Adrenalin-Injektionen
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Highlights der Verschreibungsinformationen
HÖHEPUNKTE DER VERSCHREIBUNGSINFORMATIONEN
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von ADRENALIN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für ADRENALIN an.
ADRENALIN (Adrenalin-Injektion) 1 mg/ml, zur intramuskulären, subkutanen und intravenösen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1939
Adrenalin®
(Adrenalin-Injektion)
1 mg/ml
Indikationen und Anwendung für die Adrenalin-Injektion
Adrenalin® ist ein nicht-selektiver alpha- und beta-adrenerger Agonist, der angezeigt ist für: (1)
- Notfallbehandlung allergischer Reaktionen (Typ 1), einschließlich Anaphylaxie (1.1)
- Zur Erhöhung des mittleren arteriellen Blutdrucks bei erwachsenen Patienten mit Hypotonie im Zusammenhang mit septischem Schock (1.2)
Dosierung und Verabreichung der Adrenalin-Injektion
-
Anaphylaxie:
- Erwachsene und Kinder mit einem Gewicht von 30 kg (66 lbs) oder mehr: 0,3 mg bis 0,5 mg (0,3 ml bis 0,5 ml) intramuskulär oder subkutan in die anterolaterale Seite des Oberschenkels alle 5 bis 10 Minuten nach Bedarf (2.2)
- Kinder mit einem Gewicht von 30 kg (66 lbs) oder weniger: 0,01 mg/kg (0,01 ml/kg), bis zu 0,3 mg (0,3 ml), je nach Bedarf alle 5 bis 10 Minuten intramuskulär oder subkutan in die anterolaterale Seite des Oberschenkels (2.2)
-
Hypotonie im Zusammenhang mit septischem Schock:
- Adrenalin vor der Infusion in Dextroselösung verdünnen (2.3)
- Adrenalin in eine große Vene infundieren (2.3)
- Intravenöse Infusionsrate von 0,05 µg/kg/min bis 2 µg/kg/min, titriert, um den gewünschten mittleren arteriellen Druck zu erreichen (2,3)
- Schrittweise entwöhnen (2.3)
- Anweisungen zur Verdünnung und Verabreichung der Injektion finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.
Darreichungsformen und Stärken
Injektion: 1 mg/ml Einzeldosis-Durchstechflasche und 30 mg/30 ml (1 mg/ml) Mehrfachdosis-Durchstechflasche (3) (3)
Kontraindikationen
Keine (4) (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nicht in Gesäß, Finger, Hände oder Füße injizieren (5.1)
- Vermeiden Sie eine Extravasation in das Gewebe, da dies zu lokaler Nekrose führen kann (5.3).
- Kann Angina pectoris verschlimmern oder ventrikuläre Arrhythmien hervorrufen (5.7)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Zu den häufigen Nebenwirkungen von systemisch verabreichtem Adrenalin gehören Angstzustände, Zittern, Schwäche, Schwindel, Schwitzen, Herzklopfen und Blässe (6) (6)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Par Pharmaceutical unter 1-800-828-9393 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch. (6)
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Zu den Medikamenten, die der blutdrucksenkenden Wirkung von Adrenalin entgegenwirken, gehören Alphablocker, Vasodilatatoren wie Nitrate, Diuretika, Antihypertensiva und Mutterkornalkaloide. (7.1)
- Zu den Arzneimitteln, die die Wirkung von Adrenalin verstärken, gehören Sympathomimetika, Betablocker, trizyklische Antidepressiva, MAO-Hemmer, COMT-Hemmer, Clonidin, Doxapram, Oxytocin, Levothyroxin-Natrium, Chinidin und bestimmte Antihistaminika. (7.2)
- Zu den Medikamenten, die das arrhythmogene Potenzial von Adrenalin erhöhen, gehören Betablocker, Cyclopropan- und Halogenkohlenwasserstoff-Anästhetika, Antihistaminika, exogene Schilddrüsenhormone, Diuretika und Herzglykoside. Auf die Entwicklung von Herzrhythmusstörungen achten. (7.3)
- Kaliumabbauende Medikamente, darunter Kortikosteroide, Diuretika und Theophyllin, verstärken die hypokaliämische Wirkung von Adrenalin. (7.4)
Verwendung in bestimmten Populationen
- Bei älteren Patienten und schwangeren Frauen besteht möglicherweise ein höheres Risiko für die Entwicklung von Nebenwirkungen, wenn Adrenalin parenteral verabreicht wird (8.1, 8.5).
- Schwangerschaft: Kann den Fötus schädigen (8.1)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17. (8)
Überarbeitet: 1/2019 (8)
Überarbeitet: 10/2023
Vollständige Verschreibungsinformationen
Indikationen und Anwendung für die Adrenalin-Injektion
1.1 Anaphylaxie
Notfallbehandlung von allergischen Reaktionen (Typ I), einschließlich Anaphylaxie, die durch Insektenstiche oder -bisse, Nahrungsmittel, Medikamente, Seren, diagnostische Testsubstanzen und andere Allergene verursacht werden kann, sowie idiopathische Anaphylaxie oder belastungsinduzierte Anaphylaxie.
1.2 Hypotonie im Zusammenhang mit Septikämie Schock
Adrenalin soll den mittleren arteriellen Blutdruck bei erwachsenen Patienten mit Hypotonie im Zusammenhang mit septischem Schock erhöhen.
2. Dosierung und Verabreichung der Adrenalin-Injektion
2.1 Allgemeine Überlegungen
Vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen prüfen; Die Lösung sollte klar und farblos sein. Nicht verwenden, wenn die Lösung gefärbt oder trüb ist oder Partikel enthält.
2.2 Anaphylaxie
Injizieren Sie Adrenalin intramuskulär oder subkutan in die anterolaterale Seite des Oberschenkels, bei Bedarf durch die Kleidung. Halten Sie bei der Verabreichung an ein Kind das Bein fest an Ort und Stelle und begrenzen Sie die Bewegung vor und während der Injektion, um das Risiko einer injektionsbedingten Verletzung zu minimieren. Die Injektion kann bei Bedarf alle 5 bis 10 Minuten wiederholt werden. Verwenden Sie für die intramuskuläre Verabreichung eine Nadel, die lang genug ist (mindestens 1/2 Zoll), um sicherzustellen, dass die Injektion in den Muskel erfolgt. Überwachen Sie den Patienten klinisch auf die Schwere der allergischen Reaktion und mögliche kardiale Auswirkungen des Arzneimittels und wiederholen Sie die Behandlung bei Bedarf. Verabreichen Sie keine wiederholten Injektionen an derselben Stelle, da die daraus resultierende Gefäßverengung zu Gewebenekrose führen kann.
Erwachsene und Kinder mit einem Gewicht von 30 kg (66 lbs) oder mehr: 0,3 bis 0,5 mg (0,3 bis 0,5 ml) unverdünntes Adrenalin, intramuskulär oder subkutan in die anterolaterale Seite des Oberschenkels verabreicht, bis zu einem Maximum von 0,5 mg (0,5 ml) pro Injektion, bei Bedarf alle 5 bis 10 Minuten wiederholt. Überwachen Sie klinisch den Schweregrad der Reaktion und kardiale Auswirkungen.
Kinder unter 30 kg (66 lbs): 0,01 mg/kg (0,01 ml/kg) unverdünntes Adrenalin, intramuskulär oder subkutan in die anterolaterale Seite des Oberschenkels verabreicht, bis zu einem Maximum von 0,3 mg (0,3 ml) pro Injektion, bei Bedarf alle 5 bis 10 Minuten wiederholt. Überwachen Sie klinisch den Schweregrad der Reaktion und kardiale Auswirkungen.
2.3 Hypotonie im Zusammenhang mit Septikämie Schock
Verdünnen Sie 1 ml (1 mg) Adrenalin aus der Durchstechflasche mit 1.000 ml einer 5-prozentigen Dextrose- oder 5-prozentigen Dextrose- und Natriumchloridlösung, um eine Verdünnung von 1 µg pro ml zu erhalten. Die alleinige Verabreichung in Kochsalzlösung wird nicht empfohlen. Bei Bedarf Vollblut oder Plasma separat verabreichen.
Wenn möglich, verabreichen Sie Adrenalin-Infusionen in eine große Vene. Vermeiden Sie die Verwendung einer Katheter-Einbindungstechnik, da die Behinderung des Blutflusses um den Schlauch herum zu Stauungen und einer erhöhten lokalen Konzentration des Arzneimittels führen kann. Vermeiden Sie die Behandlung der Beinvenen bei älteren Patienten oder solchen, die an okklusiven Gefäßerkrankungen leiden.
Zur hämodynamischen Unterstützung bei septischer Schock-assoziierter Hypotonie bei erwachsenen Patienten beträgt die empfohlene Dosierungsinfusionsrate von intravenös verabreichtem Adrenalin 0,05 bis 2 µg/kg/min und wird so titriert, dass ein gewünschter mittlerer arterieller Druck (MAP) erreicht wird. Die Dosierung kann regelmäßig, beispielsweise alle 10 bis 15 Minuten, in Schritten von 0,05 bis 0,2 µg/kg/min angepasst werden, um das gewünschte Blutdruckziel zu erreichen.
Nach der hämodynamischen Stabilisierung erfolgt eine schrittweise Entwöhnung im Laufe der Zeit, z. B. durch Verringerung der Adrenalindosen alle 10 Minuten, um festzustellen, ob der Patient einen allmählichen Entzug toleriert.
Adrenalin, verdünnt in 5-prozentigen Dextroselösungen oder 5-prozentigen Dextrose- und Natriumchloridlösungen, ist 4 Stunden bei Raumtemperatur oder 24 Stunden unter gekühlten Bedingungen stabil.
3. Darreichungsformen und Stärken
Adrenalin-Injektion: klare, farblose Lösung, erhältlich als 1 mg/1 ml in einer Einzeldosis-Durchstechflasche aus Klarglas und als 30 mg/30 ml (1 mg/ml) in einer Mehrfachdosis-Durchstechflasche aus Braunglas.
4. Kontraindikationen
Keiner.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Falsche Injektionsorte bei Anaphylaxie
Die Injektion in den anterolateralen Bereich des Oberschenkels (Muskel vastus lateralis) ist aufgrund seiner Lage, Größe und verfügbaren Durchblutung der am besten geeignete Ort für die Verabreichung. Eine Injektion in (oder in die Nähe) kleinerer Muskeln, wie etwa des Deltamuskels, wird nicht empfohlen.
Verabreichen Sie keine wiederholten Injektionen von Adrenalin an derselben Stelle, da die daraus resultierende Gefäßverengung zu Gewebenekrose führen kann.
Nicht in das Gesäß injizieren. Die Injektion in das Gesäß stellt möglicherweise keine wirksame Behandlung der Anaphylaxie dar und wurde mit der Entwicklung von Clostridieninfektionen (Gasbrand) in Verbindung gebracht.
Nicht in die Finger, Hände oder Füße injizieren. Adrenalin ist ein starker Vasokonstriktor. Eine versehentliche Injektion in die Finger, Hände oder Füße kann zu einer Durchblutungsstörung des betroffenen Bereichs und zu Gewebenekrose führen.
5.2 Schwerwiegende Infektionen an der Injektionsstelle
In seltenen Fällen wurden schwere Haut- und Weichteilinfektionen, einschließlich nekrotisierender Fasziitis und Myonekrose, verursacht durch Clostridien (Gasbrand), an der Injektionsstelle nach der Injektion von Adrenalin zur Anaphylaxie berichtet. Empfehlen Sie den Patienten, einen Arzt aufzusuchen, wenn an der Adrenalin-Injektionsstelle Anzeichen oder Symptome einer Infektion auftreten, wie z. B. anhaltende Rötung, Wärme, Schwellung oder Druckempfindlichkeit.
5.3 Extravasation und Gewebenekrose bei intravenöser Infusion
Vermeiden Sie eine Extravasation von Adrenalin in das Gewebe, um lokale Nekrose zu verhindern. Wenn Adrenalin intravenös verabreicht wird, überprüfen Sie die Infusionsstelle regelmäßig auf freien Fluss. Das Bleichen im Verlauf der infundierten Vene, manchmal ohne offensichtliche Extravasation, kann auf eine Verengung der Vasa vasorum mit erhöhter Durchlässigkeit der Venenwand zurückzuführen sein, die eine gewisse Leckage ermöglicht. In seltenen Fällen kann es auch zu oberflächlichem Belag kommen. Wenn es daher zum Blanchieren kommt, sollten Sie in Erwägung ziehen, die Infusionsstelle in regelmäßigen Abständen zu wechseln, damit die Auswirkungen der lokalen Vasokonstriktion nachlassen können.
Es besteht die Möglichkeit einer Gangrän in der unteren Extremität, wenn Katecholamininfusionen in eine Knöchelvene verabreicht werden.
Gegenmittel gegen Extravasationsischämie: Um Ablösung und Nekrose in Bereichen zu verhindern, in denen eine Extravasation stattgefunden hat, infiltrieren Sie den Bereich mit 10 ml bis 15 ml Kochsalzlösung, die 5 mg bis 10 mg Phentolamin, einen adrenergen Blocker, enthält. Verwenden Sie eine Spritze mit einer feinen Injektionsnadel, wobei die Lösung großzügig über den gesamten Bereich infiltriert wird, der leicht an seinem kalten, harten und blassen Aussehen zu erkennen ist. Eine sympathische Blockade mit Phentolamin führt zu sofortigen und auffälligen lokalen hyperämischen Veränderungen, wenn der Bereich innerhalb von 12 Stunden infiltriert wird.
5.4 Bluthochdruck
Da die individuelle Reaktion auf Adrenalin erheblich variieren kann, sollten Sie den Blutdruck häufig überwachen und die Dosis anpassen, um einen übermäßigen Blutdruckanstieg zu vermeiden. Bei Patienten, die Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) oder Antidepressiva vom Triptylin- oder Imipramin-Typ erhalten, kann es bei Gabe von Adrenalin zu schwerem, anhaltendem Bluthochdruck kommen.
5.5 Lungenödem
Adrenalin erhöht die Herzleistung und verursacht eine periphere Vasokonstriktion, die zu einem Lungenödem führen kann.
5.6 Nierenfunktionsstörung
Adrenalin verengt die Nierenblutgefäße, was zu Oligurie oder Nierenfunktionsstörungen führen kann.
5.7 Herzrhythmusstörungen und Ischämie
Adrenalin kann bei Patienten, insbesondere bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder Kardiomyopathie, Herzrhythmusstörungen und Myokardischämie auslösen.
5.8 Allergische Reaktionen im Zusammenhang mit Sulfit
Adrenalin enthält Natriumbisulfit, das bei anfälligen Personen leichte bis schwere allergische Reaktionen einschließlich Anaphylaxie oder Asthmaanfällen hervorrufen kann. Das Vorhandensein von Bisulfit in diesem Produkt sollte jedoch seine Verwendung zur Behandlung schwerwiegender allergischer oder anderer Notfallsituationen nicht ausschließen, selbst wenn der Patient empfindlich auf Sulfite reagiert, da die Alternativen zur Verwendung von Adrenalin in einer lebensbedrohlichen Situation möglicherweise nicht zufriedenstellend sind.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Zu den häufigen Nebenwirkungen von systemisch verabreichtem Adrenalin gehören Angstzustände, Besorgnis, Unruhe, Zittern, Schwäche, Schwindel, Schwitzen, Herzklopfen, Blässe, Übelkeit und Erbrechen, Kopfschmerzen und Atembeschwerden. Diese Symptome treten bei einigen Personen auf, die therapeutische Dosen Adrenalin erhalten, treten jedoch häufiger bei Patienten mit Herzerkrankungen, Bluthochdruck oder Hyperthyreose auf [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.7)].
Die tatsächliche Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der systemischen Anwendung von Adrenalin ist schwer zu bestimmen. Die in Beobachtungsstudien, Fallberichten und Studien gemeldeten Nebenwirkungen sind nachstehend nach Körpersystem aufgelistet:
Herz-Kreislauf: Angina pectoris, Arrhythmien, Bluthochdruck, Blässe, Herzklopfen, Tachyarrhythmie, Tachykardie, Vasokonstriktion, ventrikuläre Ektopie und Stresskardiomyopathie.
Ein rascher Anstieg des Blutdrucks im Zusammenhang mit der Einnahme von Adrenalin hat insbesondere bei älteren Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu Hirnblutungen geführt [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.7)].
Neurologisch: Orientierungslosigkeit, Gedächtnisstörungen, Panik, psychomotorische Unruhe, Schläfrigkeit, Kribbeln.
Psychiatrie: Angst, Besorgnis, Unruhe.
Andere:
Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit kann es zu psychomotorischer Unruhe oder einer vorübergehenden Verschlechterung der Symptome kommen [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.7)].
Bei Diabetikern kann es zu einem vorübergehenden Anstieg des Blutzuckers kommen.
Die Injektion in das Gesäß hat zu Gasbrand geführt [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.1)].
Nach der Injektion von Adrenalin in den Oberschenkel wurde über seltene Fälle schwerwiegender Haut- und Weichteilinfektionen, einschließlich nekrotisierender Fasziitis und Myonekrose, verursacht durch Clostridien (Gasbrand), berichtet [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.2)].
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Medikamente, die die blutdrucksenkende Wirkung von Adrenalin antagonisieren
-
α-Blocker wie Phentolamin
-
Vasodilatatoren wie Nitrate
-
Diuretika
-
Antihypertensiva
-
Mutterkornalkaloide
-
Phenothiazin-Antipsychotika
7.2 Medikamente, die die blutdrucksenkende Wirkung von Adrenalin verstärken
-
Sympathomimetika
-
β-Blocker wie Propranolol
-
Trizyklische Antidepressiva
-
Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer
-
Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Hemmer wie Entacapon
-
Clonidin
-
Doxapram
-
Oxytocin
7.3 Medikamente, die die arrhythmogene Wirkung von Adrenalin verstärken
Herzrhythmusstörungen treten häufiger bei Patienten auf, die eines der folgenden Medikamente einnehmen [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.7) and ADVERSE REACTIONS (6)].
- β-Blocker wie Propranolol
- Cyclopropan- oder Halogenkohlenwasserstoff-Anästhetika wie Halothan
- Antihistaminika
- Schilddrüsenhormone
- Diuretika
- Herzglykoside, wie zum Beispiel Digitalisglykoside
- Chinidin
7.4 Medikamente, die die hypokaliämische Wirkung von Adrenalin verstärken
-
Kaliumabbauende Diuretika
-
Kortikosteroide
-
Theophyllin
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Langfristige Erfahrungen mit der Anwendung von Adrenalin bei schwangeren Frauen über mehrere Jahrzehnte, basierend auf der veröffentlichten Literatur, lassen kein mit Medikamenten verbundenes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler, Fehlgeburten oder negative Folgen für Mutter oder Fötus erkennen. Es bestehen jedoch Risiken für Mutter und Fötus, die mit der Anwendung von Adrenalin während der Wehen oder der Entbindung verbunden sind (siehe Klinische Überlegungen). In Reproduktionsstudien an Tieren führte die subkutane Verabreichung von Adrenalin an trächtige Kaninchen, Mäuse und Hamster während der Organogenese bei etwa doppelt so hohen Dosen zu nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung (einschließlich Gastroschisis, embryonaler Letalität und verzögerter Skelettverknöcherung). maximale empfohlene tägliche intramuskuläre, subkutane oder intravenöse Dosis (siehe Daten).
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonales/fetales Risiko
Während der Schwangerschaft kann eine Anaphylaxie katastrophale Folgen haben und zu einer hypoxisch-ischämischen Enzephalopathie und einer dauerhaften Schädigung des Zentralnervensystems oder zum Tod der Mutter und häufiger beim Fötus oder Neugeborenen führen. Die Prävalenz von Anaphylaxie während der Schwangerschaft wird mit etwa 3 Fällen pro 100.000 Entbindungen angegeben.
Die Behandlung einer Anaphylaxie während der Schwangerschaft ähnelt der Behandlung in der Allgemeinbevölkerung. Adrenalin ist das Medikament der ersten Wahl zur Behandlung von Anaphylaxie; Es sollte bei schwangeren und nicht schwangeren Patienten auf die gleiche Weise angewendet werden. Im Zusammenhang mit der Verabreichung von Adrenalin sollte der Patient sofort einen Arzt oder ein Krankenhaus aufsuchen.
Hypotonie im Zusammenhang mit septischem Schock ist ein medizinischer Notfall in der Schwangerschaft, der unbehandelt tödlich enden kann. Eine Verzögerung der Behandlung bei schwangeren Frauen mit Hypotonie im Zusammenhang mit septischem Schock kann das Risiko für mütterliche und fetale Morbidität und Mortalität erhöhen. Eine lebenserhaltende Therapie für die schwangere Frau sollte nicht aufgrund möglicher Bedenken hinsichtlich der Auswirkungen von Adrenalin auf den Fötus verweigert werden.
Arbeit oder Lieferung
Adrenalin hemmt normalerweise spontane oder Oxytocin-induzierte Kontraktionen der schwangeren menschlichen Gebärmutter und kann das zweite Stadium der Wehen verzögern. Vermeiden Sie Adrenalin während der zweiten Phase der Wehen. In einer Dosierung, die ausreicht, um die Uteruskontraktionen zu reduzieren, kann das Arzneimittel eine längere Periode der Uterusatonie mit Blutung verursachen. Vermeiden Sie Adrenalin in der Geburtshilfe, wenn der mütterliche Blutdruck 130/80 mmHg übersteigt.
Obwohl Adrenalin die mütterliche Hypotonie im Zusammenhang mit septischem Schock und Anaphylaxie verbessern kann, kann es zu einer Vasokonstriktion im Uterus, einer verminderten Durchblutung im Uterus und einer fetalen Anoxie führen.
Daten
Tierdaten
In einer Studie zur embryofetalen Entwicklung mit trächtigen Kaninchen, die während der Organogenese (an den Tagen 3 bis 5, 6 bis 7 oder 7 bis 9 der Trächtigkeit) verabreicht wurden, verursachte Adrenalin teratogene Wirkungen (einschließlich Gastroschisis) in Dosen, die etwa dem 15-fachen der maximal empfohlenen intramuskulären Dosis entsprachen. subkutane oder intravenöse Dosis (auf mg/m2-Basis bei einer mütterlichen subkutanen Dosis von 1,2 mg/kg/Tag für zwei bis drei Tage). Tiere, die an den Tagen 6 bis 7 behandelt wurden, hatten eine verringerte Anzahl von Implantationen.
In einer Studie zur embryofetalen Entwicklung wurde trächtigen Mäusen am 6. bis 15. Trächtigkeitstag Adrenalin (0,1 bis 10 mg/kg/Tag) verabreicht. Teratogene Wirkungen, embryonale Letalität und Verzögerungen der Skelettverknöcherung wurden bei etwa dem Dreifachen der maximal empfohlenen intramuskulären Dosis beobachtet. subkutane oder intravenöse Dosis (auf mg/m2-Basis bei einer mütterlichen subkutanen Dosis von 1 mg/kg/Tag für 10 Tage). Diese Wirkungen wurden bei Mäusen nicht beobachtet, wenn sie etwa das Zweifache der maximal empfohlenen täglichen intramuskulären oder subkutanen Dosis erhielten (auf mg/m2-Basis bei einer subkutanen mütterlichen Dosis von 0,5 mg/kg/Tag über 10 Tage).
In einer Studie zur embryofetalen Entwicklung mit trächtigen Hamstern, die während der Organogenese vom 7. bis zum 10. Trächtigkeitstag verabreicht wurden, führte Adrenalin zu einer Verringerung der Wurfgröße und einer verzögerten Skelettverknöcherung bei Dosen, die etwa dem Zweifachen der maximal empfohlenen intramuskulären, subkutanen oder intravenösen Dosis (pro mg) entsprachen /m2-Basis bei einer mütterlichen subkutanen Dosis von 0,5 mg/kg/Tag).
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Adrenalin in der Muttermilch oder die Auswirkungen von Adrenalin auf den gestillten Säugling oder auf die Milchproduktion vor. Aufgrund der geringen oralen Bioverfügbarkeit und der kurzen Halbwertszeit ist jedoch davon auszugehen, dass die Adrenalin-Exposition bei gestillten Säuglingen sehr gering ist.
Adrenalin ist das Medikament der ersten Wahl zur Behandlung der Anaphylaxie; Es sollte in gleicher Weise bei Anaphylaxie bei stillenden und nicht stillenden Patienten angewendet werden.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Klinische Anwendungsdaten unterstützen eine gewichtsbasierte Dosierung zur Behandlung von Anaphylaxie bei pädiatrischen Patienten, und andere berichtete klinische Erfahrungen mit der Anwendung von Adrenalin legen nahe, dass die bei Kindern beobachteten Nebenwirkungen in Art und Ausmaß den bei Erwachsenen erwarteten und berichteten ähneln.
Sicherheit und Wirksamkeit von Adrenalin bei pädiatrischen Patienten mit septischem Schock sind nicht erwiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Klinische Studien zur Behandlung von Anaphylaxie wurden bei Probanden ab 65 Jahren nicht durchgeführt, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen mit der Verwendung von Adrenalin zur Behandlung von Anaphylaxie haben jedoch gezeigt, dass geriatrische Patienten möglicherweise besonders empfindlich auf die Wirkung von Adrenalin reagieren. Erwägen Sie daher bei der Behandlung einer Anaphylaxie, mit einer niedrigeren Dosis zu beginnen, um mögliche Begleiterkrankungen oder andere medikamentöse Therapien zu berücksichtigen.
Klinische Studien zu Adrenalin zur Behandlung von Hypotonie im Zusammenhang mit septischem Schock umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.
10. Überdosierung
Eine Überdosierung von Adrenalin kann zu einem extrem erhöhten arteriellen Druck führen, der insbesondere bei älteren Patienten zu zerebrovaskulären Blutungen führen kann. Eine Überdosierung kann aufgrund einer peripheren Gefäßverengung zusammen mit einer Herzstimulation auch zu einem Lungenödem führen. Eine Überdosierung mit Adrenalin kann auch zu einer vorübergehenden Bradykardie mit anschließender Tachykardie führen, die mit möglicherweise tödlichen Herzrhythmusstörungen einhergehen kann. Vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen können innerhalb einer Minute nach der Injektion auftreten und von einer multifokalen ventrikulären Tachykardie (Präfibrillationsrhythmus) gefolgt sein. Auf ein Nachlassen der ventrikulären Wirkungen kann eine Vorhoftachykardie und gelegentlich ein atrioventrikulärer Block folgen. Über Myokardischämie und -infarkt, Kardiomyopathie, extreme Blässe und Kälte der Haut, metabolische Azidose aufgrund erhöhter Milchsäurespiegel im Blut und Niereninsuffizienz wurde ebenfalls berichtet.
Adrenalin wird im Körper schnell inaktiviert und die Behandlung nach einer Überdosierung mit Adrenalin ist in erster Linie unterstützend. Die Behandlung eines Lungenödems besteht aus einem schnell wirkenden Alpha-Blocker (z. B. Phentolaminmesylat) und einer Atemunterstützung. Die Behandlung von Arrhythmien besteht in der Verabreichung eines Betablockers (z. B. Propranolol). Bei Bedarf kann der blutdrucksenkenden Wirkung durch schnell wirkende Vasodilatatoren oder α-adrenerge Blocker entgegengewirkt werden. Wenn auf solche Maßnahmen eine anhaltende Hypotonie folgt, kann die Gabe eines anderen blutdrucksenkenden Arzneimittels erforderlich sein.
11. Beschreibung der Adrenalin-Injektion
Adrenalin (Epinephrin-Injektion, USP) ist eine klare, farblose, sterile Lösung mit 1 mg/ml Adrenalin, verpackt als 1 ml Lösung in einer Einzeldosis-Durchstechflasche aus Klarglas oder 30 ml Lösung in einer Mehrfachdosis-Durchstechflasche aus Braunglas. In der 1-ml-Durchstechflasche enthält jeder 1 ml Adrenalin-Lösung 1 mg Adrenalin, 7,3 mg Natriumchlorid, 0,457 mg Natriummetabisulfit, 1 mg Natriumhydroxid, 2,25 mg Weinsäure, 0,20 mg Dinatriumedetat-Dihydrat, Salzsäure zur Einstellung des pH-Werts und Wasser für Injektion. In der 30-ml-Durchstechflasche enthält jeweils 1 ml Adrenalin-Lösung 1 mg Adrenalin, 6,15 mg Natriumchlorid, 0,457 mg Natriummetabisulfit, 0,920 mg Natriumhydroxid, 2,25 mg Weinsäure, 0,20 mg Dinatriumedetat-Dihydrat und Salzsäure zur Einstellung des pH-Werts auf 5,25 mg Chlorbutanol als Konservierungsmittel und Wasser für Injektionszwecke. Der pH-Bereich liegt zwischen 2,2 und 5,0.
Adrenalin ist ein sympathomimetisches Katecholamin. Der chemische Name von Adrenalin lautet: 1,2-Benzoldiol, 4-[(1R)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]-, oder (-)-3,4-Dihydroxy-α-[2-(methylamino)ethyl]Benzylalkohol.
Die chemische Struktur von Adrenalin ist:
Das Molekulargewicht von Adrenalin beträgt 183,2.
Die Adrenalinlösung zersetzt sich schnell, wenn sie Luft oder Licht ausgesetzt wird, und verfärbt sich durch Oxidation zu Adrenochrom rosa und durch die Bildung von Melanin braun.
12. Adrenalin-Injektion – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Adrenalin wirkt sowohl auf Alpha- als auch auf Beta-Rezeptoren. Der Mechanismus des Blutdruckanstiegs ist dreifach: eine direkte Myokardstimulation, die die Stärke der ventrikulären Kontraktion erhöht (positive inotrope Wirkung), eine erhöhte Herzfrequenz (positive chronotrope Wirkung) und eine periphere Vasokonstriktion.
12.2 Pharmakodynamik
Adrenalin erhöht die Glykogenolyse, reduziert die Glukoseaufnahme durch das Gewebe und hemmt die Insulinfreisetzung in der Bauchspeicheldrüse, was zu Hyperglykämie und erhöhter Milchsäure im Blut führt.Intramuskuläre und subkutane Anwendung zur AnaphylaxieDurch seine Wirkung auf alpha-adrenerge Rezeptoren verringert Adrenalin die Vasodilatation und erhöhte Gefäßpermeabilität, die während einer Anaphylaxie auftritt, was zu einem Verlust des intravaskulären Flüssigkeitsvolumens und Hypotonie führen kann. Durch seine Wirkung auf beta-adrenerge Rezeptoren bewirkt Adrenalin eine Entspannung der glatten Bronchialmuskulatur und Hilft bei der Linderung von Bronchospasmen, pfeifenden Atemgeräuschen und Atemnot, die während einer Anaphylaxie auftreten können. Adrenalin lindert auch Juckreiz, Urtikaria und Angioödeme und kann aufgrund seiner entspannenden Wirkung auf die glatte Muskulatur von Magen, Darm, Gebärmutter und Harnwegen gastrointestinale und urogenitale Symptome im Zusammenhang mit einer Anaphylaxie lindern Blase.Intravenöse Anwendung bei Hypotonie im Zusammenhang mit septischem SchockBei parenteraler Verabreichung setzt Adrenalin schnell ein und hat eine kurze Wirkungsdauer. Nach intravenöser Verabreichung von Adrenalin wird ein Anstieg des systolischen Blutdrucks und der Herzfrequenz beobachtet. Bei niedrigen Adrenalindosen wird aufgrund der β2-vermittelten Vasodilatation eine Abnahme des systemischen Gefäßwiderstands und des diastolischen Blutdrucks beobachtet, bei höheren Dosen wird sie jedoch von einer α1-vermittelten peripheren Vasokonstriktion überholt, was zu einem Anstieg des diastolischen Blutdrucks führt. Der Blutdruckanstieg tritt nach einer intravenösen Adrenalindosis innerhalb von 5 Minuten ein und die Blutdruckreaktion wird innerhalb von 15 Minuten ausgeglichen. Die meisten Gefäßbetten sind verengt, einschließlich der Nieren-, Splanchnikus-, Schleimhaut- und Hautgefäße. Adrenalin verursacht Mydriasis, wenn es parenteral verabreicht wird.
12.3 Pharmakokinetik
Nach intravenöser Injektion wird Adrenalin mit einer effektiven Halbwertszeit von < 5 Minuten schnell aus dem Plasma ausgeschieden. Nach kontinuierlicher intravenöser Infusion wird innerhalb von 10–15 Minuten ein pharmakokinetischer Steady State erreicht. Bei Patienten mit septischem Schock zeigt Adrenalin im Infusionsdosisbereich von 0,03 bis 1,7 µg/kg/min eine dosisproportionale Pharmakokinetik. Adrenalin wird weitgehend metabolisiert, wobei nur eine geringe Menge unverändert ausgeschieden wird. Adrenalin wird schnell zu Vanillylmandelsäure, einem inaktiven Metaboliten, abgebaut , durch Monoaminoxidase und Catechol-O-Methyltransferase, die reichlich in der Leber, den Nieren und anderen extraneuronalen Geweben exprimiert werden. Die Gewebe mit dem höchsten Beitrag zur Entfernung von zirkulierendem exogenem Adrenalin sind die Leber (32 %), die Nieren (25 %), die Skelettmuskulatur (20 %) und die Mesenterialorgane (12 %).
Spezifische Populationen
Alten
In einer pharmakokinetischen Studie mit 45-minütigen Adrenalin-Infusionen an gesunde Männer im Alter von 20 bis 25 Jahren und an gesunde Männer im Alter von 60 bis 65 Jahren war die mittlere metabolische Clearance-Rate von Adrenalin im Plasma im Steady State bei den älteren Männern höher (144,8 gegenüber 78 ml). /kg/min für eine Infusion von 0,0143 µg/kg/min).
Körpergewicht
Es wurde festgestellt, dass das Körpergewicht die Pharmakokinetik von Adrenalin beeinflusst. Ein höheres Körpergewicht war mit einer höheren Plasma-Adrenalin-Clearance und einem niedrigeren Konzentrationsplateau verbunden.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langzeitstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Adrenalin wurden nicht durchgeführt. Adrenalin und andere Katecholamine haben in vitro nachweislich ein mutagenes Potenzial. Adrenalin war im Salmonella-Bakterien-Reverse-Mutation-Assay positiv, im Maus-Lymphom-Assay positiv und im In-vivo-Mikronukleus-Assay negativ. Adrenalin ist ein oxidatives Mutagen, das auf dem bakteriellen Rückmutationstest E. coli WP2 Mutoxitest basiert. Dies sollte die Verwendung von Adrenalin unter den unten genannten Bedingungen nicht verhindern Indikationen und Verwendung (1).
Das Potenzial von Adrenalin zur Beeinträchtigung der Fortpflanzungsleistung wurde nicht untersucht, es wurde jedoch gezeigt, dass Adrenalin die Implantation bei weiblichen Kaninchen verringert, wenn eine subkutane Dosis von 1,2 mg/kg/Tag (das 15-fache der höchsten intramuskulären oder subkutanen Tagesdosis beim Menschen) während der Trächtigkeitstage 3 verabreicht wurde bis 9.
16. Wie wird die Adrenalin-Injektion verabreicht?
Adrenalin 1 mg/ml Einzeldosisfläschchen:
Jeder Karton enthält 25 Einzeldosisfläschchen mit 1 mg/ml Adrenalin-Lösung (Epinephrin-Injektion, USP) in einer 3-ml-Durchstechflasche aus klarem Glas.
NDC 42023-159-01 1-ml-Einzeldosisfläschchen
NDC 42023-159-25 25 Einzeldosisfläschchen à 1 ml
Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.
Adrenalin 30 mg/30 ml (1 mg/ml) Mehrfachdosis-Durchstechflaschen:
Jeder Karton enthält 1 Mehrfachdosis-Durchstechflasche mit 30 mg/30 ml (1 mg/ml) Adrenalin-Lösung (Epinephrin-Injektion, USP) in einer 36-ml-Braunglasflasche.
NDC 42023-168-01 30-ml-Mehrfachdosis-Fläschchen
Fläschchen und Inhalt müssen 30 Tage nach der ersten Verwendung entsorgt werden.
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature]. Adrenalin ist lichtempfindlich. Vor Licht und Frost schützen.
Vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen prüfen. Verwenden Sie die Lösung nicht, wenn sie gefärbt oder trüb ist oder Partikel enthält.
| Vom NDC und der Verkaufseinheit des Originalherstellers/Händlers | An Henry Schein, neu verpacktes Produkt, NDC und Verkaufseinheit | Gesamtstärke/Gesamtvolumen (Konzentration) pro Einheit |
| NDC 42023-159-25 25 Einzeldosisfläschchen à 1 ml |
NDC 0404-9810-01 1 1-ml-Einzeldosisfläschchen in einem Beutel (Das Fläschchen trägt NDC 42023-159-01) |
1 mg/ml |
Musterpaketetikett
| ADRENALIN Epineprin-Injektion |
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| Etikettierer – Henry Schein, Inc. (012430880) |
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