Fulyzaq-Tabletten
Verschreibungsinformationen für Fulyzaq-Tabletten
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von FULYZAQ erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für an FULYZAQ.
FULYZAQ® (Crofelemer) Retardtabletten zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 2012
Indikationen und Verwendung für Fulyzaq-Tabletten
FULYZAQ ist ein Durchfallmittel zur symptomatischen Linderung von nichtinfektiösem Durchfall bei erwachsenen Patienten mit HIV/AIDS unter antiretroviraler Therapie. (1)
Dosierung und Verabreichung von Fulyzaq-Tabletten
Eine 125-mg-Retardtablette wird zweimal täglich oral eingenommen, mit oder ohne Nahrung. (2)
Darreichungsformen und Stärken
Retardtabletten: 125 mg (3)
Kontraindikationen
Keine (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Schließen Sie infektiöse Ursachen von Durchfall aus, bevor Sie mit der Behandlung mit Crofelemer beginnen. Wenn infektiöse Ätiologien nicht berücksichtigt werden, besteht das Risiko, dass Patienten mit infektiösen Ätiologien keine angemessene Therapie erhalten und sich ihre Erkrankung verschlimmern kann. (5.1)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 3 %) sind Infektionen der oberen Atemwege, Bronchitis, Husten, Blähungen und erhöhter Bilirubinspiegel. (6)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Napo Pharmaceuticals unter 1-844-722-8256 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Verwendung in bestimmten Populationen
- Schwangerschaft: Basierend auf Tierversuchen kann es zu Schädigungen des Fötus kommen. (8.1)
-
Pädiatrische Verwendung: Sicherheit und Wirksamkeit von FULYZAQ wurden nicht festgestellt
bei Patienten unter 18 Jahren festgestellt. (8.4)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 4/2016
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung für Fulyzaq-Tabletten
FULYZAQ ist zur symptomatischen Linderung von nichtinfektiösem Durchfall bei Patienten mit HIV/AIDS unter antiretroviraler Therapie indiziert.
2. Dosierung und Verabreichung von Fulyzaq-Tabletten
Die empfohlene Dosis von FULYZAQ beträgt eine 125-mg-Retardtablette, die zweimal täglich mit oder ohne Nahrung eingenommen wird. FULYZAQ-Tabletten sollten nicht zerdrücken oder kauen. Tabletten sollten im Ganzen geschluckt werden.
3. Darreichungsformen und Stärken
FULYZAQ ist eine weiße, ovale, magensaftresistente 125-mg-Tablette mit verzögerter Wirkstofffreisetzung, die auf einer Seite mit 125SLXP bedruckt ist.
4. Kontraindikationen
Keiner.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Risiken der Behandlung bei Patienten mit infektiösem Durchfall
Wenn infektiöse Ätiologien nicht berücksichtigt werden und die Behandlung mit FULYZAQ auf der Grundlage der Verdachtsdiagnose einer nichtinfektiösen Diarrhoe eingeleitet wird, besteht das Risiko, dass Patienten mit infektiösen Ätiologien nicht die geeigneten Behandlungen erhalten und sich ihre Erkrankung verschlimmern kann. Schließen Sie vor Beginn der Behandlung mit FULYZAQ eine infektiöse Ursache von Durchfall aus. FULYZAQ ist nicht zur Behandlung von infektiösem Durchfall indiziert.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider. Insgesamt 696 HIV-positive Patienten erhielten in drei placebokontrollierten Studien FULYZAQ über einen durchschnittlichen Zeitraum von 78 Tagen. Von der Gesamtpopulation in den drei Studien erhielten 229 Patienten eine Dosis von 125 mg zweimal täglich über eine durchschnittliche Dauer von 141 Tagen, 69 Patienten erhielten eine Dosis von 250 mg zweimal täglich über eine durchschnittliche Dauer von 139 Tagen, 102 Patienten erhielten eine Dosis von 250 mg zweimal täglich über eine durchschnittliche Dauer von 139 Tagen eine Dosis von 250 mg viermal täglich über eine mittlere Dauer von 14 Tagen, 54 Patienten erhielten eine Dosis von 500 mg zweimal täglich über eine mittlere Dauer von 146 Tagen und 242 Patienten erhielten eine Dosis von 500 mg viermal täglich über eine mittlere Dauer von 146 Tagen eine durchschnittliche Dauer von 14 Tagen.
Nebenwirkungen von FULYZAQ, die bei mindestens 2 % der Patienten und häufiger als unter Placebo auftraten, sind in Tabelle 1 aufgeführt.
| Nebenwirkungen | Crofelemer 125 mg BID* N = 229 N (%) |
Placebo N = 274 N (%) |
| Obere Atemwege Infektion |
13 (5,7) | 4 (1,5) |
| Bronchitis | 9 (3,9) | 0 |
| Husten | 8 (3,5) | 3 (1.1) |
| Blähung | 7 (3.1) | 3 (1.1) |
| Erhöhtes Bilirubin | 7 (3.1) | 3 (1.1) |
| Brechreiz | 6 (2,6) | 4 (1,5) |
| Rückenschmerzen | 6 (2,6) | 4 (1,5) |
| Arthralgie | 6 (2,6) | 0 |
| Harnwegsinfekt | 5 (2,2) | 2 (0,7) |
| Nasopharyngitis | 5 (2,2) | 2 (0,7) |
| Schmerzen im Bewegungsapparat | 5 (2,2) | 1 (0,4) |
| Hämorrhoiden | 5 (2,2) | 0 |
| Giardiasis | 5 (2,2) | 0 |
| Angst | 5 (2,2) | 1 (0,4) |
| Erhöhte Alanin-Aminotransferase | 5 (2,2) | 3 (1.1) |
| Blähungen | 5 (2,2) | 1 (0,4) |
| * Zweimal täglich | ||
Nebenwirkungen, die bei 1 % bis 2 % der Patienten auftraten, die eine Tagesdosis von 250 mg FULYZAQ einnahmen, waren Bauchschmerzen, Akne, erhöhte Aspartataminotransferase, erhöhtes konjugiertes Bilirubin, erhöhtes unkonjugiertes Bilirubin im Blut, Verstopfung, Depression, Dermatitis, Schwindel und Mundtrockenheit , Dyspepsie, Gastroenteritis, Herpes Zoster, Nephrolithiasis, Schmerzen in den Extremitäten, Pollakisurie, Eingriffsschmerzen, saisonale Allergie, Sinusitis und verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen.
Bei Patienten, die Dosen von mehr als 250 mg täglich erhielten, waren die Nebenwirkungen ähnlich.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Mögliche Wechselwirkungen mit Arzneimitteln
In vitro Studien haben gezeigt, dass Crofelemer das Potenzial hat, das Cytochrom P450-Isoenzym 3A und die Transporter MRP2 und OATP1A2 in den im Darm erwarteten Konzentrationen zu hemmen. Aufgrund der minimalen Absorption von Crofelemer ist es unwahrscheinlich, dass es die Cytochrom-P450-Isoenzyme 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und CYP3A4 systemisch hemmt [see Clinical Pharmacology (12.3)].
7.2 Nelfinavir, Zidovudin und Lamivudin
Bei der Verabreichung von FULYZAQ kam es in einer Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen nicht zu einer klinisch relevanten Wechselwirkung mit Nelfinavir, Zidovudin oder Lamivudin.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Reproduktionsstudien, die mit Crofelemer an Ratten in oralen Dosen bis zum 177-fachen der empfohlenen Tagesdosis von 4,2 mg/kg für den Menschen durchgeführt wurden, ergaben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus. Bei trächtigen Kaninchen führte Crofelemer in einer oralen Dosis von etwa dem 96-fachen der empfohlenen Tagesdosis von 4,2 mg/kg beim Menschen zu Aborten und Resorptionen der Föten. Es ist jedoch nicht klar, ob diese Effekte mit der beobachteten maternalen Toxizität zusammenhängen. Eine Studie zur prä- und postnatalen Entwicklung, die mit Crofelemer an Ratten in oralen Dosen von bis zum 177-fachen der empfohlenen täglichen Humandosis von 4,2 mg/kg durchgeführt wurde, ergab keine Hinweise auf nachteilige prä- und postnatale Auswirkungen auf die Nachkommen. Es liegen jedoch keine ausreichenden, gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer Rückschlüsse auf die Reaktion des Menschen ermöglichen, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
8.3 Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Crofelemer in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen und bei gestillten Säuglingen Nebenwirkungen durch FULYZAQ auftreten können, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen oder die Einnahme des Arzneimittels unterbrochen werden soll.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von FULYZAQ bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Klinische Studien mit Crofelemer umfassten nicht genügend Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Patienten.
8.6 Anwendung bei Patienten mit niedrigen CD4-Werten und hoher Viruslast
Basierend auf den Ergebnissen in Untergruppen von Patienten, die durch CD4-Zellzahl und HIV-Viruslast definiert sind, werden keine Dosisänderungen in Bezug auf die CD4-Zellzahl und die HIV-Viruslast empfohlen.
Das Sicherheitsprofil von Crofelemer war bei Patienten mit einer CD4-Zellzahl zu Studienbeginn von weniger als 404 Zellen/μl (untere Grenze des Normalbereichs) (N = 388) und bei Patienten mit einer CD4-Zellzahl zu Studienbeginn von mindestens 404 Zellen/μl (N) ähnlich =289)
Das Sicherheitsprofil von Crofelemer war bei Patienten mit einer HIV-Viruslast zu Studienbeginn von weniger als 400 Kopien/ml (N = 412) und bei Patienten mit einer HIV-Viruslast zu Studienbeginn von mindestens 400 Kopien/ml ähnlich
(N = 278).
10. Überdosierung
Es liegen keine Berichte über Erfahrungen mit einer Überdosierung von Crofelemer vor.
11. Beschreibung der Fulyzaq-Tabletten
FULYZAQ (Crofelemer) Retardtabletten sind ein magensaftresistentes Arzneimittel gegen Durchfall zur oralen Verabreichung. Es enthält 125 mg Crofelemer, einen pflanzlichen Wirkstoff, der aus dem roten Latex von gewonnen wird Croton lechleri Müll. Arg. Crofelemer ist eine oligomere Proanthocyanidinmischung, die hauptsächlich aus (+)-Catechin-, (–)-Epicatechin-, (+)-Gallocatechin- und (–)-Epigallocatechin-Monomereinheiten besteht, die in zufälliger Reihenfolge verknüpft sind, wie unten dargestellt. Der durchschnittliche Polymerisationsgrad der Oligomere liegt zwischen 5 und 7,5, bestimmt durch Phloroglucinol-Abbau.
R = H oder OH-Bereich n = 3 bis 5,5
Inaktive Inhaltsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, kolloidales Siliciumdioxid und Magnesiumstearat.
Beschichtungsbestandteile: Ethylacrylat- und Methylacrylat-Copolymerdispersion, Talk, Triethylcitrat und weiße Dispersion, die Xanthangummi, Titandioxid, Propylparaben und Methylparaben enthält.
12. Fulyzaq-Tabletten – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Crofelemer ist ein Inhibitor sowohl des durch zystisches Adenosinmonophosphat (cAMP) stimulierten Chloridionenkanals (Cl¯) des Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) als auch der kalziumaktivierten Cl¯-Kanäle (CaCC) an der Lumenmembran von Enterozyten. Der CFTR-Cl¯-Kanal und CaCC regulieren die Cl¯- und Flüssigkeitssekretion durch Darmepithelzellen. Crofelemer wirkt, indem es die Cl¯-Sekretion blockiert und bei Durchfall einen großen Wasserverlust begleitet, wodurch der Fluss von Cl¯ und Wasser im Magen-Darm-Trakt normalisiert wird.
12.2 Pharmakodynamik
In Übereinstimmung mit dem Wirkungsmechanismus von Crofelemer (d. h. Hemmung von CFTR und CaCC im Magen-Darm-Lumen) deuten die Daten darauf hin, dass die Stuhlchloridkonzentrationen bei Patienten, die vier Tage lang mit FULYZAQ (500 mg viermal täglich) (n=25) behandelt wurden, im Vergleich zu verringert waren Placebo (n=24); Die Stuhlchloridkonzentrationen sanken sowohl bei afroamerikanischen Patienten, die mit FULYZAQ behandelt wurden (n=3), im Vergleich zu Placebo (n=5), als auch bei nicht-afroamerikanischen Patienten, die mit FULYZAQ behandelt wurden (n=22), im Vergleich zu Placebo (n=19).
Bei einer Dosis, die dem Zehnfachen der empfohlenen Höchstdosis entspricht, verlängert Crofelemer das QTc-Intervall nicht in klinisch relevantem Ausmaß.
12.3 Pharmakokinetik
Absorption
Die Resorption von Crofelemer ist nach oraler Gabe bei gesunden Erwachsenen und HIV-positiven Patienten minimal und die Konzentrationen von Crofelemer im Plasma liegen unter dem Quantifizierungsniveau (50 ng/ml). Daher können standardmäßige pharmakokinetische Parameter wie die Fläche unter der Kurve, die maximale Konzentration und die Halbwertszeit nicht geschätzt werden.
Verteilung
Die Verteilung von Crofelemer wurde nicht bestimmt.
Stoffwechsel
In klinischen Studien wurden bei gesunden Probanden oder Patienten keine Metaboliten von Crofelemer identifiziert.
Beseitigung
Der Eliminationsweg beim Menschen wurde nicht identifiziert.
Lebensmitteleffekt
Die Verabreichung von Crofelemer zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit war bei gesunden Probanden nicht mit einem Anstieg der systemischen Exposition von Crofelemer verbunden. In der klinischen Studie wurde eine Einzeldosis von 500 mg Crofelemer eine halbe Stunde vor dem Morgen- und Abendessen verabreicht. Daher kann Crofelemer mit oder ohne Mahlzeit verabreicht werden.
Wechselwirkungen zwischen Medikamenten
Die Ergebnisse einer Crossover-Studie mit gesunden Probanden zeigten, dass Crofelemer 500 mg, verabreicht viermal täglich über fünf Tage, keinen Einfluss auf die Exposition von Zidovudin und Nelfinavir hatte, wenn es als Einzeldosis verabreicht wurde. In derselben Studie wurde auch ein Rückgang der Lamivudin-Exposition um 20 % beobachtet, der jedoch nicht als klinisch relevant angesehen wurde.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das karzinogene Potenzial von Crofelemer zu bewerten.
Mutagenese
Crofelemer war im bakteriellen Rückmutationstest, im Chromosomenaberrationstest und im Rattenknochenmark-Mikronukleus-Test negativ.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Crofelemer hatte bei oralen Dosen von bis zu 738 mg/kg/Tag (177-fache der empfohlenen menschlichen Tagesdosis von 4,2 mg/kg) keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Fortpflanzungsleistung männlicher und weiblicher Ratten.
14. Klinische Studien
Die Wirksamkeit von FULYZAQ 125 mg Retardtabletten zweimal täglich wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten (einen Monat) und placebofreien (fünf Monate) multizentrischen Studie untersucht. An der Studie nahmen 374 HIV-positive Patienten teil, die eine stabile antiretrovirale Therapie (ART) erhielten und seit einem Monat oder länger an Durchfall litten. Als Durchfall wurde definiert, dass entweder anhaltend weicher Stuhl trotz regelmäßiger Einnahme von Medikamenten gegen Durchfall (z. B. Loperamid, Diphenoxylat und Wismutsubsalicylat) vorhanden war oder ein oder mehrere wässrige Stuhlgänge pro Tag ohne regelmäßige Einnahme von ADM auftraten.
Patienten wurden ausgeschlossen, wenn bei ihnen eine positive Magen-Darm-Biopsie, eine Magen-Darm-Kultur oder ein Stuhltest auf mehrere Bakterien (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Mycobacterium), Bakterientoxin (Clostridium difficile), Eizellen und Parasiten (Giardia, Entamoeba, Isospora, Cyclospora, Cryptosporidium, Microsporidium) oder Viren (Cytomegalovirus). Patienten wurden auch ausgeschlossen, wenn in der Vorgeschichte Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Zöliakie-Sprue (Gluten-Enteropathie), chronische Pankreatitis, Malabsorption oder eine andere mit Durchfall verbundene Magen-Darm-Erkrankung auftrat.
Die Studie hatte ein zweistufiges adaptives Design. In beiden Phasen erhielten die Patienten 10 Tage lang ein Placebo (Screening-Zeitraum), gefolgt von einer Randomisierung auf Crofelemer oder Placebo für 31 Behandlungstage (Doppelblind-Zeitraum). Nur Patienten mit einem oder mehreren wässrigen Stuhlgängen pro Tag an mindestens 5 der letzten 7 Tage im Screening-Zeitraum wurden in den Doppelblindzeitraum randomisiert. In jeder Phase wurden die Patienten separat aufgenommen. Die Dosis für die zweite Stufe wurde auf der Grundlage einer Zwischenanalyse der Daten der ersten Stufe ausgewählt. In der ersten Phase wurden die Patienten im Verhältnis 1:1:1:1 randomisiert einer von drei Crofelemer-Dosierungsschemata (125, 250 oder 500 mg zweimal täglich) oder Placebo zugeteilt. In der zweiten Phase wurden die Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert einer Behandlung mit Crofelemer 125 mg zweimal täglich oder Placebo zugeteilt. Die Wirksamkeitsanalyse basierte auf den Ergebnissen des doppelblinden Teils beider Phasen.
Auf jede Studienphase folgte außerdem ein fünfmonatiger Zeitraum (placebofreier Zeitraum), der auf den Doppelblindzeitraum folgte. Patienten, die mit Crofelemer behandelt wurden, setzten die gleiche Dosis in der placebofreien Zeit fort. In der ersten Phase wurden Patienten, die Placebo erhielten, im Verhältnis 1:1:1 in der placebofreien Phase erneut auf eines der drei Crofelemer-Dosierungsschemata (125, 250 oder 500 mg zweimal täglich) randomisiert. In der zweiten Phase wurden Patienten, die Placebo erhielten, in der placebofreien Zeit zweimal täglich mit 125 mg Crofelemer behandelt.
Die mittlere Zeit seit der HIV-Diagnose betrug 12 Jahre. Der Anteil der Patienten mit einer CD4-Zellzahl von weniger als 404 betrug 39 %. Der Prozentsatz der Patienten mit einer HIV-Viruslast größer oder gleich 1000, 400 bis 999 und weniger als 400 HIV-Kopien/ml betrug 7 %, 3 % bzw. 9 %; der Rest hatte eine Viruslast, die nicht nachweisbar war. Die mittlere Zeit seit Beginn der Diarrhoe betrug 4 Jahre. Die mittlere Anzahl der täglichen wässrigen Stuhlgänge betrug 2,5 pro Tag.
Die meisten Patienten waren männlich (85 %). Der Prozentsatz der Patienten, die kaukasischer Abstammung waren, betrug 46 %; Der Anteil der Patienten, die Afroamerikaner waren, betrug 32 %. Das Durchschnittsalter betrug 45 Jahre mit einer Spanne von 21 bis 68 Jahren.
Im doppelblinden Zeitraum der Studie erhielten 136 Patienten zweimal täglich 125 mg Crofelemer, 54 Patienten zweimal täglich 250 mg, 47 Patienten zweimal täglich 500 mg und 138 Patienten erhielten Placebo. Der Prozentsatz der Patienten, die die Doppelblindphase abgeschlossen haben, betrug 92 %, 100 %, 85 % bzw. 94 % im 125-mg-, 250-mg-, 500-mg- bzw. Placebo-Arm.
Die meisten Patienten erhielten während der Doppelblindphase gleichzeitig Proteaseinhibitoren (PI) (Tabelle 2). Die am häufigsten verwendeten ARTs in jeder Gruppe waren Tenofovir/Emtricitabin, Ritonavir und Lopinavir/Ritonavir.
| 125 mg BID (N = 136) N (%) |
250 mg BID (N = 54) N (%) |
500 mg BID (N = 46) N (%) |
Placebo-Gebot N = 138 N (%) |
|
| Irgendeine KUNST | 135 (99) | 53 (98) | 45 (98) | 134 (97) |
| Irgendein Privatdetektiv | 87 (64) | 41 (76) | 33 (72) | 97 (70) |
| Tenofovir/Emtricitabin | 45 (33) | 22 (41) | 16 (35) | 52 (38) |
| Ritonavir | 46 (34) | 18 (33) | 15 (33) | 49 (36) |
| Lopinavir/Ritonavir | 30 (22) | 21 (39) | 15 (33) | 40 (29) |
| Efavirenz/Tenofovir/Emtricitabin | 30 (22) | 7 (13) | 7 (15) | 21 (15) |
| Tenofovirdisoproxilfumarat | 18 (13) | 8 (15) | 5 (11) | 14 (10) |
| Atazanavirsulfat | 19 (14) | 3 (6) | 6 (13) | 22 (16) |
| Abacavir mit Lamivudin | 17 (13) | 5 (9) | 5 (11) | 18 (13) |
| Darunavir | 19 (14) | 4 (7) | 4 (9) | 14 (10) |
| Raltegravir | 16 (12) | 4 (7) | 5 (11) | 11 (8) |
| Valaciclovirhydrochlorid | 12 (9) | 8 (15) | 5 (11) | 16 (12) |
| Fosamprenavir | 12 (9) | 6 (11) | 4 (9) | 13 (9) |
| Zidovudin mit Lamivudin | 12 (9) | 3 (6) | 3 (7) | 15 (11) |
| Lamivudin | 7 (5) | 6 (11) | 4 (9) | 6 (4) |
| Nevirapin | 8 (6) | 6 (11) | 3 (7) | 9 (7) |
| Atazanavir | 5 (4) | 6 (11) | 2 (4) | 2 (1) |
Abkürzungen: ART = antiretrovirale Therapie; PI = Proteaseinhibitor; BID = zweimal täglich.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der Anteil der Patienten mit einem klinischen Ansprechen, definiert als weniger als oder gleich 2 wässrige Stuhlgänge pro Woche während mindestens 2 der 4 Wochen der placebokontrollierten Phase. Patienten, die gleichzeitig ADMs oder Opiate erhielten, wurden als klinische Non-Responder gezählt.
Ein signifikant größerer Anteil der Patienten in der Gruppe mit 125 mg Crofelemer zweimal täglich zeigte ein klinisches Ansprechen im Vergleich zu Patienten in der Placebogruppe (17,6 % vs. 8,0 %, einseitiger p < 0,01).
In der randomisierten klinischen Studie wurden bei der Untersuchung der Dauer des Durchfalls, der Ausgangszahl der täglichen wässrigen Stuhlgänge, der Verwendung von Proteaseinhibitoren, der CD4-Zellzahl und der Altersuntergruppen keine Unterschiede in der Konsistenz der Crofelemer-Behandlungswirkung zwischen diesen Untergruppen festgestellt. Es gab zu wenige weibliche Probanden und Probanden mit einer HIV-Viruslast > 400 Kopien/ml, um die Wirkungsunterschiede in diesen Populationen angemessen beurteilen zu können. Zwischen den ethnischen Untergruppen gab es mit Ausnahme der Untergruppe der Afroamerikaner keine Unterschiede in der Konsistenz der Crofelemer-Behandlungswirkung; Crofelemer war bei Afroamerikanern weniger wirksam als bei Nicht-Afroamerikanern.
Obwohl sich die CD4-Zellzahl und die HIV-Viruslast während des einmonatigen placebokontrollierten Zeitraums offenbar nicht veränderten, ist die klinische Bedeutung dieses Befundes aufgrund der kurzen Dauer des placebokontrollierten Zeitraums unbekannt.
Von den 24 klinischen Ansprechern auf Crofelemer (125 mg zweimal täglich) traten 22 in die placebofreie Phase ein; 16 antworteten am Ende des dritten Monats und 14 antworteten am Ende des fünften Monats.
16. Wie werden Fulyzaq-Tabletten geliefert?
Crofelemer-Retardtabletten, 125 mg, sind weiße, ovale, magensaftresistente Tabletten, die auf einer Seite mit 125SLXP bedruckt sind. Sie sind in folgender Packungsgröße erhältlich:
Flaschen mit 60 Stück: NDC 70564-802-02
Bei 20°C-25°C (68°F-77°F) lagern; Ausflüge sind zwischen 15°C und 30°C (59°F und 86°F) erlaubt. Siehe USP-gesteuerte Raumtemperatur.
17. Informationen zur Patientenberatung
- Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass FULYZAQ-Tabletten unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden können.
- Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass FULYZAQ-Tabletten nicht zerkleinert oder gekaut werden dürfen. Tabletten sollten im Ganzen geschluckt werden.
Der pflanzliche Wirkstoff FULYZAQ wird daraus gewonnen Croton lechleri (der botanische Rohstoff), der in Südamerika wild geerntet wird.
Nur Rx
Hergestellt von Patheon, Inc. für
Napo Pharmaceuticals, Inc., San Francisco, CA 94105
Urheberrecht © Napo Pharmaceuticals, Inc.
US-Patente Nr. 7.341.744 und 7.323.195.
NP-267-1 04/16
70032683
HAUPTANZEIGEFELD
NDC 70564-802-02
Fulyzaq (Crofelemer)
125 mg
60 Tabletten
Nur Rx
| FULYZAQ Crofelemer-Tablette, beschichtet |
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| Etikettierer – Napo Pharmaceuticals, Inc. (170787530) |