IDkit HP One
IDkit HP One Verschreibungsinformationen
Packungsbeilage zum IDkit HP®
Packungsbeilage IDkit HP® Zwei für BreathID® HP Lab System und BreathID® Smart System Atemtest zum Nachweis von H. pylori
ABSCHNITT 1. PACKUNGSBEILAGE Diese Packungsbeilage enthält Informationen zur Durchführung des H. pylori-Tests mit dem BreathID® HP Lab System oder BreathID® Intelligentes System zur Analyse mit dem Atemtest-Kit, IDkit Hp® Zwei. Die folgenden Marken sind Marken von Meridian Bioscience Israel Ltd.: Meridian®MCS™, IDkit Hp® und BreathID®. Alle Verweise auf Meridian in diesem Dokument beziehen sich auf das Unternehmen Meridian Bioscience Israel Ltd.
Hinweis: Im Rahmen der Patente von Meridian Bioscience Israel Ltd. wird weder ausdrücklich noch stillschweigend eine Lizenz gewährt.
Achtung: Das US-Bundesgesetz beschränkt den Verkauf dieses Geräts auf die Anweisung eines Arztes oder eines Arztes.
ABSCHNITT 2. VERWENDUNGSZWECK
Die BreathID® HP Lab System oder BreathID® Das Smart System ist für die nicht-invasive Messung von Veränderungen im Körper bestimmt 13CO2/12CO2 Verhältnis der ausgeatmeten Luft, was auf eine erhöhte Ureaseproduktion im Zusammenhang mit einer aktiven Helicobacter pylori (H. pylori)-Infektion im Magen hinweisen kann.
Die BreathID® HP Lab System oder BreathID® Smart System ist zur Verwendung als Hilfsmittel bei der Erstdiagnose und Nachbehandlungsüberwachung einer H. pylori-Infektion bei erwachsenen Patienten und pädiatrischen Patienten im Alter von 3 bis 17 Jahren indiziert. Die BreathID® Das HP Lab System besteht aus dem passenden IDkit HP® Kit und die BreathID® HP-Gerät, Auto-Sampler und Laboranwendung. Die BreathID® Smart System besteht aus dem passenden IDkit HP® Kit und die BreathID® Intelligentes Gerät.
Von geschultem Personal nach Anweisung eines zugelassenen Arztes zu verabreichen.
ABSCHNITT 3. ZUSAMMENFASSUNG UND ERLÄUTERUNG
Seit der ersten Identifizierung von H. pylori in den frühen 1980er Jahren [1], hat sich die Behandlung von Erkrankungen des oberen Gastrointestinaltrakts dramatisch verändert. „Helicobacter pylori gilt mittlerweile als wichtiger Krankheitserreger und ein kausaler Zusammenhang zwischen H. pylori und chronisch aktiver Gastritis, Zwölffingerdarmgeschwüren und Magengeschwüren ist gut dokumentiert.“[2]. Derzeit gibt es zahlreiche H. pylori-Nachweistechnologien für Erkrankungen des oberen Gastrointestinaltrakts, einschließlich Biopsie und Serumanalyse. Diese Technologien basieren auf zwei allgemeinen Ansätzen zur Gewinnung einer Probe für Tests: invasiv und nicht-invasiv. Die erste invasive Testmethode erfordert eine endoskopische Magenbiopsie. Das aus der Biopsie entnommene Gewebe wird dann in einem Labor durch mikrobiologische Kultur des Organismus, direkten Nachweis der Ureaseaktivität im Gewebe oder durch histologische Untersuchung des gefärbten Gewebes untersucht. Biopsiebasierte Methoden stellen für den Patienten ein gewisses Risiko und Unbehagen dar und können aufgrund von Probenahmefehlern zu falsch negativen Ergebnissen führen. Der zweite invasive Test ist ein serologischer Test; Hierzu ist eine Blutprobe erforderlich, die zum Nachweis von Serumantikörpern gegen H. pylori dient. Der Nachteil dieses Tests besteht darin, dass es schwierig ist, zwischen positiven aktiven Infektionen und einer früheren Infektionsexposition zu unterscheiden, und er daher kein schlüssiger Indikator für eine aktuelle H. pylori-Infektion ist. 13C-Harnstoff-Atemtests ermöglichen eine nicht-invasive und ungefährliche Analyse der ausgeatmeten Atemluft. Die BreathID® Der Test (im nächsten Abschnitt beschrieben) misst die 12CO2 Und 13CO2 Bestandteile der ausgeatmeten Luft vor und nach der oralen Einnahme von 13C-angereicherter Harnstoff. Dies legt das Basisverhältnis von fest 13CO2/12CO2 und das Verhältnis nach der Einnahme von 13CO2/12CO2 um das Delta über der Basislinie zu bestimmen[1] (Änderung in der 13CO2/12CO2 Verhältnis).
ABSCHNITT 4. PRINZIPIEN DES BREATHID® ALKOHOLTEST
Die BreathID® Der nicht-invasive Atemtest ist ein diagnostischer Test, der eine Atemprobe vor und nach der Einnahme analysiert 13C-angereicherter Harnstoff; Es wird verwendet, um Patienten mit einer H. pylori-Infektion zu identifizieren. Die BreathID® Der Atemtest wird wie folgt durchgeführt: a 75 mg 13C-Harnstoff-Tablette und 4,3 g Citrica-Pulver werden in Wasser gelöst und die resultierende Lösung wird vom Patienten eingenommen. Das Vorhandensein von Citrica sorgt für ein saures Milieu im Magen und verzögert außerdem die Übertragung der eingenommenen Lösung in den Zwölffingerdarm. Diese beiden Eigenschaften erleichtern den Abbau des Harnstoffs durch H. pylori, sofern vorhanden. In Gegenwart von Urease, die mit Magen-H. pylori assoziiert ist, 13C-Harnstoff wird zersetzt 13CO2 und NH3 nach folgender Gleichung:
H. pylori-Urease
2 13C-Harnstoff + 2 H2O →→→→→→→→→→ 2 13CO2 + 2 NH3
Der 13CO2 wird vom Blut aufgenommen und dann mit der Atemluft ausgeatmet. Aufnahme und Verteilung von 13CO2 ist schnell. Daher erfolgt die Spaltung von Harnstoff durch die H. pylori-Urease, die 13CO2 produziert, unmittelbar nach der Einnahme der Lösung und ermöglicht den sofortigen Nachweis erhöhter Mengen 13CO2 in der Ausatemluft von H. pylori-positiven Patienten. Bei H. pylori-negativen Patienten ist die 13C-Harnstoff entsteht nicht 13CO2 im Magen, da es keine menschlichen Enzyme gibt, die den Harnstoff im Magen zersetzen können.
4.1. BESCHREIBUNG DER FUNKTIONSWEISE DES BREATHID® HP LAB UND BREATHID® INTELLIGENTE GERÄTE
Der Test besteht aus zwei Phasen: der Probenahmephase, in der zwei Atemprobenbeutel vom Patienten aufgeblasen werden, und der Analysephase, in der die beiden Atemprobenbeutel gemeinsam mithilfe der BreathID analysiert werden® HP Lab System oder BreathID® Intelligentes System.
Die Probenahmephase beginnt mit der Entnahme einer Basis-Atemprobe. Der Patient bläst den Baseline-Atemprobenbeutel auf. Anschließend trinkt der Patient ein Testgetränk bestehend aus 13C-Harnstoff-Tablette 75 mg und 4,3 g Citrica-Pulver (4 g Zitronensäure). Nach 15–20 Minuten wird durch Aufblasen des Atemprobenbeutels nach der Einnahme eine Probe entnommen. Die Analyse erfolgt mit der BreathID® System bis zu 14 Tage ab Probenentnahme, entweder lokal oder remote. Der 13CO2/12CO2 Das Verhältnis wird gemessen und das Geburtsdatum berechnet.
Delta Over Baseline ist definiert als: { (13CO2(N)/12CO2(N) – 13CO2(0)/ 12CO2(0) )*1000}/ (13CO2(PDB)/12CO2(PDB)), wobei PDB der Standard ist 13C/12C-Isotopenverhältnis (=1,1273 %). (0) ist die Basismessung und (n) ist die interessierende Messung.
ABSCHNITT 5. REAGENZ
5.1. 13BESCHREIBUNG DER C-UREA-DIAGNOSEKOMPONENTEN
Die diagnostische Arzneimittelkomponente des Kits ist 13C-angereicherter Harnstoff, zubereitet als Tablette. Die Tablette sollte mit Citrica-Pulver in einem Glas Wasser aufgelöst werden, um eine klare, farblose Lösung für die orale Verabreichung zu erhalten. Die 75 mg 13Die C-Harnstoff-Komponente wird als Tablette in einem versiegelten Beutel geliefert. Die 4,3 g Citrica-Pulver (4 g Zitronensäure, [3,4,5], Aspartam und Tutti-Frutti-Aroma) wird in einem separaten versiegelten Beutel geliefert. Ein durchschnittlicher erwachsener Körper enthält normalerweise etwa 9,0 Gramm Harnstoff, der ein Produkt des Proteinstoffwechsels ist. Harnstoff im Körper wird als Harnstoff mit natürlicher Isotopenhäufigkeit bezeichnet, da er zu 98,9 % aus 12C-Harnstoff und 1,1 % 13C-Harnstoff. Mehr als oder gleich 99 % der Kohlenstoffmoleküle in der mitgelieferten Tablette liegen in Form vor 13C; ein stabiles, natürlich vorkommendes, nicht radioaktives Kohlenstoffisotop. 13C-Harnstoff ist das Diamid von 13C-Kohlensäure und ist in Wasser gut löslich (1 Gramm pro ml bei 25 °C). Es hat die folgende chemische Formel: 13CH4N2Ö.
5.2 WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN
1. Nur für die In-vitro-Diagnostik. Der 13C-Harnstoff-Tablette und Citrica-Pulver werden in einem Glas Wasser gelöst und die resultierende Lösung wird im Rahmen des Diagnoseverfahrens oral eingenommen.
2. Phenylketonurika: Enthält Phenylalanin, 84 mg pro Dosierungseinheit Citrica-Pulver.
3. Im Falle einer versehentlichen Überdosierung: Trinken Sie Wasser und rufen Sie den Arzt an.
4. Ein negatives Ergebnis schließt die Möglichkeit einer H. pylori-Infektion nicht aus. Bei diesem Verfahren kann es zu falsch negativen Ergebnissen kommen. Wenn klinische Anzeichen auf eine H. pylori-Infektion hinweisen, wiederholen Sie den Test mit einer neuen Probe oder einer alternativen Methode.
5. Ein falsch positiver Test kann aufgrund von Urease auftreten, die mit anderen beim Menschen beobachteten Magenspiralorganismen wie Helicobacter heilmanni assoziiert ist.
6. Bei Patienten mit Achlorhydrie kann es zu einem falsch positiven Test kommen.
7. Falsch negative Testergebnisse können folgende Ursachen haben:
• Einnahme antimikrobieller Mittel oder Wismutpräparate innerhalb von zwei Wochen vor der Durchführung des Atemtests.
• Einnahme von Protonenpumpenhemmern (PPIs) innerhalb von zwei Wochen vor der Durchführung des Atemtests.
Hinweis: Wenn bei einem Patienten, der innerhalb von zwei Wochen vor dem Atemtest einen PPI einnimmt, ein negatives Ergebnis erzielt wird, können die Ergebnisse nicht als Hinweis auf das Fehlen von mit H. pylori assoziierter Urease angesehen werden und der Test sollte zwei Wochen nach Absetzen des Atemtests wiederholt werden PPI-Behandlung. Ein positives Ergebnis für einen Patienten mit PPI könnte als Hinweis auf das Vorhandensein von Urease im Zusammenhang mit H. pylori gewertet werden.
8. Winzige Partikel können im rekonstituierten Produkt sichtbar bleiben 13C-Harnstoff- und Citrica-Lösung nach gründlichem Mischen für bis zu fünf Minuten. Wenn jedoch nach fünfminütigem Mischen immer noch größere Partikel vorhanden sind, sollte die Lösung nicht verwendet werden und ein neues Kit geöffnet werden.
9. Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Kindern unter 3 Jahren nicht untersucht.
5.3. MISCHEN DER 13C-HARNSTOFF-TABLETTE
1. Lösen Sie das Citrica und das auf 13Mit C angereicherte Harnstofftablette in 150 bis 200 ml (5,1 bis 6,8 oz.) Leitungswasser im mitgelieferten Trinkbecher.
2. Schließen Sie den Deckel mit beiden Händen fest. Legen Sie die Finger auf den Deckel und schütteln Sie ihn einige Minuten lang gründlich, bis sich das Citrica-Pulver und die Harnstofftablette vollständig aufgelöst haben.
Hinweis: Nach gründlichem Mischen können winzige Partikel sichtbar bleiben. Wenn jedoch nach fünfminütigem Mischen immer noch größere Partikel vorhanden sind, entsorgen Sie die Lösung und wiederholen Sie den Vorgang mit einem neuen Kit.
5.4. HALTBARKEIT UND LAGERUNG
Bei 25 °C (77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15-30°C (59-86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Die folgenden Bestandteile des Testkits haben ein Verfallsdatum: die 13C-Harnstofftablette und das Citrica-Pulver. Verwenden Sie keine dieser Komponenten nach Ablauf des auf den jeweiligen Etiketten angegebenen Verfallsdatums. Das frühere der beiden Ablaufdaten ist auf dem IDkit HP angegeben® Zwei Kartons.
5.5. REINIGUNG ODER BEHANDLUNG Reinigung oder Behandlung für die 13Eine C-Harnstoff-Tablette ist vor der Anwendung nicht erforderlich.
5.6. INSTABILITÄT ODER ZERSTÖRUNG Es sind keine physikalischen, biologischen oder chemischen Anzeichen einer Instabilität oder Zersetzung der 13C-Harnstofftablette bekannt
ABSCHNITT 6. UNERWÜNSCHTE EREIGNISSE
6.1 Nach der FDA-Zulassung des IDkits: Hp® Ein Bausatz (unter Verwendung des identischen 13C-Harnstoff-Tablette und Citrica-Pulver) wurden die folgenden unerwünschten Ereignisse festgestellt: anaphylaktische Reaktion, Durchfall und Erbrechen. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
6.2 In zwei klinischen Studien, die an 465 Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren und älter durchgeführt wurden, um die Erstdiagnose und die Überwachung einer H. pylori-Infektion nach der Behandlung mithilfe des IDkit Hp zu ermitteln® Bei zwei Kits traten bei 1,5 % dieser Patienten folgende Nebenwirkungen auf: Übelkeit (0,6 %), Brennen im Hals (0,4 %) und Benommenheit (0,4 %). Der letzte wurde gemeldet, nachdem er in die Säcke geblasen hatte. Die potenziellen unerwünschten Ereignisse traten bei den Patienten innerhalb von Minuten nach der Einnahme auf 13C-Harnstoff-Tablette und Citrica-Pulver. In einer klinischen Studie, die mit dem IDkit Hp an 53 pädiatrischen Patienten im Alter von 3 bis 17 Jahren durchgeführt wurde® Bei einem Probanden (1,89 %) kam es zu zwei Nebenwirkungen von Erbrechen. Es wurde noch am selben Tag gelöst.
ABSCHNITT 7. INSTRUMENTE
Die BreathID® Der nicht-invasive Atemtest ist ein diagnostischer Test, der eine Atemprobe vor und nach der Einnahme analysiert 13C-angereicherter Harnstoff; Es wird verwendet, um Patienten mit einer H. pylori-Infektion zu identifizieren. Die Proben müssen mit dem BreathID getestet werden® HP Lab System oder das BreathID® Smart System. Detaillierte Informationen zur BreathID® Informationen zum System finden Sie in der mit dem BreathID gelieferten Bedienungsanleitung® System.
7.1 VERWENDUNG UND FUNKTION VON BREATHID® HP LAB UND BREATHID® SMARTE SYSTEME
Die BreathID® HP Lab System oder BreathID® Das Smart System ist für die nicht-invasive Messung von Veränderungen im 13CO2/12CO2-Verhältnis der ausgeatmeten Luft vorgesehen, die auf eine erhöhte Ureaseproduktion im Zusammenhang mit einer aktiven Helicobacter pylori (H. pylori)-Infektion im Magen hinweisen können.
Die BreathID® HP Lab System oder BreathID® Smart System ist zur Verwendung als Hilfsmittel bei der Erstdiagnose und Nachbehandlungsüberwachung einer H. pylori-Infektion bei erwachsenen Patienten und pädiatrischen Patienten im Alter von 3 bis 17 Jahren indiziert.
7.2 FUNKTIONSPRINZIP
Die BreathID® Der Atemtest wird wie folgt durchgeführt: 75 mg 13C-Harnstoff-Tablette und 4,3 g Citrica-Pulver werden in Wasser gelöst und die resultierende Lösung wird vom Patienten eingenommen. Das Vorhandensein von Citrica sorgt für ein saures Milieu im Magen und verzögert außerdem die Übertragung der eingenommenen Lösung in den Zwölffingerdarm. Diese beiden Eigenschaften erleichtern den Abbau des Harnstoffs durch H. pylori, sofern vorhanden. Der 13CO2 wird vom Blut aufgenommen und dann mit der Atemluft ausgeatmet. Aufnahme und Verteilung von 13CO2 ist schnell. Daher ist die Spaltung von Harnstoff durch die H. pylori-Urease, die den produziert 13CO2 tritt unmittelbar nach der Einnahme der Lösung auf und ermöglicht die sofortige Erkennung erhöhter Werte 13CO2 in der Ausatemluft von H. pylori-positiven Patienten.
Ausführliche Informationen zur Funktionsweise des BreathID finden Sie hier® Atemtest, siehe Abschnitt 4.
7.3. LEISTUNGSMERKMALE
Erwachsene
Eine multizentrische, prospektive, nicht randomisierte, offene Validierungs-Zulassungsstudie zur Bestätigung der Wirksamkeit des IDkit Hp® Zwei als Teil der BreathID® Das HP Lab System wurde für die Erstdiagnose (vor der Therapie) und Tests nach der Eradikation unter Verwendung eines diagnostischen Grenzwerts von 5 DOB (siehe Abschnitt 10.3) im Vergleich zu den Ergebnissen einer zusammengesetzten Biopsie (Histologie und RUT) durchgeführt. Die Studie umfasste insgesamt 247 aufeinanderfolgende erwachsene Probanden, deren Wirksamkeit gemäß Protokoll ausgewertet werden konnte (179 bei Erstdiagnose und 68 nach Eradikation). Für die Erstdiagnose wurden folgende Wirksamkeitsmaße ermittelt:
Empfindlichkeit: 100 % x 37/37 = 100 % [95% CI (90.60; 100.00)]Spezifität: 100 % x 139/142 = 97,9 % [95% CI (93.97; 99.28)]
Pädiatrie
Es wurde eine multizentrische, nicht randomisierte, offene Studie mit dem primären Ziel durchgeführt, die Sicherheit des 13C-Harnstoff-Substrats bei pädiatrischen Probanden zu bestätigen, und einem sekundären Ziel, die Leistung des BreathID zu bewerten® Hp Lab System bei pädiatrischen Probanden mit Atemsammlung mithilfe von IDkit Hp® Zwei in dieser Population im Vergleich zu Stuhlantigentests. Unterstützt durch die bestehende klinische Leistung in der erwachsenen Bevölkerung wurde die Geräteleistung in einer begrenzten klinischen Studie in einer pädiatrischen Population wie unten beschrieben bewertet. Die Studie war nicht darauf ausgelegt, die Wirksamkeit bei pädiatrischen Probanden zu bewerten, und die Standardreferenzmethode (dh zusammengesetzte Ergebnisse basierend auf Endoskopieproben) wurde nicht als Vergleichsmethode verwendet. Die Studie umfasste insgesamt 53 aufeinanderfolgende pädiatrische Probanden, von denen 42 hinsichtlich ihrer Wirksamkeit auswertbar waren. Die positive prozentuale Übereinstimmung zwischen dem Atemtest und den Stuhl-Antigen-Testergebnissen betrug 93,3 %. [95% CI:68.05;99.83] und die negative prozentuale Übereinstimmung betrug 100 % [95% CI: 87.23%;100%].
Eine detaillierte Beschreibung der Leistungsmerkmale des BreathID® Gerät mit IDkit HP® Zwei Informationen zu erwachsenen und pädiatrischen Patienten finden Sie in Abschnitt 13.
7.4 BETRIEBLICHE VORSICHTSMASSNAHMEN UND EINSCHRÄNKUNGEN
Die folgenden Vorsichtsmaßnahmen und Einschränkungen gelten für BreathID® HP Lab System und BreathID® Intelligentes System:
1. Ein negatives Ergebnis schließt die Möglichkeit einer H. pylori-Infektion nicht aus. Bei diesem Verfahren kann es zu falsch negativen Ergebnissen kommen. Wenn klinische Anzeichen auf eine H. pylori-Infektion hinweisen, wiederholen Sie den Test mit einer neuen Probe oder einer alternativen Methode.
2. Ein falsch positiver Test kann (selten) aufgrund von Urease auftreten, die mit anderen beim Menschen beobachteten Magenspiralorganismen wie Helicobacter heilmanni assoziiert ist.
3. Bei Patienten mit Achlorhydrie kann es zu einem falsch positiven Test kommen.
4. Der Patient sollte innerhalb von zwei Wochen vor der Durchführung des Tests keine antimikrobiellen Mittel, Protonenpumpenhemmer (PPI) oder Wismutpräparate eingenommen haben.
5. Wenn der Test negativ ausfällt und festgestellt wird, dass die Person innerhalb von zwei Wochen vor der Durchführung des Atemtests PPIs verwendet hat, kann der Test ein falsch negatives Ergebnis liefern. Der Test muss zwei Wochen nach Absetzen der PPI-Behandlung wiederholt werden.
6. Ein positives Ergebnis bei einem PPI-Patienten könnte als Hinweis auf das Vorhandensein des mit H. pylori assoziierten Urease-Enzyms angesehen werden.
7. Reinigen oder sterilisieren Sie die Atemprobenbeutel nicht. Die Beutel sind nur für den Gebrauch durch einen einzelnen Patienten bestimmt.
ABSCHNITT 8. PROBENSAMMLUNG UND VORBEREITUNG
8.1. PATIENTENVORBEREITUNG
Erinnern Sie den Patienten daran, dass Citrica 84 mg Phenylalanin pro Packung Citrica-Pulver enthält. Phenylketonurika beschränken die Aufnahme von Phenylalanin in der Nahrung. Der Patient sollte vor der Verabreichung der Lösung mindestens eine Stunde nüchtern sein. Der Patient sollte innerhalb von zwei Wochen vor der Durchführung des Tests keine antimikrobiellen Mittel, Protonenpumpenhemmer (PPI) oder Wismutpräparate eingenommen haben. Wenn PPIs innerhalb von zwei Wochen nach dem Atemtest verwendet werden, kann es zu falsch negativen Testergebnissen kommen, und der Test sollte zwei Wochen nach Absetzen der PPI-Behandlung wiederholt werden. Ein positives Ergebnis bei einem PPI-Patienten könnte als Hinweis auf das Vorhandensein des mit H. pylori assoziierten Urease-Enzyms gewertet werden.
8.2. ZUSÄTZE UND KONSERVIERUNGSMITTEL
Die BreathID® Systeme erfordern keine Zusatzstoffe, Konservierungsmittel usw., um die Integrität der Atemprobe zu gewährleisten.
8.3. STÖRENDE SUBSTANZEN
Potenziell störende Substanzen, die typischerweise im Atem eines Patienten vorkommen, wurden mit dem Original-BreathID®-System getestet, um ihre Auswirkung auf die Testergebnisse zu bestimmen. Die getesteten potenziellen Quellen waren:
Mundwasser
Kaugummi
Kohlensäurehaltige Getränke
Zigarettenrauch
Aceton (um den Effekt der Ketonproduktion zu simulieren, der bei manchen Diäten auftreten kann)
Alkohol
Es konnte kein signifikanter Einfluss dieser Substanzen auf das Testergebnis festgestellt werden.
8.4. ANWEISUNGEN ZUM HANDHABUNG DER ATEMPROBE
Die Analyse der Atemproben sollte innerhalb von 14 Tagen nach der Atementnahme durchgeführt werden; Die gefüllten Atemprobenbeutel sollten bei 15–30 °C (59–86 °F) gelagert und vor direkter Sonneneinstrahlung oder scharfen Gegenständen geschützt werden. Nutzen Sie für den Transport der Atemproben auf Wunsch die mitgelieferte Probentransporttasche.
ABSCHNITT 9. VERFAHREN
9.1. MATERIALIEN
Eine einzelne BreathID® IDkit HP® Zur Durchführung des Atemtests stehen zwei zur Verfügung. Jedes IDkit PS® Zwei enthält:
Eine Packungsbeilage
Eine Tablette 13C-angereicherter Harnstoff, 75 mg
Eine Packung mit 4,3 g (4 g Zitronensäure, Aspartam, Tutti-Frutti-Aroma) Citrica-Pulver
Ein Strohhalm zum Trinken
Ein Trinkbecher
Ein blauer BASELINE-Atemprobenbeutel für die BASELINE-Atemprobenentnahme vor der Einnahme des Testsubstrats
Ein grauer Atemprobenbeutel NACH DER VERSCHLUCKUNG für die 15-minütige Atementnahme NACH DER VERSCHLUCKUNG
Zur Aufbewahrung/Versand beider Atemprobenbeutel wird eine große Probentransporttasche mitgeliefert
Vier Barcode-Etiketten (eines für jeden Atemprobenbeutel und zwei für das Anforderungsformular)
Eine Kurzanleitung mit den grundlegenden Schritten zur Durchführung des Tests (kann auf der Innenseite der Box abgedruckt sein)
Benötigte, aber nicht bereitgestellte Materialien:
Leitungswasser
Timer
9.2. SCHRITT-FÜR-SCHRITT-ANLEITUNG
Zur Durchführung der BreathID® H. pylori-Test, verwenden Sie das IDkit Hp® Zwei Einweg-Kits.
1. Stellen Sie sicher, dass der Patient gemäß Abschnitt 8 auf den Atemtest vorbereitet wurde.
2. Stellen Sie sicher, dass die gesamte Verpackung intakt ist und alle in Abschnitt 9.1 aufgeführten Materialien enthält.
3. Identifizieren Sie die beiden Atemprobenbeutel (den blauen BASELINE-Beutel und den grauen POST INGESTION-Beutel).
4. Beschriften Sie jeden Beutel vor der Probenahme der Atemluft des Patienten mit den mitgelieferten Barcode-Etiketten oder schreiben Sie die erforderlichen Identifikationsinformationen in die entsprechenden Felder auf jedem Beutel.
5. Entnahme der BASELINE-Atemprobe:
I. Entfernen Sie die Kappe vom Mundstück des blauen BASELINE-Beutels.
II. Weisen Sie den Patienten an, tief einzuatmen, den Atem 4 bis 5 Sekunden lang anzuhalten und dann direkt in das Mundstück des blauen BASELINE-Atembeutels auszuatmen, bis er vollständig gefüllt ist.
III. Wenn der Beutel nicht voll ist, wiederholen Sie Schritt II.
IV. Setzen Sie die Kappe wieder auf das Mundstück des Beutels und drücken Sie fest darauf, bis sie einrastet und sicher einrastet.
Hinweis: Wenn der Patient den Atem nicht 4–5 Sekunden lang angehalten hat oder den Beutel nicht vollständig füllt, besteht die Möglichkeit, dass kein Testergebnis erhältlich ist.
Hinweis: Der Beutel ist nicht vollständig verschlossen, wenn die Kappe nicht einrastet. Wenn der Beutel nicht vollständig verschlossen wird, kann es dazu kommen, dass die Atemprobe langsam ausläuft.
6. Zubereitung des Testgetränks:
Hinweis: Das Testgetränk innerhalb von zwei Stunden nach der Zubereitung verabreichen, da dies die maximale Zeit zur Aufrechterhaltung der Lösungsstabilität ist.
I. Lösen Sie das Citrica-Pulver und das auf 13Mit C angereicherte Harnstofftablette in 5,1 bis 6,8 oz. (150 bis 200 ml) Leitungswasser in den mitgelieferten Trinkbecher.
II. Schließen Sie den Deckel mit beiden Händen fest. Legen Sie die Finger auf den Deckel und schütteln Sie ihn einige Minuten lang gründlich, bis sich das Citrica-Pulver und die 13C-Harnstofftablette vollständig aufgelöst haben.
Hinweis: Nach gründlichem Mischen können winzige Partikel sichtbar bleiben. Wenn jedoch nach fünfminütigem Mischen immer noch größere Partikel vorhanden sind, entsorgen Sie die Lösung und wiederholen Sie den Vorgang mit einem neuen Kit.
7. Verabreichung des Testgetränks:
I. Geben Sie dem Patienten das vorbereitete Testgetränk.
II. Stellen Sie sicher, dass der Patient die Lösung durch den mitgelieferten Strohhalm trinkt.
III. Der Patient, einschließlich pädiatrischer Patienten im Alter von 3 bis 17 Jahren, unabhängig von Alter und Körpergewicht, muss die Lösung innerhalb von zwei Minuten trinken und die gesamte Menge verbrauchen.
IV. Starten Sie den Timer für 15 Minuten.
V. Nachdem der Patient mit dem Trinken der Lösung fertig ist, notieren Sie die aktuelle Zeit plus (+) weitere 15 Minuten im Feld „Time to Fill“ auf dem grauen POST INGESTION-Beutel.
8. Entnahme der Atemprobe NACH DER INGESTION:
I. Fünfzehn Minuten nach der Verabreichung des Testgetränks (jedoch nicht später als 20 Minuten nach der Verabreichung) entfernen Sie die Kappe vom Mundstück des grauen POST-INGESTION-Beutels.
II. Weisen Sie den Patienten an, tief einzuatmen, den Atem 4 bis 5 Sekunden lang anzuhalten und dann direkt in das Mundstück des grauen POST-INGESTION-Beutels auszuatmen, bis dieser voll ist.
III. Wenn der Beutel nicht voll ist, wiederholen Sie Schritt II.
IV. Setzen Sie die Kappe wieder auf das Mundstück des Beutels und drücken Sie fest darauf, bis sie einrastet und sicher einrastet.
Hinweis: Wenn der Patient den Atem nicht 4–5 Sekunden lang angehalten hat oder den Beutel nicht vollständig füllt, besteht die Möglichkeit, dass kein Testergebnis erhältlich ist.
Hinweis: Der Beutel ist nicht vollständig verschlossen, wenn die Kappe nicht einrastet. Wenn der Beutel nicht vollständig verschlossen wird, kann es dazu kommen, dass die Atemprobe langsam ausläuft.
9. Aufbewahrung von Atemprobenbeuteln für zukünftige Messungen:
I. Stellen Sie sicher, dass beide gefüllten Atemprobenbeutel korrekt beschriftet sind und alle Felder zur späteren Identifizierung ausgefüllt sind.
II. Legen Sie beide gefüllten Atemprobenbeutel (den blauen BASELINE-Beutel und den grauen POST INGESTION-Beutel) in den mitgelieferten Probentransportbeutel.
III. Bis zur Analyse sollten Atemprobenbeutel bei Raumtemperatur (15–30 °C, 59–86 °F) gelagert und vor direkter Sonneneinstrahlung und scharfen Gegenständen geschützt werden. Üben Sie keinen äußeren Druck auf die Atemprobenbeutel aus.
Eine BreathID® HP Lab System oder BreathID® Zur Messung der gefüllten Atemprobenbeutel sollte das Smart System verwendet werden. Ausführlichere Informationen zur Schritt-für-Schritt-Anleitung und Gerätebedienung finden Sie im BreathID® entsprechende Bedienungsanleitung.
9.3. KALIBRIERUNG
Die Kalibrierungsstabilität des BreathID® Das System wird durch die proprietären 12CO2- und 13CO2-Isotopen-Infrarotlampen (ISIR) von Meridian gewährleistet. Der physikalische Prozess, der den Gasentladungsemissionen zugrunde liegt, unterstützt diese Stabilität. Die Emissionen werden durch molekulare Rotations-Vibrations-Übergänge verursacht, die jeweils eine Spektrallinie bei einer bestimmten Wellenlänge erzeugen, die mit einer Genauigkeit von besser als 0,01 Å (Angström) eindeutig definiert ist. Fünf Gasproben mit bekannter Konzentration und bekanntem Isotopenverhältnis werden verwendet, um die Kalibrierungskurven der Absorptionszelle anzupassen, mit dem Ziel, über den gesamten Erfassungsbereich der CO2-Konzentrationen identische Isotopenverhältnisse zu erreichen. Dadurch werden genaue Messwerte sowohl bei negativen als auch bei positiven Proben gewährleistet. Darüber hinaus führt BreathID automatisch Qualitätsprüfungen durch, wie weiter unten in Abschnitt 9.4 beschrieben® Das Gerät wird alle 60 Tage überprüft, um sicherzustellen, dass die Leistung des Systems innerhalb der festgelegten Grenzen liegt. Bei Bedarf wird eine Kalibrierung durchgeführt.
9.4. QUALITÄTSKONTROLLE
Die BreathID® Systeme durchlaufen strenge Qualitätssicherungsverfahren, bevor sie den Hersteller verlassen. Um jedoch die korrekte Funktion des Systems vor Ort sicherzustellen, muss die BreathID® Das System führt alle 60 Tage automatisch eine Kalibrierungsprüfung durch. Dieses Verfahren bestätigt, dass das System funktionsfähig ist und die Leistung innerhalb der Spezifikationen erbringt. Vollständige Betriebsinformationen einschließlich geeigneter Qualitätskontrollaktivitäten werden im BreathID bereitgestellt® System-Bedienungsanleitung. Darüber hinaus sollte jedes Labor seine internen Verfahren zur Qualitätskontrolle befolgen.
ABSCHNITT 10. TESTERGEBNISSE
10.1. DIE TESTMETHODE
Das Verhältnis von 13CO2 zu 12CO2 in Atemproben wird durch Molekularkorrelationsspektrometrie (MCS™) bestimmt, die von BreathID verwendet wird® Gerätesoftware.
10.2. BERECHNUNG DER ERGEBNISSE
Die Ergebnisse werden als Delta Over Baseline angegeben. „Delta Over Baseline“ ist die Differenz zwischen den Delta-Werten (basierend auf einem Verhältnis von 13CO2/12CO2) in der Probe des Atemprobenbeutels nach der Einnahme und der entsprechenden Probe des Atemprobenbeutels BASELINE. Für den Benutzer sind keine Berechnungen erforderlich.
10.3. BESTIMMUNG DES CUTOFF-PUNKTES
Der Grenzwert ist der Wert (Schwellenwert), der zur Unterscheidung zwischen H. pylori-infizierten und nicht infizierten Personen verwendet wird. In einer kontrollierten Studie mit 186 erwachsenen asymptomatischen und symptomatischen Patienten (101 infizierte und 85 nicht infizierte) wurde der Delta-Over-Baseline-Grenzwert auf fünf festgelegt. Die Studie wurde in Israel unter Verwendung eines lokalen Referenzstandards namens Isotope Ratio Mass Spectrometer (IRMS) durchgeführt. Der Cutoff-Punkt wurde durch Bestimmung des Schwellenwerts des ursprünglichen BreathID®-Testergebnisses (DOB) ermittelt, bei dem positive und negative Patienten, bestimmt durch das Isotopenverhältnis-Massenspektrometer, am besten unterschieden werden konnten.
Abbildung 1 zeigt die BreathID® Grafischer Testgrenzwert, der H. pylori-positive und -negative Patienten unterscheidet.
Abbildung 1: Grenzwert für BreathID® Test gemäß einer ersten klinischen Studie
Der Grenzwert wurde in einer kontrollierten, zulassungsrelevanten klinischen Studie bestätigt, an der 300 Probanden teilnahmen. Die Studie bestand aus einer Vortherapie- und einer Nachtherapiephase. Patienten, die in die Phase vor der Therapie aufgenommen wurden, hatten dyspeptische Symptome, ein aktives Magengeschwür oder eine Vorgeschichte von Magengeschwüren. Um für die Nachtherapiephase in Frage zu kommen, mussten H. pylori-positive Patienten vier Wochen vor der Aufnahme wegen einer Infektion behandelt werden (einige Patienten nahmen sowohl an der Vortherapie- als auch an der Nachtherapiephase teil). In der Vortherapiephase wurde festgestellt, dass 47 Patienten infiziert waren und 253 nicht infiziert waren. Als Referenzstandard dienten übereinstimmende Ergebnisse des Urease-Schnelltests und der histologischen Untersuchung von Biopsiegewebe. In der Posttherapiephase waren 22 Patienten infiziert und 50 nicht infiziert. Der Referenzstandard war ein positiver Befund durch einen endoskopischen Test (Urease-Schnelltest oder Histologie) oder einen Harnstoff-Atemtest (UBT). Weitere Einzelheiten finden Sie in Abschnitt 13. In einer anderen Studie wurde die Methode der Atemprobenentnahme mithilfe von Atemprobenbeuteln im Vergleich zum Goldstandard (dh kongruente Biopsieergebnisse) unter Verwendung desselben Grenzwerts validiert.
Abbildung 2 zeigt die ursprüngliche BreathID® Delta-Over-Baseline-Ergebnisse.
Abbildung 2: Grenzwert für BreathID® Test wie für Patienten vor der Therapie in der Zulassungsstudie festgelegt
10.4. INTERPRETATION DER ERGEBNISSE
Eine BreathID® Ein Testergebnis von mehr als 5 Delta über dem Ausgangswert wird als diagnostisch positiv interpretiert und weist auf das Vorhandensein von mit H. pylori assoziierter Urease hin. Ein BreathID®-Testergebnis von weniger als oder gleich 5 Delta über dem Ausgangswert wird als diagnostisch negativ interpretiert, was auf das Fehlen von mit H. pylori assoziierter Urease hinweist. Der Grenzwert von 5 Delta über dem Ausgangswert gilt sowohl für die Erstdiagnose als auch für die Überwachung einer H. pylori-Infektion nach der Behandlung bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten. Weitere Einzelheiten finden Sie in Abschnitt 13.
ABSCHNITT 11. EINSCHRÄNKUNGEN DES TESTS
1. Die Überwachung von H. pylori nach der Behandlung sollte nach mindestens sechswöchiger Behandlung einer H. pylori-Infektion durchgeführt werden. Eine frühere Beurteilung kann zu falschen Ergebnissen führen.
2. Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 3 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
3. Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um die Verwendung dieses Tests bei Patienten mit vollständiger oder teilweiser Gastrektomie zu empfehlen.
4. Die Datenlage reicht nicht aus, um die Anwendung dieses Tests bei schwangeren und stillenden Frauen zu empfehlen.
5. Ein Zusammenhang zwischen der Anzahl der H. pylori-Organismen im Magen und den Ergebnissen des BreathID®-Tests wurde nicht nachgewiesen.
ABSCHNITT 12. ERWARTETE WERTE
Delta Over Baseline-Werte für die ursprüngliche BreathID® Der Test wurde in einer kontrollierten klinischen Studie mit 186 erwachsenen asymptomatischen und symptomatischen Patienten (101 infizierte und 85 nicht infizierte) in Israel unter Verwendung eines bekannten Referenzstandards namens Isotopenverhältnis-Massenspektrometer (IRMS) ermittelt und in einem lokalen israelischen Labor durchgeführt. Der Bereich der Delta-Over-Baseline-Werte für die nicht infizierten Patienten wurde auf einen Wert zwischen -1 und 8 festgelegt. Ein Histogramm der Verteilung der Delta-Over-Baseline-Werte von nicht infizierten Patienten ist in Abbildung 3 dargestellt.
Abbildung 3: Verteilung der Daten für nicht infizierte Patienten, wie in einer ersten klinischen Studie ermittelt
Delta Over Baseline-Werte, wie durch die ursprüngliche BreathID bestimmt® in einer zulassungsrelevanten klinischen Studie wurden zur Bestätigung der ersten klinischen Daten verwendet. In der Vortherapiephase gab es 47 infizierte und 253 nicht infizierte Patienten. Als Referenzstandard dienten kongruente Ergebnisse aus Urease-Schnelltests und histologischen Untersuchungen von Biopsiegewebe, die durch die ursprüngliche BreathID bestätigt wurden® bei den 47 infizierten Patienten. In der Posttherapiephase waren 22 Patienten infiziert und 50 nicht infiziert. Der Referenzstandard in dieser Phase war mindestens ein positiver Befund entweder eines endoskopischen Tests (Schnelltest oder Histologie) oder eines UBT.
Für die Daten der Zulassungsstudie wurden folgende Werte ermittelt:
Oberes 97,5 %-Perzentil der negativen Patienten: 2,245
Unteres 2,5 %-Perzentil der positiven Patienten: 7,212
Abbildung 4 zeigt ein Histogramm der Verteilung der Delta-Werte gegenüber dem Ausgangswert bei nicht infizierten Patienten (erste Phase) vor der Therapie.
Abbildung 4: Verteilung der Daten für nicht infizierte Patienten vor der Therapie, wie in der Zulassungsstudie ermittelt
ABSCHNITT 13. LEISTUNGSMERKMALE
13.1. VALIDIERUNG DES IDKIT HP® ZWEI ATEMPROBENBEUTEL
Experimentelles Design
Eine multizentrische, nicht randomisierte, offene Validierungs-Zulassungsstudie zur Bestätigung der Wirksamkeit des IDkit Hp® Zwei als Teil der BreathID® Das HP Lab System wurde für die Erstdiagnose und Tests nach der Eradikation durchgeführt, wobei der gleiche diagnostische Grenzwert von 5 DOB im Vergleich zu den Ergebnissen einer zusammengesetzten Biopsie (Histologie und RUT oder Kultur) verwendet wurde. Die Patienten wurden gebeten, den Harnstoff-Atemtest mit zwei Paar Atemprobenbeuteln aus dem IDkit Hp durchzuführen® Zwei. Die Probenanalyse wurde entweder vor Ort oder an einem entfernten Ort mithilfe eines BreathID durchgeführt® HP-Laborsystem. Jedes Paar Atemprobenbeutel wurde zu einem anderen Zeitpunkt im Abstand von bis zu 14 Tagen analysiert, um die Stabilität der Atemproben in den Atemprobenbeuteln zu beurteilen. An 11 klinischen Standorten in den Vereinigten Staaten und an zwei Standorten in Israel wurden 196 erwachsene Patienten mit Erstdiagnose und 76 Patienten nach der Therapie rekrutiert, die positiv auf eine Infektion getestet wurden und die Eradikationstherapie mindestens sechs Wochen vor der Teilnahme an der Studie abgeschlossen hatten. Die Patienten wurden anhand von mindestens drei Diagnosemethoden untersucht:
1. Histopathologie: Mit Formalin fixierte Biopsieproben wurden in Abschnitte geschnitten, mindestens mit H&E- und IHC-Färbungen gefärbt und von einem erfahrenen Pathologen in einem Zentrallabor untersucht.
2. Urease-Schnelltest (RUT): Biopsieproben wurden mit einem von der FDA zugelassenen Test gemäß den Anweisungen in der Packungsbeilage auf Ureaseaktivität getestet.
3. BreathID® HP-Labortest: The BreathID® Der Hp-Labortest wurde gemäß den im IDkit Hp beschriebenen Verfahren durchgeführt® Zwei Packungsbeilagen.
Ergebnisse
Die Ergebnisse werden in bidirektionalen Kontingenztabellen dargestellt. Die genaue Binomialverteilung wurde verwendet, um die Unter- und Obergrenze der 95 %-Konfidenzintervalle der Leistungsstatistik zu berechnen.
Vortherapie
In Tabelle 1 ist die BreathID® HP Lab System mit IDkit HP® Zur Erstdiagnose werden zwei Ergebnisse mit den zusammengesetzten Ergebnissen der beiden endoskopischen, biopsiebasierten Methoden (Urease-Schnelltest und histologische Untersuchung) verglichen. Tabelle 2 und Tabelle 3 vergleichen die BreathID® HP-Labortest mit IDkit HP® Zwei zu Urease-Schnelltests (RUT) bzw. histologischen Untersuchungen.
Tabelle 1: Vergleich der BreathID® HP-Labortest mit IDkit HP® Zwei zur zusammengesetzten Referenzmethode (RUT und histologische Untersuchung) vor der Therapie
| BreathID Hp Labortest mit IDkit Hp Two | |||
| Verbundreferenzmethode* | Positiv | Negativ | Gesamt |
| Positiv | 37 | 0 | 37 |
| Negativ | 3 | 139 | 142 |
| Gesamt | 40 | 139 | 179 |
*H. Pylori-positiv ist definiert als positiver Harnstoff-Schnelltest und positive Histologie.
H. pylori-negativ ist definiert als negativer Harnstoff-Schnelltest und negative Histologie.
Empfindlichkeit: 100 % [95% CI (90.60; 100.00)]
Spezifität: 97,9 % [95% CI (93.97; 99.28)]
Tabelle 2: Vergleich der BreathID® HP-Labortest mit IDkit HP® Zwei zum Rapid Urease Test (RUT) vor der Therapie
| BreathID Hp Labortest mit IDkit Hp Two | |||
| FURCHE | Positiv | Negativ | Gesamt |
| Positiv | 37 | 5 | 42 |
| Negativ | 7 | 140 | 147 |
| Gesamt | 44 | 145 | 189 |
Prozent positive Zustimmung: 88,1 % [95% CI (75.00; 94.81)]
Prozentuale negative Zustimmung: 95,2 % [95% CI (90.50; 97.67)]
Tabelle 3: Vergleich der BreathID® HP-Labortest mit IDkit HP® Zwei zur Histologie-Vortherapie
| BreathID Hp Labortest mit IDkit Hp Two | |||
| Histologie | Positiv | Negativ | Gesamt |
| Positiv | 41 | 1 | 42 |
| Negativ | 3 | 144 | 147 |
| Gesamt | 44 | 145 | 189 |
Prozent positive Zustimmung: 97,6 % [95% CI (87.68; 99.58)]
Prozentuale negative Zustimmung: 98,0 % [95% CI (94.17; 99.30)]
Nachtherapie
Tabelle 4 vergleicht die BreathID® HP-Labortest mit IDkit HP® Zwei zur zusammengesetzten Referenzmethode (Urease-Schnelltest und histologische Untersuchung) bei Patienten nach Abschluss der Eradikationstherapie. Tabelle 5 und Tabelle 6 vergleichen die BreathID® HP-Labortest mit IDkit HP® Zwei zu Urease-Schnelltests (RUT) bzw. histologischen Untersuchungen.
Tabelle 4: Vergleich der BreathID® HP-Labortest mit IDkit HP® Zwei zur zusammengesetzten Referenzmethode nach der Therapie
| BreathID Hp Labortest mit IDkit Hp Two | |||
| Verbundreferenzmethode* | Positiv | Negativ | Gesamt |
| Positiv | 12 | 1 | 13 |
| Negativ | 0 | 55 | 55 |
| Gesamt | 12 | 56 | 68 |
* H. pylori-positiv ist definiert als positive RUT oder positive Histologie
H. pylori-negativ ist definiert als negative RUT und negative Histologie
Empfindlichkeit: 92,3 % [95% CI (66.69; 98.63)]
Spezifität: 100 % [95% CI (93.47; 100.00)]
Tabelle 5: Vergleich der BreathID® HP-Labortest mit IDkit HP® Zwei zur RUT-Posttherapie
| BreathID Hp Labortest mit IDkit Hp Two | |||
| FURCHE | Positiv | Negativ | Gesamt |
| Positiv | 11 | 0 | 11 |
| Negativ | 1 | 56 | 57 |
| Gesamt | 12 | 56 | 68 |
Prozent positive Zustimmung: 100 % [95% CI (74.12; 100)]
Prozentuale negative Zustimmung: 98,25 % [95% CI 90.71; 99.69)]
Tabelle 6: Vergleich der BreathID® HP-Labortest mit IDkit HP® Zwei zur Histologie-Posttherapie
| BreathID Hp Labortest mit IDkit Hp Two | |||
| Histologie | Positiv | Negativ | Gesamt |
| Positiv | 12 | 1 | 13 |
| Negativ | 0 | 55 | 55 |
| Gesamt | 12 | 56 | 68 |
Prozent positive Zustimmung: 92,3 % [95% CI (66.69; 98.63)]
Prozentuale negative Zustimmung: 100 % [95% CI (93.47; 100)]
13.2. BESTÄTIGENDE STUDIE VON IDKIT HP® ZWEI IN DER KINDERBEVÖLKERUNG
Experimentelles Design
Es wurde eine multizentrische, nicht randomisierte, offene Studie mit dem primären Ziel durchgeführt, die Sicherheit des 13C-Harnstoff-Substrats bei pädiatrischen Probanden zu bestätigen, und einem sekundären Ziel, die Leistung des BreathID zu bewerten® HP Lab System mit IDkit HP® Zwei Atemprobenbeutel bei pädiatrischen Probanden im Alter von 3 bis 17 Jahren mit demselben diagnostischen Grenzwert von 5 DOB, in dieser Population im Vergleich zu Stuhlantigentests. Ein Zentrallabor analysierte die Stuhlproben. Die Studie wurde an 6 klinischen Standorten durchgeführt, wobei die Standorte geografisch unterschiedlich waren, sich in der Größe unterschieden und über unterschiedliche Erfahrungen verfügten, wobei es sich sowohl um Tests am Behandlungsort als auch um Standorte mit einem klinischen Labor handelte. Das Personal vor Ort wurde in der Durchführung des Atemtests geschult. Um Point-of-Care- und klinische Laborumgebungen darzustellen, wurde die Probenanalyse entweder vor Ort oder in einem Zentrallabor unter Verwendung eines BreathID durchgeführt® HP-Laborsystem.
Ergebnisse
Insgesamt wurden 54 Probanden untersucht, bei einem Probanden war das Screening vor einem studienbezogenen Verfahren fehlgeschlagen. Dreiundfünfzig Probanden wurden eingeschrieben und zur Sicherheitsbewertung beobachtet, von denen 42 die vollständigen Anforderungen des Studienprotokolls mit auswertbaren Endpunkten erfüllten. Es gab keine meldepflichtigen größeren Sicherheitsbedenken aufgrund unerwünschter Ereignisse. Tabelle 7 zeigt die von BreathID ermittelte Diagnose® HP Lab System mit IDkit HP® Zwei Atemprobenbeutel im Vergleich zur Beurteilung durch einen von der FDA zugelassenen H. pylori-Stuhlantigentest.
Tabelle 7: Vergleich der BreathID® HP-Labortest mit IDkit HP® Zwei zu einem von der FDA zugelassenen H. pylori-Stuhl-Antigentest
| BreathID Hp Labortest mit IDkit Hp Two | |||
| Stuhlantigen-Ergebnisse | Positiv | Negativ | Gesamt |
| Positiv | 14 | 1 | 15 |
| Negativ | 0 | 27 | 27 |
| Gesamt | 14 | 28 | 42 |
Prozent positive Zustimmung: 93,3 % [95% CI (68.05; 99.83)]
Prozentuale negative Zustimmung: 100 % [95% CI (87.23; 100)]
13.3. STABILITÄT DER ATEMPROBEN ÜBER DIE ZEIT
193 Patienten mit Erstdiagnose wurden gebeten, den Harnstoff-Atemtest mit zwei Sätzen IDkit Hp durchzuführen® Zwei. Die Probenanalyse wurde entweder vor Ort oder an einem entfernten Ort mithilfe eines BreathID durchgeführt® HP-Laborsystem. Jedes Paar Atemprobenbeutel wurde zu einem anderen Zeitpunkt im Abstand von bis zu 14 Tagen analysiert, um die Stabilität der Atemproben in den Beuteln zu beurteilen. Es standen 191 Probanden mit zwei auswertbaren Ergebnissen zur Analyse zur Verfügung. Von 45 Proben, die bei der ersten Messung positiv waren, blieben 44 bei der zweiten Messung positiv (prozentuale positive Übereinstimmung: 97,8 %). [95% CI (88.43, 99.61)]). Von 146 Proben, die bei der ersten Messung negativ waren, blieben alle 146 bei der zweiten Messung negativ (prozentuale negative Übereinstimmung: 100 %). [95% CI (97.44, 100)]).
13.4. REPRODUZIERBARKEIT UND WIEDERHOLBARKEIT DER ERGEBNISSE
Es wurden separate analytische Studien durchgeführt, um die Reproduzierbarkeit und Präzision (Wiederholbarkeit) der Ergebnisse bei Messungen mit dem BreathID zu bewerten® HP Lab System oder durch die BreathID® Smart System von verschiedenen Technikern und/oder unter Verwendung unterschiedlicher Systeme durchgeführt wird oder wenn Tests an verschiedenen Tagen und an verschiedenen Orten sowie an Proben durchgeführt werden, die bis zu 14 Tage bei unterschiedlichen Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen gelagert werden.
13.5. REPRODUZIERBARKEIT ANALYTISCHE STUDIE FÜR DEN ATEM® HP LABORSYSTEM
In einer Laborstudie wurden drei verschiedene genaue Gasisotopenpaare mit Delta Over Baseline (DOB)-Werten von 3,3, 6,4 und 15,5 verwendet. Zwei Bediener wurden gebeten, jeweils drei BreathID zu bedienen® Das HP Lab System wurde fünf Tage lang an drei verschiedenen Standorten getestet, um die DOB-Werte für Proben aus jeder der drei Chargen zu messen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Standardabweichung und die Gesamtreproduzierbarkeit über verschiedene Chargen hinweg stabil waren, sowohl für den Bediener als auch für die Geräte und zwischen den Tagen. Die Reproduzierbarkeitsstandardabweichung betrug für alle Chargen 0,65 oder weniger, und die Standardabweichung zwischen Tagen, Geräten und Bedienern betrug in allen Fällen 0,66 oder weniger, was weniger als die natürliche Variabilität der DOB-Messung ist. Tabelle 8 fasst die Ergebnisse der Reproduzierbarkeitsanalysestudie zusammen.
Tabelle 8: Ergebnisse der Reproduzierbarkeitsanalysestudie für BreathID® HP-Laborsystem
| Voraussichtliches Geburtsdatum | Parameter | SD-Wert | 95 % KI | Lebenslauf |
| Geburtsdatum: 3,3‰ | Reproduzierbarkeit | 0,53 | [0.46 – 0.63] | 14,8 % |
| Präzision zwischen den Tagen | 0,54 | [0.46 – 0.60] | 14,9 % | |
| Präzision zwischen Geräten | 0,54 | [0.45 – 0.59] | 14,9 % | |
| Präzision zwischen Operatoren | 0,53 | [0.44 – 0.58] | 14,8 % | |
| Geburtsdatum: 6,4‰ | Reproduzierbarkeit | 0,60 | [0.52 – 0.71] | 9,7 % |
| Präzision zwischen den Tagen | 0,62 | [0.54 – 0.68] | 10,0 % | |
| Präzision zwischen Geräten | 0,60 | [0.51 – 0.65] | 9,7 % | |
| Präzision zwischen Operatoren | 0,60 | [0.51 – 0.70] | 9,7 % | |
| Geburtsdatum: 15,5‰ | Reproduzierbarkeit | 0,65 | [0.57 – 0.77] | 4,3 % |
| Präzision zwischen den Tagen | 0,65 | [0.56 – 0.72] | 4,3 % | |
| Präzision zwischen Geräten | 0,66 | [0.56 – 0.73] | 4,4 % | |
| Präzision zwischen Operatoren | 0,65 | [0.55 – 0.76] | 4,3 % |
13.6. REPRODUZIERBARKEITSANALYTISCHE STUDIE FÜR BREATHID® SMARTES SYSTEM
In einer Laborstudie wurden drei verschiedene genaue Gasisotopenpaare mit Delta Over Baseline (DOB)-Werten von 3,3, 6,4 und 15,5 verwendet. Drei BreathID® Smart Systems wurde fünf Tage lang eingesetzt, um die DOB-Werte für Proben aus jeder der drei Chargen zu messen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Standardabweichung und die Gesamtreproduzierbarkeit über verschiedene Chargen hinweg stabil waren. Die Reproduzierbarkeitsstandardabweichung betrug für alle Chargen 0,55 oder weniger, und die Standardabweichung zwischen Tagen und Geräten betrug in allen Fällen 0,18 oder weniger, was weniger als die natürliche Variabilität der DOB-Messung ist. Tabelle 9 fasst die Ergebnisse der Reproduzierbarkeitsanalysestudie zusammen.
Tabelle 9: Ergebnisse der Reproduzierbarkeitsanalysestudie für das BreathID® Smart System
|
Erwartet Geburtsdatum |
Parameter |
SDWert |
95 %CI |
Lebenslauf |
|
Geburtsdatum: 3,3‰ |
Reproduzierbarkeit |
0,55 |
[0.46 – 0.68] |
16,4 % |
|
Präzision zwischen den Tagen |
0,16 |
– |
4,8 % |
|
|
Präzision zwischen Geräten |
0,18 |
– |
5,5 % |
|
|
Geburtsdatum: 6,4‰ |
Reproduzierbarkeit |
0,50 |
[0.43 – 0.62] |
8,8 % |
|
Präzision zwischen den Tagen |
0,18 |
– |
3,1 % |
|
|
Präzision zwischen Geräten |
0,14 |
— |
2,5 % |
|
|
Geburtsdatum: 15,5‰ |
Reproduzierbarkeit |
0,55 |
[0.47 – 0.65] |
3,7 % |
|
Präzision zwischen den Tagen |
0,00 |
– |
0,0 % |
|
|
Präzision zwischen Geräten |
0,14 |
– |
1,0 % |
13.7. PRÄZISIONSANALYTISCHE STUDIE (WIEDERHOLBARKEIT) FÜR DAS ATEM® HP LABORSYSTEM
In einer Laborstudie wurden drei verschiedene genaue Gasisotopenpaare mit Delta Over Baseline (DOB)-Werten von 3,3, 6,4 und 15,5 verwendet. Die DOB-Werte für Proben aus jeder der drei Chargen wurden 12 Tage lang zweimal täglich auf dem BreathID® Hp Lab System gemessen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Standardabweichung und die Gesamtwiederholbarkeit über verschiedene Chargen und verschiedene Tage hinweg stabil waren. Die Wiederholstandardabweichung betrug 0,64 oder weniger und die Gesamtstandardabweichung zwischen den Tagen betrug 0,72 oder weniger, was weniger als die natürliche Variabilität der DOB-Messung ist. Tabelle 10 fasst die Ergebnisse der Precision Analytical Study zusammen.
Tabelle 10: Ergebnisse der Präzisionsanalysestudie für BreathID® HP-Laborsystem
| Voraussichtliches Geburtsdatum | Parameter | SD-Wert | 95 % KI | Lebenslauf |
| Geburtsdatum: 3,3‰ | Wiederholbarkeit | 0,56 | [0.44 – 0.78] | 16,9 % |
| Präzision zwischen den Tagen | 0,63 | [0.52 – 0.80] | 17,4 % | |
| Geburtsdatum: 6,4‰ | Wiederholbarkeit | 0,59 | [0.46 – 0.82] | 9,2 % |
| Präzision zwischen den Tagen | 0,68 | [0.56 – 0.87] | 10,6 % | |
| Geburtsdatum: 15,5‰ | Wiederholbarkeit | 0,64 | [0.50 – 0.89] | 4,3 % |
| Präzision zwischen den Tagen | 0,72 | [0.60 – 0.92] | 4,8 % |
13.8. PRÄZISIONSANALYTISCHE STUDIE (WIEDERHOLBARKEIT) FÜR BREATHID® SMARTES SYSTEM
In einer Laborstudie wurden drei verschiedene genaue Gasisotopenpaare mit Delta Over Baseline (DOB)-Werten von 3,3, 6,4 und 15,5 verwendet. Die DOB-Werte für Proben aus jeder der drei Chargen wurden auf dem BreathID gemessen® Smart System für 20 Tage. Die Ergebnisse zeigten, dass die Standardabweichung und die Gesamtwiederholbarkeit über verschiedene Chargen und verschiedene Tage hinweg stabil waren. Die Wiederholstandardabweichung betrug 0,62 oder weniger und die Standardabweichung zwischen den Tagen betrug 0,26 oder weniger, was weniger als die natürliche Variabilität der DOB-Messung ist. Tabelle 11 fasst die Ergebnisse der Precision Analytical Study zusammen.
Tabelle 11: Ergebnisse der Precision Analytical Study für den BreathID® Intelligentes System
|
Erwartet Geburtsdatum |
Parameter |
SDWert |
95 %CI |
Lebenslauf |
|
Geburtsdatum: 3,3‰ |
Wiederholbarkeit |
0,62 |
[0.50 – 0.79] |
17,0 % |
|
Präzision zwischen den Tagen |
0,15 |
[0.00 – 0.47] |
4,0 % |
|
|
Geburtsdatum: 6,4‰ |
Wiederholbarkeit |
0,48 |
[0.39 – 0.61] |
7,9 % |
|
Präzision zwischen den Tagen |
0,24 |
[0.00 – 0.50] |
3,9 % |
|
|
Geburtsdatum: 15,5‰ |
Wiederholbarkeit |
0,64 |
[0.47 – 0.75] |
3,9 % |
|
Präzision zwischen den Tagen |
0,72 |
[0.00 – 0.57] |
1,7 % |
13.9 ANALYTISCHE STUDIE ZUR LAGERUNG VON TASCHEN
In einer Laborstudie wurde ein genaues Gasisotopenpaar mit einem Delta Over Baseline (DOB)-Wert von 3,3 verwendet. Atemprobenbeutel wurden bei zwei unterschiedlichen Lagerbedingungen gelagert, die den beiden extremen Temperaturen des empfohlenen Lagerbereichs, 15 °C und 35 °C, und der Obergrenze der empfohlenen relativen Luftfeuchtigkeit (RH) von 70 % entsprachen. Die DOB-Werte für Proben aus den einzelnen Lagerbedingungen wurden auf dem BreathID gemessen® HP Lab System 7 Mal an 14 aufeinanderfolgenden Tagen für jede Lagerbedingung, an den Tagen 2, 4, 8, 9, 10, 11 und 14. Die Ergebnisse zeigten, dass die Standardabweichung und die Gesamtwiederholbarkeit über verschiedene Chargen, verschiedene Tage und verschiedene Jahre hinweg stabil waren Lagerbedingungen. Die Gesamtwiederholstandardabweichung und die Präzisionsstandardabweichung zwischen den Tagen betrugen 0,60 oder weniger, was weniger als die natürliche Variabilität der DOB-Messung ist. Tabelle 12 fasst die Ergebnisse der Analysestudie zur Taschenlagerung zusammen.
Tabelle 12: Ergebnisse der analytischen Studie zur Beutellagerung nach Lagerbedingungen
| Voraussichtliches Geburtsdatum | Lagerbedingungen | Parameter | SD-Wert | 95 % KI | Lebenslauf |
| Geburtsdatum: 3,3‰ | 15°C | Gesamtwiederholbarkeit | 0,57 | [0.45 – 0.78] | 15,0 % |
| Präzision zwischen den Tagen | 0,57 | [0.45 – 0.68] | 15,0 % | ||
| 35°C + relative Luftfeuchtigkeit 70% | Gesamtwiederholbarkeit | 0,60 | [0.48 – 0.82] | 16,9 % | |
| Präzision zwischen den Tagen | 0,60 | [0.47 – 0.72] | 16,9 % |
ABSCHNITT 14. BIBLIOGRAPHIE
1. Marshall BJ, Warren JR. Nicht identifizierte gebogene Bazillen auf dem Magenepithel bei aktiver chronischer Gastritis. Lancet 1983;1:1273–5.
2. Suerbaum S, Michetti P. Helicobacter pylori-Infektion. N Engl J Med 2002;347:1175-86.
3. Dominguez-Munoz JE, Leodolter A, Sauerbruch T, et al. Eine Zitronensäurelösung ist ein optimales Testgetränk im 13C-Harnstoff-Atemtest zur Diagnose einer Helicobacter-pylori-Infektion. Gut 1997;40:459–62.
4. Leodolter A, Dominguez-Munoz JE, Von Armim U, et al. 13C-Harnstoff-Atemtest zur Diagnose einer Helicobacter-pylori-Infektion. Eine weitere Vereinfachung für die klinische Praxis. Scand J Gastroenterol 1998;33:267–70.
5. Graham DY, Runke D, Anderson S, et al. Zitronensäure als Testmahlzeit für den 13C-Harnstoff-Atemtest. Am J Gastroenterol 1999;94:1214–7.
6. Borriello SP, Reed PJ, Dolby JM, et al. Mikrobielles und metabolisches Profil des achlorhydrischen Magens: Vergleich von perniziöser Anämie und Hypogammaglobulinämie. J Clin Pathol 1985;38:946-53.
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Teilenummer: MLD01016 Revision: 07 Ausgestellt: Juli 2022
| IDKIT HP ONE wasserfreie Zitronensäure und 13c-Harnstofflösung |
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| Etikettierer – Meridian Bioscience Israel Ltd (514832786) |
| Registrant – Meridian Bioscience Israel Ltd (514832786) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
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| Meridian Bioscience Israel Ltd | 514832786 | Herstellung(50402-100) | |