einer Reintoxikation nach der Freisetzung von neu ungebundenem Digoxin ins Blut kommen kann, ist ungewiss. Solche Patienten sollten über einen längeren Zeitraum auf ein mögliches Wiederauftreten einer Digitalis-Toxizität überwacht werden.

Bei Patienten mit an sich schlechter Herzfunktion kann es durch den Entzug der inotropen Wirkung von Digoxin zu einer Verschlechterung kommen. Tierstudien haben gezeigt, dass die Umkehrung der inotropen Wirkung relativ allmählich erfolgt und über Stunden erfolgt. Bei Bedarf kann eine zusätzliche Unterstützung durch intravenöse Inotropika wie Dopamin oder Dobutamin oder Vasodilatatoren erreicht werden. Bei der Verwendung von Katecholaminen muss darauf geachtet werden, dass digitalistoxische Rhythmusstörungen nicht verschlimmert werden. Andere Arten von Digitalisglykosiden sollten in dieser Situation natürlich nicht verwendet werden.

Die Redigitalisierung sollte nach Möglichkeit aufgeschoben werden, bis die Fab-Fragmente aus dem Körper ausgeschieden sind, was mehrere Tage dauern kann. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann die Behandlung eine Woche oder länger dauern.

Labortests

DIGIBIND beeinträchtigt die Messungen des Digitalis-Immunoassays.6 Daher kann die Standardmessung der Digoxinkonzentration im Serum klinisch irreführend sein, bis das Fab-Fragment aus dem Körper ausgeschieden ist.

Wenn möglich, sollte die Digoxin- oder Digitoxinkonzentration im Serum vor der Verabreichung von DIGIBIND ermittelt werden. Diese Messungen können schwierig zu interpretieren sein, wenn sie kurz nach der letzten Digitalis-Dosis durchgeführt werden, da mindestens 6 bis 8 Stunden erforderlich sind, um Digoxin zwischen Serum und Gewebe auszugleichen. Die Patienten sollten während und nach der Verabreichung von DIGIBIND engmaschig überwacht werden, einschließlich Temperatur, Blutdruck, Elektrokardiogramm und Kaliumkonzentration. Die Gesamtkonzentration von Digoxin im Serum kann nach der Verabreichung von DIGIBIND stark ansteigen, dieses wird jedoch fast vollständig an das Fab-Fragment gebunden und kann daher nicht mit Rezeptoren im Körper reagieren.

Die Kaliumkonzentrationen sollten sorgfältig überwacht werden. Eine schwere Digitalis-Intoxikation kann zu einem lebensbedrohlichen Anstieg der Kaliumkonzentration im Serum führen, indem Kalium aus dem Inneren der Zelle nach außerhalb verlagert wird. Die Erhöhung der Kaliumkonzentration im Serum kann zu einer erhöhten renalen Kaliumausscheidung führen. Daher kann es bei diesen Patienten zu einer Hyperkaliämie mit einem Kaliumdefizit im gesamten Körper kommen. Wenn die Wirkung von Digitalis durch DIGIBIND aufgehoben wird, verschiebt sich Kalium zurück in die Zelle, was zu einem Rückgang der Kaliumkonzentration im Serum führt.4 Daher kann sich schnell eine Hypokaliämie entwickeln. Aus diesen Gründen sollte die Kaliumkonzentration im Serum wiederholt überwacht werden, insbesondere in den ersten Stunden nach der Gabe von DIGIBIND, und bei Bedarf vorsichtig behandelt werden.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des kanzerogenen Potenzials durchgeführt.

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C. Tierreproduktionsstudien wurden mit DIGIBIND nicht durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob DIGIBIND bei der Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. DIGIBIND sollte einer schwangeren Frau nur verabreicht werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mutter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn DIGIBIND einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

DIGIBIND wurde erfolgreich bei Säuglingen eingesetzt, ohne dass es zu offensichtlichen Nebenwirkungen kam. Wie unter allen anderen Umständen sollte die Anwendung dieses Arzneimittels bei Säuglingen auf einer sorgfältigen Abwägung des Nutzens des Arzneimittels gegen das damit verbundene potenzielle Risiko basieren.

Geriatrische Verwendung

Von den 150 Probanden in einer offenen Studie zu DIGIBIND waren 42 % 65 Jahre und älter, während 21 % 75 Jahre und älter waren. In einer Post-Marketing-Überwachungsstudie, an der 717 Erwachsene teilnahmen, waren 84 % 60 Jahre und älter und 60 % 70 Jahre und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Die Niere scheidet den Fab-Fragment-Digoxin-Komplex aus, und das Risiko einer Digoxinfreisetzung mit erneutem Auftreten der Toxizität ist potenziell erhöht, wenn die Ausscheidung des Komplexes durch Nierenversagen verlangsamt wird. Allerdings wurde ein Wiederauftreten der Toxizität nur bei 2,8 % der Patienten in der Überwachungsstudie gemeldet und der einzige Faktor, der mit dem Wiederauftreten der Toxizität in Zusammenhang stand, war eine unzureichende Anfangsdosis – nicht die Nierenfunktion. Die Berechnung der Dosis ist für Patienten jeden Alters sowie für Patienten mit normaler und eingeschränkter Nierenfunktion gleich. Da die Nierenfunktion bei älteren Patienten eher eingeschränkt ist, kann es sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen und auf ein mögliches Wiederauftreten der Toxizität zu achten.

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Über allergische Reaktionen auf DIGIBIND wurde selten berichtet. Patienten mit einer Allergie in der Vorgeschichte, insbesondere gegen Antibiotika, scheinen einem besonderen Risiko ausgesetzt zu sein (siehe WARNHINWEISE). In einigen Fällen könnten sich Zustände mit niedrigem Herzzeitvolumen und Herzinsuffizienz durch die Aufhebung der inotropen Wirkung von Digitalis verschlimmert haben. Durch die Reaktivierung der (Natrium-, Kalium-)ATPase kann eine Hypokaliämie auftreten (siehe Labortests). Patienten mit Vorhofflimmern können eine schnelle ventrikuläre Reaktion entwickeln, wenn die Wirkung von Digitalis auf den atrioventrikulären Knoten aufgehoben wird.4

Dosierung und Verabreichung von Digibind

Generelle Richtlinien

Die Dosierung von DIGIBIND variiert je nach Menge des zu neutralisierenden Digoxins (oder Digitoxins). Die durchschnittliche Dosis während der klinischen Tests betrug 10 Durchstechflaschen.

Dosierung bei akuter Einnahme unbekannter Menge

Zwanzig (20) Durchstechflaschen (760 mg) DIGIBIND reichen aus, um die meisten lebensbedrohlichen Verschluckungen in beiden Fällen zu behandeln Erwachsene und Kinder. Bei Kindern ist es jedoch wichtig, auf Volumenüberlastung zu achten. Im Allgemeinen führt eine hohe DIGIBIND-Dosis zu einem schnelleren Wirkungseintritt, kann jedoch die Möglichkeit einer fieberhaften Reaktion erhöhen. Der Arzt kann erwägen, 10 Durchstechflaschen zu verabreichen, die Reaktion des Patienten zu beobachten und bei klinischer Indikation weitere 10 Durchstechflaschen zu verabreichen.

Dosierung für Toxizität während der chronischen Therapie

Bei Erwachsenen reichen normalerweise sechs Durchstechflaschen (228 mg) aus, um die meisten Toxizitätsfälle umzukehren. Diese Dosis kann bei Patienten angewendet werden, die sich in einer akuten Notlage befinden oder für die keine Digoxin- oder Digitoxinkonzentration im Serum verfügbar ist. Bei Säuglingen und Kleinkindern (≤20 kg) sollte normalerweise eine einzige Durchstechflasche ausreichen.

Methoden zur Berechnung der DIGIBIND-Dosis, die erforderlich ist, um die bekannte oder geschätzte Menge an Digoxin oder Digitoxin im Körper zu neutralisieren, sind unten aufgeführt (siehe Abschnitt „DOSIERUNGSBERECHNUNG“).

Bei der Bestimmung der DIGIBIND-Dosis sollten die folgenden Richtlinien berücksichtigt werden:

Fehlerhafte Berechnungen können aus ungenauen Schätzungen der aufgenommenen oder absorbierten Digitalismenge oder aus instabilen Digitalis-Serumkonzentrationen resultieren. Ungenaue Messungen der Serum-Digitalis-Konzentration sind eine mögliche Fehlerquelle. Die meisten Serum-Digoxin-Testkits sind für die Messung von Werten unter 5 ng/ml ausgelegt. Um genaue Messungen über 5 ng/ml zu erhalten, ist eine Verdünnung der Proben erforderlich.
Dosierungsberechnungen basieren auf einem Steady-State-Verteilungsvolumen von etwa 5 l/kg für Digoxin (0,5 l/kg für Digitoxin), um die Digitaliskonzentration im Serum in die Digitalismenge im Körper umzurechnen. Die Umrechnung basiert auf dem Prinzip, dass die Körperbelastung gleich der Steady-State-Serumkonzentration des Medikaments multipliziert mit dem Verteilungsvolumen ist. Bei diesen Volumina handelt es sich um Bevölkerungsdurchschnitte, die von Person zu Person stark variieren. Viele Patienten benötigen möglicherweise höhere Dosen für eine vollständige Neutralisierung. Normalerweise sollten die Dosen auf die nächste ganze Durchstechflasche aufgerundet werden.
Wenn die Toxizität nach mehreren Stunden nicht ausreichend zurückgegangen ist oder erneut auftritt, kann eine erneute Verabreichung von DIGIBIND in einer Dosis erforderlich sein, die sich an der klinischen Beurteilung orientiert.
Wenn auf DIGIBIND nicht reagiert wird, besteht die Möglichkeit, dass das klinische Problem nicht durch eine Digitalis-Intoxikation verursacht wird. Wenn auf eine angemessene DIGIBIND-Dosis keine Reaktion erfolgt, sollte die Diagnose einer Digitalis-Toxizität in Frage gestellt werden.

DOSIERUNGSBERECHNUNG

Akute Einnahme einer bekannten Menge

Jede DIGIBIND-Durchstechflasche enthält 38 mg gereinigte Digoxin-spezifische Fab-Fragmente, die etwa 0,5 mg Digoxin (oder Digitoxin) binden. Somit kann man die Gesamtzahl der erforderlichen Durchstechflaschen berechnen, indem man die gesamte Digitalis-Körperbelastung in mg durch 0,5 mg/Durchstechflasche dividiert (siehe Formel 1).

Bei Toxizität durch akute Einnahme entspricht die Gesamtkörperbelastung in Milligramm ungefähr der aufgenommenen Menge in Milligramm bei Digoxin-Kapseln und Digitoxin oder der aufgenommenen Menge in Milligramm multipliziert mit 0,80 (um eine unvollständige Absorption zu berücksichtigen) bei Digoxin-Tabletten.

Tabelle 1 enthält Dosierungsschätzungen in Anzahl der Durchstechflaschen für Erwachsene und Kinder die eine einzelne große Dosis Digoxin eingenommen haben und für die die ungefähre Anzahl der Tabletten oder Kapseln bekannt ist. Die in Tabelle 1 dargestellte DIGIBIND-Dosis (in Anzahl der Durchstechflaschen) kann mit der folgenden Formel angenähert werden:

Formel 1: Dosis (in Anzahl der Fläschchen) =	Gesamt-Digitalis-Körperbelastung in mg
	0,5 mg Digitalis gebunden/Fläschchen

Tabelle 1. Ungefähre DIGIBIND-Dosis zur Umkehrung einer einzelnen großen Digoxin-Überdosis

Anzahl der eingenommenen Digoxin-Tabletten oder -Kapseln*	Dosis von DIGIBIND Anzahl der Fläschchen
25	10
50	20
75	30
100	40
150	60
200	80

* 0,25 mg Tabletten mit 80 % Bioverfügbarkeit oder 0,2 mg LANOXICAPS® Kapseln mit 100 % Bioverfügbarkeit.

Berechnungen basieren auf Steady-State-Serum-Digoxin-Konzentrationen

Tabelle 2 enthält Dosierungsschätzungen in Anzahl der Durchstechflaschen für erwachsene Patienten für die eine Steady-State-Serumdigoxinkonzentration bekannt ist. Die in Tabelle 2 dargestellte DIGIBIND-Dosis (in Anzahl der Durchstechflaschen) kann mithilfe der folgenden Formel angenähert werden:

Formel 2: Dosis (in Anzahl der Fläschchen) =	(Serum-Digoxin-Konzentration in ng/ml) (Gewicht in kg)
	100

Tabelle 2. Schätzung der DIGIBIND-Dosis für Erwachsene (in Anzahl der Durchstechflaschen) anhand der Steady-State-Serum-Digoxin-Konzentration

Patientengewicht	Serum-Digoxin-Konzentration (ng/ml)
(kg)	1	2	4	8	12	16	20
40	0,5 V	1 V	2 V	3 V	5 V	7 V	8 V
60	0,5 V	1 V	3 V	5 V	7 V	10 V	12 V
70	1 V	2 V	3 V	6 V	9 V	11 V	14 V
80	1 V	2 V	3 V	7 V	10 V	13 V	16 V
100	1 V	2 V	4 V	8 V	12 V	16 V	20 V

V = Fläschchen

Tabelle 3 enthält Dosierungsschätzungen in Milligramm für Säuglinge und Kleinkinder basierend auf der Steady-State-Serumdigoxinkonzentration. Die in Tabelle 3 dargestellte DIGIBIND-Dosis kann geschätzt werden, indem die anhand der Formel 2 berechnete Dosis (in Anzahl der Durchstechflaschen) mit der in einer Durchstechflasche enthaltenen DIGIBIND-Menge (38 mg/Durchstechflasche) multipliziert wird (siehe Formel 3). Da Säuglinge und Kleinkinder deutlich geringere Dosierungsanforderungen haben können, wird empfohlen, die 38-mg-Durchstechflasche wie angegeben zu rekonstituieren und mit einer Tuberkulinspritze zu verabreichen. Für sehr kleine Dosen kann eine rekonstituierte Durchstechflasche mit 34 ml steriler isotonischer Kochsalzlösung verdünnt werden, um eine Konzentration von 1 mg/ml zu erreichen.

Formel 3: Dosis (in mg) = (Dosis [in # of vials]) (38 mg/Durchstechflasche)

Tabelle 3. Dosisschätzungen von DIGIBIND für Säuglinge und Kleinkinder (in mg) anhand der Steady-State-Serum-Digoxin-Konzentration

Patientengewicht	Serum-Digoxin-Konzentration (ng/ml)
(kg)	1	2	4	8	12	16	20
1	0,4* mg	1* mg	1,5* mg	3* mg	5 mg	6 mg	8 mg
3	1* mg	2* mg	5 mg	9 mg	14 mg	18 mg	23 mg
5	2* mg	4 mg	8 mg	15 mg	23 mg	30 mg	38 mg
10	4 mg	8 mg	15 mg	30 mg	46 mg	61 mg	76 mg
20	8 mg	15 mg	30 mg	61 mg	91 mg	122 mg	152 mg

*Eine Verdünnung der rekonstituierten Durchstechflasche auf 1 mg/ml kann wünschenswert sein.

Berechnung basierend auf der stationären Digitoxin-Konzentration

Die DIGIBIND-Dosis für die Digitoxin-Toxizität kann mit der folgenden Formel angenähert werden:

Formel 4: Dosis (in Anzahl der Fläschchen) =	(Serumdigitoxinkonzentration in ng/ml) (Gewicht in kg)
	1.000

Wenn die auf der aufgenommenen Menge basierende Dosis erheblich von der aus der Digoxin- oder Digitoxinkonzentration im Serum berechneten Dosis abweicht, kann die Verwendung der höheren Dosis vorzuziehen sein.

VERWALTUNG

Der Inhalt jeder zu verwendenden Durchstechflasche sollte mit 4 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke durch vorsichtiges Mischen aufgelöst werden, um eine klare, farblose, annähernd isosmotische Lösung mit einer Proteinkonzentration von 9,5 mg/ml zu ergeben. Das rekonstituierte Produkt sollte umgehend verwendet werden. Wenn es nicht sofort verwendet wird, kann es bis zu 4 Stunden im Kühlschrank bei 2 bis 8 °C (36 bis 46 °F) gelagert werden. Das rekonstituierte Produkt kann mit steriler isotonischer Kochsalzlösung auf ein geeignetes Volumen verdünnt werden. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen.

DIGIBIND, Digoxin Immune Fab (Ovine), wird 30 Minuten lang intravenös verabreicht. Es wird empfohlen, die Infusion durch einen 0,22-Mikron-Membranfilter durchzuführen, um sicherzustellen, dass keine ungelösten Partikel verabreicht werden. Droht ein Herzstillstand, kann die Gabe als Bolusinjektion erfolgen.

Wie wird Digibind geliefert?

Fläschchen mit 38 mg gereinigten lyophilisierten Digoxin-spezifischen Fab-Fragmenten. Packung mit 1 Stück (NDC 0173-0230-44).

LAGERUNG

Bei 2 bis 8 °C (36 bis 46 °F) kühlen. Nicht rekonstituierte Fläschchen können insgesamt 30 Tage lang bei bis zu 30 °C (86 °F) gelagert werden.

Verweise

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Gibb I, Adams PC, Parnham AJ, Jennings K. Plasma-Digoxin: Assay-Anomalien bei mit Fab behandelten Patienten. Br J Clin Pharmacol. 1983; 16:445-447.

Hergestellt von

GlaxoSmithKline, SpA

Parma, Italien

US-Lizenz Nr. 129

Vertrieben von

GlaxoSmithKline

Research Triangle Park, NC 27709

September 2003 RL-2025

Hauptanzeigefeld

NDC 0173-0230-44

DIGIBIND®

DIGOXIN IMMUN FAB (SCHAF)

NEUTRALISIERT 500 μg DIGOXIN

Steriles lyophilisiertes Pulver zur intravenösen Injektion

RX nur

38 mg

Jede Durchstechflasche enthält 38 mg Digoxin Immune Fab (Ovine), 75 mg Sorbitol und 28 mg Natriumchlorid. Kein Konservierungsmittel. Indikationen, Dosierung, Vorsichtsmaßnahmen usw. finden Sie in der beiliegenden Packungsbeilage. Bei 2 in den Kühlschrank stellenÖ bis 8ÖC (36 bis 46ÖF).