Calcipotrien- und Betamethason-Salben

Verschreibungsinformationen für Calcipotrien- und Betamethason-Salben

Auf dieser Seite

Indikationen und Verwendung
Dosierung und Anwendung
Darreichungsformen und Stärken
Kontraindikationen
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Verwendung in bestimmten Populationen
Überdosierung
Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Nichtklinische Toxikologie
Klinische Studien
Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle zur Verwendung erforderlichen Informationen CALCIPOTRIEN- und BETAMETHASON-DIPROPIONAT-SALBE sicher und effektiv. Siehe vollständige Verschreibungsinformationen für CALCIPOTRIEN- und BETAMETHASON-DIPROPIONAT-SALBE.
CALCIPOTRIEN- und BETAMETHASONDIPROPIONAT-Salbe zur topischen Anwendung

Erste US-Zulassung: 2006

Indikationen und Verwendung für Calcipotrien- und Betamethason-Salbe

Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe ist ein Kombinationsprodukt aus Vitamin D-Analogon und Kortikosteroid, das für die topische Behandlung von Plaque-Psoriasis bei Patienten ab 12 Jahren indiziert ist. (1)

Dosierung und Verabreichung von Calcipotrien- und Betamethason-Salben

• Tragen Sie bis zu 4 Wochen lang einmal täglich Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe auf die betroffene(n) Stelle(n) auf. Beenden Sie die Therapie, wenn die Kontrolle erreicht ist. (2) • Erwachsene Patienten sollten nicht mehr als 100 g pro Woche verwenden. (2) • Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren sollten nicht mehr als 60 g pro Woche verwenden. (2) • Die Behandlung von mehr als 30 % der Körperoberfläche wird nicht empfohlen. (2) • Nicht zusammen mit Okklusionsverbänden verwenden, es sei denn, dies wurde von einem Arzt verordnet. (2) • Vermeiden Sie die Anwendung im Gesicht, in der Leistengegend oder in den Achselhöhlen oder wenn an der Behandlungsstelle eine Hautatrophie vorliegt. (2) • Nicht zur oralen, ophthalmischen oder intravaginalen Anwendung bestimmt. (2)

Darreichungsformen und Stärken

Salbe, 0,005 %/0,064 % (3)

Kontraindikationen

Keiner. (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Hyperkalzämie und Hyperkalziurie wurden beobachtet. Wenn einer der beiden Fälle auftritt, brechen Sie die Behandlung ab, bis sich die Parameter des Kalziumstoffwechsels normalisiert haben. (5.1) • Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe können zu einer reversiblen Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) mit der Möglichkeit einer Glukokortikosteroid-Insuffizienz während und nach Absetzen der Behandlung führen. Zu den Risikofaktoren zählen die Anwendung hochwirksamer topischer Kortikosteroide, die Anwendung auf einer großen Fläche oder in Bereichen unter Okklusion, eine längere Anwendung, die gleichzeitige Anwendung von mehr als einem kortikosteroidhaltigen Produkt, eine veränderte Hautbarriere, Leberversagen und die Anwendung bei pädiatrischen Patienten . Ändern Sie die Verwendung, falls sich eine Unterdrückung der HPA-Achse entwickelt. (5.2, 8.4) • Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe können das Risiko für Katarakt und Glaukom erhöhen. Wenn visuelle Symptome auftreten, sollten Sie eine Überweisung an einen Augenarzt in Betracht ziehen. (5.3)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥1 %) sind Juckreiz und schuppiger Ausschlag. (6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Padagis unter 1-866-634-9120 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG.

Überarbeitet: 1/2022

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Anwendung für Calcipotrien- und Betamethason-Salbe

Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe ist für die topische Behandlung von Plaque-Psoriasis bei Patienten ab 12 Jahren indiziert.

2. Dosierung und Verabreichung von Calcipotrien- und Betamethason-Salben

Tragen Sie bis zu 4 Wochen lang einmal täglich eine ausreichende Schicht Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe auf die betroffene(n) Stelle(n) auf. Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe sollte sanft und vollständig eingerieben werden. Patienten sollten nach dem Auftragen von Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe ihre Hände waschen. Die Therapie sollte abgebrochen werden, wenn die Kontrolle erreicht ist.

Patienten im Alter von 18 Jahren und älter sollten nicht mehr als 100 g pro Woche und Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren nicht mehr als 60 g pro Woche einnehmen. Eine Behandlung von mehr als 30 % der Körperoberfläche wird nicht empfohlen.

Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe sollte nicht mit Okklusivverbänden verwendet werden, es sei denn, dies wird von einem Arzt angeordnet. Vermeiden Sie die Anwendung im Gesicht, in der Leistengegend oder in den Achselhöhlen oder wenn an der Behandlungsstelle eine Hautatrophie vorliegt. Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe ist nicht zur oralen, ophthalmischen oder intravaginalen Anwendung bestimmt.

3. Darreichungsformen und Stärken

Salbe, 0,005 %/0,064 %

Jedes Gramm Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe, 0,005 %/0,064 %, enthält 50,00 µg Calcipotrien und 0,643 mg Betamethasondipropionat (entsprechend 0,5 mg Betamethason) in einer cremefarbenen bis gelben Paraffinsalbenbasis.

4. Kontraindikationen

Keiner.

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Hyperkalzämie und Hyperkalziurie

Hyperkalzämie und Hyperkalziurie wurden bei der Anwendung von Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe beobachtet. Wenn sich eine Hyperkalzämie oder Hyperkalziurie entwickelt, sollte die Behandlung abgebrochen werden, bis sich die Parameter des Kalziumstoffwechsels normalisiert haben. In den Studien, in denen die Auswirkungen von Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe auf den Kalziumstoffwechsel untersucht wurden, wurden solche Tests nach 4-wöchiger Behandlung durchgeführt. Die Auswirkungen von Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe auf den Kalziumstoffwechsel nach einer Behandlungsdauer von mehr als 4 Wochen wurden nicht untersucht [see Clinical Pharmacology (12.2)].

5.2 Auswirkungen auf das endokrine System

Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe können eine reversible Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) mit der Möglichkeit einer klinischen Glukokortikosteroid-Insuffizienz verursachen. Dies kann während der Behandlung oder nach Absetzen der Behandlung auftreten. Zu den Faktoren, die einen Patienten für die Unterdrückung der HPA-Achse prädisponieren, gehören die Verwendung hochwirksamer Kortikosteroide, große Behandlungsflächen, längere Anwendung, gleichzeitige Anwendung von mehr als einem kortikosteroidhaltigen Produkt, Verwendung von Okklusivverbänden, veränderte Hautbarriere, Leberversagen usw Junges Alter. Die Beurteilung der Unterdrückung der HPA-Achse kann mithilfe des Cosyntropin-Stimulationstests erfolgen [see Clinical Pharmacology (12.2)].

In einer Studie zur Bewertung der Auswirkungen einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension sowie einer Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe auf die HPA-Achse wurden 32 erwachsene Probanden mit einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf der Kopfhaut und einer Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe auf dem Körper behandelt. Nach 4-wöchiger Behandlung wurde bei 5 von 32 Probanden (15,6 %) eine Nebennierensuppression festgestellt [see Clinical Pharmacology (12.2)]. Die Auswirkungen von Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe auf die HPA-Achse nach einer Behandlungsdauer von mehr als 4 Wochen wurden nicht ausreichend untersucht.

Wenn eine Unterdrückung der HPA-Achse dokumentiert ist, setzen Sie das Medikament schrittweise ab, reduzieren Sie die Häufigkeit der Anwendung oder ersetzen Sie es durch ein weniger wirksames Kortikosteroid.

Aufgrund der systemischen Wirkung topischer Kortikosteroide können auch Cushing-Syndrom und Hyperglykämie auftreten. Diese Komplikationen sind selten und treten im Allgemeinen nach längerer Exposition gegenüber übermäßig hohen Dosen auf, insbesondere bei hochwirksamen topischen Kortikosteroiden.

Pädiatrische Patienten sind aufgrund ihres höheren Verhältnisses von Hautoberfläche zu Körpermasse möglicherweise anfälliger für systemische Toxizität [see Use in Specific Populations (8.4), Clinical Pharmacology (12.2)].

Die gleichzeitige Anwendung von mehr als einem kortikosteroidhaltigen Produkt kann die gesamte systemische Kortikosteroidexposition erhöhen.

5.3 Ophthalmologische Nebenwirkungen

Die Anwendung topischer Kortikosteroide, einschließlich Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe, kann das Risiko eines Glaukoms und eines hinteren subkapsulären Katarakts erhöhen. Bei der Anwendung topischer Kortikosteroidprodukte, einschließlich topischer Clobetasol-Produkte, wurde nach der Markteinführung über Glaukom und Katarakte berichtet.

Vermeiden Sie den Kontakt von Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe mit den Augen. Weisen Sie die Patienten an, etwaige visuelle Symptome zu melden und erwägen Sie die Überweisung an einen Augenarzt zur Beurteilung.

5.4 Allergische Kontaktdermatitis mit topischen Kortikosteroiden

Eine allergische Kontaktdermatitis gegenüber einem Bestandteil topischer Kortikosteroide wird in der Regel durch eine ausbleibende Heilung und nicht durch eine klinische Exazerbation diagnostiziert. Die klinische Diagnose einer allergischen Kontaktdermatitis kann durch einen Epikutantest bestätigt werden.

5.5 Allergische Kontaktdermatitis mit topischem Calcipotrien

Bei topischer Anwendung von Calcipotrien wurde eine allergische Kontaktdermatitis beobachtet. Die klinische Diagnose einer allergischen Kontaktdermatitis kann durch einen Epikutantest bestätigt werden.

5.6 Hautreizung

Wenn eine Reizung auftritt, sollte die Behandlung mit Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe abgebrochen und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

5.7 Risiko der Exposition gegenüber ultraviolettem Licht

Patienten, die Calcipotrien- und Betamethason-Dipropionat-Salbe auf exponierte Haut auftragen, sollten eine übermäßige Exposition gegenüber natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht, einschließlich Bräunungskabinen, Sonnenlampen usw., vermeiden. Ärzte möchten möglicherweise die Anwendung der Phototherapie bei Patienten, die Calcipotrien- und Betamethason-Dipropionat-Salbe verwenden, einschränken oder vermeiden .

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Klinische Studien wurden an Probanden ab 18 Jahren mit Plaque-Psoriasis durchgeführt

Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe bei 2448 Probanden mit Plaque-Psoriasis wider, darunter 1992, die 4 Wochen lang exponiert waren, und 289, die 8 Wochen lang exponiert waren.

Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe wurden hauptsächlich in placebokontrollierten und aktiv kontrollierten Studien untersucht (N = 1176 bzw. N = 1272). Die Bevölkerung war 15–97 Jahre alt, 61 % Männer und 39 % Frauen, überwiegend weiß (97 %), und der Schweregrad der Erkrankung reichte von leicht bis sehr schwer. Die meisten Probanden erhielten einmal täglich eine Anwendung, die mittlere wöchentliche Dosis betrug 24,5 g.

Der Prozentsatz der Probanden, die über mindestens ein unerwünschtes Ereignis berichteten, betrug 27,1 % in der Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbengruppe, 33,0 % in der Calcipotrien-Gruppe, 28,3 % in der Betamethason-Gruppe und 33,4 % in der Vehikelgruppe.

Tabelle 1

Unerwünschte Ereignisse wurden von ≥1 % der Probanden nach bevorzugtem Begriff gemeldet

	Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe N = 2448	Calcipotrien N = 3197	Betamethasondipropionat N = 1164	Fahrzeug N = 470
Jedes unerwünschte Ereignis	663 (27,1)	1055 (33,0)	329 (28,3)	157 (33,4)
Bevorzugter Begriff	Anzahl der Probanden (%)
Pruritus	75 (3,1)	183 (5,7)	38 (3,3)	43 (9,1)
Kopfschmerzen	69 (2,8)	75 (2,3)	44 (3,8)	12 (2,6)
Nasopharyngitis	56 (2,3)	77 (2,4)	34 (2,9)	9 (1,9)
Schuppenflechte	30 (1,2)	47 (1,5)	14 (1,2)	5 (1,1)
Ausschlag schuppig	30 (1,2)	40 (1,3)	0 (0,0)	1 (0,2)
Grippe	23 (0,9)	34 (1,1)	14 (1,2)	6 (1,3)
Infektionen der oberen Atemwege	20 (0,8)	19 (0,6)	12 (1,0)	3 (0,6)
Erythem	15 (0,6)	54 (1,7)	3 (0,3)	5 (1,1)
Juckreiz an der Applikationsstelle	13 (0,5)	24 (0,8)	10 (0,9)	6 (1,3)
Hautreizung	11 (0,4)	60 (1,9)	8 (0,7)	5 (1,1)
Schmerz	7 (0,3)	12 (0,4)	3 (0,3)	5 (1,1)
Brennendes Gefühl	6 (0,2)	30 (0,9)	3 (0,3)	6 (1,3)

Ein läsionales/periläsionales unerwünschtes Ereignis wurde im Allgemeinen als unerwünschtes Ereignis definiert, das ≤ 2 cm von der Läsionsgrenze entfernt liegt.

Tabelle 2

Von ≥ gemeldete läsionale/periläsionale unerwünschte Ereignisse1 % der Probanden

	Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe N = 2448	Calcipotrien N = 3197	Betamethasondipropionat N = 1164	Fahrzeug N = 470
Jedes unerwünschte Ereignis	213 (8,7)	419 (13.1)	85 (7,3)	76 (16,2)
Bevorzugter Begriff	Anzahl der Probanden (%)
Pruritus	69 (2,8)	170 (5,3)	31 (2,7)	41 (8,7)
Ausschlag schuppig	29 (1.2)	38 (1,2)	0 (0,0)	0 (0,0)
Juckreiz an der Applikationsstelle	12 (0,5)	24 (0,8)	10 (0,9)	6 (1,3)
Erythem	9 (0,4)	36 (1,1)	2 (0,2)	4 (0,9)
Hautreizung	9 (0,4)	51 (1,6)	8 (0,7)	5 (1,1)
Brennendes Gefühl	6 (0,2)	25 (0,8)	3 (0,3)	5 (1,1)

Bei Probanden, die über läsionale/periläsionale unerwünschte Ereignisse berichteten, betrug die mittlere Zeit bis zum Auftreten 7 Tage für Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe, 7 Tage für Calcipotrien, 5 Tage für Betamethasondipropionat und 3 Tage für Vehikel.

Andere weniger häufige Reaktionen (weniger als 1 %, aber mehr als 0,1 %) waren in absteigender Reihenfolge der Inzidenz Follikulitis, papulöser Ausschlag, pustulöser Ausschlag und Hauthypopigmentierung. Hautatrophie, Teleangiektasien und Hauthyperpigmentierung wurden selten (0,1 %) berichtet.

In einer separaten Studie erhielten Probanden (N = 207) mit mindestens mäßiger Krankheitsschwere bis zu 52 Wochen lang intermittierend „nach Bedarf“ Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe. Der mittlere Verbrauch betrug 15,4 g pro Woche. Die Auswirkungen von Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe auf den Kalziumstoffwechsel wurden nicht untersucht und die Auswirkungen auf die HPA-Achse wurden nicht ausreichend untersucht. Die folgenden Nebenwirkungen wurden von 1 % oder mehr der Probanden berichtet: Pruritus (7,2 %), Psoriasis (3,4 %), Hautatrophie (1,9 %), Follikulitis (1,4 %), Brennen (1,4 %), Hautdepigmentierung ( 1,4 %), Ekchymose (1,0 %), Erythem (1,0 %) und Handdermatitis (1,0 %). Es wurde ein Fall eines schweren Schubs der Psoriasis gemeldet.

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe wurden nach der Zulassung festgestellt: pustulöse Psoriasis und Rebound-Effekt.

Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Postmarketing-Berichte über lokale Nebenwirkungen von topischen Kortikosteroiden können auch Folgendes umfassen: Striae, Trockenheit, akneiforme Eruptionen, periorale Dermatitis, Sekundärinfektion und Miliaria.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe enthält Calcipotrien und Betamethasondipropionat. Die begrenzten Daten zu Calcipotrien- und Betamethason-Dipropionat-Salbe und der Anwendung von Calcipotrien bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein mit Calcipotrien und Betamethason-Dipropionat-Salbe oder Calcipotrien verbundenes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschte Folgen für Mutter oder Fötus zu beurteilen.

Beobachtungsstudien deuten auf ein erhöhtes Risiko hin, Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht zu bekommen, wenn die Mutter starke oder sehr wirksame topische Kortikosteroide einnimmt (siehe Daten). Weisen Sie schwangere Frauen darauf hin, dass Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe das potenzielle Risiko erhöhen kann, ein Kind mit niedrigem Geburtsgewicht zu bekommen, und Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe auf der kleinsten Hautfläche und für die kürzestmögliche Dauer anzuwenden.

In Reproduktionsstudien an Tieren führte die orale Verabreichung von Calcipotrien an trächtige Ratten während der Organogenese zu einem erhöhten Auftreten geringfügiger Skelettanomalien, einschließlich vergrößerter Fontanellen und zusätzlicher Rippen (siehe Daten). Die orale Verabreichung von Calcipotrien an trächtige Kaninchen während der Organogenese hatte keine offensichtlichen Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung. Die subkutane Verabreichung von Betamethasondipropionat an trächtige Ratten und Kaninchen während der Organogenese führte zu fetaler Toxizität, einschließlich fetalem Tod, verringertem fetalem Gewicht und fetalen Missbildungen (Gaumenspalte und krummer oder kurzer Schwanz) (siehe Daten).

Die verfügbaren Daten ermöglichen keine Berechnung relevanter Vergleiche zwischen den in Tierversuchen beobachteten systemischen Expositionen von Calcipotrien und Betamethasondipropionat und den systemischen Expositionen, die beim Menschen nach topischer Anwendung von Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe zu erwarten wären.

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.

Daten

Menschliche Daten

Verfügbare Beobachtungsstudien an schwangeren Frauen ergaben kein arzneimittelbedingtes Risiko für schwere Geburtsfehler, Frühgeburten oder fetale Mortalität bei der Anwendung topischer Kortikosteroide jeglicher Wirksamkeit. Wenn jedoch die verabreichte Menge an wirksamen oder sehr wirksamen topischen Kortikosteroiden während der gesamten Schwangerschaft 300 g überstieg, war die Anwendung durch die Mutter mit einem erhöhten Risiko eines niedrigen Geburtsgewichts bei Säuglingen verbunden.

Tierdaten

Studien zur embryofetalen Entwicklung mit Calcipotrien wurden auf oralem Weg an Ratten und Kaninchen durchgeführt.

Trächtige Ratten erhielten Dosierungen von 0, 6, 18 oder 54 µg/kg/Tag (0, 36, 108 und 324 µg/m).2/Tag) an den Tagen 6–15 der Schwangerschaft (dem Zeitraum der Organogenese). Es gab keine offensichtlichen Auswirkungen auf das Überleben der Mutter, das Verhalten oder die Körpergewichtszunahme, keine Auswirkungen auf die Wurfparameter und keine Auswirkungen auf die Häufigkeit schwerwiegender Missbildungen bei Föten. Feten von Muttertieren, denen eine Dosis von 54 µg/kg/Tag verabreicht wurde, zeigten eine deutlich erhöhte Inzidenz geringfügiger Skelettanomalien, einschließlich vergrößerter Fontanellen und zusätzlicher Rippen.

Trächtigen Kaninchen wurde täglich Calcipotrien in Dosen von 0, 4, 12 oder 36 µg/kg/Tag (0, 48, 144 und 432 µg/m) verabreicht2/Tag) an den Tagen 6–18 der Schwangerschaft (dem Zeitraum der Organogenese). Die mittlere Körpergewichtszunahme der Mutter war bei Tieren, denen eine Dosis von 12 oder 36 µg/kg/Tag verabreicht wurde, verringert. Die Inzidenz fetaler Todesfälle war in der Gruppe, die 36 µg/kg/Tag erhielt, erhöht; In dieser Gruppe wurde auch ein verringertes fetales Gewicht beobachtet. Die Inzidenz schwerwiegender Missbildungen bei Feten wurde nicht beeinflusst. In der Gruppe, die eine Dosis von 36 µg/kg/Tag erhielt, wurde ein Anstieg der Inzidenz geringfügiger Skelettanomalien, einschließlich unvollständiger Verknöcherung der Brustbeine, Schambeinknochen und Phalangen der Vorderbeine, beobachtet.

Studien zur embryofetalen Entwicklung mit Betamethasondipropionat wurden durch subkutane Injektion bei Mäusen und Kaninchen durchgeführt. Schwangeren Mäusen wurden Dosen von 0, 156, 625 oder 2500 µg/kg/Tag (0, 468, 1875 und 7500 µg/m) verabreicht2/Tag) an den Tagen 7 bis 13 der Schwangerschaft (dem Zeitraum der Organogenese). Betamethasondipropionat verursachte fetale Toxizität, einschließlich fetaler Todesfälle, verringertem fetalen Gewicht, Missbildungen (erhöhtes Auftreten von Gaumenspalten und krummem oder kurzem Schwanz) und geringfügigen Skelettanomalien (verzögerte Verknöcherung von Wirbeln und Brustbeinen). Bei der niedrigsten bewerteten Exposition (156 µg/kg/Tag) wurde eine fetale Toxizität beobachtet.

Trächtigen Kaninchen wurden subkutan Dosierungen von 0, 0,625, 2,5 und 10 µg/kg/Tag (0, 7,5, 30 und 120 µg/m) injiziert2/Tag) an den Tagen 6 bis 18 der Schwangerschaft (dem Zeitraum der Organogenese). Betamethasondipropionat verursachte fetale Toxizität, einschließlich fetaler Todesfälle, verringertem fetalen Gewicht, äußeren Missbildungen (einschließlich missgebildeter Ohren, Gaumenspalte, Nabelbruch, geknicktem Schwanz, Klumpfuß und Keulenhand) und Skelettfehlbildungen (einschließlich Fehlen der Phalangen der ersten Ziffer). und Schädeldysplasie) bei Dosierungen von 2,5 µg/kg/Tag und mehr.

Die Auswirkungen von Calcipotrien auf die peri- und postnatale Entwicklung wurden bei oraler Verabreichung an trächtige Ratten in Dosierungen von 0, 6, 18 oder 54 µg/kg/Tag (0, 36, 108 und 324 µg/m²) untersucht2/Tag) vom 15. bis zum 20. Tag der Schwangerschaft. Es wurden keine bemerkenswerten Auswirkungen auf irgendeinen Parameter beobachtet, einschließlich Überleben, Verhalten, Körpergewicht, Wurfparameter oder die Fähigkeit, Welpen zu säugen oder aufzuziehen.

Betamethasondipropionat wurde hinsichtlich seiner Auswirkungen auf die peri- und postnatale Entwicklung bei oraler Verabreichung an trächtige Ratten in Dosierungen von 0, 100, 300 und 1000 µg/kg/Tag (0, 600, 1800 und 6000 µg/m²) untersucht2/Tag) vom 6. bis zum 20. Tag der Schwangerschaft. Das mittlere Körpergewicht der Mutter war am 20. Trächtigkeitstag bei Tieren, die Dosen von 300 und 1000 µg/kg/Tag erhielten, signifikant reduziert. Die mittlere Schwangerschaftsdauer war bei 100, 300 und 1000 µg/kg/Tag leicht, aber statistisch signifikant erhöht. Der durchschnittliche Prozentsatz der Welpen, die bis zum vierten Tag überlebten, verringerte sich im Verhältnis zur Dosierung. Am 5. Laktationstag war der Prozentsatz der Welpen mit einem Reflex, sich aufzurichten, wenn sie auf den Rücken gelegt wurden, bei 1000 µg/kg/Tag deutlich reduziert. Es wurden keine Auswirkungen auf die Lernfähigkeit der Jungtiere beobachtet und die Fortpflanzungsfähigkeit der Nachkommen der behandelten Ratten wurde nicht beeinträchtigt.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von topisch verabreichtem Calcipotrien und Betamethasondipropionat in der Muttermilch, die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Es ist nicht bekannt, ob topisch verabreichtes Calcipotrien oder Kortikosteroide zu einer ausreichenden systemischen Absorption führen könnten, um nachweisbare Mengen in der Muttermilch zu produzieren. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Calcipotrien- und Betamethason-Dipropionat-Salbe und allen möglichen nachteiligen Auswirkungen von Calcipotrien- und Betamethason-Dipropionat-Salbe oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Klinische Überlegungen

Um eine mögliche Exposition des gestillten Säuglings über die Muttermilch zu minimieren, verwenden Sie während des Stillens Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe auf der kleinsten Hautfläche und für die kürzestmögliche Dauer. Raten Sie stillenden Frauen, Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe nicht direkt auf die Brustwarze und den Warzenhof aufzutragen, um eine direkte Exposition des Säuglings zu vermeiden [see Use in Specific Populations (8.4)].

8.4 Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren sind nicht erwiesen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe zur Behandlung von Plaque-Psoriasis wurde in der Altersgruppe von 12 bis 17 Jahren nachgewiesen. In einer prospektiven, unkontrollierten Studie wurden 33 pädiatrische Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Plaque-Psoriasis am Körper 4 Wochen lang mit Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe bis zu einer Höchstdosis von 55,8 g pro Woche behandelt. Die Probanden wurden auf Unterdrückung der HPA-Achse und Auswirkungen auf den Kalziumstoffwechsel untersucht. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Nebennierensuppression beobachtet. Es wurde keine Hyperkalzämie beobachtet, aber bei einem Probanden kam es möglicherweise zu einem behandlungsbedingten Anstieg des Kalziumspiegels im Urin [see Clinical Pharmacology (12.2)].

Aufgrund eines größeren Verhältnisses von Hautoberfläche zu Körpermasse besteht bei pädiatrischen Patienten bei der Behandlung mit topischen Arzneimitteln ein höheres Risiko für systemische Toxizität als bei Erwachsenen. Daher besteht bei ihnen auch ein höheres Risiko für eine Unterdrückung der HPA-Achse und eine Nebenniereninsuffizienz bei der Anwendung topischer Kortikosteroide [see Warnings and Precautions (5.2)].

Bei pädiatrischen Patienten wurde über seltene systemische Toxizitäten wie Cushing-Syndrom, Verzögerung des linearen Wachstums, verzögerte Gewichtszunahme und intrakranielle Hypertonie berichtet, insbesondere bei solchen, die über längere Zeit hohen Dosen hochwirksamer topischer Kortikosteroide ausgesetzt waren.

Lokale Nebenwirkungen, einschließlich Striae, wurden auch bei der Anwendung topischer Kortikosteroide bei pädiatrischen Patienten berichtet.

8.5 Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden in den klinischen Studien zu Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe waren etwa 14 % 65 Jahre und älter und etwa 3 % 75 Jahre und älter.

Zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden wurden insgesamt keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit von Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe beobachtet. Alle anderen berichteten klinischen Erfahrungen haben keine Unterschiede in der Reaktion zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Allerdings kann eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen nicht ausgeschlossen werden.

10. Überdosierung

Topisch angewendete Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe kann in ausreichenden Mengen absorbiert werden, um systemische Wirkungen hervorzurufen [see Warnings and Precautions (5.1, 5.2)].

11. Beschreibung der Calcipotrien- und Betamethason-Salbe

Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe, 0,005 %/0,064 % enthält Calcipotrien und Betamethasondipropionat. Es ist nur zur topischen Anwendung bestimmt.

Calcipotrien ist ein synthetisches Vitamin D3 analog.

Chemisch ist Calcipotrien (5Z,7E,22E,24S)-24-cyclopropyl-9,10-secochola-5,7,10(19),22-tetraen-1 (alpha),3(beta),24-triol , mit der empirischen Formel C27H40Ö3ein Molekulargewicht von 412,3 und die folgende Strukturformel:

Calcipotrien ist eine weiße bis fast weiße kristalline Verbindung.

Betamethasondipropionat ist ein synthetisches Kortikosteroid.

Betamethasondipropionat hat die chemische Bezeichnung 9-Fluor-11(beta),17,21-trihydroxy-16(beta)-methylpregna-1,4-dien-3,20-dion17,21-dipropionat, mit der Summenformel C28H37FO7ein Molekulargewicht von 504,6 und die folgende Strukturformel:

Betamethasondipropionat ist ein weißes bis fast weißes, geruchloses Pulver.

Jedes Gramm Calcipotrien- und Betamethason-Dipropionat-Salbe enthält 50,00 µg Calcipotrien und 0,643 mg Betamethason-Dipropionat (entsprechend 0,5 mg Betamethason) in einer cremefarbenen bis gelben Paraffin-Salbenbasis aus Mineralöl, PPG-15-Stearylether, DL-Alpha Tocopherol und weiße Vaseline.

12. Calcipotrien- und Betamethason-Salbe – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe kombiniert die pharmakologischen Wirkungen von Calcipotrien als synthetischem Vitamin D3 Analogon und Betamethasondipropionat als synthetisches Kortikosteroid. Während ihre pharmakologischen und klinischen Wirkungen bekannt sind, sind die genauen Wirkmechanismen bei Plaque-Psoriasis unbekannt.

12.2 Pharmakodynamik

Vasokonstriktion:

In einer vasokonstriktorischen Studie an gesunden Probanden entsprach die hautbleichende Reaktion von Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe im Vergleich zu anderen topischen Kortikosteroiden der eines wirksamen Kortikosteroids. Allerdings bedeuten ähnliche Blanchierungswerte nicht unbedingt eine therapeutische Äquivalenz.

Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA):

Die Unterdrückung der HPA-Achse wurde in vier Studien (Versuch A, B, C und D) nach der Anwendung von Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe bewertet.

In Versuch A wurde Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe vier Wochen lang einmal täglich bei erwachsenen Probanden (N = 12) mit Plaque-Psoriasis angewendet, um ihre Auswirkungen auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) zu untersuchen. Von elf getesteten Probanden zeigte keiner eine Unterdrückung der Nebennierenfunktion, was durch einen Cortisolspiegel ≤ 18 µg/dl 30 Minuten nach der Stimulation angezeigt wurde.

In Studie B wurde Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe bei erwachsenen Probanden mit Plaque-Psoriasis (N = 19) untersucht. Ein Proband zeigte eine Unterdrückung der Nebennierenfunktion.

In Studie C wurde die Unterdrückung der HPA-Achse bei erwachsenen Probanden (N=32) mit ausgedehnter Plaque-Psoriasis untersucht, die mindestens 30 % der Kopfhaut und insgesamt 15–30 % der Körperoberfläche betraf. Die Behandlung bestand aus der einmal täglichen Anwendung einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf der Kopfhaut in Kombination mit einer Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe auf dem Körper. Bei 5 von 32 Probanden (15,6 %) wurde nach 4-wöchiger Behandlung gemäß der empfohlenen Anwendungsdauer eine Nebennierenunterdrückung beobachtet, die durch einen Cortisolspiegel < 18 µg/dl 30 Minuten nach der Stimulation angezeigt wurde [see Dosage and Administration (2)].

In Studie D wurde die Unterdrückung der HPA-Achse bei Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren (N=32) mit Plaque-Psoriasis des Körpers untersucht, die 5–30 % der Körperoberfläche betraf. Die Behandlung bestand aus der einmal täglichen Anwendung von Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe auf die betroffenen Bereiche über einen Zeitraum von bis zu 4 Wochen. Die mittlere wöchentliche Dosis betrug 29,6 g mit einer Spanne von 8,1–55,8 g/Woche. Eine Unterdrückung der Nebennierenrinde, angezeigt durch einen Cortisolspiegel ≤ 18 µg/dl 30 Minuten nach der Stimulation, wurde nach 4-wöchiger Behandlung bei keinem der 32 auswertbaren Probanden beobachtet [see Use in Specific Populations (8.4)].

Auswirkungen auf den Kalziumstoffwechsel

Im oben beschriebenen Versuch C wurden auch die Auswirkungen der einmal täglichen Anwendung von Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe auf den Körper in Kombination mit einer topischen Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Suspension auf der Kopfhaut auf den Kalziumstoffwechsel untersucht. Bei 1 von 35 Probanden (2,9 %) wurden nach 4-wöchiger Behandlung erhöhte Kalziumspiegel im Urin außerhalb des normalen Bereichs beobachtet.

In der oben beschriebenen Studie D wurde der Kalziumstoffwechsel bei insgesamt 33 Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Plaque-Psoriasis untersucht, die 5–30 % der Körperoberfläche betraf und die bis zu 4 Wochen lang einmal täglich Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe erhielten . Es wurden keine Fälle von Hyperkalzämie und keine klinisch relevanten Veränderungen des Urinkalziums berichtet. Allerdings hatte ein Proband zu Studienbeginn ein normales Calcium-Kreatinin-Verhältnis im Urin (3,75 mmol/g), das in Woche 4 über den Normalbereich anstieg (16 mmol/g). Bei diesem Probanden gab es keine relevanten Veränderungen des Albumin-korrigierten Serumkalziums oder anderer Marker des Kalziumstoffwechsels. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unbekannt.

12.3 Pharmakokinetik

Absorption

Im oben beschriebenen Versuch C wurde die systemische Wirkung von Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe bei ausgedehnter Plaque-Psoriasis untersucht. In dieser Studie wurden die Serumspiegel von Calcipotrien und Betamethasondipropionat und ihren Hauptmetaboliten nach 4 Wochen (maximal empfohlene Behandlungsdauer) und auch nach 8 Wochen einmal täglicher Anwendung von Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe auf den Körper in Kombination mit Calcipotrien gemessen und Betamethasondipropionat topische Suspension auf der Kopfhaut. Sowohl Calcipotrien als auch Betamethasondipropionat lagen in allen Serumproben der 34 untersuchten Probanden unter der unteren Bestimmungsgrenze. Allerdings war ein Hauptmetabolit von Calcipotrien (MC1080) in Woche 4 bei 10 von 34 (29,4 %) Probanden und in Woche 8 bei fünf von 12 (41,7 %) Probanden quantifizierbar. Der Hauptmetabolit von Betamethasondipropionat, Betamethason-17-propionat ( B17P) war auch bei 19 von 34 (55,9 %) Probanden in Woche 4 und sieben von 12 (58,3 %) Probanden in Woche 8 quantifizierbar. Die Serumkonzentrationen für MC1080 lagen zwischen 20 und 75 pg/ml. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unbekannt.

Stoffwechsel

Calcipotrien:

Der Calcipotrien-Metabolismus erfolgt nach systemischer Aufnahme schnell und erfolgt in der Leber. Die primären Metaboliten von Calcipotrien sind weniger wirksam als die Ausgangsverbindung.

Calcipotrien wird zu MC1046 (dem alpha, beta-ungesättigten Ketonanalogon von Calcipotrien) metabolisiert, das weiter zu MC1080 (einem gesättigten Ketonanalogon) metabolisiert wird. MC1080 ist der Hauptmetabolit im Plasma. MC1080 wird langsam zu Calcitronsäure metabolisiert.

Betamethasondipropionat:

Betamethasondipropionat wird durch Hydrolyse zu Betamethason-17-propionat und Betamethason, einschließlich der 6beta-Hydroxy-Derivate dieser Verbindungen, metabolisiert. Betamethason-17-propionat (B17P) ist der Hauptmetabolit.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Wenn Calcipotrien Mäusen bis zu 24 Monate lang in Dosierungen von 3, 10 und 30 µg/kg/Tag (9, 30 und 90 µg/m²) topisch verabreicht wurde2/Tag) wurden im Vergleich zur Kontrolle keine signifikanten Veränderungen der Tumorinzidenz beobachtet.

Eine 104-wöchige orale Kanzerogenitätsstudie wurde mit Calcipotrien an männlichen und weiblichen Ratten in Dosen von 1, 5 und 15 µg/kg/Tag (6, 30 und 90 µg/m) durchgeführt2/Tag). Ab Woche 71 wurde die Dosierung für hochdosierte Tiere beiderlei Geschlechts auf 10 µg/kg/Tag (60 µg/m²) reduziert2/Tag). Bei Frauen, die 15 µg/kg/Tag erhielten, wurde ein behandlungsbedingter Anstieg gutartiger C-Zell-Adenome in der Schilddrüse beobachtet. Bei Männern, die 15 µg/kg/Tag erhielten, wurde ein behandlungsbedingter Anstieg gutartiger Phäochromozytome in den Nebennieren beobachtet. Im Vergleich zur Kontrolle wurden keine weiteren statistisch signifikanten Unterschiede in der Tumorinzidenz beobachtet. Die Relevanz dieser Ergebnisse für Patienten ist unbekannt.

Bei topischer Anwendung von Betamethasondipropionat auf CD-1-Mäusen über einen Zeitraum von bis zu 24 Monaten in Dosierungen von etwa 1,3, 4,2 und 8,5 µg/kg/Tag bei Weibchen und 1,3, 4,2 und 12,9 µg/kg/Tag bei Männchen (bis zu 26). mcg/m2/Tag und 39 µg/m2/Tag, bei Frauen bzw. Männern), wurden im Vergleich zur Kontrolle keine signifikanten Veränderungen der Tumorinzidenz beobachtet.

Wenn Betamethasondipropionat über eine orale Sonde an männliche und weibliche Sprague-Dawley-Ratten bis zu 24 Monate lang in Dosierungen von 20, 60 und 200 µg/kg/Tag (120, 360 und 1200 µg/m²) verabreicht wurde2/Tag) wurden im Vergleich zur Kontrolle keine signifikanten Veränderungen der Tumorinzidenz beobachtet.

Calcipotrien löste keine genotoxischen Wirkungen im Ames-Mutagenitätstest, im Maus-Lymphom-TK-Locus-Test, im Chromosomenaberrationstest für menschliche Lymphozyten oder im Maus-Mikronukleus-Test aus. Betamethasondipropionat löste im Ames-Mutagenitätstest, im Maus-Lymphom-TK-Locus-Test oder im Ratten-Mikronukleustest keine genotoxischen Wirkungen aus.

Studien an Ratten mit oralen Dosen von bis zu 54 µg/kg/Tag (324 µg/m).2/Tag) Calcipotrien zeigte keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder der allgemeinen Fortpflanzungsleistung. Studien an männlichen Ratten bei oralen Dosen von bis zu 200 µg/kg/Tag (1200 µg/m).2/Tag) und bei weiblichen Ratten bei oralen Dosen von bis zu 1000 µg/kg/Tag (6000 µg/m).2/Tag) von Betamethasondipropionat zeigte keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit.

14. Klinische Studien

Klinische Studien wurden an Probanden ab 18 Jahren mit Plaque-Psoriasis durchgeführt

In einer internationalen, multizentrischen, doppelblinden, vehikel- und aktivkontrollierten Parallelgruppenstudie wurden 1603 Probanden mit leichter bis sehr schwerer Plaque-Psoriasis an Rumpf und Gliedmaßen vier Wochen lang einmal täglich behandelt. Die Probanden wurden randomisiert einem von vier Behandlungsarmen zugeteilt: Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe, Calcipotrienhydrat 50 µg/g im gleichen Vehikel, Betamethasondipropionat 0,64 mg/g im gleichen Vehikel und Vehikel allein. Das Durchschnittsalter der Probanden betrug 48,4 Jahre und 60,5 % waren männlich. Die meisten Probanden hatten zu Studienbeginn eine mittelschwere Erkrankung.

Die Wirksamkeit wurde anhand des Anteils der Probanden mit fehlender oder sehr milder Erkrankung gemäß der „Investigator’s Global Assessment of Disease Severity“ am Ende der Behandlung (4 Wochen) beurteilt. „Abwesende“ Erkrankung wurde als kein Anzeichen von Rötung, Verdickung oder Schuppenbildung definiert. „Sehr milde Erkrankung“ wurde als kontrollierte, aber nicht vollständig abgeheilte Erkrankung definiert: Läsionen mit einer gewissen Verfärbung und absolut minimaler Dicke, d. h. die Ränder der Läsion(en) waren gerade noch zu spüren. Tabelle 3 enthält die Rücklaufquoten für diesen Versuch.

Tisch 3

Prozentsatz der Patienten mit fehlender oder sehr milder Erkrankung gemäß der globalen Beurteilung des Schweregrads der Erkrankung durch den Prüfer am Ende der Behandlung (4 Wochen).*

Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe

N = 490

Calcipotrien

N = 480

Betamethasondipropionat

N = 476

Fahrzeug

N = 157

Fehlende oder sehr milde Erkrankung

48,0 %

16,5 %

26,3 %

7,6 %

* Probanden mit leichter Erkrankung zu Studienbeginn mussten eine „Abwesenheit“-Erkrankung aufweisen, um als Erfolg gewertet zu werden.

Zusätzlich zur Zulassungsstudie (N = 490) wurden vier randomisierte, doppelblinde, vehikel- oder aktivkontrollierte Parallelgruppenstudien durchgeführt und lieferten unterstützende Beweise für die Wirksamkeit. An diesen Studien nahmen insgesamt 1058 Probanden teil, die bis zu 4 Wochen lang einmal täglich mit Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe behandelt wurden.

Klinische Studie mit Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Plaque-Psoriasis

Eine prospektive, unkontrollierte Studie (N=33) wurde an pädiatrischen Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Plaque-Psoriasis durchgeführt, die 5–30 % der Körperoberfläche betraf. Ungefähr 91 % der Probanden hatten zu Studienbeginn eine mittelschwere Erkrankung. Die Probanden wurden bis zu 4 Wochen lang einmal täglich mit Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe behandelt. Alle Probanden wurden auf ihre Sicherheit, einschließlich des Kalziumstoffwechsels, untersucht (N=33) und 32 Probanden wurden auf die Unterdrückung der HPA-Achse untersucht [see Clinical Pharmacology (12.2)].

16. Wie wird Calcipotrien- und Betamethason-Salbe verabreicht?

16.1 Wie geliefert

Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe, 0,005 %/0,064 %, hat eine cremefarbene bis gelbe Farbe und ist in zusammenklappbaren Tuben mit folgenden Inhalten erhältlich:

60 Gramm (NDC 45802-816-96)

100 Gramm (NDC 45802-816-01)

16.2 Lagerung

Lagern Sie Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe, 0,005 %/0,064 %, zwischen 20 °C und 25 °C (68 °F und 77 °F). Ausflüge sind zwischen 15°C und 30°C (59°F und 86°F) erlaubt. [see USP Controlled Room Temperature].

16.3 Handhabung

Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

17. Informationen zur Patientenberatung

Siehe FDA-zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen)

Informieren Sie die Patienten über Folgendes:

• Weisen Sie erwachsene Patienten (18 Jahre und älter) an, nicht mehr als 100 g pro Woche zu verwenden. • Weisen Sie pädiatrische Patienten (12 bis 17 Jahre) an, nicht mehr als 60 g pro Woche zu verwenden. • Beenden Sie die Therapie, wenn die Kontrolle erreicht ist, es sei denn, der Arzt weist Sie anders an. • Vermeiden Sie die Anwendung von Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe im Gesicht, unter den Achseln, in der Leistengegend oder an den Augen. Wenn dieses Arzneimittel ins Gesicht oder in die Augen gelangt, waschen Sie den Bereich sofort aus. • Decken Sie den Behandlungsbereich nicht mit einem Verband oder einer anderen Abdeckung ab, es sei denn, der Arzt weist Sie dazu an. • Beachten Sie, dass lokale Reaktionen und Hautatrophie bei okklusiver Anwendung, längerer Anwendung oder der Verwendung von Kortikosteroiden mit höherer Wirksamkeit wahrscheinlicher sind. • Nach der Anwendung Hände waschen. • Weisen Sie die Patienten an, jegliche visuellen Symptome ihrem Arzt zu melden. • Empfehlen Sie einer Frau, während der Schwangerschaft oder Stillzeit Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe auf der kleinsten Hautfläche und für die kürzestmögliche Dauer anzuwenden. Raten Sie stillenden Frauen, Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe nicht direkt auf die Brustwarze und den Warzenhof aufzutragen, um eine direkte Exposition des Säuglings zu vermeiden. • Weisen Sie die Patienten an, keine anderen Produkte zu verwenden, die Calcipotrien enthalten, oder ein Kortikosteroid sollte nicht zusammen mit Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe angewendet werden, ohne vorher mit dem Arzt gesprochen zu haben. • Weisen Sie Patienten, die Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe verwenden, an, eine übermäßige Exposition gegenüber natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht (einschließlich Bräunungskabinen, Sonnenlampen usw.) zu vermeiden.

Hergestellt in Israel

Hergestellt von Padagis
Jerocham, Israel

Vertrieben von
Padagis
Allegan, MI 49010 • www.padagis.com

Rev. 01-22

1V200 RC J2

Informationen zur Patientenberatung

Calcipotrien (kal-si-POE-try-een) und Betamethason (bay-ta-METH-a-sone) Dipropionatsalbe, 0,005 %/0,064 %

Lesen Sie die Patienteninformationen, die der Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe beiliegen, bevor Sie mit der Anwendung beginnen und jedes Mal, wenn Sie Ihr Rezept auffüllen. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Packungsbeilage ersetzt nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Zustand oder Ihre Behandlung.

Wichtige Informationen: Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe ist nur zur Anwendung auf der Haut bestimmt (nur topische Anwendung). Verwenden Sie Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe nicht im Gesicht, unter den Armen oder in der Leistengegend. Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe nicht schlucken. Ein anderes Produkt, die topische Calcipotrien- und Betamethason-Suspension, enthält das gleiche Arzneimittel wie die Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe und wird zur Behandlung von Plaque-Psoriasis auf der Kopfhaut verwendet. Wenn Sie beide Arzneimittel zur Behandlung Ihrer Plaque-Psoriasis verwenden, befolgen Sie unbedingt die Anweisungen Ihres Arztes sorgfältig, damit Sie nicht zu viel von einem oder beiden dieser Arzneimittel einnehmen.

Was ist Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe?

Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das nur zur Anwendung auf der Haut bestimmt ist (ein topisches Arzneimittel). Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe wird zur Behandlung von Plaque-Psoriasis bei Patienten ab 12 Jahren angewendet.

Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe wurde bei Patienten unter 12 Jahren nicht untersucht.

Wer sollte Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe nicht verwenden?

Verwenden Sie Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe nicht, wenn Sie:

• Sie haben dünne Haut (Atrophie) an der zu behandelnden Stelle. • Sie sind allergisch gegen irgendetwas in der Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe. Eine vollständige Liste der Zutaten finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage.

Was sollte ich meinem Arzt sagen, bevor ich Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe verwende?

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Gesundheitszustände, auch wenn Sie:

• eine Hautinfektion haben. Ihre Hautinfektion sollte behandelt werden, bevor mit der Anwendung von Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe begonnen wird. • an einer Störung des Kalziumstoffwechsels leiden • an einer der folgenden Arten von Psoriasis leiden: • erythrodermische Psoriasis • exfoliative Psoriasis • pustulöse Psoriasis • Sie erhalten Phototherapie-Behandlungen (Lichttherapie) für Ihre Psoriasis. • schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Es ist nicht bekannt, ob Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe Ihrem ungeborenen Kind schaden kann. Sie und Ihr Arzt müssen entscheiden, ob Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe während der Schwangerschaft für Sie geeignet ist. • Sie stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe in die Muttermilch übergeht und ob sie Ihrem Baby schaden kann. Wenn Sie Calcipotrien- und Betamethason-Dipropionat-Salbe während der Stillzeit anwenden, wenden Sie Calcipotrien- und Betamethason-Dipropionat-Salbe auf der kleinsten Hautfläche und für die kürzeste benötigte Zeit an. Wenn Sie Calcipotrien- und Betamethason-Dipropionat-Salbe verwenden, tragen Sie Calcipotrien- und Betamethason-Dipropionat-Salbe nicht auf Ihre Brustwarze oder Ihren Warzenhof auf, um zu vermeiden, dass Calcipotrien- und Betamethason-Dipropionat-Salbe in den Mund Ihres Babys gelangt.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, Vitamine und Kräuterzusätze.

Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe und einige andere Arzneimittel können miteinander interagieren. Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Folgendes anwenden:

• andere Kortikosteroid-Arzneimittel. • andere Arzneimittel gegen Ihre Psoriasis

Wie sollte ich Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe anwenden?

• Verwenden Sie Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe genau nach Anweisung Ihres Arztes. • Wenn Sie 18 Jahre oder älter sind, sollten Sie nicht mehr als 100 Gramm Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe in einer Woche verwenden. • Wenn Sie 12 bis 17 Jahre alt sind, sollten Sie nicht mehr als 60 Gramm Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe in einer Woche verwenden. • Tragen Sie Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe einmal täglich auf die von Psoriasis betroffenen Hautbereiche auf. Reiben Sie Calcipotriene und Betamethasondipropionat-Salbe sanft in Ihre betroffenen Hautbereiche ein. • Verwenden Sie Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe nur nach Anweisung Ihres Arztes. Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe wird für eine Behandlungsdauer von bis zu 4 Wochen empfohlen. Verwenden Sie Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe nicht länger als 4 Wochen, es sei denn, Ihr Arzt hat es Ihnen verordnet. • Verwenden Sie Calcipotriene und Betamethasondipropionat-Salbe nicht im Gesicht, unter den Armen oder in der Leistengegend. Wenn Sie versehentlich Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe ins Gesicht oder in die Augen bekommen, waschen Sie den Bereich sofort mit Wasser. • Wenn Sie die Anwendung von Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe vergessen haben, verwenden Sie sie, sobald Sie daran denken. Dann machen Sie weiter wie zuvor. • Waschen Sie Ihre Hände nach dem Auftragen der Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe gründlich. • Wenn Sie stillen, verwenden Sie während des Stillens keine Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe auf der Brust.

Verwendung von Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe

Den behandelten Hautbereich nicht verbinden oder fest abdecken.

Entfernen Sie vor dem ersten Gebrauch den Verschluss und prüfen Sie, ob die Aluminiumdichtung die Tube abdeckt. Um das Siegel aufzubrechen, drehen Sie die Kappe um und stechen Sie durch das Siegel.

Was sollte ich bei der Anwendung von Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe vermeiden?

Vermeiden Sie längere Aufenthalte im Sonnenlicht. Vermeiden Sie Solarien und Sonnenlampen. Verwenden Sie Sonnenschutzmittel, wenn Sie sich in der Sonne aufhalten müssen.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie einen Sonnenbrand bekommen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe?

Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

• Juckreiz • Hautausschlag

Andere weniger häufige Nebenwirkungen von Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe sind:

• Rötung der Haut, • Hautreizung, • Brennen der Haut, • entzündete Haarporen (Follikulitis), • Veränderung der Hautfarbe (an der Applikationsstelle), • Hautausschlag mit eitrigen Papeln, • Ausdünnung der Haut (Atrophie), • geschwollene feine Blutgefäße (Dadurch erscheint Ihre Haut an der Anwendungsstelle gerötet.)

Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe können schwerwiegende Nebenwirkungen haben. Schwerwiegende Nebenwirkungen sind wahrscheinlicher, wenn Sie zu viel Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe anwenden, sie zu lange anwenden oder sie zusammen mit anderen topischen Arzneimitteln anwenden, die Kortikosteroide, Calcipotrien oder bestimmte andere Inhaltsstoffe enthalten. Fragen Sie Ihren Arzt, bevor Sie andere topische Arzneimittel anwenden. Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe kann durch die Haut dringen.

Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen können gehören:

• zu viel Kalzium in Ihrem Blut oder Urin. • Nebennierenprobleme

Ihr Arzt führt möglicherweise spezielle Blut- und Urintests durch, um Ihren Kalziumspiegel und die Funktion der Nebennieren zu überprüfen, während Sie Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe anwenden.

Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn Sie Nebenwirkungen haben, die Sie stören oder nicht verschwinden.

Dies sind nicht alle Nebenwirkungen von Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach weiteren Informationen.

Sichtprobleme. Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe kann Ihr Risiko für die Entwicklung von Katarakten und Glaukom erhöhen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen während der Behandlung mit Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe verschwommenes Sehen oder andere Sehprobleme auftreten.

Wie soll ich Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe aufbewahren?

• Lagern Sie die Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe bei Raumtemperatur (20–25 °C). Stellen Sie sicher, dass die Kappe der Tube fest verschlossen ist. • Auf der Tube der Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe ist ein Verfallsdatum (Exp.) angegeben. Verwenden Sie die Salbe nach diesem Datum nicht mehr. • Bewahren Sie Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe sowie alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern und Haustieren auf.

Allgemeine Informationen zu Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe

Manchmal werden Medikamente für Erkrankungen verschrieben, die nicht in den Packungsbeilagen der Patienten aufgeführt sind. Verwenden Sie Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe nicht bei Erkrankungen, für die sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Packungsbeilage fasst die wichtigsten Informationen zu Calcipotrien und Betamethasondipropionat-Salbe zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.

Welche Inhaltsstoffe enthält Calcipotrien- und Betamethasondipropionat-Salbe?

Wirkstoffe: Calcipotrien, Betamethasondipropionat.

Inaktive Inhaltsstoffe: Mineralöl, PPG-15-Stearylether, DL-Alpha-Tocopherol, weiße Vaseline.