Interferon Gamma (Monographie)
Interferon Gamma (Monographie)
Einführung
Verwendungsmöglichkeiten für Interferon Gamma
Chronische granulomatöse Erkrankung
Verringerung der Häufigkeit und Schwere schwerwiegender Infektionen bei Patienten mit chronischer granulomatöser Erkrankung (von der FDA für diesen Zweck als Orphan Drug ausgewiesen).
Osteopetrose
Behandlung zur Verzögerung der Krankheitsprogression bei Patienten mit schwerer, bösartiger Osteopetrose (von der FDA für diesen Zweck als Orphan Drug ausgewiesen).
Idiopathische Lungenfibrose
Interferon gamma-1b wurde bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose untersucht† [off-label] (IPF) mit leichter bis mittelschwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion in der INSPIRE-Studie; Die Studie wurde vorzeitig abgebrochen, als eine vorläufige Datenanalyse darauf hinwies, dass die Patienten, die das Medikament erhielten, keinen Nutzen davon hatten. Eine Zwischenanalyse ergab außerdem, dass 14,5 % der Patienten, die Interferon Gamma 1-b erhielten, starben, verglichen mit 12,7 % der Patienten, die Placebo erhielten.
Interferon gamma-1b ist für die Anwendung bei Patienten mit IPF nicht zugelassen. Die FDA schlägt vor, dass medizinische Fachkräfte die Ergebnisse dieser Studie mit ihren Patienten, die das Medikament gegen IPF erhalten, besprechen und sorgfältig abwägen sollten, ob sie weiterhin mit Interferon gamma-1b behandelt werden sollten.
Dosierung und Verabreichung von Interferon Gamma
Allgemein
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Wenn die Verwendung zu Hause verordnet ist, weisen Sie Patienten und/oder ihre Betreuer sorgfältig in die ordnungsgemäße Verwendung ein. Stellen Sie einen durchstichsicheren Behälter zur ordnungsgemäßen und sicheren Entsorgung gebrauchter Spritzen und Nadeln bereit.
Verwaltung
Sub-Q-Verwaltung
Dreimal wöchentlich (z. B. Montag, Mittwoch, Freitag) als Sub-Q-Injektion verabreichen.
Optimale Stellen für die Sub-Q-Injektion sind der rechte und linke Deltamuskel sowie der vordere Oberschenkel.
Um das Risiko eines grippeähnlichen Syndroms zu minimieren, verabreichen Sie es vor dem Schlafengehen und/oder verabreichen Sie Paracetamol, um Fieber und Kopfschmerzen vorzubeugen oder teilweise zu lindern.
Fläschchen enthalten kein Konservierungsmittel; Nach Verabreichung der Einzeldosis in der Durchstechflasche verbleibende Lösungsreste entsorgen.
Dosierung
Jedes mg Interferon gamma-1b entspricht ungefähr 20 Millionen Internationalen Einheiten (entspricht der Menge, die früher als 30 Millionen Einheiten ausgedrückt wurde).
Pädiatrische Patienten
Chronische granulomatöse Erkrankung
Sub-Q
50 µg/m2 (1 Million internationale Einheiten pro m2) 3-mal wöchentlich für Patienten mit einer Körperoberfläche (KOF) > 0,5 m2 und 1,5 µg/kg 3-mal wöchentlich für Patienten mit einer Körperoberfläche ≤ 0,5 m2.
Wenn eine schwere Nebenwirkung (z. B. grippeähnliche Symptome) auftritt, reduzieren Sie die Dosierung um 50 % oder setzen Sie das Medikament ab, bis die Nebenwirkung nachlässt.
Osteopetrose
Sub-Q
50 µg/m2 (1 Million internationale Einheiten pro m2) 3-mal wöchentlich für Patienten mit einer Körperoberfläche > 0,5 m2 und 1,5 µg/kg 3-mal wöchentlich für Patienten mit einer Körperoberfläche ≤ 0,5 m2.
Wenn eine schwere Nebenwirkung (z. B. grippeähnliche Symptome) auftritt, reduzieren Sie die Dosierung um 50 % oder setzen Sie das Medikament ab, bis die Nebenwirkung nachlässt.
Erwachsene
Chronische granulomatöse Erkrankung
Sub-Q
50 µg/m2 (1 Million internationale Einheiten pro m2) 3-mal wöchentlich.
Wenn eine schwere Nebenwirkung (z. B. grippeähnliche Symptome) auftritt, reduzieren Sie die Dosierung um 50 % oder setzen Sie das Medikament ab, bis die Nebenwirkung nachlässt.
Osteopetrose
Sub-Q
50 µg/m2 (1 Million internationale Einheiten pro m2) 3-mal wöchentlich.
Wenn eine schwere Nebenwirkung (z. B. grippeähnliche Symptome) auftritt, reduzieren Sie die Dosierung um 50 % oder setzen Sie das Medikament ab, bis die Nebenwirkung nachlässt.
Verschreibungsgrenzen
Pädiatrische Patienten
Chronische granulomatöse Erkrankung
Sub-Q
Sicherheit und Wirksamkeit von Dosierungen > 50 µg/m2 dreimal wöchentlich nicht erwiesen.
Osteopetrose
Sub-Q
Sicherheit und Wirksamkeit von Dosierungen > 50 µg/m2 dreimal wöchentlich nicht erwiesen.
Erwachsene
Chronische granulomatöse Erkrankung
Sub-Q
Sicherheit und Wirksamkeit von Dosierungen > 50 µg/m2 dreimal wöchentlich nicht erwiesen.
Osteopetrose
Sub-Q
Sicherheit und Wirksamkeit von Dosierungen > 50 µg/m2 dreimal wöchentlich nicht erwiesen.
Vorsichtsmaßnahmen für Interferon Gamma
Kontraindikationen
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Bekannte Überempfindlichkeit gegen Interferon Gamma-1b, aus Escherichia coli gewonnene Produkte oder einen der Inhaltsstoffe der Formulierung.
Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen
Warnungen
Auswirkungen auf das Herz
Akute und vorübergehende grippeähnliche Syndrome oder konstitutionelle Symptome (z. B. Schüttelfrost, Fieber), die mit Tagesdosen von ≥ 250 µg/m2 (> dem 10-fachen der wöchentlichen empfohlenen Dosierung) einhergehen, können bereits bestehende Herzerkrankungen verschlimmern.
Bei Patienten mit vorbestehender Herzerkrankung (z. B. Arrhythmie, CHF, Symptome einer Ischämie) mit Vorsicht anwenden.
ZNS-Effekte
Mögliche Anfälle, verminderter Geisteszustand, Schwindel und Gangstörungen, insbesondere bei Tagesdosen >250 µg/m2 (>10-fache der empfohlenen Wochendosis).
Bei Patienten mit bekannten Anfallsleiden oder eingeschränkter ZNS-Funktion mit Vorsicht anwenden.
Hämatologische Effekte
Möglicherweise schwere, reversible, dosislimitierende Neutropenie und Thrombozytopenie wurden selten berichtet.
Bei Patienten mit Myelosuppression und bei Patienten, die Medikamente einnehmen, die möglicherweise myelosuppressiv wirken, ist Vorsicht geboten.
Überwachen Sie die Blutzell- und Differenzialzahl sowie die Thrombozytenzahl vor Beginn der Interferon-Gamma-1b-Therapie und alle drei Monate während der Therapie.
Niereneffekte
Proteinurie wurde selten berichtet.
Führen Sie vor Beginn der Interferon-Gamma-1b-Therapie und alle drei Monate während der Therapie eine Urinanalyse durch und überwachen Sie entsprechende Blutchemietests.
Lebereffekte
Möglicherweise wurden erhebliche (bis zu 25-fache) Erhöhungen von AST und/oder ALT gemeldet; Kinder unter 1 Jahr sind am stärksten gefährdet (siehe „Anwendung bei Kindern“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“). Reversibel durch Dosisreduktion oder Therapieunterbrechung.
Führen Sie Leberfunktionstests vor Beginn der Behandlung mit Interferon Gamma-1b und in monatlichen (für Kinder unter 1 Jahr) bzw. 3-monatigen Abständen während der Therapie durch. Wenn schwere Leberenzymerhöhungen auftreten, ändern Sie die Dosierung. (Siehe Dosierung unter Dosierung und Verabreichung.)
Empfindlichkeitsreaktionen
Überempfindlichkeitsreaktionen
Wenn akute, schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, brechen Sie die Anwendung sofort ab und leiten Sie eine geeignete Therapie ein.
Spezifische Populationen
Schwangerschaft
Kategorie C.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Interferon gamma-1b in die Milch übergeht; Unterbrechen Sie das Stillen oder die Einnahme des Medikaments.
Pädiatrische Verwendung
Erhöhtes Risiko für Erhöhungen von AST und/oder ALT bei Kindern unter 1 Jahr. Kann bereits 7 Tage nach Beginn der Behandlung auftreten. (Siehe Auswirkungen auf die Leber unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)
Möglicherweise reversible Erhöhung der alkalischen Phosphatase und Hypokaliämie.
Häufige Nebenwirkungen
Grippeähnliches Syndrom (z. B. Kopfschmerzen, Fieber, Schüttelfrost, Myalgie, Müdigkeit), Erythem oder Druckempfindlichkeit an der Injektionsstelle, Blutung an der Injektionsstelle, Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Bisher keine formellen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen.
Spezifische Medikamente
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Arzneimittel |
Interaktion |
Kommentare |
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Myelosuppressive Mittel |
Mögliche additive myelosuppressive Wirkung |
Mit Vorsicht verwenden |
Interferon-Gamma-Pharmakokinetik
Absorption
Bioverfügbarkeit
Nach der Sub-Q-Injektion werden >89 % der Dosis langsam resorbiert; Die maximalen Plasmakonzentrationen wurden 7 Stunden nach der Einnahme erreicht.
Beseitigung
Halbwertszeit
5,9 Stunden nach einer einzelnen Sub-Q-Dosis.
Stabilität
Lagerung
Parenteral
Injektion
2–8°C; nicht einfrieren. Unbefüllte Fläschchen können vor der Verwendung bis zu 12 Stunden lang Raumtemperatur ausgesetzt werden; Entsorgen Sie Fläschchen, die nicht innerhalb von 12 Stunden wieder in den Kühlschrank gestellt oder verwendet werden.
Vermeiden Sie es, die Fläschchen zu schütteln oder übermäßig oder kräftig zu bewegen.
Aktionen
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Zu den spezifischen Wirkungen von Interferon-Gamma gehören die Verbesserung des oxidativen Metabolismus von Makrophagen, die antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC), die Aktivierung natürlicher Killerzellen (NK) sowie die Expression von Fc-Rezeptoren und wichtigen Histokompatibilitätsantigenen.
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Der/die genaue(n) Wirkmechanismus(e) von Interferon gamma-1b bei Patienten mit chronischer granulomatöser Erkrankung sind nicht vollständig aufgeklärt; Das Medikament scheint die Phagozytenfunktion zu verbessern, um eine wirksamere Abtötung von Katalase-positiven Organismen zu ermöglichen. Veränderungen des Superoxidspiegels während der Therapie mit Interferon-gamma-1b lassen keinen Rückschluss auf die Wirksamkeit zu und sollten nicht zur Beurteilung des Ansprechens des Patienten auf die Therapie herangezogen werden.
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Die Wirkmechanismen bei der Behandlung von Osteopetrose sind noch nicht vollständig geklärt, könnten aber eine erhöhte Superoxidproduktion in Leukozyten und Osteoklasten beinhalten. Veränderungen des Superoxidspiegels während der Therapie mit Interferon gamma-1b lassen keinen Rückschluss auf die Wirksamkeit zu und sollten nicht zur Beurteilung des Ansprechens des Patienten auf die Therapie herangezogen werden.
Beratung für Patienten
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Es ist wichtig, den Patienten zu raten, das Medikament nicht zu verabreichen, bis ihr Arzt sie gründlich in den richtigen Verabreichungsmethoden (einschließlich aseptischer Technik) und der ordnungsgemäßen Entsorgung gebrauchter Nadeln und Spritzen geschult hat.
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Raten Sie den Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn Reaktionen an der Injektionsstelle auftreten (z. B. anhaltende Klumpen, Schwellungen, Blutergüsse, Anzeichen einer Infektion oder Entzündung). [pus, redness, pain]) geschehen.
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Risiko einer Myelosuppression und nachteiliger Auswirkungen auf die Leber.
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Wichtigkeit der vorschriftsmäßigen Einnahme von Interferon gamma-1b.
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Es ist wichtig, dass Frauen ihren Arzt informieren, wenn sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen möchten.
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Es ist wichtig, Ärzte über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel, sowie über Begleiterkrankungen zu informieren.
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Es ist wichtig, Patienten über andere wichtige Vorsichtsinformationen zu informieren. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)
Vorbereitungen
Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.
Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.
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Routen |
Darreichungsformen |
Stärken |
Markennamen |
Hersteller |
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Parenteral |
Injektion zur subkutanen Anwendung |
100 µg/0,5 ml (2 Millionen internationale Einheiten) |
Aktimmun |
InterMune |
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† Off-Label: Die Verwendung ist derzeit nicht in der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigten Kennzeichnung enthalten.
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