Leucovorin-Tabletten
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Nur Rx
Beschreibung der Leucovorin-Tabletten
Leucovorin-Kalziumtabletten, USP, enthalten entweder 5 mg, 10 mg, 15 mg oder 25 mg Leucovorin als Calciumsalz von N-[4-[[(2-amino-5-formyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-6-pteridinyl)methyl] Amino]benzoyl]-L-Glutaminsäure. Dies entspricht entweder 5,4 mg, 10,8 mg, 16,21 mg bzw. 27,01 mg wasserfreiem Leucovorin-Calcium, USP. Darüber hinaus enthält jede Tablette Folgendes inaktive Zutaten: kolloidales Siliciumdioxid, Croscarmellose-Natrium, D&C-Gelb Nr. 10 (15 mg und 25 mg), Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Povidon und vorverkleisterte Stärke.
Leucovorin ist eine wasserlösliche Form von reduziertem Folat aus der Folatgruppe; Es eignet sich als Gegenmittel zu Arzneimitteln, die als Folsäureantagonisten wirken. Diese Tabletten sind nur zur oralen Verabreichung bestimmt.
Die Strukturformel von Leucovorin-Calcium lautet:
C20H21Dürfen7Ö7 MW 511,51
Leucovorin-Tabletten – Klinische Pharmakologie
Leucovorin ist eine razemische Mischung der Diastereomere des 5-Formyl-Derivats der Tetrahydrofolsäure. Die biologisch aktive Verbindung der Mischung ist das (-)-L-Isomer, bekannt als Citrovorum-Faktoroder (-)-Folinsäure. Leucovorin tut es nicht erfordern eine Reduktion durch das Enzym Dihydrofolatreduktase, um an Reaktionen teilzunehmen, bei denen Folate als Quelle für „Ein-Kohlenstoff“-Einheiten genutzt werden. Nach oraler Verabreichung wird Leucovorin schnell resorbiert und gelangt in den allgemeinen Körperpool mit reduzierten Folaten. Der Anstieg der Plasma- und Serumfolataktivität (mikrobiologisch bestimmt mit Lactobacillus casei), die nach oraler Verabreichung von Leucovorin beobachtet werden, ist überwiegend auf 5-Methyltetrahydrofolat zurückzuführen.
Zwanzig normale Männer erhielten eine orale Einzeldosis von 15 mg (7,5 mg/m²).2) von Leucovorin-Kalzium und Serumfolatkonzentrationen wurden mit getestet L. casei. Die beobachteten Mittelwerte (± ein Standardfehler) waren:
a) Zeit bis zur maximalen Folatkonzentration im Serum: 1,72 ± 0,08 Stunden,
b) Erreichte maximale Folatkonzentration im Serum: 268 ± 18 ng/ml,
c) Halbzeit des Verschwindens von Serumfolat: 3,5 Stunden.
Orale Tabletten ergaben Flächen unter den Serum-Folat-Konzentrations-Zeit-Kurven (AUCs), die 12 % größer waren als die gleichen intramuskulär verabreichten Mengen an Leucovorin und die gleichen wie die gleichen intravenös verabreichten Mengen.
Die orale Absorption von Leucovorin ist bei Dosen über 25 mg sättigbar. Die scheinbare Bioverfügbarkeit von Leucovorin betrug 97 % für 25 mg, 75 % für 50 mg und 37 % für 100 mg.
Indikationen und Verwendung für Leucovorin-Tabletten
Leucovorin soll die Toxizität verringern und den Auswirkungen einer beeinträchtigten Methotrexat-Ausscheidung und einer versehentlichen Überdosierung von Folsäureantagonisten entgegenwirken.
Kontraindikationen
Leucovorin ist eine ungeeignete Therapie für perniziöse Anämie und andere megaloblastäre Anämien, die auf einen Mangel an Vitamin B zurückzuführen sind12. Eine hämatologische Remission kann auftreten, während die neurologischen Manifestationen weiter fortschreiten.
Warnungen
Bei der Behandlung einer versehentlichen Überdosierung von Folsäureantagonisten sollte Leucovorin so schnell wie möglich verabreicht werden. Mit zunehmender Zeitspanne zwischen der Verabreichung von Antifolaten (z. B. Methotrexat) und der Leucovorin-Rettung nimmt die Wirksamkeit von Leucovorin bei der Bekämpfung der hämatologischen Toxizität ab.
Die Überwachung der Methotrexatkonzentration im Serum ist für die Bestimmung der optimalen Dosis und Dauer der Behandlung mit Leucovorin von entscheidender Bedeutung.
Eine verzögerte Methotrexat-Ausscheidung kann durch eine Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (z. B. Aszites, Pleuraerguss), Niereninsuffizienz oder unzureichende Flüssigkeitszufuhr verursacht werden. Unter solchen Umständen können höhere Leucovorin-Dosen oder eine längere Verabreichung angezeigt sein. Höhere Dosen als die zur oralen Anwendung empfohlenen müssen intravenös verabreicht werden.
Leucovorin kann die Toxizität von Fluorouracil verstärken. Bei älteren Patienten, die wöchentlich Leucovorin und Fluorouracil erhielten, wurde über Todesfälle aufgrund schwerer Enterokolitis, Durchfall und Dehydrierung berichtet.1 Bei einigen, aber nicht bei allen Patienten traten gleichzeitig Granulozytopenie und Fieber auf.
Die gleichzeitige Anwendung von Leucovorin mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol zur akuten Behandlung von Pneumocystis carinii Lungenentzündung bei Patienten mit HIV-Infektion war in einer placebokontrollierten Studie mit einer erhöhten Rate an Behandlungsversagen und Mortalität verbunden.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Wenn die Möglichkeit besteht, dass der Patient erbricht oder das Leucovorin nicht aufnimmt, ist die parenterale Verabreichung der oralen Gabe vorzuziehen. Leucovorin hat keinen Einfluss auf andere nachgewiesene Toxizitäten von Methotrexat, wie z. B. die Nephrotoxizität, die aus der Ausfällung von Arzneimitteln und/oder Metaboliten in der Niere resultiert.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Folsäure in großen Mengen kann der antiepileptischen Wirkung von Phenobarbital, Phenytoin und Primidon entgegenwirken und die Häufigkeit von Anfällen bei anfälligen Kindern erhöhen.
Vorläufige Tier- und Humanstudien haben gezeigt, dass kleine Mengen systemisch verabreichten Leucovorins hauptsächlich als 5-Methyltetrahydrofolat in den Liquor gelangen und beim Menschen nach intrathekaler Verabreichung um 1 bis 3 Größenordnungen niedriger bleiben als die üblichen Methotrexat-Konzentrationen. Allerdings können hohe Leucovorin-Dosen die Wirksamkeit von intrathekal verabreichtem Methotrexat verringern.
Leucovorin kann die Toxizität von Fluorouracil verstärken [see WARNINGS].
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Mit Leucovorin wurden keine Reproduktionsstudien an Tieren durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Leucovorin bei der Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Leucovorin sollte einer schwangeren Frau nur verabreicht werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mutter
Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Mutter Leucovorin verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung
Siehe Unterabschnitt „Wechselwirkungen mit Arzneimitteln“.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Nach der oralen und parenteralen Verabreichung von Leucovorin wurde über allergische Sensibilisierungen, einschließlich anaphylaktoider Reaktionen und Urtikaria, berichtet.
Überdosierung
Übermäßige Mengen an Leucovorin können die chemotherapeutische Wirkung von Folsäureantagonisten zunichte machen.
Dosierung und Verabreichung von Leucovorin-Tabletten
Leucovorin-Kalziumtabletten sind zur oralen Verabreichung bestimmt. Da die Resorption sättigbar ist, wird die orale Verabreichung von Dosen über 25 mg nicht empfohlen.
Beeinträchtigte Methotrexat-Ausscheidung oder versehentliche Überdosierung
Die Rettung von Leucovorin sollte so schnell wie möglich nach einer versehentlichen Überdosierung und innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung von Methotrexat beginnen, wenn es zu einer verzögerten Ausscheidung kommt [see WARNINGS]. Leucovorin 15 mg (10 mg/m²).2) sollte alle 6 Stunden IM, IV oder PO verabreicht werden, bis der Serum-Methotrexatspiegel unter 10 liegt-8 M. Bei gastrointestinaler Toxizität, Übelkeit oder Erbrechen sollte Leucovorin parenteral verabreicht werden.
Die Serumkreatinin- und Methotrexatspiegel sollten in 24-Stunden-Intervallen bestimmt werden. Wenn das 24-Stunden-Serumkreatinin um 50 % gegenüber dem Ausgangswert angestiegen ist oder wenn der 24-Stunden-Methotrexatspiegel mehr als 5 x 10 beträgt-6 M oder das 48-Stunden-Niveau ist größer als 9 x 10-7 M sollte die Leucovorin-Dosis auf 150 mg (100 mg/m²) erhöht werden2) IV alle 3 Stunden, bis der Methotrexatspiegel unter 10 liegt-8 M. Dosen über 25 mg sollten parenteral verabreicht werden [see CLINICAL PHARMACOLOGY].
Gleichzeitig sollte eine Flüssigkeitszufuhr (3 l/Tag) und eine Harnalkalisierung mit Natriumbikarbonat erfolgen. Die Bikarbonatdosis sollte so angepasst werden, dass der pH-Wert des Urins bei 7,0 oder höher bleibt.
Die empfohlene Leucovorin-Dosis zur Bekämpfung der hämatologischen Toxizität von Folsäureantagonisten mit geringerer Affinität zur Dihydrofolatreduktase von Säugetieren als Methotrexat (z. B. Trimethoprim, Pyrimethamin) ist wesentlich geringer, und einige Forscher empfehlen 5 bis 15 mg Leucovorin pro Tag.
Patienten, bei denen eine verzögerte frühe Methotrexat-Elimination auftritt, entwickeln wahrscheinlich ein reversibles nicht-oligurisches Nierenversagen. Zusätzlich zu einer geeigneten Leucovorin-Therapie benötigen diese Patienten eine kontinuierliche Flüssigkeitszufuhr und Alkalisierung des Urins sowie eine engmaschige Überwachung des Flüssigkeits- und Elektrolytstatus, bis der Serum-Methotrexatspiegel unter 0,05 Mikromolar gefallen ist und das Nierenversagen abgeklungen ist.
Bei einigen Patienten kommt es nach der Verabreichung von Methotrexat zu Störungen der Methotrexat-Ausscheidung oder der Nierenfunktion, die erheblich, aber weniger schwerwiegend sind. Diese Anomalien können mit einer erheblichen klinischen Toxizität verbunden sein oder auch nicht. Wenn eine signifikante klinische Toxizität beobachtet wird, sollte die Leucovorin-Rescue in den folgenden Therapiezyklen um weitere 24 Stunden (insgesamt 14 Dosen über 84 Stunden) verlängert werden. Die Möglichkeit, dass der Patient andere Medikamente einnimmt, die mit Methotrexat interagieren (z. B. Medikamente, die die Elimination von Methotrexat oder die Bindung an Serumalbumin beeinträchtigen können), sollte immer überdacht werden, wenn Laboranomalien oder klinische Toxizitäten beobachtet werden.
Wie werden Leucovorin-Tabletten geliefert?
Leucovorin-Kalziumtabletten, USP
5-mg-Tabletten werden als cremefarbene, runde, leicht bikonvexe Tablette geliefert; auf der einen Seite eingekerbt und auf der anderen Seite die Produktidentifikation „54 293“ eingeprägt.
NDC 0054-8496-19: 5×10 Einheitsdosis
NDC 0054-4496-13: Flasche mit 30 Tabletten
NDC 0054-4496-25: Flasche mit 100 Tabletten
10-mg-Tabletten werden als cremefarbene, runde, leicht bikonvexe Tablette geliefert; auf der einen Seite eingekerbt und auf der anderen Seite die Produktidentifikation „54 942“ eingeprägt.
NDC 0054-4497-05: Flasche mit 12 Tabletten
NDC 0054-4497-10: Flasche mit 24 Tabletten
15-mg-Tabletten werden als gelbe, runde, leicht bikonvexe Tablette geliefert; auf der einen Seite eingekerbt und auf der anderen Seite die Produktidentifikation „54 650“ eingeprägt.
NDC 0054-4498-10: Flasche mit 24 Tabletten
25-mg-Tabletten werden als gelbe, runde, leicht bikonvexe Tablette geliefert; auf der einen Seite eingekerbt und auf der anderen Seite die Produktidentifikation „54 013“ eingeprägt.
NDC 0054-4499-11: Flasche mit 25 Tabletten
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature.]
Vor Licht und Feuchtigkeit schützen.
Verweise
1. Grem JL, Shoemaker DD, Petrelli NJ, Douglas HO. Bei der Behandlung von kolorektalem Karzinom mit hoch- und niedrigdosiertem Leucovorin plus 5-Fluorouracil wurden schwere und tödliche toxische Wirkungen beobachtet. Vertreter für Krebsbehandlung 1987;71:1122. 2. Link MP, Goorin AM, Miser AW et al. Die Wirkung einer adjuvanten Chemotherapie auf das rezidivfreie Überleben bei Patienten mit Osteosarkom der Extremität. N Engl J Med 1986;314:1600-1606.
Vertrieben von: Hikma
Pharmaceuticals USA Inc.
Berkeley Heights, NJ 07922
C50000693/01
Überarbeitet im Juni 2023
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| West-Ward Columbus Inc. | 058839929 | HERSTELLER (0054-4496, 0054-4497, 0054-4498, 0054-4499, 0054-8496) | |