Dapson-Gel
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Verwendung von Dapson Gel, 5 % erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für Dapson Gel, 5 % an.
Dapson-Gel, 5 %, zur topischen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1955
Indikationen und Verwendung für Dapson-Gel
Dapson-Gel, 5 % ist für die topische Behandlung von Akne vulgaris indiziert. (1)
Dosierung und Verabreichung von Dapson-Gel
- Zweimal täglich auftragen (2).
- Tragen Sie etwa eine erbsengroße Menge Dapson-Gel (5 %) in einer dünnen Schicht auf die von Akne betroffene Stelle auf (2).
- Tritt nach 12 Wochen keine Besserung ein, sollte die Behandlung mit Dapson Gel, 5 %, neu bewertet werden (2).
- Nur zur lokalen Anwendung. Nicht zur oralen, ophthalmischen oder intravaginalen Anwendung (2).
Darreichungsformen und Stärken
Gel, 5 % (3)
Kontraindikationen
Keiner. (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Methämoglobinämie: Fälle von Methämoglobinämie wurden gemeldet. Beenden Sie Dapson Gel, 5 %, wenn Anzeichen einer Methämoglobinämie auftreten (5.1).
- Hämatologische Auswirkungen: Einige Probanden mit G6PD-Mangel entwickelten unter Verwendung von Dapson-Gel (5 %) Laborveränderungen, die auf eine Hämolyse hindeuten. (5.2)(8.6).
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 10 %) sind Fettigkeit/Schuppung, Trockenheit und Erythem an der Applikationsstelle. (6)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an TruPharma LLC unter 1-877-541-5504 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch. (6)
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Trimethoprim/Sulfamethoxazol (TMP/SMX) erhöht den Dapsonspiegel und seine Metaboliten (7.1)
- Die gleichzeitige Anwendung von topischem Benzoylperoxid und Dapson kann zu vorübergehenden lokalen gelben oder orangefarbenen Hautverfärbungen führen. (7.2).
Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.
Überarbeitet: 2/2024
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung für Dapson-Gel
Dapson-Gel, 5 %, ist für die topische Behandlung von Akne vulgaris indiziert.
2. Dosierung und Verabreichung von Dapson-Gel
Nur zur lokalen Anwendung. Nicht zur oralen, ophthalmischen oder intravaginalen Anwendung geeignet.
Nachdem die Haut sanft gewaschen und trocken getupft wurde, tragen Sie zweimal täglich etwa eine erbsengroße Menge Dapson-Gel (5 %) in einer dünnen Schicht auf die von Akne betroffenen Stellen auf. Dapson Gel, 5 %, sanft und vollständig einreiben.
Dapson-Gel, 5 %, ist kiesig und weist sichtbare Wirkstoffpartikel auf. Waschen Sie sich nach der Anwendung von Dapson-Gel (5 %) die Hände.
Wenn nach 12 Wochen keine Besserung eintritt, sollte die Behandlung mit Dapson Gel, 5 %, neu bewertet werden.
3. Darreichungsformen und Stärken
Gel, 5 %. Jedes Gramm Dapson-Gel, 5 % enthält 50 mg Dapson in einem weißen bis hellgelben Gel.
4. Kontraindikationen
Keiner.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Methämoglobinämie
Fälle von Methämoglobinämie mit daraus resultierendem Krankenhausaufenthalt wurden nach der Markteinführung im Zusammenhang mit der Behandlung mit Dapson Gel (5 %) gemeldet.
Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel oder angeborener oder idiopathischer Methämoglobinämie sind anfälliger für eine medikamenteninduzierte Methämoglobinämie. Vermeiden Sie die Anwendung von Dapson-Gel (5 %) bei Patienten mit angeborener oder idiopathischer Methämoglobinämie.
Anzeichen und Symptome einer Methämoglobinämie können einige Stunden nach der Exposition verzögert auftreten. Erste Anzeichen und Symptome einer Methämoglobinämie sind
gekennzeichnet durch eine schiefergraue Zyanose, die z. B. in den Wangenschleimhäuten, Lippen und Nagelbetten auftritt. Raten Sie den Patienten, Dapson Gel abzusetzen.
5 % und suchen Sie bei Zyanose sofort einen Arzt auf.
Dapson kann insbesondere in Verbindung mit Methämoglobin-induzierenden Wirkstoffen zu erhöhten Methämoglobinspiegeln führen.
5.2 Hämatologische Wirkungen
Die orale Behandlung mit Dapson hat zu dosisabhängiger Hämolyse und hämolytischer Anämie geführt. Personen mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel sind bei der Einnahme bestimmter Medikamente anfälliger für Hämolyse. Ein G6PD-Mangel tritt am häufigsten bei Populationen afrikanischer, südasiatischer, nahöstlicher und mediterraner Abstammung auf.
Einige Probanden mit G6PD-Mangel entwickelten unter Verwendung von Dapson-Gel (5 %) Laborveränderungen, die auf eine Hämolyse hindeuteten. Es gab keine Beweise dafür
klinisch relevante Hämolyse oder Anämie bei Patienten, die mit Dapson-Gel behandelt wurden, 5 %, einschließlich Patienten mit G6PD-Mangel.
Beenden Sie die Einnahme von Dapson Gel (5 %), wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf eine hämolytische Anämie hinweisen. Vermeiden Sie die Anwendung von Dapson Gel, 5 % bei Patienten, bei denen dies der Fall ist
Einnahme von oralem Dapson oder Malariamedikamenten wegen möglicher hämolytischer Reaktionen. Kombination aus Dapson-Gel, 5 %, mit
Trimethoprim/Sulfamethoxazol (TMP/SMX) kann die Wahrscheinlichkeit einer Hämolyse bei Patienten mit G6PD-Mangel erhöhen.
5.3 Periphere Neuropathie
Bei der oralen Behandlung mit Dapson wurde über periphere Neuropathie (motorischer Verlust und Muskelschwäche) berichtet. In klinischen Studien mit topischer Dapson-Gel-Behandlung (5 %) wurden keine Ereignisse einer peripheren Neuropathie beobachtet.
5.4 Haut
Hautreaktionen (toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, morbilliforme und scarlatiniforme Reaktionen, bullöse und exfoliative Dermatitis,
Erythema nodosum und Urtikaria) wurden bei oraler Dapson-Behandlung berichtet. Diese Art von Hautreaktionen wurden in der klinischen Praxis nicht beobachtet
Versuche mit topischem Dapson-Gel, 5 %-Behandlung.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei Probanden berichtet wurden, die im Rahmen klinischer Studien mit 5 % Dapson-Gel behandelt wurden, gehörten unter anderem die folgenden:
- Nervensystem/Psychiatrie – Selbstmordversuch, tonisch-klonische Bewegungen.
- Magen-Darm – Bauchschmerzen, starkes Erbrechen, Pankreatitis.
- Sonstiges – Schwere Pharyngitis.
In den klinischen Studien wurde berichtet, dass insgesamt 12 von 4032 Probanden an Depressionen litten (3 von 1660 mit Vehikel behandelt und 9 von 2372 mit Dapson-Gel behandelt, 5 %). Psychosen wurden bei 2 von 2372 mit Dapson-Gel (5 %) behandelten Probanden und bei 0 von 1660 mit Vehikel behandelten Probanden berichtet.
Kombinierte Kontaktsensibilisierungs-/Reizungsstudien mit Dapson-Gel, 5 %, bei 253 gesunden Probanden führten zu mindestens 3 Probanden mit mäßiger Kontaktsensibilisierung
Erythem. Dapson-Gel, 5 %, löste in Studien zur Hautsicherheit am Menschen keine Phototoxizität oder Photoallergie aus.
Dapson-Gel, 5 %, wurde 12 Wochen lang in vier kontrollierten Studien auf lokale Hautereignisse bei 1819 Probanden untersucht. Zu den häufigsten Ereignissen, über die in diesen Studien berichtet wurde, gehören Fettigkeit/Schuppung, Trockenheit und Erythem. Diese Daten sind in Tabelle 1 unten nach Schweregrad aufgeführt.
| Dapson-Gel, 5 % (N= 1819) |
Fahrzeug (N= 1660) |
|||||
| Anwendungs-Site-Ereignis | Leicht | Mäßig | Schwer | Leicht | Mäßig | Schwer |
| Erythem | 9 % | 5 % | <1 % | 9 % | 6 % | <1 % |
| Trockenheit | 14 % | 3% | <1 % | 14 % | 4 % | <1 % |
| Fettigkeit/Peeling | 13 % | 6 % | <1 % | 15% | 6 % | <1 % |
Die Nebenwirkungen, die in den vier vehikelkontrollierten Studien bei mindestens 1 % der Probanden in beiden Armen auftraten, sind in Tabelle 2 dargestellt.
| Dapson-Gel, 5 % (N= 1819) |
Fahrzeug (N= 1660) |
|
| Reaktion am Anwendungsort NOS | 18 % | 20 % |
| Trockenheit der Applikationsstelle | 16 % | 17 % |
| Erythem an der Applikationsstelle | 13 % | 14 % |
| Brennen der Anwendungsseite | 1 % | 2 % |
| Anwendungsstelle Pruritus | 1 % | 1 % |
| Pyrexie | 1 % | 1 % |
| Nasopharyngitis | 5 % | 6 % |
| Obere Atemwege Inf. NOS | 3% | 3% |
| Sinusitis NOS | 2 % | 1 % |
| Grippe | 1 % | 1 % |
| Pharyngitis | 2 % | 2 % |
| Husten | 2 % | 2 % |
| Gelenkverstauchung | 1 % | 1 % |
| Kopfschmerzen NOS | 4 % | 4 % |
NOS = Nicht anders angegeben
Bei einem der mit Dapson-Gel behandelten Probanden (5 % in den klinischen Studien) kam es zu einer Gesichtsschwellung, die zum Absetzen der Medikation führte.
Darüber hinaus wurden 486 Probanden in einem 12-monatigen Sicherheitsversuch untersucht. Das Nebenwirkungsprofil in dieser Studie stimmte mit dem in der Studie beobachteten überein
fahrzeuggesteuerte Versuche.
6.2 Erfahrungen mit der oralen Anwendung von Dapson
Obwohl in den klinischen Studien mit Dapson-Gel nicht beobachtet, wurden bei der oralen Anwendung von 5 % (topisches Dapson) schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet
Dapson, einschließlich Agranulozytose, hämolytische Anämie, periphere Neuropathie (motorischer Verlust und Muskelschwäche) und Hautreaktionen (toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, morbilliforme und scharlachrote Reaktionen, bullöse und exfoliative Dermatitis, Erythema nodosum und Urtikaria).
6.3 Postmarketing-Erfahrung
Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von topischem Dapson nach der Zulassung festgestellt: Methämoglobinämie, Hautausschlag (einschließlich erythematöser Ausschlag, Ausschlag an der Applikationsstelle) und Schwellung des Gesichts (einschließlich Lippenschwellung, Augenschwellung).
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Trimethoprim – Sulfamethoxazol
In einer Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen wurde die Wirkung der Anwendung von 5 % Dapson-Gel in Kombination mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP/SMX) in doppelter Stärke (160 mg/800 mg) untersucht. Während der gleichzeitigen Verabreichung blieben die systemischen TMP- und SMX-Spiegel im Wesentlichen unverändert. Allerdings stiegen die Konzentrationen von Dapson und seinen Metaboliten in Gegenwart von TMP/SMX an. Systemische Exposition (AUC0-12) von Dapson und N-Acetyl-Dapson (NAD) waren in Gegenwart von TMP/SMX um etwa 40 % bzw. 20 % erhöht. Insbesondere die systemische Exposition (AUC0-12) von Dapsonhydroxylamin (DHA) wurde in Gegenwart von TMP/SMX mehr als verdoppelt. Die Exposition durch die vorgeschlagene topische Dosis beträgt etwa 1 % der Exposition durch die orale Dosis von 100 mg, selbst bei gleichzeitiger Anwendung mit TMP/SMX.
7.2 Topisches Benzoylperoxid
Die topische Anwendung von 5 %igem Dapson-Gel, gefolgt von Benzoylperoxid, führte bei Personen mit Akne vulgaris zu einer vorübergehenden lokalen gelben oder orangefarbenen Verfärbung der Haut und des Gesichtshaars (von 7 von 95 Personen in einer klinischen Studie berichtet), die sich bei 4 Personen auflöste bis 57 Tage.
7.3 Arzneimittelwechselwirkungen mit oralem Dapson
Bestimmte Begleitmedikamente (wie Rifampicin, Antikonvulsiva, Johanniskraut) können die Bildung von Dapsonhydroxylamin, einem Metaboliten von Dapson, der mit Hämolyse einhergeht, verstärken. Bei der oralen Behandlung mit Dapson wurde festgestellt, dass Folsäureantagonisten wie Pyrimethamin möglicherweise die Wahrscheinlichkeit hämatologischer Reaktionen erhöhen.
7.4 Gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die eine Methämoglobinämie auslösen
Gleichzeitige Anwendung von Dapson Gel 5 % mit Arzneimitteln, die Methämoglobinämie induzieren, wie Sulfonamide, Paracetamol, Acetanilid, Anilinfarbstoffe,
Benzocain, Chloroquin, Dapson, Naphthalin, Nitrate und Nitrite, Nitrofurantoin, Nitroglycerin, Nitroprussid, Pamaquin, para-Aminosalicylsäure, Phenacetin, Phenobarbital, Phenytoin, Primaquin und Chinin können das Risiko für die Entwicklung einer Methämoglobinämie erhöhen [see Warnings and Precautions (5.1)].
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Dapson-Gel (5 %) bei schwangeren Frauen vor, die auf ein arzneimittelbedingtes Risiko für unerwünschte Entwicklungsfolgen hinweisen. In Tierreproduktionsstudien führten orale Dosen von Dapson, die trächtigen Ratten und Kaninchen während der Organogenese verabreicht wurden und zu systemischen Expositionen führten, die mehr als das 250-fache der systemischen Exposition bei der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von Dapson-Gel (5 %) betrugen, zu embryoziden Wirkungen. Bei oraler Verabreichung an Ratten vom Beginn der Organogenese bis zum Ende der Laktation bei systemischen Expositionen, die etwa dem 400-fachen der Exposition bei der MRHD entsprachen, führte Dapson zu einer erhöhten Zahl von Totgeburten und einem verringerten Gewicht der Jungtiere [see Data].
Die geschätzten Hintergrundrisiken schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe sind nicht bekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %.
Daten
Tierdaten
Es wurde gezeigt, dass Dapson bei Ratten und Kaninchen eine embryozide Wirkung hat, wenn es Weibchen während der Organogenese täglich oral in Dosierungen von 75 mg/kg/Tag bzw. 150 mg/kg/Tag verabreicht wird. Diese Dosierungen führten zu systemischen Expositionen, die etwa dem 956-fachen entsprachen [rats] und 289 Mal [rabbits] Die systemische Exposition, die bei weiblichen Menschen infolge der Verwendung des MRHD von Dapson-Gel beobachtet wurde, beträgt 5 %, basierend auf AUC-Vergleichen. Diese Effekte waren wahrscheinlich sekundär zur maternalen Toxizität.
Die Auswirkungen von Dapson auf die perinatale/postnatale Entwicklung der Jungtiere sowie das Verhalten und die Funktion der Mutter nach der Geburt wurden in einer Studie untersucht, in der Dapson weiblichen Ratten täglich vom siebten Tag der Trächtigkeit bis zum siebenundzwanzigsten Tag nach der Geburt oral verabreicht wurde. Bei einer Dapson-Dosis von 30 mg/kg/Tag (ungefähr das 382-fache der systemischen Exposition, die mit der MRHD von verbunden ist) wurden maternale Toxizität (vermindertes Körpergewicht und Nahrungsaufnahme) und Auswirkungen auf die Entwicklung (Anstieg totgeborener Jungtiere und vermindertes Jungtiergewicht) beobachtet Dapson-Gel, 5 %, basierend auf AUC-Vergleichen). Es wurden keine Auswirkungen auf die Lebensfähigkeit, die körperliche Entwicklung, das Verhalten, die Lernfähigkeit oder die Fortpflanzungsfunktion der überlebenden Welpen beobachtet.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von topischem Dapson in der Muttermilch, die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Oral verabreichtes Dapson gelangt in die Muttermilch und kann insbesondere bei Säuglingen mit G6PD-Mangel zu hämolytischer Anämie und Hyperbilirubinämie führen. Die systemische Absorption von Dapson nach topischer Anwendung ist im Vergleich zur oralen Dapson-Verabreichung minimal; Es ist jedoch bekannt, dass Dapson nach oraler Verabreichung von Dapson in der Muttermilch vorhanden ist.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit wurden in klinischen Studien an 1169 Kindern im Alter von 12 bis 17 Jahren untersucht, die mit 5 % Dapsongel behandelt wurden. Die Rate unerwünschter Ereignisse für Dapson-Gel war mit 5 % ähnlich wie in der Vehikel-Kontrollgruppe. Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren nicht untersucht, daher wird Dapson Gel, 5 %, für die Anwendung in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Klinische Studien mit Dapson-Gel (5 %) schlossen nicht genügend Probanden ab 65 Jahren ein, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden.
8.6 G6PD-Mangel
Dapson-Gel, 5 % und Vehikel wurden in einer randomisierten, doppelblinden, Cross-Over-Design-klinischen Studie mit 64 Probanden mit G6PD-Mangel und Akne vulgaris untersucht. Die Probanden waren Schwarze (88 %), Asiaten (6 %), Hispanoamerikaner (2 %) oder hatten einen anderen ethnischen Hintergrund (5 %). Zu Studienbeginn wurden Blutproben entnommen. Woche 2 und Woche 12 während der Vehikel- und Dapson-Gel-Behandlungsperioden mit 5 %. Bei 56 von 64 Probanden wurde in Woche 2 Blut abgenommen und mindestens 50 % der Behandlungen durchgeführt. Tabelle 3 enthält Ergebnisse aus der Prüfung relevanter hämatologischer Parameter für diese beiden Behandlungszeiträume. Dapson Gel, 5 %, war mit einem Abfall des Hämoglobins um 0,32 g/dl nach zweiwöchiger Behandlung verbunden, aber die Hämoglobinwerte kehrten in Woche 12 im Allgemeinen wieder auf die Ausgangswerte zurück.
|
Dapson-Gel, 5 % |
Fahrzeug |
||||
|
N |
Bedeuten |
N |
Bedeuten |
||
|
Hämoglobin (g/dl) |
Vorbehandlung |
53 |
13.44 |
56 |
13.36 |
|
2 Wochen |
53 |
13.12 |
55 |
13.34 |
|
|
12 Wochen |
50 |
13.42 |
50 |
13.37 |
|
|
Bilirubin (mg/dl) |
Vorbehandlung |
54 |
0,58 |
56 |
0,55 |
|
2 Wochen |
53 |
0,65 |
55 |
0,56 |
|
|
12 Wochen |
50 |
0,61 |
50 |
0,62 |
|
|
Retikulozyten (%) |
Vorbehandlung |
53 |
1.30 |
55 |
1,34 |
|
2 Wochen |
53 |
1,51 |
55 |
1,34 |
|
|
12 Wochen |
50 |
1,48 |
50 |
1.41 |
|
Während der Behandlung mit Dapson Gel, 5 % oder Vehikel gab es weder zum 2-wöchigen noch zum 12-wöchigen Zeitpunkt Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Haptoglobin oder Laktatdehydrogenase.
Der Anteil der Probanden, bei denen ein Hämoglobinabfall von ≥ 1 g/dl auftrat, war bei der Behandlung mit Dapson Gel (5 %) und der Vehikelbehandlung ähnlich (bei 8 von 58 Probanden kam es während der Behandlung mit Dapson Gel (5 %) zu einem solchen Rückgang, im Vergleich zu 7 von 56 Probanden während der Vehikelbehandlung Probanden mit mindestens einer Hämoglobinbeurteilung während der Behandlung). Untergruppen basierend auf Geschlecht, Rasse oder G6PD-Enzymaktivität zeigten keine Unterschiede in den Laborergebnissen zur gesamten Studiengruppe. In dieser Studie gab es keine Hinweise auf eine klinisch signifikante hämolytische Anämie. Einige dieser Probanden entwickelten Laborveränderungen, die auf eine Hämolyse hindeuteten.
11. Beschreibung des Dapson-Gels
Dapson-Gel, 5 %, enthält Dapson, ein Sulfon, in einer wässrigen Gelbasis zur topischen dermatologischen Anwendung. Dapson-Gel, 5 % ist ein körniges, durchscheinendes Material mit sichtbaren Wirkstoffpartikeln. Chemisch gesehen hat Dapson die empirische Formel C12H12N2O2S. Es ist ein weißes, geruchloses kristallines Pulver mit einem Molekulargewicht von 248. Der chemische Name von Dapson ist 4,4′-Diaminodiphenylsulfon und seine Strukturformel lautet:
Jedes Gramm Dapson-Gel, 5 %, enthält 50 mg Dapson, USP, in einem Gel aus Carbomer-Homopolymer Typ C; Diethylenglykolmonoethylether, NF; Methylparaben, NF; Natriumhydroxid, NF; und gereinigtes Wasser, USP.
12. Dapson-Gel – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Der Wirkungsmechanismus von Dapson-Gel bei der Behandlung von Akne vulgaris ist nicht bekannt.
12.3 Pharmakokinetik
Eine offene Studie verglich die Pharmakokinetik von Dapson nach Dapson Gel, 5 %, (110 ± 60 mg/Tag) wurde zweimal täglich (~BSA 22,5 %) über 14 Tage (n=18) angewendet, wobei einer Untergruppe von Patienten (n=10) in einem Crossover-Design eine Einzeldosis von 100 mg oralem Dapson verabreicht wurde . Am 14. Tag wurde die mittlere Dapson-AUC ermittelt0–24h betrug 415 ± 224 ng·h/ml für Dapson-Gel, 5 %, während die AUC nach einer Einzeldosis von 100 mg oralem Dapson lag0-unendlich betrug 52.641 ± 36.223 ng·h/ml. Die Exposition nach der oralen Dosis von 100 mg Dapson war etwa 100-mal höher als nach der topischen Anwendung von Dapson-Gel, 5 % Dosis, zweimal täglich. In einer Langzeit-Sicherheitsstudie mit 5 % Dapson-Gel wurden über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten regelmäßig Blutproben entnommen, um die systemische Exposition von Dapson und seinen Metaboliten bei etwa 500 Patienten zu bestimmen. Basierend auf den messbaren Dapsonkonzentrationen von 408 Patienten (M=192, F=216), die im dritten Monat ermittelt wurden, schien weder Geschlecht noch Rasse einen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Dapson zu haben. Ebenso war die Dapson-Exposition in der Altersgruppe von 12 bis 15 Jahren (N=155) und in der Altersgruppe über oder gleich 16 Jahren (N=253) ungefähr gleich.
Es gab keine Hinweise auf eine erhöhte systemische Exposition gegenüber Dapson im Laufe des Studienjahres bei diesen Patienten.
12.4 Mikrobiologie
In-vivo-Aktivität: Während der klinischen Studien mit Dapson-Gel wurden keine mikrobiologischen oder immunologischen Studien durchgeführt.
Arzneimittelresistenz: Während der klinischen Studien mit Dapson-Gel wurden keine Studien zur Dapson-Resistenz durchgeführt. Da keine mikrobiologischen Studien durchgeführt wurden, liegen keine Daten darüber vor, ob die Behandlung mit Dapson zu einer verringerten Anfälligkeit von Propionibacterium Aknes, einem mit Akne assoziierten Organismus, gegenüber anderen antimikrobiellen Mitteln, die zur Behandlung von Akne eingesetzt werden können, geführt haben könnte. Bei Mycobacterium leprae wurde über eine therapeutische Resistenz gegen Dapson berichtet, wenn Patienten mit oralem Dapson behandelt wurden.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Dapson war für Ratten nicht krebserregend, wenn es Weibchen über 92 Wochen oder Männchen über 100 Wochen in Dosen von bis zu 15 mg/kg/Tag oral verabreicht wurde (ungefähr das 231-fache der systemischen Exposition, die beim Menschen aufgrund der Anwendung der MRHD von Dapson beobachtet wurde). Gel, 5 %, basierend auf AUC-Vergleichen).
In einer dermalen Studie, in der Dapson-Gel etwa 26 Wochen lang topisch auf transgene Tg.AC-Mäuse aufgetragen wurde, wurden keine Hinweise auf eine mögliche Karzinogenese beobachtet. Es wurden Dapson-Konzentrationen von 3 %, 5 % und 10 % bewertet; 3 % Material wurden als maximal verträgliche Dosierung angesehen.
Dapson war in einem bakteriellen Rückmutationstest (Ames-Test) negativ und in einem an Mäusen durchgeführten Mikrokerntest negativ. Dapson war positiv (klastogen) in einem Chromosomenaberrationstest, der mit Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters (CHO) durchgeführt wurde.
Die Auswirkungen von Dapson auf die Fruchtbarkeit und die allgemeine Fortpflanzungsleistung wurden bei männlichen und weiblichen Ratten nach oraler Gabe untersucht. Dapson reduzierte die Spermienmotilität bei Dosierungen von 3 mg/kg/Tag oder mehr (ungefähr das 15-fache der systemischen Exposition, die mit der MRHD von Dapson-Gel verbunden ist, 5 %, basierend auf AUC-Vergleichen), wenn es täglich ab 63 Tagen vor der Paarung verabreicht wird setzt sich während der Paarungszeit fort. Bei unbehandelten Weibchen, die mit Männchen gepaart wurden, denen eine Dosis von 12 mg/kg/Tag oder mehr verabreicht worden war (ungefähr das 127-fache der systemischen Exposition, die mit der MRHD von Dapson-Gel, 5 %, , basierend auf AUC-Vergleichen), vermutlich aufgrund einer verminderten Anzahl oder Wirksamkeit der Spermien, was auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit hinweist. Bei Verabreichung an weibliche Ratten in einer Dosierung von 75 mg/kg/Tag (ungefähr das 956-fache der systemischen Exposition, die mit der MRHD von Dapson-Gel verbunden ist, 5 %, basierend auf AUC-Vergleichen) für 15 Tage vor der Paarung und für 17 Tage Danach reduzierte Dapson die mittlere Anzahl der Implantationen, erhöhte die mittlere frühe Resorptionsrate und verringerte die mittlere Wurfgröße. Diese Effekte waren wahrscheinlich sekundär zur maternalen Toxizität.
14. Klinische Studien
Zwei randomisierte, doppelblinde, vehikelkontrollierte klinische Studien wurden durchgeführt, um Dapson Gel, 5 %, für die Behandlung von Patienten mit Akne vulgaris (N=1475 und 1525) zu bewerten. Die Studien waren für die Aufnahme von Probanden im Alter von 12 Jahren und älter konzipiert, die zu Studienbeginn 20 bis 50 entzündliche und 20 bis 100 nicht entzündliche Läsionen aufwiesen. In diesen Studien verwendeten die Probanden bis zu 12 Wochen lang zweimal täglich entweder 5 %iges Dapson-Gel oder die Vehikelkontrolle. Die Wirksamkeit wurde anhand des Erfolgs beim Global Acne Assessment Score (keine oder minimale Akne) und anhand der prozentualen Reduzierung entzündlicher, nicht entzündlicher und vollständiger Läsionen bewertet.
Der Global Acne Assessment Score war eine 5-Punkte-Skala wie folgt:
0 Keine: kein Hinweis auf Akne vulgaris im Gesicht
1 Minimal: Es sind wenige nicht entzündliche Läsionen (Komedonen) vorhanden. Es können einige entzündliche Läsionen (Papeln/Pusteln) vorhanden sein
2 Leicht: Es sind mehrere bis viele nicht entzündliche Läsionen (Komedonen) vorhanden. Es sind einige entzündliche Läsionen (Papeln/Pusteln) vorhanden
3 Mäßig: Es sind viele nicht entzündliche (Komedonen) und entzündliche Läsionen (Papeln/Pusteln) vorhanden; Es sind keine nodulozystischen Läsionen zulässig
4 Schwerwiegend: erhebliches Ausmaß an entzündlicher Erkrankung; Papeln/Pusteln sind ein vorherrschendes Merkmal; es können einige nodulozystische Läsionen vorhanden sein; Komedonen können vorhanden sein.
Die Erfolgsraten beim Global Acne Assessment Score (keine oder minimale Akne) in Woche 12 sind in Tabelle 4 dargestellt.
| Studie 1* | Studie 2* | |||
| Dapson-Gel, 5 %N=699 | Fahrzeug N=687 |
Dapson-Gel, 5 %N=729 | Fahrzeug N=738 |
|
| Probanden ohne oder mit minimaler Akne | 291 (42 %) | 223 (32 %) | 253 (35 %) | 206 (28 %) |
*Die Analyse schließt Probanden aus, die zu Studienbeginn nur minimale Akne aufwiesen
Tabelle 5 zeigt die mittlere prozentuale Reduzierung der entzündlichen, nicht entzündlichen und gesamten Läsionen vom Ausgangswert bis Woche 12.
| Studie 1 | Studie 2 | |||
| Dapson-Gel, 5 % N=745 |
Fahrzeug N=740 |
Dapson-Gel, 5 % N=761 |
Fahrzeug N=764 |
|
| Entzündlich | 46 % | 42 % | 48 % | 40 % |
| Nicht entzündlich | 31 % | 24 % | 30 % | 21 % |
| Gesamt | 38 % | 32 % | 37 % | 29 % |
An den klinischen Studien nahmen zu etwa gleichen Anteilen männliche und weibliche Probanden teil. Bei weiblichen Probanden kam es tendenziell zu einem größeren prozentualen Rückgang der Läsionen und einem größeren Erfolg beim Global Acne Assessment Score als bei Männern. Die Aufteilung nach Rasse in den klinischen Studien betrug etwa 73 % Kaukasier, 14 % Schwarze, 9 % Hispanoamerikaner und 2 % Asiaten.
Die Wirksamkeitsergebnisse waren in allen ethnischen Untergruppen ähnlich.
16. Wie wird Dapson Gel geliefert?
Dapson-Gel, 5 %, wird in Tuben der folgenden Größe geliefert:
NDC 52817-831-60
60 Gramm Laminattube
NDC 52817-831-90
90-Gramm-Laminattube
Lagern Sie Dapson-Gel, 5 %, bei kontrollierter Raumtemperatur, 20–25 °C (68–77 °F), Abweichungen bis 15–30 °C (59–86 °F) sind zulässig. Vor Frost schützen.
17. Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.
Hämatologische Effekte
- Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei einer topischen Dapson-Behandlung eine Methämoglobinämie auftreten kann. Raten Sie den Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie eine Zyanose entwickeln [see Warnings and Precautions (5.1)].
- Informieren Sie Patienten mit G6PD-Mangel darüber, dass bei topischer Dapsonbehandlung eine hämolytische Anämie auftreten kann. Raten Sie den Patienten, einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Anzeichen und Symptome entwickeln, die auf eine hämolytische Anämie hinweisen [see Warnings and Precautions (5.2)].
Wichtige Verwaltungsanweisungen
- Empfehlen Sie den Patienten, zweimal täglich 5 %iges Dapson-Gel auf die von Akne betroffene Stelle aufzutragen [see Dosage and Administration (2)].
- Dapson-Gel, 5 % ist nur zur topischen Anwendung bestimmt.
- Tragen Sie Dapson Gel 5 % nicht auf Augen, Mund oder Schleimhäute auf.
Hergestellt von: Ferndale Laboratories Inc, Ferndale, MI 48220, USA.
Vertrieb durch: TruPharma LLC, Tampa, FL 33609, USA.
Überarbeitet 08/2023
INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN
| INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN Dapson (dap‘ sone) Gel, 5 % |
| Wichtig: Nur zur Anwendung auf der Haut (äußerliche Anwendung). Verwenden Sie Dapson-Gel 5 % nicht in oder auf Ihrem Mund, Ihren Augen oder Ihrer Vagina. |
| Was ist Dapson-Gel, 5 %? Dapson Gel, 5 % ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das auf Ihrer Haut (topisch) zur Behandlung von Akne vulgaris angewendet wird. Dapson Gel, 5 % wurde bei Kindern unter 12 Jahren nicht untersucht. |
Bevor Sie Dapson Gel 5 % anwenden, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Beschwerden, auch wenn Sie:
Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel. Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Aknemedikamente einnehmen, die Benzoylperoxid enthalten. Die gleichzeitige Anwendung von Benzoylperoxid mit 5 % Dapson-Gel kann dazu führen, dass sich Ihre Haut oder Ihr Gesichtshaar an der Anwendungsstelle vorübergehend gelb oder orange verfärben. |
Wie soll ich Dapson Gel, 5 % anwenden?
Wenn sich Ihre Akne nach 12-wöchiger Anwendung von Dapson Gel 5 % nicht bessert, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Fortsetzung der Behandlung. |
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Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Dapson Gel, 5 %? Dapson Gel, 5 % kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:
Verminderung des Sauerstoffgehalts in Ihrem Blut, verursacht durch eine bestimmte Art abnormaler roter Blutkörperchen (Methämoglobinämie). Wenn Ihre Lippen, Nagelbetten oder die Innenseite Ihres Mundes grau oder blau werden, beenden Sie die Anwendung von Dapson Gel 5 % und suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf.
Zerfall der roten Blutkörperchen (hämolytische Anämie).Bei einigen Menschen mit G6PD-Mangel, die Dapson-Gel verwenden, haben 5 % eine leichte hämolytische Anämie entwickelt. Beenden Sie die Anwendung von Dapson-Gel 5 % und informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eines der folgenden Anzeichen und Symptome auftritt:
Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Dapson Gel (5 %) gehören Fettigkeit, Peeling, Trockenheit und Rötung der behandelten Haut. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Dapson Gel, 5 %. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können |
Wie soll ich Dapson Gel, 5 % aufbewahren?
Bewahren Sie Dapson Gel 5 % und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf. |
| Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Dapson-Gel, 5 %? Manchmal werden Arzneimittel zu anderen als den in der Packungsbeilage aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie Dapson Gel 5 % nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Dapson Gel 5 % nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Arzt um Informationen zu Dapson Gel 5 % bitten, das für medizinisches Fachpersonal bestimmt ist. |
| Was sind die Inhaltsstoffe in Dapson Gel, 5 %? Wirkstoff: Dapson Inaktive Zutaten: Carbomer-Homopolymer Typ C, Diethylenglykolmonoethylether, Methylparaben, Natriumhydroxid und gereinigtes Wasser. Hergestellt von: Ferndale Laboratories Inc., Ferndale, MI 48220, USA. |
Diese Patienteninformation wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.
Rev. 08/2023
Hauptanzeigefeld des Paketetiketts
NDC 52817-831-60
Dapson-Gel, 5 %
60 g
Nur Rx
Kartonetikett
NDC 52817-831-60
Dapson-Gel, 5 %
60 g
Nur Rx
Behälteretikett
| DAPSONE Dapson-Gel, 5 % Gel |
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| Etikettierer – Trupharma, LLC (078533947) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Ferndale Laboratories, Inc. | 005320536 | HERSTELLER(52817-831) | |