Forscher finden ein einzigartiges genetisches Profil bei Krebsüberlebenden bei Kindern mit Kardiomyopathie

Wissenschaftler des St. Jude Children’s Research Hospital untersuchten, wie häufig und seltene genetische Varianten das spät einsetzende Kardiomyopathie-Risiko beeinflussen und die einzigartige genetische Komplexität von Krebsüberlebenden im Kindesalter hervorheben.

Die Beziehung zwischen genetischen Varianten und dem Risiko einer spät einsetzenden Kardiomyopathie bleibt bei Überlebenden von Krebs im Kindesalter, obwohl sie ansonsten gut etabliert sind. Wissenschaftler des St. Jude Children’s Research Hospital haben dazu beigetragen, diese Lücke zu lösen, und beurteilt, ob die in der Allgemeinbevölkerung beobachteten Varianten-Trends auch für die spät einsetzende Kardiomyopathie bei fünfjährigen Überlebenden von Krebs im Kindesalter gelten. Die Arbeit ergab, dass wie in der allgemeinen Bevölkerung gemeinsame Varianten in TtnUnd Bag3 sind mit einer verringerten kardiomyopathischen Kardiomyopathie bei Krebskrebs im Kindesalter verbunden. Seltene Varianten, die das Risiko einer früh einsetzenden Kardiomyopathie in der Allgemeinbevölkerung und Überlebenden von erwachsenen Krebs erhöhten, waren jedoch nicht mit einem späten Kardiomyopathie-Risiko bei Überlebenden von Krebs im Kindesalter verbunden. Diese Arbeit, die heute veröffentlicht wurde Jama Network Openunterstreicht die unterschiedlichen Merkmale, die Krebskrebskrebs überleben, weiter.

Überlebende von Krebs im Kindesalter haben eine 15-fache höhere Wahrscheinlichkeit, Kardiomyopathie im Vergleich zu ihren gesunden Geschwistern zu entwickeln. Dieses erhöhte Risiko ist mit bestimmten Krebsbehandlungen verbunden und wird im jungen Alter in der Diagnose und im traditionellen Herzerkrankungsrisiko weiter verstärkt. Diese Faktoren erklären jedoch nicht vollständig die Erfahrung von Krebsüberlebenden von Risiken von Krebs im Kindesalter. Die Ermittler wenden sich der Genetik zu, um das Kardiomyopathie -Risiko der Überlebenden aufzubauen.

Überlebende von erwachsenen und pädiatrischen Krebs haben ein eindeutiges genetisches Risiko für Kardiomyopathie

Ein Team unter der Leitung von Yadav Sapkota, PhD, St. Jude Department of Epidemiology & Cancer Control, untersuchte gemeinsame und seltene genetische Varianten, die mit einer spät einsetzenden Kardiomyopathie im Zusammenhang mit Krebsüberleben im Kindesalter verbunden sind, um diese Beziehungen zu beleuchten. Die Forscher verglichen dann diese Ergebnisse mit anderen veröffentlichten Studien, darunter in der in der Öffentlichkeit beobachteten erweiterten Kardiomyopathie.

Es gibt zwei Arten der erweiterten Kardiomyopathie. Das erste ist familiär, früh einsetzend, was bedeutet, wenn Ihre Eltern es haben, dann haben Sie es eher. Diese Fälle sind normalerweise mit seltenen Varianten verbunden. Der zweite ist sporadisch, spät einsetzend, wo es im Allgemeinen keine Familiengeschichte gibt, aber in der Allgemeinbevölkerung wurden gemeinsame Varianten identifiziert. „

Yadav Sapkota, PhD, St. Jude Department of Epidemiology & Cancer Control

Die Forscher untersuchten 205 Überlebende aus der St. Jude Lifetime Cohorte (SJLIFE) und 248 Überlebenden aus der Studie zur Krebskrebskrebs (CCSS) mit einer kardiomyopathischen Krebskrebskrebs. Sie konzentrierten Ttndas Gen, das das Strukturproteintitin codiert, und Bag3das ein multifunktionales regulatorisches Protein gleicherfasst.

Die Forscher fanden heraus, dass gemeinsame Varianten in Ttn Und Bag3 waren mit einem verringerten Risiko einer kardiomyopathischen Krebsbehandlungsrisiko bei Krebskrebskrebskrebs in Verbindung gebracht. Dies gilt auch für sporadische und spät einsetzende, erweiterte Kardiomyopathie in der Allgemeinbevölkerung. Seltene Varianten, die zuvor mit einem erhöhten Risiko einer familiären, früh auftretenden, erweiterten Kardiomyopathie und einer frühen Krebsbehandlung mit Krebserkrankungen verbunden waren, zeigten jedoch keine Assoziation, was die einzigartige genetische Komplexität des überlebenden Überlebens von Krebs in Kindheit bei Kindern unterstreichte.

„Bei familiären Erkrankungen werden seltene Varianten mit einem hohen Effekt normalerweise, wenn Sie noch jung sind, und tragen wahrscheinlich zu früh einsetzenden Formen der Erkrankung bei. Diese Beobachtungen können wahrscheinlich an einer frühzeitigen Krebsbehandlung in Verbindung gebracht werden, die kardiomyopathisch ist, aber nicht in unserer kardiomyopathischen Behandlung mit spät einsetzender Krebs, sagte Sapkota. „Häufige Varianten verleihen normalerweise einen bescheidenen Effekt und tragen zu verspäteten Krankheiten bei. Wir hatten uns gefragt, ob diese Varianten, die mit einer krebskrebsbehandlungsbezogenen Kardiomyopathie im Zusammenhang mit der sporadischen Krebsbehandlung verbunden sind, ähnlich wie die sporadische Natur einer erweiterten Kardiomyopathie in der allgemeinen Bevölkerung handeln, was wir in dieser Studie tatsächlich beobachten, was wir in dieser Studie beobachten.“

Die Studie legt nahe, dass genauere genetische Varianten-Bildschirme, die durch dieses bessere Verständnis und die Anerkennung der Unterschiede zwischen den Gesundheitsergebnissen früh und spät einsetzt werden, dazu beitragen, die Risikobewertung in Zukunft zu verbessern.

Autoren und Finanzierung

Die gemeinsamen Autoren der Studie sind Achal Neupane und Kateryna Petrykey, St. Jude. Die anderen Autoren der Studie sind Cindy IM, Universität von Minnesota; Monica Gramatges, Baylor College of Medicine; Erick Chow, Fred Hutchinson Cancer Center, das Seattle Children’s Hospital und die University of Washington; Smita Bhatia, Universität Alabama in Birmingham; Paul Burridge, Northwestern University; John Jefferies, Universität von Memphis; Daniel Mulrooney, St. Jude und University of Memphis; und Kendrick Li, Jennifer French, Xin Zhou, Jian Wang, Stephanie Dixon, Matthew Ehrhardt, Leslie Robinson, Kirsten Ness, Melissa Hudson, Gregory Armstrong und Yutaka Yasui, St. Jude.

The study was supported by the National Institutes of Health (R01 CA261898, R01 HL173881, R01 CA216354, R21 CA261833, U24 CA55727, U01 CA195547 and CA21765) and the American Lebanese Syrian Associated Charities (ALSAC), the fundraising and awareness organization of St. Jude.

Quellen: