Erythromycin-Kapseln
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
- Verweise
Nur Rx
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Erythromycin-Kapseln mit verzögerter Freisetzung (USP) und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollten Erythromycin-Kapseln mit verzögerter Freisetzung (USP) nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesen wurde oder ein starker Verdacht besteht durch Bakterien verursacht.
Beschreibung der Erythromycin-Kapseln
Erythromycin-Kapseln mit verzögerter Freisetzung, USP, enthalten magensaftresistente Pellets auf Erythromycinbasis zur oralen Verabreichung.
Jede Erythromycin-Kapsel mit verzögerter Freisetzung (USP) enthält 250 mg Erythromycin-Base.
Inaktive Zutaten
Zellulosepolymere, Citratester, D&C Red Nr. 30, D&C Yellow Nr. 10, Magnesiumstearat und Povidon. Die Kapselhülle enthält FD&C Blue Nr. 1, FD&C Red Nr. 3, Gelatine und Titandioxid.
Erythromycin wird von einem Stamm produziert Saccharopolyspora erythraea (früher Streptomyces erythraeus) und gehört zur Gruppe der Makrolid-Antibiotika. Es ist basisch und bildet leicht Salze mit Säuren, aber es ist die Base, die mikrobiologisch aktiv ist. Die Erythromycin-Base ist (3R*, 4S*, 5S*, 6R*, 7R*, 9R*, 11R*, 12R*, 13S*, 14R*)-4-[(2,6- Dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-α-L-ribo-hexopyranosyl) oxy]-14-Ethyl-7,12,13-trihydroxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-6-[[3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]Oxy]Oxacyclotetradecan-2,10-dion.
ERYTHROMYCIN
C37H67NEIN13 MW 734
Erythromycin-Kapseln – Klinische Pharmakologie
Oral verabreichte Erythromycin-Base und ihre Salze werden in der mikrobiologisch aktiven Form leicht absorbiert. Es werden jedoch interindividuelle Schwankungen in der Resorption von Erythromycin beobachtet und einige Patienten erreichen keine akzeptablen Serumspiegel. Erythromycin ist größtenteils an Plasmaproteine gebunden, und der frei dissoziierende gebundene Anteil nach Verabreichung der Erythromycin-Base macht 90 Prozent des gesamten absorbierten Erythromycins aus. Nach der Absorption diffundiert Erythromycin leicht in die meisten Körperflüssigkeiten. Liegt keine Hirnhautentzündung vor, werden normalerweise geringe Konzentrationen in der Rückenmarksflüssigkeit erreicht, bei Meningitis nimmt der Durchgang des Arzneimittels durch die Blut-Hirn-Schranke jedoch zu. Das Medikament geht in die Muttermilch über. Das Medikament passiert die Plazentaschranke, die fetalen Plasmaspiegel sind jedoch niedrig. Erythromycin wird nicht durch Peritonealdialyse oder Hämodialyse entfernt.
Bei normaler Leberfunktion wird Erythromycin in der Leber konzentriert und über die Galle ausgeschieden; Die Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die biliäre Ausscheidung von Erythromycin ist nicht bekannt. Nach oraler Verabreichung können weniger als 5 Prozent der verabreichten Dosis in aktiver Form im Urin wiedergefunden werden.
Die magensaftresistente Beschichtung der Pellets in Erythromycin-Kapseln mit verzögerter Freisetzung (USP) schützt die Erythromycin-Base vor der Inaktivierung durch Magensäure. Aufgrund ihrer geringen Größe und magensaftresistenten Beschichtung gelangen die Pellets problemlos intakt vom Magen in den Dünndarm und lösen sich effizient auf, um eine gleichmäßige Absorption von Erythromycin zu ermöglichen. Nach Verabreichung einer Einzeldosis einer 250-mg-Erythromycin-Kapsel mit verzögerter Freisetzung (USP) werden maximale Serumspiegel im Bereich von 1,13 bis 1,68 µg/ml in etwa 3 Stunden erreicht und sinken in 6 Stunden auf 0,30 bis 0,42 µg/ml. Optimale Bedingungen für die Stabilität bei vorhandener Magensekretion und für eine vollständige Resorption werden erreicht, wenn Erythromycin auf nüchternen Magen eingenommen wird.
Mikrobiologie
Wirkmechanismus
Erythromycin wirkt durch Hemmung der Proteinsynthese durch Bindung an 50 S-ribosomale Untereinheiten anfälliger Organismen. Es hat keinen Einfluss auf die Nukleinsäuresynthese.
Widerstand
Der Hauptweg der Resistenz ist die Modifikation der 23S-rRNA in der 50S-ribosomalen Untereinheit zur Unempfindlichkeit, während der Efflux ebenfalls erheblich sein kann.
Wechselwirkung mit anderen antimikrobiellen Mitteln
Es besteht Antagonismus in vitro zwischen Erythromycin und Clindamycin, Lincomycin und Chloramphenicol. Es wurde gezeigt, dass Erythromycin gegen die meisten Isolate der folgenden Bakterien wirksam ist in vitro und bei klinischen Infektionen, wie im beschrieben INDIKATIONEN UND VERWENDUNG Abschnitt.
Grampositive Bakterien:
Corynebacterium diphtheriae
Corynebacterium minutissimum
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Gramnegative Bakterien:
Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae
Legionella pneumophila
Neisseria gonorrhoeae
Andere Mikroorganismen:
Chlamydia trachomatis
Entamoeba histolytica
Mycoplasma pneumoniae
Treponema pallidum
Ureaplasma urealyticum
Anfälligkeitstests
Spezifische Informationen zu den Interpretationskriterien für Empfindlichkeitstests und den damit verbundenen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Arzneimittel anerkannt sind, finden Sie unter:
Indikationen und Verwendung für Erythromycin-Kapseln
Erythromycin ist angezeigt zur Behandlung von Infektionen, die durch empfindliche Stämme der bezeichneten Organismen bei den unten aufgeführten Krankheiten verursacht werden:
Leichte bis mittelschwere Infektionen der oberen Atemwege, verursacht durch Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, oder Haemophilus influenzae (bei gleichzeitiger Anwendung mit ausreichenden Dosen von Sulfonamiden, da viele Stämme von H. influenzae sind nicht anfällig für die normalerweise erreichten Erythromycin-Konzentrationen). (Verschreibungsinformationen finden Sie auf der entsprechenden Sulfonamid-Kennzeichnung).
Leichte bis mittelschwere Infektionen der unteren Atemwege, verursacht durch Streptococcus pneumoniae oder Streptococcus pyogenes.
Listeriose verursacht durch Listeria monocytogenes.
Pertussis (Keuchhusten), verursacht durch Bordetella pertussis. Erythromycin ist wirksam bei der Eliminierung des Erregers aus dem Nasopharynx infizierter Personen, wodurch diese nicht infektiös werden. Einige klinische Studien deuten darauf hin, dass Erythromycin bei der Prophylaxe von Keuchhusten bei exponierten, anfälligen Personen hilfreich sein kann.
Infektionen der Atemwege aufgrund Mycoplasma pneumoniae.
Leichte bis mittelschwere Infektionen der Haut und der Hautstruktur, verursacht durch Streptococcus pyogenes oder Staphylococcus aureus (Während der Behandlung können resistente Staphylokokken entstehen).
Diphtherie: Infektionen durch Corynebacterium diphtheriaeals Ergänzung zum Antitoxin, um die Ansiedlung von Trägern zu verhindern und den Organismus in Trägern auszurotten.
Erythrasma: Zur Behandlung von Infektionen aufgrund von Corynebacterium minutissimum.
Syphilis verursacht durch Treponema pallidum: Erythromycin ist eine alternative Behandlungsoption für die primäre Syphilis bei Patienten mit einer Penicillin-Allergie. Bei der primären Syphilis sollten Untersuchungen der Rückenmarksflüssigkeit vor der Behandlung und im Rahmen der Nachsorge nach der Therapie durchgeführt werden.
Darmamebiasis verursacht durch Entamoeba histolytica (nur orale Erythromycine). Die extraenterische Amöbiasis erfordert eine Behandlung mit anderen Wirkstoffen.
Akute entzündliche Erkrankung des Beckens, verursacht durch Neisseria gonorrhoeae: Erythromycin-Lactobionat zur Injektion, USP, gefolgt von oraler Erythromycin-Base, als alternatives Medikament zur Behandlung akuter entzündlicher Erkrankungen des Beckens, die durch verursacht werden N. gonorrhoeae bei weiblichen Patienten mit bekannter Penicillin-Überempfindlichkeit. Patienten sollten sich einem serologischen Test auf Syphilis unterziehen, bevor sie Erythromycin zur Behandlung von Gonorrhoe erhalten, und einem weiteren serologischen Test auf Syphilis nach 3 Monaten.
Erythromycine sind zur Behandlung der folgenden Infektionen indiziert: Chlamydia trachomatis: Konjunktivitis des Neugeborenen, Lungenentzündung im Säuglingsalter und urogenitale Infektionen während der Schwangerschaft. Wenn Tetracycline kontraindiziert sind oder nicht vertragen werden, ist Erythromycin zur Behandlung unkomplizierter urethraler, endozervikaler oder rektaler Infektionen bei Erwachsenen indiziert Chlamydia trachomatis.
Wenn Tetracycline kontraindiziert sind oder nicht vertragen werden, ist Erythromycin zur Behandlung der durch Nichtgonokokken verursachten Urethritis indiziert Ureaplasma urealyticum.
Legionärskrankheit verursacht durch Legionella pneumophila. Obwohl keine kontrollierten klinischen Wirksamkeitsstudien durchgeführt wurden, in vitro und begrenzte vorläufige klinische Daten deuten darauf hin, dass Erythromycin bei der Behandlung der Legionärskrankheit wirksam sein könnte.
Prophylaxe
Vorbeugung erster Anfälle von rheumatischem Fieber
Penicillin wird von der American Heart Association als Mittel der Wahl zur Vorbeugung erster Anfälle von rheumatischem Fieber (Behandlung von) angesehen Streptococcus pyogenes Infektionen der oberen Atemwege, z. B. Mandelentzündung oder Pharyngitis). Erythromycin ist zur Behandlung von Patienten mit einer Penicillin-Allergie indiziert.1 Die therapeutische Dosis sollte zehn Tage lang verabreicht werden.
Vorbeugung wiederkehrender Anfälle rheumatischen Fiebers
Penicillin oder Sulfonamide werden von der American Heart Association als Mittel der Wahl zur Vorbeugung wiederkehrender rheumatischer Fieberschübe angesehen. Bei Patienten, die gegen Penicillin und Sulfonamide allergisch sind, wird von der American Heart Association die Einnahme von oralem Erythromycin zur Langzeitprophylaxe einer Streptokokken-Pharyngitis (zur Vorbeugung wiederkehrender Anfälle von rheumatischem Fieber) empfohlen.1
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Erythromycin-Kapseln mit verzögerter Freisetzung (USP) und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollten Erythromycin-Kapseln mit verzögerter Freisetzung (USP) nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesen wurde oder ein starker Verdacht besteht verursacht durch empfindliche Bakterien. Wenn Informationen zur Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen.
Kontraindikationen
Erythromycin ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen dieses Antibiotikum kontraindiziert.
Erythromycin ist bei Patienten, die Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Ergotamin oder Dihydroergotamin einnehmen, kontraindiziert (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN – Arzneimittelwechselwirkungen).
Aufgrund des erhöhten Risikos einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, darf Erythromycin nicht gleichzeitig mit HMG-CoA-Reduktasehemmern (Statinen) angewendet werden, die weitgehend durch CYP 3A4 (Lovastatin oder Simvastatin) metabolisiert werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN – Arzneimittelwechselwirkungen).
Warnungen
Hepatotoxizität
Bei Patienten, die orale Erythromycin-Produkte erhielten, wurde über Leberfunktionsstörungen, einschließlich erhöhter Leberenzyme, und hepatozellulärer und/oder cholestatischer Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht berichtet.
QT-Verlängerung
Erythromycin wurde mit einer Verlängerung des QT-Intervalls und seltenen Fällen von Arrhythmien in Verbindung gebracht. Fälle von Torsades de Pointes wurden während der Postmarketing-Überwachung bei Patienten, die Erythromycin erhielten, spontan gemeldet. Es wurden Todesfälle gemeldet. Erythromycin sollte bei Patienten mit bekannter Verlängerung des QT-Intervalls, bei Patienten mit anhaltenden proarrhythmischen Zuständen wie unkorrigierter Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, klinisch signifikanter Bradykardie und bei Patienten, die Klasse IA (Chinidin, Procainamid) oder Klasse III (Dofetilid, Amiodaron, Sotalol) erhalten, vermieden werden ) Antiarrhythmika. Ältere Patienten sind möglicherweise anfälliger für arzneimittelbedingte Auswirkungen auf das QT-Intervall.
Syphilis in der Schwangerschaft
Es gibt Berichte, die darauf hinweisen, dass Erythromycin den Fötus nicht in ausreichender Konzentration erreicht, um einer angeborenen Syphilis vorzubeugen. Säuglinge von Frauen, die während der Schwangerschaft mit oralem Erythromycin gegen Frühsyphilis behandelt wurden, sollten mit einer geeigneten Penicillin-Therapie behandelt werden.
Clostridium difficile-assoziierter Durchfall
Clostridium difficile-assoziierter Durchfall (CDAD) wurde bei der Anwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Erythromycin-Kapseln mit verzögerter Freisetzung, USP, berichtet und kann in seinem Schweregrad von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora und führt zu einer Überwucherung des Dickdarms C. difficile.
C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entstehung von CDAD beitragen. Hypertoxinproduzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen möglicherweise auf eine antimikrobielle Therapie nicht ansprechen und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach der Einnahme von Antibiotika an Durchfall leiden. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da über das Auftreten von CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Wirkstoffe berichtet wurde.
Bei Verdacht oder Bestätigung einer CDAD ist eine fortlaufende Antibiotikaeinnahme nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise abgesetzt werden. Angemessenes Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, Antibiotikabehandlung von C. difficileund je nach klinischer Indikation sollte eine chirurgische Untersuchung eingeleitet werden.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Bei Patienten, die Erythromycin gleichzeitig mit CYP3A4-Substraten einnahmen, wurden schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet. Dazu gehören die Colchicin-Toxizität von Colchicin; Rhabdomyolyse mit Simvastatin, Lovastatin und Atorvastatin; und Hypotonie mit Kalziumkanalblockern, die durch CYP3A4 metabolisiert werden (z. B. Verapamil, Amlodipin, Diltiazem) (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Arzneimittelwechselwirkungen).
Nach der Markteinführung gab es Berichte über Colchicin-Toxizität bei gleichzeitiger Anwendung von Erythromycin und Colchicin. Diese Wechselwirkung ist potenziell lebensbedrohlich und kann bei der Anwendung beider Arzneimittel in der empfohlenen Dosierung auftreten (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN, Arzneimittelwechselwirkungen).
Bei schwerkranken Patienten, die Erythromycin gleichzeitig mit Lovastatin erhielten, wurde über Rhabdomyolyse mit oder ohne Nierenfunktionsstörung berichtet. Daher sollten Patienten, die gleichzeitig Lovastatin und Erythromycin erhalten, sorgfältig auf Kreatinkinase (CK) und Serumtransaminasespiegel überwacht werden. (Siehe Packungsbeilage für Lovastatin.)
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Die Verschreibung von Erythromycin-Kapseln mit verzögerter Freisetzung (USP) ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation bringt dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.
Da Erythromycin hauptsächlich über die Leber ausgeschieden wird, ist Vorsicht geboten, wenn Erythromycin Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verabreicht wird (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE Und WARNHINWEISE).
Bei Patienten, die eine Erythromycin-Therapie erhielten, wurde über eine Verschlimmerung der Symptome einer Myasthenia gravis und ein erneutes Auftreten der Symptome eines myasthenischen Syndroms berichtet.
Es liegen Berichte über das Auftreten einer infantilen hypertrophen Pylorusstenose (IHPS) bei Säuglingen nach einer Erythromycin-Therapie vor. In einer Kohorte von 157 Neugeborenen, denen Erythromycin zur Pertussis-Prophylaxe verabreicht wurde, entwickelten sieben Neugeborene (5 Prozent) Symptome von nicht galligem Erbrechen oder Reizbarkeit beim Füttern und es wurde anschließend eine IHPS diagnostiziert, die eine chirurgische Pyloromyotomie erforderte. Ein möglicher Dosis-Wirkungs-Effekt wurde mit einem absoluten IHPS-Risiko von 5,1 Prozent für Säuglinge, die 8 bis 14 Tage lang Erythromycin einnahmen, und 10 Prozent für Säuglinge, die 15 bis 21 Tage lang Erythromycin einnahmen, beschrieben.2
Da Erythromycin zur Behandlung von Erkrankungen bei Säuglingen eingesetzt werden kann, die mit erheblicher Mortalität oder Morbidität verbunden sind (z. B. Keuchhusten oder Neugeborenen). Chlamydia trachomatis Infektionen) muss der Nutzen einer Erythromycin-Therapie gegen das potenzielle Risiko der Entwicklung von IHPS abgewogen werden. Eltern sollten darauf hingewiesen werden, ihren Arzt zu kontaktieren, wenn Erbrechen oder Reizbarkeit beim Füttern auftreten.
Eine längere oder wiederholte Anwendung von Erythromycin kann zu einem übermäßigen Wachstum unempfindlicher Bakterien oder Pilze führen. Wenn eine Superinfektion auftritt, sollte Erythromycin abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.
Bei Bedarf sollten eine Inzision und Drainage oder andere chirurgische Eingriffe in Verbindung mit einer Antibiotikatherapie durchgeführt werden.
Informationen für Patienten
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass antibakterielle Arzneimittel, einschließlich Erythromycin-Kapseln mit verzögerter Freisetzung, USP, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen verwendet werden sollten. Sie behandeln keine Virusinfektionen (zum Beispiel Erkältungen). Wenn Erythromycin-Kapseln mit verzögerter Freisetzung (USP) zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben werden, sollten die Patienten darüber informiert werden, dass sie sich zwar zu Beginn der Therapie häufig besser fühlen, das Medikament jedoch genau nach Anweisung eingenommen werden sollte. Das Auslassen von Dosen oder das Nichtabschließen der gesamten Therapie kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und nicht mit Erythromycin-Kapseln mit verzögerter Freisetzung, USP oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelt werden können in der Zukunft.
Durchfall ist ein häufiges, durch Antibiotika verursachtes Problem, das in der Regel nach Absetzen des Antibiotikums verschwindet. Manchmal können Patienten nach Beginn der Behandlung mit Antibiotika auch noch zwei oder mehr Monate nach Einnahme der letzten Dosis des Antibiotikums wässrigen und blutigen Stuhlgang entwickeln (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber). In diesem Fall sollten sich Patienten so schnell wie möglich an ihren Arzt wenden.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Theophyllin
Die Anwendung von Erythromycin bei Patienten, die hohe Theophyllin-Dosen erhalten, kann mit einem Anstieg des Serum-Theophyllin-Spiegels und einer möglichen Theophyllin-Toxizität verbunden sein. Im Falle einer Theophyllin-Toxizität und/oder eines erhöhten Serum-Theophyllin-Spiegels sollte die Theophyllin-Dosis reduziert werden, während der Patient gleichzeitig eine Erythromycin-Therapie erhält.
Es liegen veröffentlichte Berichte vor, die darauf hinweisen, dass es bei gleichzeitiger oraler Gabe von Erythromycin und Theophyllin zu einem signifikanten Rückgang der Erythromycin-Serumkonzentrationen um etwa 35 Prozent kommt. Der Mechanismus, durch den diese Wechselwirkung stattfindet, ist unbekannt. Der Rückgang der Erythromycin-Konzentrationen aufgrund der gleichzeitigen Anwendung von Theophyllin könnte zu subtherapeutischen Erythromycin-Konzentrationen führen.
Hypotonie, Bradyarrhythmien und Laktatazidose wurden bei Patienten beobachtet, die gleichzeitig Verapamil erhielten, das zur Arzneimittelklasse der Kalziumkanalblocker gehört.
Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Verabreichung von Erythromycin und Digoxin zu erhöhten Digoxin-Serumspiegeln führt.
Es gibt Berichte über eine verstärkte gerinnungshemmende Wirkung bei gleichzeitiger Anwendung von Erythromycin und oralen Antikoagulanzien. Erhöhte gerinnungshemmende Wirkungen aufgrund von Wechselwirkungen von Erythromycin mit oralen Antikoagulanzien können bei älteren Menschen stärker ausgeprägt sein.
Erythromycin ist ein Substrat und Inhibitor der 3A-Isoformen-Unterfamilie des Cytochrom-P450-Enzymsystems (CYP3A). Die gleichzeitige Anwendung von Erythromycin und einem Arzneimittel, das hauptsächlich über CYP3A metabolisiert wird, kann mit Erhöhungen der Arzneimittelkonzentrationen verbunden sein, die sowohl die therapeutischen als auch die unerwünschten Wirkungen des Begleitmedikaments verstärken oder verlängern können. Dosisanpassungen können in Betracht gezogen werden, und wenn möglich sollten die Serumkonzentrationen von Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP3A metabolisiert werden, bei Patienten, die gleichzeitig Erythromycin erhalten, engmaschig überwacht werden.
Im Folgenden finden Sie Beispiele für einige klinisch bedeutsame CYP3A-basierte Arzneimittelwechselwirkungen. Auch Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, die über die CYP3A-Isoform metabolisiert werden, sind möglich. Die folgenden CYP3A-basierten Arzneimittelwechselwirkungen wurden mit Erythromycin-Produkten nach der Markteinführung beobachtet:
Ergotamin/Dihydroergotamin
Berichte aus der Zeit nach der Markteinführung deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Anwendung von Erythromycin mit Ergotamin oder Dihydroergotamin mit einer akuten Mutterkorntoxizität verbunden ist, die durch Vasospasmen und Ischämie der Extremitäten und anderer Gewebe, einschließlich des Zentralnervensystems, gekennzeichnet ist. Die gleichzeitige Anwendung von Erythromycin mit Ergotamin oder Dihydroergotamin ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Triazolobenzodiazepine (wie Triazolam und Alprazolam) und verwandte Benzodiazepine
Es wurde berichtet, dass Erythromycin die Clearance von Triazolam und Midazolam verringert und somit die pharmakologische Wirkung dieser Benzodiazepine verstärken kann.
HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren
Es wurde berichtet, dass Erythromycin die Konzentration von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (z. B. Lovastatin und Simvastatin) erhöht. Bei Patienten, die diese Arzneimittel gleichzeitig einnahmen, wurde selten über Rhabdomyolyse berichtet (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Sildenafil (Viagra)
Es wurde berichtet, dass Erythromycin die systemische Exposition (AUC) von Sildenafil erhöht. Eine Reduzierung der Sildenafil-Dosis sollte in Betracht gezogen werden. (Siehe Packungsbeilage von Viagra.)
Es gab spontane oder veröffentlichte Berichte über CYP3A-basierte Wechselwirkungen von Erythromycin mit Carbamazepin, Ciclosporin, Tacrolimus, Alfentanil, Disopyramid, Bromocriptin, Rifabutin, Chinidin, Methylprednisolon, Cilostazol und Vinblastin.
Die gleichzeitige Anwendung von Erythromycin mit Cisaprid, Pimozid, Astemizol oder Terfenadin ist kontraindiziert. (sehen KONTRAINDIKATIONEN).
Darüber hinaus gab es Berichte über Wechselwirkungen von Erythromycin mit Arzneimitteln, von denen nicht angenommen wird, dass sie durch CYP3A metabolisiert werden, einschließlich Hexobarbital, Phenytoin und Valproat.
Es wurde berichtet, dass Erythromycin bei gleichzeitiger Einnahme den Metabolismus der nicht sedierenden Antihistaminika Terfenadin und Astemizol erheblich verändert. Seltene Fälle schwerwiegender kardiovaskulärer Nebenwirkungen, einschließlich elektrokardiographischem QT/QTC Intervallverlängerung, Herzstillstand, Torsades de Pointes und andere ventrikuläre Arrhythmien wurden beobachtet (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Darüber hinaus wurde selten über Todesfälle bei gleichzeitiger Gabe von Terfenadin und Erythromycin berichtet.
Nach der Markteinführung gab es Berichte über Arzneimittelwechselwirkungen bei gleichzeitiger Anwendung von Erythromycin und Cisaprid, die zu QT-Verlängerung, Herzrhythmusstörungen, ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern und Torsades de Pointes führten, was höchstwahrscheinlich auf die Hemmung des Leberstoffwechsels von Cisaprid zurückzuführen ist Erythromycin. Es wurden Todesfälle gemeldet (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Colchicin
Colchicin ist ein Substrat sowohl für CYP3A4 als auch für den Effluxtransporter P-Glykoprotein (P-gp). Erythromycin gilt als mäßiger Inhibitor von CYP3A4. Bei gleichzeitiger Anwendung mit moderaten CYP3A4-Inhibitoren wie Erythromycin ist mit einem signifikanten Anstieg der Colchicin-Plasmakonzentration zu rechnen. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Colchicin und Erythromycin erforderlich ist, muss möglicherweise die Anfangsdosis von Colchicin reduziert werden und die maximale Colchicin-Dosis sollte gesenkt werden. Patienten sollten auf klinische Symptome einer Colchicin-Toxizität überwacht werden (siehe WARNHINWEISE).
Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests
Erythromycin beeinträchtigt die fluorometrische Bestimmung von Katecholaminen im Urin.
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Orale Langzeitstudien (2 Jahre), die an Ratten mit Erythromycin-Basis durchgeführt wurden, ergaben keine Hinweise auf eine tumorerzeugende Wirkung. Mutagenitätsstudien wurden nicht durchgeführt. Bei Ratten, denen Erythromycin (Base) in Mengen von bis zu 0,25 Prozent der Nahrung verabreicht wurde, gab es keine offensichtlichen Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Es gab keine Hinweise auf Teratogenität oder andere nachteilige Auswirkungen auf die Fortpflanzung bei weiblichen Ratten, die vor und während der Paarung, während der Trächtigkeit und während der Entwöhnung zweier aufeinanderfolgender Würfe mit Erythromycinbasis (bis zu 0,25 Prozent der Nahrung) gefüttert wurden. Es liegen jedoch keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer Rückschlüsse auf die Reaktion des Menschen ermöglichen, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Arbeit und Lieferung
Die Wirkung von Erythromycin auf Wehen und Entbindung ist nicht bekannt.
Stillende Mutter
Erythromycin geht in die Muttermilch über. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau Erythromycin verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung
Sehen INDIKATIONEN UND VERWENDUNG Und DOSIERUNG UND ANWENDUNG
Geriatrische Verwendung
Klinische Studien mit Erythromycin-Kapseln mit verzögerter Freisetzung, USP, umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.
Ältere Patienten sind möglicherweise anfälliger für die Entwicklung von Torsades de pointes-Arrhythmien als jüngere Patienten. (sehen WARNHINWEISE).
Bei älteren Patienten kann es während der Behandlung mit Erythromycin zu verstärkten Wirkungen einer oralen Antikoagulanzientherapie kommen (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN, Arzneimittelwechselwirkungen).
Erythromycin-Kapseln mit verzögerter Freisetzung, USP 250 mg, enthalten weder Natrium noch Kalium.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen oraler Erythromycinpräparate sind gastrointestinaler Natur und dosisabhängig. Dazu gehören Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall und Anorexie. Es können Symptome einer Hepatitis, einer Leberfunktionsstörung und/oder abnormale Leberfunktionstestergebnisse auftreten (siehe WARNHINWEISE).
Das Auftreten von Symptomen einer pseudomembranösen Kolitis kann während oder nach einer antibakteriellen Behandlung auftreten (siehe WARNHINWEISE).
Erythromycin wurde mit QT-Verlängerung und ventrikulären Arrhythmien, einschließlich ventrikulärer Tachykardie und Torsade de Pointes, in Verbindung gebracht (siehe WARNHINWEISE).
Es kam zu allergischen Reaktionen von Urtikaria bis hin zu Anaphylaxie. Selten wurde über Hautreaktionen berichtet, die von leichten Ausschlägen bis hin zu Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse reichten.
Es gab Berichte über interstitielle Nephritis im Zusammenhang mit der Anwendung von Erythromycin.
Es liegen Berichte über Pankreatitis und Krämpfe vor.
Es liegen vereinzelte Berichte über reversiblen Hörverlust vor, der vor allem bei Patienten mit Niereninsuffizienz und bei Patienten, die hohe Erythromycin-Dosen erhielten, auftrat.
Überdosierung
Im Falle einer Überdosierung sollte Erythromycin abgesetzt werden. Eine Überdosierung sollte durch die sofortige Entfernung des nicht absorbierten Arzneimittels und alle anderen geeigneten Maßnahmen bekämpft werden.
Erythromycin wird nicht durch Peritonealdialyse oder Hämodialyse entfernt.
Dosierung und Anwendung von Erythromycin-Kapseln
Erythromycin wird gut resorbiert und kann unabhängig von den Mahlzeiten verabreicht werden. Optimale Blutspiegel werden im nüchternen Zustand erreicht (Verabreichung mindestens eine halbe Stunde und vorzugsweise zwei Stunden vor oder nach einer Mahlzeit); Allerdings liegen die Blutspiegel, die bei der Verabreichung magensaftresistenter Erythromycin-Produkte in Gegenwart von Nahrungsmitteln ermittelt werden, immer noch über den minimalen Hemmkonzentrationen (MHK) der meisten Organismen, für die Erythromycin indiziert ist.
ERWACHSENE
Die übliche Dosis beträgt 250 mg alle 6 Stunden und wird eine Stunde vor den Mahlzeiten eingenommen. Wenn eine zweimal tägliche Dosierung gewünscht wird, beträgt die empfohlene Dosis 500 mg alle 12 Stunden. Je nach Schwere der Infektion kann die Dosierung auf bis zu 4 Gramm pro Tag erhöht werden. Eine zweimal tägliche Dosierung wird nicht empfohlen, wenn Dosen von mehr als 1 Gramm täglich verabreicht werden.
KINDER
Alter, Gewicht und Schwere der Infektion sind wichtige Faktoren bei der Bestimmung der richtigen Dosierung. Die übliche Dosierung beträgt 30 bis 50 mg/kg/Tag in mehreren Dosen. Zur Behandlung schwererer Infektionen kann diese Dosis verdoppelt werden.
Streptokokken-Infektionen
Eine therapeutische Dosierung von oralem Erythromycin sollte mindestens 10 Tage lang verabreicht werden. Zur kontinuierlichen Prophylaxe gegen das Wiederauftreten von Streptokokkeninfektionen bei Personen mit einer rheumatischen Herzerkrankung in der Vorgeschichte beträgt die Dosis 250 mg zweimal täglich.
Primäre Syphilis
30 bis 40 Gramm, verteilt auf mehrere Dosen über einen Zeitraum von 10 bis 15 Tagen.
Darmamebiasis
250 mg viermal täglich für 10 bis 14 Tage für Erwachsene; 30 bis 50 mg/kg/Tag in geteilten Dosen über 10 bis 14 Tage für Kinder.
Legionärskrankheit
Obwohl keine optimalen Dosierungen ermittelt wurden, wurden in den berichteten klinischen Daten die oben empfohlenen Dosierungen verwendet (1 bis 4 Gramm täglich in aufgeteilten Dosen).
Urogenitale Infektionen während der Schwangerschaft durch Chlamydia trachomatis
Obwohl die optimale Dosis und Dauer der Therapie nicht ermittelt wurde, wird als Behandlungsempfehlung 500 mg Erythromycin oral eingenommen, viermal täglich auf nüchternen Magen für mindestens 7 Tage. Bei Frauen, die diese Therapie nicht vertragen, sollte mindestens 14 Tage lang eine verringerte Dosis von 250 mg viermal täglich oral eingenommen werden.
Für Erwachsene mit unkomplizierten Harnröhren-, endozervikalen oder rektalen Infektionen, die durch verursacht werden Chlamydia trachomatis bei denen Tetracycline kontraindiziert sind oder nicht vertragen werden: 500 mg oral, 4-mal täglich für mindestens 7 Tage.
Keuchhusten
Obwohl die optimale Dosierung und Therapiedauer nicht ermittelt wurde, betrugen die in klinischen Studien verwendeten Erythromycin-Dosen 40 bis 50 mg/kg/Tag, verteilt auf 5 bis 14 Tage.
Nicht-Gonokokken-Urethritis durch Ureaplasma urealyticum
Wenn Tetracyclin kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird: 500 mg Erythromycin, oral, viermal täglich für mindestens 7 Tage.
Akute entzündliche Erkrankung des Beckens aufgrund von N-Trippern
500 mg Erythromycin-Lactobionat i.v. zur Injektion, USP alle 6 Stunden für 3 Tage, gefolgt von 250 mg Erythromycin, oral alle sechs Stunden für 7 Tage.
Wie werden Erythromycin-Kapseln geliefert?
Erythromycin-Kapseln mit verzögerter Freisetzung, USP, sind klare und undurchsichtige kastanienbraune Kapseln mit dem Produktcode ER und rosa und gelben Partikeln, die 250 mg Erythromycin enthalten und geliefert werden in:
Flaschen mit 100 Stück (NDC 24338-120-13)
Empfohlene Lagerung
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature]
Vor Feuchtigkeit und übermäßiger Hitze schützen.
Verweise
- Ausschuss für rheumatisches Fieber, Endokarditis und Kawasaki-Krankheit des Council on Cardiocular Disease in the Young, der American Heart Association: Prävention von rheumatischem Fieber. Verkehr. 78(4):1082-1086, Oktober 1988.
- Honein, MA, et al.: Infantile hypertrophe Pylorusstenose nach Pertussis-Prophylaxe mit Erythromycin: eine Fallbesprechung und Kohortenstudie. Die Lanzette 1999;354 (9196): 2101-5.
EDEL-PI-03 Überarbeitet: Oktober 2018
Arbor Pharmaceuticals, LLC
Atlanta, GA 30328
(Nr. 6301)
HAUPTANZEIGEFELD – 250-mg-Flaschenetikett
NDC 24338-120-13
100 Kapseln
ERYTHROMYCIN
Verspätete Veröffentlichung
Kapseln, USP
250 mg
Nur Rx
Laube™
PHARMACEUTICALS, INC.
www.arborpharma.com
| ERYTHROMYCIN Erythromycin-Kapsel, verzögerte Freisetzung |
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| Etikettierer – Arbor Pharmaceuticals, Inc. (781796417) |
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