Digoxin Lösung zum Einnehmen
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von DIGOXIN ORAL SOLUTION erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für DIGOXIN ORAL SOLUTION an.
DIGOXIN Lösung zum Einnehmen Erste US-Zulassung: 1982
Indikationen und Verwendung für Digoxin-Lösung zum Einnehmen
Digoxin ist ein Herzglykosid, das bei Erwachsenen zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz und zur Kontrolle der ventrikulären Ruhefrequenz bei Patienten mit chronischem Vorhofflimmern indiziert ist. (1.1, 1.3) Bei pädiatrischen Patienten mit Herzinsuffizienz soll Digoxin die Kontraktilität des Myokards erhöhen. (1.2)
Dosierung und Verabreichung der Digoxin-Lösung zum Einnehmen
Die toxischen Konzentrationen von Digoxin liegen nur geringfügig über den therapeutischen Konzentrationen. Die Pharmakokinetik von Digoxin ist komplex und bei der Dosisbestimmung sollten patientenspezifische Faktoren (Alter, mageres Körpergewicht, Nierenfunktion usw.) berücksichtigt werden. (2.4)(2.5) Patienten sollten auf Toxizität und therapeutische Wirkung überwacht und die Dosierung entsprechend angepasst werden. (2.2)
Darreichungsformen und Stärken
Lösung zum Einnehmen: Jeder 1 ml enthält 0,05 mg (50 µg) Digoxin. (3)
Kontraindikationen
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Digoxin oder andere Formen von Digitalis. (4)
- Kammerflimmern. (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Zusätzlicher AV-Weg: Erhöhtes Risiko einer schnellen ventrikulären Reaktion, die zu Kammerflimmern führt. (5.1)
- Sinusknotenerkrankung und AV-Block: Die Einnahme von Digoxin kann den Zustand verschlimmern und zu einem fortgeschrittenen oder vollständigen Herzblock führen. (5.2)
- Falsche Identifizierung der Digoxin-Toxizität: Anzeichen und Symptome einer Digoxin-Toxizität können mit einer Verschlechterung der Symptome einer Herzinsuffizienz verwechselt werden. (5.3)
- Erhaltene linksventrikuläre systolische Funktion: Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener linksventrikulärer Ejektionsfraktion sind möglicherweise anfälliger für Digoxin-Toxizität. (5.4)
- Eingeschränkte Nierenfunktion: Eine Nierenfunktionsstörung führt zu einer erhöhten Digoxin-Exposition und erfordert Dosisanpassungen. (5.5)
- Elektrolytstörungen: Die Toxizität wird durch Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Hyperkalzämie erhöht. (5.6)
- Hypermetabolische Zustände: Bei Patienten mit Vorhofarrhythmien im Zusammenhang mit hypermetabolischen Zuständen ist die Kontrolle der ventrikulären Ruhefrequenz besonders resistent gegen eine Digoxin-Behandlung. (5.8)
- Die Verwendung von Digoxin kann zu potenziell schädlichen Erhöhungen des Koronargefäßwiderstands führen. (5.9)
- Vermeiden Sie Digoxin bei Patienten mit Myokarditis. (5.10)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die Gesamtinzidenz unerwünschter Reaktionen unter Digoxin wurde mit 5 % bis 20 % angegeben, wobei 15 % bis 20 % der unerwünschten Ereignisse als schwerwiegend angesehen wurden. Herztoxizität ist für etwa die Hälfte, Magen-Darm-Störungen für etwa ein Viertel und ZNS- und andere Toxizität für etwa ein Viertel dieser unerwünschten Ereignisse verantwortlich. (6)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an VistaPharm, Inc. unter 1-888-655-1505 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- PGP-Induktoren/Inhibitoren: Arzneimittel, die PGP induzieren oder hemmen, können die Pharmakokinetik von Digoxin verändern. (7.1)
- Das Potenzial für Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln muss vor und während der Arzneimitteltherapie berücksichtigt werden. (7.2, 7.3, 12.3)
Verwendung in bestimmten Populationen
- Geriatrische Patienten (8,5): Seien Sie bei der Auswahl der Dosis vorsichtig, berücksichtigen Sie die Nierenfunktion und achten Sie sorgfältig auf Nebenwirkungen.
- Nierenfunktionsstörung (8.7): Digoxin wird über die Nieren ausgeschieden. Bei der Auswahl der Dosierung sollte die Nierenfunktion berücksichtigt werden.
- Schwangere Patienten (8.1): Digoxin wird in die Schwangerschaftskategorie C eingestuft. Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung während der Schwangerschaft zu Schäden am Fötus führen kann.
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 11/2022
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung der Digoxin-Lösung zum Einnehmen
1.1 Herzinsuffizienz bei Erwachsenen
Digoxin Oral Solution USP ist zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz indiziert. Digoxin erhöht die linksventrikuläre Ejektionsfraktion und verbessert die Herzinsuffizienzsymptome, was sich in einer gesteigerten körperlichen Leistungsfähigkeit und einer geringeren Herzinsuffizienz-bedingten Krankenhauseinweisung und Notfallversorgung zeigt, während es keinen Einfluss auf die Mortalität hat. Wenn möglich, sollte Digoxin zusammen mit einem Diuretikum und einem Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer angewendet werden, eine optimale Reihenfolge für die Einnahme dieser drei Medikamente kann jedoch nicht angegeben werden.
1.2 Herzinsuffizienz bei pädiatrischen Patienten
Digoxin soll die Kontraktilität des Herzmuskels bei pädiatrischen Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhen.
1.3 Vorhofflimmern bei Erwachsenen
Digoxin Oral Solution USP ist für die Kontrolle der ventrikulären Ansprechrate im Ruhezustand bei Patienten mit chronischem Vorhofflimmern indiziert. Digoxin sollte nicht zur Behandlung einer multifokalen Vorhoftachykardie eingesetzt werden.
2. Dosierung und Verabreichung der Digoxin-Lösung zum Einnehmen
2.1 Allgemeine Überlegungen zur Dosierung
Die Digoxin-Dosis sollte auf der klinischen Beurteilung basieren, es sollten jedoch individuelle Faktoren des Patienten berücksichtigt werden. Diese Faktoren sind:
- Mageres Körpergewicht
- Nierenfunktion
- Alter des Patienten
- Gleichzeitige Erkrankung [see Warnings and Precautions (5)]
- Begleitmedikation [see Drug Interactions (7)]
Da die Pharmakokinetik von Digoxin komplex ist und die toxischen Konzentrationen von Digoxin nur geringfügig über den therapeutischen Konzentrationen liegen, kann die Dosierung von Digoxin schwierig sein. Der empfohlene Ansatz ist:
- Schätzen Sie die tägliche Erhaltungsdosis des Patienten
- Passen Sie die Schätzung an, um patientenspezifische Faktoren zu berücksichtigen
- Wählen Sie ein Dosierungsschema
- Entscheiden Sie, ob die Therapie mit einer Aufsättigungsdosis begonnen werden soll
- Überwachen Sie den Patienten auf Toxizität und therapeutische Wirkung
- Passen Sie die Dosis an
Die Dosistitration kann durch einen von zwei allgemeinen Ansätzen erfolgen, die sich in Dosierung und Häufigkeit der Verabreichung unterscheiden, aber die gleiche Gesamtmenge an im Körper angesammeltem Digoxin erreichen.
- Wenn eine schnelle Titration als medizinisch angemessen erachtet wird, verabreichen Sie eine Aufsättigungsdosis basierend auf den prognostizierten maximalen Digoxin-Körperspeichern. Die Erhaltungsdosis kann als Prozentsatz der Aufsättigungsdosis berechnet werden.
- Eine allmählichere Titration kann erreicht werden, indem mit einer angemessenen Erhaltungsdosis begonnen wird, sodass sich die Digoxinspeicher im Körper langsam ansammeln können. Steady-State-Serum-Digoxin-Konzentrationen werden für den einzelnen Patienten nach etwa fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels erreicht. Abhängig von der Nierenfunktion des Patienten dauert dies zwischen 1 und 3 Wochen.
2.2 Serum-Digoxin-Konzentrationen
Im Allgemeinen sollte die verwendete Digoxin-Dosis nach klinischen Gesichtspunkten bestimmt werden. Allerdings kann die Messung der Digoxinkonzentration im Serum für den Arzt hilfreich sein, um die Angemessenheit einer Digoxintherapie zu bestimmen und der Wahrscheinlichkeit einer Digoxinvergiftung bestimmte Wahrscheinlichkeiten zuzuordnen.
Studien haben eine verminderte Wirksamkeit bei Serumspiegeln < 0,5 ng/ml gezeigt, während Werte über 2 ng/ml mit erhöhter Toxizität ohne erhöhten Nutzen verbunden sind. Die inotropen Wirkungen von Digoxin treten tendenziell bei geringeren Konzentrationen auf als die elektrophysiologischen Wirkungen. Basierend auf einer retrospektiven Analyse können unerwünschte Ereignisse im oberen therapeutischen Bereich höher sein.
Führen Sie unmittelbar vor der nächsten geplanten Dosis des Arzneimittels eine Probenahme der Serumkonzentrationen durch. Wenn dies nicht möglich ist, nehmen Sie die Probe mindestens 6 Stunden nach der letzten Dosis auf, unabhängig vom Verabreichungsweg oder der verwendeten Formulierung. Bei einem einmal täglichen Dosierungsplan ist die Digoxinkonzentration abhängig von der Nierenfunktion des Patienten um 10 bis 25 % niedriger, wenn die Probe nach 24 statt nach 8 Stunden entnommen wird. Bei einem zweimal täglichen Dosierungsplan gibt es nur geringfügige Unterschiede in den Serumdigoxinkonzentrationen, unabhängig davon, ob die Probenahme 8 oder 12 Stunden nach einer Dosis erfolgt. Die Serumkonzentration von Digoxin sollte immer im gesamten klinischen Kontext interpretiert werden und eine isolierte Messung sollte nicht allein als Grundlage für eine Erhöhung oder Verringerung der Dosis des Arzneimittels verwendet werden.
Wenn sich die Entscheidungsfindung am Digoxinspiegel im Serum orientieren soll, muss der Arzt die Möglichkeit von gemeldeten Konzentrationen berücksichtigen, die durch endogene Digoxin-ähnliche immunreaktive Substanzen fälschlicherweise erhöht wurden [see Drug Interactions (7.4)]. Wenn der verwendete Test empfindlich auf diese Substanzen reagiert, kann es ratsam sein, vor Beginn der Digoxin-Therapie eine Basismessung durchzuführen und spätere Werte anhand des gemeldeten Basiswerts zu korrigieren.
2.3 Ladedosis
Die Aufsättigungsdosen für jede Altersgruppe sind in der folgenden Tabelle 1 angegeben.
Wenn bei pädiatrischen Patienten eine Aufsättigungsdosis erforderlich ist, kann diese mit etwa der Hälfte der als erste Dosis verabreichten Gesamtdosis verabreicht werden. Zusätzliche Fraktionen dieser geplanten Gesamtdosis können in Abständen von 4 bis 8 Stunden verabreicht werden. mit sorgfältige Beurteilung des klinischen Ansprechens vor jeder weiteren Dosis. Wenn das klinische Ansprechen des Patienten eine Änderung der berechneten Anfangsdosis von Digoxin erfordert, sollte die Berechnung der Erhaltungsdosis auf der tatsächlich als Anfangsdosis verabreichten Menge basieren [see Table 1 and 2].
Tabelle 1: Schätzen Sie die Beladungsdosis
|
Alter |
Oral Wird geladen Dosis, µg/kg |
|
Verfrüht |
20 bis 30 |
|
Volle Amtszeit |
25 bis 35 |
|
1 bis 24 Monate |
35 bis 60 |
|
2 bis 5 Jahre |
30 bis 45 |
|
5 bis 10 Jahre |
20 bis 35 |
|
Über 10 Jahre |
10 bis 15 |
Eine allmählichere Erreichung des Digoxinspiegels kann auch durch Beginn einer angemessenen Erhaltungsdosis erreicht werden. Der in Tabelle 2 (2.4 Schätzung der täglichen Erhaltungsdosis) angegebene Prozentbereich kann zur Berechnung dieser Dosis für Patienten mit normaler Nierenfunktion verwendet werden. Der Steady State wird bei Personen mit normaler Nierenfunktion nach etwa 5 Tagen erreicht.
2.4 Schätzung der täglichen Erhaltungsdosis
Die empfohlenen täglichen Erhaltungsdosen für jede Altersgruppe sind in der folgenden Tabelle 2 aufgeführt. Diese Empfehlungen setzen das Vorliegen einer normalen Nierenfunktion voraus.
Tabelle 2: Schätzung der täglichen Erhaltungsdosis
|
Alter |
Täglich Oral Wartung Dosis, µg/kg/Tag |
Dosis Regime, µg/kg/Dosis |
|
Verfrüht |
4,7 bis 7,8 |
2,3 bis 3,9 zweimal täglich |
|
Volle Amtszeit |
7,5 bis 11,3 |
3,8 bis 5,6 zweimal täglich |
|
1 bis 24 Monate |
11.3 bis 18.8 |
5,6 bis 9,4 zweimal täglich |
|
2 bis 5 Jahre |
9.4 bis 13.1 |
4,7 bis 6,6 zweimal täglich |
|
5 bis 10 Jahre |
5.6 bis 11.3 |
2,8 bis 5,6 zweimal täglich |
|
Über 10 Jahre |
3,0 bis 4,5 |
3,0 bis 4,5 einmal täglich |
Die bereitgestellten Dosierungsrichtlinien basieren auf der durchschnittlichen Reaktion des Patienten und es sind erhebliche individuelle Unterschiede zu erwarten. Dementsprechend muss die Auswahl der Dosierung auf der klinischen Beurteilung und letztendlich auf der Überwachung des therapeutischen Arzneimittelspiegels des Patienten basieren.
Für pädiatrische Patienten unter 10 Jahren wird eine aufgeteilte Tagesdosis empfohlen. In der Neugeborenenperiode ist die renale Clearance von Digoxin verringert und es müssen geeignete Dosisanpassungen vorgenommen werden, wie in den Tabellen 1 und 2 gezeigt. Bei Frühgeborenen ist die renale Clearance weiter verringert. Über die unmittelbare Neugeborenenperiode hinaus benötigen pädiatrische Patienten je nach Körpergewicht oder Körperoberfläche im Allgemeinen proportional höhere Dosen als Erwachsene. Pädiatrische Patienten über 10 Jahre benötigen Dosierungen für Erwachsene im Verhältnis zu ihrem Körpergewicht. Einige Forscher haben vorgeschlagen, dass Säuglinge und junge pädiatrische Patienten etwas höhere Serumkonzentrationen tolerieren als Erwachsene. Bei pädiatrischen Patienten mit bekannter oder vermuteter Nierenfunktionsstörung sollten niedrigere Anfangsdosen in Verbindung mit einer häufigen Überwachung des Digoxinspiegels in Betracht gezogen werden.
NOTIZ: Die kalibrierte Applikationsspritze zum Einnehmen, die mit der 60-ml-Flasche Digoxin-Lösung zum Einnehmen geliefert wird, ist nicht für die Messung von Dosen unter 0,1 ml geeignet. Dosen unter 0,1 ml erfordern geeignete Methoden oder Messgeräte, die darauf ausgelegt sind, dem Patienten eine genaue Menge zu verabreichen.
2.5 Anpassung der Dosis
Der Umgang des Körpers mit Digoxin kann durch viele verschiedene patientenspezifische Faktoren beeinflusst werden. Einige der möglichen Auswirkungen sind gering, so dass eine vorausschauende Dosisanpassung möglicherweise nicht erforderlich ist, andere sollten jedoch vor der ersten Dosierung in Betracht gezogen werden [see Clinical Pharmacology (12.2) and Drug Interactions (7)].
Sowohl bei Erwachsenen als auch bei pädiatrischen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion muss die Digoxin-Dosis proportional reduziert werden. Empfohlene Erhaltungsdosen basierend auf magerem Körpergewicht und Nierenfunktion sind in Tabelle 3 aufgeführt. Entwicklungsbedingte Veränderungen der Nierenfunktion bei Kindern wurden in Tabelle 3 berücksichtigt. Altersbedingte und andere Veränderungen der Nierenfunktion bei Erwachsenen waren jedoch nicht der Fall.
Das Verteilungsvolumen von Digoxin ist proportional zum mageren Körpergewicht und die in Tabelle 3 aufgeführten Dosen gehen von einer durchschnittlichen Körperzusammensetzung aus. Bei Patienten, deren Muskelmasse aufgrund von Fettleibigkeit oder Ödemen einen ungewöhnlich geringen Anteil ihrer Gesamtkörpermasse ausmacht, muss die Digoxin-Dosis reduziert werden.
Tabelle 3: Übliche Erhaltungsdosis1,2 Anforderungen (mcg) von Digoxin basierend auf Alter, magerem Körpergewicht und Nierenfunktion
|
Korrigiert Ccr (ml/min pro 70 kg) 3 |
Dosis1 Gegeben werden Zweimal täglich2 < 10 Jahre alt |
Dosis1 Gegeben werden Einmal täglich2 > 10 Jahre und Erwachsene |
Anzahl der Tage vorher |
||||||||||||
|
Mageres Körpergewicht |
Mageres Körpergewicht |
||||||||||||||
|
kg 5 |
10 |
20 |
30 |
40 |
50 |
60 |
40 |
50 |
60 |
70 |
80 |
90 |
100 |
Steady State erreichen |
|
|
Pfund 11 |
22 |
44 |
66 |
88 |
110 |
132 |
88 |
110 |
132 |
154 |
176 |
198 |
220 |
||
|
10 |
10 |
20 |
40 |
60 |
80 |
100 |
120 |
80 |
100 |
120 |
140 |
160 |
180 |
200 |
19 |
|
20 |
11 |
23 |
45 |
68 |
90 |
113 |
135 |
90 |
113 |
135 |
158 |
180 |
203 |
225 |
16 |
|
30 |
13 |
25 |
50 |
75 |
100 |
125 |
150 |
100 |
125 |
150 |
175 |
200 |
225 |
250 |
14 |
|
40 |
14 |
28 |
55 |
83 |
110 |
138 |
165 |
110 |
138 |
165 |
193 |
220 |
248 |
275 |
13 |
|
50 |
15 |
30 |
60 |
90 |
120 |
150 |
180 |
120 |
150 |
180 |
210 |
240 |
270 |
300 |
12 |
|
60 |
16 |
33 |
65 |
98 |
130 |
163 |
195 |
130 |
163 |
195 |
228 |
260 |
293 |
325 |
11 |
|
70 |
18 |
35 |
70 |
105 |
140 |
175 |
210 |
140 |
175 |
210 |
245 |
280 |
315 |
350 |
10 |
|
80 |
19 |
38 |
75 |
113 |
150 |
188 |
225 |
150 |
188 |
225 |
263 |
300 |
338 |
375 |
9 |
|
90 |
20 |
40 |
80 |
120 |
160 |
200 |
240 |
160 |
200 |
240 |
280 |
320 |
360 |
400 |
8 |
|
100 |
21 |
43 |
85 |
128 |
170 |
213 |
255 |
170 |
213 |
255 |
298 |
340 |
383 |
425 |
7 |
- Die Dosierungen werden auf ganze Zahlen gerundet.
- Für pädiatrische Patienten unter 10 Jahren wird eine zweimal tägliche Dosierung empfohlen. Für pädiatrische Patienten über 10 Jahre und Erwachsene wird eine einmal tägliche Dosierung empfohlen.
- Ccr ist die Kreatinin-Clearance, korrigiert auf 70 kg Körpergewicht oder 1,73 m2 Körperoberfläche. Für ErwachseneWenn nur Serumkreatininkonzentrationen (Scr) verfügbar sind, kann ein Ccr (korrigiert auf 70 kg Körpergewicht) bei Männern als (140 – Alter)/Scr geschätzt werden. Für Frauen sollte dieses Ergebnis mit 0,85 multipliziert werden. Notiz: Diese Gleichung kann nicht zur Schätzung der Kreatinin-Clearance bei Säuglingen oder pädiatrischen Patienten verwendet werden. Für pädiatrische Patienten, kann die modifizierte Schwartz-Gleichung wie unten aufgeführt verwendet werden. Die Formel basierte auf der Körpergröße in cm und Scr in mg/dL, wobei k eine Konstante ist. Ccr wird auf 1,73 m korrigiert2 Körperoberfläche. Im ersten Lebensjahr beträgt der Wert von k 0,33 für Frühgeborene und 0,45 für termingerecht geborene Säuglinge. Der k beträgt 0,55 für pädiatrische Patienten und jugendliche Mädchen und 0,7 für jugendliche Jungen. GFR (ml/min/1,73 m2) = (kx Höhe)/Scr.
Die Bestimmung der Zieldosis in Milliliter Digoxin-Lösung zum Einnehmen basierend auf dem Körpergewicht ist in Tabelle 4 dargestellt. Angegeben ist das pro Dosis erforderliche Volumen, NICHT pro Tag.
Tabelle 4: Dosis in Millilitern
|
Ziel Dosierung in µg/kg |
Volumen in ml anzugebenB |
|||||||||||||
|
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
8 |
10 |
12 |
14 |
16 |
18 |
20 |
30 |
||
|
Gewicht in kg
|
2 |
0,08B |
0,12B |
0,16B |
0,2 |
0,2 |
0,3 |
0,4 |
0,5 |
0,6 |
0,6 |
0,7 |
0,8 |
1.2 |
|
3 |
0,12B |
0,18B |
0,2 |
0,3 |
0,4 |
0,5 |
0,6 |
0,7 |
0,8 |
1,0 |
1.1 |
1.2 |
1.8 |
|
|
4 |
0,16B |
0,2 |
0,3 |
0,4 |
0,5 |
0,6 |
0,8 |
1,0 |
1.1 |
1.3 |
1.4 |
1.6 |
2.4 |
|
|
5 |
0,2 |
0,3 |
0,4 |
0,5 |
0,6 |
0,8 |
1,0 |
1.2 |
1.4 |
1.6 |
1.8 |
2,0 |
3,0 |
|
|
6 |
0,2 |
0,4 |
0,5 |
0,6 |
0,7 |
1,0 |
1.2 |
1.4 |
1.7 |
1.9 |
2.2 |
2.4 |
3.6 |
|
|
7 |
0,3 |
0,4 |
0,6 |
0,7 |
0,8 |
1.1 |
1.4 |
1.7 |
2,0 |
2.2 |
2.5 |
2.8 |
4.2 |
|
|
8 |
0,3 |
0,5 |
0,6 |
0,8 |
1,0 |
1.3 |
1.6 |
1.9 |
2.2 |
2.6 |
2.9 |
3.2 |
4.8 |
|
|
9 |
0,4 |
0,5 |
0,7 |
0,9 |
1.1 |
1.4 |
1.8 |
2.2 |
2.5 |
2.9 |
3.2 |
3.6 |
5.4 |
|
|
10 |
0,4 |
0,6 |
0,8 |
1,0 |
1.2 |
1.6 |
2,0 |
2.4 |
2.8 |
3.2 |
3.6 |
4,0 |
6,0 |
|
|
11 |
0,4 |
0,7 |
0,9 |
1.1 |
1.3 |
1.8 |
2.2 |
2.6 |
3.1 |
3.5 |
4,0 |
4.4 |
6.6 |
|
|
12 |
0,5 |
0,7 |
1,0 |
1.2 |
1.4 |
1.9 |
2.4 |
2.9 |
3.4 |
3.8 |
4.3 |
4.8 |
7.2 |
|
|
13 |
0,5 |
0,8 |
1,0 |
1.3 |
1.6 |
2.1 |
2.6 |
3.1 |
3.6 |
4.2 |
4.7 |
5.2 |
7.8 |
|
|
14 |
0,6 |
0,8 |
1.1 |
1.4 |
1.7 |
2.2 |
2.8 |
3.4 |
3.9 |
4.5 |
5,0 |
5.6 |
8.4 |
|
|
15 |
0,6 |
0,9 |
1.2 |
1.5 |
1.8 |
2.4 |
3,0 |
3.6 |
4.2 |
4.8 |
5.4 |
6,0 |
9.0 |
|
|
20 |
0,8 |
1.2 |
1.6 |
2,0 |
2.4 |
3.2 |
4,0 |
4.8 |
5.6 |
6.4 |
7.2 |
8,0 |
12.0 |
|
|
30 |
1.2 |
1.8 |
2.4 |
3,0 |
3.6 |
4.8 |
6,0 |
7.2 |
8.4 |
9.6 |
10.8 |
12.0 |
18.0 |
|
|
40 |
1.6 |
2.4 |
3.2 |
4,0 |
4.8 |
6.4 |
8,0 |
9.6 |
11.2 |
12.8 |
14.4 |
16.0 |
24.0 |
|
|
50 |
2,0 |
3,0 |
4,0 |
5,0 |
6,0 |
8,0 |
10.0 |
12.0 |
14.0 |
16.0 |
18 |
20.0 |
30.0 |
|
|
60 |
2.4 |
3.6 |
4.8 |
6,0 |
7.2 |
9.6 |
12.0 |
14.4 |
16.8 |
19.2 |
21.6 |
24.0 |
36,0 |
|
|
70 |
2.8 |
4.2 |
5.6 |
7.0 |
8.4 |
11.2 |
14.0 |
16.8 |
19.6 |
22.4 |
25.2 |
28.0 |
42,0 |
|
|
80 |
3.2 |
4.8 |
6.4 |
8,0 |
9.6 |
12.8 |
16.0 |
19.2 |
22.4 |
25.6 |
28.8 |
32,0 |
48,0 |
|
|
90 |
3.6 |
5.4 |
7.2 |
9.0 |
10.8 |
14.4 |
18.0 |
21.6 |
25.2 |
28.8 |
32.4 |
36,0 |
54,0 |
|
|
100 |
4,0 |
6,0 |
8,0 |
10.0 |
12.0 |
16.0 |
20.0 |
24.0 |
28.0 |
32,0 |
36,0 |
40,0 |
60,0 |
|
A Das empfohlene Dosierungsschema für pädiatrische Patienten unter 10 Jahren ist zweimal täglich. Das empfohlene Dosierungsschema für pädiatrische Patienten über 10 Jahre und Erwachsene ist einmal täglich.
B Verwenden Sie zur Messung eine kalibrierte Applikationsspritze. Bei einem benötigten Volumen von weniger als 0,1 ml empfiehlt sich zur adäquaten Messung ein separates Gerät.
Suchen Sie auf der linken Seite der Tabelle das Gewicht des Patienten in Kilogramm. Geben Sie oben in der Tabelle an, welche Dosis in µg/kg für diesen Patienten verwendet wird. Der Block im Diagramm, an dem sich die beiden Zeilen (Gewicht und Zieldosis) schneiden, ist die Millilitermenge, die dem Patienten verabreicht werden sollte.
Die in Abschnitt 2.2 beschriebene Überwachung kann auf eine Erhöhung oder Verringerung der Digoxin-Dosen hinweisen. Eine zusätzliche Überwachung und in manchen Fällen eine vorausschauende Dosisanpassung kann bei verschiedenen Veränderungen beim Patienten angezeigt sein, darunter:
- normale Entwicklung im Laufe der Kindheit;
- Bei der Anpassung der geschätzten Digoxin-Dosis sollte die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln berücksichtigt werden [see Drug Interactions (7)];
- erneute gleichzeitige Verabreichung eines Antibiotikums, insbesondere wenn der Patient hohe Digoxin-Dosen benötigt hatte, um bescheidene Serumkonzentrationen zu erreichen, was den Verdacht aufkommen ließ, dass ein erheblicher Teil des verabreichten Digoxins durch Dickdarmbakterien zerstört wurde; Und
- Veränderungen der Nierenfunktion [see Table 3: Usual Maintenance Dose Requirements (mcg) of Digoxin above].
3. Darreichungsformen und Stärken
Jeder 1 ml klare, farblose Digoxin Oral Solution USP enthält 0,05 mg (50 µg).
Die Flaschen mit der Digoxin-Lösung zum Einnehmen sind mit den im Karton enthaltenen, abgestuften Applikationsspritzen für Zubereitungen zum Einnehmen zu verwenden. Ab 0,1 ml ist diese 1-ml-Applikationsspritze für Zubereitungen zum Einnehmen in 0,1-ml-Unterteilungen markiert, was 5 µg oder 0,005 mg Digoxin entspricht.
NOTIZ: Die kalibrierte orale Spritze, die mit der 60-ml-Flasche Digoxin-Lösung zum Einnehmen geliefert wird, ist nicht zum Messen von Dosen unter 0,1 ml geeignet. Dosen unter 0,1 ml erfordern geeignete Methoden oder Messgeräte, die darauf ausgelegt sind, dem Patienten eine genaue Menge zu verabreichen.
4. Kontraindikationen
Eine Allergie gegen Digoxin ist selten. Digoxin ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Digoxin oder andere Formen von Digitalis kontraindiziert. Digitalisglykoside wie Digoxin sind bei Kammerflimmern kontraindiziert.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Anwendung bei Patienten mit akzessorischer AV-Leitung (Wolff-Parkinson-White-Syndrom)
Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom, die Vorhofflimmern entwickeln, haben ein hohes Risiko für Kammerflimmern. Die Behandlung dieser Patienten mit Digoxin führt zu einer stärkeren Verlangsamung der Erregungsleitung im atrioventrikulären Knoten als in den akzessorischen Leitungsbahnen und erhöht dadurch das Risiko einer schnellen ventrikulären Reaktion, die zu Kammerflimmern führt.
5.2 Anwendung bei Patienten mit Sinusknotenerkrankung und AV-Block
Da Digoxin die Sinus- und AV-Überleitung verlangsamt, verlängert das Medikament üblicherweise das PR-Intervall. Digoxin kann insbesondere bei Patienten mit bereits bestehender Sinusknotenerkrankung eine schwere Sinusbradykardie oder einen Sinusblock verursachen und kann bei Patienten mit bereits bestehendem unvollständigen AV-Block zu einem fortgeschrittenen oder vollständigen Herzblock führen. Bei solchen Patienten sollte die Einführung eines Herzschrittmachers vor der Behandlung mit Digoxin in Betracht gezogen werden.
5.3 Falsche Identifizierung der Digoxin-Toxizität
Einige Anzeichen und Symptome (Anorexie, Übelkeit, Erbrechen und bestimmte Herzrhythmusstörungen) können sowohl auf eine Digoxin-Toxizität als auch auf eine Herzinsuffizienz zurückzuführen sein. Eine falsche Identifizierung ihrer Ätiologie könnte dazu führen, dass der Arzt die Digoxin-Dosierung fortsetzt oder erhöht, obwohl die Dosierung eigentlich ausgesetzt werden sollte. Wenn die Ätiologie dieser Anzeichen und Symptome nicht offensichtlich ist, kann die Messung des Digoxinspiegels im Serum hilfreich sein.
5.4 Anwendung bei Patienten mit erhaltener linksventrikulärer systolischer Funktion
Patienten mit bestimmten Erkrankungen, die eine Herzinsuffizienz im Zusammenhang mit einer erhaltenen linksventrikulären Ejektionsfraktion einschließen, profitieren möglicherweise nicht von einer Digoxin-Behandlung und sind möglicherweise besonders anfällig für Nebenwirkungen, wenn sie mit Digoxin behandelt werden.
Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (früher als idiopathische hypertrophe Subaortenstenose bezeichnet) führt die positiv inotrope Wirkung von Digoxin zu einem erhöhten subvalvulären Ausflussgradienten und kann daher die Herzleistung beeinträchtigen. Digoxin ist bei Patienten mit dieser Erkrankung selten von Vorteil.
Eine chronisch konstriktive Perikarditis ist im Allgemeinen nicht mit einem inotropen Defekt verbunden, daher ist es unwahrscheinlich, dass eine Herzinsuffizienz dieser Ätiologie auf die Behandlung mit Digoxin anspricht. Durch die Verlangsamung der Ruheherzfrequenz kann Digoxin bei diesen Patienten tatsächlich zu einer Verringerung des Herzzeitvolumens führen.
Digoxin als inotropes Mittel ist bei Patienten mit restriktiven Kardiomyopathien von begrenztem Wert, obwohl es zur ventrikulären Frequenzkontrolle in der Untergruppe der Patienten mit Vorhofflimmern eingesetzt wurde. Darüber hinaus sind Patienten mit Amyloid-Herzerkrankungen möglicherweise anfälliger für die Toxizität von Digoxin in therapeutischen Mengen, da Digoxin stärker an extrazelluläre Amyloidfibrillen bindet.
5.5 Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Digoxin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden; Daher benötigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion geringere Erhaltungsdosen von Digoxin als üblich [see Dosage and Administration (2.4)]. Aufgrund der verlängerten Eliminationshalbwertszeit ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ein längerer Zeitraum erforderlich, um eine anfängliche oder neue Steady-State-Serumkonzentration zu erreichen, als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Wenn die Digoxin-Dosis nicht angemessen reduziert wird, besteht bei diesen Patienten ein hohes Toxizitätsrisiko, und die toxischen Wirkungen halten bei solchen Patienten länger an als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.
5.6 Anwendung bei Patienten mit Elektrolytstörungen
Bei Patienten mit Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie kann es bei Konzentrationen im therapeutischen Bereich zu Toxizität kommen, da Kalium- oder Magnesiummangel das Myokard gegenüber Digoxin sensibilisiert. Daher ist es wünschenswert, bei Patienten, die mit Digoxin behandelt werden, normale Kalium- und Magnesiumkonzentrationen im Serum aufrechtzuerhalten. Der Serumkaliumspiegel sollte sorgfältig überwacht werden, wenn Digoxin Patienten mit hohem Hypokaliämierisiko verabreicht wird (z.B, diejenigen, die Diuretika, Kortikosteroide oder andere Medikamente einnehmen, die häufig zu Kaliumverlust führen; Personen mit Magen-Darm-Verlusten durch Durchfall, Erbrechen oder Magenabsaugung; oder solche mit Kaliumverlust-Endokrinopathien oder Nephropathien). Auch eine Digoxin-Toxizität ist bei Vorliegen einer Hypomagnesiämie wahrscheinlicher. Hypomagnesiämie tritt häufig bei den meisten Erkrankungen auf, bei denen eine Hypokaliämie auftritt. Vor allem kommt es häufig bei Alkoholikern und Patienten mit Diabetes mellitus oder Hyperkalzämie vor.
Da die therapeutischen und toxischen Wirkungen von Digoxin größtenteils durch die intrazelluläre Kalziumverteilung vermittelt werden, werden sie durch Anomalien des Serumkalziumspiegels beeinflusst. Hyperkalzämie erhöht das Risiko einer Digoxintoxizität, während Digoxin bei Vorliegen einer Hypokalzämie therapeutisch unwirksam sein kann.
5.7 Verwendung während der elektrischen Kardioversion
Vor der elektrischen Kardioversion kann eine Reduzierung der Digoxin-Dosis wünschenswert sein, um die Auslösung ventrikulärer Arrhythmien zu vermeiden. Der Arzt muss jedoch die Folgen eines schnellen Anstiegs der ventrikulären Reaktion auf Vorhofflimmern berücksichtigen, wenn Digoxin 1 bis 2 Tage vor der Kardioversion zurückgehalten wird. Besteht der Verdacht einer Digitalis-Toxizität, sollte die elektive Kardioversion hinausgezögert werden. Wenn es nicht ratsam ist, die Kardioversion zu verzögern, sollte das Energieniveau zunächst minimal gewählt und dann vorsichtig erhöht werden, um die Auslösung ventrikulärer Arrhythmien zu vermeiden.
5.8 Anwendung bei Schilddrüsenerkrankungen und hypermetabolischen Zuständen
Eine Hypothyreose kann den Bedarf an Digoxin verringern. Herzinsuffizienz und Vorhofarrhythmien aufgrund von hypermetabolischen oder hyperdynamischen Zuständen (z.BHyperthyreose, Hypoxie oder arteriovenöser Shunt) werden am besten behandelt, indem die zugrunde liegende Erkrankung behandelt wird.
Vorhofarrhythmien im Zusammenhang mit hypermetabolischen Zuständen (z.B, Hyperthyreose) sind besonders resistent gegen eine Digoxin-Behandlung. Große Digoxin-Dosen werden nicht als einzige Behandlung dieser Arrhythmien empfohlen und es muss darauf geachtet werden, Toxizität zu vermeiden, wenn große Digoxin-Dosen erforderlich sind. Bei einer Schilddrüsenunterfunktion ist der Digoxinbedarf reduziert. Bei Patienten mit kompensierter Schilddrüsenerkrankung sind Digoxin-Reaktionen normal.
5.9 Anwendung bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt
Bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt, insbesondere wenn sie an einer anhaltenden Ischämie leiden, kann die Verwendung inotroper Arzneimittel wie Digoxin zu einem unerwünschten Anstieg des myokardialen Sauerstoffbedarfs und einer Ischämie führen. Darüber hinaus kann die Verwendung von Digoxin zu einem möglicherweise schädlichen Anstieg des koronaren Gefäßwiderstands führen, der durch die Stimulation des alpha-adrenergen Rezeptors vermittelt wird.
5.10 Anwendung bei Patienten mit Myokarditis
Digoxin kann eine Vasokonstriktion auslösen und die Produktion entzündungsfördernder Zytokine fördern. Vermeiden Sie daher Digoxin bei Patienten mit Myokarditis.
5.11 EKG-Veränderungen während des Trainings
Die Anwendung therapeutischer Dosen von Digoxin kann zu einer Verlängerung des PR-Intervalls und einer Depression des ST-Segments im Elektrokardiogramm führen. Digoxin kann bei Belastungstests zu falsch positiven ST-T-Veränderungen im Elektrokardiogramm führen, die möglicherweise nicht von denen einer Ischämie zu unterscheiden sind. Diese elektrophysiologischen Wirkungen spiegeln eine erwartete Wirkung des Arzneimittels wider und weisen nicht auf eine Toxizität hin. Digoxin senkt die Herzfrequenz während des Trainings nicht wesentlich.
5.12 Labortests
Bei Patienten, die Digoxin erhalten, sollten die Serumelektrolyte und die Nierenfunktion (Serumkreatininkonzentration) regelmäßig überprüft werden; Die Häufigkeit der Untersuchungen hängt vom klinischen Umfeld ab.
Untersuchungen des Digoxinspiegels im Serum werden an anderer Stelle beschrieben [see Drug Interactions (7.4)]ebenso wie ihr Einsatz in der Patientenüberwachung [see Dosage and Administration (2.2)].
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen von Digoxin bei oraler Einnahme hängen von der Dosis und der Grunderkrankung des Patienten oder Begleittherapien ab [see Warnings and Precautions (5) and Drug Interactions (7)]. Die Gesamtinzidenz von Nebenwirkungen wurde mit 5 % bis 20 % angegeben, wobei 15 % bis 20 % davon als schwerwiegend angesehen wurden (1 % bis 4 % der Patienten, die Digoxin erhielten). Es gibt Hinweise darauf, dass die Inzidenz von Toxizität seit der Einführung des Serum-Digoxin-Assays und der verbesserten Standardisierung von Digoxin-Tabletten zurückgegangen ist. Herztoxizität ist für etwa die Hälfte, Magen-Darm-Störungen für etwa ein Viertel und ZNS- und andere Toxizität für etwa ein Viertel dieser Nebenwirkungen verantwortlich. Nebenwirkungen treten seltener auf, wenn Digoxin innerhalb des empfohlenen Dosisbereichs oder therapeutischen Serumkonzentrationsbereichs angewendet wird und bei gleichzeitiger Einnahme von Medikamenten und Erkrankungen sorgfältig darauf geachtet wird.
6.1 Herz
Bei Erwachsenen können hohe Digoxin-Dosen eine Vielzahl von elektrokardiographischen Veränderungen und Rhythmusstörungen hervorrufen, wie z. B. Herzblock ersten Grades, zweiten Grades (Wenckebach) oder dritten Grades (einschließlich Asystolie); Vorhoftachykardie mit Blockade; AV-Dissoziation; beschleunigter Knotenrhythmus; unifokale oder multifokale ventrikuläre vorzeitige Kontraktionen (insbesondere Bigeminie oder Trigeminie); ventrikuläre Tachykardie; und Kammerflimmern. Der prophylaktische Einsatz eines Herzschrittmachers kann in Betracht gezogen werden, wenn das Risiko eines Herzblocks als nicht akzeptabel erachtet wird.
Bei pädiatrischen Patienten kann die Anwendung von Digoxin zu Herzrhythmusstörungen führen. Am häufigsten sind Erregungsleitungsstörungen oder supraventrikuläre Tachykarrhythmien, wie Vorhoftachykardie (mit oder ohne Blockade) und junktionale (Knoten-)Tachykardie. Seltener kommen ventrikuläre Arrhythmien vor. Eine Sinusbradykardie kann insbesondere bei Säuglingen ein Zeichen einer drohenden Digoxinvergiftung sein, selbst wenn kein Herzblock ersten Grades vorliegt. Bei Auftreten von Herzrhythmusstörungen oder Veränderungen der Herzleitung bei einem Kind, das Digoxin einnimmt, sollte zunächst davon ausgegangen werden, dass es sich um eine Folge einer Digoxinvergiftung handelt.
6.2 Magen-Darm-Trakt
Anorexie, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall können frühe Symptome einer Digoxin-Toxizität sein. Allerdings kann auch eine unkontrollierte Herzinsuffizienz solche Symptome hervorrufen. Die Anwendung von Digoxin wurde mit Bauchschmerzen, intestinaler Ischämie und hämorrhagischer Darmnekrose in Verbindung gebracht.
6.3 ZNS und besondere Sinne
Digoxin kann Sehstörungen (verschwommenes Sehen, grün-gelbe Farbstörungen, Halo-Effekt), Kopfschmerzen, Schwäche, Schwindel, Apathie, Verwirrtheit und psychische Störungen (wie Angstzustände, Depressionen, Delirium und Halluzinationen) hervorrufen.
6.4 Sonstiges
Nach längerer Anwendung von Digoxin wurde über Gynäkomastie berichtet. Es wurden Thrombozytopenie, makulopapulöser Ausschlag und andere Hautreaktionen beobachtet.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
Da Digoxin eine geringe therapeutische Breite hat, ist eine verstärkte Überwachung der Digoxin-Serumkonzentrationen und auf mögliche Anzeichen und Symptome einer klinischen Toxizität erforderlich, wenn mit der Einnahme von Arzneimitteln begonnen, diese angepasst oder abgesetzt werden, die mit Digoxin interagieren können. Verschreibende Ärzte sollten die Verschreibungsinformationen aller Arzneimittel, die zusammen mit Digoxin verschrieben werden, hinsichtlich möglicher Arzneimittelwechselwirkungen konsultieren.
7.1 P-Glykoprotein (PGP)-Induktoren/Inhibitoren
Digoxin ist ein Substrat für P-Glykoprotein auf der Ebene der intestinalen Resorption, des renalen Tubulusabschnitts und der Gallen-Darm-Sekretion. Daher haben Arzneimittel, die P-Glykoprotein induzieren/hemmen, das Potenzial, die Pharmakokinetik von Digoxin zu verändern.
7.2 Pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkungen auf den Digoxinspiegel im Serum bei Erwachsenen
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Digoxin-Konzentrationen stiegen um mehr als 50 % |
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Digoxin Erhöhung der Serumkonzentration |
Digoxin AUC-Erhöhung |
Empfehlungen |
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Amiodaron |
70 % |
N / A |
Messen Sie die Digoxinkonzentration im Serum, bevor Sie mit der Einnahme von Begleitmedikamenten beginnen. Reduzieren Sie die Digoxin-Dosis um etwa 30 bis 50 % oder durch Modifizierung Dosierhäufigkeit anpassen und weiter überwachen. |
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Captopril |
58 % |
39 % |
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Clarithromycin |
N / A |
70 % |
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Dronedaron |
N / A |
150 % |
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Gentamicin |
129 bis 212 % |
N / A |
|
|
Erythromycin |
100% |
N / A |
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Itraconazol |
80 % |
N / A |
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Lapatinib |
N / A |
180 % |
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Propafenon |
N / A |
60 bis 270 % |
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Chinidin |
100% |
N / A |
|
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Ranolazin |
50 % |
N / A |
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Ritonavir |
N / A |
86 % |
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Telaprevir |
50 % |
85 % |
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Tetracyclin |
100% |
N / A |
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Verapamil |
50 bis 75 % |
N / A |
|
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Digoxin-Konzentrationen stiegen um weniger als 50 % |
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Atorvastatin |
22 % |
15% |
Messen Sie die Digoxinkonzentration im Serum, bevor Sie mit der Einnahme von Begleitmedikamenten beginnen. Reduzieren Sie die Digoxin-Dosis um etwa 15 % bis 30 % oder ändern Sie die Dosierungshäufigkeit und setzen Sie die Überwachung fort. |
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Carvedilol |
16 % |
14 % |
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Conivaptan |
33 % |
43 % |
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Diltiazem |
20 % |
N / A |
|
|
Indomethacin |
40 % |
N / A |
|
|
Mirabegron |
29 % |
27 % |
|
|
Nefazodon |
27 % |
15% |
|
|
Nifedipin |
45 % |
N / A |
|
|
Propanthelin |
24 % |
24 % |
|
|
Chinin |
N / A |
33 % |
|
|
Rabeprazol |
29 % |
19 % |
|
|
Saquinavir |
27 % |
49 % |
|
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Spironolacton |
25 % |
N / A |
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Telmisartan |
20 bis 49 % |
N / A |
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Ticagrelor |
31 % |
28 % |
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Tolvaptan |
30 % |
20 % |
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Trimethoprim |
22 bis 28 % |
N / A |
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Digoxin Konzentrationen erhöht, aber Ausmaß ist unklar |
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Alprazolam, Azithromycin, Cyclosporin, Diclofenac, Diphenoxylat, Epoprostenol, Esomeprazol, Ibuprofen, Ketoconazol, Lansoprazol, Metformin, Omeprazol |
Messen Sie vorher die Digoxinkonzentration im Serum Einleiten von Begleitmedikamenten. Setzen Sie die Überwachung fort und reduzieren Sie die Digoxin-Dosis bei Bedarf. |
||
|
Digoxin-Konzentrationen verringert |
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Acarbose, Aktivkohle, Albuterol, Antazida, bestimmte Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie, Cholestyramin, Colestipol, Exenatid, Kaolin-Pektin, Mahlzeiten mit hohem Kleiegehalt, Metoclopramid, Miglitol, Neomycin, Penicillamin, Phenytoin, Rifampin, Johanniskraut, Sucralfat, Sulfasalazin |
Messen Sie die Digoxinkonzentration im Serum, bevor Sie mit der Einnahme von Begleitmedikamenten beginnen. Setzen Sie die Überwachung fort und erhöhen Sie die Digoxin-Dosis bei Bedarf um etwa 20 bis 40 %. |
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NA – Nicht verfügbar/gemeldet
7.3 Pharmakodynamische Arzneimittelwechselwirkungen
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Antiarrhythmika |
Dofetilid |
Die gleichzeitige Verabreichung von Digoxin war mit einer höheren Rate von Erkrankungen verbunden Torsades de Pointes. |
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Sotalol |
Proarrhythmische Ereignisse traten bei Patienten, die Sotalol und Digoxin erhielten, häufiger auf als bei Patienten, die beide allein erhielten; Es ist nicht klar, ob dies eine Wechselwirkung darstellt oder mit dem Vorhandensein von CHF, einem bekannten Risikofaktor für Proarrhythmien, bei Patienten, die Digoxin erhalten, zusammenhängt. |
|
|
Nebenschilddrüse Hormon Analog |
Teriparatid |
Sporadische Fallberichte deuten darauf hin, dass Hyperkalzämie Patienten für eine Digitalis-Toxizität prädisponieren könnte. Teriparatid erhöht vorübergehend das Serum Kalzium. |
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Schilddrüse Ergänzung |
Schilddrüse |
Die Behandlung einer Hypothyreose bei Patienten, die Digoxin einnehmen, kann den Dosisbedarf von Digoxin erhöhen. |
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Sympathomimetika |
Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin |
Kann das Risiko von Herzrhythmusstörungen erhöhen. |
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Neuromuskulär Blockierung Agenten |
Succinylcholin |
Kann bei Patienten, die Digoxin einnehmen, zu einem plötzlichen Austritt von Kalium aus den Muskelzellen und damit zu Herzrhythmusstörungen führen. |
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Ergänzungen |
Kalzium |
Bei schneller intravenöser Verabreichung kann es bei digitalisierten Patienten zu schweren Herzrhythmusstörungen kommen. |
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Beta-adrenerg Blocker und Kalziumkanalblocker |
Additive Effekte auf die AV-Knoten-Überleitung können zu einem vollständigen Herzblock führen. |
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Hyperpolarisationsaktiviert Zyklisch Nukleotidgesteuerter Kanalblocker |
Ivabradin kann das Risiko einer Bradykardie erhöhen. |
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7.4 Wechselwirkung zwischen Medikamenten und Labortests
Endogene Substanzen unbekannter Zusammensetzung (Digoxin-ähnliche immunreaktive Substanzen, DLIS) können Standard-Radioimmunoassays für Digoxin stören. Die Störung führt in den meisten Fällen dazu, dass die Ergebnisse falsch positiv oder fälschlicherweise erhöht sind, aber manchmal führt sie auch dazu, dass die Ergebnisse fälschlicherweise reduziert werden. Bei einigen Assays treten diese Mängel stärker auf als bei anderen. Es stehen mehrere LC/MS/MS-Methoden zur Verfügung, die möglicherweise eine geringere Anfälligkeit für DLIS-Interferenzen bieten. DLIS treten bei bis zur Hälfte aller Neugeborenen und bei unterschiedlichen Prozentsätzen von schwangeren Frauen, Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie, Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung und anderen Patienten auf, bei denen aus irgendeinem Grund eine Volumenexpansion vorliegt. Die gemessenen DLIS-Werte (als Digoxinäquivalente) sind normalerweise niedrig (0,2 bis 0,4 ng/ml), aber manchmal erreichen sie Werte, die als therapeutisch oder sogar toxisch gelten würden.
In einigen Tests können Spironolacton, Canrenon und Kaliumcanrenoat bei Konzentrationen von bis zu 0,5 ng/ml fälschlicherweise als Digoxin erkannt werden. Einige Substanzen der traditionellen chinesischen und ayurvedischen Medizin wie Chan Su, Sibirischer Ginseng, Asiatischer Ginseng, Ashwagandha oder Dashen können ähnliche Störungen verursachen.
Spironolacton und DLIS sind viel stärker proteingebunden als Digoxin. Infolgedessen werden Tests der freien Digoxinspiegel in proteinfreiem Ultrafiltrat (die tendenziell etwa 25 % unter den Gesamtspiegeln liegen, was mit dem üblichen Ausmaß der Proteinbindung übereinstimmt) durch Spironolacton oder DLIS weniger beeinflusst. Es ist zu beachten, dass die Ultrafiltration nicht alle Interferenzprobleme mit alternativen Arzneimitteln löst. Die Verwendung einer LC/MS/MS-Methode kann aufgrund der guten Ergebnisse, insbesondere im Hinblick auf Spezifität und Quantisierungsgrenze, die bessere Option sein.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Teratogen Auswirkungen (Schwangerschaftskategorie C)
Mit Digoxin wurden keine Reproduktionsstudien an Tieren durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Digoxin bei schwangeren Frauen den Fötus schädigen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Digoxin sollte einer schwangeren Frau nur dann verabreicht werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
8.2 Arbeit und Lieferung
Es liegen nicht genügend Daten aus klinischen Studien vor, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Digoxin während der Wehen und der Entbindung zu bestimmen.
8.3 Stillende Mütter
Der Digoxinspiegel in der Muttermilch ist niedriger als im mütterlichen Serum. Die geschätzte Exposition, die ein gestillter Säugling durch das Stillen erhalten würde, würde weit unter der üblichen Erhaltungsdosis für Säuglinge liegen. Daher sollte diese Menge keine pharmakologische Wirkung auf den Säugling haben. Dennoch ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau Digoxin verabreicht wird.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Digoxin erhöht die Kontraktilität des Myokards bei pädiatrischen Patienten mit Herzinsuffizienz. Es liegen keine klinischen Wirksamkeitsstudien vor, die einen Nutzen bei pädiatrischen Patienten mit Herzinsuffizienz belegen. Es liegen keine kontrollierten, randomisierten Studien zu Digoxin bei pädiatrischen Patienten mit atrialen Tachyarrhythmien vor [see Clinical Studies (14.2)].
8.5 Geriatrische Verwendung
Der Großteil der klinischen Erfahrungen mit Digoxin wurde bei älteren Menschen gemacht. Diese Erfahrung hat keine Unterschiede in der Reaktion oder den Nebenwirkungen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Es ist jedoch bekannt, dass dieses Arzneimittel größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein. Diese sollte sich an der Nierenfunktion orientieren und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen [see Dosage and Administration (2.4)].
8.6 Geschlecht
Es wurden keine klinisch signifikanten geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Digoxin berichtet.
8.7 Nierenfunktionsstörung
Die Clearance von Digoxin kann in erster Linie mit der Nierenfunktion korrelieren, wie durch die Kreatinin-Clearance angezeigt. Tabelle 3 enthält die üblichen täglichen Erhaltungsdosisanforderungen der Lösung basierend auf der Kreatinin-Clearance (pro 70 kg oder pro 1,73 m).2) [see Dosage and Administration (2.4)].
Bei pädiatrischen Patienten mit bekanntem Verdacht auf Nierenfunktionsstörung sollten niedrigere Anfangsdosen in Kombination mit einer häufigen Überwachung des Digoxinspiegels in Betracht gezogen werden.
8.8 Leberfunktionsstörung
Die Plasma-Digoxin-Konzentrationen bei Patienten mit akuter Hepatitis liegen im Allgemeinen innerhalb des Profilbereichs einer Gruppe gesunder Probanden.
8.9 Schilddrüsenstatus
Bei Hyperthyreose wurde über niedrigere Digoxin-Serumkonzentrationen aufgrund einer verminderten Resorption berichtet. Patienten mit Hypothyreose benötigen möglicherweise geringere Digoxin-Dosen.
8.10 Rennen
Rassenunterschiede in der Pharmakokinetik von Digoxin wurden nicht offiziell untersucht, sind aber nicht zu erwarten.
8.11 Malabsorption
Die Aufnahme von Digoxin ist bei einigen Malabsorptionszuständen wie chronischem Durchfall verringert.
10. Überdosierung
10.1 Klinische Manifestationen
Bei Erwachsenen ähneln die Anzeichen und Symptome einer Toxizität den in Nachteilig Reaktionen (6) kann aber häufiger und schwerwiegender sein. Die häufigsten Anzeichen und Symptome einer Digoxin-Toxizität sind Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit und Müdigkeit, die bei 30 bis 70 % der überdosierten Patienten auftreten. Extrem hohe Serumkonzentrationen führen insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu einer Hyperkaliämie. Nahezu jede Art von Herzrhythmusstörung wurde mit einer Überdosierung von Digoxin in Verbindung gebracht, und mehrere Rhythmusstörungen beim selben Patienten sind häufig. Die stärksten Auswirkungen auf das Herz treten 3 bis 6 Stunden nach der Einnahme auf und können 24 Stunden oder länger anhalten. Arrhythmien, die als charakteristischer für eine Digoxin-Toxizität angesehen werden, sind neu auftretender Mobitz-Typ-1-AV-Block, beschleunigte Junktionsrhythmen, nichtparoxysmale atriale Tachykardie mit AV-Block und bidirektionale ventrikuläre Tachykardie. Ein Herzstillstand aufgrund von Asystolie oder Kammerflimmern ist in der Regel tödlich.
Die Toxizität von Digoxin hängt von der Serumkonzentration ab. Wenn der Serumspiegel über 1,2 ng/ml ansteigt, besteht die Möglichkeit einer Zunahme unerwünschter Ereignisse. Die Wirkung auf unerwünschte Ereignisse wird durch niedrigere Kaliumspiegel verstärkt. Bei Erwachsenen mit Herzerkrankungen deuten klinische Beobachtungen darauf hin, dass eine Überdosierung von 10 bis 15 mg Digoxin bei der Hälfte der Patienten zum Tod führt. Eine von einem Erwachsenen ohne Herzerkrankung eingenommene Dosis über 25 mg schien durchweg tödlich zu sein, wenn kein Digoxin Immune Fab (DIGIBIND) verabreicht wurde®DIGIFAB®) verabreicht wurde.
Bei pädiatrischen Patienten können während oder kurz nach der Digoxin-Dosis Anzeichen und Symptome einer Toxizität auftreten. Häufige nichtkardiale Wirkungen ähneln denen, die bei Erwachsenen beobachtet werden, obwohl Übelkeit und Erbrechen bei Säuglingen und kleinen pädiatrischen Patienten nicht häufig beobachtet werden. Weitere berichtete Manifestationen einer Überdosierung sind Gewichtsverlust in älteren Altersgruppen, Gedeihstörung bei Säuglingen, Bauchschmerzen aufgrund einer Ischämie der Mesenterialarterie, Schläfrigkeit und Verhaltensstörungen einschließlich psychotischer Episoden. Arrhythmien und Kombinationen von Arrhythmien, die bei erwachsenen Patienten auftreten, können auch bei pädiatrischen Patienten auftreten, obwohl Sinustachykardie, supraventrikuläre Tachykardie und schnelles Vorhofflimmern bei pädiatrischen Patienten seltener auftreten. Pädiatrische Patienten entwickeln häufiger AV-Überleitungsstörungen oder eine Sinusbradykardie. Jede Arrhythmie bei einem mit Digoxin behandelten Kind sollte bis zum anderweitigen Ausschluss als mit Digoxin in Zusammenhang gebracht werden. Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 3 Jahren ohne Herzerkrankung deuten klinische Beobachtungen darauf hin, dass eine Überdosierung von 6 bis 10 mg Digoxin bei der Hälfte der Patienten zum Tod führen würde. In der gleichen Population führte eine Dosis über 10 mg zum Tod, wenn kein Digoxin Immune Fab (DIGIBIND) verabreicht wurde®DIGIFAB®) verabreicht wurde.
10.2 Management der Toxizität
Chronisch Überdosis
Bei Verdacht auf Toxizität sollte Digoxin abgesetzt und der Patient an einen Herzmonitor angeschlossen werden. Beteiligte Faktoren wie Elektrolytanomalien, Schilddrüsenfunktionsstörungen und Begleitmedikamente sollten korrigiert werden [see Dosage and Administration (2.5)]. Eine Hypokaliämie sollte durch die Gabe von Kalium korrigiert werden, sodass der Serumkaliumspiegel zwischen 4,0 und 5,5 mmol/l gehalten wird. Kalium wird normalerweise oral verabreicht. Wenn jedoch eine Korrektur der Arrhythmie dringend erforderlich ist und die Kaliumkonzentration im Serum niedrig ist, kann Kalium vorsichtig intravenös verabreicht werden. Das Elektrokardiogramm sollte auf Anzeichen einer Kaliumtoxizität (z. B. Spitzenwerte der T-Wellen) und auf die Auswirkung auf die Arrhythmie überwacht werden. Kaliumsalze sollten bei Patienten mit Bradykardie oder Herzblock vermieden werden. Symptomatische Arrhythmien können mit Digoxin Immune Fab (DIGIBIND) behandelt werden®DIGIFAB®).
Akute Überdosierung
Patienten, die absichtlich oder versehentlich große Mengen Digoxin eingenommen haben, sollten unabhängig von der Zeit seit der Einnahme Aktivkohle oral oder über eine Magensonde erhalten, da Digoxin über den enterohepatischen Kreislauf in den Darm zurückfließt. Zusätzlich zur Herzüberwachung sollte Digoxin vorübergehend abgesetzt werden, bis die Nebenwirkung abgeklungen ist. Faktoren, die möglicherweise zu den Nebenwirkungen beitragen, sollten ebenfalls korrigiert werden [see Warnings and Precautions (5)]. Insbesondere sollten Hypokaliämie und Hypomagnesiämie korrigiert werden. Aufgrund seines großen extravaskulären Verteilungsvolumens wird Digoxin durch Dialyse nicht wirksam aus dem Körper entfernt. Lebensbedrohliche Arrhythmien (ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, hochgradiger AV-Block, Bradyarrhythmie, Sinusstillstand) oder Hyperkaliämie erfordern die Verabreichung von Digoxin Immune Fab (DIGIBIND®, DIGIFAB®). Digoxin Immune Fab hat sich bei der Umkehrung der Anzeichen und Symptome einer Digoxin-Toxizität als zu 80 % bis 90 % wirksam erwiesen. Bradykardie und Herzblock, die durch Digoxin verursacht werden, werden parasympathisch vermittelt und reagieren auf Atropin. Es kann auch ein vorübergehender Herzschrittmacher verwendet werden. Ventrikuläre Arrhythmien können auf Lidocain oder Phenytoin reagieren. Wenn eine große Menge Digoxin eingenommen wurde, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, kann aufgrund der Freisetzung von Kalium aus der Skelettmuskulatur eine Hyperkaliämie vorliegen. In diesem Fall ist eine Behandlung mit Digoxin Immune Fab (DIGIBIND®, DIGIFAB®) angezeigt; Wenn die Hyperkaliämie lebensbedrohlich ist, kann eine Erstbehandlung mit Glukose und Insulin erforderlich sein. Sobald die Nebenwirkung abgeklungen ist, kann die Therapie mit Digoxin nach sorgfältiger Neubewertung der Dosis wieder aufgenommen werden.
11. Beschreibung der Digoxin-Lösung zum Einnehmen
Digoxin gehört zu den Herzglykosiden, einer eng verwandten Gruppe pflanzlicher Arzneimittel mit gemeinsamen pharmakologischen Wirkungen. Der Begriff „Digitalis“ wird zur Bezeichnung der gesamten Gruppe verwendet. Digoxin wird aus den Blättern des Fingerhuts gewonnen. Digitalis lanata. Wie alle anderen Herzglykoside besteht Digoxin aus einem polyzyklischen Kern und einer Zuckerseitenkette. Der chemische Name von Digoxin ist 3β-[O-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)-O-2,6-dideoxy-β-D-ribo- hexopyranosyl-(1→4)-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl)oxy]-12β,14-Dihydroxy-5β-card-20(22)-enolid; seine Strukturformel lautet:
Seine Summenformel ist C41H64Ö14und sein Molekulargewicht beträgt 780,95. Digoxin ist in Wasser und Ether praktisch unlöslich, in 50 % Ethanol und in Chloroform schwer löslich und in Pyridin gut löslich. Digoxin USP ist ein weißes oder fast weißes Pulver oder farblose Kristalle.
Digoxin Oral Solution USP ist für die orale Verabreichung konzipiert. Jeder ml enthält 50 µg (0,05 mg Digoxin). Die Lösung enthält die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Alkohol 10 % (Volumenprozent bei 60 °F), Glycerin, Methylparaben 0,1 %, Propylparaben 0,02 %, gereinigtes Wasser, Natriumcitrat und Sorbitlösung.
12. Digoxin Lösung zum Einnehmen – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Alle Wirkungen von Digoxin werden durch seine Wirkung auf die NaK-ATPase vermittelt. Dieses Enzym, die „Natriumpumpe“, ist für die Aufrechterhaltung des intrazellulären Milieus im gesamten Körper verantwortlich, indem es Natriumionen aus den Zellen und Kaliumionen in die Zellen befördert. Durch Hemmung der NaK-ATPase, Digoxin
- führt zu einer erhöhten Verfügbarkeit von intrazellulärem Kalzium im Myokard und im Reizleitungssystem, was zu einer erhöhten Inotropie, einer erhöhten Automatizität und einer verringerten Leitungsgeschwindigkeit führt;
- verursacht indirekt eine parasympathische Stimulation des autonomen Nervensystems mit daraus resultierenden Auswirkungen auf die Sinusknoten (SA) und Atrioventrikularknoten (AV);
- reduziert die Wiederaufnahme von Katecholamin an den Nervenenden und macht die Blutgefäße empfindlicher gegenüber endogenen oder exogenen Katecholaminen;
- erhöht die Barorezeptor-Sensibilisierung, was zu einer erhöhten Aktivität des Karotis-Sinus-Nervs und einem verstärkten sympathischen Rückzug bei jedem Anstieg des mittleren arteriellen Drucks führt;
- erhöht (bei höheren Konzentrationen) den sympathischen Abfluss vom Zentralnervensystem (ZNS) sowohl zum Herz als auch zu den peripheren sympathischen Nerven; Und
- ermöglicht (bei höheren Konzentrationen) einen fortschreitenden Ausfluss von intrazellulärem Kalium mit der Folge eines Anstiegs des Serumkaliumspiegels.
Die kardiologischen Folgen dieser direkten und indirekten Effekte sind eine Erhöhung der Kraft und Geschwindigkeit der systolischen Myokardkontraktion (positive inotrope Wirkung), eine Verlangsamung der Herzfrequenz (negative chronotrope Wirkung) und eine verringerte Leitungsgeschwindigkeit durch den AV-Knoten und a Abnahme des Aktivierungsgrades des sympathischen Nervensystems und des Renin-Angiotensin-Systems (neurohormondeaktivierende Wirkung).
12.2 Pharmakodynamik
Eine kurz- und langfristige Behandlung mit Digoxin verlangsamt die Herzfrequenz, erhöht das Herzzeitvolumen und senkt den Lungenarteriendruck, den Lungenkapillarkeildruck und den systemischen Gefäßwiderstand. Diese hämodynamischen Effekte gehen mit einer Zunahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion und einer Abnahme der end-systolischen und end-diastolischen Dimensionen einher.
12.3 Pharmakokinetik
Absorption
Nach oraler Verabreichung werden maximale Serumkonzentrationen von Digoxin nach 30 bis 90 Minuten erreicht. Bei pädiatrischen Patienten und erwachsenen Freiwilligen beträgt die absolute Bioverfügbarkeit von Digoxin aus der Lösungsformulierung 70 % bis 85 %, ähnlich wie bei Erwachsenen bei Standardtabletten (60 % bis 80 %). Wenn die Lösung nach den Mahlzeiten eingenommen wird, steigen die maximalen Serumkonzentrationen um 20 % und die Gesamtmenge des absorbierten Digoxins steigt um 43 %, die Geschwindigkeit der Digoxinabsorption bleibt jedoch unverändert. Bei Einnahme zu Mahlzeiten mit hohem Kleiefasergehalt kann jedoch die aufgenommene Menge bei oraler Gabe verringert sein. Die Digoxinabsorption kann auch durch verschiedene Begleittherapien beeinflusst werden, die den Magen-pH-Wert und das P-Glykoprotein modulieren [see Drug Interactions (7)].
Vergleiche der systemischen Verfügbarkeit und äquivalenten Dosen für Digoxinpräparate sind in Tabelle 5 aufgeführt.
Tabelle 5: Vergleiche der systemischen Verfügbarkeit und äquivalenten Dosen für Digoxin-Präparate
|
Produkt |
Absolut Bioverfügbarkeit |
Äquivalente Dosen (mcg)1 Unter den Darreichungsformen |
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|
Tablets |
60 % bis 80 % |
62,5 |
125 |
250 |
500 |
|
Lösung |
70 % bis 85 % |
62,5 |
125 |
250 |
500 |
|
Kapseln |
90 % bis 100 % |
50 |
100 |
200 |
400 |
|
Injektion/IV |
100% |
50 |
100 |
200 |
400 |
- Zum Beispiel entsprechen 125 µg Tabletten 125 µg Lösung, entsprechend 100 µg Kapseln, entsprechend 100 µg Injektion/IV.
Bei einigen Patienten wird oral verabreichtes Digoxin durch Dickdarmbakterien im Darm in inaktive Reduktionsprodukte (z. B. Dihydrodigoxin) umgewandelt. Daten deuten darauf hin, dass einer von zehn Patienten, die mit Digoxin behandelt werden, 40 % oder mehr der eingenommenen Dosis abbaut. Daher können bestimmte Antibiotika bei solchen Patienten die Aufnahme von Digoxin verstärken. Das Ausmaß des Anstiegs der Digoxinkonzentration im Serum hängt vom Ausmaß der bakteriellen Inaktivierung ab und kann in einigen Fällen bis zum Doppelten betragen.
Verteilung
Nach der Verabreichung des Arzneimittels wird eine 6- bis 8-stündige Gewebeverteilungsphase beobachtet. Darauf folgt ein viel allmählicherer Rückgang der Serumkonzentration des Arzneimittels, der von der Ausscheidung von Digoxin aus dem Körper abhängt. Klinische Beweise deuten darauf hin, dass die frühen hohen Serumkonzentrationen nicht die Konzentration von Digoxin am Wirkort widerspiegeln, sondern dass bei chronischer Anwendung die Steady-State-Serumkonzentrationen nach der Verteilung im Gleichgewicht mit den Gewebekonzentrationen stehen und mit pharmakologischen Wirkungen korrelieren. Bei einzelnen Patienten können diese Serumkonzentrationen nach der Verteilung bei der Beurteilung therapeutischer und toxischer Wirkungen nützlich sein [see Dosage and Administration (2.2)].
Digoxin ist im Gewebe konzentriert und weist daher ein scheinbar großes Verteilungsvolumen auf. Digoxin passiert sowohl die Blut-Hirn-Schranke als auch die Plazenta. Bei der Geburt ist die Digoxinkonzentration im Serum des Neugeborenen ähnlich der Serumkonzentration der Mutter. Ungefähr 25 % des Digoxins im Plasma sind an Proteine gebunden. Die Digoxinkonzentration im Serum wird durch große Veränderungen des Fettgewebegewichts nicht wesentlich verändert, so dass sein Verteilungsraum mit dem mageren (dh idealen) Körpergewicht und nicht mit dem Gesamtkörpergewicht korreliert.
Stoffwechsel
Sechzehn Prozent des Digoxins werden verstoffwechselt. Zu den Endmetaboliten gehören 3-β-Digoxigenin, 3-Keto-Digoxigenin und deren Glucuronid- und Sulfat-Konjugate. Der Metabolismus von Digoxin ist nicht vom Cytochrom P-450-System abhängig und es ist nicht bekannt, dass Digoxin das Cytochrom P-450-System induziert oder hemmt.
Ausscheidung
Die Elimination von Digoxin erfolgt vorwiegend über die Nieren, obwohl bei erwachsenen Freiwilligen etwa ein Viertel des Serum-Digoxins über den Darm ausgeschieden, in der Galle ausgeschieden oder durch P-Glykoprotein direkt in das Lumen sezerniert wird. Die Eliminierung von Digoxin folgt einer Kinetik erster Ordnung.
Nach intravenöser Verabreichung an gesunde Probanden werden 50 bis 70 % einer Digoxin-Dosis unverändert im Urin ausgeschieden. Die renale Ausscheidung von Digoxin ist proportional zur glomerulären Filtrationsrate.
Die Serumhalbwertszeit von Digoxin beträgt bei pädiatrischen Patienten 18 bis 36 Stunden, bei Erwachsenen typischerweise 36 bis 48 Stunden. Die Halbwertszeit bei Anurikern verlängert sich auf 3,5 bis 5 Tage.
Digoxin wird durch Dialyse, Austauschtransfusion oder kardiopulmonalen Bypass nicht effektiv aus dem Körper entfernt, da der größte Teil des Arzneimittels an Gewebe gebunden ist.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial zu bewerten, noch wurden Studien durchgeführt, um das mutagene Potenzial von Digoxin oder sein Potenzial zur Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit zu bewerten.
14. Klinische Studien
14.1 Chronische Herzinsuffizienz
In zwei kleinen 12-wöchigen, doppelblinden, randomisierten Studien wurde Digoxin mit Placebo bei erwachsenen Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz der New York Heart Association-Klasse II oder III verglichen. Die eingeschlossenen Patienten hatten alle vor den Studien Digoxin erhalten, dies wurde jedoch vor der Randomisierung abgesetzt. Sie erhielten weiterhin Diuretika und (in der größeren Studie) ACE-Hemmer. An den Studien nahmen 178 bzw. 88 Patienten teil. In jeder dieser Studien war die Randomisierung auf Digoxin mit einer besseren Erhaltung der körperlichen Leistungsfähigkeit und einem geringeren Bedarf an Krankenhausaufenthalten, Notfallversorgung und begleitender Therapie bei Herzinsuffizienz aufgrund von Herzinsuffizienz verbunden. Auch die NYHA-Klasse und die Gesamteinschätzung der Patienten verbesserten sich, allerdings erreichte dieser Effekt nur in der größeren der beiden Studien statistische Signifikanz.
Die Hauptstudie der Digitalis Investigation Group (DIG) war eine 37-wöchige, multizentrische, randomisierte, doppelblinde Mortalitätsstudie, in der Digoxin mit Placebo bei 6800 erwachsenen Patienten mit Herzinsuffizienz und einer linksventrikulären Ejektionsfraktion ≤ 0,45 verglichen wurde. Bei der Randomisierung gehörten 67 % zur NYHA-Klasse I oder II, 71 % hatten eine Herzinsuffizienz ischämischer Ätiologie, 44 % hatten Digoxin erhalten und die meisten erhielten gleichzeitig einen ACE-Hemmer (94 %) und Diuretika (82 %). Wie in den oben beschriebenen kleineren Studien wurden Patienten, die unverblindet Digoxin erhalten hatten, vor der Randomisierung von dieser Behandlung ausgeschlossen. Die Randomisierung auf Digoxin war erneut mit einer signifikanten Verringerung der Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten verbunden, unabhängig davon, ob dies anhand der Anzahl der Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz (relatives Risiko 75 %), des Risikos, während der Studie mindestens einen solchen Krankenhausaufenthalt zu erleiden (RR 72 %), bewertet wurde Anzahl der Krankenhauseinweisungen aus beliebigem Grund (RR 94 %). Andererseits hatte die Randomisierung auf Digoxin keinen offensichtlichen Einfluss auf die Mortalität (RR 99 %, mit Konfidenzgrenzen von 91 % bis 107 %).
14.2 Vorhofflimmern
Digoxin wurde auch als Mittel zur Kontrolle der ventrikulären Reaktion auf chronisches Vorhofflimmern bei Erwachsenen untersucht. Digoxin senkte die Ruheherzfrequenz, nicht jedoch die Herzfrequenz während des Trainings.
In drei verschiedenen randomisierten Doppelblindstudien mit insgesamt 315 erwachsenen Patienten wurde Digoxin mit Placebo hinsichtlich der Umwandlung von kürzlich aufgetretenem Vorhofflimmern in Sinusrhythmus verglichen. Die Konversion war in der Digoxin- und der Placebogruppe gleich wahrscheinlich und gleich schnell. In einer randomisierten Studie mit 120 Patienten, in der Digoxin, Sotalol und Amiodaron verglichen wurden, kam es bei den zu Digoxin randomisierten Patienten am wenigsten zu einer Konversion in den Sinusrhythmus und zu der am wenigsten zufriedenstellenden Frequenzkontrolle, wenn keine Konversion erfolgte.
In mindestens einer Studie wurde Digoxin als Mittel zur Verzögerung der Rückkehr zu Vorhofflimmern bei erwachsenen Patienten mit häufigem Wiederauftreten dieser Arrhythmie untersucht. Dabei handelte es sich um eine randomisierte, doppelblinde Crossover-Studie mit 43 Patienten. Digoxin verlängerte die mittlere Zeit zwischen symptomatischen wiederkehrenden Episoden um 54 %, hatte jedoch keinen Einfluss auf die Häufigkeit von Flimmerepisoden, die während der kontinuierlichen elektrokardiographischen Überwachung beobachtet wurden.
Es wurde keine kontrollierte, randomisierte Studie zu Digoxin bei pädiatrischen Patienten mit atrialen Tachyarrhythmien durchgeführt.
14.3 Vorhofflattern
Es gibt keine Berichte über kontrollierte Studien mit Digoxin zur Umwandlung von Vorhofflattern, zur Frequenzkontrolle während des Vorhofflatterns oder zur Verringerung der Häufigkeit des Wiederauftretens von Vorhofflattern bei Erwachsenen.
14.4 Supraventrikuläre Tachykardie
Es gibt keine Berichte über kontrollierte Studien mit Digoxin zur Konversion supraventrikulärer Tachykardie (SVT), zur Frequenzkontrolle während einer SVT oder zur Verringerung der Häufigkeit von SVT-Rezidiven bei Erwachsenen.
16. Wie wird Digoxin Lösung zum Einnehmen geliefert?
Digoxin Oral Solution, USP ist eine klare, farblose Lösung.
Digoxin Oral Solution, USP 0,05 mg (50 µg) pro 1 ml wird als klare, farblose Lösung geliefert.
NDC 66689-327-02: Flasche mit 60 ml mit einer kalibrierten oralen Spritze
Lagerung
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature.] Vor Licht schützen.
17. Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (Anweisungen für den Einsatz)
Patienten, die Digoxin erhalten, sollten vom Arzt die folgenden Anweisungen erhalten.
- Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Digoxin zur Behandlung von Herzinsuffizienz und Herzrhythmusstörungen eingesetzt wird. Digoxin trägt dazu bei, dass das Herz bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten effizienter schlägt, und senkt bei Erwachsenen die Herzfrequenz im Ruhezustand bei abnormalen Rhythmen.
- Weisen Sie die Patienten an, dieses Medikament wie angegeben einzunehmen. Die Digoxin-Dosis sollte nicht ohne Rücksprache mit einem Arzt oder einer anderen medizinischen Fachkraft angepasst werden.
- Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass viele Medikamente mit Digoxin interagieren können. Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt und Apotheker zu informieren, wenn sie rezeptfreie Medikamente, einschließlich Kräutermedikamente, einnehmen oder mit der Einnahme eines neuen Rezepts beginnen.
- Der Patient sollte darauf hingewiesen werden, dass Blutuntersuchungen erforderlich sind, um sicherzustellen, dass seine Digoxin-Dosis für ihn angemessen ist.
- Empfehlen Sie den Patienten, sich an ihren Arzt oder eine medizinische Fachkraft zu wenden, wenn bei ihnen Übelkeit, Erbrechen, anhaltender Durchfall, Verwirrtheit, Schwäche oder Sehstörungen (einschließlich verschwommener Sicht, grün-gelber Farbstörungen, Halo-Effekt) auftreten, da dies Anzeichen für eine Dosisüberschreitung sein könnten Digoxin kann zu hoch sein.
- Weisen Sie Eltern oder Betreuer darauf hin, dass die Symptome einer zu hohen Digoxin-Dosis bei Säuglingen und pädiatrischen Patienten möglicherweise schwer zu erkennen sind. Symptome wie Gewichtsverlust, Gedeihstörungen bei Säuglingen, Bauchschmerzen und Verhaltensstörungen können Hinweise auf eine Digoxin-Toxizität sein.
- Weisen Sie den Patienten an, täglich seine Herzfrequenz und seinen Blutdruck zu überwachen und aufzuzeichnen.
- Weisen Sie die Patienten an, zum Abmessen ihrer Digoxin-Dosis die kalibrierte Applikationsspritze zum Einnehmen zu verwenden und weniger präzise Messinstrumente wie Teelöffel zu vermeiden. Geben Sie dem Patienten für Dosen unter 0,1 ml eine weitere Messspritze zur genauen Dosierung, da die mitgelieferte kalibrierte Applikationsspritze für Zubereitungen zum Einnehmen nicht zum Abmessen von Dosen unter 0,1 ml geeignet ist.
- Weisen Sie Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger werden oder eine Schwangerschaft planen, an, vor Beginn oder Fortsetzung der Therapie mit Digoxin einen Arzt zu konsultieren.
Vertrieben von:
VistaPharm, Inc.
Largo, FL 33771 USA
Marken sind Eigentum ihrer jeweiligen Inhaber
Ausgabedatum: 08/2019
LB4159-02
GEBRAUCHSANWEISUNG
Digoxin Orale Lösung USP Orale Spritze
Wichtig Informationen zum Abmessen von Digoxin Oral Solution
- Stets Verwenden Sie die mit Ihrer Digoxin-Lösung zum Einnehmen gelieferte Mundspritze, um sicherzustellen, dass Sie die richtige Menge abmessen.
- Messen die Medikamentendosis aus der breitesten Stelle des Kolbens. Messen Sie nicht von der schmalen Spitze aus. Siehe Abbildung 1.
- Führen Sie die Spitze der Applikationsspritze in die Arzneimittelflasche ein.
- Ziehen Sie den Kolben bis zu der Linie zurück, die der von Ihrem Arzt verschriebenen Dosis entspricht.
- Nehmen Sie die Applikationsspritze aus der Arzneimittelflasche.
- Nehmen Sie Ihr Arzneimittel ein, indem Sie langsam auf den Kolben drücken, bis die Applikationsspritze für Zubereitungen zum Einnehmen leer ist.
Abbildung 1
HAUPTANZEIGEFELD – Behälteretikett
NDC 66689-372-02
Digoxin Orale Lösung, USP
0,05 mg pro ml
Jeder ml enthält 50 µg (0,05 mg) Digoxin USP, Alkoholgehalt 10 % v/v (bei 60 °F).
Eine 60-ml-Flasche
VistaPharm
Nur Rx
HAUPTANZEIGEFELD – Kartonetikett
NDC 66689-372-02
Digoxin Orale Lösung, USP
0,05 mg pro ml
Jeder ml enthält 50 µg (0,05 mg) Digoxin USP, Alkoholgehalt 10 % v/v (bei 60 °F).
Eine 60-ml-Flasche
VistaPharm
Nur Rx
| DIGOXIN Digoxin-Lösung |
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| Etikettierer – VistaPharm, LLC (116743084) |