Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat (Monographie)

Warnung

Nach Absetzen von Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat (Emtricitabin/Tenofovir DF; FTC/TDF) bei mit HBV infizierten Patienten wurde über schwere, akute Exazerbationen von HBV berichtet.
Überwachen Sie die Leberfunktion bei HBV-infizierten Patienten mindestens mehrere Monate nach Absetzen von FTC/TDF engmaschig durch klinische und Laboruntersuchungen. Falls klinisch angemessen, eine HBV-Behandlung einleiten.

Verschreiben Sie FTC/TDF für die HIV-1-PrEP nur Personen, bei denen unmittelbar vor Beginn der PrEP bestätigt wurde, dass sie HIV-1-negativ sind. Bestätigen Sie während der PrEP regelmäßig (mindestens alle 3 Monate) den HIV-1-negativen Status.
Arzneimittelresistente HIV-1-Varianten wurden identifiziert, wenn FTC/TDF PrEP nach einer unentdeckten akuten HIV-1-Infektion eingesetzt wurde. Leiten Sie keine FTC/TDF-PrEP ein, wenn Anzeichen oder Symptome einer akuten HIV-1-Infektion vorliegen, es sei denn, ein negativer Infektionsstatus wird bestätigt.

Einführung

Antiretroviral; Fixkombination aus Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat (FTC/TDF). Emtricitabin (FTC) ist ein HIV-Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTI) und Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) ist ein HIV-Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Hemmer.

Verwendungsmöglichkeiten für Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat

Behandlung einer HIV-Infektion

Duale NRTIs werden in Verbindung mit einem HIV-Integrase-Strangtransfer-Inhibitor (INSTI), einem HIV-Nichtnukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) oder einem HIV-Protease-Inhibitor (PI) in INSTI-, NNRTI- oder PI-basierten Therapien verwendet. Bei bestimmten Patientengruppen werden feste Kombinationen verwendet, um die Pillenbelastung zu verringern und die Compliance zu verbessern.

Experten geben an, dass FTC/TDF für die Erstbehandlung bei HIV-infizierten Erwachsenen und Jugendlichen eine empfohlene duale NRTI-Option zur Verwendung in den meisten INSTI-, NNRTI- und PI-basierten Therapien ist.

Für die Erstbehandlung bei antiretroviral-naiven pädiatrischen Patienten geben Experten an, dass FTC/TDF eine alternative duale NRTI-Option zur Anwendung bei Kindern im Alter von 2–12 Jahren und eine bevorzugte duale NRTI-Option bei Jugendlichen ≥ 12 Jahren mit SMR 4 oder 5 ist .

Kann auch als Teil einer antiretroviralen Kombinationstherapie bei vorbehandelten Patienten eingesetzt werden; Wählen Sie antiretrovirale Medikamente im neuen Behandlungsschema für Patienten aus, bei denen ein Behandlungsversagen auf der Grundlage der antiretroviralen Behandlungsgeschichte und der Ergebnisse aktueller und früherer Resistenztests auftritt.

Da beide Medikamente sowohl gegen HIV als auch gegen HBV wirken, ist FTC/TDF eine bevorzugte duale NRTI-Option für antiretrovirale Therapien bei HIV-infizierten Patienten, die gleichzeitig mit HBV infiziert sind.

Nicht für jedes klinische Szenario kann das am besten geeignete antiretrovirale Regime definiert werden; Wählen Sie das Behandlungsschema auf der Grundlage von Informationen zur antiretroviralen Wirksamkeit, der potenziellen Rate der Resistenzentwicklung, bekannten Toxizitäten, dem Potenzial für pharmakokinetische Wechselwirkungen sowie den virologischen, immunologischen und klinischen Merkmalen des Patienten aus. Leitlinien für die Behandlung einer HIV-Infektion, einschließlich spezifischer Empfehlungen für die Erstbehandlung antiretroviral-naiver Patienten und Empfehlungen für die Änderung antiretroviraler Therapien, finden Sie unter [Web].

Präexpositionsprophylaxe zur Prävention einer HIV-1-Infektion (PrEP)

FTC/TDF wird für PrEP in Verbindung mit Safer-Sex-Praktiken verwendet, um das Risiko einer sexuell erworbenen HIV-1-Infektion bei HIV-1-negativen, gefährdeten Erwachsenen und Jugendlichen mit einem Gewicht von ≥ 35 kg zu verringern.

Zu den gefährdeten Erwachsenen und Jugendlichen gehören Personen, deren Partner bekanntermaßen mit HIV-1 infiziert sind, oder Personen, die in einem Hochprävalenzgebiet oder sozialen Netzwerk sexuelle Aktivitäten ausüben und ≥1 der folgenden Faktoren aufweisen: inkonsistente oder keine Kondomnutzung, Vergangenheit oder aktuelle sexuell übertragbare Infektionen, Konsum illegaler Drogen, Alkoholabhängigkeit oder Partner mit unbekanntem HIV-1-Status.

PrEP mit FTC/TDF ist nicht immer wirksam bei der Verhinderung einer HIV-1-Infektion; müssen als Teil einer umfassenden Präventionsstrategie eingesetzt werden, die Safer-Sex-Praktiken einschließt.

Postexpositionsprophylaxe nach beruflicher HIV-Exposition (PEP)

Postexpositionsprophylaxe einer HIV-Infektion nach beruflicher Exposition† [off-label] (PEP) bei medizinischem Personal und anderen Personen, die durch perkutane Verletzungen (z. B. Nadelstich, Schnitt mit einem scharfen Gegenstand) oder Schleimhäute oder nicht intakte Haut (z. B. rissige, abgeschürfte Haut, Dermatitis) mit Blut, Gewebe oder anderen Körperflüssigkeiten in Berührung kommen könnte HIV enthalten. Wird in Verbindung mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln verwendet.

USPHS empfiehlt die 3-Arzneimittel-Therapie mit Raltegravir in Verbindung mit FTC und TDF als bevorzugte Therapie für PEP nach beruflicher HIV-Exposition. Mehrere alternative Therapien, die einen INSTI, NNRTI oder PI und 2 NRTIs (duale NRTIs) umfassen, werden ebenfalls empfohlen. Die bevorzugte duale NRTI-Option für PEP-Therapien ist FTC und TDF (kann als FTC/TDF-Fixkombination angegeben werden); Alternative duale NRTI-Optionen sind TDF und Lamivudin, Lamivudin und Zidovudin (kann als Lamivudin/Zidovudin; Combivir verabreicht werden) oder Zidovudin und Emtricitabin.

Der Umgang mit berufsbedingter HIV-Exposition ist komplex und entwickelt sich weiter; Konsultieren Sie wann immer möglich einen Spezialisten für Infektionskrankheiten, einen Arzt mit Erfahrung in der Verabreichung antiretroviraler Wirkstoffe und/oder die Postexpositionsprophylaxe-Hotline der National Clinicians (PEPline unter 888-448-4911). Verzögern Sie den Beginn der PEP nicht, während Sie auf die Beratung durch einen Experten warten.

Postexpositionsprophylaxe nach außerberuflicher HIV-Exposition (nPEP)

Postexpositionsprophylaxe einer HIV-Infektion nach nichtberuflicher Exposition† [off-label] (nPEP) bei Personen, die Blut, Genitalsekreten oder anderen potenziell infektiösen Körperflüssigkeiten ausgesetzt sind, die HIV enthalten könnten, wenn die Exposition ein erhebliches Risiko für eine HIV-Übertragung darstellt. Wird in Verbindung mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln verwendet.

Wenn nPEP bei Erwachsenen und Jugendlichen ≥ 13 Jahren mit normaler Nierenfunktion indiziert ist, gibt das CDC an, dass das bevorzugte Behandlungsschema entweder Raltegravir oder Dolutegravir in Verbindung mit FTC/TDF ist; Bei diesen Patienten wird als alternatives Behandlungsschema Ritonavir-geboostertes Darunavir in Verbindung mit FTC/TDF empfohlen.

Wenden Sie sich an einen Spezialisten für Infektionskrankheiten, einen Arzt mit Erfahrung in der Verabreichung antiretroviraler Wirkstoffe und/oder an die Postexpositionsprophylaxe-Hotline der National Clinicians (PEPline unter 888-448-4911), wenn nPEP bei bestimmten exponierten Personen angezeigt ist (z. B. schwangere Frauen, Kinder, Personen mit …). Erkrankungen wie Nierenfunktionsstörung) oder wenn Sie eine Therapie in Betracht ziehen, die nicht in den CDC-Richtlinien enthalten ist, das Quellvirus bekanntermaßen oder wahrscheinlich resistent gegen antiretrovirale Medikamente ist oder der Gesundheitsdienstleister keine Erfahrung mit der Verschreibung antiretroviraler Medikamente hat. Verzögern Sie den Beginn der nPEP nicht, während Sie auf die Beratung durch einen Experten warten.

Dosierung und Verabreichung von Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat

Allgemein

Screening vor der Behandlung

Testen Sie die Patienten vor oder bei Beginn der FTC/TDF auf eine HBV-Infektion.
Bewerten Sie vor Beginn der FTC/TDF den Scr, den geschätzten Clcr, die Uringlukose und das Urinprotein bei allen Patienten. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung auch den Serumphosphatspiegel bestimmen.
Unmittelbar vor Beginn der FTC/TDF-Behandlung zur HIV-1-PrEP ein Screening auf eine HIV-1-Infektion durchführen. Wenn ein Verdacht auf kürzliche (<1 Monat) HIV-1-Exposition besteht oder klinische Symptome vorliegen, die auf eine akute HIV-1-Infektion hinweisen, verwenden Sie einen von der FDA zugelassenen oder zugelassenen Test als Hilfsmittel bei der Diagnose einer akuten oder primären HIV-1-Infektion .

Patientenüberwachung

Überwachen Sie die Leberfunktion bei mit HBV infizierten Patienten mindestens mehrere Monate nach Absetzen von FTC/TDF engmaschig anhand klinischer und labortechnischer Nachuntersuchungen.
Bewerten Sie nach einem klinisch angemessenen Zeitplan den Scr, den geschätzten Clcr, die Uringlukose und das Urinprotein bei allen Patienten. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung auch den Serumphosphatspiegel bestimmen.
Bei Patienten, die FTC/TDF zur PrEP erhalten, sollten Sie mindestens alle 3 Monate und bei der Diagnose einer anderen sexuell übertragbaren Infektion ein Screening auf eine HIV-1-Infektion durchführen.
Erwägen Sie die Überwachung der Knochenmineraldichte (BMD) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten, bei denen in der Vergangenheit pathologische Knochenbrüche oder andere Risikofaktoren für Osteoporose oder Knochenschwund aufgetreten sind.

Verwaltung

Mündliche Verabreichung

Einmal täglich eine feste Kombination aus FTC/TDF oral verabreichen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

In Verbindung mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung von HIV-1 verwenden; alleinige Anwendung als vollständiges PrEP-Regime zur Vorbeugung von sexuell übertragbarem HIV-1.

Dosierung

FTC/TDF-Tabletten enthalten Emtricitabin und Tenofovir DF; Dosierung von Tenofovir DF, ausgedrückt in Tenofovir DF.

Pädiatrische Patienten

Behandlung einer HIV-Infektion

Oral

Kinder mit einem Gewicht von ≥ 35 kg: 1 Tablette mit 200 mg FTC und 300 mg TDF einmal täglich.

Kinder mit einem Körpergewicht von 17 bis <35 kg: Basieren Sie die Dosierung auf dem Körpergewicht und verwenden Sie eine niedrigdosierte Fixkombinationstablette. (Siehe Tabelle 1.) Überwachen Sie das Gewicht regelmäßig und passen Sie die Dosierung von FTC/TDF entsprechend an.

Tabelle 1. Dosierung von Emtricitabin/Tenofovir DF zur Behandlung einer HIV-1-Infektion bei Kindern mit einem Gewicht von ≥ 17 kg1

Gewicht (kg)	Dosierung von Emtricitabin/Tenofovir DF einmal täglich
17 bis <22 kg	1 Tablette (Emtricitabin 100 mg und Tenofovir DF 150 mg)
22 bis <28 kg	1 Tablette (Emtricitabin 133 mg und Tenofovir DF 200 mg)
28 bis <35 kg	1 Tablette (Emtricitabin 167 mg und Tenofovir DF 250 mg)
≥35 kg	1 Tablette (Emtricitabin 200 mg und Tenofovir DF 300 mg)

Präexpositionsprophylaxe zur Prävention einer HIV-1-Infektion (PrEP)

HIV-1-negative gefährdete Jugendliche

Oral

Jugendliche mit einem Gewicht von ≥ 35 kg: 1 Tablette mit 200 mg FTC und 300 mg TDF einmal täglich.

Erwachsene

Behandlung einer HIV-Infektion

Oral

1 Tablette mit 200 mg FTC und 300 mg TDF einmal täglich.

Präexpositionsprophylaxe zur Prävention einer HIV-1-Infektion (PrEP)

HIV-1-negative Erwachsene gefährdet

Oral

1 Tablette mit 200 mg FTC und 300 mg TDF einmal täglich.

Postexpositionsprophylaxe nach beruflicher HIV-Exposition (PEP)† [off-label]

Oral

1 Tablette mit 200 mg FTC und 300 mg TDF einmal täglich. In Verbindung mit einem empfohlenen INSTI, NNRTI oder PI verwenden.

Leiten Sie die PEP so bald wie möglich nach der beruflichen HIV-Exposition ein (vorzugsweise innerhalb von Stunden); Bei Verträglichkeit 4 Wochen lang fortsetzen.

Postexpositionsprophylaxe nach außerberuflicher HIV-Exposition (nPEP)† [off-label]

Oral

1 Tablette mit 200 mg FTC und 300 mg TDF einmal täglich. In Verbindung mit einem bevorzugten oder alternativen INSTI, NNRTI oder PI verwenden.

Beginnen Sie die nPEP so bald wie möglich (innerhalb von 72 Stunden) nach einer außerberuflichen Exposition, die ein erhebliches Risiko für eine HIV-Übertragung darstellt, und setzen Sie sie 28 Tage lang fort.

nPEP wird nicht empfohlen, wenn die exponierte Person mehr als 72 Stunden nach der Exposition einen Arzt aufsucht.

Besondere Populationen

Leberfunktionsstörung

Behandlung einer HIV-Infektion

FTC wird nicht wesentlich durch Leberenzyme metabolisiert; nicht speziell untersucht, aber klinisch bedeutsame Veränderungen im Stoffwechsel sind bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht zu erwarten.

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung, die eine 300-mg-Dosis TDF erhielten, wurde keine Veränderung der Pharmakokinetik von Tenofovir beobachtet.

FTC/TDF: Nicht bei Leberfunktionsstörung untersucht.

Nierenfunktionsstörung

Behandlung einer HIV-Infektion

Erwachsene mit Clcr 50–80 ml/Minute: Verwenden Sie die übliche Dosierung.

Erwachsene mit Clcr 30–49 ml/Minute: Reduzieren Sie die Dosierung auf 1 Tablette (FTC 200 mg und TDF 300 mg) einmal alle 48 Stunden; Überwachen Sie das klinische Ansprechen und die Nierenfunktion, da die Dosierung nicht klinisch bewertet wurde.

Erwachsene mit Clcr <30 ml/Minute (einschließlich Hämodialysepatienten): Nicht verwenden.

Pädiatrische Patienten mit Nierenfunktionsstörung: Die Daten reichen nicht aus, um Dosierungsempfehlungen abzugeben.

Präexpositionsprophylaxe zur Prävention einer HIV-1-Infektion (PrEP)

Erwachsene mit Clcr ≥60 ml/Minute: Verwenden Sie die übliche Dosierung.

Erwachsene mit Clcr <60 ml/Minute: Nicht verwenden.

Wenn Clcr während der PrEP-Anwendung abnimmt, bewerten Sie die möglichen Ursachen und bewerten Sie die potenziellen Risiken und Vorteile einer fortgesetzten Anwendung neu.

Pädiatrische Patienten mit Nierenfunktionsstörung: Die Daten reichen nicht aus, um Dosierungsempfehlungen abzugeben.

Geriatrische Patienten

Spezifische Dosierungsempfehlungen liegen nicht vor.

Vorsichtsmaßnahmen für Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat

Kontraindikationen

Nicht zur PrEP einer HIV-1-Infektion bei Personen mit unbekanntem oder positivem HIV-1-Status verwenden.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Warnungen

Personen mit HBV-Infektion

Testen Sie alle Patienten auf das Vorhandensein von HBV, bevor Sie mit FTC/TDF beginnen.

Nach Absetzen von FTC/TDF wurde bei HBV-infizierten Patienten über schwere akute HBV-Exazerbationen berichtet. HBV-Exazerbationen wurden mit Leberdekompensation und Leberversagen in Verbindung gebracht.

Bieten Sie HBV-infizierten Personen eine HBV-Impfung an.

Überwachen Sie die Leberfunktion bei HBV-infizierten Patienten mindestens mehrere Monate nach Absetzen von FTC/TDF sorgfältig durch klinische und laborchemische Nachuntersuchungen. Falls klinisch angemessen, eine HBV-Behandlung einleiten.

FTC/TDF ist nicht zur Behandlung einer chronischen HBV-Infektion indiziert.

Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit der HIV-1-Präexpositionsprophylaxe

Verwenden Sie FTC/TDF für die HIV-1-PrEP nur bei Erwachsenen oder Jugendlichen (≥35 kg), die HIV-1-negativ sind. Bestätigen Sie unmittelbar vor Beginn der PrEP einen negativen HIV-1-Test und führen Sie mindestens alle drei Monate sowie bei der Diagnose einer anderen sexuell übertragbaren Infektion während der PrEP ein Screening auf eine HIV-1-Infektion durch.

Arzneimittelresistente HIV-1-Varianten wurden identifiziert, wenn FTC/TDF PrEP nach einer unentdeckten akuten HIV-1-Infektion eingesetzt wurde. Beginnen Sie nicht mit der PrEP, wenn Anzeichen oder Symptome einer akuten HIV-1-Infektion vorliegen, es sei denn, ein negativer Infektionsstatus wird bestätigt.

Einige HIV-1-Tests erkennen nur Anti-HIV-Antikörper und können HIV-1 im akuten Stadium der Infektion möglicherweise nicht identifizieren. Bevor Sie mit der PrEP beginnen, untersuchen Sie HIV-negative Personen auf aktuelle oder kürzlich aufgetretene Anzeichen oder Symptome, die auf akute Virusinfektionen hinweisen (z. B. Fieber, Müdigkeit, Myalgie, Hautausschlag), und fragen Sie nach möglichen Expositionsereignissen innerhalb des letzten Monats (z. B. ungeschützter Sex, Kondom gerissen beim Sex mit einem Partner mit unbekanntem HIV-1-Status oder unbekanntem Virämie-Status, einer kürzlich aufgetretenen sexuell übertragbaren Infektion).

Wenn ein Verdacht auf kürzliche (<1 Monat) HIV-1-Exposition besteht oder klinische Symptome vorliegen, die auf eine akute HIV-1-Infektion hinweisen, verwenden Sie einen von der FDA zugelassenen oder zugelassenen Test als Hilfsmittel bei der Diagnose einer akuten oder primären HIV-1-Infektion .

Zeit vom Beginn der FTC/TDF für HIV-1-PrEP bis zum maximalen Schutz vor einer HIV-1-Infektion unbekannt.

Raten Sie nicht infizierten Personen, sich strikt an den empfohlenen FTC/TDF-Dosierungsplan zu halten. Die Wirksamkeit bei der Verringerung des Risikos einer Ansteckung mit HIV-1 hängt stark von der Therapietreue ab. Einige Personen (z. B. Jugendliche) könnten von häufigeren Besuchen und Beratung zur Unterstützung der Therapietreue profitieren.

Nebenwirkungen, die denen ähneln, die bei HIV-infizierten Patienten beobachtet wurden, die Medikamente zur Behandlung einer HIV-1-Infektion erhielten.

Weitere Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Nierenfunktionsstörung

Bei Verwendung von TDF wurde über Nierenfunktionsstörungen, einschließlich Fälle von akutem Nierenversagen und Fanconi-Syndrom (Nierentubulusverletzung mit schwerer Hypophosphatämie), berichtet.

Bewerten Sie Scr, geschätzten Clcr, Uringlukose und Urinprotein vor Beginn der FTC/TDF und überwachen Sie sie während der Behandlung bei allen Patienten, soweit klinisch angemessen. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung sollte auch der Serumphosphatspiegel bestimmt werden.

Bei Personen mit einem Risiko für eine Nierenfunktionsstörung ist die Nierenfunktion zu beurteilen, wenn mögliche Manifestationen einer proximalen Nierentubulopathie (z. B. anhaltende oder sich verschlimmernde Knochenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Frakturen, Muskelschmerzen oder -schwäche) auftreten.

Bei der Behandlung einer HIV-1-Infektion werden bei Patienten mit einer geschätzten Clcr von 30–49 ml/Minute eine Anpassung des Dosierungsintervalls von FTC/TDF und eine engmaschige Überwachung der Nierenfunktion empfohlen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die FTC/TDF nach diesen Dosierungsrichtlinien erhielten, liegen keine Daten zur Sicherheit oder Wirksamkeit vor. Beurteilung des potenziellen Nutzens der FTC/TDF-Therapie im Vergleich zum potenziellen Risiko einer Nierentoxizität. Die Verwendung von FTC/TDF zur Behandlung einer HIV-1-Infektion wird bei Patienten mit einem geschätzten Clcr <30 ml/min oder bei Patienten, die eine Hämodialyse benötigen, nicht empfohlen.

Die Verwendung von FTC/TDF für PrEP wird bei Patienten mit einem geschätzten Clcr <60 ml/Minute nicht empfohlen. Wenn bei der Anwendung von FTC/TDF zur HIV-1-PrEP ein Rückgang des geschätzten Clcr beobachtet wird, bewerten Sie mögliche Ursachen und bewerten Sie potenzielle Risiken und Vorteile einer fortgesetzten Anwendung neu.

Vermeiden Sie FTC/TDF bei Patienten, die gleichzeitig oder kürzlich ein nephrotoxisches Mittel (z. B. hochdosierte oder mehrere nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel) angewendet haben [NSAIAs]). Fälle von akutem Nierenversagen nach Beginn einer hochdosierten oder mehrfachen NSAIA-Therapie bei HIV-infizierten Patienten mit Risikofaktoren für eine Nierenfunktionsstörung, die unter TDF stabil zu sein schienen; Einige Patienten benötigten einen Krankenhausaufenthalt und eine Nierenersatztherapie. Erwägen Sie bei Bedarf Alternativen zu NSAIAs bei Patienten mit einem Risiko für Nierenfunktionsstörungen.

Immunrekonstitutionssyndrom

Bei HIV-infizierten Patienten, die eine antiretrovirale Therapie mit mehreren Medikamenten, einschließlich FTC/TDF, erhielten, wurde über ein Immunrekonstitutionssyndrom berichtet.

Während der Erstbehandlung kann es bei HIV-infizierten Patienten, die auf eine antiretrovirale Therapie ansprechen, zu einer entzündlichen Reaktion auf indolente oder persistierende opportunistische Infektionen (z. B. Mycobacterium avium complex) kommen [MAC]M. tuberculosis, Cytomegalovirus [CMV]Pneumocystis jirovecii [formerly P. carinii]); Dies kann eine weitere Untersuchung und Behandlung erforderlich machen.

Autoimmunerkrankungen (z. B. Morbus Basedow, Polymyositis, Guillain-Barré-Syndrom, Autoimmunhepatitis) wurden ebenfalls im Rahmen der Immunrekonstitution berichtet; Die Zeit bis zum Auftreten ist unterschiedlicher und kann viele Monate nach Beginn der antiretroviralen Therapie auftreten.

Knochenschwund und Mineralisierungsdefekte

Abnahme der BMD gegenüber dem Ausgangswert, Anstieg mehrerer biochemischer Marker des Knochenstoffwechsels sowie erhöhte Parathormonspiegel und 1,25-Vitamin-D-Spiegel im Serum, die während klinischer Studien mit TDF berichtet wurden. Auswirkungen von Tenofovir-assoziierten Veränderungen der BMD auf die langfristige Knochengesundheit und das zukünftige Frakturrisiko unbekannt.

In klinischen Studien mit HIV-1-infizierten Probanden im Alter von 2 bis < 18 Jahren waren die Auswirkungen auf die Knochen bei pädiatrischen und jugendlichen Probanden, die TDF erhielten, denen bei erwachsenen Probanden ähnlich, was auf einen erhöhten Knochenumsatz schließen lässt. Die Gesamtkörper-BMD-Zunahme war bei den mit TDF behandelten HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Vergleich zu den Kontrollgruppen geringer. Ähnliche Trends wurden bei jugendlichen Probanden im Alter von 12 bis <18 Jahren beobachtet, die wegen einer chronischen HBV-Infektion behandelt wurden. Das Skelettwachstum (Höhe) schien in pädiatrischen Studien unbeeinflusst zu sein.

Osteomalazie im Zusammenhang mit einer proximalen renalen Tubulopathie, die sich in Knochenschmerzen oder Schmerzen in den Extremitäten äußerte und zu Frakturen beitragen kann, wurde bei Patienten berichtet, die TDF erhielten. Arthralgie und Muskelschmerzen oder -schwäche wurden auch bei Patienten mit proximaler renaler Tubulopathie berichtet. Erwägen Sie Hypophosphatämie und Osteomalazie als Folge einer proximalen renalen Tubulopathie bei Patienten mit einem Risiko für eine Nierenfunktionsstörung, die während der Einnahme von TDF-haltigen Präparaten anhaltende oder sich verschlimmernde Knochen- oder Muskelsymptome aufweisen.

Erwägen Sie eine BMD-Überwachung bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten, bei denen in der Vergangenheit pathologische Knochenbrüche oder andere Risikofaktoren für Osteoporose oder Knochenschwund aufgetreten sind. Obwohl die Wirkung einer Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzung nicht untersucht wurde, kann eine solche Ergänzung von Vorteil sein. Bei Verdacht auf Knochenanomalien ist eine entsprechende Beratung einzuholen.

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose (manchmal tödlich) wurden bei Patienten berichtet, die HIV-NRTIs, einschließlich FTC und TDF, allein oder in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln erhielten.

Unterbrechen Sie die FTC/TDF-Behandlung bei jedem Patienten, bei dem klinische oder Laborbefunde auftreten, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen (Anzeichen einer Hepatotoxizität können Hepatomegalie und Steatose sein, selbst wenn kein deutlicher Anstieg der Serum-Aminotransferase-Konzentrationen vorliegt).

Interaktionen

Die gleichzeitige Anwendung mit bestimmten Arzneimitteln kann zu bekannten oder möglicherweise klinisch bedeutsamen Arzneimittelwechselwirkungen führen, von denen einige die Plasmakonzentrationen gleichzeitiger Arzneimittel erhöhen und zu klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen führen können. (Siehe Interaktionen.)

Berücksichtigen Sie mögliche Arzneimittelwechselwirkungen vor und während der FTC/TDF-Therapie. Überprüfen Sie Begleitmedikamente während der FTC/TDF-Therapie und überwachen Sie sie auf Nebenwirkungen.

Verwendung fester Kombinationen

Berücksichtigen Sie Vorsichtsmaßnahmen, Vorsichtsmaßnahmen, Kontraindikationen und Wechselwirkungen im Zusammenhang mit jeder Komponente von FTC/TDF. Berücksichtigen Sie für jedes Arzneimittel in der Fixkombination Warnhinweise, die für bestimmte Bevölkerungsgruppen gelten (z. B. schwangere oder stillende Frauen, Personen mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen, geriatrische Patienten).

FTC/TDF wird in Verbindung mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung einer HIV-1-Infektion eingesetzt. FTC/TDF wird allein ohne andere antiretrovirale Medikamente zur PrEP zur Vorbeugung einer HIV-1-Infektion eingesetzt.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Antiretrovirales Schwangerschaftsregister (APR) unter 800-258-4263 oder [Web].

Verfügbare Daten von APR zeigen eine Inzidenz schwerer Geburtsfehler bei Exposition im ersten Trimester von 2,3 bzw. 2,1 % für FTC bzw. TDF, verglichen mit einer Hintergrundrate für schwere Geburtsfehler von 2,7 % in einer US-Referenzpopulation der Metropolitan Atlanta Congenital Fehlerprogramm.

Experten geben an, dass FTC/TDF eine bevorzugte duale NRTI-Option zur Verwendung in Verbindung mit einem HIV-INSTI oder HIV-PI zur Erstbehandlung einer HIV-1-Infektion bei antiretroviral-naiven schwangeren Frauen und eine bevorzugte duale NRTI-Option bei schwangeren Frauen mit einer Koinfektion ist HBV. Diese Experten geben an, dass FTC/TDF in Verbindung mit einem HIV-NNRTI ein alternatives Regime für die Erstbehandlung einer HIV-1-Infektion bei antiretroviral-naiven schwangeren Frauen ist.

Experten geben an, dass die duale NRTI-Option FTC/TDF in Verbindung mit Lopinavir/Ritonavir, Dolutegravir, Raltegravir oder Darunavir/Ritonavir zu den bevorzugten Behandlungsschemata für die Behandlung einer HIV-Typ-2-Infektion (HIV-2) gehört† [off-label] bei schwangeren Frauen.

Erwägen Sie bei HIV-1-negativen Frauen, bei denen das Risiko einer HIV-1-Infektion besteht, Methoden zur HIV-1-Prävention, einschließlich der Einleitung oder Fortsetzung einer FTC/TDF-PrEP, und berücksichtigen Sie dabei das potenziell erhöhte Risiko einer HIV-1-Infektion während der Schwangerschaft und das erhöhte Risiko der Mutter-Kind-Übertragung während einer akuten HIV-1-Infektion.

Stillzeit

FTC/TDF gelangt in geringen Konzentrationen in die Muttermilch.

Es ist nicht bekannt, ob FTC/TDF die Milchproduktion beim Menschen oder beim gestillten Säugling beeinträchtigt.

Weisen Sie HIV-infizierte Frauen an, nicht zu stillen, da das Risiko einer HIV-Übertragung (bei HIV-negativen Säuglingen), das Risiko der Entwicklung einer Virusresistenz (bei HIV-positiven Säuglingen) und das Risiko unerwünschter Wirkungen beim Säugling besteht.

Berücksichtigen Sie bei nicht mit HIV infizierten Frauen die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens und den klinischen Bedarf der Mutter an FTC/TDF für die HIV-1-PrEP sowie mögliche nachteilige Auswirkungen von FTC/TDF auf das gestillte Kind und das Risiko einer HIV-1-Ansteckung aufgrund von Nichteinhaltung und anschließender Übertragung von der Mutter auf das Kind. Frauen sollten bei Verdacht auf eine akute HIV-1-Infektion nicht stillen, da das Risiko einer HIV-1-Übertragung auf den Säugling besteht.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit für die Behandlung einer HIV-1-Infektion bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von < 17 kg sind nicht erwiesen; Sicherheit und Wirksamkeit der HIV-1-PrEP bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht < 35 kg sind nicht erwiesen.

In klinischen Studien wurden bei Kindern im Alter von 3 Monaten bis < 18 Jahren, die FTC erhielten, ähnliche Nebenwirkungen berichtet wie bei Erwachsenen, mit Ausnahme einer höheren Häufigkeit von Anämie und Hyperpigmentierung. In klinischen Studien wurden bei Kindern im Alter von 2 bis <18 Jahren, die TDF erhielten, ähnliche Nebenwirkungen beobachtet wie bei Erwachsenen.

In klinischen Studien zur HIV-1-PrEP wurden bei Jugendlichen im Alter von 15 bis 18 Jahren, die FTC/TDF erhielten, ähnliche Nebenwirkungen berichtet wie bei Erwachsenen.

In klinischen Studien mit HIV-1-infizierten Probanden im Alter von 2 bis < 18 Jahren wurden bei pädiatrischen und jugendlichen Probanden, die TDF erhielten, ähnliche Auswirkungen auf die Knochen beobachtet wie bei erwachsenen Probanden, was auf einen erhöhten Knochenumsatz schließen lässt. Die Gesamt-BMD-Zunahme nahm bei mit TDF behandelten HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Vergleich zu Kontrollgruppen ab. Ähnliche Trends wurden bei jugendlichen Probanden im Alter von 12 bis <18 Jahren beobachtet, die wegen einer chronischen HBV-Infektion behandelt wurden. Das Skelettwachstum (Höhe) schien in allen pädiatrischen Studien unbeeinflusst zu sein.

Erwägen Sie eine BMD-Überwachung bei pädiatrischen Patienten mit pathologischen Knochenbrüchen in der Vorgeschichte oder anderen Risikofaktoren für Osteoporose oder Knochenschwund. Obwohl die Auswirkungen einer Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzung nicht untersucht wurden, kann eine solche Ergänzung von Vorteil sein. Bei Verdacht auf Knochenanomalien ist eine entsprechende Beratung einzuholen.

Geriatrische Verwendung

Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen bei Patienten im Alter von 65 Jahren vor, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Erwachsene.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht.

Nierenfunktionsstörung

Bewerten Sie Scr, geschätzten Clcr, Uringlukose und Urinprotein vor Beginn der FTC/TDF und überwachen Sie sie routinemäßig während der Behandlung bei allen Patienten, soweit klinisch angemessen. Bewerten Sie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung auch den Serumphosphatspiegel zu Beginn und während der Behandlung, soweit klinisch angemessen.

Nicht zur Behandlung von HIV-1 bei Patienten mit einer Clcr <30 ml/Minute oder bei Patienten mit terminaler Nierenerkrankung, die eine Dialyse erfordern, anwenden. Bei der Behandlung einer HIV-1-Infektion sind Dosisanpassungen bei Patienten mit einer Clcr von 30–49 ml/Minute erforderlich. Nicht zur PrEP bei HIV-1-infizierten Erwachsenen mit Clcr <60 ml verwenden. Wenn Clcr während der FTC/TDF-PrEP abnimmt, bewerten Sie mögliche Ursachen und bewerten Sie potenzielle Risiken und Vorteile einer fortgesetzten Anwendung neu.

Häufige Nebenwirkungen

HIV-infizierte Patienten (≥ 10 % der Patienten): Übelkeit, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Depression, Schlaflosigkeit, ungewöhnliche Träume, Hautausschlag.

PrEP (≥2 % der Patienten): Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Gewichtsabnahme.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Es wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen den Bestandteilen der Fixkombination (z. B. FTC, TDF) berichtet. Die Verabreichung von 200 mg FTC einmal täglich mit 300 mg TDF einmal täglich über 7 Tage bei gesunden Probanden hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tenofovir; Es wurde ein Anstieg der FTC-Mindestkonzentration um 20 % und keine Änderung der FTC-Spitzenkonzentration oder AUC beobachtet.

Die folgenden Arzneimittelwechselwirkungen basieren auf Studien mit FTC oder TDF allein oder der festen Kombination von FTC/TDF oder werden voraussichtlich auftreten. Berücksichtigen Sie Wechselwirkungen, die mit jedem Medikament in der festen Kombination verbunden sind.

Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen oder durch diese metabolisiert werden

FTC ist kein Substrat von CYP-Isoenzymen und hemmt nicht CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 oder 3A4.

Tenofovir ist kein Substrat von CYP-Isoenzymen; In In-vitro-Studien hemmt es die CYP-Isoenzyme 3A4, 2D6, 2C9 oder 2E1 nicht, kann jedoch eine leichte hemmende Wirkung auf CYP1A haben.

Basierend auf In-vitro-Studien und klinischen pharmakokinetischen Arzneimittelwechselwirkungsstudien sind pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen FTC/TDF und Arzneimitteln, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen oder von diesen verstoffwechselt werden, unwahrscheinlich.

Arzneimittel, die den P-Glykoprotein-Transport beeinflussen oder von diesem beeinflusst werden

TDF ist ein Substrat des P-Glykoproteins (P-gp). Bei gleichzeitiger Anwendung mit einem P-gp-Inhibitor kann es zu einer Erhöhung der Tenofovir-Absorption kommen.

Arzneimittel, die das Brustkrebs-Resistenzprotein beeinflussen oder von diesem beeinflusst werden

TDF ist ein Substrat des Brustkrebs-Resistenzproteins (BCRP). Bei gleichzeitiger Anwendung mit einem BCRP-Inhibitor kann es zu einer Erhöhung der Tenofovir-Absorption kommen.

Medikamente, die die Nierenfunktion beeinflussen

FTC und TDF werden hauptsächlich durch eine Kombination aus glomerulärer Filtration und aktiver tubulärer Sekretion über die Nieren ausgeschieden.

Es wurden keine Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln aufgrund der Konkurrenz um die renale Ausscheidung beobachtet; Es bestehen jedoch mögliche pharmakokinetische Wechselwirkungen, wenn FTC/TDF gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet wird, die die Nierenfunktion reduzieren oder um die aktive tubuläre Sekretion konkurrieren (z. B. Aciclovir, Adefovirdipivoxil, Aminoglykoside). [e.g., gentamicin]Cidofovir, Ganciclovir, Valaciclovir, Valganciclovir, hochdosierte oder mehrere nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel [NSAIAs]); kann zu erhöhten Konzentrationen von FTC, TDF und/oder dem Begleitmedikament und einem erhöhten Risiko von Nebenwirkungen führen. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von FTC/TDF und nephrotoxischen Arzneimitteln.

Spezifische Medikamente

Arzneimittel	Interaktion	Kommentare
Abacavir	Keine Hinweise auf einen Antagonismus zwischen FTC oder TDF und Abacavir Kein Einfluss von FTC/TDF auf die Pharmakokinetik von Abacavir
Adefovirdipivoxil	Möglicher Anstieg der Konzentrationen von FTC/TDF und/oder Adefovir	Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von FTC/TDF mit nephrotoxischen Arzneimitteln
Aminoglykoside	Möglicher Anstieg der Konzentrationen von FTC/TDF und/oder Aminoglykosid	Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von FTC/TDF mit nephrotoxischen Arzneimitteln
Amprenavir	Es wurde kein Antagonismus zwischen FTC oder TDF und Amprenavir beobachtet

Atazanavir	Keine In-vitro-Hinweise auf antagonistische antiretrovirale Wirkungen zwischen FTC und Atazanavir Pharmakokinetische Wechselwirkung: TDF senkt die Atazanavir-Konzentration; Atazanavir kann auch die Tenofovir-Konzentration erhöhen	Bei gleichzeitiger Anwendung mit FTC/TDF verwenden Sie Atazanavir (300 mg) zusammen mit Ritonavir (100 mg); Überwachen Sie Patienten, die FTC/TDF gleichzeitig mit Ritonavir-geboostertem Atazanavir erhalten, auf Tenofovir-assoziierte Nebenwirkungen Unterbrechen Sie FTC/TDF bei Patienten, bei denen Tenofovir-assoziierte Nebenwirkungen auftreten
Darunavir/Ritonavir	Pharmakokinetische Wechselwirkung: Mit Ritonavir geboostertes Darunavir erhöht die Tenofovir-Konzentration	Überwachen Sie Patienten, die FTC/TDF gleichzeitig mit Ritonavir-geboostertem Darunavir erhalten, auf Tenofovir-assoziierte Nebenwirkungen. Bei Patienten, bei denen Tenofovir-assoziierte Nebenwirkungen auftreten, ist FTC/TDF abzusetzen
Delavirdin	Keine Hinweise auf einen Antagonismus zwischen FTC oder TDF und Delavirdin
Didanosin	Pharmakokinetische Wechselwirkung: TDF erhöht die Didanosinkonzentration; kann zu einer Didanosin-Toxizität führen (z. B. Pankreatitis, Neuropathie) Keine Hinweise auf einen Antagonismus zwischen TDF und Didanosin	Überwachen Sie Patienten, die gleichzeitig FTC/TDF und Didanosin erhalten, genau auf Didanosin-assoziierte Nebenwirkungen Patienten mit einem Körpergewicht > 60 kg: Reduzieren Sie die Didanosin-Dosis auf 250 mg, wenn es gleichzeitig mit FTC/TDF angewendet wird Patienten (Erwachsene oder Kinder) mit einem Gewicht von < 60 kg: Es liegen keine Daten vor, um eine angepasste Dosierung von Didanosin bei Patienten, die FTC/TDF erhalten, zu empfehlen Bei gleichzeitiger Anwendung können FTC/TDF und Didanosin-Kapseln mit verzögerter Freisetzung (Videx EC) nüchtern oder mit einer leichten Mahlzeit (<400 kcal, 20 % Fett) eingenommen werden. Bei Patienten, bei denen Didanosin-assoziierte Nebenwirkungen auftreten, ist Didanosin abzusetzen
Efavirenz	Keine Hinweise auf einen Antagonismus zwischen FTC oder TDF und Efavirenz Keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen TDF und Efavirenz
Elbasvir und Grazoprevir	Feste Kombination von Elbasvir und Grazoprevir (Elbasvir/Grazoprevir): Klinisch bedeutsame pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Emtricitabin sind nicht zu erwarten
Entecavir	Pharmakokinetische Wechselwirkungen unwahrscheinlich
Etravirin	Keine In-vitro-Hinweise auf antagonistische antiretrovirale Wirkungen zwischen FTC und Etravirin

Indinavir	Keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen FTC und Indinavir Zwischen TDF und Indinavir wurde kein Antagonismus beobachtet
Lamivudin	Kein potenzieller Nutzen der gleichzeitigen Anwendung mit FTC	Nicht gleichzeitig anwenden
Ledipasvir/Sofosbuvir	Pharmakokinetische Wechselwirkung: Erhöhte Tenofovir-Konzentrationen	Überwachen Sie Patienten, die FTC/TDF gleichzeitig mit Ledipasvir/Sofosbuvir ohne einen HIV-1-Proteaseinhibitor/Ritonavir oder eine HIV-1-Proteaseinhibitor/Cobicistat-Kombination erhalten, auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Tenofovir Patienten, die FTC/TDF gleichzeitig mit Ledipasvir/Sofosbuvir und einem HIV-1-Proteaseinhibitor/Ritonavir oder einer HIV-1-Proteaseinhibitor/Cobicistat-Kombination erhalten: Erwägen Sie eine alternative HCV- oder antiretrovirale Therapie, da die Sicherheit erhöhter Tenofovir-Konzentrationen in dieser Situation nicht nachgewiesen ist; Falls eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, achten Sie auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Tenofovir
Lopinavir/Ritonavir	Pharmakokinetische Wechselwirkung: Erhöhte Tenofovir-Konzentrationen	Überwachen Sie Patienten, die FTC/TDF gleichzeitig mit Lopinavir/Ritonavir erhalten, auf Tenofovir-assoziierte Nebenwirkungen. Bei Patienten, bei denen Tenofovir-assoziierte Nebenwirkungen auftreten, ist FTC/TDF abzusetzen
Maraviroc	Keine In-vitro-Hinweise auf antagonistische antiretrovirale Wirkungen zwischen FTC und Maraviroc
Methadon	Es sind keine klinisch bedeutsamen pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen TDF und Methadon zu erwarten
Nelfinavir	Es wurde kein Antagonismus zwischen FTC oder TDF und Nelfinavir beobachtet Keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen TDF und Nelfinavir
Nevirapin	Keine Hinweise auf einen Antagonismus zwischen FTC oder TDF und Nevirapin
NSAIAs	Möglicher Anstieg der Konzentrationen von FTC/TDF und/oder NSAIA, insbesondere bei hochdosierter oder mehrfacher Anwendung von NSAIA	Erwägen Sie bei Bedarf Alternativen zu NSAIAs bei Patienten mit einem Risiko für Nierenfunktionsstörungen
Antivirale Nukleosid- und Nukleotidmittel (Acyclovir, Cidofovir, Ganciclovir, Valaciclovir, Valganciclovir)	Mögliche erhöhte Konzentrationen von FTC/TDF und/oder antiviralen Wirkstoffen aufgrund der Konkurrenz um aktive tubuläre Sekretion und/oder einer verminderten Nierenfunktion Famciclovir: Keine klinisch bedeutsamen pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen FTC und Famciclovir Ribavirin: Keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen TDF und Ribavirin	Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von FTC/TDF mit nephrotoxischen Arzneimitteln
Orale Kontrazeptiva	Es sind keine klinisch bedeutsamen pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen TDF und oralen Kontrazeptiva zu erwarten

Rilpivirin	Pharmakokinetische Wechselwirkungen unwahrscheinlich Keine In-vitro-Hinweise auf antagonistische antiretrovirale Wirkungen zwischen FTC und Rilpivirin
Ritonavir	Es wurde kein Antagonismus zwischen FTC oder TDF und Ritonavir beobachtet
Saquinavir	Es wurde kein Antagonismus zwischen FTC oder TDF und Saquinavir beobachtet
Saquinavir/Ritonavir	Pharmakokinetische Wechselwirkung: Potenzial für erhöhte Tenofovir- und/oder Saquinavir-Konzentrationen; Es ist nicht davon auszugehen, dass sie klinisch relevant sind	Dosierungsanpassungen sind nicht erforderlich
Simeprevir	Klinisch bedeutsame Wechselwirkungen mit FTC sind nicht zu erwarten
Sofosbuvir	Klinisch bedeutsame Wechselwirkungen mit FTC oder TDF sind nicht zu erwarten
Sofosbuvir/Velpatasvir	Pharmakokinetische Wechselwirkung: erhöhte Tenofovir-Konzentrationen	Achten Sie auf Tenofovir-assoziierte Nebenwirkungen
Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir	Pharmakokinetische Wechselwirkung: erhöhte Tenofovir-Konzentrationen	Achten Sie auf Tenofovir-assoziierte Nebenwirkungen
Stavudin	Keine klinisch wichtige pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen FTC und Stavudin Es wurde kein Antagonismus zwischen FTC oder TDF und Stavudin beobachtet
Tacrolimus	Klinisch bedeutsame Wechselwirkungen zwischen Tacrolimus und FTC/TDF sind unwahrscheinlich
Tipranavir	In vitro wurden Hinweise auf additive antiretrovirale Wirkungen zwischen FTC und Tipranavir beobachtet
Tipranavir/Ritonavir	Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung; Es wurden variable Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Tenofovir und Tipranavir beobachtet
Zidovudin	Es wurde kein Antagonismus zwischen FTC oder TDF und Zidovudin beobachtet Keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen FTC und Zidovudin

Pharmakokinetik von Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat

Absorption

Bioverfügbarkeit

FTC: 92 %.

TDF: 25 %.

Essen

Nahrungsmittel haben keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Absorption von FTC oder Tenofovir.

Die Verabreichung von FTC/TDF zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit (784 kcal, 49 g Fett) oder einer leichten Mahlzeit (373 kcal, 8 g Fett) verzögerte die Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentration von Tenofovir um etwa 0,75 Stunden und erhöhte die AUC und Spitzenplasmakonzentration von Tenofovir um 35 bzw. 15 % im Vergleich zur Verabreichung im nüchternen Zustand; Die FTC-Exposition wurde durch die Verabreichung mit einer fettreichen oder leichten Mahlzeit nicht beeinflusst.

Plasmakonzentrationen

Eine feste Kombinationstablette mit 200 mg FTC und 300 mg TDF (FTC/TDF) ist bioäquivalent zu einer 200-mg-Kapsel FTC und einer 300-mg-Tablette TDF.

Maximale Plasmakonzentrationen von FTC und Tenofovir werden 1–2 Stunden bzw. 1 Stunde nach oraler Verabreichung erreicht.

Verteilung

Ausmaß

FTC: Nach oraler Verabreichung im Speichel, im Vaginalgewebe und in der Zervikovaginalflüssigkeit verteilt. Durchquert die menschliche Plazenta.

FTC/TDF: Wird in geringen Konzentrationen in die Muttermilch abgegeben.

Plasmaproteinbindung

FTC: <4 %; unabhängig von der Konzentration im Bereich von 0,02–200 µg/ml.

Tenofovir: <0,7 %; unabhängig von der Konzentration im Bereich von 0,01–25 µg/ml.

Beseitigung

Stoffwechsel

FTC: Intrazellulär phosphoryliert und durch zelluläre Enzyme in den aktiven Metaboliten Emtricitabin-5′-triphosphat umgewandelt. Zu den Metaboliten gehören 3′-Sulfoxid-Diastereomere und deren Glucuronsäure-Konjugat.

TDF: Unterzieht sich in vivo einer Diesterhydrolyse zu Tenofovir und wird anschließend zum aktiven Metaboliten (Tenofovirdiphosphat) metabolisiert. Unterliegt keinem Leberstoffwechsel.

Eliminierungsroute

FTC: Im Urin ausgeschieden (86 %; 13 % als Metaboliten). Eliminiert durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion. Durch Hämodialyse entfernt; Es ist nicht bekannt, ob es durch Peritonealdialyse entfernt werden kann.

Tenofovir: Eliminiert durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion; Nach einer intravenösen Gabe werden 70–80 % als unveränderter Wirkstoff im Urin ausgeschieden. Durch Hämodialyse entfernt.

Halbwertszeit

FTC: 10 Stunden.

Tenofovir: 17 Stunden.

Besondere Populationen

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion stiegen die FTC/TDF-Konzentrationen an. Ändern Sie das Dosierungsintervall bei HIV-infizierten Erwachsenen mit einem geschätzten Clcr von 30–49 ml/Minute. FTC/TDF wird nicht empfohlen bei Personen mit einer geschätzten Clcr <30 ml/Minute oder bei Personen mit einer Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Dialyse erfordert. Die Daten reichen nicht aus, um Dosierungsempfehlungen für pädiatrische Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion abzugeben.

FTC: Durch die Hämodialysebehandlung werden etwa 30 % der FTC-Dosis über einen dreistündigen Dialysezeitraum entfernt, beginnend innerhalb von 1,5 Stunden nach der FTC-Dosierung (Blutflussrate von 400 ml/Minute und Dialysatflussrate von 600 ml/Minute). Es ist nicht bekannt, ob FTC durch Peritonealdialyse entfernt werden kann.

Tenofovir: Effizient durch Hämodialyse mit einem Extraktionskoeffizienten von etwa 54 % entfernt. Nach einer Einzeldosis von 300 mg TDF wurden durch eine 4-stündige Hämodialysesitzung etwa 10 % der verabreichten Dosis entfernt.

FTC: Pharmakokinetik bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht untersucht; klinisch bedeutsame Veränderungen im Emtricitabin-Metabolismus sind nicht zu erwarten.

Tenofovir: Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung, die eine 300-mg-Dosis TDF erhielten, wurde keine Veränderung der Pharmakokinetik beobachtet.

FTC/TDF: Nicht bei Patienten mit Leberfunktionsstörung untersucht.

Stabilität

Lagerung

Oral

Tablets

25°C (Ausflüge bis 15–30°C erlaubt). Im Originalbehälter aufbewahren; fest verschlossen halten.

Aktionen und Spektrum

Fixe Kombination mit FTC, einem antiretroviralen HIV-NRTI, und TDF, einem HIV-Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor.
FTC ist inaktiv, bis es intrazellulär in einen aktiven 5′-Triphosphat-Metaboliten umgewandelt wird.
TDF ist inaktiv, bis es in vivo einer Diesterhydrolyse zu Tenofovir unterliegt und anschließend zum aktiven Metaboliten (Tenofovirdiphosphat) metabolisiert wird.
FTC und TDF sind in vitro gegen HIV-1 und HIV-2 aktiv. Haben auch eine gewisse Aktivität gegen HBV.
Hemmt die Replikation von HIV durch Eingriff in die virale RNA-gesteuerte DNA-Polymerase (reverse Transkriptase).
HIV-1 mit verringerter Anfälligkeit für FTC und TDF wurden in vitro produziert und traten während der Therapie mit dem Medikament auf.
Gegen FTC oder TDF resistentes HIV kann mit einigen anderen NRTIs (z. B. Lamivudin, Abacavir, Didanosin) kreuzresistent sein.

Beratung für Patienten

Es ist wichtig, Patienten zu raten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medikamentenleitfaden) zu lesen.
Die Einhaltung der HIV-Therapie ist von entscheidender Bedeutung und es ist wichtig, weiterhin in der Obhut eines Arztes zu bleiben. Wichtigkeit der vorgeschriebenen Einnahme; Ändern Sie die antiretrovirale Therapie nicht und setzen Sie sie nicht ab, ohne Ihren Arzt zu konsultieren. Es ist wichtig, die Patienten darüber zu informieren, dass fehlende Dosen zur Resistenzentwicklung führen können.
Bedeutung der Verwendung von Emtricitabin/Tenofovir DF (FTC/TDF) in Verbindung mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung einer HIV-1-Infektion – nicht für eine Monotherapie.
Weisen Sie Patienten, die FTC/TDF in Verbindung mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung einer HIV-1-Infektion erhalten, darauf hin, dass ein früher Beginn einer antiretroviralen Therapie und ein anhaltender Rückgang der HIV-RNA im Plasma mit einem verringerten Risiko für das Fortschreiten des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) und den Tod verbunden sind. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass wirksame antiretrovirale Therapien die HIV-Konzentration im Blut und in den Genitalsekreten senken können und dass die strikte Einhaltung solcher Therapien in Verbindung mit Maßnahmen zur Risikominderung das Risiko einer sekundären Übertragung von HIV auf andere verringern, aber nicht vollständig ausschließen kann. Es ist wichtig, weiterhin Safer Sex zu praktizieren (z. B. Latex- oder Polyurethan-Kondome zu verwenden, um den sexuellen Kontakt mit Körperflüssigkeiten zu minimieren) und risikoreiches Verhalten zu reduzieren (z. B. Nadeln wiederverwenden oder teilen).
Weisen Sie HIV-negative Personen, die FTC/TDF zur HIV-1-PrEP einnehmen, darauf hin, wie wichtig es ist, vor Beginn der PrEP zu bestätigen, dass sie HIV-1-negativ sind, und wie wichtig regelmäßige HIV-1-Tests sind (mindestens alle 3 Monate oder bei manchen Personen häufiger). [e.g., adolescents]) während der PrEP, wie wichtig es ist, sich strikt an den empfohlenen Dosierungsplan zu halten und keine Dosis auszulassen, und wie wichtig es ist, eine vollständige Präventionsstrategie anzuwenden, die auch andere Maßnahmen umfasst (z. B. konsequente Verwendung von Kondomen, Tests). [self and partners] bei anderen sexuell übertragbaren Infektionen wie Syphilis, Chlamydien und Gonorrhoe, die die Übertragung von HIV-1 begünstigen können). Weisen Sie nicht infizierte Personen darauf hin, dass PrEP nicht alle Personen vor einer Ansteckung mit HIV-1 schützt, und melden Sie alle Symptome einer akuten HIV-1-Infektion (z. B. Fieber, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Arthralgie, Erbrechen, Myalgie, Durchfall, Pharyngitis, Hautausschlag, Nachtschweiß, zervikale und inguinale Adenopathie) sofort an einen Arzt. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass bei Personen mit unentdeckter HIV-1-Infektion, die FTC/TDF einnehmen, HIV-1-Resistenzsubstitutionen auftreten können, da FTC/TDF allein kein vollständiges Behandlungsschema für HIV-1 darstellt.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass vor Beginn einer antiretroviralen Therapie ein Test auf eine HBV-Infektion empfohlen wird. Weisen Sie die Patienten auch darauf hin, dass nach Absetzen von FTC/TDF bei mit HBV infizierten Patienten über schwere akute Exazerbationen einer HBV-Infektion berichtet wurde. Weisen Sie Patienten mit HBV darauf hin, FTC/TDF nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt abzusetzen.
Es ist wichtig, Patienten darüber zu informieren, dass im Zusammenhang mit der Anwendung von TDF, einem Bestandteil von FTC/TDF, über Nierenfunktionsstörungen, einschließlich Fälle von akutem Nierenversagen und Fanconi-Syndrom, berichtet wurde. Raten Sie den Patienten, FTC/TDF bei gleichzeitiger oder kürzlich erfolgter Anwendung eines nephrotoxischen Mittels (z. B. hochdosierte oder mehrere nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel) zu vermeiden [NSAIAs]). Bei HIV-1-infizierten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion muss das Dosierungsintervall von FTC/TDF möglicherweise angepasst werden. FTC/TDF sollte nicht für die HIV-1-PrEP bei nicht mit HIV-1 infizierten Personen verwendet werden, wenn die geschätzte Kreatinin-Clearance weniger als 60 ml/Minute beträgt. Wenn bei nicht infizierten Personen während der Anwendung von FTC/TDF zur HIV-1-PrEP eine Abnahme der geschätzten Kreatinin-Clearance beobachtet wird, sollten mögliche Ursachen bewertet und potenzielle Risiken und Vorteile einer fortgesetzten Anwendung neu bewertet werden.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei einigen Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion kurz nach Beginn der Anti-HIV-Behandlung Anzeichen und Symptome einer Entzündung aufgrund früherer Infektionen auftreten können. Diese Symptome können auf eine Verbesserung der Immunantwort zurückzuführen sein, die es dem Körper ermöglicht, Infektionen zu bekämpfen, die möglicherweise ohne offensichtliche Symptome aufgetreten sind. Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt umgehend über alle Symptome einer möglichen Infektion zu informieren.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei der Verwendung von TDF oder FTC/TDF eine Abnahme der Knochenmineraldichte beobachtet wurde. Eine Knochenüberwachung kann bei Patienten mit pathologischen Knochenbrüchen in der Vorgeschichte oder einem Risiko für Osteopenie empfohlen werden.
Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer Laktatazidose und einer schweren Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle. Bei Symptomen, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen (z. B. ungewöhnliche Muskelschmerzen, Kurzatmigkeit oder schnelles Atmen, kalte oder blaue Hände und Füße, Schwindel oder Benommenheit, schneller oder abnormaler Herzschlag, Übelkeit, Erbrechen, ungewöhnliche/unerwartete Magenbeschwerden, Schwäche oder ungewöhnliche Müdigkeit) auftreten.
Es ist wichtig, dass Frauen Ärzte informieren, wenn sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen möchten. Informieren Sie Patientinnen über das Schwangerschaftsregister. Raten Sie HIV-infizierten Frauen und Frauen, bei denen der Verdacht auf eine akute HIV-1-Infektion besteht, nicht zu stillen.
Es ist wichtig, den Arzt über bestehende oder geplante Begleittherapien zu informieren, einschließlich verschreibungspflichtiger (z. B. anderer antiviraler Mittel) und rezeptfreier Arzneimittel sowie diätetischer oder pflanzlicher Produkte. Es ist wichtig, Patienten darüber zu informieren, dass FTC/TDF mit vielen anderen Medikamenten interagieren kann.
Es ist wichtig, Patienten über andere wichtige Vorsichtsinformationen zu informieren. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Oral	Tabletten, filmbeschichtet	Emtricitabin 100 mg und Tenofovirdisoproxilfumarat 150 mg	Truvada	Gilead
		Emtricitabin 133 mg und Tenofovirdisoproxilfumarat 200 mg	Truvada	Gilead
		Emtricitabin 167 mg und Tenofovirdisoproxilfumarat 250 mg	Truvada	Gilead
		Emtricitabin 200 mg und Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg	Truvada	Gilead

† Off-Label: Die Verwendung ist derzeit nicht in der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigten Kennzeichnung enthalten.

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Truvada vs. Descovy: Wie schneiden sie bei HIV und PrEP ab?

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