Lidoxib
Verschreibungsinformationen für Lidoxib
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Leitfaden für Medikamente
- Warnungen
- Lagerung und Handhabung
CELECOXIB-KAPSELN
Indikationen und Anwendung für Lidoxib
Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Celecoxib und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Celecoxib-Kapseln entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer entsprechend den individuellen Behandlungszielen des Patienten
Arthrose
Celecoxib-Kapseln sind zur Linderung der Anzeichen und Symptome von Arthrose indiziert
Rheumatoide Arthritis
Celecoxib-Kapseln sind zur Linderung der Anzeichen und Symptome der RA indiziert
Juvenile rheumatoide Arthritis
Celecoxib-Kapseln sind zur Linderung der Anzeichen und Symptome einer JRA bei Patienten ab 2 Jahren indiziert
Spondylitis ankylosans
Celecoxib-Kapseln sind zur Linderung der Anzeichen und Symptome von AS indiziert
Akuter Schmerz
Celecoxib-Kapseln sind für die Behandlung von AP bei Erwachsenen indiziert
Primäre Dysmenorrhoe
Celecoxib-Kapseln sind zur Behandlung der Parkinson-Krankheit indiziert
Dosierung und Verabreichung von Lidoxib
Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer entsprechend den Behandlungszielen für den einzelnen Patienten.
Diese Dosen können unabhängig vom Zeitpunkt der Mahlzeiten verabreicht werden.
Arthrose
Zur Linderung der Anzeichen und Symptome von Arthrose beträgt die empfohlene orale Dosis 200 mg pro Tag, verabreicht als Einzeldosis oder 100 mg zweimal täglich.
Rheumatoide Arthritis
Zur Linderung der Anzeichen und Symptome von RA beträgt die empfohlene orale Dosis 100 bis 200 mg zweimal täglich.
Juvenile rheumatoide Arthritis
Zur Linderung der Anzeichen und Symptome von JRA richtet sich die empfohlene orale Dosis für pädiatrische Patienten (ab 2 Jahren) nach dem Gewicht. Für Patienten ≥ 10 kg bis ≤ 25 kg beträgt die empfohlene Dosis 50 mg zweimal täglich. Für Patienten über 25 kg beträgt die empfohlene Dosis 100 mg zweimal täglich.
Für Patienten, die Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln haben, kann der Inhalt einer Celecoxib-Kapsel zu Apfelmus gegeben werden. Der gesamte Kapselinhalt wird vorsichtig auf einen gestrichenen Teelöffel kühles oder zimmerwarmes Apfelmus ausgeschüttet und sofort mit Wasser eingenommen. Der auf Apfelmus gestreute Kapselinhalt ist unter gekühlten Bedingungen (2 bis 8 °C/ 35 bis 45 °F) bis zu 6 Stunden haltbar.
Spondylitis ankylosans
Zur Behandlung der Anzeichen und Symptome von AS beträgt die empfohlene Dosis von Celecoxib-Kapseln 200 mg täglich in Einzeldosen (einmal täglich) oder aufgeteilten Dosen (zweimal täglich). Wenn nach 6 Wochen keine Wirkung zu beobachten ist, kann sich ein Versuch mit 400 mg täglich lohnen. Wenn nach 6 Wochen bei 400 mg täglich keine Wirkung beobachtet wird, ist ein Ansprechen unwahrscheinlich und es sollten alternative Behandlungsoptionen in Betracht gezogen werden.
Management akuter Schmerzen und Behandlung primärer Dysmenorrhoe
Die empfohlene Anfangsdosis von Celecoxib-Kapseln beträgt 400 mg, gefolgt von einer zusätzlichen Dosis von 200 mg bei Bedarf am ersten Tag. An den folgenden Tagen beträgt die empfohlene Dosis je nach Bedarf zweimal täglich 200 mg.
Besondere Populationen
Darreichungsformen und Stärken
Kapseln: 50 mg, 100 mg und 200 mg
Kontraindikationen
Celecoxib-Kapseln sind kontraindiziert:
- Bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Celecoxib, Aspirin oder andere NSAIDs.
- Bei Patienten, die allergische Reaktionen auf Sulfonamide gezeigt haben.
- Bei Patienten, bei denen nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs Asthma, Urtikaria oder allergische Reaktionen aufgetreten sind. Bei solchen Patienten wurde über schwere anaphylaktoide Reaktionen auf NSAIDs berichtet, einige davon mit tödlichem Ausgang.
- Zur Behandlung perioperativer Schmerzen im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
WARNUNG: KARDIOVASKULÄRE UND GASTROINTESTINALE RISIKEN
Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse
- · Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDS) erhöhen das Risiko schwerer kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, die tödlich sein können. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und mit der Anwendungsdauer zunehmen.
- · Celecoxib ist im Rahmen einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) kontraindiziert.
Magen-Darm-Risiko
- · NSAIDs, einschließlich Celecoxib, erhöhen das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Nebenwirkungen, einschließlich Blutungen, Geschwüren und Perforationen des Magens oder Darms, die tödlich sein können. Diese Ereignisse können jederzeit während der Anwendung und ohne Warnsymptome auftreten. Bei älteren Patienten besteht ein höheres Risiko für schwere Magen-Darm-Erkrankungen.
Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse
Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht-selektiven NSAR mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, gezeigt, die tödlich sein können. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, ob das Risiko für kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bei allen NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Verwendung von NSAID verursacht wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte kardiovaskuläre Erkrankung oder Risikofaktoren für eine kardiovaskuläre Erkrankung ähnlich zu sein. Allerdings hatten Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen oder Risikofaktoren aufgrund ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz übermäßiger schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen einsetzte. Der Anstieg des kardiovaskulären Thromboserisikos wurde am deutlichsten bei höheren Dosen beobachtet.
Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses bei mit NSAR behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse achten, auch wenn zuvor keine kardiovaskulären Symptome aufgetreten sind. Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse und die bei ihrem Auftreten zu ergreifenden Maßnahmen informiert werden. Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Einnahme von NSAIDs verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Celecoxib erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse.
Status nach Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem anderen COX-2-selektiven NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10 bis 14 Tagen nach einer CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkten und Schlaganfällen.
Post-MI-Patienten
Im dänischen Nationalregister durchgeführte Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass bei Patienten, die in der Zeit nach einem MI mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für einen Reinfarkt, kardiovaskulären Tod und Gesamtmortalität bestand. In derselben Kohorte betrug die Sterbehäufigkeit im ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAIDs behandelten Patienten, verglichen mit 12 pro 100 Personenjahren bei nicht mit NSAIDs behandelten Patienten. Obwohl die absolute Sterberate nach dem ersten Jahr nach dem Myokardinfarkt etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Sterberisiko bei NSAID-Anwendern mindestens über die nächsten vier Jahre der Nachbeobachtung bestehen.
Vermeiden Sie die Anwendung von Celecoxib bei Patienten mit einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Celecoxib bei Patienten mit kürzlich erlittenem Myokardinfarkt angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer kardialen Ischämie.
Hypertonie
Wie alle NSAIDs kann Celecoxib zum Auftreten einer neuen Hypertonie oder zur Verschlechterung einer bereits bestehenden Hypertonie führen, was beides zur erhöhten Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse beitragen kann. Bei Patienten, die Thiazide oder Schleifendiuretika einnehmen, kann es bei der Einnahme von NSAIDs zu einer verminderten Reaktion auf diese Therapien kommen. NSAR, einschließlich Celecoxib, sollten bei Patienten mit Bluthochdruck mit Vorsicht angewendet werden. Der Blutdruck sollte zu Beginn der Therapie mit Celecoxib und während der gesamten Therapie engmaschig überwacht werden. Die Bluthochdruckraten aus der CLASS-Studie bei den mit Celecoxib, Ibuprofen und Diclofenac behandelten Patienten betrugen 2,4 %, 4,2 % bzw. 2,5 %.
Herzinsuffizienz und Ödeme
Auswirkungen auf den Gastrointestinaltrakt (GI).
Risiko von gastrointestinalen Ulzerationen, Blutungen und Perforationen
NSAIDs, einschließlich Celecoxib, können schwerwiegende gastrointestinale Ereignisse wie Blutungen, Geschwüre und Perforationen des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptome auftreten. Nur jeder fünfte Patient, bei dem unter einer NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis im oberen Gastrointestinaltrakt auftritt, ist symptomatisch. Die Rate an komplizierten und symptomatischen Geschwüren betrug nach neun Monaten bei allen Patienten in der CLASS-Studie 0,78 % und bei 2,19 % in der Untergruppe mit niedrig dosiertem ASS. Bei Patienten ab 65 Jahren lag die Inzidenz nach neun Monaten bei 1,40 %, bei gleichzeitiger Einnahme von ASS bei 3,06 %. Mit der längeren Dauer der Anwendung von NSAIDs steigt tendenziell die Wahrscheinlichkeit, dass irgendwann im Verlauf der Therapie ein schwerwiegendes gastrointestinales Ereignis auftritt. Allerdings ist auch eine Kurzzeittherapie nicht ohne Risiko.
NSAIDs sollten bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen-Darm-Blutungen mit äußerster Vorsicht verschrieben werden. Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und/oder gastrointestinalen Blutungen, die NSAIDs anwenden, haben ein mehr als zehnfach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Magen-Darm-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diesen Risikofaktor. Zu den weiteren Faktoren, die das Risiko einer Magen-Darm-Blutung bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, gehören die gleichzeitige Anwendung oraler Kortikosteroide oder Antikoagulanzien, eine längere Dauer der NSAID-Therapie, Rauchen, Alkoholkonsum, höheres Alter und ein schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Spontanberichte über tödliche gastrointestinale Ereignisse stammen von älteren oder geschwächten Patienten und daher sollte bei der Behandlung dieser Patientengruppe besondere Vorsicht geboten sein.
Um das potenzielle Risiko eines unerwünschten gastrointestinalen Ereignisses zu minimieren, sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen Behandlungszielen des Patienten angewendet werden. Ärzte und Patienten sollten während der Celecoxib-Therapie auf Anzeichen und Symptome von gastrointestinalen Ulzerationen und Blutungen achten und bei Verdacht auf ein schwerwiegendes gastrointestinales unerwünschtes Ereignis umgehend eine zusätzliche Untersuchung und Behandlung einleiten. Bei Hochrisikopatienten sollten alternative Therapien ohne NSAR in Betracht gezogen werden.
Lebereffekte
Bei bis zu 15 % der Patienten, die NSAIDs einnehmen, können grenzwertige Erhöhungen eines oder mehrerer leberassoziierter Enzyme auftreten, und bei etwa 1 % der Patienten wurde über deutliche Erhöhungen von ALT oder AST (ungefähr das Dreifache oder mehr der Obergrenze des Normalwerts) berichtet in klinischen Studien mit NSAIDs. Diese Laboranomalien können fortschreiten, unverändert bleiben oder bei fortgesetzter Therapie vorübergehend sein. Seltene Fälle von schweren Leberreaktionen, einschließlich Gelbsucht und tödlicher fulminanter Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen (einige mit tödlichem Ausgang), wurden im Zusammenhang mit NSAIDs, einschließlich Celecoxib, berichtet. In kontrollierten klinischen Studien mit Celecoxib betrug die Inzidenz grenzwertiger Erhöhungen (größer oder gleich dem 1,2-fachen und weniger als dem 3-fachen der Obergrenze des Normalwerts) der leberassoziierten Enzyme 6 % für Celecoxib und 5 % für Placebo und etwa 0,2 %. Bei den Patienten, die Celecoxib einnahmen, und bei 0,3 % der Patienten, die Placebo einnahmen, kam es zu deutlichen Erhöhungen von ALT und AST.
Ein Patient mit Symptomen und/oder Anzeichen, die auf eine Leberfunktionsstörung hinweisen, oder bei dem ein abnormaler Lebertest aufgetreten ist, sollte sorgfältig auf Anzeichen der Entwicklung einer schwereren Leberreaktion während der Therapie mit Celecoxib überwacht werden. Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die auf eine Lebererkrankung hinweisen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), sollte Celecoxib abgesetzt werden.
Niereneffekte
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu Nierenpapillennekrose und anderen Nierenschäden geführt. Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen renale Prostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär zu einer Verringerung des Nierenblutflusses führen, was zu einer offensichtlichen Nierendekompensation führen kann. Das größte Risiko für diese Reaktion besteht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, bei Patienten, die Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten einnehmen, und bei älteren Patienten. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise die Wiederherstellung des Zustands vor der Behandlung. Klinische Studien mit Celecoxib haben ähnliche Auswirkungen auf die Nieren gezeigt wie bei Vergleichs-NSAIDs.
Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von Celecoxib bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Daher wird die Behandlung mit Celecoxib bei diesen Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung nicht empfohlen. Wenn eine Celecoxib-Therapie eingeleitet werden muss, ist eine engmaschige Überwachung der Nierenfunktion des Patienten ratsam.
Anaphylaktoide Reaktionen
Wie bei NSAIDs im Allgemeinen kam es bei Patienten ohne bekannte vorherige Celecoxib-Exposition zu anaphylaktoiden Reaktionen. Nach der Markteinführung wurden seltene Fälle von anaphylaktischen Reaktionen und Angioödemen bei Patienten berichtet, die Celecoxib erhielten. Patienten mit der Aspirin-Triade sollte Celecoxib nicht verabreicht werden. Dieser Symptomkomplex tritt typischerweise bei Asthmatikern auf, bei denen eine Rhinitis mit oder ohne Nasenpolypen auftritt oder die nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs schwere, möglicherweise tödliche Bronchospasmen aufweisen. In Fällen, in denen eine anaphylaktoide Reaktion auftritt, sollte Notfallhilfe in Anspruch genommen werden.
Hautreaktionen
Celecoxib ist ein Sulfonamid und kann schwerwiegende Nebenwirkungen auf der Haut wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung und bei Patienten ohne vorherige bekannte Sulfa-Allergie auftreten. Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hauterscheinungen informiert werden und die Anwendung des Arzneimittels sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit abgebrochen werden.
Schwangerschaft
In der späten Schwangerschaft, beginnend in der 30. Schwangerschaftswoche, sollte Celecoxib vermieden werden, da es zu einem vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus führen kann.
Kortikosteroid-Behandlung
Es ist nicht zu erwarten, dass Celecoxib Kortikosteroide ersetzt oder eine Kortikosteroid-Insuffizienz behandelt. Ein abruptes Absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer Verschlimmerung einer auf Kortikosteroide ansprechenden Erkrankung führen. Bei Patienten, die eine längere Kortikosteroidtherapie erhalten, sollte die Therapie langsam ausgeschlichen werden, wenn entschieden wird, die Kortikosteroide abzusetzen.
Hämatologische Effekte
Bei Patienten, die Celecoxib erhalten, wird manchmal eine Anämie beobachtet. In kontrollierten klinischen Studien betrug die Inzidenz von Anämie 0,6 % unter Celecoxib und 0,4 % unter Placebo. Patienten unter Langzeitbehandlung mit Celecoxib sollten ihr Hämoglobin oder ihren Hämatokrit überprüfen lassen, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Anämie oder eines Blutverlusts aufweisen. Celecoxib hat im Allgemeinen keinen Einfluss auf die Thrombozytenzahl, die Prothrombinzeit (PT) oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) und hemmt bei den angegebenen Dosierungen nicht die Thrombozytenaggregation.
Disseminierte intravaskuläre Koagulation (DIC)
Celecoxib sollte bei pädiatrischen Patienten mit systemisch beginnender JRA aufgrund des Risikos einer disseminierten intravaskulären Gerinnung nur mit Vorsicht angewendet werden.
Vorbestehendes Asthma
Patienten mit Asthma können Aspirin-empfindliches Asthma haben. Die Anwendung von Aspirin bei Patienten mit aspirinempfindlichem Asthma wurde mit schweren Bronchospasmen in Verbindung gebracht, die tödlich sein können. Da bei solchen Aspirin-empfindlichen Patienten über Kreuzreaktionen, einschließlich Bronchospasmus, zwischen Aspirin und anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln berichtet wurde, sollte Celecoxib Patienten mit dieser Form der Aspirin-Überempfindlichkeit nicht verabreicht werden und sollte bei Patienten mit vorbestehendem Asthma mit Vorsicht angewendet werden .
Labortests
Da schwere Magen-Darm-Geschwüre und Blutungen ohne Warnsymptome auftreten können, sollten Ärzte auf Anzeichen und Symptome einer Magen-Darm-Blutung achten. Bei Patienten unter Langzeitbehandlung mit NSAIDs sollten regelmäßig ein Blutbild und ein chemisches Profil überprüft werden. Wenn abnormale Leberwerte oder Nierenwerte bestehen bleiben oder sich verschlimmern, sollte Celecoxib abgesetzt werden.
In kontrollierten klinischen Studien kam es bei Patienten, die Celecoxib erhielten, häufiger zu erhöhten BUN-Werten als bei Patienten unter Placebo. Diese Laboranomalie wurde auch bei Patienten beobachtet, die in diesen Studien Vergleichs-NSAIDs erhielten. Die klinische Bedeutung dieser Anomalie ist nicht erwiesen.
Entzündung
Die pharmakologische Aktivität von Celecoxib bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den Nutzen dieser diagnostischen Anzeichen bei der Erkennung infektiöser Komplikationen bei vermuteten nichtinfektiösen, schmerzhaften Erkrankungen verringern.
Begleitende NSAID-Anwendung
Die gleichzeitige Anwendung von Celecoxib mit einer beliebigen Dosis eines Nicht-Aspirin-NSAID sollte aufgrund des möglicherweise erhöhten Risikos von Nebenwirkungen vermieden werden.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Von den mit Celecoxib behandelten Patienten in den kontrollierten klinischen Studien vor der Markteinführung waren etwa 4.250 Patienten mit Arthrose, etwa 2.100 Patienten mit RA und etwa 1.050 Patienten mit postoperativen Schmerzen. Mehr als 8.500 Patienten erhielten eine tägliche Gesamtdosis Celecoxib von 200 mg (100 mg zweimal täglich oder 200 mg einmal täglich) oder mehr, darunter mehr als 400, die mit 800 mg (400 mg zweimal täglich) behandelt wurden. Ungefähr 3.900 Patienten erhielten Celecoxib in diesen Dosen für 6 Monate oder länger; Ungefähr 2.300 von ihnen haben es seit einem Jahr oder länger erhalten und 124 von ihnen haben es seit zwei Jahren oder länger erhalten.
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider. Die Informationen zu Nebenwirkungen aus klinischen Studien bieten jedoch eine Grundlage für die Identifizierung unerwünschter Ereignisse, die offenbar mit dem Drogenkonsum in Zusammenhang stehen, und für die Schätzung der Häufigkeit.
Die Celecoxib-Langzeit-Sicherheitsstudie zu Arthritis
Andere Vorabgenehmigungsstudien
Die APC- und PreSAP-Testversionen
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Die gleichzeitige Anwendung von Celecoxib und Warfarin kann zu einem erhöhten Risiko von Blutungskomplikationen führen.
- Die gleichzeitige Anwendung von Celecoxib erhöht den Lithium-Plasmaspiegel.
- Die gleichzeitige Anwendung von Celecoxib kann die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern und Angiotensin-II-Antagonisten verringern.
- Bei Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie P450 2C9 hemmen oder durch 2D6 metabolisiert werden, ist Vorsicht geboten, da die Möglichkeit erhöhter Plasmaspiegel besteht.
Allgemein: Der Celecoxib-Metabolismus wird überwiegend über Cytochrom P450 (CYP) 2C9 in der Leber vermittelt. Die gleichzeitige Anwendung von Celecoxib mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie CYP2C9 hemmen, sollte mit Vorsicht erfolgen. Erhebliche Wechselwirkungen können auftreten, wenn Celecoxib zusammen mit Arzneimitteln verabreicht wird, die CYP2C9 hemmen.
In-vitro-Studien weisen darauf hin, dass Celecoxib zwar kein Substrat, aber ein Inhibitor von CYP2D6 ist. Daher besteht die Möglichkeit einer In-vivo-Arzneimittelwechselwirkung mit Arzneimitteln, die durch CYP2D6 metabolisiert werden.
Warfarin
Die gerinnungshemmende Wirkung sollte insbesondere in den ersten Tagen nach Beginn oder Umstellung der Celecoxib-Therapie bei Patienten, die Warfarin oder ähnliche Wirkstoffe erhalten, überwacht werden, da bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für Blutungskomplikationen besteht. Die Wirkung von Celecoxib auf die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin wurde an einer Gruppe gesunder Probanden untersucht, die täglich Dosen von 2 bis 5 mg Warfarin erhielten. Bei diesen Probanden veränderte Celecoxib die durch die Prothrombinzeit bestimmte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin nicht. Nach der Markteinführung wurden jedoch schwerwiegende Blutungsereignisse, von denen einige tödlich verliefen, vorwiegend bei älteren Menschen im Zusammenhang mit einer Verlängerung der Prothrombinzeit bei Patienten berichtet, die Celecoxib gleichzeitig mit Warfarin erhielten.
Lithium
In einer an gesunden Probanden durchgeführten Studie stiegen die mittleren Lithium-Plasmaspiegel im Steady-State bei Probanden, die zweimal täglich 450 mg Lithium mit zweimal täglich 200 mg Celecoxib erhielten, im Vergleich zu Probanden, die nur Lithium erhielten, um etwa 17 % an. Patienten unter Lithiumbehandlung sollten engmaschig überwacht werden, wenn Celecoxib eingeführt oder abgesetzt wird.
Aspirin
Celecoxib kann zusammen mit niedrig dosiertem Aspirin angewendet werden. Allerdings erhöht die gleichzeitige Verabreichung von Aspirin und Celecoxib im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Celecoxib die Rate von Magen-Darm-Geschwüren oder anderen Komplikationen. Da Celecoxib keine Wirkung auf die Blutplättchen hat, ist es kein Ersatz für Aspirin zur Herz-Kreislauf-Prophylaxe [see CLINICAL PHARMACOLOGY].
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Antagonisten
Berichten zufolge können NSAIDs die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern (Angiotensin Converting Enzyme) und Angiotensin-II-Antagonisten verringern. Diese Wechselwirkung sollte bei Patienten berücksichtigt werden, die Celecoxib-Kapseln gleichzeitig mit ACE-Hemmern und Angiotensin-II-Antagonisten einnehmen [see CLINICAL PHARMACOLOGY].
Fluconazol
Die gleichzeitige Gabe von 200 mg Fluconazol einmal täglich führte zu einem zweifachen Anstieg der Celecoxib-Plasmakonzentration. Dieser Anstieg ist auf die Hemmung des Celecoxib-Metabolismus über P450 2C9 durch Fluconazol zurückzuführen. Bei Patienten, die Fluconazol erhalten, sollte Celecoxib in der niedrigsten empfohlenen Dosis verabreicht werden.
Furosemid
Klinische Studien sowie Beobachtungen nach der Markteinführung haben gezeigt, dass NSAIDs bei einigen Patienten die natriuretische Wirkung von Furosemid und Thiaziden verringern können. Diese Reaktion wurde auf eine Hemmung der renalen Prostaglandinsynthese zurückgeführt.
Methotrexat
In einer Wechselwirkungsstudie mit Patienten mit rheumatoider Arthritis, die Methotrexat einnahmen, hatte Celecoxib keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Methotrexat.
Begleitende NSAID-Anwendung
Die gleichzeitige Anwendung von Celecoxib mit einer beliebigen Dosis eines Nicht-Aspirin-NSAID sollte aufgrund des möglicherweise erhöhten Risikos von Nebenwirkungen vermieden werden.
Verwendung in bestimmten Populationen
Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.
Überarbeitet: 11/2015
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C. Schwangerschaftskategorie D ab der 30. Schwangerschaftswoche.
Arbeit und Lieferung
Bei oralen Dosen von bis zu 100 mg/kg bei Ratten (ungefähr das Siebenfache der menschlichen Exposition, gemessen anhand der AUC0–24 bei 200 mg BID) führte Celecoxib zu keinem Hinweis auf eine verzögerte Wehentätigkeit oder Geburt. Die Auswirkungen von Celecoxib auf Wehen und Entbindung bei schwangeren Frauen sind nicht bekannt.
Stillende Mutter
Begrenzte Daten aus drei veröffentlichten Berichten, die insgesamt zwölf stillende Frauen umfassten, zeigten niedrige Celecoxib-Werte in der Muttermilch. Die berechnete durchschnittliche tägliche Säuglingsdosis betrug 10 bis 40 µg/kg/Tag, weniger als 1 % der gewichtsbasierten therapeutischen Dosis für ein zweijähriges Kind. Ein Bericht über zwei gestillte Säuglinge im Alter von 17 und 22 Monaten zeigte keine unerwünschten Ereignisse. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau Celecoxib verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung
Celecoxib ist zur Linderung der Anzeichen und Symptome juveniler rheumatoider Arthritis bei Patienten ab 2 Jahren zugelassen. Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Kindern über einen Zeitraum von sechs Monaten hinaus nicht untersucht. Die langfristige kardiovaskuläre Toxizität bei Kindern, die Celecoxib ausgesetzt waren, wurde nicht untersucht und es ist nicht bekannt, ob die langfristigen Risiken denen ähneln, die bei Erwachsenen beobachtet werden, die Celecoxib oder anderen COX-2-selektiven und nicht-selektiven NSAIDs ausgesetzt sind.
Die Anwendung von Celecoxib bei Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren mit pauciartikulärer, polyartikulärer JRA oder bei Patienten mit systemisch beginnender JRA wurde in einer 12-wöchigen, doppelblinden, aktiv kontrollierten, pharmakokinetischen, Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie mit a untersucht 12-wöchige Open-Label-Verlängerung. Celecoxib wurde bei Patienten unter 2 Jahren, bei Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 10 kg (22 lbs) und bei Patienten mit aktiven systemischen Merkmalen nicht untersucht. Bei Patienten mit systemisch beginnender JRA (ohne aktive systemische Merkmale) scheint ein Risiko für die Entwicklung abnormaler Gerinnungslabortests zu bestehen. Bei einigen Patienten mit systemisch beginnender JRA waren sowohl Celecoxib als auch Naproxen mit einer leichten Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT), jedoch nicht der Prothrombinzeit (PT) verbunden. NSAIDs, einschließlich Celecoxib, sollten bei Patienten mit systemisch beginnender JRA aufgrund des Risikos einer disseminierten intravaskulären Gerinnung nur mit Vorsicht angewendet werden. Patienten mit systemisch beginnender JRA sollten auf die Entwicklung abnormaler Gerinnungstests überwacht werden.
Alternative Therapien zur Behandlung von JRA sollten bei pädiatrischen Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen festgestellt wurde, dass sie CYP2C9 langsam metabolisieren.
Geriatrische Verwendung
Von der Gesamtzahl der Patienten, die Celecoxib in klinischen Studien vor der Zulassung erhielten, waren mehr als 3.300 65 bis 74 Jahre alt, während etwa 1.300 weitere Patienten 75 Jahre und älter waren. Es wurden keine wesentlichen Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. In klinischen Studien, in denen die Nierenfunktion, gemessen anhand von GFR, BUN und Kreatinin, und die Thrombozytenfunktion, gemessen anhand von Blutungszeit und Thrombozytenaggregation, verglichen wurden, unterschieden sich die Ergebnisse zwischen älteren und jungen Freiwilligen nicht. Wie bei anderen NSAIDs, einschließlich solcher, die COX-2 selektiv hemmen, gab es jedoch nach der Markteinführung mehr spontane Berichte über tödliche gastrointestinale Ereignisse und akutes Nierenversagen bei älteren Patienten als bei jüngeren Patienten.
Leberinsuffizienz
Die empfohlene Tagesdosis von Celecoxib-Kapseln sollte bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) um 50 % reduziert werden. Die Anwendung von Celecoxib-Kapseln bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird nicht empfohlen.
Niereninsuffizienz
Schlechte Metabolisierer von CYP2C9-Substraten
Patienten, bei denen aufgrund des Genotyps oder der Vorgeschichte/Erfahrung mit anderen CYP2C9-Substraten (wie Warfarin, Phenytoin) bekannt ist oder vermutet wird, dass sie schlechte CYP2C9-Metabolisierer sind, sollte Celecoxib mit Vorsicht verabreicht werden. Erwägen Sie, die Behandlung mit der Hälfte der niedrigsten empfohlenen Dosis bei langsamen Metabolisierern zu beginnen (d. h. CYP2C9*3/*3). Bei JRA-Patienten, bei denen festgestellt wurde, dass sie CYP2C9-arme Metabolisierer sind, sollte eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.
Überdosierung
Während klinischer Studien wurden keine Überdosierungen von Celecoxib gemeldet. Dosen von bis zu 2400 mg/Tag über einen Zeitraum von bis zu 10 Tagen führten bei 12 Patienten nicht zu schwerwiegenden Toxizitäten. Die Symptome nach einer akuten NSAID-Überdosierung beschränken sich in der Regel auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Oberbauchschmerzen, die im Allgemeinen durch unterstützende Maßnahmen reversibel sind. Es kann zu Magen-Darm-Blutungen kommen. Bluthochdruck, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma können auftreten, sind aber selten. Bei der therapeutischen Einnahme von NSAIDs wurde über anaphylaktoide Reaktionen berichtet, die auch nach einer Überdosierung auftreten können.
Patienten sollten nach einer NSAID-Überdosis symptomatisch und unterstützend behandelt werden. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Es liegen keine Informationen zur Entfernung von Celecoxib durch Hämodialyse vor, aber aufgrund des hohen Grads der Plasmaproteinbindung (>97 %) ist eine Dialyse bei Überdosierung wahrscheinlich nicht sinnvoll. Erbrechen und/oder Aktivkohle (60 bis 100 g bei Erwachsenen, 1 bis 2 g/kg bei Kindern) und/oder osmotisches Abführmittel können bei Patienten angezeigt sein, die innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme Symptome zeigen oder nach einer großen Überdosis auftreten. Forcierte Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder Hämoperfusion sind aufgrund der hohen Proteinbindung möglicherweise nicht sinnvoll.
Lidoxib-Beschreibung
Celecoxib wird chemisch als 4- bezeichnet.[5-(4-methylphenyl)- 3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl] Benzolsulfonamid und ist ein Diaryl-substituiertes Pyrazol. Die empirische Formel lautet C17H14F3N3O2S und das Molekulargewicht beträgt 381,38; Die chemische Struktur ist wie folgt:
Celecoxib-Kapseln zur oralen Verabreichung enthalten entweder 50 mg, 100 mg oder 200 mg Celecoxib, zusammen mit inaktiven Inhaltsstoffen wie Crospovidon, Natriumlaurylsulfat, Povidon, Magnesiumstearat. Die Kapselhülle enthält Gelatine und Titandioxid. Die Kapseldrucktinte für die Stärke 50 mg enthält Schellack, Ethylalkohol, Isopropylalkohol, Butylalkohol, Propylenglykol, Natriumhydroxid, Titandioxid, Povidon und FD&C Red #40 Aluminium Lake. Die Kapseldrucktinte für die Stärke 100 mg enthält Schellack, Ethylalkohol, Isopropylalkohol, Butylalkohol, Propylenglykol, starke Ammoniaklösung und FD&C Blue #2 Aluminium Lake. Die Kapseldrucktinte für die Stärke 200 mg enthält Schellack, Ethylalkohol, Isopropylalkohol, Butylalkohol, Propylenglykol, starke Ammoniaklösung, Eisenoxidgelb und Dimethicon.
Lidoxib – Klinische Pharmakologie
Wirkmechanismus
Celecoxib ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament, das in Tiermodellen entzündungshemmende, analgetische und fiebersenkende Wirkung zeigt. Es wird angenommen, dass der Wirkungsmechanismus von Celecoxib auf der Hemmung der Prostaglandinsynthese beruht, hauptsächlich über die Hemmung der Cyclooxygenase-2 (COX-2). Bei therapeutischen Konzentrationen beim Menschen hemmt Celecoxib die Cyclooxygenase-1 (COX-1) nicht. Isoenzym. In tierischen Dickdarmtumormodellen reduzierte Celecoxib die Häufigkeit und Häufigkeit von Tumoren.
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Pharmakokinetik
Pharmakogenomik
Die CYP2C9-Aktivität ist bei Personen mit genetischen Polymorphismen reduziert, die zu einer verringerten Enzymaktivität führen, beispielsweise bei Personen, die homozygot für die Polymorphismen CYP2C9*2 und CYP2C9*3 sind. Begrenzte Daten aus 4 veröffentlichten Berichten, die insgesamt 8 Probanden mit dem homozygoten CYP2C9*3/*3-Genotyp umfassten, zeigten, dass die systemischen Celecoxib-Spiegel bei diesen Probanden im Vergleich zu Probanden mit CYP2C9*1/*1 oder 3- bis 7-fach höher waren *I/*3 Genotypen. Die Pharmakokinetik von Celecoxib wurde bei Patienten mit anderen CYP2C9-Polymorphismen wie *2, *5, *6, *9 und *11 nicht untersucht. Es wird geschätzt, dass die Häufigkeit des homozygoten *3/*3-Genotyps in verschiedenen ethnischen Gruppen 0,3 % bis 1,0 % beträgt.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Celecoxib war bei Ratten, denen orale Dosen von bis zu 200 mg/kg bei Männern und 10 mg/kg bei Frauen verabreicht wurden (ungefähr das 2- bis 4-fache der menschlichen Exposition, gemessen anhand der AUC0–24 bei 200 mg zweimal täglich), nicht krebserregend Mäusen wurden zwei Jahre lang orale Dosen von bis zu 25 mg/kg für Männer und 50 mg/kg für Frauen verabreicht (ungefähr gleich der menschlichen Exposition, gemessen anhand der AUC0–24 bei 200 mg zweimal täglich).
Celecoxib erwies sich in einem Ames-Test und einem Mutationstest in Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters (CHO) als nicht mutagen und in einem Chromosomenaberrationstest in CHO-Zellen und einem In-vivo-Mikronukleustest im Knochenmark von Ratten nicht als klastogen.
Celecoxib beeinträchtigte die männliche und weibliche Fruchtbarkeit bei Ratten bei oralen Dosen von bis zu 600 mg/kg/Tag nicht (ungefähr das 11-fache der menschlichen Exposition bei 200 mg zweimal täglich, basierend auf der AUC0–24).
Tiertoxikologie
Bei der jungen Ratte wurde ein Anstieg der Häufigkeit von Hintergrundbefunden einer Spermatozele mit oder ohne sekundäre Veränderungen wie epididymale Hypospermie sowie minimale bis leichte Erweiterung der Samenkanälchen beobachtet. Obwohl diese reproduktiven Befunde offenbar behandlungsbedingt waren, nahmen sie mit der Dosis weder an Häufigkeit noch an Schwere zu und können auf eine Verschlimmerung eines spontanen Zustands hinweisen. Ähnliche Reproduktionsbefunde wurden in Studien an jugendlichen oder erwachsenen Hunden oder bei erwachsenen Ratten, die mit Celecoxib behandelt wurden, nicht beobachtet. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist unbekannt.
Klinische Studien
Arthrose
Celecoxib hat im Vergleich zu Placebo eine signifikante Verringerung der Gelenkschmerzen gezeigt. Celecoxib wurde zur Behandlung der Anzeichen und Symptome von Arthrose des Knies und der Hüfte in placebo- und aktivkontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von bis zu 12 Wochen untersucht. Bei Patienten mit Arthrose führte die Behandlung mit Celecoxib 100 mg zweimal täglich oder 200 mg einmal täglich zu einer Verbesserung des Osteoarthritis-Index der Universitäten WOMAC (Western Ontario und McMaster), einer Kombination aus Schmerzen, Steifheit und funktionellen Messwerten bei Arthrose. In drei 12-wöchigen Studien zu Schmerzen im Zusammenhang mit OA-Schüben führten Celecoxib-Dosen von 100 mg zweimal täglich und 200 mg zweimal täglich zu einer signifikanten Schmerzlinderung innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach Beginn der Dosierung. Bei Dosen von 100 mg zweimal täglich oder 200 mg zweimal täglich zeigte sich, dass die Wirksamkeit von Celecoxib der von Naproxen 500 mg zweimal täglich ähnelte. Dosen von 200 mg zweimal täglich brachten keinen zusätzlichen Nutzen über den hinaus, der bei 100 mg zweimal täglich beobachtet wurde. Es hat sich gezeigt, dass eine tägliche Gesamtdosis von 200 mg gleichermaßen wirksam ist, unabhängig davon, ob sie als 100 mg zweimal täglich oder als 200 mg einmal täglich verabreicht wird.
Rheumatoide Arthritis
Celecoxib hat im Vergleich zu Placebo eine signifikante Verringerung der Gelenkempfindlichkeit/-schmerzen und Gelenkschwellungen gezeigt. Celecoxib wurde zur Behandlung der Anzeichen und Symptome von RA in placebo- und aktivkontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von bis zu 24 Wochen untersucht. In diesen Studien wurde anhand des ACR20-Responder-Index, einer Kombination aus klinischen, Labor- und funktionellen Messwerten bei RA, gezeigt, dass Celecoxib dem Placebo überlegen ist. Celecoxib-Dosen von 100 mg zweimal täglich und 200 mg zweimal täglich waren in ihrer Wirksamkeit ähnlich und beide waren mit Naproxen 500 mg zweimal täglich vergleichbar.
Obwohl Celecoxib 100 mg zweimal täglich und 200 mg zweimal täglich eine ähnliche Gesamtwirksamkeit lieferte, erzielten einige Patienten einen zusätzlichen Nutzen aus der Dosis von 200 mg zweimal täglich. Dosen von 400 mg zweimal täglich erbrachten keinen zusätzlichen Nutzen gegenüber 100 bis 200 mg zweimal täglich.
Juvenile rheumatoide Arthritis
In einer 12-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, aktiv kontrollierten, multizentrischen Parallelgruppen-Nicht-Minderwertigkeitsstudie wurden Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren mit pauciartikulärer, polyartikulärer JRA oder systemisch einsetzender JRA (mit derzeit inaktiver systemischer JRA) untersucht Merkmale) erhielten eine der folgenden Behandlungen: Celecoxib 3 mg/kg (bis zu einem Maximum von 150 mg) zweimal täglich; Celecoxib 6 mg/kg (bis zu einem Maximum von 300 mg) zweimal täglich; oder Naproxen 7,5 mg/kg (bis zu einem Maximum von 500 mg) zweimal täglich. Die Rücklaufquoten basierten auf dem JRA-Kriterium „Definition einer Verbesserung größer oder gleich 30 %“ (JRA DOI 30), das sich aus klinischen, labortechnischen und funktionellen Messwerten der JRA zusammensetzt. Die JRA DOI 30-Ansprechraten in Woche 12 betrugen 69 %, 80 % bzw. 67 % in den Behandlungsgruppen Celecoxib 3 mg/kg BID, Celecoxib 6 mg/kg BID bzw. Naproxen 7,5 mg/kg BID.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Celecoxib bei JRA wurden über einen Zeitraum von sechs Monaten hinaus nicht untersucht. Die langfristige kardiovaskuläre Toxizität bei Kindern, die Celecoxib ausgesetzt waren, wurde nicht untersucht und es ist nicht bekannt, ob das langfristige Risiko dem bei Erwachsenen, die Celecoxib oder anderen COX-2-selektiven und nicht-selektiven NSAIDs ausgesetzt sind, ähnelt.
Spondylitis ankylosans
Celecoxib wurde bei AS-Patienten in zwei placebo- und aktivkontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von 6 und 12 Wochen untersucht. In diesen Studien wurde gezeigt, dass Celecoxib in Dosen von 100 mg zweimal täglich, 200 mg einmal täglich und 400 mg einmal täglich Placebo statistisch überlegen ist, und zwar bei allen drei co-primären Wirksamkeitsmessungen zur Beurteilung der globalen Schmerzintensität (Visual Analogue Scale) und der globalen Krankheitsaktivität (Visuelle Analogskala) und funktionelle Beeinträchtigung (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index). In der 12-wöchigen Studie gab es keinen Unterschied im Ausmaß der Verbesserung zwischen den 200-mg- und 400-mg-Celecoxib-Dosen im Vergleich der mittleren Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, aber es gab einen größeren Prozentsatz an Patienten, die auf 400 mg Celecoxib ansprachen, 53 % als unter Celecoxib 200 mg, 44 %, unter Verwendung der Bewertungskriterien für das Ansprechen auf ankylosierende Spondylitis (ASAS 20). Der ASAS 20 definiert einen Responder als eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert von mindestens 20 % und eine absolute Verbesserung von mindestens 10 mm auf einer Skala von 0 bis 100 mm in mindestens drei der vier folgenden Bereiche: globaler Schmerz des Patienten, Bath ankylosierende Spondylitis Funktionsindex und Entzündung. Die Responder-Analyse zeigte auch keine Veränderung der Responder-Raten über 6 Wochen hinaus.
Analgesie, einschließlich primärer Dysmenorrhoe
In akuten Analgetikamodellen für Schmerzen nach oralen Eingriffen, Schmerzen nach orthopädischen Eingriffen und primäre Dysmenorrhoe linderte Celecoxib Schmerzen, die von den Patienten als mittelschwer bis schwer eingestuft wurden. Einzeldosen von Celecoxib führten innerhalb von 60 Minuten zu einer Schmerzlinderung.
Spezielle Studien
Wie wird Lidoxib verabreicht?
Celecoxib-Kapseln 200 mg sind zur oralen Verabreichung als Hartgelatinekapseln mit einem weißen, undurchsichtigen Unterteil und einer weißen, undurchsichtigen Kappe erhältlich. Auf jeder Kapsel ist mit gelber Tinte „APO C200“ aufgedruckt. Sie werden wie folgt geliefert:
30er-Flaschen NDC 60505-3849-3
Flaschen mit 100 Stück NDC 60505-3849-1
Flaschen mit 500 Stück NDC 60505-3849-5
Flaschen mit 1000 NDC 60505-3849-8
Einzeldosis-Blisterpackungen mit 100 NDC 60505-3849-0
INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG
Patienten sollten vor Beginn der Therapie mit Celecoxib-Kapseln und regelmäßig im Verlauf der laufenden Therapie über die folgenden Informationen informiert werden.
Leitfaden für Medikamente
Patienten sollten über die Verfügbarkeit eines Medikationsleitfadens für NSAIDs informiert werden, der jedem ausgegebenen Rezept beiliegt, und sie sollten angewiesen werden, den Medikationsleitfaden vor der Verwendung von Celecoxib-Kapseln zu lesen.
Kardiovaskuläre Auswirkungen
Weisen Sie die Patienten an, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche oder undeutliches Sprechen, zu achten und jedes dieser Symptome sofort ihrem Arzt zu melden [see WARNINGS AND PRECAUTIONS].
Patienten sollten darüber informiert werden, dass Celecoxib zum Auftreten einer neuen Hypertonie oder zur Verschlechterung einer bereits bestehenden Hypertonie führen kann und dass Celecoxib die Wirkung einiger blutdrucksenkender Mittel beeinträchtigen kann. Die Patienten sollten über die ordnungsgemäße Überwachung des Blutdrucks aufgeklärt werden. [see WARNINGS AND PRECAUTIONS] und Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten].
Gastrointestinale Auswirkungen
Patienten sollten darüber informiert werden, dass Celecoxib-Kapseln Magen-Darm-Beschwerden und schwerwiegendere Nebenwirkungen wie Geschwüre und Blutungen verursachen können, die zu einem Krankenhausaufenthalt und sogar zum Tod führen können. Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome von Geschwüren und Blutungen informiert werden und sofort einen Arzt aufsuchen, wenn sie Anzeichen oder Symptome bemerken, die auf diese Erkrankungen hinweisen, einschließlich Oberbauchschmerzen, Dyspepsie, Meläna und Hämatemesis [see WARNINGS AND PRECAUTIONS].
Lebereffekte
Patienten sollten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität informiert werden (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Gelbsucht, Druckempfindlichkeit im rechten oberen Quadranten und „grippeähnliche“ Symptome). Patienten sollten angewiesen werden, die Therapie abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn diese Anzeichen und Symptome auftreten [see WARNINGS AND PRECAUTIONS, USE IN SPECIFIC POPULATIONS].
Unerwünschte Hautreaktionen
Patienten sollten darüber informiert werden, dass Celecoxib ein Sulfonamid ist und schwerwiegende Nebenwirkungen auf der Haut wie exfoliative Dermatitis, SJS und TEN verursachen kann, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende Hautreaktionen ohne Vorwarnung auftreten können, sollten Patienten über die Anzeichen und Symptome von Hautausschlag und Blasenbildung, Fieber oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit wie Juckreiz informiert werden und sofort ärztlichen Rat einholen, wenn sie entsprechende Anzeichen oder Symptome bemerken.
Patienten sollten angewiesen werden, die Einnahme von Celecoxib-Kapseln sofort abzubrechen, wenn sie irgendeinen Ausschlag entwickeln, und sich so schnell wie möglich an ihren Arzt zu wenden.
Patienten mit einer Sulfa-Allergie in der Vorgeschichte sollten keine Celecoxib-Kapseln einnehmen [see WARNINGS AND PRECAUTIONS].
Gewichtszunahme und Ödeme
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs, einschließlich Celecoxib, hat zu Nierenschäden geführt. Am stärksten gefährdet sind Patienten, die Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensin-II-Antagonisten einnehmen, oder Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, Herzinsuffizienz und ältere Menschen [see WARNINGS AND PRECAUTIONS, USE IN SPECIFIC POPULATIONS].
Raten Sie den Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Kurzatmigkeit, unerklärlicher Gewichtszunahme oder Ödeme, zu achten und sich bei Auftreten solcher Symptome an ihren Arzt zu wenden [see WARNINGS AND PRECAUTIONS].
Anaphylaktoide Reaktionen
Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome einer anaphylaktoiden Reaktion (z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder im Rachen) informiert werden. Patienten sollten angewiesen werden, sofort Nothilfe zu suchen, wenn sie eines dieser Anzeichen und Symptome entwickeln [see WARNINGS AND PRECAUTIONS].
Auswirkungen während der Schwangerschaft
Die Patientinnen sollten darüber informiert werden, dass die Einnahme von Celecoxib-Kapseln in der Spätschwangerschaft vermieden werden sollte, da dies zu einem vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus führen kann [see WARNINGS AND PRECAUTIONS, USE IN SPECIFIC POPULATIONS].
Vorbestehendes Asthma
Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, wenn bei ihnen in der Vergangenheit Asthma oder aspirinempfindliches Asthma aufgetreten ist, da die Anwendung von NSAIDs bei Patienten mit aspirinempfindlichem Asthma mit schweren Bronchospasmen in Verbindung gebracht wurde, die tödlich sein können. Patienten mit dieser Form der Aspirin-Überempfindlichkeit sollten angewiesen werden, keine Celecoxib-Kapseln einzunehmen. Patienten mit bereits bestehendem Asthma sollten angewiesen werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sich ihr Asthma nach der Einnahme von Celecoxib-Kapseln verschlimmert [see WARNINGS AND PRECAUTION].
Leitfaden für Medikamente
Medikamentenleitfaden für
Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs)
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Arzneimittel namens nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte?
NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:
Erhöhtes Risiko für einen Herzinfarkt oder Schlaganfall, der zum Tod führen kann. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und sich erhöhen:
- mit steigenden Dosen von NSAIDs
- bei längerer Einnahme von NSAIDs
Nehmen Sie NSAIDs nicht unmittelbar vor oder nach einer Herzoperation ein, die als „Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG)“ bezeichnet wird.
Vermeiden Sie die Einnahme von NSAIDs nach einem kürzlichen Herzinfarkt, es sei denn, Ihr Arzt fordert Sie dazu auf. Wenn Sie nach einem kürzlichen Herzinfarkt NSAIDs einnehmen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für einen weiteren Herzinfarkt.
Erhöhtes Risiko für Blutungen, Geschwüre und Risse (Perforation) der Speiseröhre (Schlauch, der vom Mund zum Magen führt), des Magens und des Darms:
- jederzeit während des Gebrauchs
- ohne Warnsymptome
- das kann zum Tod führen
Das Risiko, ein Geschwür oder eine Blutung zu bekommen, steigt bei:
- Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen- oder Darmblutungen bei der Einnahme von NSAIDs
- Einnahme von Arzneimitteln namens „Kortikosteroide“, „Antikoagulanzien“, „SSRIs“ oder „SNRIs“
- steigende Dosen von NSAIDs
- längere Einnahme von NSAIDs
- Rauchen
- Alkohol trinken
- älteres Alter
- schlechte Gesundheit
- fortgeschrittene Lebererkrankung
- Blutungsprobleme
NSAIDs sollten nur verwendet werden:
- genau wie vorgeschrieben
- in der niedrigstmöglichen Dosis für Ihre Behandlung
- für die kürzeste benötigte Zeit
Was sind NSAIDs?
NSAIDs werden zur Behandlung von Schmerzen und Rötungen, Schwellungen und Hitze (Entzündungen) aufgrund von Erkrankungen wie verschiedenen Arten von Arthritis, Menstruationsbeschwerden und anderen Arten von kurzfristigen Schmerzen eingesetzt.
Wer sollte keine NSAIDs einnehmen?
Nehmen Sie keine NSAIDs ein:
- wenn Sie einen Asthmaanfall, Nesselsucht oder eine andere allergische Reaktion auf Aspirin oder andere NSAIDs hatten.
- direkt vor oder nach einer Herzbypass-Operation.
Bevor Sie NSAIDs einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:
- Leber- oder Nierenprobleme haben
- hohen Blutdruck haben
- Asthma haben
- schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie die Einnahme von NSAIDs während der Schwangerschaft in Betracht ziehen. Nach der 29. Schwangerschaftswoche sollten Sie keine NSAR mehr einnehmen.
- stillen oder beabsichtigen zu stillen.
Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente, Vitamine oder Kräuterzusätze. NSAIDs und einige andere Arzneimittel können miteinander interagieren und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Beginnen Sie nicht mit der Einnahme eines neuen Arzneimittels, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs?
NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:
Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Arzneimittel namens nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wissen sollte?“
- neuer oder schlimmerer Bluthochdruck
- Herzinsuffizienz
- Leberprobleme einschließlich Leberversagen
- Nierenprobleme einschließlich Nierenversagen
- niedrige rote Blutkörperchen (Anämie)
- lebensbedrohliche Hautreaktionen
- lebensbedrohliche allergische Reaktionen
Weitere Nebenwirkungen von NSAIDs sind: Magenschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Sodbrennen, Übelkeit, Erbrechen und Schwindel.
Holen Sie sich sofort Nothilfe, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt:
- Kurzatmigkeit oder Atembeschwerden
- Brustschmerzen
- Schwäche in einem Teil oder einer Seite Ihres Körpers
- undeutliches Sprechen
- Schwellung des Gesichts oder Rachens
Beenden Sie die Einnahme Ihres NSAID und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt:
- Brechreiz
- müder oder schwächer als gewöhnlich
- Durchfall
- Juckreiz
- Ihre Haut oder Augen sehen gelb aus
- Verdauungsstörungen oder Magenschmerzen
- grippeähnliche Symptome
- Blut erbrechen
- Ihr Stuhlgang hat Blut oder ist schwarz und klebrig wie Teer
- ungewöhnliche Gewichtszunahme
- Hautausschlag oder Blasenbildung mit Fieber
- Schwellung der Arme, Beine, Hände und Füße
Wenn Sie zu viel von Ihrem NSAID eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder holen Sie sich sofort medizinische Hilfe.
Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach NSAIDs.
Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Weitere Informationen zu NSAIDs
- Aspirin ist ein NSAID, erhöht jedoch nicht das Risiko eines Herzinfarkts. Aspirin kann Blutungen im Gehirn, Magen und Darm verursachen. Aspirin kann auch Magen- und Darmgeschwüre verursachen.
- Einige NSAIDs werden in niedrigeren Dosen ohne Rezept verkauft (rezeptfrei). Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie rezeptfreie NSAIDs länger als 10 Tage anwenden.
Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von NSAIDs
Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie NSAIDs nicht bei Erkrankungen, für die sie nicht verschrieben wurden. Geben Sie anderen Menschen keine NSAIDs, auch wenn diese die gleichen Symptome haben wie Sie. Es kann ihnen schaden.
Wenn Sie weitere Informationen zu NSAIDs wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu NSAIDs bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.
Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.
Hergestellt von
Apotex Inc
Toronto, Ontario
Kanada M9L 1T9
Hergestellt von
Apotex Research Pvt. GmbH.
Bangalore – 560 099
Hergestellt für
Apotex Corp.
Weston, Florida
USA 33326
Überarbeitet: November 2016
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RICHTUNGEN
- Erwachsene und Kinder ab 2 Jahren: Nicht öfter als 3 bis 4 Mal täglich auf die betroffene Stelle auftragen.
- Kinder unter 2 Jahren: Konsultieren Sie einen Arzt.
- Reinigen und trocknen Sie den betroffenen Bereich.
- Entfernen Sie das Pflaster von der Rückseite und tragen Sie es auf die betroffene Stelle auf.
- Verwenden Sie jeweils ein Pflaster.
- Lassen Sie das Pflaster jeweils bis zu 8 Stunden lang auf der betroffenen Stelle
Lagerung und Handhabung
An einem trockenen Ort zwischen 15 und 26 °C lagern.
INAKTIVE ZUTATEN
Acrylsäure, Aluminiumhydroxid, Carmellose-Natrium, 2-Ethylhexylacrylat, Glycerin, Isopropylmyristat, Methylacrylat, Nonoxynol-30, Polyacrylat, Polyacrylsäure, Polysorbat 80, Sorbitansesquioleat, Stärke, Talk, Weinsäure, Titandioxid, Wasser
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