Augenlösungen mit Dorzolamid und Timolol
Verschreibungsinformationen für Augenlösungen mit Dorzolamid und Timolol
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von DORZOLAMIDE HYDROCHLORIDE AND TIMOLOL MALEATE OPHTHALMIC SOLUTION (ohne Konservierungsstoffe) erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für DORZOLAMIDE HYDROCHLORIDE AND TIMOLOL MALEATE OPHTHALMIC SOLUTION (ohne Konservierungsstoffe) an.
Augenlösung DORZOLAMIDE HYDROCHLORIDE und TIMOLOL MALEATE (ohne Konservierungsstoffe)
Erste US-Zulassung: 1998
Indikationen und Verwendung für Dorzolamid und Timolol Augenlösung
- Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe ist ein Carboanhydrasehemmer mit einem beta-adrenergen Rezeptorblocker zur Senkung des erhöhten Augeninnendrucks (IOD) bei Patienten mit Offenwinkelglaukom oder okulärer Hypertonie, die nicht ausreichend auf Betablocker ansprechen .
- Die Senkung des Augeninnendrucks durch Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung zweimal täglich war etwas geringer als die, die bei gleichzeitiger Verabreichung von 0,5 % Timolol zweimal täglich und 2 % Dorzolamid dreimal täglich beobachtet wurde. ( 1)
Dosierung und Verabreichung von Dorzolamid- und Timolol-Augenlösungen
Die Dosis beträgt zweimal täglich einen Tropfen einer konservierungsmittelfreien Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat in das/die betroffene(n) Auge(n). ( 2)
Darreichungsformen und Stärken
Lösung mit 20 mg/ml Dorzolamid und 5 mg/ml Timolol. ( 3)
Kontraindikationen
Eine Augenlösung ohne Konservierungsstoffe mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- Asthma bronchiale oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung. ( 4.1)
- Sinusbradykardie, AV-Block zweiten oder dritten Grades, offensichtliche Herzinsuffizienz, kardiogener Schock. ( 4.2)
- Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile dieses Produkts. ( 4.3, 5.3)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Verstärkung respiratorischer Reaktionen einschließlich Asthma (5.1)
- Herzversagen (5.2)
- Sulfonamid-Überempfindlichkeit (5.3)
- Obstruktive Lungenerkrankung (5.4)
- Erhöhte Reaktivität gegenüber Allergenen (5.5)
- Potenzierung der Muskelschwäche (5.6)
- Maskierung hypoglykämischer Symptome bei Patienten mit Diabetes mellitus (5.7)
- Maskierung der Thyreotoxikose (5.8)
- Nieren- und Leberfunktionsstörung (5.9)
- Beeinträchtigung beta-adrenergisch vermittelter Reflexe während der Operation (5.10)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Geschmacksstörungen (bitterer, saurer oder ungewöhnlicher Geschmack) oder Augenbrennen und/oder Stechen bei bis zu 30 % der Patienten. Zwischen 5 und 15 % der Patienten berichteten über Bindehauthyperämie, verschwommenes Sehen, oberflächliche Keratitis punctata oder Augenjucken. ( 6)
Um VERMÄCHTLICHE NEBENWIRKUNGEN zu melden, wenden Sie sich an Micro Labs USA Inc. unter 1-855-839-8195 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oderwww.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Potenzielle additive Wirkung des oralen Carboanhydrasehemmers mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe. ( 7.1)
- Mögliche Störungen im Säure-Basen- und Elektrolythaushalt. ( 7.2)
- Die gleichzeitige Anwendung mit systemischen Betablockern kann die systemische Betablockade verstärken. ( 7.3)
- Orale oder intravenöse Calciumantagonisten können atrioventrikuläre Erregungsleitungsstörungen, linksventrikuläres Versagen und Hypotonie verursachen. ( 7.4)
- Katecholaminabbauende Arzneimittel können eine additive Wirkung haben und zu Hypotonie und/oder ausgeprägter Bradykardie führen. ( 7,5)
- Digitalis- und Calciumantagonisten können eine additive Wirkung bei der Verlängerung der atrioventrikulären Überleitungszeit haben. ( 7.6)
- CYP2D6-Inhibitoren können die systemische Betablockade verstärken. ( 7.7)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 11/2021
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung für Dorzolamid und Timolol Augenlösung
Die konservierungsmittelfreie Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat ist zur Senkung des erhöhten Augeninnendrucks (IOD) bei Patienten mit Offenwinkelglaukom oder okulärer Hypertonie indiziert, die nicht ausreichend auf Betablocker ansprechen (den Ziel-IOD konnten nach mehreren Messungen nicht erreicht werden). Zeit). Die Senkung des Augeninnendrucks bei zweimal täglicher Gabe von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung war etwas geringer als bei gleichzeitiger Gabe von 0,5 % Timolol zweimal täglich und 2 % Dorzolamid dreimal täglich
[see
Clinical Studies (14.1)].
2. Dosierung und Anwendung der Augenlösung Dorzolamid und Timolol
Die Dosis beträgt zweimal täglich einen Tropfen einer konservierungsmittelfreien Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat in das/die betroffene(n) Auge(n).
Wenn mehr als ein topisches Augenmedikament verwendet wird, sollten die Medikamente im Abstand von mindestens fünf Minuten verabreicht werden
[see
Drug Interactions (7.3)].
Die Lösung aus einer Einzeleinheit ist unmittelbar nach dem Öffnen zur Anwendung in einem oder beiden Augen zu verwenden. Da die Sterilität nach dem Öffnen der einzelnen Einheit nicht aufrechterhalten werden kann, sollte der verbleibende Inhalt sofort nach der Verabreichung entsorgt werden.
3. Darreichungsformen und Stärken
Lösung mit 20 mg/ml Dorzolamid (22,26 mg Dorzolamidhydrochlorid) und 5 mg/ml Timolol (6,83 mg Timololmaleat).
4. Kontraindikationen
4.1 Asthma, COPD
Eine konservierungsmittelfreie Augenlösung mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat ist bei Patienten mit Asthma bronchiale, Asthma bronchiale in der Vorgeschichte oder schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung kontraindiziert
[see
Warnings and Precautions (5.1)].
4.2 Sinusbradykardie, AV-Block, Herzversagen, kardiogener Schock
Eine konservierungsmittelfreie Augenlösung mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat ist bei Patienten mit Sinusbradykardie, atrioventrikulärem Block zweiten oder dritten Grades, offener Herzinsuffizienz und kardiogenem Schock kontraindiziert
[see
Warnings and Precautions (5.2)].
4.3 Überempfindlichkeit
Eine konservierungsmittelfreie Augenlösung mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat ist bei Patienten kontraindiziert, die überempfindlich auf einen der Bestandteile dieses Produkts reagieren
[see
Warnings and Precautions (5.3)]
.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Verstärkung respiratorischer Reaktionen einschließlich Asthma
Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe enthält Timololmaleat, einen Betablocker; und obwohl es topisch verabreicht wird, wird es systemisch absorbiert. Daher können bei topischer Verabreichung dieselben Arten von Nebenwirkungen auftreten, die auf die systemische Verabreichung von Betablockern zurückzuführen sind. Beispielsweise wurde nach systemischer oder ophthalmologischer Verabreichung von Timololmaleat über schwere Atemwegsreaktionen berichtet, darunter Todesfälle aufgrund von Bronchospasmen bei Patienten mit Asthma und selten Todesfälle in Verbindung mit Herzversagen
[see
Contraindications (4.1) and
Patient Counseling Information (17.1)].
5.2 Herzversagen
Die sympathische Stimulation kann für die Unterstützung des Kreislaufs bei Personen mit verminderter Kontraktilität des Myokards von entscheidender Bedeutung sein, und ihre Hemmung durch die Blockade des beta-adrenergen Rezeptors kann zu einem schwereren Versagen führen.
Bei Patienten ohne Herzversagen in der Vorgeschichte kann eine anhaltende Depression des Myokards mit Betablockern über einen längeren Zeitraum in einigen Fällen zu Herzversagen führen. Beim ersten Anzeichen oder Symptom einer Herzinsuffizienz sollte die Anwendung von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe abgesetzt werden
[see
Contraindications (4.2)and
Patient Counseling Information (17.2)].
5.3 Sulfonamid-Überempfindlichkeit
Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsmittel enthält Dorzolamid, ein Sulfonamid; und obwohl es topisch verabreicht wird, wird es systemisch absorbiert. Daher können bei der topischen Verabreichung von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe die gleichen Nebenwirkungen auftreten, die auf Sulfonamide zurückzuführen sind. Aufgrund schwerer Reaktionen auf Sulfonamide, darunter Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, fulminante Lebernekrose, Agranulozytose, aplastische Anämie und andere Blutdyskrasien, kam es, wenn auch selten, zu Todesfällen. Bei erneuter Gabe eines Sulfonamids kann unabhängig vom Verabreichungsweg eine erneute Sensibilisierung auftreten. Wenn Anzeichen schwerwiegender Reaktionen oder Überempfindlichkeit auftreten, brechen Sie die Anwendung dieses Präparats ab
[see
Contraindications (4.3)and
Patient Counseling Information (17.3)].
5.4 Obstruktive Lungenerkrankung
Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (z. B. chronischer Bronchitis, Emphysem) von leichtem oder mittelschwerem Schweregrad, bronchospastischer Erkrankung oder bronchospastischer Erkrankung in der Vorgeschichte (außer Asthma bronchiale oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte, bei der Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat angewendet wird). Ohne Konservierungsstoffe ist kontraindiziert) sollten im Allgemeinen keine Betablocker, einschließlich Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe, erhalten
[see
Contraindications (4.1)and
Patient Counseling Information (17.1)].
5.5 Erhöhte Reaktivität gegenüber Allergenen
Während der Einnahme von Betablockern können Patienten mit einer Vorgeschichte von Atopie oder schweren anaphylaktischen Reaktionen auf verschiedene Allergene stärker auf wiederholte versehentliche, diagnostische oder therapeutische Belastungen mit solchen Allergenen reagieren. Solche Patienten reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Adrenalindosen zur Behandlung anaphylaktischer Reaktionen.
5.6 Potenzierung von Muskelschwäche
Es wurde berichtet, dass eine beta-adrenerge Blockade die Muskelschwäche verstärkt, die mit bestimmten myasthenischen Symptomen einhergeht (z. B. Diplopie, Ptosis und allgemeine Schwäche). Es wurde selten berichtet, dass Timolol bei einigen Patienten mit Myasthenia gravis oder myasthenischen Symptomen die Muskelschwäche verstärkte.
5.7 Maskierung hypoglykämischer Symptome bei Patienten mit Diabetes mellitus
Betablocker sollten bei Patienten mit spontaner Hypoglykämie oder bei Diabetikern (insbesondere solchen mit labilem Diabetes), die Insulin oder orale Antidiabetika erhalten, mit Vorsicht angewendet werden. Betablocker können die Anzeichen und Symptome einer akuten Hypoglykämie verschleiern.
5.8 Maskierung der Thyreotoxikose
Betablocker können bestimmte klinische Anzeichen (z. B. Tachykardie) einer Hyperthyreose maskieren. Patienten, bei denen der Verdacht besteht, dass sie eine Thyreotoxikose entwickeln, sollten sorgfältig behandelt werden, um ein abruptes Absetzen von Betablockern zu vermeiden, das einen Schilddrüsensturm auslösen könnte.
5.9 Nieren- und Leberfunktionsstörung
Dorzolamid wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CrCl <30 ml/min) nicht untersucht. Da Dorzolamid und sein Metabolit überwiegend über die Niere ausgeschieden werden, wird eine Augenlösung ohne Konservierungsstoffe mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat bei solchen Patienten nicht empfohlen.
Dorzolamid wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht und sollte daher bei solchen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
5.10 Beeinträchtigung beta-adrenergisch vermittelter Reflexe während der Operation
Die Notwendigkeit oder Wünschbarkeit eines Absetzens von Betablockern vor größeren chirurgischen Eingriffen ist umstritten. Die Blockade des beta-adrenergen Rezeptors beeinträchtigt die Fähigkeit des Herzens, auf beta-adrenerge vermittelte Reflexreize zu reagieren. Dies kann das Risiko einer Vollnarkose bei chirurgischen Eingriffen erhöhen. Bei einigen Patienten, die beta-adrenerge Rezeptorblocker erhielten, kam es während der Narkose zu einer anhaltenden schweren Hypotonie. Es wurde auch über Schwierigkeiten beim Neustart und Aufrechterhalten des Herzschlags berichtet. Aus diesen Gründen empfehlen einige Behörden bei Patienten, die sich einer geplanten Operation unterziehen, ein schrittweises Absetzen von Betarezeptorblockern.
Falls während einer Operation erforderlich, können die Wirkungen von Betablockern durch ausreichende Dosen adrenerger Agonisten aufgehoben werden.
5.11 Hornhautendothel
Carboanhydrase-Aktivität wurde sowohl im Zytoplasma als auch um die Plasmamembranen des Hornhautendothels herum beobachtet. Bei Patienten mit niedriger Endothelzellzahl besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Hornhautödems. Vorsicht ist geboten, wenn dieser Patientengruppe eine konservierungsmittelfreie Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat verschrieben wird.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung und Dorzolamidhydrochlorid- und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe
Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung sowie Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsmittel wurden bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck untersucht, die bis zu 15 Monate lang wegen Offenwinkelglaukom oder Augenhypertonie behandelt wurden. Ungefähr 5 % aller Patienten brachen die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die bei bis zu 30 % der Patienten auftraten, waren Geschmacksstörungen (bitterer, saurer oder ungewöhnlicher Geschmack) oder Augenbrennen und/oder Stechen. Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei 5 bis 15 % der Patienten berichtet: Bindehauthyperämie, verschwommenes Sehen, oberflächliche Keratitis punctata oder Augenjucken.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei 1 bis 5 % der Patienten berichtet: Bauchschmerzen, Rückenschmerzen, Blepharitis, Bronchitis, trübes Sehen, Bindehautausfluss, Bindehautödem, Bindehautfollikel, Bindehautinjektion, Bindehautentzündung, Hornhauterosion, Hornhautfärbung, Trübung der kortikalen Linse , Husten, Schwindel, trockene Augen, Dyspepsie, Ablagerungen im Auge, Augenausfluss, Augenschmerzen, tränende Augen, Augenlidödem, Augenliderythem, Augenlidexsudat/-schuppen, Augenlidschmerzen oder -beschwerden, Fremdkörpergefühl, glaukomatöses Schröpfen, Kopfschmerzen, Bluthochdruck, Influenza, Verfärbung des Linsenkerns, Linsentrübung, Übelkeit, nukleare Linsentrübung, Pharyngitis, postkapsulärer Katarakt, Sinusitis, Infektion der oberen Atemwege, Harnwegsinfektion, Gesichtsfelddefekt, Glaskörperablösung.
Weitere Nebenwirkungen, die mit den einzelnen Bestandteilen berichtet wurden, sind unten aufgeführt:
Dorzolamid 2 %
Angioödem, Asthenie/Müdigkeit, Bronchospasmus, Kontaktdermatitis, Epistaxis, Verkrustung der Augenlider, Augenbeschwerden, Photophobie, Anzeichen und Symptome einer allergischen Augenreaktion, vorübergehende Myopie.
Timolol (Augenverabreichung)
Körper als Ganzes:Asthenie/Müdigkeit;
Herz-Kreislauf:Arrhythmie, Synkope, zerebrale Ischämie, Verschlechterung der Angina pectoris, Herzklopfen, Herzstillstand, Lungenödem, Ödem, Claudicatio, Raynaud-Phänomen und kalte Hände und Füße;
Verdauungs:Anorexie;
Immunologisch:Systemischer Lupus erythematodes;
Nervensystem/Psychiatrie:Zunahme der Anzeichen und Symptome von Myasthenia gravis, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Albträumen, Verhaltensänderungen und psychischen Störungen, einschließlich Verwirrtheit, Halluzinationen, Angstzuständen, Orientierungslosigkeit, Nervosität und Gedächtnisverlust;
Haut:Alopezie, psoriasiformer Ausschlag oder Verschlimmerung der Psoriasis;
Überempfindlichkeit:Anzeichen und Symptome systemischer allergischer Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem, Urtikaria sowie lokalisierter und generalisierter Hautausschlag;
Atemwege:Bronchospasmus (vorwiegend bei Patienten mit vorbestehender bronchospastischer Erkrankung);
Endokrin:Maskierte Symptome einer Hypoglykämie bei Diabetikern;
Besondere Sinne:Ptosis, verminderte Hornhautempfindlichkeit, zystoides Makulaödem, Sehstörungen einschließlich Brechungsveränderungen und Diplopie, Pseudopemphigoid und Tinnitus;
Urogenital:Retroperitoneale Fibrose, verminderte Libido, Impotenz und Peyronie-Krankheit.
6.2 Post-Marketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung oder einer konservierungsmittelfreien Dorzolamidhydrochlorid- und Timololmaleat-Augenlösung nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen: Bradykardie, Herzversagen, zerebraler Gefäßunfall, Brustschmerzen, Aderhautablösung nach einer Filtrationsoperation, Depression, Durchfall, Mundtrockenheit, Atemnot, Herzblock, Hypotonie, Iridozyklitis, Myokardinfarkt, verstopfte Nase, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Parästhesie, Photophobie, Atemversagen, Hautausschläge, Urolithiasis und Erbrechen.
Timolol (orale Verabreichung)
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden in der klinischen Erfahrung mit oralem Timololmaleat oder anderen oralen Betablockern berichtet und können als potenzielle Auswirkungen von ophthalmischem Timololmaleat angesehen werden:
Allergisch:Erythematöser Ausschlag, Fieber verbunden mit Schmerzen und Halsschmerzen, Laryngospasmus mit Atemnot;
Körper als Ganzes:Schmerzen in den Extremitäten, verminderte Belastungstoleranz, Gewichtsverlust;
Herz-Kreislauf:Verschlechterung der arteriellen Insuffizienz, Vasodilatation;
Verdauungs:Magen-Darm-Schmerzen, Hepatomegalie, mesenteriale Arterienthrombose, ischämische Kolitis;
Hämatologische:Nichtthrombozytopenische Purpura; thrombozytopenische Purpura, Agranulozytose;
Endokrin:Hyperglykämie, Hypoglykämie;
Haut:Pruritus, Hautreizungen, erhöhte Pigmentierung, Schwitzen;
Bewegungsapparat:Arthralgie;
Nervensystem/Psychiatrie:Schwindel, lokale Schwäche, verminderte Konzentration, reversible psychische Depression, die zu Katatonie führt, ein akutes reversibles Syndrom, das durch zeitliche und örtliche Orientierungslosigkeit, emotionale Labilität, leicht getrübte Sinneswahrnehmung und verminderte Leistung bei der Neuropsychometrie gekennzeichnet ist;
Atemwege:Rasselgeräusche, Bronchialobstruktion;
Urogenital:Schwierigkeiten beim Wasserlassen.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Orale Carboanhydrasehemmer
Es besteht die Möglichkeit einer additiven Wirkung auf die bekannten systemischen Wirkungen der Carboanhydrase-Hemmung bei Patienten, die einen oralen Carboanhydrase-Hemmer und eine Augenlösung ohne Konservierungsstoffe mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat erhalten. Die gleichzeitige Gabe von konservierungsmittelfreien Augenlösungen aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat sowie oralen Carboanhydrasehemmern wird nicht empfohlen.
7.2 Hochdosierte Salicylattherapie
Obwohl in den klinischen Studien mit Dorzolamidhydrochlorid-Augenlösung keine Säure-Base- und Elektrolytstörungen berichtet wurden, wurden diese Störungen bei oralen Carboanhydrasehemmern berichtet und führten in einigen Fällen zu Arzneimittelwechselwirkungen (z. B. Toxizität im Zusammenhang mit hohen Dosen). Salicylat-Therapie). Daher sollte bei Patienten, die eine konservierungsmittelfreie Augenlösung mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat erhalten, die Möglichkeit solcher Arzneimittelwechselwirkungen in Betracht gezogen werden.
7.3 Betablocker
Patienten, die einen Betablocker oral und eine Augenlösung mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat ohne Konservierungsstoffe erhalten, sollten auf mögliche additive Wirkungen der Betablockade, sowohl systemisch als auch auf den Augeninnendruck, beobachtet werden. Die gleichzeitige Anwendung von zwei topischen Betablockern wird nicht empfohlen.
7.4 Calciumantagonisten
Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Anwendung von Betablockern wie Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe sowie oralen oder intravenösen Calciumantagonisten wegen möglicher atrioventrikulärer Erregungsleitungsstörungen, linksventrikulärem Versagen und Hypotonie. Bei Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion sollte eine gleichzeitige Anwendung vermieden werden.
7.5 Katecholaminabbauende Medikamente
Bei der Verabreichung eines Betablockers an Patienten, die katecholaminabbauende Arzneimittel wie Reserpin erhalten, wird eine sorgfältige Überwachung des Patienten empfohlen, da es zu möglichen additiven Wirkungen und der Entstehung von Hypotonie und/oder ausgeprägter Bradykardie kommen kann, die zu Schwindel, Synkope usw. führen können posturale Hypotonie.
7.6 Digitalis- und Calciumantagonisten
Die gleichzeitige Anwendung von Betablockern mit Digitalis- und Calciumantagonisten kann sich additiv auf die Verlängerung der atrioventrikulären Überleitungszeit auswirken.
7.7 CYP2D6-Inhibitoren
Während der kombinierten Behandlung mit CYP2D6-Inhibitoren (z. B. Chinidin, SSRIs) und Timolol wurde über eine verstärkte systemische Betablockade (z. B. verminderte Herzfrequenz, Depression) berichtet.
7,8 Clonidin
Orale Betablocker können die Rebound-Hypertonie verschlimmern, die nach dem Absetzen von Clonidin auftreten kann. Es liegen keine Berichte über eine Verschlimmerung der Rebound-Hypertonie unter ophthalmologischem Timololmaleat vor.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen. Schwangerschaftskategorie C. Entwicklungstoxizitätsstudien mit Dorzolamidhydrochlorid an Kaninchen bei oralen Dosen von ≥ 2,5 mg/kg/Tag (31-fache der empfohlenen ophthalmologischen Dosis beim Menschen) ergaben Fehlbildungen der Wirbelkörper. Diese Missbildungen traten bei Dosen auf, die eine metabolische Azidose mit verringerter Körpergewichtszunahme bei Muttertieren und verringertem Gewicht der Föten verursachten. Bei 1 mg/kg/Tag (dem 13-fachen der empfohlenen ophthalmologischen Dosis beim Menschen) wurden keine behandlungsbedingten Missbildungen beobachtet.
Teratogenitätsstudien mit Timolol an Mäusen, Ratten und Kaninchen bei oralen Dosen von bis zu 50 mg/kg/Tag (7.000-fache systemische Exposition nach der empfohlenen ophthalmologischen Höchstdosis beim Menschen) ergaben keine Hinweise auf fetale Missbildungen. Obwohl bei dieser Dosis bei Ratten eine verzögerte fetale Ossifikation beobachtet wurde, gab es keine nachteiligen Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung der Nachkommen. Dosen von 1000 mg/kg/Tag (das 142.000-fache der systemischen Exposition nach der empfohlenen maximalen Augendosis beim Menschen) waren bei Mäusen maternotoxisch und führten zu einer erhöhten Anzahl fetaler Resorptionen. Erhöhte fetale Resorptionen wurden auch bei Kaninchen bei Dosen beobachtet, die dem 14.000-fachen der systemischen Exposition nach der empfohlenen ophthalmologischen Höchstdosis beim Menschen entsprachen, in diesem Fall ohne offensichtliche Maternotoxizität.
Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Eine konservierungsmittelfreie Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat sollte während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
8.3 Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Dorzolamid in die Muttermilch übergeht. Nach oraler und ophthalmologischer Verabreichung von Arzneimitteln wurde Timololmaleat in der Muttermilch nachgewiesen. Da bei gestillten Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen durch Dorzolamidhydrochlorid und konservierungsmittelfreie Timololmaleat-Augenlösung auftreten können, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Dorzolamidhydrochlorid-Augenlösung und Timololmaleat-Augenlösung wurden bei individueller Verabreichung an pädiatrische Patienten ab 2 Jahren nachgewiesen. Die Verwendung dieser Arzneimittel bei diesen Kindern wird durch Beweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien bei Kindern und Erwachsenen gestützt. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet.
10. Überdosierung
Es können Symptome auftreten, die mit der systemischen Verabreichung von Betablockern oder Carboanhydrasehemmern einhergehen, einschließlich Elektrolytungleichgewicht, Entwicklung eines azidotischen Zustands, Schwindel, Kopfschmerzen, Kurzatmigkeit, Bradykardie, Bronchospasmus, Herzstillstand und mögliche Auswirkungen auf das Zentralnervensystem. Der Elektrolytspiegel im Serum (insbesondere Kalium) und der pH-Wert im Blut sollten überwacht werden.
[See
Adverse Reactions (6).]
Eine Studie an Patienten mit Nierenversagen zeigte, dass Timolol nicht leicht dialysierbar war.
11. Beschreibung der Augenlösung Dorzolamid und Timolol
Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung, USP (ohne Konservierungsstoffe) ist die Kombination eines topischen Carboanhydrasehemmers und eines topischen beta-adrenergen Rezeptorblockers.
Dorzolamidhydrochlorid, USP wird chemisch beschrieben als: (4
S-trans)-4-(ethylamino)-5,6-dihydro-6 methyl-4
H-thieno[2,3-
b]Thiopyran-2-sulfonamid-7,7-dioxid-monohydrochlorid. Dorzolamidhydrochlorid ist optisch aktiv. Die spezifische Rotation ist:
[α] 25°C (C=1, Wasser) = ~ -17°.405 nm
Seine empirische Formel ist C
10H
16N
2Ö
4S
3•HCl und seine Strukturformel lautet:
Dorzolamidhydrochlorid USP hat ein Molekulargewicht von 360,91. Es ist ein weißes bis cremefarbenes, kristallines Pulver, das in Wasser löslich und in Methanol und Ethanol schwer löslich ist.
Timololmaleat USP wird chemisch beschrieben als: (-)-1-(
tert-Butylamino)-3-[(4-morpholino-1,2,5 thiadiazol-3-yl)oxy]-2-Propanolmaleat (1:1) (Salz). Timololmaleat besitzt in seiner Struktur ein asymmetrisches Kohlenstoffatom und liegt als Levo-Isomer vor. Die optische Drehung von Timololmaleat beträgt:
[α] 25°C in 1N HCl (C = 5) = -12,2° (-11,7° bis -12,5°).405 nm
Seine Summenformel ist C
13H
24N
4Ö
3SC
4H
4Ö
4und seine Strukturformel lautet:
Timololmaleat USP hat ein Molekulargewicht von 432,50. Es ist ein weißes, geruchloses, kristallines Pulver, das in Wasser, Methanol und Alkohol löslich ist. Timololmaleat ist bei Raumtemperatur stabil.
Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat, USP (ohne Konservierungsstoffe) wird als sterile, klare, farblose bis nahezu farblose, isotonische, gepufferte, leicht viskose, wässrige Lösung geliefert. Der pH-Wert der Lösung beträgt etwa 5,65 und die Osmolarität beträgt 242 bis 323 mOsM. Jeder ml Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat, USP (ohne Konservierungsstoffe), enthält 20 mg Dorzolamid (22,26 mg Dorzolamidhydrochlorid) und 5 mg Timolol (6,83 mg Timololmaleat). Inaktive Bestandteile sind Mannitol, Hydroxyethylcellulose, Natriumhydroxid, Trinatriumcitrat-Dihydrat und Wasser für Injektionszwecke.
Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat, USP (ohne Konservierungsstoffe), enthält kein Konservierungsmittel.
12. Dorzolamid- und Timolol-Augenlösung – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Die konservierungsmittelfreie Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat besteht aus zwei Komponenten: Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat. Jede dieser beiden Komponenten senkt den erhöhten Augeninnendruck, unabhängig davon, ob er mit einem Glaukom verbunden ist oder nicht, indem sie die Sekretion von Kammerwasser verringert. Ein erhöhter Augeninnendruck ist ein Hauptrisikofaktor bei der Pathogenese von Sehnervschäden und glaukomatösem Gesichtsfeldverlust. Je höher der Augeninnendruck ist, desto größer ist die Wahrscheinlichkeit eines glaukomatösen Feldverlustes und einer Schädigung des Sehnervs.
Dorzolamidhydrochlorid ist ein Inhibitor der menschlichen Carboanhydrase II. Die Hemmung der Carboanhydrase in den Ziliarfortsätzen des Auges verringert die Sekretion von Kammerwasser, vermutlich durch eine Verlangsamung der Bildung von Bicarbonationen mit anschließender Verringerung des Natrium- und Flüssigkeitstransports. Timololmaleat ist ein Beta
1und Beta
2(nicht selektiver) adrenerger Rezeptorblocker, der keine signifikante intrinsische sympathomimetische, direkte myokarddämpfende oder lokalanästhetische (membranstabilisierende) Wirkung aufweist. Die kombinierte Wirkung dieser beiden Wirkstoffe, die als Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe zweimal täglich verabreicht werden, führt zu einer zusätzlichen Senkung des Augeninnendrucks im Vergleich zur alleinigen Verabreichung einer der beiden Komponenten, aber die Senkung ist nicht so stark wie bei dreimal täglicher Gabe von Dorzolamid und Timolol zweimal täglich werden gleichzeitig verabreicht.
[See
Clinical Studies (14).]
12.3 Pharmakokinetik
Dorzolamidhydrochlorid
Bei topischer Anwendung gelangt Dorzolamid in den systemischen Kreislauf. Um das Potenzial für eine systemische Carboanhydrase-Hemmung nach topischer Verabreichung zu beurteilen, wurden die Arzneimittel- und Metabolitenkonzentrationen in Erythrozyten sowie die Plasma- und Carboanhydrase-Hemmung in Erythrozyten gemessen. Dorzolamid reichert sich bei chronischer Gabe aufgrund der Bindung an CA-II in den Erythrozyten an. Das Ausgangsarzneimittel bildet einen einzelnen N-Desethyl-Metaboliten, der CA-II weniger stark hemmt als das Ausgangsarzneimittel, aber auch CA-I hemmt. Der Metabolit reichert sich auch in Erythrozyten an, wo er hauptsächlich an CA-I bindet. Die Plasmakonzentrationen von Dorzolamid und Metaboliten liegen im Allgemeinen unter der Bestimmungsgrenze des Tests (15 nM). Dorzolamid bindet mäßig an Plasmaproteine (ca. 33 %).
Dorzolamid wird überwiegend unverändert mit dem Urin ausgeschieden; Der Metabolit wird auch im Urin ausgeschieden. Nach Beendigung der Dosierung wird Dorzolamid nichtlinear aus den Erythrozyten ausgewaschen, was zunächst zu einem raschen Abfall der Arzneimittelkonzentration führt, gefolgt von einer langsameren Eliminationsphase mit einer Halbwertszeit von etwa vier Monaten.
Um die systemische Exposition nach langfristiger topischer Verabreichung am Auge zu simulieren, wurde Dorzolamid acht gesunden Probanden bis zu 20 Wochen lang oral verabreicht. Die orale Dosis von 2 mg zweimal täglich kommt der Wirkstoffmenge, die durch dreimal tägliche topische Verabreichung von Dorzolamid 2 % am Auge abgegeben wird, sehr nahe. Der Steady State wurde innerhalb von 8 Wochen erreicht. Die Hemmung der CA-II- und der gesamten Carboanhydrase-Aktivitäten lag unter dem Grad der Hemmung, der für eine pharmakologische Wirkung auf die Nierenfunktion und Atmung bei gesunden Personen als notwendig erachtet wird.
Timololmaleat
In einer Studie zu Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln bei sechs Probanden wurde die systemische Exposition gegenüber Timolol nach zweimal täglicher topischer Verabreichung von 0,5 % Timololmaleat-Augenlösung bestimmt. Die mittlere maximale Plasmakonzentration nach der morgendlichen Einnahme betrug 0,46 ng/ml.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer zweijährigen Studie mit Dorzolamidhydrochlorid, das männlichen und weiblichen Sprague-Dawley-Ratten oral verabreicht wurde, wurden Harnblasenpapillome bei männlichen Ratten in der höchsten Dosierungsgruppe von 20 mg/kg/Tag (250-fache der empfohlenen ophthalmologischen Dosis beim Menschen) beobachtet. Bei Ratten, denen orale Dosen verabreicht wurden, die etwa dem Zwölffachen der empfohlenen ophthalmologischen Dosis beim Menschen entsprachen, wurden keine Papillome beobachtet. In einer 21-monatigen Studie an weiblichen und männlichen Mäusen, denen orale Dosen von bis zu 75 mg/kg/Tag verabreicht wurden (~900-fache der empfohlenen Augendosis beim Menschen), wurden keine behandlungsbedingten Tumoren beobachtet.
Die erhöhte Inzidenz von Harnblasenpapillomen, die bei männlichen Ratten mit hoher Dosis beobachtet wurde, ist ein Klasseneffekt von Carboanhydrasehemmern bei Ratten. Ratten sind besonders anfällig für die Entwicklung von Papillomen als Reaktion auf Fremdkörper, Kristallurie verursachende Verbindungen und verschiedene Natriumsalze.
Bei Hunden, denen Dorzolamidhydrochlorid ein Jahr lang oral in einer Dosierung von 2 mg/kg/Tag (das 25-fache der empfohlenen ophthalmologischen Dosis beim Menschen) verabreicht wurde, oder bei Affen, denen 0,4 mg/kg/Tag (~ das Fünffache) topisch am Auge verabreicht wurde, wurden keine Veränderungen im Harnblasenurothel beobachtet die empfohlene Augendosis für den Menschen) für ein Jahr.
In einer zweijährigen Studie mit oral verabreichtem Timololmaleat an Ratten kam es zu einem statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von Nebennieren-Phäochromozytomen bei männlichen Ratten, denen 300 mg/kg/Tag verabreicht wurden (ungefähr das 42.000-fache der systemischen Exposition nach der empfohlenen maximalen Augendosis beim Menschen). ). Ähnliche Unterschiede wurden bei Ratten, denen orale Dosen verabreicht wurden, die etwa dem 14.000-fachen der empfohlenen maximalen Augendosis beim Menschen entsprachen, nicht beobachtet.
In einer lebenslangen oralen Studie mit Timololmaleat an Mäusen kam es bei weiblichen Mäusen bei 500 mg/kg/Tag (ungefähr das 71.000-fache der systemischen Exposition) zu einem statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von gutartigen und bösartigen Lungentumoren, gutartigen Uteruspolypen und Brustadenokarzinomen nach der maximal empfohlenen ophthalmologischen Höchstdosis beim Menschen), jedoch nicht bei 5 oder 50 mg/kg/Tag (ungefähr das 700- bzw. 7.000-fache der systemischen Exposition nach der empfohlenen ophthalmologischen Höchstdosis beim Menschen). In einer Folgestudie an weiblichen Mäusen, bei der sich die Obduktion auf die Gebärmutter und die Lunge beschränkte, wurde bei 500 mg/kg/Tag erneut ein statistisch signifikanter Anstieg der Lungentumorhäufigkeit beobachtet.
Das vermehrte Auftreten von Brustadenokarzinomen war mit einem Anstieg des Serumprolaktins verbunden, der bei weiblichen Mäusen auftrat, denen oral 500 mg/kg/Tag Timolol verabreicht wurde, jedoch nicht bei Dosen von 5 oder 50 mg/kg/Tag. Eine erhöhte Inzidenz von Brustadenokarzinomen bei Nagetieren wurde mit der Verabreichung mehrerer anderer Therapeutika in Verbindung gebracht, die den Serumprolaktinspiegel erhöhen. Beim Menschen wurde jedoch kein Zusammenhang zwischen Serumprolaktinspiegeln und Brusttumoren festgestellt. Darüber hinaus kam es bei erwachsenen weiblichen Probanden, die orale Dosierungen von bis zu 60 mg Timololmaleat (die empfohlene maximale orale Dosierung beim Menschen) erhielten, zu keinen klinisch bedeutsamen Veränderungen des Serumprolaktins.
Die folgenden Tests auf mutagenes Potenzial verliefen negativ für Dorzolamid: (1)
in vivo(Maus) zytogenetischer Assay; (2)
in vitroChromosomenaberrationstest; (3) alkalischer Elutionstest; (4) V-79-Assay; und (5) Ames-Test.
Timololmaleat zeigte im Test kein mutagenes Potenzial
in vivo(Maus) im Mikrokerntest und zytogenetischen Assay (Dosen bis 800 mg/kg) und
in vitroin einem neoplastischen Zelltransformationstest (bis zu 100 µg/ml). In Ames-Tests waren die höchsten verwendeten Timolol-Konzentrationen, 5.000 oder 10.000 µg/Platte, mit statistisch signifikanten Erhöhungen der Revertanten verbunden, die beim Testerstamm TA100 (in sieben Wiederholungstests) beobachtet wurden, nicht jedoch bei den verbleibenden drei Stämmen. In den Tests mit dem Testerstamm TA100 wurde keine konsistente Dosis-Wirkungs-Beziehung beobachtet, und das Verhältnis von Test- zu Kontroll-Revertanten erreichte nicht 2. Ein Verhältnis von 2 wird normalerweise als Kriterium für einen positiven Ames-Test angesehen.
Reproduktions- und Fertilitätsstudien an Ratten mit Timololmaleat oder Dorzolamidhydrochlorid zeigten keine nachteiligen Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität bei Dosen bis zum etwa 100-fachen der systemischen Exposition nach der empfohlenen ophthalmologischen Höchstdosis beim Menschen.
14. Klinische Studien
14.1 Wirksamkeit von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat in Augenlösungen
Klinische Studien mit einer Dauer von 3 bis 15 Monaten wurden durchgeführt, um die augeninnendrucksenkende Wirkung von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung zweimal täglich (morgens und vor dem Schlafengehen) im Laufe des Tages mit der zweimaligen Einzel- und Begleitgabe von 0,5 % Timolol zu vergleichen täglich und 2,0 % Dorzolamid zwei- und dreimal täglich. Die augeninnendrucksenkende Wirkung von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung zweimal täglich war größer (1 bis 3 mmHg) als die einer Monotherapie mit entweder 2,0 % Dorzolamid dreimal täglich oder 0,5 % Timolol zweimal täglich. Die augeninnendrucksenkende Wirkung von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung zweimal täglich war etwa 1 mmHg geringer als die einer gleichzeitigen Therapie mit 2,0 % Dorzolamid dreimal täglich und 0,5 % Timolol zweimal täglich.
Es wurden offene Verlängerungen von zwei Studien für bis zu 12 Monate durchgeführt. Während dieses Zeitraums war die IOD-senkende Wirkung von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung zweimal täglich während der 12-monatigen Nachbeobachtungszeit konstant.
14.2 Studie zur konservierungsmittelfreien Äquivalenz von Augenlösungen mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat
In einer mit aktiver Behandlung kontrollierten, parallelen, doppelblinden Studie an 261 Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck ≥ 22 mmHg in einem oder beiden Augen hatten Dorzolamidhydrochlorid und konservierungsmittelfreie Timololmaleat-Augenlösung eine IOD-senkende Wirkung, die der von Dorzolamidhydrochlorid entsprach und Timololmaleat-Augenlösung.
16. Wie wird Dorzolamid und Timolol Augenlösung verabreicht?
Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung, USP (ohne Konservierungsstoffe) wird in Einzeldosisbehältern aus Polyethylen niedriger Dichte mit 0,2 ml in einem Folienbeutel mit 15 Einwegbehältern aus Polyethylen niedriger Dichte mit 0,2 ml geliefert.
Beuteletikett NDC 42571-382-71
Karton mit 60 Einwegbehältern NDC 42571-382-73
Karton mit 180 Einwegbehältern NDC 42571-382-27
Lagern Sie die Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat ohne Konservierungsstoffe bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F). Nicht einfrieren.
Im Originalbeutel aufbewahren. Bewahren Sie die restlichen Einwegbehälter nach dem Öffnen des Beutels im Folienbeutel auf, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Notieren Sie das Datum, an dem Sie den Folienbeutel öffnen, an der dafür vorgesehenen Stelle auf dem Beutel. Entsorgen Sie nicht verwendete Behälter 15 Tage nach dem ersten Öffnen des Beutels.
17. Informationen zur Patientenberatung
Siehe FDA-zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen).
17.1 Potenzial für eine Verschlimmerung von Asthma und COPD
Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe können zu einer schweren Verschlechterung der Asthma- und COPD-Symptome einschließlich des Todes durch Bronchospasmus führen. Patienten mit Asthma bronchiale, Asthma bronchiale in der Vorgeschichte oder schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung sollten von der Einnahme dieses Produkts abgeraten werden.
[See
Contraindications (4.1).]
17.2 Mögliche kardiovaskuläre Auswirkungen
Eine konservierungsmittelfreie Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat kann zu einer Verschlechterung der Herzsymptome führen. Patienten mit Sinusbradykardie, atrioventrikulärem Block zweiten oder dritten Grades oder Herzinsuffizienz sollten von der Einnahme dieses Arzneimittels abgeraten werden.
[See
Contraindications (4.2).]
17.3 Sulfonamid-Reaktionen
Die konservierungsmittelfreie Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat enthält Dorzolamid (ein Sulfonamid) und wird trotz topischer Verabreichung systemisch absorbiert. Daher können bei topischer Verabreichung dieselben Arten von Nebenwirkungen auftreten, die auf Sulfonamide zurückzuführen sind, einschließlich schwerer Hautreaktionen. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie beim Auftreten schwerwiegender oder ungewöhnlicher Reaktionen oder Anzeichen einer Überempfindlichkeit die Anwendung des Produkts abbrechen und den Rat ihres Arztes einholen sollten.
[See
Warnings and Precautions (5.3).]
17.4 Umgang mit dem Einwegbehälter
Die Augenlösung von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat ohne Konservierungsstoffe ist eine sterile Lösung, die kein Konservierungsmittel enthält. Die Lösung aus einer Einzeleinheit ist unmittelbar nach dem Öffnen zur Anwendung in einem oder beiden Augen zu verwenden. Da die Sterilität nach dem Öffnen der einzelnen Einheit nicht aufrechterhalten werden kann, sollte der verbleibende Inhalt sofort nach der Verabreichung entsorgt werden.
17.5 Interkurrente Augenerkrankungen
Patienten sollten außerdem darauf hingewiesen werden, dass sie im Falle einer Augenoperation oder einer interkurrenten Augenerkrankung (z. B. Trauma oder Infektion) unverzüglich den Rat ihres Arztes hinsichtlich der weiteren Verwendung dieses Produkts einholen sollten.
17.6 Begleitende topische Augentherapie
Wenn mehr als ein topisches Augenmedikament verwendet wird, sollten die Medikamente mindestens verabreicht werden
im Abstand von fünf Minuten.
Hergestellt von:
Micro Labs Limited
Bangalore – 560099, INDIEN.
Hergestellt für:
Micro Labs USA, Inc.
Somerset, NJ 08873
Rev.11/2021
Informationen zum Patienten
Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat-Augenlösung
2 %/0,5 %
Frei von Konservierungsstoffen
(dor zoe‘ la mide hye“ droe klor‘ ide and tim‘ oh lol mal‘ ee ate)
Lesen Sie diese Informationen, bevor Sie mit der Anwendung von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe beginnen und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Informationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung.
Was ist eine Augenlösung mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat ohne Konservierungsstoffe?
Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe ist eine verschreibungspflichtige sterile Augentropfenlösung, die zwei Arzneimittel enthält: Dorzolamidhydrochlorid (einen Sulfonamid-Carbonanhydrasehemmer) und Timololmaleat (einen beta-adrenergen Blocker). Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe wird zur Senkung des Augeninnendrucks (Augeninnendruck) bei Menschen mit Offenwinkelglaukom oder okulärer Hypertonie angewendet, wenn ihr Augendruck zu hoch ist und Betablocker allein nicht ausreichend wirken den Druck gesenkt.
Es ist nicht bekannt, ob eine konservierungsmittelfreie Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat bei Kindern unter 2 Jahren sicher und wirksam ist.
Wer sollte Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe nicht verwenden?
Verwende nicht
Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe, wenn Sie:
- Asthma haben oder hatten
- schwere Lungenprobleme haben oder hatten (chronisch obstruktive Lungenerkrankung)
- Herzprobleme haben, einschließlich langsamem oder unregelmäßigem Herzschlag oder Herzversagen
- allergisch gegen Dorzolamidhydrochlorid, Timololmaleat oder einen der Inhaltsstoffe von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat in der ophthalmologischen Lösung ohne Konservierungsstoffe sind. Am Ende dieser Packungsbeilage finden Sie eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe der Augenlösung Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat ohne Konservierungsstoffe.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen, wenn Sie an einer dieser Erkrankungen leiden.
Was sollte ich meinem Arzt sagen, bevor ich eine konservierungsmittelfreie Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat verwende? Bevor Sie Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe anwenden, informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie:
- Probleme mit Muskelschwäche (Myasthenia gravis) haben
- an Diabetes oder Problemen mit niedrigem Blutzucker (Hypoglykämie) leiden
- wenn Sie Schilddrüsen-, Nieren- oder Leberprobleme haben
- planen eine Operation
- allergisch gegen Sulfadrogen sind
- Augenprobleme haben oder hatten, einschließlich einer Operation an Ihrem Auge oder Ihren Augen, oder andere Augenmedikamente anwenden
- andere medizinische Probleme haben
- schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Es ist nicht bekannt, ob eine konservierungsmittelfreie Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat Ihrem ungeborenen Kind schadet. Wenn Sie während der Anwendung von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe schwanger werden, sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt.
- stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Dorzolamid in die Muttermilch übergeht. Es wurde jedoch Timolol in der Muttermilch nachgewiesen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby am besten ernähren können, wenn Sie eine Augenlösung mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat ohne Konservierungsstoffe verwenden.
Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, Vitamine und Kräuterzusätze.
Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe und andere Arzneimittel können sich gegenseitig beeinflussen und Nebenwirkungen verursachen. Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe können die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinflussen, und andere Arzneimittel können die Wirkungsweise von Dorzolamidhydrochlorid- und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe beeinflussen.
Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste davon, um sie Ihrem Arzt und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Arzneimittel erhalten.
Wie sollte ich eine konservierungsmittelfreie Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat verwenden?
Lesen Sie die Gebrauchsanweisung am Ende dieser Packungsbeilage für Patienten, um weitere Anweisungen zur richtigen Anwendung der konservierungsmittelfreien Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat zu erhalten.
- Verwenden Sie die konservierungsmittelfreie Augenlösung Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat genau nach Anweisung Ihres Arztes.
- Tragen Sie morgens und abends 1 Tropfen Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat ohne Konservierungsstoffe in Ihr Auge (oder Ihre Augen) auf.
- Wenn Sie andere Arzneimittel in Ihrem Auge anwenden, warten Sie mindestens 5 Minuten zwischen der Anwendung von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe und Ihren anderen Augenmedikamenten.
- Verwenden Sie Ihre konservierungsmittelfreie Dorzolamidhydrochlorid- und Timololmaleat-Augenlösung sofort nach dem Öffnen. Jeder konservierungsmittelfreie Einwegbehälter mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ist steril und muss einmal verwendet und dann entsorgt werden.
- Bewahren Sie keine konservierungsmittelfreie Dorzolamidhydrochlorid- und Timololmaleat-Augenlösung auf, die nach der Verwendung eines Einwegbehälters übrig bleiben könnte. Die Verwendung einer konservierungsmittelfreien und nicht sterilen Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat kann zu anderen Augenproblemen führen.
Was sind die möglichen Nebenwirkungen einer konservierungsmittelfreien Augenlösung mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat?
Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe können schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter:
- schwere Atemprobleme.Diese Atemprobleme können bei Menschen mit Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Herzinsuffizienz auftreten und zum Tod führen. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie während der Einnahme von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe Atembeschwerden haben.
-
Herzinsuffizienz. Dies kann bei Menschen auftreten, die bereits an einer Herzinsuffizienz leiden, und bei Menschen, die noch nie zuvor an einer Herzinsuffizienz gelitten haben. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen während der Einnahme von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe eines dieser Symptome einer Herzinsuffizienz auftritt:
o Kurzatmigkeit
o unregelmäßiger Herzschlag (Palpitationen)
o Schwellung Ihrer Knöchel oder Füße
o plötzliche Gewichtszunahme -
schwere allergische Reaktionen.Diese allergischen Reaktionen können auftreten, wenn Sie Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe zum ersten Mal verwenden oder nachdem Sie Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe eine Zeit lang verwendet haben, und können zum Tod führen.
Beenden Sie die Einnahme von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe und rufen Sie sofort Ihren Arzt an oder holen Sie sich Nothilfe, wenn Sie eines dieser Symptome einer allergischen Reaktion bemerken:
o Schwellung von Gesicht, Lippen, Mund oder Zunge
o Atembeschwerden
o keuchend
o starker Juckreiz
o Hautausschlag, Rötung oder Schwellung
o Schwindel oder Ohnmacht
o schneller Herzschlag oder Herzklopfen in der Brust (Tachykardie)
o schwitzen
- Verschlechterung der Muskelschwäche.Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe können bei Menschen, die bereits Probleme mit Muskelschwäche (Myasthenia gravis) haben, zu einer Verschlimmerung der Muskelschwäche führen.
- Nierenprobleme.Ihr Arzt wird möglicherweise Tests durchführen, um Ihre Nierenfunktion zu überprüfen, während Sie Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe verwenden.
- Schwellung Ihres Auges (Hornhaut)
Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe gehören:
- Ein bitterer, saurer oder ungewöhnlicher Geschmack im Mund nach der Anwendung von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe
- Brennen, Stechen, Rötung oder Jucken des Auges
- verschwommene Sicht
- schmerzhafte, rote, tränende Augen mit erhöhter Empfindlichkeit (Keratitis punctata superficialis)
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen während der Anwendung von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe neue Augenprobleme auftreten, darunter:
- eine Augenverletzung
- eine Augeninfektion
- ein plötzlicher Sehverlust
- Augenoperation
- Schwellung und Rötung Ihres Auges und seiner Umgebung (Konjunktivitis)
- Probleme mit Ihren Augenlidern
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die Sie stören.
Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen einer konservierungsmittelfreien Augenlösung mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800 FDA-1088 melden.
Was soll ich im Falle einer Überdosis tun?
Wenn Sie den Inhalt des Behältnisses verschlucken, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt. Unter anderem können Sie sich benommen fühlen, Schwierigkeiten beim Atmen haben oder das Gefühl haben, dass sich Ihre Herzfrequenz verlangsamt hat.
Wie sollte ich Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe aufbewahren?
- Lagern Sie die Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat ohne Konservierungsstoffe bei Raumtemperatur zwischen 20 °C und 25 °C. Nicht einfrieren.
- Bewahren Sie die konservierungsmittelfreien Einwegbehälter mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung in der Originalfolie auf, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
- Notieren Sie das Datum, an dem Sie den Folienbeutel öffnen, an der dafür vorgesehenen Stelle auf dem Beutel.
- Entsorgen Sie alle unbenutzten, konservierungsmittelfreien Einwegbehälter mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung 15 Tage nach dem ersten Öffnen des Beutels.
Bewahren Sie Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.
Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe.
Manchmal werden Arzneimittel zu anderen Zwecken verschrieben als in der Patienteninformationsbroschüre aufgeführt. Verwenden Sie eine konservierungsmittelfreie Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat nicht bei Erkrankungen, für die sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden. Diese Patienteninformationsbroschüre fasst die wichtigsten Informationen zu Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Arzt um Informationen über eine Augenlösung ohne Konservierungsstoffe mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt ist.
Welche Inhaltsstoffe enthält die Augenlösung Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat ohne Konservierungsstoffe?
Wirksame Bestandteile:Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat
Inaktive Zutaten:Mannitol, Hydroxyethylcellulose, Natriumhydroxid, Trinatriumcitrat-Dihydrat und Wasser für Injektionszwecke.
Hergestellt von:
Micro Labs Limited
Bangalore – 560099, INDIEN.
Hergestellt für:
Micro Labs USA, Inc.
Somerset, NJ 08873
Rev.11/2021
Gebrauchsanweisung
Lesen Sie diese Anweisungen, bevor Sie Ihre konservierungsmittelfreie Dorzolamidhydrochlorid- und Timololmaleat-Augenlösung verwenden und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Packungsbeilage ersetzt nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung.
Wichtig:
- Die konservierungsmittelfreie Augenlösung aus Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat ist nur für das Auge bestimmt. Schlucken Sie Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe nicht.
- Die konservierungsmittelfreien Einwegbehälter mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung sind in einem Folienbeutel verpackt.
- Notieren Sie das Datum, an dem Sie den Folienbeutel öffnen, an der dafür vorgesehenen Stelle auf dem Beutel.
Bei jeder Anwendung von Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe:
Schritt 1.Wasch deine Hände.
Schritt 2.Nehmen Sie den Streifen der Einwegbehälter aus dem Beutel.
Schritt 3.Ziehen Sie 1 Einwegbehälter vom Streifen ab.
Schritt 4.Legen Sie den restlichen Streifen Einwegbehälter zurück in den Beutel und falten Sie den Rand, um den Beutel zu verschließen.
Schritt 5.Halten Sie den Einwegbehälter aufrecht. Stellen Sie sicher, dass sich die Lösung im unteren Teil des Einwegbehälters befindet (siehe Abbildung A).
Schritt 6.Öffnen Sie den Einwegbehälter, indem Sie die Lasche abdrehen (siehe Abbildung B).
Schritt 7.Neigen Sie Ihren Kopf nach hinten. Wenn Sie Ihren Kopf nicht neigen können, legen Sie sich hin.
Schritt 8.Platzieren Sie die Spitze des Einwegbehälters nahe an Ihrem Auge. Achten Sie darauf, Ihr Auge nicht mit der Spitze des Einwegbehälters zu berühren (siehe Abbildung C).
Schritt 9.Ziehen Sie das untere Augenlid nach unten und schauen Sie nach oben.
Schritt 10.Drücken Sie den Behälter vorsichtig zusammen und lassen Sie 1 Tropfen Augenlösung mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat als Konservierungsmittel frei in den Raum zwischen Ihrem unteren Augenlid und Ihrem Auge fallen. Wenn ein Tropfen Ihr Auge verfehlt, versuchen Sie es erneut (siehe Abbildung D).
Schritt 11. Tupfen Sie überschüssige Lösung mit einem Taschentuch von der Haut um das Auge ab.
- Wenn Ihr Arzt Ihnen gesagt hat, dass Sie Tropfen in beide Augen anwenden sollen, wiederholen Sie die Schritte 7 bis 11 für Ihr anderes Auge.
- In einem Einwegbehälter ist ausreichend Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsstoffe für ein oder beide Augen enthalten.
- Entsorgen Sie den geöffneten Einwegbehälter sofort mit der restlichen Dorzolamidhydrochlorid- und Timololmaleat-Augenlösung ohne Konservierungsmittel.
Diese Patienteninformation und Gebrauchsanweisung wurden von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.
Hergestellt von:
Micro Labs Limited
Bangalore – 560099, INDIEN.
Hergestellt für:
Micro Labs USA, Inc.
Somerset, NJ 08873
Rev. 11/2021
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD
Dorzolamid HCl und Timololmaleat
Ophthalmologische Lösung, USP
2 % / 0,5 %
Frei von Konservierungsstoffen
Zur Anwendung im Auge
Nur Rx
NDC 42571-382-71
Dorzolamidhydrochlorid
und Timololmaleat
Ophthalmologische Lösung, USP
2 % / 0,5 %*
Frei von Konservierungsstoffen
Zur topischen Anwendung im Auge
Nur Rx
15 Einwegbehälter
(0,2 ml in jedem Behälter)
Micro Labs Limited
NDC 42571-382-73
Dorzolamidhydrochlorid
und Timololmaleat
Ophthalmologische Lösung, USP
2 % / 0,5 %*
Frei von Konservierungsstoffen
Zur topischen Anwendung im Auge
Nur Rx
60 Einwegbehälter:
4 Beutel x 15 Einwegbehälter
(0,2 ml in jedem Einwegbehälter)
Micro Labs Limited
| DORZOLAMIDHYDROCHLORID UND TIMOLOLMALEAT
Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat, konservierungsmittelfreie Lösung/Tropfen |
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| Etikettierer – Micro Labs Limited (862174955) |
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| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
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| Micro Labs Limited | 677600482 | Analyse (42571-382), Etikett (42571-382), Herstellung (42571-382), Packung (42571-382) | |