Carbidopa- und Levodopa-Tabletten
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
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Beschreibung der Carbidopa- und Levodopa-Tabletten
Carbidopa- und Levodopa-Tabletten, USP, sind ein Kombinationsprodukt zur Behandlung der Parkinson-Krankheit und des Parkinson-Syndroms.
Carbidopa, USP, ein Inhibitor der Decarboxylierung aromatischer Aminosäuren, ist eine weiße, kristalline Verbindung, schwer wasserlöslich, mit einem Molekulargewicht von 244,24. Chemisch wird es als (-)-L-α-Hydrazino-α-methyl-β-(3,4-dihydroxybenzol)propansäure-Monohydrat bezeichnet. Seine Summenformel ist C
10H
14N
2Ö
4•H
2O, und seine Strukturformel lautet:
Der Tablettengehalt wird in wasserfreiem Carbidopa ausgedrückt, das ein Molekulargewicht von 226,23 hat.
Levodopa, USP, eine aromatische Aminosäure, ist eine weiße, kristalline Verbindung, schwer wasserlöslich, mit einem Molekulargewicht von 197,19. Chemisch wird es als (-)-L-α-amino-β-(3,4-dihydroxybenzol)propansäure bezeichnet. Seine Summenformel ist C
9H
11NEIN
4und seine Strukturformel lautet:
Carbidopa- und Levodopa-Tabletten, USP für die orale Verabreichung, werden in drei Stärken geliefert:
10 mg/100 mg, enthaltend 10 mg Carbidopa, USP und 100 mg Levodopa, USP.
25 mg/100 mg, enthaltend 25 mg Carbidopa, USP und 100 mg Levodopa, USP.
25 mg/250 mg, enthaltend 25 mg Carbidopa, USP und 250 mg Levodopa, USP.
Darüber hinaus enthält jede Tablette die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Maisstärke, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, vorverkleisterte Stärke (Mais). Darüber hinaus enthält die Stärke 25 mg/100 mg D&C Yellow #10 Aluminium Lake und FD&C Yellow #6 Aluminium Lake (Sunset Yellow Lake). Die Stärken 10 mg/100 mg und 25 mg/250 mg enthalten FD&C Blue #2 Aluminiumsee.
Carbidopa- und Levodopa-Tabletten – Klinische Pharmakologie
Wirkmechanismus
Die Parkinson-Krankheit ist eine fortschreitende, neurodegenerative Erkrankung des extrapyramidalen Nervensystems, die die Beweglichkeit und Kontrolle der Skelettmuskulatur beeinträchtigt. Zu seinen charakteristischen Merkmalen gehören Ruhetremor, Steifheit und bradykinetische Bewegungen. Symptomatische Behandlungen wie Levodopa-Therapien können dem Patienten eine bessere Mobilität ermöglichen.
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Symptome der Parkinson-Krankheit mit einem Dopaminmangel im Corpus striatum zusammenhängen. Die Verabreichung von Dopamin ist bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit offenbar deshalb unwirksam, weil es die Blut-Hirn-Schranke nicht passiert. Allerdings passiert Levodopa, der metabolische Vorläufer von Dopamin, die Blut-Hirn-Schranke und wird vermutlich im Gehirn in Dopamin umgewandelt. Es wird angenommen, dass dies der Mechanismus ist, durch den Levodopa die Symptome der Parkinson-Krankheit lindert.
Pharmakodynamik
Wenn Levodopa oral verabreicht wird, wird es in extrazerebralen Geweben schnell zu Dopamin decarboxyliert, sodass nur ein kleiner Teil einer gegebenen Dosis unverändert zum Zentralnervensystem transportiert wird. Aus diesem Grund sind für eine ausreichende therapeutische Wirkung hohe Levodopa-Dosen erforderlich, die häufig mit Übelkeit und anderen Nebenwirkungen einhergehen, von denen einige auf in extrazerebralen Geweben gebildetes Dopamin zurückzuführen sind.
Da Levodopa mit bestimmten Aminosäuren um den Transport durch die Darmwand konkurriert, kann die Aufnahme von Levodopa bei manchen Patienten unter einer proteinreichen Diät beeinträchtigt sein.
Carbidopa hemmt die Decarboxylierung von peripherem Levodopa. Es passiert nicht die Blut-Hirn-Schranke und beeinflusst nicht den Metabolismus von Levodopa im Zentralnervensystem.
Die Häufigkeit von Levodopa-induzierter Übelkeit und Erbrechen ist bei dem Kombinationspräparat geringer als bei Levodopa. Bei vielen Patienten ermöglicht diese Verringerung von Übelkeit und Erbrechen eine schnellere Dosistitration.
Da seine Decarboxylase-hemmende Wirkung auf extrazerebrale Gewebe beschränkt ist, sorgt die Verabreichung von Carbidopa zusammen mit Levodopa dafür, dass mehr Levodopa für den Transport zum Gehirn verfügbar ist.
Pharmakokinetik
Carbidopa reduziert die Menge an Levodopa, die zur Auslösung einer bestimmten Reaktion erforderlich ist, um etwa 75 % und erhöht bei gleichzeitiger Verabreichung von Levodopa sowohl die Plasmaspiegel als auch die Plasmahalbwertszeit von Levodopa und senkt das Dopamin und die Homovanillinsäure im Plasma und im Urin.
Die Plasmahalbwertszeit von Levodopa beträgt ohne Carbidopa etwa 50 Minuten. Bei gleichzeitiger Gabe von Carbidopa und Levodopa erhöht sich die Halbwertszeit von Levodopa auf etwa 1,5 Stunden. Im Steady State beträgt die Bioverfügbarkeit von Carbidopa aus Carbidopa- und Levodopa-Tabletten etwa 99 % im Vergleich zur gleichzeitigen Verabreichung von Carbidopa und Levodopa.
In klinischen pharmakologischen Studien führte die gleichzeitige Verabreichung von Carbidopa und Levodopa zu einer höheren Ausscheidung von Levodopa im Urin im Verhältnis zur Ausscheidung von Dopamin als die Verabreichung der beiden Arzneimittel zu unterschiedlichen Zeitpunkten.
Pyridoxinhydrochlorid (Vitamin B
6), in oralen Dosen von 10 mg bis 25 mg, kann die Wirkung von Levodopa umkehren, indem es die Geschwindigkeit der Decarboxylierung aromatischer Aminosäuren erhöht. Carbidopa hemmt diese Wirkung von Pyridoxin; daher können Carbidopa und Levodopa Patienten verabreicht werden, die zusätzlich Pyridoxin (Vitamin B) erhalten
6).
Besondere Populationen
Geriatrie:Eine Studie an acht jungen gesunden Probanden (21 bis 22 Jahre) und acht älteren gesunden Probanden (69 bis 76 Jahre) zeigte, dass die absolute Bioverfügbarkeit von Levodopa bei jungen und älteren Probanden nach oraler Verabreichung von Levodopa und Carbidopa ähnlich war. Allerdings war die systemische Exposition (AUC) von Levodopa bei älteren Probanden im Vergleich zu jungen Probanden um 55 % erhöht. Basierend auf einer anderen Studie an vierzig Patienten mit Parkinson-Krankheit gab es einen Zusammenhang zwischen dem Alter der Patienten und dem Anstieg der AUC von Levodopa nach der Verabreichung von Levodopa und einem Inhibitor der peripheren Dopa-Decarboxylase. Die AUC von Levodopa war bei älteren Patienten (älter als oder gleich 65 Jahre) im Vergleich zu jungen Patienten (weniger als 65 Jahre) um 28 % erhöht. Zusätzlich Mittelwert von C
maxfür Levodopa war bei älteren Patienten (älter oder gleich 65 Jahre) im Vergleich zu jungen Patienten (weniger als 65 Jahre) um 24 % erhöht (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).Geriatrische Verwendung).
Die AUC von Carbidopa war bei älteren Probanden (n = 10, 65 bis 76 Jahre) im Vergleich zu jungen Probanden (n = 24, 23 bis 64 Jahre) nach intravenöser Verabreichung von 50 mg Levodopa mit Carbidopa (50 mg) um 29 % erhöht. Dieser Anstieg wird nicht als klinisch signifikante Auswirkung angesehen.
Indikationen und Verwendung für Carbidopa- und Levodopa-Tabletten
Carbidopa- und Levodopa-Tabletten sind indiziert zur Behandlung der Parkinson-Krankheit, des postenzephalitischen Parkinsonismus und des symptomatischen Parkinsonismus, der auf eine Kohlenmonoxid- oder Manganvergiftung folgen kann.
Carbidopa ermöglicht Patienten, die wegen der Parkinson-Krankheit behandelt werden, die Anwendung deutlich geringerer Levodopa-Dosen. Bei einigen Patienten, die schlecht auf Levodopa ansprachen, kam es unter Carbidopa und Levodopa zu einer Besserung. Dies ist höchstwahrscheinlich auf eine verminderte periphere Decarboxylierung von Levodopa zurückzuführen, die durch die Verabreichung von Carbidopa verursacht wird, und nicht auf eine primäre Wirkung von Carbidopa auf das Nervensystem. Es wurde nicht gezeigt, dass Carbidopa die intrinsische Wirksamkeit von Levodopa verstärkt.
Carbidopa kann auch Übelkeit und Erbrechen reduzieren und eine schnellere Titration von Levodopa ermöglichen.
Kontraindikationen
Nichtselektive Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer sind für die Anwendung mit Carbidopa und Levodopa kontraindiziert. Diese Hemmstoffe müssen mindestens zwei Wochen vor Beginn der Therapie mit diesem Kombinationspräparat abgesetzt werden. Carbidopa und Levodopa können gleichzeitig mit der vom Hersteller empfohlenen Dosis eines MAO-Hemmers mit Selektivität für MAO Typ B (z. B. Selegilin-HCl) verabreicht werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Arzneimittelwechselwirkungen).
Carbidopa und Levodopa sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile dieses Arzneimittels sowie bei Patienten mit Engwinkelglaukom kontraindiziert.
Warnungen
Wenn Patienten, die mit Levodopa behandelt werden, Carbidopa- und Levodopa-Tabletten verabreicht werden sollen, muss Levodopa mindestens zwölf Stunden vor Beginn der Therapie mit dem Kombinationspräparat abgesetzt werden. Um Nebenwirkungen zu reduzieren, ist eine Individualisierung der Therapie erforderlich. SehenDOSIERUNG UND ANWENDUNGLesen Sie diesen Abschnitt durch, bevor Sie mit der Therapie beginnen.
Die Zugabe von Carbidopa zu Levodopa in Form dieses Kombinationspräparats verringert die peripheren Wirkungen (Übelkeit, Erbrechen) aufgrund der Decarboxylierung von Levodopa; Aufgrund der zentralen Wirkung von Levodopa verringert Carbidopa die Nebenwirkungen jedoch nicht. Da Carbidopa dafür sorgt, dass mehr Levodopa das Gehirn erreicht und mehr Dopamin gebildet wird, können bei niedrigeren Dosierungen und früher bei Carbidopa und Levodopa bestimmte unerwünschte Wirkungen auf das Zentralnervensystem (ZNS), z. B. Dyskinesien (unwillkürliche Bewegungen), auftreten als bei Levodopa allein.
Alle Patienten sollten sorgfältig auf die Entwicklung einer Depression mit begleitender Suizidalität beobachtet werden.
Carbidopa und Levodopa sollten bei Patienten mit schweren Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankungen, Asthma bronchiale, Nieren-, Leber- oder endokrinen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.
Wie bei Levodopa ist bei der Verabreichung des Kombinationsprodukts an Patienten mit einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte und verbleibenden atrialen, nodalen oder ventrikulären Arrhythmien Vorsicht geboten. Bei solchen Patienten sollte die Herzfunktion während des Zeitraums der anfänglichen Dosisanpassung in einer Einrichtung mit Einrichtungen zur intensiven Herzpflege besonders sorgfältig überwacht werden.
Wie bei Levodopa kann die Behandlung mit dem Kombinationspräparat das Risiko einer Blutung im oberen Gastrointestinaltrakt bei Patienten mit Magengeschwüren in der Vorgeschichte erhöhen.
Einschlafen bei Aktivitäten des täglichen Lebens und Schläfrigkeit
Patienten, die Carbidopa und Levodopa allein oder zusammen mit anderen dopaminergen Arzneimitteln einnahmen, berichteten über plötzliches Einschlafen ohne vorherige Warnung vor Schläfrigkeit, während sie Aktivitäten des täglichen Lebens nachgingen (einschließlich der Bedienung von Kraftfahrzeugen). Es wurde über Verkehrsunfälle berichtet, die auf plötzliches Einschlafen zurückzuführen sind. Obwohl viele Patienten während der Einnahme dopaminerger Medikamente über Schläfrigkeit berichteten, gab es Berichte über Verkehrsunfälle, die auf plötzliches Einschlafen zurückzuführen waren, bei dem die Patienten keine Warnzeichen wie übermäßige Schläfrigkeit wahrnahmen und glaubten, unmittelbar davor wachsam zu sein Ereignis. Es wurde berichtet, dass ein plötzliches Einschlafen noch bis zu einem Jahr nach Beginn der Behandlung auftrat.
Das Einschlafen während der Ausübung von Aktivitäten des täglichen Lebens kommt in der Regel bei Patienten vor, die bereits unter Somnolenz leiden, auch wenn einige Patienten möglicherweise keine solche Anamnese angeben. Aus diesem Grund sollten verschreibende Ärzte die Patienten erneut auf Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit untersuchen, insbesondere da einige dieser Ereignisse lange nach Beginn der Behandlung auftreten. Verschreibende Ärzte sollten sich darüber im Klaren sein, dass Patienten Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit möglicherweise erst bemerken, wenn sie direkt zu Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit bei bestimmten Aktivitäten befragt werden. Patienten sollten angewiesen werden, während der Behandlung mit Carbidopa und Levodopa beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen. Patienten, bei denen bereits Somnolenz oder eine Episode plötzlichen Einschlafens aufgetreten ist, sollten während der Behandlung mit Carbidopa und Levodopa nicht an diesen Aktivitäten teilnehmen.
Informieren Sie die Patienten vor Beginn der Behandlung mit Carbidopa und Levodopa über die Möglichkeit der Entwicklung von Schläfrigkeit und fragen Sie insbesondere nach Faktoren, die das Risiko für Schläfrigkeit unter Carbidopa und Levodopa erhöhen können, wie z. B. die gleichzeitige Einnahme sedierender Medikamente und das Vorliegen von Schlafstörungen. Erwägen Sie das Absetzen von Carbidopa und Levodopa bei Patienten, die über erhebliche Schläfrigkeit am Tag oder Einschlafepisoden bei Aktivitäten berichten, die eine aktive Teilnahme erfordern (z. B. Gespräche, Essen usw.). Wenn die Behandlung mit Carbidopa und Levodopa fortgesetzt wird, sollten die Patienten darauf hingewiesen werden, nicht Auto zu fahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten zu vermeiden, die zu Schäden führen könnten, wenn die Patienten schläfrig werden. Es liegen keine ausreichenden Informationen vor, um nachzuweisen, dass eine Dosisreduktion Episoden des Einschlafens bei Aktivitäten des täglichen Lebens verhindert.
Hyperpyrexie und Verwirrung
Sporadische Fälle eines Symptomkomplexes, der einem malignen neuroleptischen Syndrom (MNS) ähnelt, wurden im Zusammenhang mit Dosisreduktionen oder dem Absetzen bestimmter Antiparkinsonmittel wie Levodopa, Carbidopa und Levodopa oder der verlängerten Freisetzung von Carbidopa und Levodopa berichtet. Daher sollten Patienten sorgfältig beobachtet werden, wenn die Levodopa-Dosis abrupt reduziert oder abgesetzt wird, insbesondere wenn der Patient Neuroleptika erhält.
NMS ist ein seltenes, aber lebensbedrohliches Syndrom, das durch Fieber oder Hyperthermie gekennzeichnet ist. Neurologische Befunde, einschließlich Muskelsteifheit, unwillkürliche Bewegungen, verändertes Bewusstsein, Veränderungen des Geisteszustands; andere Störungen, wie autonome Dysfunktion, Tachykardie, Tachypnoe, Schwitzen, Hyper- oder Hypotonie; Es wurde über Laborbefunde wie erhöhte Kreatinphosphokinase, Leukozytose, Myoglobinurie und erhöhtes Serummyoglobin berichtet.
Die frühzeitige Diagnose dieser Erkrankung ist für die angemessene Behandlung dieser Patienten wichtig. Es ist wichtig, NMS als mögliche Diagnose in Betracht zu ziehen und andere akute Erkrankungen (z. B. Lungenentzündung, systemische Infektion usw.) auszuschließen. Dies kann besonders komplex sein, wenn das klinische Erscheinungsbild sowohl schwere medizinische Erkrankungen als auch unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS) umfasst. Weitere wichtige Überlegungen bei der Differentialdiagnose sind zentrale anticholinerge Toxizität, Hitzschlag, Drogenfieber und primäre Pathologie des Zentralnervensystems (ZNS).
Die Behandlung von NMS sollte Folgendes umfassen: 1) intensive symptomatische Behandlung und medizinische Überwachung und 2) Behandlung aller begleitenden schwerwiegenden medizinischen Probleme, für die spezifische Behandlungen verfügbar sind. Dopaminagonisten wie Bromocriptin und Muskelrelaxantien wie Dantrolen werden häufig bei der Behandlung von NMS eingesetzt; Ihre Wirksamkeit wurde jedoch nicht in kontrollierten Studien nachgewiesen.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Wie bei Levodopa werden während einer längeren Therapie regelmäßige Untersuchungen der Leber-, hämatopoetischen, kardiovaskulären und Nierenfunktion empfohlen.
Patienten mit chronischem Weitwinkelglaukom können mit Carbidopa und Levodopa vorsichtig behandelt werden, sofern der Augeninnendruck gut kontrolliert wird und der Patient während der Therapie sorgfältig auf Veränderungen des Augeninnendrucks überwacht wird.
Dyskinesie
Levodopa allein sowie Carbidopa und Levodopa werden mit Dyskinesien in Verbindung gebracht. Das Auftreten von Dyskinesien kann eine Dosisreduktion erforderlich machen.
Halluzinationen/psychotisches Verhalten
Bei dopaminergen Medikamenten wurde über Halluzinationen und psychotisches Verhalten berichtet. Im Allgemeinen treten Halluzinationen kurz nach Beginn der Therapie auf und können auf eine Dosisreduktion von Levodopa reagieren. Halluzinationen können mit Verwirrtheit und in geringerem Maße mit Schlafstörungen (Insomnie) und übermäßigem Träumen einhergehen.
Carbidopa und Levodopa können ähnliche Auswirkungen auf Denken und Verhalten haben. Dieses abnormale Denken und Verhalten kann mit einem oder mehreren Symptomen einhergehen, darunter paranoide Vorstellungen, Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Verwirrung, psychotisches Verhalten, Orientierungslosigkeit, aggressives Verhalten, Unruhe und Delirium.
Normalerweise sollten Patienten mit einer schweren psychotischen Störung wegen des Risikos einer Verschlimmerung der Psychose nicht mit Carbidopa und Levodopa behandelt werden. Darüber hinaus können bestimmte Medikamente zur Behandlung von Psychosen die Symptome der Parkinson-Krankheit verschlimmern und die Wirksamkeit von Carbidopa und Levodopa verringern.
Impulskontrolle/zwanghaftes Verhalten
Berichte über Patienten, die dopaminerge Medikamente (Medikamente, die den zentralen dopaminergen Tonus erhöhen) einnehmen, deuten darauf hin, dass die Patienten möglicherweise einen starken Drang zum Spielen, einen gesteigerten sexuellen Drang, einen starken Drang, Geld auszugeben, Essattacken und/oder andere starke Drangsäle sowie die Unfähigkeit dazu verspüren Kontrollieren Sie diese Triebe. In einigen Fällen, wenn auch nicht in allen Fällen, wurde berichtet, dass dieser Drang aufhörte, wenn die Dosis reduziert oder die Medikation abgesetzt wurde. Da Patienten diese Verhaltensweisen möglicherweise nicht als abnormal erkennen, ist es für verschreibende Ärzte wichtig, Patienten oder Betreuer gezielt nach der Entwicklung neuer oder verstärkter Spieltriebe, sexueller Triebe, unkontrollierter Ausgaben oder anderer Triebe während der Behandlung mit Carbidopa und Levodopa zu fragen. Ärzte sollten eine Dosisreduktion oder ein Absetzen des Medikaments in Betracht ziehen, wenn ein Patient während der Einnahme von Carbidopa und Levodopa einen solchen Drang verspürt (siehe
Informationen für Patienten).
Melanom
Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Parkinson-Krankheit ein höheres Risiko (2- bis etwa 6-fach höher) haben, an einem Melanom zu erkranken als die Allgemeinbevölkerung. Es ist unklar, ob das beobachtete erhöhte Risiko auf die Parkinson-Krankheit oder andere Faktoren zurückzuführen ist, beispielsweise auf Medikamente, die zur Behandlung der Parkinson-Krankheit eingesetzt werden.
Aus den oben genannten Gründen wird Patienten und Anbietern empfohlen, bei der Anwendung von Carbidopa und Levodopa für jede Indikation häufig und regelmäßig auf Melanome zu achten. Idealerweise sollten regelmäßige Hautuntersuchungen von entsprechend qualifizierten Personen (z. B. Dermatologen) durchgeführt werden.
Informationen für Patienten
Der Patient sollte darüber informiert werden, dass es sich bei diesem Kombinationsprodukt um eine Formulierung aus Carbidopa und Levodopa mit sofortiger Freisetzung handelt, die so konzipiert ist, dass die Freisetzung der Inhaltsstoffe innerhalb von 30 Minuten beginnt. Es ist wichtig, dass Carbidopa und Levodopa in regelmäßigen Abständen gemäß dem vom Arzt festgelegten Zeitplan eingenommen werden. Der Patient sollte darauf hingewiesen werden, das verschriebene Dosierungsschema nicht zu ändern und keine zusätzlichen Antiparkinson-Medikamente, einschließlich anderer Carbidopa- und Levodopa-Präparate, hinzuzufügen, ohne vorher den Arzt zu konsultieren.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass am Ende des Dosierungsintervalls manchmal ein „Wearing-off“-Effekt auftreten kann. Der Arzt sollte benachrichtigt werden, wenn eine solche Reaktion ein Problem für den Lebensstil darstellt.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass nach der Einnahme von Carbidopa und Levodopa gelegentlich eine dunkle Farbe (rot, braun oder schwarz) im Speichel, Urin oder Schweiß auftreten kann. Obwohl die Farbe klinisch unbedeutend zu sein scheint, kann es zu Verfärbungen der Kleidungsstücke kommen.
Der Patient sollte darauf hingewiesen werden, dass eine Umstellung der Ernährung auf proteinreiche Lebensmittel die Aufnahme von Levodopa verzögern und die Aufnahme in den Blutkreislauf verringern kann. Übermäßiger Säuregehalt verzögert auch die Magenentleerung und verzögert so die Aufnahme von Levodopa. Eisensalze (z. B. in Multivitamintabletten) können ebenfalls die Menge an Levodopa verringern, die dem Körper zur Verfügung steht. Die oben genannten Faktoren können die klinische Wirksamkeit der Levodopa- oder Carbidopa- und Levodopa-Therapie verringern.
Patienten sollten auf die Möglichkeit eines plötzlichen Einschlafens während alltäglicher Aktivitäten aufmerksam gemacht werden, in einigen Fällen ohne Bewusstsein oder Warnzeichen, wenn sie dopaminerge Wirkstoffe, einschließlich Levodopa, einnehmen. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen und diese Aktivitäten zu unterlassen, wenn sie Schläfrigkeit und/oder plötzliches Einschlafen verspürt haben. (Siehe WARNHINWEISE
,Einschlafen bei Aktivitäten des täglichen Lebens und Schläfrigkeit
.)
Es gibt Berichte über Patienten, die unter starkem Spieltrieb, erhöhtem Sexualtrieb und anderen starken Trieben leiden und nicht in der Lage sind, diese Triebe zu kontrollieren, während sie eines oder mehrere der Medikamente einnehmen, die den zentralen dopaminergen Tonus erhöhen und die im Allgemeinen zur Behandlung von verwendet werden Parkinson-Krankheit, einschließlich Carbidopa und Levodopa. Obwohl nicht bewiesen ist, dass die Medikamente diese Ereignisse verursachten, wurde berichtet, dass diese Triebe in einigen Fällen nachließen, wenn die Dosis reduziert oder die Medikamente abgesetzt wurden. Verschreibende Ärzte sollten Patienten nach der Entwicklung neuer oder verstärkter Spieltriebe, sexueller Triebe oder anderer Triebe während der Behandlung mit Carbidopa und Levodopa befragen. Patienten sollten ihren Arzt informieren, wenn sie während der Einnahme von Carbidopa und Levodopa ein neues oder verstärktes Spielbedürfnis, ein gesteigertes sexuelles Verlangen oder ein anderes starkes Verlangen verspüren. Ärzte sollten eine Dosisreduktion oder ein Absetzen des Medikaments in Betracht ziehen, wenn ein Patient während der Einnahme von Carbidopa und Levodopa einen solchen Drang verspürt (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).Impulskontrolle/zwanghaftes Verhalten).
Labortests
Zu den Anomalien bei Labortests können erhöhte Leberfunktionswerte wie alkalische Phosphatase, SGOT (AST), SGPT (ALT), Laktatdehydrogenase (LDH) und Bilirubin gehören. Es wurde auch über Anomalien des Blut-Harnstoff-Stickstoffs (BUN) und einen positiven Coombs-Test berichtet. Im Allgemeinen sind die Werte von Harnstoffstickstoff, Kreatinin und Harnsäure im Blut während der Verabreichung dieses Kombinationspräparats niedriger als bei Levodopa.
Carbidopa und Levodopa können eine falsch positive Reaktion auf Ketonkörper im Urin hervorrufen, wenn ein Testband zur Bestimmung der Ketonurie verwendet wird. Diese Reaktion wird durch das Kochen der Urinprobe nicht verändert. Bei der Verwendung von Glucose-Oxidase-Methoden zum Testen auf Glukosurie kann es zu falsch negativen Tests kommen.
Fälle von fälschlicherweise diagnostizierten Phäochromozytomen bei Patienten unter Carbidopa- und Levodopa-Therapie wurden sehr selten berichtet. Bei der Interpretation der Plasma- und Urinspiegel von Katecholaminen und ihren Metaboliten bei Patienten unter Levodopa- oder Carbidopa- und Levodopa-Therapie ist Vorsicht geboten.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Vorsicht ist geboten, wenn die folgenden Arzneimittel gleichzeitig mit Carbidopa und Levodopa verabreicht werden.
Eine symptomatische posturale Hypotonie trat auf, wenn Carbidopa und Levodopa zur Behandlung eines Patienten, der blutdrucksenkende Medikamente erhielt, hinzugefügt wurden. Daher kann zu Beginn einer Therapie mit Carbidopa und Levodopa eine Dosisanpassung des blutdrucksenkenden Arzneimittels erforderlich sein.
Für Patienten, die MAO-Hemmer (Typ A oder B) erhalten, siehe KONTRAINDIKATIONEN. Die gleichzeitige Therapie mit Selegilin und Carbidopa und Levodopa kann mit schwerer orthostatischer Hypotonie verbunden sein, die nicht auf Carbidopa und Levodopa allein zurückzuführen ist (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Es gab seltene Berichte über Nebenwirkungen, einschließlich Bluthochdruck und Dyskinesie, die auf die gleichzeitige Anwendung trizyklischer Antidepressiva sowie Carbidopa und Levodopa zurückzuführen waren.
Dopamin D
2Rezeptorantagonisten (z. B. Phenothiazine, Butyrophenone, Risperidon) und Isoniazid können die therapeutische Wirkung von Levodopa verringern. Darüber hinaus wurde berichtet, dass die positiven Wirkungen von Levodopa bei der Parkinson-Krankheit durch Phenytoin und Papaverin umgekehrt werden. Patienten, die diese Arzneimittel zusammen mit Carbidopa und Levodopa einnehmen, sollten sorgfältig auf einen Verlust des therapeutischen Ansprechens überwacht werden.
Die Anwendung von Carbidopa und Levodopa zusammen mit dopaminabbauenden Wirkstoffen (z. B. Reserpin und Tetrabenazin) oder anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Monoaminspeicher abbauen, wird nicht empfohlen.
Carbidopa und Levodopa sowie Eisensalze oder Multivitamine, die Eisensalze enthalten, sollten mit Vorsicht gleichzeitig verabreicht werden. Eisensalze können mit Levodopa und Carbidopa Chelate bilden und dadurch die Bioverfügbarkeit von Carbidopa und Levodopa verringern.
Obwohl Metoclopramid die Bioverfügbarkeit von Levodopa durch eine Beschleunigung der Magenentleerung erhöhen kann, kann Metoclopramid durch seine Dopaminrezeptor-antagonistischen Eigenschaften auch die Krankheitskontrolle beeinträchtigen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einem zweijährigen Bioassay von Carbidopa und Levodopa wurden keine Hinweise auf Karzinogenität bei Ratten gefunden, die Dosen erhielten, die etwa dem Zweifachen der maximalen Tagesdosis von Carbidopa beim Menschen und dem Vierfachen der maximalen Tagesdosis von Levodopa beim Menschen entsprachen.
In Reproduktionsstudien mit Carbidopa und Levodopa wurden keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bei Ratten festgestellt, die Dosen von etwa dem Zweifachen der maximalen täglichen menschlichen Dosis von Carbidopa und dem Vierfachen der maximalen täglichen menschlichen Dosis von Levodopa erhielten.
Schwangerschaft
In einer Studie an Mäusen, die bis zum 20-fachen der für den Menschen empfohlenen Höchstdosis Carbidopa und Levodopa erhielten, wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet. Bei Ratten, die während der Organogenese etwa das Zweifache der für den Menschen empfohlenen Höchstdosis Carbidopa und etwa das Fünffache der für den Menschen empfohlenen Höchstdosis Levodopa erhielten, nahm die Zahl lebender Jungtiere ab. Carbidopa und Levodopa verursachten bei Kaninchen bei allen getesteten Dosen und Verhältnissen von Carbidopa/Levodopa sowohl viszerale als auch skelettale Missbildungen, die vom 10-fachen/5-fachen der empfohlenen Höchstdosis von Carbidopa/Levodopa für den Menschen bis zum 20-fachen/10-fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen reichten von Carbidopa/Levodopa.
Es liegen keine ausreichenden oder gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Aus einzelnen Fällen wurde berichtet, dass Levodopa die menschliche Plazentaschranke passiert, in den Fötus gelangt und metabolisiert wird. Die Carbidopa-Konzentrationen im fetalen Gewebe schienen minimal zu sein. Die Anwendung von Carbidopa und Levodopa bei Frauen im gebärfähigen Alter erfordert, dass der erwartete Nutzen des Arzneimittels gegen mögliche Gefahren für Mutter und Kind abgewogen wird.
Stillende Mutter
Levodopa wurde in der Muttermilch nachgewiesen. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau Carbidopa und Levodopa verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen. Die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.
Geriatrische Verwendung
In den klinischen Wirksamkeitsstudien für Carbidopa und Levodopa war fast die Hälfte der Patienten älter als 65 Jahre, aber nur wenige waren älter als 75 Jahre. Zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden wurden insgesamt keine bedeutsamen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet, bei einigen älteren Probanden jedoch eine größere Empfindlichkeit Nebenwirkungen wie Halluzinationen können nicht ausgeschlossen werden. Es gibt keine spezifische Dosierungsempfehlung auf der Grundlage klinisch-pharmakologischer Daten, da Carbidopa und Levodopa im Hinblick auf die klinische Wirkung je nach Verträglichkeit titriert werden.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Zu den häufigsten Nebenwirkungen, über die unter Carbidopa und Levodopa berichtet wurde, gehörten Dyskinesien wie choreiforme, dystone und andere unwillkürliche Bewegungen sowie Übelkeit.
Die folgenden anderen Nebenwirkungen wurden unter Carbidopa und Levodopa berichtet:
Körper als Ganzes
Brustschmerzen, Asthenie.
Herz-Kreislauf
Herzunregelmäßigkeiten, Hypotonie, orthostatische Wirkungen einschließlich orthostatischer Hypotonie, Bluthochdruck, Synkope, Venenentzündung, Herzklopfen.
Magen-Darm
Dunkler Speichel, Magen-Darm-Blutungen, Entwicklung eines Zwölffingerdarmgeschwürs, Anorexie, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Dyspepsie, Mundtrockenheit, Geschmacksveränderungen.
Hämatologische
Agranulozytose, hämolytische und nichthämolytische Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie.
Überempfindlichkeit
Angioödem, Urtikaria, Pruritus, Henoch-Schönlein-Purpura, bullöse Läsionen (einschließlich pemphigusähnlicher Reaktionen).
Bewegungsapparat
Rückenschmerzen, Schulterschmerzen, Muskelkrämpfe.
Nervensystem/Psychiatrie
Psychotische Episoden einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen und paranoide Vorstellungen, bradykinetische Episoden („On-Off“-Phänomen), Verwirrtheit, Unruhe, Schwindel, Schläfrigkeit, Traumanomalien einschließlich Albträume, Schlaflosigkeit, Parästhesien, Kopfschmerzen, Depression mit oder ohne Entwicklung von Selbstmordtendenzen, Demenz, pathologisches Spielen, gesteigerte Libido einschließlich Hypersexualität, Symptome der Impulskontrolle. Es kam auch zu Krämpfen; Ein kausaler Zusammenhang mit Carbidopa und Levodopa wurde jedoch nicht nachgewiesen.
Atemwege
Dyspnoe, Infektion der oberen Atemwege.
Haut
Hautausschlag, vermehrtes Schwitzen, Alopezie, dunkler Schweiß.
Urogenital
Harnwegsinfektion, häufiger Harndrang, dunkler Urin.
Labortests
Verminderter Hämoglobin- und Hämatokritwert; Anomalien bei alkalischer Phosphatase, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, Bilirubin, BUN, Coombs-Test; erhöhte Serumglukose; weiße Blutkörperchen, Bakterien und Blut im Urin.
Weitere Nebenwirkungen, die bei Levodopa allein und bei verschiedenen Carbidopa- und Levodopa-Formulierungen berichtet wurden und bei diesem Kombinationsprodukt auftreten können, sind:
Körper als Ganzes
Bauchschmerzen und -beschwerden, Müdigkeit.
Herz-Kreislauf
Herzinfarkt.
Magen-Darm
Magen-Darm-Schmerzen, Dysphagie, Sialorrhoe, Blähungen, Bruxismus, Brennen der Zunge, Sodbrennen, Schluckauf.
Stoffwechsel
Ödeme, Gewichtszunahme, Gewichtsverlust.
Bewegungsapparat
Beinschmerzen.
Nervensystem/Psychiatrie
Ataxie, extrapyramidale Störung, Stürze, Angstzustände, Gangstörungen, Nervosität, verminderte geistige Leistungsfähigkeit, Gedächtnisstörungen, Orientierungslosigkeit, Euphorie, Blepharospasmus (was als frühes Anzeichen einer Überdosierung gewertet werden kann; zu diesem Zeitpunkt kann eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden) , Trismus, verstärktes Zittern, Taubheitsgefühl, Muskelzuckungen, Aktivierung des latenten Horner-Syndroms, periphere Neuropathie.
Atemwege
Rachenschmerzen, Husten.
Haut
Bösartiges Melanom, Hitzewallung.
Besondere Sinne
Okulogyrische Krisen, Diplopie, verschwommenes Sehen, erweiterte Pupillen.
Urogenital
Harnverhalt, Harninkontinenz, Priapismus.
Verschiedenes
Bizarre Atemmuster, Ohnmacht, Heiserkeit, Unwohlsein, Hitzewallungen, Reizgefühl.
Labortests
Verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen und verringertes Serumkalium; erhöhte Serumkreatinin- und Harnsäurewerte; Protein und Glukose im Urin.
Um vermutete unerwünschte Ereignisse zu melden, wenden Sie sich an AvKARE unter 1-855-361-3993; Email
Drugsafety@avkare.com oder FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch für die freiwillige Meldung von Nebenwirkungen.
Überdosierung
Die Behandlung einer akuten Überdosierung mit Carbidopa und Levodopa erfolgt auf die gleiche Weise wie die Behandlung einer akuten Überdosierung mit Levodopa. Pyridoxin ist nicht wirksam bei der Umkehrung der Wirkung dieses Produkts.
Es sollten allgemeine unterstützende Maßnahmen sowie eine sofortige Magenspülung ergriffen werden. Intravenöse Flüssigkeiten sollten mit Bedacht verabreicht und ein ausreichender Atemweg aufrechterhalten werden. Es sollte eine elektrokardiographische Überwachung eingeleitet und der Patient sorgfältig auf die Entwicklung von Arrhythmien beobachtet werden. Bei Bedarf sollte eine geeignete antiarrhythmische Therapie erfolgen. Die Möglichkeit, dass der Patient neben Carbidopa- und Levodopa-Tabletten auch andere Medikamente eingenommen hat, sollte in Betracht gezogen werden. Bisher liegen keine Erfahrungen mit der Dialyse vor; Daher ist sein Wert bei Überdosierung nicht bekannt.
Basierend auf Studien, in denen hohe Dosen Levodopa und/oder Carbidopa verabreicht wurden, ist zu erwarten, dass ein erheblicher Anteil der Ratten und Mäuse, denen orale Einzeldosen Levodopa von etwa 1.500 bis 2.000 mg/kg verabreicht wurden, sterben. Bei einer Dosis von 800 mg/kg wird erwartet, dass ein erheblicher Anteil der jungen Ratten beiderlei Geschlechts stirbt. Es ist zu erwarten, dass ein erheblicher Anteil der Ratten nach der Behandlung mit ähnlichen Carbidopa-Dosen stirbt. Die Zugabe von Carbidopa im Verhältnis 1:10 zu Levodopa erhöht die Dosis, bei der ein erheblicher Anteil der Mäuse voraussichtlich sterben wird, auf 3.360 mg/kg.
Dosierung und Verabreichung von Carbidopa- und Levodopa-Tabletten
Die optimale Tagesdosis von Carbidopa und Levodopa muss durch sorgfältige Titration bei jedem Patienten ermittelt werden. Carbidopa- und Levodopa-Tabletten sind im Verhältnis 1:4 von Carbidopa zu Levodopa (25 mg/100 mg) sowie im Verhältnis 1:10 (25 mg/250 mg und 10 mg/100 mg) erhältlich. Tabletten beider Verhältnisse können je nach Bedarf einzeln verabreicht oder kombiniert werden, um die optimale Dosierung zu erreichen.
Studien zeigen, dass periphere Dopa-Decarboxylase durch Carbidopa mit etwa 70 bis 100 mg pro Tag gesättigt wird. Bei Patienten, die weniger als diese Menge Carbidopa erhalten, kommt es häufiger zu Übelkeit und Erbrechen.
Übliche Anfangsdosierung
Die Dosierung wird am besten mit einer Tablette Carbidopa und Levodopa eingeleitet
25 mg/100 mg dreimal täglich. Dieser Dosierungsplan liefert 75 mg Carbidopa pro Tag. Die Dosierung kann bei Bedarf jeden Tag oder jeden zweiten Tag um eine Tablette erhöht werden, bis eine Dosierung von acht Tabletten Carbidopa und Levodopa 25 mg/100 mg pro Tag erreicht ist.
Wenn Carbidopa und Levodopa 10 mg/100 mg verwendet werden, kann die Dosierung mit einer Tablette drei- oder viermal täglich begonnen werden. Allerdings wird dadurch für viele Patienten keine ausreichende Menge an Carbidopa bereitgestellt. Die Dosierung kann jeden Tag oder jeden zweiten Tag um eine Tablette erhöht werden, bis eine Gesamtdosis von acht Tabletten (zwei Tabletten viermal täglich) erreicht ist.
So übertragen Sie Patienten von Levodopa
Levodopa muss mindestens zwölf Stunden vor der Einnahme dieses Kombinationspräparats abgesetzt werden.Es sollte eine Tagesdosis von Carbidopa und Levodopa gewählt werden, die etwa 25 % der vorherigen Levodopa-Dosis ausmacht. Patienten, die weniger als 1.500 mg Levodopa pro Tag einnehmen, sollten drei- oder viermal täglich mit einer Tablette Carbidopa und Levodopa 25 mg/100 mg beginnen. Die empfohlene Anfangsdosis für die meisten Patienten, die mehr als 1.500 mg Levodopa einnehmen, ist eine Tablette Carbidopa und Levodopa 25 mg/250 mg drei- oder viermal täglich.
Wartung
Die Therapie sollte individualisiert und entsprechend der gewünschten therapeutischen Reaktion angepasst werden. Es sollten mindestens 70 bis 100 mg Carbidopa pro Tag zugeführt werden. Wenn ein größerer Anteil an Carbidopa erforderlich ist, kann eine 25-mg-/100-mg-Tablette durch eine 10-mg-/100-mg-Tablette ersetzt werden. Wenn mehr Levodopa erforderlich ist, sollte jede 25-mg-/250-mg-Tablette durch eine 25-mg-/100-mg-Tablette oder eine 10-mg-/100-mg-Tablette ersetzt werden. Bei Bedarf kann die Dosierung von Carbidopa und Levodopa 25 mg/250 mg um die Hälfte oder eine Tablette täglich oder jeden zweiten Tag auf maximal acht Tabletten täglich erhöht werden. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Gesamttagesdosen von Carbidopa über 200 mg vor.
Da bei diesem Kombinationsprodukt sowohl therapeutische als auch unerwünschte Reaktionen schneller auftreten als bei Levodopa allein, sollten die Patienten während der Dosisanpassungsphase engmaschig überwacht werden. Insbesondere treten unwillkürliche Bewegungen bei Carbidopa und Levodopa schneller auf als bei Levodopa. Das Auftreten unwillkürlicher Bewegungen kann eine Dosisreduktion erforderlich machen. Bei einigen Patienten kann ein Blepharospasmus ein nützliches Frühzeichen einer Überdosierung sein.
Zugabe anderer Antiparkinson-Medikamente
Standardmedikamente gegen die Parkinson-Krankheit, außer Levodopa ohne Decarboxylasehemmer, können gleichzeitig mit Carbidopa und Levodopa verabreicht werden, allerdings können Dosisanpassungen erforderlich sein.
Unterbrechung der Therapie
Sporadische Fälle von Hyperpyrexie und Verwirrtheit wurden mit Dosisreduktionen und dem Absetzen von Carbidopa und Levodopa in Verbindung gebracht. Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden, wenn eine abrupte Reduzierung oder ein Absetzen von Carbidopa und Levodopa erforderlich ist, insbesondere wenn der Patient Neuroleptika erhält (siehe WARNHINWEISE).
Wenn eine Vollnarkose erforderlich ist, können Carbidopa und Levodopa fortgesetzt werden, solange dem Patienten die orale Einnahme von Flüssigkeiten und Medikamenten gestattet ist. Wenn die Therapie vorübergehend unterbrochen wird, sollte der Patient auf Symptome beobachtet werden, die NMS ähneln, und die übliche Tagesdosis kann verabreicht werden, sobald der Patient in der Lage ist, orale Medikamente einzunehmen.
Wie werden Carbidopa- und Levodopa-Tabletten geliefert?
Carbidopa- und Levodopa-Tabletten, USP, werden wie folgt geliefert:
10 mg/100 mg – Jede dunkelblaue, gesprenkelte, runde Tablette mit dem Aufdruck „TV“ auf einer Seite und „9701“ auf der anderen Seite enthält 10 mg Carbidopa, USP und 100 mg Levodopa, USP.
25 mg/100 mg – Jede gelbe, gesprenkelte, runde Tablette mit dem Aufdruck „TV“ auf einer Seite und „9702“ auf der anderen Seite enthält 25 mg Carbidopa, USP und 100 mg Levodopa, USP.
25 mg/250 mg – Jede hellblaue, gesprenkelte, runde Tablette mit dem Aufdruck „TV“ auf der einen Seite und „9703“ auf der anderen Seite enthält 25 mg Carbidopa, USP und 250 mg Levodopa, USP und wird in Flaschen zu je 25 mg/250 mg geliefert 100 (NDC 42291-488-01) und 1.000 (NDC 42291-488-10).
Bei 25 °C (77 °F) lagern; Ausflüge sind bei 15 °C bis 30 °C (59 °F bis 86 °F) erlaubt. [see USP Controlled Room Temperature].
Vor Licht schützen.
In einem dichten, lichtbeständigen Behälter gemäß USP mit kindersicherem Verschluss (falls erforderlich) abfüllen.
Hergestellt für:
AvKARE
Pulaski, TN
www.avkare.com
Mfg. Rev. C 1/2021
AV Rev. 24.02. (M)
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD
| CARBIDOPA UND LEVODOPA Carbidopa- und Levodopa-Tablette |
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| Etikettierer – AvKARE (796560394) |
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