Alprazolam Intensol
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
- Leitfaden für Medikamente
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die Verwendung von ALPRAZOLAM erforderlich sind INTENSOL™ ORAL-LÖSUNG sicher und effektiv. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für ALPRAZOLAM an INTENSOL™ MÜNDLICHE LÖSUNG.
ALPRAZOLAM Intensol™ Lösung zum Einnehmen, zur oralen Anwendung, CIV
Erste US-Zulassung: 1981
WARNUNG: RISIKEN DURCH GLEICHZEITIGE ANWENDUNG MIT OPIOIDEN; Missbrauch, Missbrauch und Sucht; und ABHÄNGIGKEIT UND ENTZÜCKUNGSREAKTIONEN
Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.
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Die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen und Opioiden kann zu starker Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Behalten Sie die gleichzeitige Verschreibung für Patienten vor, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten nicht ausreichen. Begrenzen Sie Dosierungen und Dauer auf das erforderliche Minimum. Beobachten Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung. (5.1, 7.1)
•
Die Verwendung von Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam, setzt Benutzer dem Risiko von Missbrauch, Missbrauch und Sucht aus, die zu einer Überdosierung oder zum Tod führen können. Bewerten Sie vor der Verschreibung von Alprazolam und während der gesamten Behandlung das Risiko jedes Patienten für Missbrauch, Missbrauch und Sucht. (5.2)
•
Ein abruptes Absetzen oder eine schnelle Dosisreduktion von Alprazolam nach fortgesetzter Anwendung kann zu akuten Entzugsreaktionen führen, die lebensbedrohlich sein können. Um das Risiko von Entzugsreaktionen zu verringern, sollten Sie Alprazolam schrittweise absetzen oder die Dosierung reduzieren. (2.2, 5.3)
Aktuelle große Änderungen
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.8) 1/2023
Indikationen und Verwendung für Alprazolam Intensol
Alprazolam ist ein Benzodiazepin, das angezeigt ist für:
• Akutbehandlung der generalisierten Angststörung bei Erwachsenen. (1) • Behandlung einer Panikstörung mit oder ohne Agoraphobie bei Erwachsenen. (1)
Dosierung und Verabreichung von Alprazolam Intensol
•
Generalisierte Angststörung: (2.1) o Die empfohlene orale Anfangsdosis beträgt 0,25 mg bis 0,5 mg dreimal täglich. o Die Dosierung kann in Abständen von 3 bis 4 Tagen auf eine maximale empfohlene Tagesdosis von 4 mg erhöht werden, die in mehreren Dosen verabreicht wird. o Verwenden Sie die niedrigstmögliche wirksame Dosis und prüfen Sie häufig, ob eine Fortsetzung der Behandlung erforderlich ist. •
Panikstörung: Die empfohlene orale Anfangsdosis beträgt 0,5 mg dreimal täglich. Die Dosierung kann in Abständen von 3 bis 4 Tagen in Schritten von nicht mehr als 1 mg pro Tag erhöht werden. (2.2) • Beim Ausschleichen sollte die Dosierung alle 3 Tage um nicht mehr als 0,5 mg verringert werden. Bei einigen Patienten kann eine noch langsamere Dosisreduktion erforderlich sein. (2.3, 5.2) • Die empfohlene Dosierung bei geriatrischen Patienten, Patienten mit Leberfunktionsstörung und bei Anwendung mit Ritonavir finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. (2.4, 2.5, 2.6)
Darreichungsformen und Stärken
Lösung zum Einnehmen: 0,25 ml [0.25 mg]0,5 ml [0.5 mg]0,75 ml [0.75 mg],
und 1 ml [1 mg] (3)
Kontraindikationen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Alprazolam oder andere Benzodiazepine. (4) • Gleichzeitige Anwendung mit starken Cytochrom P450 3A (CYP3A)-Inhibitoren, außer Ritonavir. (4, 5.5, 7.1)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen: Patienten, die Alprazolam erhalten, sollten davor gewarnt werden, Maschinen zu bedienen oder ein Kraftfahrzeug zu führen und die gleichzeitige Einnahme von Alkohol und anderen das Zentralnervensystem (ZNS) dämpfenden Arzneimitteln zu vermeiden. (5.4) • Patienten mit Depressionen: Seien Sie vorsichtig bei Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer Depression. Verschreiben Sie so wenig Tabletten wie möglich, um eine absichtliche Überdosierung zu vermeiden. (5.6) • Sedierung und Entzugssyndrom bei Neugeborenen: Die Anwendung von Alprazolam während der Schwangerschaft kann zu Sedierung und/oder Entzugserscheinungen bei Neugeborenen führen. (5.8, 8.1)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien zu generalisierter Angststörung und Panikstörung berichtet wurden (Inzidenz ≥ 5 % und mindestens doppelt so hoch wie unter Placebo), gehören: Koordinationsstörungen, Hypotonie, Dysarthrie und gesteigerte Libido. (6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Hikma Pharmaceuticals USA Inc. unter 1-800-962-8364 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung mit Opioiden: Erhöht das Risiko einer Atemdepression. (7.1) • Verwendung mit anderen ZNS-Depressiva: Erzeugt zusätzliche ZNS-Depressiva. (7.1) • Verwendung mit Digoxin: Erhöht das Risiko einer Digoxin-Toxizität. (7.1) • Verwendung mit CYP3A-Inhibitoren (außer Ritonavir): Erhöht das Risiko von Nebenwirkungen von Alprazolam. (4, 5.5, 7.1) • Verwendung mit CYP3A-Induktoren: Erhöht das Risiko einer verringerten Wirksamkeit von Alprazolam. (7.1)
Verwendung in bestimmten Populationen
Stillzeit: Stillen wird nicht empfohlen. (8.2)
Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.
Überarbeitet: 1/2023
Vollständige Verschreibungsinformationen
WARNUNG: RISIKEN DURCH GLEICHZEITIGE ANWENDUNG MIT OPIOIDEN; Missbrauch, Missbrauch und Sucht; und ABHÄNGIGKEIT UND ENTZÜCKUNGSREAKTIONEN
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Die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen und Opioiden kann zu starker Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Behalten Sie die gleichzeitige Verschreibung dieser Medikamente Patienten vor, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten nicht ausreichen. Begrenzen Sie Dosierungen und Dauer auf das erforderliche Minimum. Beobachten Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung [see Warnings and Precautions (5.1), Drug Interactions (7.1)].
•
Die Verwendung von Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam, setzt Benutzer dem Risiko von Missbrauch, Missbrauch und Sucht aus, die zu einer Überdosierung oder zum Tod führen können. Missbrauch und Missbrauch von Benzodiazepinen gehen häufig mit der gleichzeitigen Einnahme anderer Medikamente, Alkohol und/oder illegaler Substanzen einher, was mit einer erhöhten Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Folgen verbunden ist. Bewerten Sie vor der Verschreibung von Alprazolam und während der gesamten Behandlung das Risiko jedes Patienten für Missbrauch, Missbrauch und Sucht [see Warnings and Precautions (5.2)].
•
Die fortgesetzte Einnahme von Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam, kann zu einer klinisch signifikanten körperlichen Abhängigkeit führen. Das Abhängigkeits- und Entzugsrisiko steigt mit längerer Behandlungsdauer und höherer Tagesdosis. Ein abruptes Absetzen oder eine schnelle Dosisreduktion von Alprazolam nach fortgesetzter Anwendung kann zu akuten Entzugsreaktionen führen, die lebensbedrohlich sein können. Um das Risiko von Entzugsreaktionen zu verringern, sollten Sie Alprazolam schrittweise absetzen oder die Dosierung reduzieren [see Dosage and Administration (2.2), Warnings and Precautions (5.3)].
1. Indikationen und Anwendung für Alprazolam Intensol
Alprazolam ist angezeigt für:
• Akutbehandlung der generalisierten Angststörung (GAD) bei Erwachsenen. • Behandlung der Panikstörung (PD) mit oder ohne Agoraphobie bei Erwachsenen.
2. Dosierung und Verabreichung von Alprazolam Intensol
2.1 Dosierung bei generalisierter Angststörung
Die empfohlene orale Anfangsdosis von Alprazolam für die Akutbehandlung von Patienten mit GAD beträgt 0,25 mg bis 0,5 mg dreimal täglich. Abhängig vom Ansprechen kann die Dosierung alle 3 bis 4 Tage angepasst werden. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 4 mg täglich (aufgeteilt auf mehrere Dosen).
Verwenden Sie die niedrigstmögliche wirksame Dosis und prüfen Sie häufig, ob eine Fortsetzung der Behandlung erforderlich ist [see Warnings and Precautions (5.2)].
2.2 Dosierung bei Panikstörung
Die empfohlene orale Anfangsdosis von Alprazolam zur Behandlung der Parkinson-Krankheit beträgt 0,5 mg dreimal täglich. Abhängig vom Ansprechen kann die Dosierung alle 3 bis 4 Tage in Schritten von nicht mehr als 1 mg pro Tag erhöht werden.
Kontrollierte Studien mit Alprazolam zur Behandlung von Panikstörungen umfassten Dosierungen im Bereich von 1 mg bis 10 mg täglich. Die mittlere Dosierung betrug etwa 5 mg bis 6 mg täglich. Gelegentliche Patienten benötigten bis zu 10 mg pro Tag.
Bei Patienten, die Dosen von mehr als 4 mg pro Tag erhalten, wird eine regelmäßige Neubewertung und die Erwägung einer Dosisreduktion empfohlen. In einer kontrollierten Postmarketing-Dosis-Wirkungs-Studie konnten Patienten, die drei Monate lang mit Alprazolam-Dosen von mehr als 4 mg pro Tag behandelt wurden, die Dosis auf 50 % ihrer gesamten Erhaltungsdosis reduzieren, ohne dass der klinische Nutzen offensichtlich verloren ging.
Die erforderliche Behandlungsdauer der Parkinson-Krankheit bei Patienten, die auf Alprazolam ansprechen, ist nicht bekannt. Nach einer längeren Panikattackenfreiheit kann ein sorgfältig überwachtes, langsames Absetzen versucht werden. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass dies oft schwierig zu erreichen ist, ohne dass die Symptome erneut auftreten und/oder Entzugserscheinungen auftreten [see Dosage and Administration (2.3)].
2.3 Absetzen oder Dosisreduktion von Alprazolam
Um das Risiko von Entzugsreaktionen zu verringern, sollten Sie Alprazolam schrittweise absetzen oder die Dosierung reduzieren. Wenn bei einem Patienten Entzugsreaktionen auftreten, sollten Sie erwägen, die Ausschleichphase zu unterbrechen oder die Dosierung auf die vorherige Dosisstufe zu erhöhen. Anschließend die Dosierung langsamer reduzieren [see Warnings and Precautions (5.3), Drug Abuse and Dependence (9.3)].
Reduzierte die Dosierung alle 3 Tage um nicht mehr als 0,5 mg. Einige Patienten könnten von einem noch schrittweiseren Absetzen profitieren. Einige Patienten erweisen sich möglicherweise als resistent gegen alle Abbruchschemata.
In einer kontrollierten Postmarketing-Abbruchstudie mit Patienten mit Panikstörung, in der das empfohlene Ausschleichschema mit einem langsameren Ausschleichschema verglichen wurde, wurde kein Unterschied zwischen den Gruppen hinsichtlich des Anteils der Patienten beobachtet, die die Dosis auf Null reduzierten; Der langsamere Zeitplan war jedoch mit einer Verringerung der mit einem Entzugssyndrom verbundenen Symptome verbunden.
2.4 Dosierungsempfehlungen bei geriatrischen Patienten
Bei geriatrischen Patienten beträgt die empfohlene orale Anfangsdosis von Alprazolam 0,25 mg, verabreicht zwei- oder dreimal täglich. Dies kann bei Bedarf und Verträglichkeit schrittweise erhöht werden. Geriatrische Patienten reagieren möglicherweise besonders empfindlich auf die Wirkung von Benzodiazepinen. Wenn bei der empfohlenen Anfangsdosis Nebenwirkungen auftreten, kann die Dosierung reduziert werden [see Use in Specific Populations (8.5), Clinical Pharmacology (12.3)].
2.5 Dosierungsempfehlungen bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung beträgt die empfohlene orale Anfangsdosis von Alprazolam 0,25 mg, verabreicht zwei- oder dreimal täglich. Dies kann bei Bedarf und Verträglichkeit schrittweise erhöht werden. Wenn bei der empfohlenen Anfangsdosis Nebenwirkungen auftreten, kann die Dosierung reduziert werden [see Use in Specific Populations (8.6), Clinical Pharmacology (12.3)].
2.6 Dosierungsänderungen bei Arzneimittelwechselwirkungen
Alprazolam sollte auf die Hälfte der empfohlenen Dosierung reduziert werden, wenn ein Patient mit der gleichzeitigen Einnahme von Ritonavir und Alprazolam begonnen wird oder wenn Ritonavir einem mit Alprazolam behandelten Patienten verabreicht wird. Erhöhen Sie die Alprazolam-Dosis auf die Zieldosis, nachdem Sie Ritonavir und Alprazolam 10 bis 14 Tage lang gleichzeitig angewendet haben. Bei Patienten, die Ritonavir länger als 10 bis 14 Tage einnehmen, ist eine Reduzierung der Alprazolam-Dosis nicht erforderlich.
Alprazolam ist bei gleichzeitiger Anwendung aller starken CYP3A-Inhibitoren außer Ritonavir kontraindiziert [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.5)].
3. Darreichungsformen und Stärken
Alprazolam Intensol™ ist verfügbar als:
1 mg pro ml Lösung zum Einnehmen wird mit einer kalibrierten Applikationsspritze zum Einnehmen (Teilung 0,25 ml) geliefert [0.25 mg]0,5 ml [0.5 mg]0,75 ml [0.75 mg]und 1 ml [1 mg] auf der Applikationsspritze).
4. Kontraindikationen
Alprazolam ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:
• mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Alprazolam oder andere Benzodiazepine. Es wurde über Angioödeme berichtet [see Adverse Reactions (6.2)]. • Einnahme starker Cytochrom P450 3A (CYP3A)-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol), außer Ritonavir [see Dosage and Administration (2.6), Warnings and Precautions (5.5), Drug Interactions (7.1)]
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Risiken bei gleichzeitiger Anwendung mit Opioiden
Die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam, und Opioiden kann zu starker Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung dieser Arzneimittel an Patienten vorbehalten, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten nicht ausreichen.
Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Einnahme von Opioid-Analgetika und Benzodiazepinen das Risiko einer drogenbedingten Mortalität im Vergleich zur alleinigen Einnahme von Opioiden erhöht. Wenn die Entscheidung getroffen wird, Alprazolam gleichzeitig mit Opioiden zu verschreiben, verschreiben Sie die niedrigsten wirksamen Dosierungen und Mindestdauern der gleichzeitigen Anwendung und überwachen Sie die Patienten genau auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung. Verschreiben Sie Patienten, die bereits ein Opioid-Analgetikum erhalten, eine niedrigere Anfangsdosis Alprazolam als angezeigt, wenn kein Opioid vorhanden ist, und dosieren Sie die Dosis entsprechend dem klinischen Ansprechen. Wenn bei einem Patienten, der bereits Alprazolam einnimmt, mit der Behandlung mit einem Opioid begonnen wird, verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis des Opioids und dosieren Sie die Dosis je nach klinischem Ansprechen.
Informieren Sie sowohl Patienten als auch Betreuer über die Risiken einer Atemdepression und Sedierung, wenn Alprazolam zusammen mit Opioiden angewendet wird. Raten Sie den Patienten, kein Auto zu fahren oder schwere Maschinen zu bedienen, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung mit dem Opioid festgestellt wurden [see Drug Interactions (7.1)].
5.2 Missbrauch, Missbrauch und Sucht
Die Verwendung von Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam, setzt Benutzer dem Risiko von Missbrauch, Missbrauch und Sucht aus, die zu einer Überdosierung oder zum Tod führen können. Missbrauch und Missbrauch von Benzodiazepinen gehen oft (aber nicht immer) mit der Anwendung von Dosen einher, die über der empfohlenen Höchstdosis liegen, und beinhalten häufig die gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente, Alkohol und/oder illegaler Substanzen, was mit einer erhöhten Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Folgen verbunden ist , einschließlich Atemdepression, Überdosierung oder Tod [see Drug Abuse and Dependence (9.2)].
Bewerten Sie vor der Verschreibung von Alprazolam und während der gesamten Behandlung das Risiko jedes Patienten für Missbrauch, Missbrauch und Sucht (z. B. mithilfe eines standardisierten Screening-Tools). Die Anwendung von Alprazolam, insbesondere bei Patienten mit erhöhtem Risiko, erfordert eine Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Anwendung von Alprazolam sowie die Überwachung auf Anzeichen und Symptome von Missbrauch, Missbrauch und Sucht. Verschreiben Sie die niedrigste wirksame Dosierung; Vermeiden oder minimieren Sie die gleichzeitige Einnahme von ZNS-Depressiva und anderen Substanzen, die mit Missbrauch, Missbrauch und Sucht verbunden sind (z. B. Opioid-Analgetika, Stimulanzien); und beraten Sie Patienten über die ordnungsgemäße Entsorgung nicht verwendeter Arzneimittel. Wenn der Verdacht auf eine Substanzgebrauchsstörung besteht, untersuchen Sie den Patienten und leiten Sie gegebenenfalls eine frühzeitige Behandlung ein (oder überweisen Sie ihn zu einer solchen).
5.3 Abhängigkeits- und Entzugsreaktionen
Um das Risiko von Entzugsreaktionen zu verringern, sollten Sie Alprazolam schrittweise ausschleichen oder die Dosierung reduzieren (ein patientenspezifischer Plan sollte zur Ausschleichung der Dosis verwendet werden). [see Dosage and Administration (2.3)].
Zu den Patienten mit einem erhöhten Risiko für Entzugserscheinungen nach Absetzen oder rascher Dosisreduktion von Benzodiazepin gehören Patienten, die höhere Dosierungen einnehmen, und Patienten, die eine längere Einnahmedauer hatten.
Akute Entzugsreaktionen
Die fortgesetzte Einnahme von Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam, kann zu einer klinisch signifikanten körperlichen Abhängigkeit führen. Ein abruptes Absetzen oder eine schnelle Dosisreduktion von Alprazolam nach fortgesetzter Anwendung oder die Verabreichung von Flumazenil (einem Benzodiazepin-Antagonisten) kann akute Entzugsreaktionen auslösen, die lebensbedrohlich sein können (z. B. Krampfanfälle). [see Drug Abuse and Dependence (9.3)].
Protrahiertes Entzugssyndrom
In einigen Fällen entwickelten Benzodiazepinkonsumenten ein langwieriges Entzugssyndrom mit Entzugssymptomen, die Wochen bis mehr als 12 Monate anhielten [see Drug Abuse and Dependence (9.3)].
Bestimmte unerwünschte klinische Ereignisse, von denen einige lebensbedrohlich sind, sind eine direkte Folge der körperlichen Abhängigkeit von Alprazolam. Dazu gehört ein Spektrum an Entzugserscheinungen; Das Wichtigste ist der Anfall [see Drug Abuse and Dependence (9.3)]. Auch bei relativ kurzfristiger Anwendung von Dosen ≤ 4 mg/Tag besteht ein gewisses Risiko einer Abhängigkeit. Daten aus dem Spontanmeldesystem deuten darauf hin, dass das Abhängigkeitsrisiko und der Schweregrad bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum (mehr als 12 Wochen) mit Dosen über 4 mg/Tag behandelt werden, größer zu sein scheinen. Allerdings hatte in einer kontrollierten Post-Marketing-Abbruchstudie mit Patienten mit Panikstörung, die Alprazolam erhielten, die Behandlungsdauer (3 Monate im Vergleich zu 6 Monaten) keinen Einfluss auf die Fähigkeit der Patienten, die Dosis auf Null zu reduzieren. Im Gegensatz dazu hatten Patienten, die mit Alprazolam-Dosen von mehr als 4 mg/Tag behandelt wurden, größere Schwierigkeiten, die Dosis auf Null zu reduzieren, als Patienten, die mit weniger als 4 mg/Tag behandelt wurden.
In einer kontrollierten klinischen Studie, in der 63 Patienten randomisiert der Behandlung mit Alprazolam zugeteilt wurden und bei der gezielt auf Entzugserscheinungen geachtet wurde, wurden folgende Symptome als Entzugserscheinungen identifiziert: gesteigerte Sinneswahrnehmung, Konzentrationsstörungen, Dysosmie, getrübte Sinneswahrnehmung, Parästhesien, Muskelkrämpfe, Muskelzuckungen, Durchfall, verschwommenes Sehen, verminderter Appetit und Gewichtsverlust. Andere Symptome wie Angstzustände und Schlaflosigkeit traten während des Absetzens häufig auf, es konnte jedoch nicht festgestellt werden, ob sie auf eine erneute Erkrankung, einen Rebound oder einen Entzug zurückzuführen waren.
Interdose-Symptome
Bei Patienten mit Panikstörung, die verschriebene Erhaltungsdosen einnahmen, wurde über frühmorgendliche Angstzustände und das Auftreten von Angstsymptomen zwischen den Alprazolam-Dosen berichtet. Diese Symptome können die Entwicklung einer Toleranz oder ein Zeitintervall zwischen den Dosen widerspiegeln, das länger ist als die Dauer der klinischen Wirkung der verabreichten Dosis. In beiden Fällen wird davon ausgegangen, dass die verschriebene Dosis nicht ausreicht, um die Plasmaspiegel über den Wert zu halten, der zur Verhinderung von Rückfällen, Rebounds oder Entzugserscheinungen über den gesamten Zeitraum des Intervalls zwischen den Dosierungen erforderlich ist.
5.4 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Aufgrund seiner ZNS-dämpfenden Wirkung sollten Patienten, die Alprazolam erhalten, davor gewarnt werden, gefährliche Berufe oder Aktivitäten auszuüben, die vollständige geistige Aufmerksamkeit erfordern, wie z. B. das Bedienen von Maschinen oder das Führen eines Kraftfahrzeugs. Aus dem gleichen Grund sollten Patienten vor der gleichzeitigen Einnahme von Alkohol und anderen ZNS-dämpfenden Arzneimitteln während der Behandlung mit Alprazolam gewarnt werden [see Drug Interactions (7.1)].
5.5 Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die den Stoffwechsel über Cytochrom P450 3A hemmen
Der erste Schritt im Alprazolam-Metabolismus ist die durch Cytochrom P450 3A (CYP3A) katalysierte Hydroxylierung. Medikamente, die diesen Stoffwechselweg hemmen, können einen tiefgreifenden Einfluss auf die Clearance von Alprazolam haben.
Starke CYP3A-Inhibitoren
Alprazolam ist bei Patienten kontraindiziert, die starke CYP3A-Inhibitoren (z. B. Azol-Antimykotika) mit Ausnahme von Ritonavir erhalten [see Contraindications (4)]. Es wurde gezeigt, dass Ketoconazol und Itraconazol in vivo die Alprazolam-Plasmakonzentrationen um das 3,98-fache bzw. 2,70-fache erhöhen.
Eine Dosisanpassung ist erforderlich, wenn Alprazolam und Ritonavir gleichzeitig verabreicht werden oder wenn Ritonavir zu einer stabilen Dosierung von Alprazolam hinzugefügt wird [see Dosage and Administration (2.6), Drug Interactions (7.1)].
Aufgrund klinischer Studien mit Alprazolam haben sich Arzneimittel als CYP3A-Inhibitoren erwiesen: Nefazodon, Fluvoxamin und Cimetidin [see Drug Interaction (7.1), Clinical Pharmacology (12.3)]. Seien Sie vorsichtig und erwägen Sie gegebenenfalls eine Dosisreduktion von Alprazolam bei gleichzeitiger Anwendung mit diesen Arzneimitteln.
5.6 Patienten mit Depression
Benzodiazepine können Depressionen verschlimmern. Panikstörungen wurden mit primären und sekundären depressiven Störungen in Verbindung gebracht und führten bei unbehandelten Patienten zu vermehrten Selbstmordberichten. Daher sollten bei Patienten mit Depressionen geeignete Vorsichtsmaßnahmen (z. B. Begrenzung der Gesamtverschreibungsmenge und verstärkte Überwachung auf Suizidgedanken) in Betracht gezogen werden.
5.7 Manie
Im Zusammenhang mit der Anwendung von Alprazolam bei Patienten mit Depressionen wurden Episoden von Hypomanie und Manie berichtet [see Adverse Reactions (6.2)].
5.8 Sedierung und Entzugssyndrom bei Neugeborenen
Die Anwendung von Alprazolam spät in der Schwangerschaft kann beim Neugeborenen zu Sedierung (Atemdepression, Lethargie, Hypotonie) und/oder Entzugserscheinungen (Hyperreflexie, Reizbarkeit, Unruhe, Zittern, untröstliches Weinen und Schwierigkeiten beim Füttern) führen [see Use in Specific Populations (8.1)]. Überwachen Sie Neugeborene, die Alprazolam während der Schwangerschaft oder Wehen ausgesetzt waren, auf Anzeichen einer Sedierung und überwachen Sie Neugeborene, die Alprazolam während der Schwangerschaft ausgesetzt waren, auf Anzeichen eines Entzugs. Verwalten Sie diese Neugeborenen entsprechendgly.
5.9 Risiko bei Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion
Es gab Berichte über Todesfälle bei Patienten mit schwerer Lungenerkrankung kurz nach Beginn der Behandlung mit Alprazolam. Überwachen Sie Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion genau. Wenn Anzeichen und Symptome einer Atemdepression, Hypoventilation oder Apnoe auftreten, brechen Sie Alprazolam ab.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
• Risiken bei gleichzeitiger Anwendung mit Opioiden [see Warnings and Precautions (5.1)]
• Missbrauch, Missbrauch und Sucht [see Warnings and Precautions (5.2)]
• Abhängigkeits- und Entzugsreaktionen [see Warnings and Precautions (5.3)]
• Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen [see Warnings and Precautions (5.4)]
• Patienten mit Depressionen [see Warnings and Precautions (5.6)]
• Sedierung und Entzugssyndrom bei Neugeborenen [see Warnings and Precautions (5.8)]
• Risiken bei Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion [see Warnings and Precautions (5.9)]
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Bei den Daten in den beiden folgenden Tabellen handelt es sich um Schätzungen der Häufigkeit von Nebenwirkungen bei erwachsenen Patienten, die teilgenommen haben an:
• 4-wöchige, placebokontrollierte klinische Studien mit Alprazolam-Dosierungen bis zu 4 mg pro Tag zur Akutbehandlung der generalisierten Angststörung (Tabelle 1) • Kurzfristige (bis zu 10 Wochen) placebokontrollierte klinische Studien mit Alprazolam-Dosierungen bis zu 10 mg pro Tag bei Panikstörung, mit oder ohne Agoraphobie (Tabelle 2).
|
Alprazolam n=565 |
Placebo n=505 |
|
|
Störungen des Nervensystems |
||
|
Schläfrigkeit |
41 % |
22 % |
|
Benommenheit |
21 % |
19 % |
|
Schwindel |
2 % |
1 % |
|
Akathisie |
2 % |
1 % |
|
Gastrointestinale Störungen |
||
|
Trockener Mund |
15% |
13 % |
|
Erhöhter Speichelfluss |
4 % |
2 % |
|
Herz-Kreislauf-Erkrankungen |
||
|
Hypotonie |
5 % |
2 % |
|
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes |
||
|
Dermatitis/Allergie |
4 % |
3% |
Zusätzlich zu den Nebenwirkungen (d. h. mehr als 1 %), die in der obigen Tabelle für Patienten mit generalisierter Angststörung aufgeführt sind, wurden die folgenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Benzodiazepinen berichtet: Dystonie, Reizbarkeit, Konzentrationsschwierigkeiten, Anorexie, vorübergehende Amnesie oder Gedächtnisstörungen, Koordinationsverlust, Müdigkeit, Krampfanfälle, Sedierung, undeutliche Sprache, Gelbsucht, Muskel-Skelett-Schwäche, Pruritus, Diplopie, Dysarthrie, Veränderungen der Libido, Menstruationsstörungen, Inkontinenz und Harnverhalt.
|
Alprazolam n=1388 |
Placebo n=1231 |
|
|
Schläfrigkeit |
77 % |
43 % |
|
Müdigkeit und Erschöpfung |
49 % |
42 % |
|
Beeinträchtigte Koordination |
40 % |
18 % |
|
Reizbarkeit |
33 % |
30 % |
|
Gedächtnisschwäche |
33 % |
22 % |
|
Kognitive Störung |
29 % |
21 % |
|
Verminderte Libido |
14 % |
8 % |
|
Dysarthrie |
23 % |
6 % |
|
Verwirrter Zustand |
10 % |
8 % |
|
Erhöhte Libido |
8 % |
4 % |
|
Veränderung der Libido (keine Angabe) |
7 % |
6 % |
|
Enthemmung |
3% |
2 % |
|
Gesprächigkeit |
2 % |
1 % |
|
Derealisation |
2 % |
1 % |
|
Gastrointestinale Störungen |
||
|
Verstopfung |
26 % |
15% |
|
Erhöhter Speichelfluss |
6 % |
4 % |
|
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes |
||
|
Ausschlag |
11 % |
8 % |
|
Andere |
||
|
Gesteigerter Appetit |
33 % |
23 % |
|
Verminderter Appetit |
28 % |
24 % |
|
Gewichtszunahme |
27 % |
18 % |
|
Gewichtsverlust |
23 % |
17 % |
|
Schwierigkeiten beim Wasserlassen |
12 % |
9 % |
|
Menstruationsstörungen |
11 % |
9 % |
|
Sexuelle Dysfunktion |
7 % |
4 % |
|
Inkontinenz |
2 % |
1 % |
Zusätzlich zu den in der obigen Tabelle für Patienten mit Panikstörung aufgeführten Reaktionen (d. h. mehr als 1 %) wurden die folgenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Alprazolam berichtet: Krampfanfälle, Halluzinationen, Depersonalisierung, Geschmacksveränderungen, Diplopie, erhöhtes Bilirubin, erhöhte Leberenzyme und Gelbsucht.
In placebokontrollierten Studien wurden Nebenwirkungen als Gründe für den Abbruch der Behandlung von Panikstörungen gemeldet
In einer größeren Datenbank, die sowohl kontrollierte als auch unkontrollierte Studien umfasst, in denen 641 Patienten Alprazolam erhielten, werden Abbruchsymptome angezeigt, die bei mit Alprazolam behandelten Patienten mit einer Rate von über 5 % und häufiger als in der mit Placebo behandelten Gruppe auftraten Tisch 3.
|
Mit Alprazolam behandelte Patienten n=641 |
|
|
Störungen des Nervensystems |
|
|
Schlaflosigkeit |
29,5 % |
|
Benommenheit |
19,3 % |
|
Abnormale unwillkürliche Bewegung |
17,3 % |
|
Kopfschmerzen |
17,0 % |
|
Muskelzucken |
6,9 % |
|
Beeinträchtigte Koordination |
6,6 % |
|
Störungen des Muskeltonus |
5,9 % |
|
Schwäche |
5,8 % |
|
Psychische Störungen |
|
|
Angst |
19,2 % |
|
Müdigkeit und Erschöpfung |
18,4 % |
|
Reizbarkeit |
10,5 % |
|
Kognitive Störung |
10,3 % |
|
Gedächtnisschwäche |
5,5 % |
|
Depression |
5,1 % |
|
Verwirrter Zustand |
5,0 % |
|
Gastrointestinale Störungen |
|
|
Übelkeit/Erbrechen |
16,5 % |
|
Durchfall |
13,6 % |
|
Verminderter Speichelfluss |
10,6 % |
|
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen |
|
|
Gewichtsverlust |
13,3 % |
|
Verminderter Appetit |
12,8 % |
|
Dermatologische Erkrankungen |
|
|
Schwitzen |
14,4 % |
|
Herz-Kreislauf-Erkrankungen |
|
|
Tachykardie |
12,2 % |
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Besondere Sinne |
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Verschwommene Sicht |
10,0 % |
n=Anzahl der Patienten.
Es gab auch Berichte über Entzugsanfälle bei rascher Abnahme oder abruptem Absetzen von Alprazolam [see Warning and Precautions (5.2) and Drug Abuse and Dependence (9.3)].
Paradoxe Reaktionen wie Stimulation, erhöhte Muskelspastik, Schlafstörungen, Halluzinationen und andere unerwünschte Verhaltenseffekte wie Unruhe, Wut, Reizbarkeit und aggressives oder feindseliges Verhalten wurden selten berichtet. In vielen der spontanen Fallberichte über unerwünschte Verhaltensauffälligkeiten erhielten die Patienten gleichzeitig andere ZNS-Medikamente und/oder es wurde beschrieben, dass sie unter psychiatrischen Grunderkrankungen litten. Sollte eines der oben genannten Ereignisse auftreten, sollte Alprazolam abgesetzt werden. Vereinzelte veröffentlichte Berichte mit einer kleinen Anzahl von Patienten deuten darauf hin, dass Patienten mit einer Borderline-Persönlichkeitsstörung, einer Vorgeschichte von gewalttätigem oder aggressivem Verhalten oder Alkohol- oder Drogenmissbrauch einem Risiko für solche Ereignisse ausgesetzt sein könnten. Bei Patienten mit posttraumatischer Belastungsstörung wurde über Fälle von Reizbarkeit, Feindseligkeit und aufdringlichen Gedanken während des Absetzens von Alprazolam berichtet.
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Alprazolam nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Endokrine Störungen: Hyperprolaktinämie
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Ödem peripher
Hepatobiliäre Erkrankungen: Hepatitis, Leberversagen
Untersuchungen: Erhöhung der Leberenzyme
Psychische Störungen: Hypomanie, Manie
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Gynäkomastie, Galaktorrhoe
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Lichtempfindlichkeitsreaktion, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Arzneimittel mit klinisch bedeutsamen Wechselwirkungen mit Alprazolam
Tabelle 4 enthält klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Alprazolam [see Clinical Pharmacology (12.3)].
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Opioide |
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Klinische Implikation |
Die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen und Opioiden erhöht das Risiko einer Atemdepression aufgrund von Wirkungen an verschiedenen Rezeptorstellen im ZNS, die die Atmung steuern. Benzodiazepine interagieren mit Gamma-Aminobuttersäure (GABA).A)-Stellen und Opioide interagieren hauptsächlich an Mu-Rezeptoren. Bei der Kombination von Benzodiazepinen und Opioiden besteht die Möglichkeit, dass Benzodiazepine eine opioidbedingte Atemdepression deutlich verschlimmern. |
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Prävention oder Management |
Begrenzen Sie Dosierung und Dauer der gleichzeitigen Anwendung von Alprazolam und Opioiden und überwachen Sie die Patienten engmaschig auf Atemdepression und Sedierung [see Warnings and Precautions (5.1)]. |
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Beispiele |
Morphin, Buprenorphin, Hydromorphon, Oxymorphon, Oxycodon, Fentanyl, Methadon, Alfentanil, Butorpenol, Codein, Dihydrocodein, Meperidin, Pentazocin, Remifentanil, Sufentanil, Tapentadol, Tramadol. |
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ZNS-Depressiva |
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Klinische Implikation |
Die Benzodiazepine, einschließlich Alprazolam, erzeugen bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen ZNS-dämpfenden Mitteln eine additive ZNS-dämpfende Wirkung. |
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Prävention oder Management |
Begrenzen Sie die Dosierung und Dauer von Alprazolam bei gleichzeitiger Anwendung mit ZNS-Depressiva [see Warnings and Precautions (5.3)]. |
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Beispiele |
Psychopharmaka, Antikonvulsiva, Antihistaminika, Ethanol und andere Medikamente, die selbst eine ZNS-Depression hervorrufen. |
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Starke Inhibitoren von CYP3A (außer Ritonavir) |
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Klinische Implikation |
Die gleichzeitige Anwendung von Alprazolam mit starken CYP3A-Inhibitoren hat einen tiefgreifenden Einfluss auf die Clearance von Alprazolam, was zu erhöhten Konzentrationen von Alprazolam und einem erhöhten Risiko von Nebenwirkungen führt [see Clinical Pharmacology (12.3)]. |
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Prävention oder Management |
Die gleichzeitige Anwendung von Alprazolam mit einem starken CYP3A4-Inhibitor (außer Ritonavir) ist kontraindiziert [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.5)]. |
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Beispiele |
Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin |
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Mäßige oder schwache Inhibitoren von CYP3A |
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Klinische Implikation |
Die gleichzeitige Anwendung von Alprazolam mit CYP3A-Inhibitoren kann die Konzentration von Alprazolam erhöhen, was zu einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen von Alprazolam führt [see Clinical Pharmacology (12.3)]. |
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Prävention oder Management |
Vermeiden Sie die Anwendung und erwägen Sie eine angemessene Dosisreduktion, wenn Alprazolam gleichzeitig mit einem mäßigen oder schwachen CYP3A-Inhibitor verabreicht wird [see Warnings and Precautions (5.5)]. |
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Beispiele |
Nefazodon, Fluvoxamin, Cimetidin, Erythromycin |
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CYP3A-Induktoren |
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Klinische Implikation |
Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A-Induktoren kann den Alprazolam-Metabolismus steigern und daher die Plasmaspiegel von Alprazolam senken [see Clinical Pharmacology (12.3)]. |
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Prävention oder Management |
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Alprazolam ist Vorsicht geboten. |
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Beispiele |
Carbamazepin, Phenytoin |
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Ritonavir |
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Klinische Implikation |
Wechselwirkungen zwischen Ritonavir und Alprazolam sind komplex und zeitabhängig. Die kurzfristige Verabreichung von Ritonavir erhöhte die Alprazolam-Exposition aufgrund der CYP3A4-Hemmung. Nach einer Langzeitbehandlung mit Ritonavir (>10 bis 14 Tage) wird diese Hemmung durch die CYP3A4-Induktion ausgeglichen. Die Alprazolam-Exposition wurde durch die Anwesenheit von Ritonavir nicht wesentlich beeinflusst. |
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Prävention oder Management |
Reduzieren Sie die Dosierung von Alprazolam, wenn Ritonavir und Alprazolam gleichzeitig verabreicht werden oder wenn Ritonavir zu einer Therapie hinzugefügt wird, bei der Alprazolam stabilisiert ist. Erhöhen Sie die Alprazolam-Dosis nach 10 bis 14 Tagen gleichzeitiger Gabe von Ritonavir und Alprazolam auf die Zieldosis. Bei Patienten, die Ritonavir länger als 10 bis 14 Tage erhalten, ist keine Dosisanpassung von Alprazolam erforderlich [see Dosage and Administration (2.6)]. Die gleichzeitige Anwendung von Alprazolam mit einem starken CYP3A-Inhibitor, außer Ritonavir, ist kontraindiziert [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.5)]. |
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Digoxin |
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Klinische Implikation |
Bei der Gabe von Alprazolam wurde über erhöhte Digoxinkonzentrationen berichtet, insbesondere bei geriatrischen Patienten (> 65 Jahre). |
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Prävention oder Management |
Messen Sie bei Patienten unter Digoxin-Therapie die Digoxin-Serumkonzentrationen vor Beginn der Behandlung mit Alprazolam. Überwachen Sie weiterhin regelmäßig die Digoxin-Serumkonzentration und -Toxizität. Reduzieren Sie gegebenenfalls die Digoxin-Dosis. |
7.2 Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests
Obwohl gelegentlich über Wechselwirkungen zwischen Benzodiazepinen und häufig verwendeten klinischen Labortests berichtet wurde, gibt es kein einheitliches Muster für ein bestimmtes Medikament oder einen bestimmten Test.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Schwangerschafts-Expositionsregister
Es gibt ein Schwangerschafts-Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Psychopharmaka, einschließlich Alprazolam, ausgesetzt waren. Gesundheitsdienstleister werden aufgefordert, Patienten anzumelden, indem sie das Nationale Schwangerschaftsregister für psychiatrische Arzneimittel unter 1-866-961-2388 anrufen oder online besuchen unter
Risikoübersicht
Es wurde berichtet, dass bei Neugeborenen, deren Mütter spät in der Schwangerschaft Benzodiazepine einnahmen, Sedierungssymptome und/oder neonatale Entzugserscheinungen auftraten [see Warnings and Precautions (5.8) and Clinical Considerations]. Verfügbare Daten aus veröffentlichten Beobachtungsstudien an schwangeren Frauen, die Benzodiazepinen ausgesetzt waren, zeigen keinen eindeutigen Zusammenhang mit Benzodiazepinen und schwerwiegenden Geburtsfehlern (siehe Daten).
Das Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist unbekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Risiko schwerer Geburtsfehler und einer Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.
Klinische Überlegungen
Fetale/neonatale Nebenwirkungen
Benzodiazepine passieren die Plazenta und können bei Neugeborenen Atemdepression, Hypotonie und Sedierung hervorrufen. Überwachen Sie Neugeborene, die während der Schwangerschaft oder Wehen Alprazolam ausgesetzt waren, auf Anzeichen von Sedierung, Atemdepression, Hypotonie und Ernährungsproblemen. Überwachen Sie Neugeborene, die während der Schwangerschaft Alprazolam ausgesetzt waren, auf Entzugserscheinungen. Behandeln Sie diese Neugeborenen entsprechend [see Warnings and Precautions (5.8)].
Daten
Menschliche Daten
Veröffentlichte Daten aus Beobachtungsstudien zum Einsatz von Benzodiazepinen während der Schwangerschaft belegen keinen eindeutigen Zusammenhang mit Benzodiazepinen und schwerwiegenden Geburtsfehlern. Obwohl frühe Studien über ein erhöhtes Risiko angeborener Fehlbildungen unter Diazepam und Chlordiazepoxid berichteten, konnte kein einheitliches Muster festgestellt werden. Darüber hinaus haben die meisten aktuellen Fall-Kontroll- und Kohortenstudien zum Benzodiazepin-Konsum während der Schwangerschaft, die um störende Expositionen gegenüber Alkohol, Tabak und anderen Medikamenten bereinigt wurden, diese Ergebnisse nicht bestätigt.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Begrenzte Daten aus der veröffentlichten Literatur berichten über das Vorhandensein von Alprazolam in der menschlichen Muttermilch. Es gibt Berichte über Sedierung, schlechte Ernährung und geringe Gewichtszunahme bei Säuglingen, die über die Muttermilch Benzodiazepinen ausgesetzt waren. Die Auswirkungen von Alprazolam auf die Laktation sind nicht bekannt.
Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen, einschließlich Sedierung und Entzugserscheinungen bei gestillten Säuglingen, weisen Sie die Patienten darauf hin, dass das Stillen während der Behandlung mit Alprazolam nicht empfohlen wird.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Alprazolam bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Mit Alprazolam behandelte geriatrische Patienten hatten höhere Plasmakonzentrationen von Alprazolam (aufgrund einer verringerten Clearance) im Vergleich zu jüngeren erwachsenen Patienten, die die gleichen Dosen erhielten. Daher wird bei geriatrischen Patienten eine Dosisreduktion von Alprazolam empfohlen [see Dosage and Administration (2.4) and Clinical Pharmacology (12.3)].
8.6 Leberfunktionsstörung
Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung weisen im Vergleich zu gesunden Probanden (11,4 Stunden) eine längere Eliminationshalbwertszeit (19,7 Stunden) auf. Dies kann durch eine verringerte Clearance von Alprazolam bei Patienten mit alkoholbedingter Lebererkrankung verursacht werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wird eine Dosisreduktion von Alprazolam empfohlen [see Dosage and Administration (2.4), Clinical Pharmacology (12.3)].
9. Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
9.1 Kontrollierter Stoff
Alprazolam Intensol™ enthält Alprazolam, eine kontrollierte Substanz der Liste IV.
9.2 Missbrauch
Alprazolam ist ein Benzodiazepin und ein ZNS-Depressivum mit Missbrauchs- und Suchtpotenzial. Missbrauch ist der absichtliche, nichttherapeutische Gebrauch einer Droge, auch nur einmal, wegen ihrer erwünschten psychologischen oder physiologischen Wirkung. Missbrauch ist die vorsätzliche Verwendung eines Arzneimittels zu therapeutischen Zwecken durch eine Person auf eine andere Art und Weise als von einem Gesundheitsdienstleister verschrieben oder für die es nicht verschrieben wurde. Drogenabhängigkeit ist eine Ansammlung von Verhaltens-, kognitiven und physiologischen Phänomenen, zu denen ein starker Wunsch, die Droge zu nehmen, Schwierigkeiten bei der Kontrolle des Drogenkonsums (z. B. Fortsetzung des Drogenkonsums trotz schädlicher Folgen, Einräumen des Drogenkonsums gegenüber anderen Aktivitäten usw.) gehören kann Verpflichtungen) und mögliche Duldung oder körperliche Abhängigkeit. Selbst die Einnahme von Benzodiazepinen wie verordnet kann bei Patienten zu einem Risiko für Missbrauch und Missbrauch ihrer Medikamente führen. Missbrauch und Missbrauch von Benzodiazepinen können zur Abhängigkeit führen.
Missbrauch und Missbrauch von Benzodiazepinen gehen oft (aber nicht immer) mit der Anwendung von Dosen einher, die über der empfohlenen Höchstdosis liegen, und beinhalten häufig die gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente, Alkohol und/oder illegaler Substanzen, was mit einer erhöhten Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Folgen verbunden ist , einschließlich Atemdepression, Überdosierung oder Tod. Benzodiazepine werden häufig von Personen gesucht, die Drogen und andere Substanzen missbrauchen, sowie von Personen mit Suchtstörungen [see Warnings and Precautions (5.2)].
Die folgenden Nebenwirkungen sind bei Missbrauch und/oder Missbrauch von Benzodiazepinen aufgetreten: Bauchschmerzen, Amnesie, Anorexie, Angstzustände, Aggression, Ataxie, verschwommenes Sehen, Verwirrtheit, Depression, Enthemmung, Orientierungslosigkeit, Schwindel, Euphorie, Konzentrations- und Gedächtnisstörungen, Verdauungsstörungen, Reizbarkeit , Muskelschmerzen, undeutliche Sprache, Zittern und Schwindel.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen traten bei Missbrauch und/oder Missbrauch von Benzodiazepinen auf: Delirium, Paranoia, Selbstmordgedanken und -verhalten, Krampfanfälle, Koma, Atembeschwerden und Tod. Der Tod wird häufiger mit dem Konsum mehrerer Substanzen in Verbindung gebracht (insbesondere Benzodiazepine zusammen mit anderen ZNS-Depressiva wie Opioiden und Alkohol).
9.3 Abhängigkeit
Alprazolam kann bei fortgesetzter Therapie zu einer körperlichen Abhängigkeit führen. Körperliche Abhängigkeit ist ein Zustand, der sich als Folge einer physiologischen Anpassung als Reaktion auf wiederholten Drogenkonsum entwickelt und sich in Entzugserscheinungen und -symptomen nach abruptem Absetzen oder einer erheblichen Dosisreduktion eines Medikaments äußert. Ein abruptes Absetzen oder eine schnelle Dosisreduktion von Benzodiazepinen oder die Verabreichung von Flumazenil, einem Benzodiazepin-Antagonisten, kann zu akuten Entzugsreaktionen, einschließlich Krampfanfällen, führen, die lebensbedrohlich sein können. Zu den Patienten, bei denen das Risiko von Entzugserscheinungen nach Absetzen oder rascher Dosisreduktion von Benzodiazepin erhöht ist, gehören diejenigen, die höhere Dosierungen (d. h. höhere und/oder häufigere Dosen) einnehmen, und diejenigen, die eine längere Einnahmedauer hatten [see Warnings and Precautions (5.3)].
Um das Risiko von Entzugsreaktionen zu verringern, sollten Sie Alprazolam schrittweise absetzen oder die Dosierung reduzieren [see Dosage and Administration (2.3), Warnings and Precautions (5.3)].
Akute Entzugserscheinungen und Symptome
Zu den akuten Entzugserscheinungen und -symptomen im Zusammenhang mit Benzodiazepinen gehörten abnormale unwillkürliche Bewegungen, Angstzustände, verschwommenes Sehen, Depersonalisierung, Depression, Derealisation, Schwindel, Müdigkeit, gastrointestinale Nebenwirkungen (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Gewichtsverlust, verminderter Appetit), Kopfschmerzen, Hyperakusis, Bluthochdruck, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit, Gedächtnisstörungen, Muskelschmerzen und -steifheit, Panikattacken, Photophobie, Unruhe, Tachykardie und Zittern. Zu den schwerwiegenderen akuten Entzugserscheinungen und -symptomen, einschließlich lebensbedrohlicher Reaktionen, gehörten Katatonie, Krämpfe, Delirium tremens, Depression, Halluzinationen, Manie, Psychose, Krampfanfälle und Suizidalität.
Protrahiertes Entzugssyndrom
Das mit Benzodiazepinen verbundene langwierige Entzugssyndrom ist durch Angstzustände, kognitive Beeinträchtigungen, Depressionen, Schlaflosigkeit, Ameisenlaufen, motorische Symptome (z. B. Schwäche, Zittern, Muskelzuckungen), Parästhesien und Tinnitus gekennzeichnet, die über 4 bis 6 Wochen nach dem ersten Benzodiazepin-Entzug anhalten. Anhaltende Entzugserscheinungen können Wochen bis mehr als 12 Monate andauern. Infolgedessen kann es schwierig sein, Entzugssymptome von einem möglichen Wiederauftreten oder Fortbestehen der Symptome zu unterscheiden, gegen die das Benzodiazepin angewendet wurde.
Toleranz
Bei fortgesetzter Therapie kann sich eine Toleranz gegenüber Alprazolam entwickeln. Toleranz ist ein physiologischer Zustand, der durch eine verminderte Reaktion auf ein Arzneimittel nach wiederholter Verabreichung gekennzeichnet ist (d. h. eine höhere Dosis eines Arzneimittels ist erforderlich, um die gleiche Wirkung zu erzielen, die mit einer niedrigeren Dosis erreicht wurde). Es kann sich eine Toleranz gegenüber der therapeutischen Wirkung von Alprazolam entwickeln; Allerdings entwickelt sich eine geringe Toleranz gegenüber den amnestischen Reaktionen und anderen kognitiven Beeinträchtigungen, die durch Benzodiazepine verursacht werden.
10. Überdosierung
Eine Überdosierung von Benzodiazepinen ist durch eine Depression des Zentralnervensystems gekennzeichnet, die von Schläfrigkeit bis hin zum Koma reichen kann. In leichten bis mittelschweren Fällen können die Symptome Schläfrigkeit, Verwirrtheit, Dysarthrie, Lethargie, hypnotischer Zustand, verminderte Reflexe, Ataxie und Hypotonie sein. In seltenen Fällen können paradoxe oder enthemmte Reaktionen (einschließlich Unruhe, Reizbarkeit, Impulsivität, gewalttätiges Verhalten, Verwirrung, Unruhe, Aufregung und Gesprächsbereitschaft) auftreten. Bei schwerer Überdosierung kann es bei Patienten zu Atemdepression und Koma kommen. Eine Überdosierung von Benzodiazepinen in Kombination mit anderen ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol und Opioiden) kann tödlich sein [see Warnings and Precautions (5.2)]. Deutlich abnormale (erniedrigte oder erhöhte) Blutdruck-, Herzfrequenz- oder Atemfrequenzwerte geben Anlass zur Sorge, dass zusätzliche Medikamente und/oder Alkohol an der Überdosierung beteiligt sind.
Bei der Behandlung einer Benzodiazepin-Überdosierung sollten allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen werden, einschließlich intravenöser Flüssigkeitszufuhr und Atemwegskontrolle. Flumazenil, ein spezifischer Benzodiazepin-Rezeptorantagonist, der zur vollständigen oder teilweisen Aufhebung der sedierenden Wirkung von Benzodiazepinen bei der Behandlung einer Benzodiazepin-Überdosierung indiziert ist, kann zu Entzugserscheinungen und Nebenwirkungen, einschließlich Krampfanfällen, führen, insbesondere im Zusammenhang mit einer gemischten Überdosierung mit Arzneimitteln, die Krampfanfälle verstärken Risiko (z. B. trizyklische und tetrazyklische Antidepressiva) und bei Patienten mit Langzeitanwendung von Benzodiazepinen und körperlicher Abhängigkeit. Bei Patienten mit Epilepsie kann das Risiko von Entzugsanfällen bei der Anwendung von Flumazenil erhöht sein. Flumazenil ist bei Patienten kontraindiziert, die ein Benzodiazepin zur Kontrolle einer potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung (z. B. Status epilepticus) erhalten haben. Wenn die Entscheidung getroffen wird, Flumazenil zu verwenden, sollte es als Ergänzung und nicht als Ersatz für die unterstützende Behandlung einer Benzodiazepin-Überdosierung eingesetzt werden. Siehe die Verschreibungsinformationen zur Flumazenil-Injektion.
Wenden Sie sich an die Gift-Hotline (1-800-222-1222) oder an einen medizinischen Toxikologen, um weitere Empfehlungen zum Umgang mit Überdosierungen zu erhalten.
11. Beschreibung von Alprazolam Intensol
Alprazolam Intensol™ enthält Alprazolam, ein Triazolanalogon der 1,4-Benzodiazepine-Klasse zentralnervensystemaktiver Verbindungen.
Der chemische Name von Alprazolam ist 8-Chlor-1-methyl-6-phenyl-4H-s-triazolo[4,3-α][1,4] Benzodiazepin.
Die Strukturformel lautet:
Alprazolam ist ein weißes bis cremefarbenes kristallines Pulver, das in Alkohol löslich ist, aber bei physiologischem pH-Wert keine nennenswerte Löslichkeit in Wasser aufweist.
Jeder ml zur oralen Verabreichung enthält 1 mg Alprazolam, USP und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Propylenglykol, Bernsteinsäure-Dinatriumsalz und Wasser.
12. Alprazolam Intensol – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Alprazolam ist ein 1,4-Benzodiazepin. Alprazolam entfaltet seine Wirkung zur akuten Behandlung von generalisierten Angststörungen und Panikstörungen durch die Bindung an die Benzodiazepin-Stelle von Gamma-Aminobuttersäure-A (GABA).A)-Rezeptoren im Gehirn und verstärkt die GABA-vermittelte synaptische Hemmung.
12.3 Pharmakokinetik
Die Plasmaspiegel von Alprazolam steigen proportional zur Dosis im Bereich von 0,5 bis 3,0 mg an.
Absorption
Nach oraler Verabreichung erreichte die maximale Plasmakonzentration von Alprazolam (Cmax) tritt 1 bis 2 Stunden nach der Einnahme auf.
Verteilung
Alprazolam ist zu 80 % an menschliches Serumprotein gebunden, wobei der Großteil der Bindung auf Albumin zurückzuführen ist.
Beseitigung
Die mittlere Plasmaeliminationshalbwertszeit (T1/2) von Alprazolam beträgt bei gesunden Erwachsenen etwa 11,2 Stunden (Bereich: 6,3 bis 26,9 Stunden).
Stoffwechsel
Alprazolam wird beim Menschen weitgehend metabolisiert, hauptsächlich durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), zu zwei aktiven Hauptmetaboliten im Plasma: 4-Hydroxyalprazolam und α-Hydroxyalprazolam. Die Plasmazirkulationsspiegel der beiden aktiven Metaboliten betragen weniger als 4 % der Ausgangswerte. Die berichteten relativen Wirksamkeiten in Benzodiazepin-Rezeptor-Bindungsexperimenten und in Tiermodellen zur induzierten Anfallshemmung betragen 0,20 bzw. 0,66 für 4-Hydroxyalprazolam und α-Hydroxyalprazolam. Die geringen Konzentrationen und Wirkungsstärken von 4-Hydroxyalprazolam und α-Hydroxyalprazolam weisen darauf hin, dass sie wahrscheinlich nicht viel zur Wirkung von Alprazolam beitragen. Ein von Alprazolam abgeleitetes Benzophenon kommt auch beim Menschen vor. Ihre Halbwertszeiten scheinen denen von Alprazolam ähnlich zu sein.
Ausscheidung
Alprazolam und seine Metaboliten werden hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden.
Spezifische Populationen
Geriatrische Patienten
Der mittlere T1/2 Die Wirkung von Alprazolam betrug bei gesunden älteren Probanden 16,3 Stunden (Bereich: 9,0 bis 26,9 Stunden), verglichen mit 11,0 Stunden (Bereich: 6,3 bis -15,8 Stunden, n=16) bei gesunden jüngeren erwachsenen Probanden.
Übergewichtige Patienten
Der mittlere T1/2 Die Dauer der Gabe von Alprazolam betrug bei einer Gruppe adipöser Probanden 21,8 Stunden (Bereich: 9,9 bis 40,4 Stunden).
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Der mittlere T1/2 Die Dauer von Alprazolam betrug bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung 19,7 Stunden (Bereich: 5,8 bis 65,3 Stunden).
Rassen- oder ethnische Gruppen
Maximale Konzentrationen und T1/2 Die Konzentration von Alprazolam ist bei Asiaten etwa 15 % bzw. 25 % höher als bei Kaukasiern.
Rauchen
Die Konzentration von Alprazolam kann bei Rauchern im Vergleich zu Nichtrauchern um bis zu 50 % verringert sein.
Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen
In-vivo-Studien
Die meisten der dokumentierten Wechselwirkungen mit Alprazolam betreffen Arzneimittel, die die CYP3A4-Aktivität modulieren.
Es ist zu erwarten, dass Verbindungen, die Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A sind, die Alprazolam-Plasmakonzentrationen erhöhen bzw. verringern. Untersuchte Arzneimittel in vivo, zusammen mit ihrer Wirkung auf die Erhöhung der Alprazolam-AUC, sind wie folgt: Ketoconazol, 3,98-fach; Itraconazol, 2,66-fach; Nefazodon, 1,98-fach; Fluvoxamin, 1,96-fach; und Erythromycin, 1,61-fach [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.5), Drug Interactions (7.2)]. Zu den weiteren untersuchten Medikamenten gehören:
Cimetidin: Die gleichzeitige Verabreichung von Cimetidin erhöhte die maximale Plasmakonzentration von Alprazolam um 82 %, verringerte die Clearance um 42 % und erhöhte T1/2 um 16 %.
Fluoxetin: Die gleichzeitige Anwendung von Fluoxetin und Alprazolam erhöhte die maximale Plasmakonzentration von Alprazolam um 46 %, verringerte die Clearance um 21 % und erhöhte T1/2 um 17 % und verringerte die gemessene psychomotorische Leistung.
Orale Kontrazeptiva: Die gleichzeitige Anwendung oraler Kontrazeptiva erhöhte die maximale Plasmakonzentration von Alprazolam um 18 %, verringerte die Clearance um 22 % und erhöhte T1/2 um 29 %.
Carbamazepin: Die orale Clearance von Alprazolam (verabreicht in einer Einzeldosis von 0,8 mg) erhöhte sich von 0,90 ± 0,21 ml/min/kg auf 2,13 ± 0,54 ml/min/kg und die Eliminations-T1/2 wurde nach der Verabreichung von 300 mg Carbamazepin pro Tag über 10 Tage verkürzt (von 17,1 ± 4,9 auf 7,7 ± 1,7 Stunden). [see Drug Interactions (7.2)]. Allerdings war die in dieser Studie verwendete Carbamazepin-Dosis im Vergleich zu den empfohlenen Dosen (1000-1200 mg pro Tag) relativ niedrig; Die Wirkung bei üblichen Carbamazepin-Dosen ist nicht bekannt.
Ritonavir: Wechselwirkungen zwischen HIV-Proteaseinhibitoren (z. B. Ritonavir) und Alprazolam sind komplex und zeitabhängig. Kurzfristige niedrige Dosen von Ritonavir (4 Dosen von 200 mg) erhöhten die mittlere AUC von Alprazolam um etwa das 2,5-Fache und hatten keinen signifikanten Einfluss auf Cmax von Alprazolam. Die Eliminierung T1/2 wurde verlängert (30 Stunden gegenüber 13 Stunden). Bei längerer Exposition gegenüber Ritonavir (500 mg, zweimal täglich über 10 Tage) wurde diese Hemmung jedoch durch die CYP3A-Induktion ausgeglichen. Alprazolam AUC und Cmax wurde in Gegenwart von Ritonavir um 12 % bzw. 16 % reduziert. Die Eliminierung T1/2 von Alprazolam wurde nicht signifikant verändert [see Warnings and Precautions (5.5)].
Sertralin: Eine Einzeldosis von 1 mg Alprazolam und eine Steady-State-Dosis von Sertralin (50 mg bis 150 mg pro Tag) zeigten keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Alprazolam.
Imipramin und Desipramin: Es wurde berichtet, dass die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Imipramin und Desipramin durch die gleichzeitige Verabreichung von Alprazolam in Dosen von bis zu 4 mg pro Tag um durchschnittlich 31 % bzw. 20 % erhöht sind.
Warfarin: Alprazolam hatte keinen Einfluss auf die Prothrombin- oder Plasma-Warfarin-Spiegel bei männlichen Freiwilligen, denen Natriumwarfarin oral verabreicht wurde.
In-vitro-Studien
Daten von in vitro Studien zu Alprazolam deuten auf eine mögliche Arzneimittelwechselwirkung von Alprazolam mit Paroxetin hin. Die Fähigkeit von Alprazolam, menschliche Leberenzymsysteme zu induzieren, wurde noch nicht bestimmt.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Bei Ratten und Mäusen, denen Alprazolam über einen Zeitraum von 2 Jahren in Dosen von bis zu 30 bzw. 10 mg/kg Tag verabreicht wurde, wurden keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial beobachtet. Diese Dosen betragen das 29-fache und das 4,8-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis von 10 mg/Tag, basierend auf mg/m2 Körperoberfläche bzw.
Mutagenese
Alprazolam war negativ in vitro Ames-Bakterien-Rückmutationstest und DNA-Schadens-/alkalischer Elutionstest und in vivo Tests zur genetischen Toxikologie des Mikronukleus bei Ratten.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Alprazolam führte bei Ratten bei Dosen von bis zu 5 mg/kg pro Tag zu keiner Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit, was etwa dem Fünffachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen von 10 mg pro Tag, bezogen auf mg/m, entspricht2 Körperoberfläche.
13.2 Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie
Wenn Ratten mit Alprazolam in oralen Dosen von 3 mg, 10 mg und 30 mg/kg Tag behandelt wurden (das 3- bis 29-fache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen, basierend auf mg/m²).2 Körperoberfläche) über 2 Jahre hinweg wurde bei Frauen eine Tendenz zu einem dosisabhängigen Anstieg der Anzahl von Katarakten und bei Männern eine Tendenz zu einem dosisabhängigen Anstieg der Hornhautvaskularisierung beobachtet. Diese Läsionen traten erst nach 11-monatiger Behandlung auf.
14. Klinische Studien
14.1 Generalisierte Angststörung
Alprazolam wurde in doppelblinden klinischen Studien (Dosen bis zu 4 mg pro Tag) bei Patienten mit der Diagnose Angst oder Angst mit assoziierter depressiver Symptomatik mit Placebo verglichen. Alprazolam war in jedem Bewertungszeitraum dieser 4-wöchigen Studien signifikant besser als Placebo, gemessen anhand der folgenden psychometrischen Instrumente: Gesamteindrücke des Arztes, Hamilton-Angstbewertungsskala, Zielsymptome, Gesamteindrücke des Patienten und Selbstbewertungssymptomskala.
14.2 Panikstörungen
Die Wirksamkeit von Alprazolam bei der Behandlung von Panikstörungen wurde in drei placebokontrollierten Kurzzeitstudien (bis zu 10 Wochen) an Patienten untersucht, deren Diagnosen den DSM-III-R-Kriterien für Panikstörungen weitgehend entsprachen.
Die durchschnittliche Alprazolam-Dosis betrug in zwei der Studien 5 mg bis 6 mg pro Tag, und in der dritten Studie wurden die Alprazolam-Dosen auf 2 mg und 6 mg pro Tag festgelegt. In allen drei Studien war Alprazolam dem Placebo in Bezug auf eine Variable überlegen, die als „Anzahl der Patienten ohne Panikattacken“ definiert wurde (Bereich: 37 % bis 83 % erfüllten dieses Kriterium) sowie in Bezug auf einen globalen Verbesserungswert. In zwei der drei Studien war Alprazolam dem Placebo in Bezug auf eine Variable überlegen, die als „Änderung der Anzahl der Panikattacken pro Woche gegenüber dem Ausgangswert“ (Bereich 3,3 bis 5,2) definiert wurde, und auch auf einer Phobie-Bewertungsskala. Eine Untergruppe von Patienten, bei denen sich die Behandlung mit Alprazolam während der Kurzzeitbehandlung in einer dieser Studien verbesserte, wurde bis zu 8 Monate lang offen fortgesetzt, ohne dass es zu einem offensichtlichen Nutzenverlust kam.
16. Wie wird Alprazolam Intensol verabreicht?
Alprazolam Intensol™ Lösung zum Einnehmen (Konzentrat)
1 mg pro ml Lösung zum Einnehmen wird mit einer kalibrierten Applikationsspritze zum Einnehmen (Teilung 0,25 ml) geliefert [0.25 mg],
0,5 ml [0.5 mg]0,75 ml [0.75 mg]und 1 ml [1 mg] auf der Applikationsspritze) und ist eine klare, farblose Lösung.
NDC 0054-3068-44: Flasche mit 30 ml
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature.]
VOR LICHT SCHÜTZEN.
Entsorgen Sie die geöffnete Flasche nach 90 Tagen.
Nur Rx
17. Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen.
Risiken bei gleichzeitiger Anwendung mit Opioiden
Informieren Sie sowohl Patienten als auch Betreuer über die Risiken einer möglicherweise tödlichen Atemdepression und Sedierung, wenn Alprazolam zusammen mit Opioiden angewendet wird, und weisen Sie darauf hin, solche Medikamente nicht gleichzeitig einzunehmen, es sei denn, dies wird von einem Gesundheitsdienstleister überwacht. Raten Sie den Patienten, kein Auto zu fahren oder schwere Maschinen zu bedienen, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung mit dem Opioid festgestellt wurden [see Warnings and Precautions (5.1), Drug Interactions (7.1)].
Missbrauch, Missbrauch und Sucht
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Anwendung von Alprazolam, selbst in der empfohlenen Dosierung, dem Risiko von Missbrauch, Missbrauch und Sucht ausgesetzt ist, was zu einer Überdosierung und zum Tod führen kann, insbesondere wenn es in Kombination mit anderen Medikamenten (z. B. Opioid-Analgetika), Alkohol, und/oder illegale Substanzen. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome von Benzodiazepin-Missbrauch, -Missbrauch und -Sucht; medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen, wenn diese Anzeichen und/oder Symptome auftreten; und über die ordnungsgemäße Entsorgung nicht verwendeter Arzneimittel [see Warnings and Precautions (5.2), Drug Abuse and Dependence (9.2)].
Entzugsreaktionen
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die fortgesetzte Anwendung von Alprazolam zu einer klinisch signifikanten körperlichen Abhängigkeit führen kann und dass ein abruptes Absetzen oder eine schnelle Dosisreduktion von Alprazolam akute Entzugsreaktionen auslösen kann, die lebensbedrohlich sein können. Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei Patienten, die Benzodiazepine einnehmen, in einigen Fällen ein langwieriges Entzugssyndrom mit Entzugserscheinungen aufgetreten ist, die Wochen bis mehr als 12 Monate andauern. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass ein Absetzen oder eine Dosisreduktion von Alprazolam ein langsames Ausschleichen erforderlich machen kann [see Warnings and Precautions (5.3), Drug Abuse and Dependence (9.3)].
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Raten Sie den Patienten, während der Einnahme von Alprazolam kein Kraftfahrzeug zu führen oder schwere Maschinen zu bedienen, da Alprazolam eine dämpfende Wirkung auf das Zentralnervensystem hat. Raten Sie den Patienten außerdem, während der Einnahme von Alprazolam den Konsum von Alkohol oder anderen ZNS-dämpfenden Mitteln zu vermeiden [see Warnings and Precautions (5.3)].
Patienten mit Depression
Weisen Sie Patienten, ihre Familien und Betreuer an, auf Anzeichen von Suizidalität oder sich verschlimmernder Depression zu achten und unverzüglich den Gesundheitsdienstleister des Patienten zu informieren [see Warnings and Precautions (5.6)].
Begleitmedikation
Weisen Sie Patienten an, ihren Arzt über alle Medikamente zu informieren, die sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, Vitamine und Kräuterzusätze [see Drug Interactions (7)].
Schwangerschaft
Weisen Sie schwangere Frauen darauf hin, dass die Anwendung von Alprazolam spät in der Schwangerschaft bei Neugeborenen zu Sedierung (Atemdepression, Lethargie, Hypotonie) und/oder Entzugserscheinungen (Hyperreflexie, Reizbarkeit, Unruhe, Zittern, untröstliches Weinen und Schwierigkeiten beim Füttern) führen kann [see Warnings and Precautions (5.8), Use in Specific Populations (8.1)]. Weisen Sie Patienten an, ihren Arzt zu informieren, wenn sie schwanger sind.
Weisen Sie die Patientinnen darauf hin, dass es ein Schwangerschafts-Expositionsregister gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Alprazolam ausgesetzt waren [see Use in Specific Populations (8.1)].
Stillzeit
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass das Stillen während der Behandlung mit Alprazolam nicht empfohlen wird [see Use in Specific Populations (8.2)].
Vertrieben von:
Hikma Pharmaceuticals USA Inc.
Berkeley Heights, NJ 07922
C50000247/02
Überarbeitet: Januar 2023
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MEDIKAMENTEN-LEITFADEN Alprazolam (al pra‘ zoe lam) Intensol™ Lösung zum Einnehmen (Konzentrat) CIV |
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Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Alprazolam wissen sollte? • Alprazolam ist ein Benzodiazepin-Arzneimittel. Die Einnahme von Benzodiazepinen zusammen mit Opioid-Medikamenten, Alkohol oder anderen dämpfenden Mitteln des zentralen Nervensystems (ZNS) (einschließlich Straßendrogen) kann zu schwerer Schläfrigkeit, Atemproblemen (Atemdepression), Koma und Tod führen. Holen Sie sich sofort Nothilfe, wenn einer der folgenden Fälle eintritt: o flache oder verlangsamte Atmung o Atemstillstand (was zum Stillstand des Herzens führen kann) o übermäßige Schläfrigkeit (Sedierung) Fahren Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine schweren Maschinen, bis Sie wissen, wie sich die Einnahme von Alprazolam zusammen mit Opioiden auf Sie auswirkt. • Risiko von Missbrauch, Missbrauch und Sucht. Bei Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam, besteht das Risiko von Missbrauch, Missbrauch und Abhängigkeit, was zu einer Überdosierung und schwerwiegenden Nebenwirkungen wie Koma und Tod führen kann. Ö Bei Menschen, die Benzodiazepine, einschließlich Alprazolam, missbräuchlich oder missbraucht hatten, kam es zu schwerwiegenden Nebenwirkungen, einschließlich Koma und Tod. Zu diesen schwerwiegenden Nebenwirkungen können auch Delirium, Paranoia, Selbstmordgedanken oder -handlungen, Krampfanfälle und Atembeschwerden gehören. Rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächstgelegenen Notaufnahme des Krankenhauses, wenn bei Ihnen eine dieser schwerwiegenden Nebenwirkungen auftritt. Ö Sie können eine Sucht entwickeln, selbst wenn Sie Alprazolam wie von Ihrem Arzt verschrieben einnehmen. Ö Nehmen Sie Alprazolam genau nach der Verordnung Ihres Arztes ein. o Teilen Sie Alprazolam nicht mit anderen Personen. o Bewahren Sie Alprazolam an einem sicheren Ort und außerhalb der Reichweite von Kindern auf. • Körperliche Abhängigkeit und Entzugsreaktionen. Alprazolam kann körperliche Abhängigkeit und Entzugsreaktionen hervorrufen. Ö Beenden Sie die Einnahme von Alprazolam nicht plötzlich. Das plötzliche Absetzen von Alprazolam kann zu schwerwiegenden und lebensbedrohlichen Nebenwirkungen führen, darunter ungewöhnliche Bewegungen, Reaktionen oder Ausdrücke, Anfälle, plötzliche und schwerwiegende Veränderungen des Geistes oder Nervensystems, Depressionen, das Sehen oder Hören von Dingen, die andere nicht sehen oder hören, ein Extremfall Zunahme der Aktivität oder des Sprechens, Verlust des Bezugs zur Realität und Selbstmordgedanken oder -handlungen. Rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses, wenn Sie eines dieser Symptome bemerken. Ö Bei manchen Menschen, die plötzlich mit der Einnahme von Benzodiazepinen aufhören, treten Symptome auf, die mehrere Wochen bis mehr als 12 Monate anhalten können. einschließlich Angstzuständen, Schwierigkeiten beim Erinnern, Lernen oder Konzentrieren, Depressionen, Schlafstörungen, das Gefühl, als würden Insekten unter die Haut kriechen, Schwäche, Zittern, Muskelzuckungen, brennendes oder prickelndes Gefühl in Händen, Armen, Beinen oder Füßen und Klingeln deine Ohren. o Körperliche Abhängigkeit ist nicht dasselbe wie Drogenabhängigkeit. Ihr Arzt kann Ihnen mehr über die Unterschiede zwischen körperlicher Abhängigkeit und Drogenabhängigkeit sagen. • Nehmen Sie nicht mehr Alprazolam als verschrieben ein und nehmen Sie Alprazolam nicht länger als verschrieben ein. |
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Was ist Alprazolam? • Alprazolam ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das verwendet wird: o zur Behandlung von Angststörungen, o zur kurzfristigen Linderung von Angstsymptomen, o zur Behandlung von Panikstörungen mit oder ohne Angst vor Orten und Situationen, die Panik, Hilflosigkeit oder Verlegenheit hervorrufen könnten (Agoraphobie). ) • Alprazolam ist eine staatlich kontrollierte Substanz (C-IV), da es Alprazolam enthält, das missbraucht werden oder zur Abhängigkeit führen kann. Bewahren Sie Alprazolam an einem sicheren Ort auf, um Missbrauch und Missbrauch zu verhindern. Der Verkauf oder die Weitergabe von Alprazolam kann anderen schaden und verstößt gegen das Gesetz. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Alkohol, verschreibungspflichtige Medikamente oder Straßendrogen missbraucht haben oder davon abhängig waren. • Es ist nicht bekannt, ob Alprazolam bei Kindern sicher und wirksam ist. • Ältere Patienten sind bei der Einnahme von Alprazolam besonders anfällig für dosisabhängige Nebenwirkungen. • Es ist nicht bekannt, ob Alprazolam sicher und wirksam ist, wenn es zur Behandlung von Angststörungen länger als 4 Monate angewendet wird. • Es ist nicht bekannt, ob Alprazolam bei der Behandlung von Panikstörungen über einen Zeitraum von mehr als 10 Wochen sicher und wirksam ist. |
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Nehmen Sie Alprazolam nicht ein, wenn: • Sie allergisch gegen Alprazolam, andere Benzodiazepine oder einen der Inhaltsstoffe von Alprazolam sind Intensol™. |
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Bevor Sie Alprazolam einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie: • Depressionen, Stimmungsprobleme oder Selbstmordgedanken oder -verhalten haben oder hatten, • Leber- oder Nierenprobleme haben, • Lungenerkrankungen oder Atemprobleme haben, • schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. o Die Einnahme von Alprazolam spät in der Schwangerschaft kann dazu führen, dass Ihr Baby Sedierungssymptome (Atembeschwerden, Trägheit, geringer Muskeltonus) und/oder Entzugserscheinungen (Zittergefühl, Reizbarkeit, Unruhe, Zittern, übermäßiges Weinen, Probleme beim Füttern) hat. o Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit Alprazolam schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein. o Es gibt ein Schwangerschaftsregister für Frauen, die während der Schwangerschaft Alprazolam einnehmen. Der Zweck des Registers besteht darin, Informationen über die Gesundheit von Ihnen und Ihrem Baby zu sammeln. Wenn Sie während der Behandlung mit Alprazolam schwanger werden, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Registrierung im Nationalen Schwangerschaftsregister für psychiatrische Arzneimittel. Sie können sich anmelden, indem Sie 1-866-961-2388 anrufen oder besuchen • Sie stillen oder beabsichtigen zu stillen. Alprazolam geht in die Muttermilch über. o Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby am besten ernähren können, wenn Sie Alprazolam einnehmen. o Stillen wird während der Behandlung mit Alprazolam nicht empfohlen. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel. Die Einnahme von Alprazolam zusammen mit bestimmten anderen Arzneimitteln kann Nebenwirkungen haben oder die Wirksamkeit von Alprazolam oder den anderen Arzneimitteln beeinträchtigen. Beginnen oder beenden Sie keine anderen Arzneimittel, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. |
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Wie soll ich Alprazolam einnehmen? • Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Alprazolam wissen sollte?“ • Nehmen Sie Alprazolam genau nach Anweisung Ihres Arztes ein. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viel Alprazolam Sie einnehmen sollen und wann. • Wenn Sie zu viel Alprazolam eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses. |
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Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Alprazolam? Alprazolam kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter: • Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Alprazolam wissen sollte?“ • Anfälle. Das Absetzen von Alprazolam kann zu Anfällen und Anfällen führen, die nicht aufhören (Status epilepticus). • Manie. Alprazolam kann bei Menschen mit Depressionen zu einer Steigerung der Aktivität und des Sprechens (Hypomanie und Manie) führen. Ö Alprazolam kann Sie schläfrig oder schwindelig machen und Ihr Denken und Ihre motorischen Fähigkeiten verlangsamen. Führen Sie kein Fahrzeug, bedienen Sie keine schweren Maschinen und üben Sie keine anderen gefährlichen Tätigkeiten aus, bis Sie wissen, welche Auswirkungen Alprazolam auf Sie hat. Ö Trinken Sie während der Einnahme von Alprazolam keinen Alkohol und nehmen Sie keine anderen Medikamente ein, die Sie schläfrig oder schwindelig machen können, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. Wenn Alprazolam zusammen mit Alkohol oder Drogen eingenommen wird, die Schläfrigkeit oder Schwindel verursachen, kann es Ihre Schläfrigkeit oder Ihr Schwindelgefühl deutlich verschlimmern. Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Alprazolam gehören: • Koordinationsprobleme, • Hypotonie, • Schwierigkeiten, Worte klar auszusprechen (Dysarthrie), • Veränderungen des Sexualtriebs (Libido). Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Alprazolam. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden. |
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Wie soll ich Alprazolam aufbewahren? Intensol™? • Lagern Sie Alprazolam bei Raumtemperatur zwischen 20 °C und 25 °C. • Vor Licht schützen. • Entsorgen Sie die geöffnete Flasche nach 90 Tagen. • Bewahren Sie Alprazolam und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf. |
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Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Alprazolam. • Medikamente werden manchmal zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. • Verwenden Sie Alprazolam nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. • Geben Sie Alprazolam nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden. • Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Alprazolam bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind. |
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Was sind die Inhaltsstoffe von Alprazolam? Intensol™? Wirkstoff: Alprazolam Inaktive Zutaten: Propylenglykol, Bernsteinsäure-Dinatriumsalz und Wasser. |
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Vertrieben von: Hikma Pharmaceuticals USA Inc. Berkeley Heights, NJ 07922 Weitere Informationen finden Sie unter www.hikma.com oder telefonisch unter 1-800-962-8364. |
Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt. Überarbeitet: 1/2023
C50000247/02
Überarbeitet: Januar 2023
Hauptanzeigefeld für Verpackung/Etikett
NDC 0054-3068-44: 30-ml-FLASCHE und MUNDSPRITZE
Alprazolam Intensol™
Lösung zum Einnehmen (Konzentrat), CIV
1 mg pro ml
Nur Rx
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NDC 0054-3068-44: 30-ml-FLASCHE und MUNDSPRITZE
Alprazolam Intensol™
Lösung zum Einnehmen (Konzentrat), CIV
1 mg pro ml
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| ALPRAZOLAM Alprazolam-Lösung, Konzentrat |
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| Etikettierer – Hikma Pharmaceuticals USA Inc. (080189610) |
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| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
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| West-Ward Columbus Inc. | 058839929 | HERSTELLER(0054-3068) | |
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