Galantamin-Lösung zum Einnehmen
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von GALANTAMIN ORAL SOLUTION erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für GALANTAMIN LÖSUNG ZUM EINNEHMEN an.
GALANTAMIN-Lösung zum Einnehmen
Erste US-Zulassung: 2001
Indikationen und Verwendung für Galantamin-Lösung zum Einnehmen
Galantamin ist ein Cholinesterasehemmer, der zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer Demenz vom Alzheimer-Typ indiziert ist. (1)
Dosierung und Verabreichung der Galantamin-Lösung zum Einnehmen
• Galantamin-Lösung zum Einnehmen: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 4 mg (1 ml) zweimal täglich; Erhöhen Sie die Dosis nach mindestens 4 Wochen zweimal täglich auf die anfängliche Erhaltungsdosis von 8 mg (2 ml). Basierend auf dem klinischen Nutzen und der Verträglichkeit kann die Dosierung nach mindestens 4 Wochen bei 8 mg (2 ml) zweimal täglich auf 12 mg (3 ml) zweimal täglich erhöht werden. (2.2) • Zu den Mahlzeiten einnehmen; Achten Sie während der Behandlung auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr. (2.2) • Leberfunktionsstörung: sollte bei mittelschwerer Leberfunktionsstörung 16 mg (4 ml)/Tag nicht überschreiten; Nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung anwenden. (2.3) • Nierenfunktionsstörung: sollte 16 mg (4 ml)/Tag für eine Kreatinin-Clearance von 9 ml bis 59 ml/min nicht überschreiten; Nicht anwenden bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 9 ml/min. (2.4)
Darreichungsformen und Stärken
Lösung zum Einnehmen – 4 mg/ml (3)
Kontraindikationen
Bekannte Überempfindlichkeit gegen Galantaminhydrobromid oder einen der sonstigen Bestandteile. (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Schwerwiegende Hautreaktionen: Beim ersten Auftreten eines Hautausschlags absetzen. (5.1) • Bei allen Patienten sollte davon ausgegangen werden, dass sie aufgrund der vagotonischen Wirkung auf die Sinus- und Atrioventrikularknoten einem Risiko für unerwünschte Auswirkungen auf die Herzleitung, einschließlich Bradykardie und AV-Block, ausgesetzt sind. (5.3) • Aktive oder okkulte gastrointestinale Blutungen: Überwachen Sie, insbesondere solche mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Geschwüren. (5.4) • Cholinomimetika können eine Obstruktion des Blasenausflusses verursachen. (5.5) • Bei Patienten mit schwerem Asthma oder obstruktiver Lungenerkrankung in der Vorgeschichte auf unerwünschte Ereignisse im Bereich der Atemwege achten. (5.7)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥5 %) waren Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Schwindel, Kopfschmerzen und verminderter Appetit. (6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Hikma Pharmaceuticals USA Inc. unter 1-800-962-8364 oder bei der FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Mögliche Beeinträchtigung der Wirkung von Anticholinergika. (7.1) • Bei gleichzeitiger Gabe von Succinylcholin, anderen Cholinesterasehemmern, ähnlichen neuromuskulären Blockern oder cholinergen Agonisten ist ein synergistischer Effekt zu erwarten. (7.2)
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft: Tierversuchen zufolge kann es zu Schädigungen des Fötus kommen. (8.1)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 10/2023
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung der Galantamin-Lösung zum Einnehmen
Galantamin ist zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer Demenz vom Alzheimer-Typ indiziert.
2. Dosierung und Verabreichung der Galantamin-Lösung zum Einnehmen
2.2 Galantamin-Lösung zum Einnehmen
Die Dosierung von Galantamin-Tabletten, die sich in kontrollierten klinischen Studien als wirksam erwiesen hat, beträgt 16 mg bis 32 mg/Tag, verabreicht als zweimal tägliche Dosierung. Da die Dosierung von 32 mg/Tag weniger gut verträglich ist als niedrigere Dosierungen und keine erhöhte Wirksamkeit bietet, beträgt der empfohlene Dosierungsbereich 16 mg bis 24 mg/Tag bei zweimal täglicher Gabe. Die Dosierung von 24 mg/Tag erbrachte keinen statistisch signifikant größeren klinischen Nutzen als 16 mg/Tag. Es ist jedoch möglich, dass eine Tagesdosis von 24 mg Galantamin für einige Patienten einen zusätzlichen Nutzen bringt.
Die empfohlene Anfangsdosis der oralen Galantaminlösung beträgt 4 mg (1 ml) zweimal täglich (8 mg (2 ml)/Tag). Die Dosierung sollte nach mindestens 4 Wochen auf die anfängliche Erhaltungsdosis von 8 mg (2 ml) zweimal täglich (16 mg (4 ml)/Tag) erhöht werden. Eine weitere Erhöhung auf 12 mg (3 ml) zweimal täglich (24 mg (6 ml)/Tag) sollte nach mindestens 4 Wochen bei 8 mg (2 ml) zweimal täglich (16 mg (4 ml)/Tag) versucht werden. Tag).
Dosiserhöhungen sollten auf der Beurteilung des klinischen Nutzens und der Verträglichkeit der vorherigen Dosis basieren.
Galantamin Lösung zum Einnehmen sollte zweimal täglich, vorzugsweise zu den Morgen- und Abendmahlzeiten, eingenommen werden.
Patienten und Pflegepersonal sollten darauf hingewiesen werden, während der Behandlung auf eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme zu achten. Wenn die Therapie länger als drei Tage unterbrochen wurde, sollte der Patient wieder mit der niedrigsten Dosierung beginnen und die Dosierung auf die aktuelle Dosis steigern.
Das abrupte Absetzen von Galantamin bei Patienten, die Dosierungen im wirksamen Bereich erhalten hatten, war im Vergleich zu Patienten, die weiterhin die gleichen Dosierungen dieses Arzneimittels erhielten, nicht mit einer erhöhten Häufigkeit unerwünschter Ereignisse verbunden. Die positiven Wirkungen von Galantamin gehen jedoch verloren, wenn das Medikament abgesetzt wird.
2.3 Dosierung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 7 bis 9) sollte die Dosierung im Allgemeinen 16 mg (4 ml)/Tag nicht überschreiten. Die Anwendung von Galantamin bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 10 bis 15) wird nicht empfohlen [see Clinical Pharmacology (12.3)].
2.4 Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 9 ml bis 59 ml/min sollte die Dosierung im Allgemeinen 16 mg (4 ml)/Tag nicht überschreiten. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 9 ml/min wird die Anwendung von Galantamin nicht empfohlen [see Clinical Pharmacology (12.3)].
3. Darreichungsformen und Stärken
Galantamin Oral Solution USP, 4 mg/ml ist eine klare, farblose bis blassgelbe Lösung, die in 100-ml-Flaschen mit einer kalibrierten (in Milliliter) Spritze geliefert wird. Das minimale kalibrierte Volumen beträgt 0,5 ml, während das maximale kalibrierte Volumen 5 ml beträgt.
4. Kontraindikationen
Galantamin ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Galantaminhydrobromid oder einen der in der Formulierung verwendeten Hilfsstoffe kontraindiziert.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Schwerwiegende Hautreaktionen
Bei Patienten, die Galantamin erhielten, wurde über schwerwiegende Hautreaktionen (Stevens-Johnson-Syndrom und akute generalisierte exanthematische Pustulose) berichtet. Informieren Sie Patienten und Betreuer darüber, dass die Anwendung von Galantamin beim ersten Auftreten eines Hautausschlags abgebrochen werden sollte, es sei denn, der Ausschlag ist eindeutig nicht arzneimittelbedingt. Wenn Anzeichen oder Symptome auf eine schwerwiegende Hautreaktion hinweisen, sollte die Einnahme dieses Arzneimittels nicht wieder aufgenommen und eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden.
5.2 Anästhesie
Galantamin verstärkt als Cholinesterasehemmer wahrscheinlich die neuromuskulären Blockierungseffekte von Succinylcholin-Typ- und ähnlichen neuromuskulären Blockierungsmitteln während der Narkose.
5.3 Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Aufgrund ihrer pharmakologischen Wirkung haben Cholinesterasehemmer vagotonische Wirkungen auf die Sinus- und Atrioventrikularknoten und führen zu Bradykardie und AV-Block. Bradykardie und alle Arten von Herzblockaden wurden sowohl bei Patienten mit als auch ohne bekannte zugrunde liegende Herzleitungsstörungen berichtet [see Adverse Reactions(6.1, 6.2)]. Daher sollte davon ausgegangen werden, dass bei allen Patienten das Risiko einer Beeinträchtigung der Herzleitung besteht.
Patienten, die mit Galantamin bis zu 24 mg/Tag unter Verwendung des empfohlenen Dosierungsschemas behandelt wurden, zeigten einen dosisabhängigen Anstieg des Synkopenrisikos (Placebo 0,7 %). [2/286]; 4 mg zweimal täglich 0,4 % [3/692]; 8 mg zweimal täglich 1,3 % [7/552]; 12 mg zweimal täglich 2,2 % [6/273]).
5.4 Magen-Darm-Beschwerden
Es ist zu erwarten, dass Cholinomimetika aufgrund ihrer primären Wirkung die Magensäuresekretion aufgrund einer erhöhten cholinergen Aktivität erhöhen. Daher sollten Patienten engmaschig auf Symptome einer aktiven oder okkulten gastrointestinalen Blutung überwacht werden, insbesondere bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Geschwüren, z. B. bei Patienten mit einer Geschwürerkrankung in der Vorgeschichte oder bei Patienten, die gleichzeitig nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) einnehmen. Klinische Studien mit Galantamin haben im Vergleich zu Placebo keinen Anstieg der Inzidenz von Magengeschwüren oder Magen-Darm-Blutungen gezeigt.
Als vorhersehbare Folge seiner pharmakologischen Eigenschaften hat sich gezeigt, dass Galantamin Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Anorexie und Gewichtsverlust hervorruft. Während der Therapie sollte das Gewicht des Patienten überwacht werden.
5.5 Urogenitalerkrankungen
Obwohl dies in klinischen Studien mit Galantamin nicht beobachtet wurde, können Cholinomimetika eine Obstruktion des Blasenausflusses verursachen.
5.6 Neurologische Erkrankungen
Anfälle:
Es wird angenommen, dass Cholinesterasehemmer ein gewisses Potenzial haben, generalisierte Krämpfe auszulösen [see Adverse Reactions (6.2)]. Anfallsaktivität kann auch eine Manifestation der Alzheimer-Krankheit sein. Patienten mit Alzheimer-Krankheit sollten während der Einnahme von Galantamin engmaschig auf Anfälle überwacht werden.
5.7 Lungenerkrankungen
Aufgrund seiner cholinomimetischen Wirkung sollte Galantamin Patienten mit schwerem Asthma oder obstruktiver Lungenerkrankung in der Vorgeschichte mit Vorsicht verschrieben werden. Die Atemfunktion sollte engmaschig auf das Auftreten von Atemwegsschäden überwacht werden.
5.8 Todesfälle bei Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI)
In zwei randomisierten, placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von 2 Jahren bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) starben insgesamt 13 Patienten unter Galantamin (n = 1026) und 1 Patient unter Placebo (n = 1022). Die Todesfälle waren auf verschiedene Ursachen zurückzuführen, die bei einer älteren Bevölkerung zu erwarten waren; Etwa die Hälfte der Galantamin-Todesfälle schien auf verschiedene vaskuläre Ursachen zurückzuführen zu sein (Myokardinfarkt, Schlaganfall und plötzlicher Tod).
Obwohl der Unterschied in der Mortalität zwischen den mit Galantamin und Placebo behandelten Gruppen in diesen beiden Studien signifikant war, weichen die Ergebnisse stark von denen anderer Studien zu Galantamin ab. Insbesondere war in diesen beiden MCI-Studien die Sterblichkeitsrate bei den mit Placebo behandelten Patienten deutlich niedriger als die Rate bei mit Placebo behandelten Patienten in Studien mit Galantamin bei Alzheimer oder anderen Demenzerkrankungen (0,7 pro 1000 Personenjahre im Vergleich zu 22 bis 61 pro Jahr). 1000 Personenjahre). Obwohl die Sterblichkeitsrate bei den mit Galantamin behandelten MCI-Patienten ebenfalls niedriger war als die, die bei mit Galantamin behandelten Patienten in Alzheimer- und anderen Demenzstudien beobachtet wurde (10,2 pro 1000 Personenjahre im Vergleich zu 23 bis 31 pro 1000 Personenjahre), ist die relative Der Unterschied war viel geringer. Als die Studien zur Alzheimer-Krankheit und anderen Demenzstudien zusammengefasst wurden (n=6000), übertraf die Sterblichkeitsrate in der Placebo-Gruppe zahlenmäßig die in der Galantamin-Gruppe. Darüber hinaus starben in den MCI-Studien keine Patienten in der Placebogruppe nach 6 Monaten, was in dieser Population ein höchst unerwarteter Befund ist.
Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung weisen isolierte Gedächtnisstörungen auf, die größer sind als für ihr Alter und ihre Ausbildung zu erwarten, erfüllen jedoch nicht die aktuellen Diagnosekriterien für die Alzheimer-Krankheit.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Schwerwiegende Nebenwirkungen werden in den folgenden Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher besprochen:
• Schwerwiegende Hautreaktionen [see Warnings and Precautions (5.1)]
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen [see Warnings and Precautions (5.3)]
• Magen-Darm-Beschwerden [see Warnings and Precautions (5.4)]
• Urogenitalerkrankungen [see Warnings and Precautions (5.5)]
• Neurologische Erkrankungen [see Warnings and Precautions (5.6)]
• Lungenerkrankungen [see Warnings and Precautions (5.7)]
• Todesfälle bei Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) [see Warnings and Precautions (5.8)]
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die häufigsten Nebenwirkungen bei mit Galantamin behandelten Patienten aus doppelblinden klinischen Studien (≥ 5 %) waren Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Schwindel, Kopfschmerzen und verminderter Appetit.
Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen (≥ 1 %) bei mit Galantamin behandelten Patienten aus doppelblinden klinischen Studien waren Übelkeit (6,2 %), Erbrechen (3,3 %), verminderter Appetit (1,5 %) und Schwindel (1,3 %). .
Die Sicherheit der Kapselformulierungen mit verlängerter Wirkstofffreisetzung und der Tablettenformulierung mit sofortiger Wirkstofffreisetzung von Galantamin wurde bei 3.956 mit Galantamin behandelten Patienten, die an 8 placebokontrollierten klinischen Studien teilnahmen, und bei 1.454 Probanden in 5 offenen klinischen Studien mit leichter bis mittelschwerer Demenz untersucht Alzheimer-Typ. In klinischen Studien war das Sicherheitsprofil der einmal täglichen Behandlung mit Galantamin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung in Häufigkeit und Art dem von Tabletten ähnlich. Die in diesem Abschnitt präsentierten Informationen wurden aus gepoolten Doppelblindstudien und gepoolten Open-Label-Daten abgeleitet.
Häufig beobachtete Nebenwirkungen in doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien:
Tabelle 1 listet die Nebenwirkungen auf, die bei ≥ 1 % der mit Galantamin behandelten Patienten in 8 placebokontrollierten, doppelblinden klinischen Studien berichtet wurden.
Tabelle 1: Nebenwirkungen, die von ≥ 1 % der mit Galantamin behandelten Patienten in gepoolten, placebokontrollierten, doppelblinden klinischen Studien gemeldet wurden
|
System-/Orgelklasse |
Galantamin |
Placebo |
|
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen |
||
|
Verminderter Appetit |
7.4 |
2.1 |
|
Psychische Störungen |
||
|
Depression |
3.6 |
2.3 |
|
Störungen des Nervensystems |
||
|
Kopfschmerzen |
7.1 |
5.5 |
|
Schwindel |
7.5 |
3.4 |
|
Tremor |
1.6 |
0,7 |
|
Schläfrigkeit |
1.5 |
0,8 |
|
Synkope |
1.4 |
0,6 |
|
Lethargie |
1.3 |
0,4 |
|
Herzerkrankungen |
||
|
Bradykardie |
1,0 |
0,3 |
|
Gastrointestinale Störungen |
||
|
Brechreiz |
20.7 |
5.5 |
|
Erbrechen |
10.5 |
2.3 |
|
Durchfall |
7.4 |
4.9 |
|
Bauchschmerzen |
2.1 |
0,7 |
|
Bauchschmerzen |
3.8 |
2,0 |
|
Dyspepsie |
1.5 |
1,0 |
|
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes |
||
|
Muskelkrämpfe |
1.2 |
0,5 |
|
Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort |
||
|
Ermüdung |
3.5 |
1.8 |
|
Asthenie |
2,0 |
1.5 |
|
Unwohlsein |
1.1 |
0,5 |
|
Untersuchungen |
||
|
Verringertes Gewicht |
4.7 |
1.5 |
|
Verletzungen, Vergiftungen und verfahrensbedingte Komplikationen |
||
|
Fallen |
3.9 |
3,0 |
|
Platzwunde |
1.1 |
0,5 |
Die meisten dieser Nebenwirkungen traten während der Dosissteigerungsphase auf. Bei den Patienten, bei denen die häufigste Nebenwirkung, Übelkeit, auftrat, betrug die mittlere Dauer der Übelkeit 5 bis 7 Tage.
Andere in klinischen Studien mit Galantamin beobachtete Nebenwirkungen:
Die folgenden Nebenwirkungen traten bei <1 % aller mit Galantamin behandelten Patienten (n = 3956) in den oben genannten doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studiendatensätzen auf. Darüber hinaus sind im Folgenden auch alle Nebenwirkungen aufgeführt, die bei Patienten (n = 1454), die an offenen Studien teilnahmen, in beliebiger Häufigkeit gemeldet wurden. Die in Tabelle 1 oben aufgeführten Nebenwirkungen wurden im Folgenden nicht aufgeführt:
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Dehydrierung
Störungen des Nervensystems: Dysgeusie, Hypersomnie, Parästhesie
Augenerkrankungen: Verschwommene Sicht
Herzerkrankungen: AV-Block ersten Grades, Herzklopfen, Sinusbradykardie, supraventrikuläre Extrasystolen
Gefäßerkrankungen: Hitzegefühl, Hypotonie
Gastrointestinale Störungen: Würgen
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Hyperhidrose
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskelschwäche
Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungen:
In den 8 placebokontrollierten Studien mit Erwachsenen brachen 418 (10,6 %) der mit Galantamin behandelten Patienten (n = 3956) und 56 (2,2 %) der mit Placebo behandelten Patienten (n = 2546) die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab. Zu den Ereignissen mit einer Inzidenz von ≥ 0,5 % bei den mit Galantamin behandelten Patienten gehörten Übelkeit (245, 6,2 %), Erbrechen (129, 3,3 %), verminderter Appetit (60, 1,5 %), Schwindel (50, 1,3 %), Durchfall (31, 0,8 %), Kopfschmerzen (29, 0,7 %) und Gewichtsabnahme (26, 0,7 %). Das einzige Ereignis mit einer Inzidenz von ≥ 0,5 % bei Placebo-Patienten war Übelkeit (17, 0,7 %).
In den 5 offenen Studien brachen 103 (7,1 %) Patienten (n=1454) die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab. Zu den Ereignissen mit einer Inzidenz von ≥ 0,5 % gehörten Übelkeit (43, 3,0 %), Erbrechen (23, 1,6 %), verminderter Appetit (13, 0,9 %), Kopfschmerzen (12, 0,8 %), Gewichtsabnahme (9, 0,6 %). ), Schwindel (8, 0,6 %) und Durchfall (7, 0,5 %).
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Galantamin nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen:
Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit
Psychische Störungen: Halluzinationen
Störungen des Nervensystems: Anfälle
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths: Tinnitus
Herzerkrankungen: Vollständiger atrioventrikulärer Block
Gefäßerkrankungen: Hypertonie
Hepatobiliäre Störungen: Hepatitis, erhöhte Leberenzyme
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Stevens-Johnson-Syndrom, akute generalisierte exanthematische Pustulose, Erythema multiforme
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Anwendung mit Anticholinergika
Galantamin kann die Wirkung von Anticholinergika beeinträchtigen [see Clinical Pharmacology (12.3)].
7.2 Verwendung mit Cholinomimetika und anderen Cholinesterasehemmern
Ein synergistischer Effekt wird erwartet, wenn Cholinesterasehemmer gleichzeitig mit Succinylcholin, anderen Cholinesterasehemmern, ähnlichen neuromuskulären Blockern oder cholinergen Agonisten wie Bethanechol verabreicht werden [see Clinical Pharmacology (12.3)].
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. In an Tieren durchgeführten Studien führte die Verabreichung von Galantamin während der Schwangerschaft zu Entwicklungstoxizität (erhöhtes Auftreten morphologischer Anomalien und vermindertes Wachstum der Nachkommen), wenn die Dosen den klinisch verwendeten Dosen ähnelten oder höher waren. Galantamin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Bei Ratten erfolgt die Verabreichung von Galantamin (orale Dosen von 2 mg, 8 mg oder 16 mg/kg/Tag) ab dem 14. Tag (Weibchen) bzw. 60. Tag (Männchen) vor der Paarung und bei Weibchen über die gesamte Organogeneseperiode hinweg. führte bei den beiden höchsten Dosierungen zu einer erhöhten Inzidenz fetaler Skelettveränderungen. Die wirkungslose Dosis für embryofetale Entwicklungstoxizität bei Ratten (2 mg/kg/Tag) entspricht ungefähr der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD von 24 mg/Tag) auf einer Körperoberfläche (mg/m).2) Basis. Wenn trächtigen Kaninchen während der gesamten Organogenesezeit Galantamin (orale Dosen von 4 mg, 12 mg, 28 mg oder 48 mg/kg/Tag) verabreicht wurde, wurde bei der höchsten Dosis ein geringfügiger Anstieg fetaler viszeraler Missbildungen und Skelettveränderungen beobachtet. Die wirkungslose Dosis für embryofetale Entwicklungstoxizität bei Kaninchen (28 mg/kg/Tag) beträgt etwa das 20-fache der MRHD bei einer mg/m2 Basis. In einer Studie, in der trächtigen Ratten vom Beginn der Organogenese bis zum 21. Tag nach der Geburt eine orale Gabe von Galantamin (2 mg, 8 mg oder 16 mg/kg/Tag) verabreicht wurde, verringerte sich das Gewicht der Jungtiere bei der Geburt und während der Laktationsperiode in den beiden höchsten Dosierungen. Die wirkungslose Dosis für prä- und postnatale Entwicklungstoxizität bei Ratten (2 mg/kg/Tag) entspricht ungefähr der MRHD bei einem mg/m2 Basis.
8.3 Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau Galantamin verabreicht wird.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Acht doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studien und fünf offene Studien mit insgesamt 6519 Patienten haben Galantamin bei der Behandlung von leichter bis mittelschwerer Demenz vom Alzheimer-Typ untersucht [see Adverse Reactions (6.1) and Clinical Studies (14)]. Das Durchschnittsalter der an diesen klinischen Studien teilnehmenden Patienten betrug 75 Jahre; 78 % dieser Patienten waren zwischen 65 und 84 Jahre alt, und 10 % der Patienten waren 85 Jahre oder älter.
8.6 Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung wird eine Dosisanpassung empfohlen. Die Anwendung von Galantamin bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird nicht empfohlen [see Dosage and Administration (2.3) and Clinical Pharmacology (12.3)].
8.7 Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 9 ml bis 59 ml/min wird eine Dosisanpassung empfohlen. Die Anwendung von Galantamin bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 9 ml/min wird nicht empfohlen [see Dosage and Administration (2.4) and Clinical Pharmacology (12.3)].
10. Überdosierung
Da sich die Strategien zur Behandlung einer Überdosierung ständig weiterentwickeln, ist es ratsam, sich an eine Giftnotrufzentrale zu wenden, um die neuesten Empfehlungen für die Behandlung einer Überdosierung eines Arzneimittels einzuholen.
Wie in jedem Fall einer Überdosierung sollten allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Es wird erwartet, dass die Anzeichen und Symptome einer signifikanten Überdosierung von Galantamin denen einer Überdosierung anderer Cholinomimetika ähneln. Diese Effekte betreffen im Allgemeinen das Zentralnervensystem, das parasympathische Nervensystem und die neuromuskuläre Verbindung. Zusätzlich zu Muskelschwäche oder Faszikulationen können einige oder alle der folgenden Anzeichen einer cholinergen Krise auftreten: starke Übelkeit, Erbrechen, Magen-Darm-Krämpfe, Speichelfluss, Tränenfluss, Wasserlassen, Stuhlgang, Schwitzen, Bradykardie, Hypotonie, Atemdepression, Kollaps und Krämpfe. Eine zunehmende Muskelschwäche ist möglich und kann bei Beteiligung der Atemmuskulatur zum Tod führen.
Tertiäre Anticholinergika wie Atropin können als Gegenmittel bei einer Galantamin-Überdosierung eingesetzt werden. Es wird empfohlen, intravenöses, auf die Wirkung abgestimmtes Atropinsulfat in einer Anfangsdosis von 0,5 mg bis 1,0 mg iv zu verabreichen. Nachfolgende Dosen basieren auf dem klinischen Ansprechen. Bei anderen Cholinomimetika wurde bei gleichzeitiger Anwendung mit quartären Anticholinergika über atypische Reaktionen auf Blutdruck und Herzfrequenz berichtet. Es ist nicht bekannt, ob Galantamin und/oder seine Metaboliten durch Dialyse (Hämodialyse, Peritonealdialyse oder Hämofiltration) entfernt werden können. Zu den dosisabhängigen Anzeichen einer Toxizität bei Tieren gehörten Hypoaktivität, Zittern, klonische Krämpfe, Speichelfluss, Tränenfluss, Chromodakryorrhoe, schleimiger Kot und Atemnot.
In einem Postmarketing-Bericht nahm ein Patient, der eine Woche lang täglich 4 mg Galantamin eingenommen hatte, versehentlich acht 4-mg-Tabletten (insgesamt 32 mg) an einem einzigen Tag ein. Anschließend entwickelte sie Bradykardie, QT-Verlängerung, ventrikuläre Tachykardie und Torsades de Pointes, begleitet von einem kurzen Bewusstseinsverlust, der eine stationäre Behandlung erforderte. Zwei weitere Fälle versehentlicher Einnahme von 32 mg (Übelkeit, Erbrechen und Mundtrockenheit; Übelkeit, Erbrechen und substernaler Brustschmerz) und einer von 40 mg (Erbrechen) führten zu kurzen Krankenhausaufenthalten zur Beobachtung und vollständiger Genesung. Ein Patient, dem 24 mg/Tag verschrieben wurden und der in den letzten zwei Jahren unter Halluzinationen gelitten hatte, erhielt versehentlich 34 Tage lang zweimal täglich 24 mg und entwickelte Halluzinationen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten. Ein anderer Patient, dem 16 mg/Tag orale Lösung verschrieben wurden, nahm versehentlich 160 mg (40 ml) ein und litt eine Stunde später unter Schwitzen, Erbrechen, Bradykardie und Beinahe-Synkope, was eine Behandlung im Krankenhaus erforderlich machte. Seine Symptome verschwanden innerhalb von 24 Stunden.
11. Beschreibung der Galantamin-Lösung zum Einnehmen
Galantamin-Lösung zum Einnehmen, USP, enthält Galantaminhydrobromid, USP, einen reversiblen, kompetitiven Acetylcholinesterase-Inhibitor, als Hydrobromidsalz. Galantaminhydrobromid ist chemisch als (4a) bekanntS,6R,8aS)-4a,5,9,10,11,12-hexahydro-3-methoxy-11-methyl-6H-Benzofuro[3a,3,2-ef][2]Benzazepin-6-olhydrobromid. Es hat eine empirische Formel von C17H21NEIN3 •HBr und ein Molekulargewicht von 368,27. Galantaminhydrobromid, USP, ist ein weißes bis cremefarbenes Pulver und in Wasser schwer löslich. Die Strukturformel lautet:
Galantamin-Lösung zum Einnehmen, USP enthält 4 mg (als 5,13 mg Galantaminhydrobromid, USP) pro ml. Die inaktiven Inhaltsstoffe sind Methylparaben, Propylparaben, gereinigtes Wasser und Saccharin-Natrium. Galantamin kann Salzsäure und/oder Natriumhydroxid zur Einstellung des pH-Werts enthalten.
12. Galantamin-Lösung zum Einnehmen – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Obwohl die Ätiologie der kognitiven Beeinträchtigung bei der Alzheimer-Krankheit (AD) nicht vollständig geklärt ist, wurde berichtet, dass Acetylcholin-produzierende Neuronen im Gehirn von Patienten mit Alzheimer-Krankheit degenerieren. Der Grad dieses cholinergen Verlusts wurde mit dem Grad der kognitiven Beeinträchtigung und der Dichte von Amyloid-Plaques (ein neuropathologisches Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit) korreliert.
Galantamin, ein tertiäres Alkaloid, ist ein kompetitiver und reversibler Inhibitor der Acetylcholinesterase. Während der genaue Wirkungsmechanismus von Galantamin unbekannt ist, wird angenommen, dass es seine therapeutische Wirkung durch eine Verbesserung der cholinergen Funktion entfaltet. Dies wird erreicht, indem die Konzentration von Acetylcholin durch reversible Hemmung seiner Hydrolyse durch Cholinesterase erhöht wird. Wenn dieser Mechanismus korrekt ist, kann die Wirkung von Galantamin mit fortschreitendem Krankheitsprozess nachlassen und weniger cholinerge Neuronen funktionell intakt bleiben. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Galantamin den Verlauf des zugrunde liegenden Demenzprozesses verändert.
12.3 Pharmakokinetik
Die Pharmakokinetik von Galantamin ist über einen Dosisbereich von 8 mg bis 32 mg/Tag linear.
Aufnahme und Verteilung: Galantamin wird nach etwa einer Stunde absorbiert und erreicht seine maximale Konzentration. Die absolute Bioverfügbarkeit von Galantamin beträgt etwa 90 %. Die Bioverfügbarkeit der Tablettenformulierung war dieselbe wie die Bioverfügbarkeit der oralen Lösungsformulierung. Nahrungsmittel hatten keinen Einfluss auf die AUC von Galantamin, Cmax wurde um 25 % verringert und Tmax verzögerte sich um 1,5 Stunden, wenn Galantamin zusammen mit der Nahrung verabreicht wurde. Das mittlere Verteilungsvolumen von Galantamin beträgt 175 l.
Die Plasmaproteinbindung von Galantamin beträgt bei therapeutisch relevanten Konzentrationen 18 %. Im Vollblut verteilt sich Galantamin hauptsächlich auf die Blutzellen (52,7 %). Das Blut-Plasma-Konzentrationsverhältnis von Galantamin beträgt 1,2.
Stoffwechsel und Ausscheidung: Galantamin wird durch hepatische Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert, glukuronidiert und unverändert im Urin ausgeschieden. In vitro Studien deuten darauf hin, dass Cytochrom CYP2D6 und CYP3A4 die wichtigsten Cytochrom-P450-Isoenzyme sind, die am Metabolismus von Galantamin beteiligt sind, und Inhibitoren beider Stoffwechselwege erhöhen die orale Bioverfügbarkeit von Galantamin geringfügig. Die durch CYP2D6 vermittelte O-Demethylierung war bei intensiven Metabolisierern von CYP2D6 größer als bei langsamen Metabolisierern. Im Plasma sowohl von langsamen als auch von schnellen Metabolisierern waren jedoch unverändertes Galantamin und sein Glucuronid für den größten Teil der Probenradioaktivität verantwortlich.
Im Studium der mündlichen 3H-Galantamin, unverändertes Galantamin und sein Glucuronid, waren für den größten Teil der Plasmaradioaktivität bei schlechten und umfangreichen CYP2D6-Metabolisierern verantwortlich. Bis zu 8 Stunden nach der Einnahme machte unverändertes Galantamin 39 % bis 77 % der gesamten Radioaktivität im Plasma aus und Galantaminglucuronid 14 % bis 24 %. Nach sieben Tagen waren 93 bis 99 % der Radioaktivität wiedergewonnen, davon etwa 95 % im Urin und etwa 5 % im Kot. Die Gesamtausscheidung von unverändertem Galantamin im Urin machte durchschnittlich 32 % der Dosis aus und die von Galantaminglucuronid weitere durchschnittlich 12 %.
Nach intravenöser oder oraler Verabreichung wurden etwa 20 % der Dosis innerhalb von 24 Stunden als unverändertes Galantamin im Urin ausgeschieden, was einer renalen Clearance von etwa 65 ml/min entspricht, was etwa 20 % bis 25 % der gesamten Plasmaclearance von etwa 300 ml entspricht /Mindest. Galantamin hat eine terminale Halbwertszeit von etwa 7 Stunden.
Spezifische Populationen: Alten: Daten aus klinischen Studien bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit deuten darauf hin, dass die Galantaminkonzentrationen bei diesen Patienten um 30 bis 40 % höher sind als bei gesunden jungen Probanden.
Geschlecht und Rasse: Eine pharmakokinetische Populationsanalyse (an 539 Männern und 550 Frauen) zeigt, dass die Galantamin-Clearance bei Frauen etwa 20 % niedriger ist als bei Männern (was durch ein geringeres Körpergewicht bei Frauen erklärt wird) und dass es sich um eine Rasse (n=1029 Weiße, 24 Schwarze) handelt , 13 Asiaten und 23 andere) hatte keinen Einfluss auf die Clearance von Galantamin.
Leberfunktionsstörung: Nach einer Einzeldosis von 4 mg Galantamin-Tabletten war die Pharmakokinetik von Galantamin bei Probanden mit leichter Leberfunktionsstörung (n = 8; Child-Pugh-Score von 5 bis 6) ähnlich der Pharmakokinetik von Galantamin bei gesunden Probanden. Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (n=8; Child-Pugh-Score von 7 bis 9) war die Galantamin-Clearance im Vergleich zur Galantamin-Clearance bei normalen Probanden um etwa 25 % verringert. Es ist zu erwarten, dass die Galantamin-Exposition mit zunehmendem Grad der Leberfunktionsstörung weiter zunimmt [see Dosage and Administration (2.3) and Use in Specific Populations (8.6)].
Nierenfunktionsstörung: Nach einer Einzeldosis von 8 mg Galantamintabletten stieg die AUC bei Patienten mit mittelschwerer bzw. schwerer Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu normalen Probanden um 37 % bzw. 67 % [see Dosage and Administration (2.4) and Use in Specific Populations (8.7)].
CYP2D6 schlechte Metabolisierer: Ungefähr 7 % der Normalbevölkerung weisen eine genetische Variation auf, die zu einer verringerten Aktivität des CYP2D6-Isozyms führt. Solche Personen werden als schlechte Metabolisierer bezeichnet. Nach einer oralen Einzeldosis von 4 mg oder 8 mg Galantamin zeigten CYP2D6-arme Metabolisierer eine ähnliche Cmax und etwa 35 % AUC∞ Anstieg von unverändertem Galantamin im Vergleich zu schnellen Metabolisierern.
Insgesamt 356 Patienten mit Alzheimer-Krankheit, die an zwei Phase-3-Studien teilnahmen, wurden hinsichtlich CYP2D6 genotypisiert (n = 210 heteroextensive Metabolisierer, 126 homoextensive Metabolisierer und 20 schlechte Metabolisierer). Eine Analyse der Populationspharmakokinetik ergab, dass die mittlere Clearance bei langsamen Metabolisierern im Vergleich zu schnellen Metabolisierern um 25 % abnahm. Bei Patienten, bei denen festgestellt wurde, dass sie schlecht metabolisieren, ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich, da die Dosis des Arzneimittels individuell auf die Verträglichkeit abgestimmt wird.
Wechselwirkungen zwischen Medikamenten: An der Elimination von Galantamin sind mehrere Stoffwechselwege und die renale Ausscheidung beteiligt, sodass kein einzelner Weg vorherrschend zu sein scheint. Bezogen auf in vitro Studien zufolge waren CYP2D6 und CYP3A4 die wichtigsten Enzyme, die am Metabolismus von Galantamin beteiligt sind. CYP2D6 war an der Bildung von O-Desmethylgalantamin beteiligt, während CYP3A4 die Bildung von Galantamin-N-oxid vermittelte. Galantamin wird außerdem glukuronidiert und unverändert im Urin ausgeschieden.
Wirkung anderer Medikamente auf Galantamin:
•
CYP3A4-Inhibitoren:
Ketoconazol: Ketoconazol, ein starker Inhibitor von CYP3A4 und ein Inhibitor von CYP2D6, erhöhte bei Verabreichung in einer Dosis von 200 mg zweimal täglich über 4 Tage die AUC von Galantamin um 30 %.
Erythromycin: Erythromycin, ein mäßiger Inhibitor von CYP3A4, beeinflusste die AUC von Galantamin minimal (10 % Anstieg), wenn es viermal täglich über 4 Tage in einer Dosis von 500 mg verabreicht wurde. •
CYP2D6-Inhibitoren: Eine populationspharmakokinetische Analyse einer Datenbank mit 852 Patienten mit Alzheimer-Krankheit zeigte, dass die Clearance von Galantamin durch die gleichzeitige Verabreichung von Amitriptylin (n = 17), Fluoxetin (n = 48), Fluvoxamin (n) um etwa 25 % bis 33 % verringert wurde =14) und Chinidin (n=7), die alle bekannte Inhibitoren von CYP2D6 sind.
Paroxetin: Paroxetin, ein starker Inhibitor von CYP2D6, erhöhte bei 16-tägiger Verabreichung in einer Dosis von 20 mg/Tag die orale Bioverfügbarkeit von Galantamin um etwa 40 %. •
H2-Antagonisten: Galantamin wurde als Einzeldosis von 4 mg am zweiten Tag einer dreitägigen Behandlung mit entweder Cimetidin (800 mg täglich) oder Ranitidin (300 mg täglich) verabreicht. Cimetidin erhöhte die Bioverfügbarkeit von Galantamin um etwa 16 %. Ranitidin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Galantamin. •
Memantin: Memantin, ein N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptorantagonist, hatte bei zweimal täglicher Verabreichung in einer Dosis von 10 mg keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Galantamin (16 mg/Tag) im Steady State.
Wirkung von Galantamin auf andere Medikamente:
•
In vitro Studien: In vitro Studien zeigen, dass Galantamin die durch CYP1A2, CYP2A6, CYP3A4, CYP4A, CYP2C, CYP2D6 oder CYP2E1 katalysierten Stoffwechselwege nicht hemmt. Dies weist darauf hin, dass das Hemmpotenzial von Galantamin gegenüber den Hauptformen von Cytochrom P450 sehr gering ist. •
In vivo Studien: Warfarin: Mehrfachdosen von Galantamin in einer Dosierung von 24 mg/Tag hatten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von R- und S-Warfarin (verabreicht in einer Einzeldosis von 25 mg) oder auf die durch Warfarin induzierte verlängerte Prothrombinzeit. Die Proteinbindung von Warfarin wurde durch Galantamin nicht beeinflusst.
Digoxin: Mehrfachdosen von Galantamin in einer Dosierung von 24 mg/Tag hatten keinen Einfluss auf die Steady-State-Pharmakokinetik von Digoxin (bei einer Dosis von 0,375 mg einmal täglich), wenn diese beiden Arzneimittel gleichzeitig verabreicht wurden. In dieser Studie wurde jedoch ein gesunder Proband wegen Herzblock 2. und 3. Grades und Bradykardie ins Krankenhaus eingeliefert.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese: In einer 24-monatigen oralen Kanzerogenitätsstudie an Ratten wurde bei 10 mg/kg/Tag (4-fache MRHD von 24 mg/Tag bei einer mg/m²) ein Anstieg von Endometriumadenokarzinomen beobachtet2 Basis oder 6-mal bei einer Plasmaexposition [AUC] Basis) und 30 mg/kg/Tag (12-fache MRHD auf mg/m²).2 Basis oder 19-mal auf AUC-Basis). Bei Frauen wurde bei 2,5 mg/kg/Tag (entspricht der MRHD bei einem mg/m) kein Anstieg neoplastischer Veränderungen beobachtet2 Basis oder 2-fach auf AUC-Basis) oder bei Männern bis zur höchsten getesteten Dosis von 30 mg/kg/Tag (12-fache MRHD auf mg/m²).2 und AUC-Basis).
Galantamin war in einer 6-monatigen Kanzerogenitätsstudie an transgenen (P 53-defizienten) Mäusen bei oralen Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag oder in einer 24-monatigen Karzinogenitätsstudie an Mäusen bei oralen Dosen von bis zu 10 mg/Tag nicht krebserregend. kg/Tag (entspricht der MRHD auf Plasma-AUC-Basis).
Mutagenese: Galantamin war in einer Batterie negativ in vitro (bakterielle Rückmutation, Maus-Lymphom Tkund Chromosomenaberration in Säugetierzellen) und in vivo (Maus-Mikronukleus)-Genotoxizitätstests.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: Bei Ratten, denen bis zu 16 mg/kg/Tag verabreicht wurden (das 7-fache der MRHD bei einer mg/m²), wurde keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit festgestellt2 Basis) für 14 Tage vor der Paarung bei Weibchen und für 60 Tage vor der Paarung bei Männchen.
14. Klinische Studien
Die Wirksamkeit von Galantamin zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit wird durch die Ergebnisse von 5 randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Untersuchungen an Patienten mit wahrscheinlicher Alzheimer-Krankheit nachgewiesen, 4 mit der Tablette mit sofortiger Wirkstofffreisetzung und 1 mit der Kapsel mit verlängerter Wirkstofffreisetzung [diagnosed by NINCDS-ADRDA criteria, with Mini-Mental State Examination scores that were ≥10 and ≤24]. Die mit der Tablettenformulierung untersuchten Dosen betrugen 8 mg bis 32 mg/Tag, verabreicht als zweimal tägliche Dosen. In 3 der 4 Studien mit der Tablette erhielten die Patienten zu Beginn eine niedrige Dosis von 8 mg und wurden dann wöchentlich um 8 mg/Tag auf 24 mg oder 32 mg erhöht, je nach Zuweisung. In der vierten Studie (USA 4-week Dose Escalation Fixed-Dose Study) kam es über 4-wöchige Intervalle zu einer Dosissteigerung von 8 mg/Tag. Das Durchschnittsalter der an diesen vier Galantamin-Studien teilnehmenden Patienten betrug 75 Jahre mit einer Spanne von 41 bis 100 Jahren. Ungefähr 62 % der Patienten waren Frauen und 38 % Männer. Die Rassenverteilung betrug 94 % Weiße, 3 % Schwarze und 3 % andere Rassen. Zwei weitere Studien untersuchten ein dreimal tägliches Dosierungsschema; Diese zeigten ebenfalls einen Nutzen oder deuteten darauf hin, deuteten jedoch nicht auf einen Vorteil gegenüber einer zweimal täglichen Dosierung hin.
14.1 Studienergebnismessungen
In jeder Studie wurde die primäre Wirksamkeit von Galantamin mithilfe einer dualen Ergebnisbewertungsstrategie bewertet, gemessen anhand der Alzheimer’s Disease Assessment Scale (ADAS-cog) und des Clinician’s Interview Based Impression of Change, das die Verwendung von Informationen des Pflegepersonals erforderte (CIBIC-plus). .
Die Fähigkeit von Galantamin, die kognitive Leistung zu verbessern, wurde mit der kognitiven Unterskala der Alzheimer’s Disease Assessment Scale (ADAS-cog) bewertet, einem Multi-Item-Instrument, das in Längsschnittkohorten von Alzheimer-Patienten umfassend validiert wurde. Das ADAS-Zahnrad untersucht ausgewählte Aspekte der kognitiven Leistung, darunter Elemente des Gedächtnisses, der Orientierung, der Aufmerksamkeit, des Denkens, der Sprache und der Praxis. Der ADAS-Zahnrad-Bewertungsbereich liegt zwischen 0 und 70, wobei höhere Werte auf eine stärkere kognitive Beeinträchtigung hinweisen. Ältere, normale Erwachsene können einen Wert von nur 0 oder 1 erreichen, es ist jedoch nicht ungewöhnlich, dass nicht demente Erwachsene einen etwas höheren Wert erzielen.
Die als Teilnehmer jeder Studie rekrutierten Patienten, die die Tablettenformulierung verwendeten, wiesen mittlere ADAS-cog-Werte von etwa 27 Einheiten auf, mit einem Bereich von 5 bis 69. Erfahrungen aus Längsschnittstudien an ambulanten Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit legen nahe, dass sie gewinnen 6 bis 12 Einheiten pro Jahr auf dem ADAS-Zahnrad. Bei Patienten mit sehr milder oder sehr fortgeschrittener Erkrankung werden jedoch geringere Veränderungen beobachtet, da das ADAS-Zahnrad nicht einheitlich empfindlich auf Veränderungen im Krankheitsverlauf reagiert. Die jährliche Abnahmerate bei den Placebo-Patienten, die an Galantamin-Studien teilnahmen, betrug etwa 4,5 Einheiten pro Jahr.
Die Fähigkeit von Galantamin, eine klinische Gesamtwirkung hervorzurufen, wurde anhand eines auf einem Klinikerinterview basierenden Eindrucks der Veränderung beurteilt, der die Verwendung von Informationen des Pflegepersonals erforderte, dem CIBIC-plus. Das CIBIC-plus ist kein einzelnes Instrument und kein standardisiertes Instrument wie das ADAS-Zahnrad. Bei klinischen Studien für Prüfpräparate wurden verschiedene CIBIC-Formate verwendet, die sich jeweils in Tiefe und Struktur unterschieden. Daher spiegeln die Ergebnisse eines CIBIC-plus die klinische Erfahrung aus der oder den Studien wider, in denen es verwendet wurde, und können nicht direkt mit den Ergebnissen von CIBIC-plus-Bewertungen aus anderen klinischen Studien verglichen werden. Das in den Studien verwendete CIBIC-plus war ein halbstrukturiertes Instrument, das auf einer umfassenden Bewertung zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten von vier Hauptbereichen der Patientenfunktion basierte: allgemeine, kognitive, Verhaltens- und Aktivitäten des täglichen Lebens. Es handelt sich um die Beurteilung eines erfahrenen Klinikers auf der Grundlage seiner/ihrer Beobachtungen bei einem Gespräch mit dem Patienten in Kombination mit Informationen einer Pflegekraft, die mit dem Verhalten des Patienten über das bewertete Intervall vertraut ist. Das CIBIC-plus wird als kategoriale Bewertung mit sieben Punkten bewertet, die von einem Wert von 1, was „deutliche Verbesserung“ bedeutet, über einen Wert von 4, was „keine Veränderung“ bedeutet, bis zu einem Wert von 7, was „deutliche Verschlechterung“ bedeutet, reicht. Der CIBIC-plus wurde nicht systematisch direkt mit Beurteilungen verglichen, die nicht auf Informationen von Betreuern (CIBIC) oder anderen globalen Methoden basieren.
14.2 Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung
Einundzwanzigwöchige Studie mit fester Dosis in den USA: In einer 21-wöchigen Studie wurden 978 Patienten randomisiert einer Dosis von 8 mg, 16 mg oder 24 mg Galantamin pro Tag oder einem Placebo zugeteilt, jeweils aufgeteilt auf zwei Dosen. Die Behandlung wurde bei allen Patienten, die randomisiert Galantamin erhielten, mit 8 mg/Tag begonnen und alle 4 Wochen um 8 mg/Tag erhöht. Daher betrug die maximale Titrationsphase 8 Wochen und die minimale Erhaltungsphase 13 Wochen (bei Patienten, die randomisiert 24 mg Galantamin pro Tag erhielten).
Auswirkungen auf das ADAS-Zahnrad: Abbildung 1 zeigt den zeitlichen Verlauf der Veränderung der ADAS-cog-Scores gegenüber dem Ausgangswert für alle vier Dosisgruppen über die 21 Wochen der Studie. Nach 21 Behandlungswochen betrugen die mittleren Unterschiede in den ADAS-cog-Change-Scores für die mit Galantamin behandelten Patienten im Vergleich zu den Patienten unter Placebo 1,7, 3,3 und 3,6 Einheiten für die Behandlungen mit 8 mg, 16 mg und 24 mg/Tag. jeweils. Die Behandlungen mit 16 mg/Tag und 24 mg/Tag waren dem Placebo und der Behandlung mit 8 mg/Tag statistisch signifikant überlegen. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Dosisgruppen 16 mg/Tag und 24 mg/Tag.
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Abbildung 1: Zeitlicher Verlauf der Änderung des ADAS-cog-Scores gegenüber dem Ausgangswert für Patienten, die eine Behandlung von 21 Wochen (5 Monaten) abgeschlossen haben |
Abbildung 2 zeigt die kumulativen Prozentsätze der Patienten aus jeder der vier Behandlungsgruppen, die mindestens das auf der X-Achse dargestellte Maß an Verbesserung im ADAS-cog-Score erreicht hatten. Zur Veranschaulichung wurden drei Änderungswerte (10-Punkte-, 7-Punkte- und 4-Punkte-Reduktionen) und keine Änderung des Wertes gegenüber dem Ausgangswert identifiziert. Der Prozentsatz der Patienten in jeder Gruppe, die dieses Ergebnis erzielten, ist in der Nebentabelle aufgeführt.
Die Kurven zeigen, dass beide Patienten, denen Galantamin und Placebo verabreicht wurden, ein breites Spektrum an Reaktionen zeigten, dass die Galantamin-Gruppen jedoch mit größerer Wahrscheinlichkeit größere Verbesserungen zeigten.
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Abbildung 2: Kumulativer Prozentsatz der Patienten, die eine 21-wöchige Doppelblindbehandlung mit spezifischen Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in den ADAS-cog-Scores abgeschlossen haben. Der Prozentsatz der randomisierten Patienten, die die Studie abgeschlossen haben, betrug: Placebo 84 %, 8 mg/Tag 77 %, 16 mg/Tag 78 % und 24 mg/Tag 78 %. |
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Änderung im ADAS-Zahnrad |
||||
|
Behandlung |
-10 |
-7 |
-4 |
-0 |
|
Placebo |
3,6 % |
7,6 % |
19,6 % |
41,8 % |
|
8 mg/Tag |
5,9 % |
13,9 % |
25,7 % |
46,5 % |
|
16 mg/Tag |
7,2 % |
15,9 % |
35,6 % |
65,4 % |
|
24 mg/Tag |
10,4 % |
22,3 % |
37,0 % |
64,9 % |
Auswirkungen auf das CIBIC-plus: Abbildung 3 ist ein Histogramm der prozentualen Verteilung der CIBIC-plus-Scores, die von Patienten erreicht wurden, die jeder der vier Behandlungsgruppen zugeordnet wurden und 21 Behandlungswochen abgeschlossen hatten. Die Galantamin-Placebo-Unterschiede für diese Patientengruppen betrugen im Mittel 0,15, 0,41 und 0,44 Einheiten für die Behandlungen mit 8 mg, 16 mg bzw. 24 mg/Tag. Die Behandlungen mit 16 mg/Tag und 24 mg/Tag waren dem Placebo statistisch signifikant überlegen. Die Unterschiede zur Behandlung mit 8 mg/Tag betrugen bei den Behandlungen mit 16 mg und 24 mg/Tag 0,26 bzw. 0,29. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Dosisgruppen 16 mg/Tag und 24 mg/Tag.
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Abbildung 3: Verteilung der CIBIC-plus-Bewertungen in Woche 21 |
26-wöchige Studie mit fester Dosis in den USA: In einer 26-wöchigen Studie wurden 636 Patienten randomisiert entweder einer Dosis von 24 mg oder 32 mg Galantamin pro Tag oder einem Placebo zugeteilt, jeweils in zwei aufgeteilten Dosen. Die 26-wöchige Studie war in eine 3-wöchige Dosistitrationsphase und eine 23-wöchige Erhaltungsphase unterteilt.
Auswirkungen auf das ADAS-Zahnrad: Abbildung 4 zeigt den zeitlichen Verlauf der Veränderung der ADAS-cog-Scores gegenüber dem Ausgangswert für alle drei Dosisgruppen über die 26 Wochen der Studie. Nach 26 Behandlungswochen betrugen die mittleren Unterschiede in den ADAS-cog-Change-Scores für die mit Galantamin behandelten Patienten im Vergleich zu den Patienten unter Placebo 3,9 bzw. 3,8 Einheiten für die Behandlungen mit 24 mg/Tag bzw. 32 mg/Tag. Beide Behandlungen waren dem Placebo statistisch signifikant überlegen, unterschieden sich jedoch nicht signifikant voneinander.
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Abbildung 4: Zeitlicher Verlauf der Änderung des ADAS-cog-Scores gegenüber dem Ausgangswert für Patienten, die eine 26-wöchige Behandlung abgeschlossen haben |
Abbildung 5 zeigt die kumulativen Prozentsätze der Patienten aus jeder der drei Behandlungsgruppen, die mindestens das auf der X-Achse dargestellte Maß an Verbesserung im ADAS-cog-Score erreicht hatten. Zur Veranschaulichung wurden drei Änderungswerte (10-Punkte-, 7-Punkte- und 4-Punkte-Reduktionen) und keine Änderung des Wertes gegenüber dem Ausgangswert identifiziert. Der Prozentsatz der Patienten in jeder Gruppe, die dieses Ergebnis erzielten, ist in der Nebentabelle aufgeführt.
Die Kurven zeigen, dass beide Patienten, denen Galantamin und Placebo verabreicht wurden, ein breites Spektrum an Reaktionen zeigten, dass die Galantamin-Gruppen jedoch mit größerer Wahrscheinlichkeit größere Verbesserungen zeigten. Eine Kurve für eine wirksame Behandlung würde für Placebo nach links von der Kurve verschoben, während eine unwirksame oder schädliche Behandlung überlagert bzw. für Placebo nach rechts von der Kurve verschoben würde.
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Änderung im ADAS-Zahnrad |
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Behandlung |
-10 |
-7 |
-4 |
-0 |
|
Placebo |
2,1 % |
5,7 % |
16,6 % |
43,9 % |
|
24 mg/Tag |
7,6 % |
18,3 % |
33,6 % |
64,1 % |
|
32 mg/Tag |
11,1 % |
19,7 % |
33,3 % |
58,1 % |
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Abbildung 5: Kumulativer Prozentsatz der Patienten, die eine 26-wöchige Doppelblindbehandlung mit spezifischen Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in den ADAS-cog-Scores abgeschlossen haben. Der Prozentsatz der randomisierten Patienten, die die Studie abgeschlossen haben, betrug: Placebo 81 %, 24 mg/Tag 68 % und 32 mg/Tag 58 %. |
Auswirkungen auf das CIBIC-plus: Abbildung 6 ist ein Histogramm der prozentualen Verteilung der CIBIC-plus-Scores, die von Patienten erreicht wurden, die jeder der drei Behandlungsgruppen zugeordnet wurden und 26 Behandlungswochen abgeschlossen hatten. Die mittleren Galantamin-Placebo-Unterschiede für diese Patientengruppen in der Durchschnittsbewertung betrugen 0,28 bzw. 0,29 Einheiten für 24 mg bzw. 32 mg Galantamin/Tag. Die mittleren Bewertungen beider Gruppen waren statistisch signifikant besser als bei Placebo, unterschieden sich jedoch nicht signifikant voneinander.
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Abbildung 6: Verteilung der CIBIC-plus-Bewertungen in Woche 26 |
Internationale 26-wöchige Studie mit fester Dosis: In einer 26-wöchigen Studie, die im Design mit der 26-wöchigen Festdosisstudie in den USA identisch war, wurden 653 Patienten randomisiert entweder einer Dosis von 24 mg oder 32 mg Galantamin pro Tag oder einem Placebo zugeteilt, jeweils in zwei aufgeteilten Dosen . Die 26-wöchige Studie war in eine 3-wöchige Dosistitrationsphase und eine 23-wöchige Erhaltungsphase unterteilt.
Auswirkungen auf das ADAS-Zahnrad: Abbildung 7 zeigt den zeitlichen Verlauf der Veränderung der ADAS-cog-Scores gegenüber dem Ausgangswert für alle drei Dosisgruppen über die 26 Wochen der Studie. Nach 26 Behandlungswochen betrugen die mittleren Unterschiede in den ADAS-cog-Change-Scores für die mit Galantamin behandelten Patienten im Vergleich zu den Patienten unter Placebo 3,1 bzw. 4,1 Einheiten für die Behandlungen mit 24 mg/Tag bzw. 32 mg/Tag. Beide Behandlungen waren dem Placebo statistisch signifikant überlegen, unterschieden sich jedoch nicht signifikant voneinander.
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Abbildung 7: Zeitlicher Verlauf der Änderung des ADAS-cog-Scores gegenüber dem Ausgangswert für Patienten, die eine 26-wöchige Behandlung abgeschlossen haben |
Abbildung 8 zeigt die kumulativen Prozentsätze der Patienten aus jeder der drei Behandlungsgruppen, die mindestens das auf der X-Achse dargestellte Maß an Verbesserung im ADAS-cog-Score erreicht hatten. Zur Veranschaulichung wurden drei Änderungswerte (10-Punkte-, 7-Punkte- und 4-Punkte-Reduktionen) und keine Änderung des Wertes gegenüber dem Ausgangswert identifiziert. Der Prozentsatz der Patienten in jeder Gruppe, die dieses Ergebnis erzielten, ist in der Nebentabelle aufgeführt.
Die Kurven zeigen, dass beide Patienten, denen Galantamin und Placebo verabreicht wurden, ein breites Spektrum an Reaktionen zeigten, dass die Galantamin-Gruppen jedoch mit größerer Wahrscheinlichkeit größere Verbesserungen zeigten.
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Abbildung 8: Kumulativer Prozentsatz der Patienten, die eine 26-wöchige Doppelblindbehandlung mit spezifischen Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in den ADAS-cog-Scores abgeschlossen haben. Der Prozentsatz der randomisierten Patienten, die die Studie abgeschlossen haben, betrug: Placebo 87 %, 24 mg/Tag 80 % und 32 mg/Tag 75 %. |
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Änderung im ADAS-Zahnrad |
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|
Behandlung |
-10 |
-7 |
-4 |
-0 |
|
Placebo |
1,2 % |
5,8 % |
15,2 % |
39,8 % |
|
24 mg/Tag |
4,5 % |
15,4 % |
30,8 % |
65,4 % |
|
32 mg/Tag |
7,9 % |
19,7 % |
34,9 % |
63,8 % |
Auswirkungen auf das CIBIC-plus: Abbildung 9 ist ein Histogramm der prozentualen Verteilung der CIBIC-plus-Scores, die von Patienten erreicht wurden, die jeder der drei Behandlungsgruppen zugeordnet wurden und 26 Behandlungswochen abgeschlossen hatten. Die mittleren Galantamin-Placebo-Unterschiede für diese Patientengruppen in der mittleren Bewertung der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert betrugen 0,34 bzw. 0,47 für 24 mg bzw. 32 mg Galantamin/Tag. Die mittleren Bewertungen für die Galantamin-Gruppen waren statistisch signifikant besser als die Placebo-Gruppen, unterschieden sich jedoch nicht signifikant voneinander.
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Abbildung 9: Verteilung der CIBIC-plus-Bewertung in Woche 26 |
Internationale dreizehnwöchige Studie mit flexibler Dosis: In einer 13-wöchigen Studie wurden 386 Patienten randomisiert entweder einer flexiblen Dosis von 24 mg bis 32 mg Galantamin pro Tag oder einem Placebo zugeteilt, jeweils in zwei aufgeteilten Dosen. Die 13-wöchige Studie war in eine 3-wöchige Dosistitrationsphase und eine 10-wöchige Erhaltungsphase unterteilt. Die Patienten im aktiven Behandlungsarm der Studie erhielten nach Ermessen des Prüfers entweder 24 mg/Tag oder 32 mg/Tag.
Auswirkungen auf das ADAS-Zahnrad: Abbildung 10 zeigt den zeitlichen Verlauf der Veränderung der ADAS-cog-Scores gegenüber dem Ausgangswert für beide Dosisgruppen über die 13 Wochen der Studie. Nach 13 Behandlungswochen betrug der mittlere Unterschied in den ADAS-Cog-Change-Scores für die behandelten Patienten im Vergleich zu den Patienten unter Placebo 1,9. Galantamin war in einer Dosis von 24 mg bis 32 mg/Tag dem Placebo statistisch signifikant überlegen.
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Abbildung 10: Zeitlicher Verlauf der Änderung des ADAS-cog-Scores gegenüber dem Ausgangswert für Patienten, die eine 13-wöchige Behandlung abgeschlossen haben |
Abbildung 11 zeigt die kumulativen Prozentsätze der Patienten aus jeder der beiden Behandlungsgruppen, die mindestens das auf der X-Achse dargestellte Maß an Verbesserung im ADAS-cog-Score erreicht hatten. Zur Veranschaulichung wurden drei Änderungswerte (10-Punkte-, 7-Punkte- und 4-Punkte-Reduktionen) und keine Änderung des Wertes gegenüber dem Ausgangswert identifiziert. Der Prozentsatz der Patienten in jeder Gruppe, die dieses Ergebnis erzielten, ist in der Nebentabelle aufgeführt.
Die Kurven zeigen, dass beide Patienten, denen Galantamin und Placebo verabreicht wurden, ein breites Spektrum an Reaktionen zeigen, dass die Galantamin-Gruppe jedoch mit größerer Wahrscheinlichkeit die größere Verbesserung zeigt.
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Abbildung 11: Kumulativer Prozentsatz der Patienten, die eine 13-wöchige Doppelblindbehandlung mit spezifischen Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in den ADAS-cog-Scores abgeschlossen haben. Der Prozentsatz der randomisierten Patienten, die die Studie abgeschlossen haben, betrug: Placebo 90 %, 24 mg bis 32 mg/Tag 67 %.
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Änderung im ADAS-Zahnrad |
||||
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Behandlung |
-10 |
-7 |
-4 |
-0 |
|
Placebo |
1,9 % |
5,6 % |
19,4 % |
50,0 % |
|
24 mg oder 32 mg/Tag |
7,1 % |
18,8 % |
32,9 % |
65,3 % |
Auswirkungen auf das CIBIC-plus: Abbildung 12 ist ein Histogramm der prozentualen Verteilung der CIBIC-plus-Scores, die von Patienten erreicht wurden, die jeder der beiden Behandlungsgruppen zugeordnet wurden und eine 13-wöchige Behandlung abgeschlossen hatten. Die mittleren Galantamin-Placebo-Unterschiede für die Patientengruppe in der mittleren Bewertung der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert betrugen 0,37 Einheiten. Die mittlere Bewertung für die Gruppe mit 24 mg bis 32 mg/Tag war der Placebogruppe statistisch signifikant überlegen.
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Abbildung 12: Verteilung der CIBIC-plus-Bewertungen in Woche 13 |
Alter, Geschlecht und Rasse: Alter, Geschlecht oder Rasse des Patienten ließen das klinische Ergebnis der Behandlung nicht vorhersagen.
16. Wie wird Galantamin Lösung zum Einnehmen geliefert?
16.1 Wie geliefert
Galantamin Lösung zum Einnehmen, USP
4 mg/ml Lösung zum Einnehmen wird in einer 100-ml-Flasche als klare, farblose bis blassgelbe Lösung mit einer kalibrierten (in Milliliter) Spritze geliefert. Das minimale kalibrierte Volumen beträgt 0,5 ml, während das maximale kalibrierte Volumen 5 ml beträgt.
NDC 0054-0137-49: Flasche mit 100 ml
16.2 Lagerung und Handhabung
Galantamin-Lösung zum Einnehmen, USP, sollte bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) gelagert werden. [See USP Controlled Room Temperature.] NICHT EINFRIEREN.
Bewahren Sie dieses und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.
17. Informationen zur Patientenberatung
Schwerwiegende Hautreaktionen:
Raten Sie Patienten und Betreuern, Galantamin abzusetzen und beim ersten Auftreten eines Hautausschlags sofort einen Arzt aufzusuchen [see Warnings and Precautions (5.1)].
Allgemeine Dosierungshinweise:
Informieren Sie das Pflegepersonal über die empfohlene Dosierung und Verabreichung von Galantamin. Galantamin Lösung zum Einnehmen sollte zweimal täglich, vorzugsweise zu den Morgen- und Abendmahlzeiten, eingenommen werden. Eine Dosissteigerung (Dosiserhöhung) sollte mindestens vier Wochen nach der vorherigen Dosis erfolgen. Wenn die Therapie länger als drei Tage unterbrochen wurde, sollte der Patient wieder mit der niedrigsten Dosis beginnen und dann wieder auf eine geeignete Dosierung hochtitrieren [see Dosage and Administration (2)].
Weisen Sie Patienten und Pflegepersonal darauf hin, während der Behandlung auf eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme zu achten [see Dosage and Administration (2)].
Weisen Sie Patienten und Betreuer darauf hin, dass die häufigsten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung des Arzneimittels durch die Einhaltung der empfohlenen Dosierung und Verabreichung minimiert werden können.
Gebrauchsanweisung für die orale Lösung:
Weisen Sie das Pflegepersonal in die korrekte Vorgehensweise bei der Verabreichung einer Galantamin-Lösung zum Einnehmen ein. Informieren Sie sie außerdem über das Vorhandensein einer Gebrauchsanweisung (im Lieferumfang des Produkts enthalten), in der beschrieben wird, wie die Lösung zu verabreichen ist. Fordern Sie das Pflegepersonal dringend auf, dieses Blatt vor der Verabreichung einer Galantamin-Lösung zum Einnehmen zu lesen und Fragen zur Verabreichung der Lösung entweder an ihren Arzt oder Apotheker zu richten.
Vertrieben von:
Hikma Pharmaceuticals USA Inc.
Berkeley Heights, NJ 07922
C50000575/03
Überarbeitet im Oktober 2023
PATIENTENINFORMATIONSANWEISUNGSBLATT
Galantamin
Orale Lösung, USP
(ga lan′ ta meen)
Nur Rx
VERWENDUNG IHRER GALANTAMIN-ABGASERSPRITZE UND -FLASCHE
Befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen zur Verwendung Ihrer Galantamin-Spritze und -Flasche, es sei denn, Ihr Arzt hat Ihnen andere Anweisungen gegeben.
WICHTIG: Lesen Sie diese Anweisungen, bevor Sie Galantamin Oral Solution verwenden.
So öffnen Sie die Flasche und verwenden die Spritze (Kunststoffröhrchen):
Die Flasche wird mit einem kindersicheren Verschluss geliefert. So öffnen Sie es:
1. Drücken Sie den Plastikverschluss der Flasche nach unten und drehen Sie ihn gleichzeitig gegen den Uhrzeigersinn (nach links) (Abbildung 1). Entfernen Sie die abgeschraubte Kappe.
Abbildung 1
2. Ziehen Sie die Spritze aus dem Karton. Die Spritze ist ein Röhrchen, mit dem Sie Ihre Galantamindosis abmessen. Setzen Sie die Spritze vollständig in die Galantaminflasche ein (Abbildung 2).
Figur 2
3. Halten Sie den unteren Ring der Spritze fest, drehen Sie die Flasche um und ziehen Sie den Spritzenkolben bis zu der Höhe nach oben, die der von Ihrem Arzt verschriebenen Dosis entspricht. Orientieren Sie sich an den Markierungen auf der Spritze. Dadurch wird das Arzneimittel in die Spritze gesaugt (Abbildungen 3a-3b).
Abbildung 3a
Abbildung 3b
4. Achten Sie darauf, den Kolben bei diesem Schritt nicht hineinzudrücken. Halten Sie den unteren Ring der Spritze fest. Drehen Sie die Flasche aufrecht und entfernen Sie die gesamte Spritze aus der Flasche (Abbildungen 4a-4b).
Abbildung 4a
Abbildung 4b
5. Leeren Sie das gesamte Arzneimittel in der Spritze in 3 bis 4 Unzen (100 ml) eines alkoholfreien Getränks. Drücken Sie dazu den Kolben ganz hinein (Abbildungen 5a-5b).
Abbildung 5a
Abbildung 5b
6. Rühren Sie das Getränk gut um (Abbildung 6). Trinken Sie die gesamte Mischung sofort.
Abbildung 6
7. Setzen Sie den Plastikdeckel wieder auf die Flasche, indem Sie ihn im Uhrzeigersinn (nach rechts) drehen (Abbildung 7).
Abbildung 7
8. Spülen Sie die leere Spritze aus, indem Sie das offene Ende der Spritze in ein Glas Wasser einführen, den Kolben herausziehen und ihn hineindrücken, um das Wasser zu entfernen (Abbildungen 8a-8b).
Abbildung 8a
Abbildung 8b
Weitere Informationen zu Galantamin finden Sie in der Packungsbeilage.
Lagerung
Galantamin-Lösung zum Einnehmen, USP, sollte bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) gelagert werden. [See USP Controlled Room Temperature.] NICHT EINFRIEREN.
Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
Galantamin Lösung zum Einnehmen USP, 4 mg/ml
Jeder 1 ml enthält das Äquivalent von 4 mg Galantamin in einer wässrigen Lösung.
Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Diese Patienteninformation wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.
Vertrieben von:
Hikma Pharmaceuticals USA Inc.
Berkeley Heights, NJ 07922
C50000575/03
Überarbeitet im Oktober 2023
HAUPTANZEIGEFELD – 100-ml-Flaschenetikett
NDC 0054-0137-49 100 ml
Galantamin
Orale Lösung, USP
4 mg/ml
Nur Rx
| GALANTAMIN-HYDROBROMID Galantaminhydrobromidlösung |
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| Etikettierer – Hikma Pharmaceuticals USA Inc. (080189610) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| West-Ward Columbus Inc. | 058839929 | HERSTELLER(0054-0137) | |
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