Alprazolam XR

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von ALPRAZOLAM-TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNG erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für Alprazolam-Retardtabletten an.

ALPRAZOLAM Retardtabletten, zum Einnehmen, CIV

Erste US-Zulassung: 1981

WARNUNG: RISIKEN DURCH GLEICHZEITIGE ANWENDUNG MIT OPIOIDEN; Missbrauch, Missbrauch und Sucht; und ABHÄNGIGKEIT UND ENTZÜCKUNGSREAKTIONEN

Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

• Die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen und Opioiden kann zu starker Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Die gleichzeitige Verschreibung dieser Arzneimittel sollte Patienten vorbehalten bleiben, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten nicht ausreichen. Begrenzen Sie Dosierungen und Dauer auf das erforderliche Minimum. Beobachten Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung. (5.1, 7.1)
• Die Verwendung von Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, setzt Benutzer dem Risiko von Missbrauch, Missbrauch und Sucht aus, die zu einer Überdosierung oder zum Tod führen können. Vor der Verschreibung von Alprazolam Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung Bewerten Sie während der gesamten Behandlung das Risiko jedes Patienten für Missbrauch, Missbrauch und Sucht. (5.2)
• Abruptes Absetzen oder schnelle Dosisreduktion von Alprazolam Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung Bei fortgesetzter Anwendung kann es zu akuten Entzugsreaktionen kommen, die lebensbedrohlich sein können. Um das Risiko von Entzugsreaktionen zu verringern, sollten Sie Alprazolam schrittweise ausschleichen Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung oder die Dosierung reduzieren. (2.2, 5.3)

Aktuelle große Änderungen

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.8) 1/2023

Indikationen und Verwendung für Alprazolam XR

Alprazolam-Retardtabletten sind ein Benzodiazepin, das zur Behandlung von Panikstörungen mit oder ohne Agoraphobie bei Erwachsenen indiziert ist. (1)

Dosierung und Verabreichung von Alprazolam XR

• Die empfohlene orale Anfangsdosis beträgt 0,5 mg bis 1 mg einmal täglich (vorzugsweise morgens). Abhängig vom Ansprechen kann die Dosis in Abständen von 3 bis 4 Tagen in Schritten von nicht mehr als 1 mg täglich erhöht werden. (2.1)
• Die empfohlene Gesamttagesdosis beträgt 3 mg bis 6 mg täglich. (2.1)
• Tabletten im Ganzen schlucken; nicht teilen, zerdrücken oder kauen. (2.1)
• Beim Ausschleichen reduzieren Sie die Dosierung alle 3 Tage um nicht mehr als 0,5 mg. Bei einigen Patienten kann eine noch langsamere Dosisreduktion erforderlich sein. (2.2, 5.2)
• Die empfohlene Dosierung bei geriatrischen Patienten, Patienten mit Leberfunktionsstörung und bei Anwendung mit Ritonavir finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen. (2.3, 2.4, 2.5)

Darreichungsformen und Stärken

Retardtabletten: 0,5 mg, 1 mg, 2 mg und 3 mg (3)

Kontraindikationen

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Alprazolam oder andere Benzodiazepine. (4)
• Gleichzeitige Anwendung mit starken Cytochrom P450 3A (CYP3A)-Inhibitoren, außer Ritonavir. (4, 5.5, 7.1)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen: Patienten, die Alprazolam-Retardtabletten erhalten, sollten davor gewarnt werden, Maschinen zu bedienen oder ein Kraftfahrzeug zu führen und die gleichzeitige Einnahme von Alkohol und anderen das Zentralnervensystem (ZNS) dämpfenden Arzneimitteln zu vermeiden. (5.4)
• Patienten mit Depressionen: Seien Sie vorsichtig bei Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer Depression. Verschreiben Sie so wenig Tabletten wie möglich, um eine absichtliche Überdosierung zu vermeiden. (5.6)
• Sedierung und Entzugssyndrom bei Neugeborenen: Die Anwendung von Alprazolam-Retardtabletten während der Schwangerschaft kann zu Sedierung und/oder Entzug des Neugeborenen führen. (5.8, 8.1)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten mit Panikstörung, die mit Alprazolam behandelt werden (Inzidenz von > 5 % und mindestens das Doppelte von Placebo) umfassen: Schläfrigkeit, Gedächtnisstörungen, Dysarthrie, Koordinationsstörungen, Ataxie, verminderte Libido, Verstopfung und Übelkeit. (6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Amneal Pharmaceuticals unter 1-877-835-5472 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Verwendung mit Opioiden: Erhöht das Risiko einer Atemdepression. (7.1)
• Verwendung mit anderen ZNS-Depressiva: Erzeugt zusätzliche ZNS-Depressiva. (7.1)
• Verwendung mit Digoxin: Erhöht das Risiko einer Digoxin-Toxizität. (7.1)
• Anwendung mit CYP3A-Inhibitoren (außer Ritinovir): Erhöht das Risiko von Nebenwirkungen von Alprazolam. (4, 5.5, 7.1)
• Verwendung mit CYP3A-Induktoren: Erhöht das Risiko einer verminderten Wirksamkeit von Alprazolam. (7.1)

Verwendung in bestimmten Populationen

Stillzeit: Stillen wird nicht empfohlen. (8.2)

Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.

Überarbeitet: 3/2024

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: RISIKEN DURCH GLEICHZEITIGE ANWENDUNG MIT OPIOIDEN; Missbrauch, Missbrauch und Sucht; und ABHÄNGIGKEIT UND ENTZÜCKUNGSREAKTIONEN

• Die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen und Opioiden kann zu starker Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Behalten Sie die gleichzeitige Verschreibung dieser Medikamente Patienten vor, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten nicht ausreichen. Begrenzen Sie Dosierungen und Dauer auf das erforderliche Minimum. Beobachten Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung [see Warnings and Precautions (5.1), Drug Interactions (7.1)].
• Die Verwendung von Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, setzt Benutzer dem Risiko von Missbrauch, Missbrauch und Sucht aus, die zu einer Überdosierung oder zum Tod führen können. Missbrauch und Missbrauch von Benzodiazepinen gehen häufig mit der gleichzeitigen Einnahme anderer Medikamente, Alkohol und/oder illegaler Substanzen einher, was mit einer erhöhten Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Folgen verbunden ist. Vor der Verschreibung von Alprazolam Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung Bewerten Sie während der gesamten Behandlung das Risiko jedes Patienten für Missbrauch, Missbrauch und Sucht [see Warnings and Precautions (5.2)].
• Die fortgesetzte Verwendung von Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, kann zu einer klinisch signifikanten körperlichen Abhängigkeit führen. Das Abhängigkeits- und Entzugsrisiko steigt mit längerer Behandlungsdauer und höherer Tagesdosis. Abruptes Absetzen oder schnelle Dosisreduktion von Alprazolam Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung Bei fortgesetzter Anwendung kann es zu akuten Entzugsreaktionen kommen, die lebensbedrohlich sein können. Um das Risiko von Entzugsreaktionen zu verringern, sollten Sie Alprazolam schrittweise ausschleichen Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung oder die Dosierung reduzieren [see Dosage and Administration (2.2), Warnings and Precautions (5.3)].

1. Indikationen und Verwendung von Alprazolam XR

Alprazolam-Retardtabletten sind zur Behandlung von Panikstörungen mit oder ohne Agoraphobie bei Erwachsenen indiziert.

2. Dosierung und Verabreichung von Alprazolam XR

2.1 Empfohlene Dosierung

Verabreichen Sie Alprazolam-Retardtabletten einmal täglich oral, vorzugsweise morgens. Tabletten im Ganzen schlucken; nicht teilen, zerdrücken oder kauen.

Die empfohlene orale Anfangsdosis für Alprazolam-Retardtabletten beträgt 0,5 mg bis 1 mg einmal täglich. Abhängig vom Ansprechen kann die Dosierung alle 3 bis 4 Tage in Schritten von nicht mehr als 1 mg täglich angepasst werden. Der empfohlene Dosierungsbereich beträgt 3 mg bis 6 mg einmal täglich.

Kontrollierte Studien mit Alprazolam-Retardtabletten zur Behandlung von Panikstörungen umfassten Dosierungen im Bereich von 1 mg bis 10 mg pro Tag. Die meisten Patienten zeigten eine Reaktion im Dosierungsbereich von 3 mg bis 6 mg pro Tag. Gelegentliche Patienten benötigten bis zu 10 mg pro Tag.

Die längerfristige Wirksamkeit von Alprazolam-Retardtabletten wurde nicht systematisch untersucht. Wenn Alprazolam-Retardtabletten über einen Zeitraum von mehr als 8 Wochen eingenommen werden, sollte der Arzt den Nutzen des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.

Nach einer längeren Panikattackenfreiheit kann ein sorgfältig überwachtes, langsames Absetzen versucht werden. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass dies oft schwierig zu erreichen ist, ohne dass die Symptome erneut auftreten und/oder Entzugserscheinungen auftreten [see Dosage and Administration (2.2), Warnings and Precautions (5.2)].

2.2 Absetzen oder Dosisreduktion von Alprazolam-Retardtabletten

Um das Risiko von Entzugsreaktionen zu verringern, sollten Sie Alprazolam-Retardtabletten schrittweise ausschleichen oder die Dosierung reduzieren. Wenn bei einem Patienten Entzugsreaktionen auftreten, sollten Sie erwägen, die Ausschleichphase zu unterbrechen oder die Dosierung auf die vorherige Dosisstufe zu erhöhen. Anschließend die Dosierung langsamer reduzieren [see Warnings and Precautions (5.3), Drug Abuse and Dependence (9.3)].

Reduzieren Sie die Dosierung alle drei Tage um höchstens 0,5 mg. Einige Patienten könnten von einem noch schrittweiseren Absetzen profitieren. Einige Patienten erweisen sich möglicherweise als resistent gegen alle Abbruchschemata.

In einer kontrollierten Post-Marketing-Abbruchstudie mit Patienten mit Panikstörung, in der das empfohlene Ausschleichschema mit einem langsameren Ausschleichschema verglichen wurde, wurde kein Unterschied zwischen den Gruppen hinsichtlich des Anteils der Patienten beobachtet, die die Dosis auf Null reduzierten; Der langsamere Zeitplan war jedoch mit einer Verringerung der mit einem Entzugssyndrom verbundenen Symptome verbunden.

2.3 Dosierungsempfehlungen bei geriatrischen Patienten

Bei geriatrischen Patienten beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Alprazolam-Retardtabletten 0,5 mg einmal täglich. Dies kann bei Bedarf und Verträglichkeit schrittweise erhöht werden. Geriatrische Patienten können empfindlich auf die Wirkung von Benzodiazepinen reagieren [see Use in Specific Populations (8.5), Clinical Pharmacology (12.3)].

2.4 Dosierungsempfehlungen bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Alprazolam-Retardtabletten 0,5 mg einmal täglich. Dies kann bei Bedarf und Verträglichkeit schrittweise erhöht werden [see Use in Specific Populations (8.6), Clinical Pharmacology (12.3)].

2.5 Dosierungsänderungen bei Arzneimittelwechselwirkungen

Alprazolam-Retardtabletten sollten auf die Hälfte der empfohlenen Dosierung reduziert werden, wenn ein Patient mit der gleichzeitigen Einnahme von Ritonavir und Alprazolam-Retardtabletten beginnt oder wenn einem Patienten, der mit Alprazolam-Retardtabletten behandelt wird, Ritonavir zusätzlich verabreicht wird. Erhöhen Sie die Dosierung von Alprazolam-Retardtabletten auf die Zieldosis, nachdem Sie Ritonavir und Alprazolam-Retardtabletten zusammen 10 bis 14 Tage lang eingenommen haben. Bei Patienten, die Ritonavir länger als 10 bis 14 Tage eingenommen haben, ist es nicht erforderlich, die Dosierung von Alprazolam-Retardtabletten zu reduzieren.

Alprazolam-Retardtabletten sind bei gleichzeitiger Anwendung aller starken CYP3A-Inhibitoren mit Ausnahme von Ritonavir kontraindiziert [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.5), Drug Interactions (7.1)].

2.6 Umstellung von Patienten von Alprazolam-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung auf Alprazolam-Retardtabletten

Patienten, die derzeit mit geteilten Dosen von Alprazolam-Retardtabletten behandelt werden, können auf Alprazolam-Retardtabletten mit der gleichen täglichen Gesamtdosis umgestellt werden, die einmal täglich eingenommen wird. Wenn das klinische Ansprechen nach der Umstellung unzureichend ist, titrieren Sie die Dosierung wie oben beschrieben.

3. Darreichungsformen und Stärken

Alprazolam-Retardtabletten, USP, sind erhältlich als:

• 0,5 mg: grüne, runde, bikonvexe Tabletten mit der Prägung „IP 9“ auf einer Seite
• 1 mg: gelbe, runde, bikonvexe Tabletten mit der Prägung „IP 10“ auf einer Seite
• 2 mg: blaue, runde, bikonvexe Tabletten mit der Prägung „IP 12“ auf einer Seite
• 3 mg: weiße, runde, bikonvexe Tabletten mit der Prägung „IP 13“ auf einer Seite

4. Kontraindikationen

Alprazolam-Retardtabletten sind bei folgenden Patienten kontraindiziert:

• bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Alprazolam oder andere Benzodiazepine. Es wurde über Angioödeme berichtet [see Adverse Reactions (6.2)].
• Einnahme starker Cytochrom P450 3A (CYP3A)-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol), außer Ritonavir [see Dosage and Administration (2.5), Warnings and Precautions (5.5), Drug Interactions (7.1)].

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Risiken bei gleichzeitiger Anwendung mit Opioiden

Die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam-Retardtabletten, und Opioiden kann zu starker Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung dieser Arzneimittel an Patienten vorbehalten, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten nicht ausreichen.

Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Einnahme von Opioid-Analgetika und Benzodiazepinen das Risiko einer drogenbedingten Mortalität im Vergleich zur alleinigen Einnahme von Opioiden erhöht. Wenn die Entscheidung getroffen wird, Alprazolam-Retardtabletten gleichzeitig mit Opioiden zu verschreiben, verschreiben Sie die niedrigsten wirksamen Dosierungen und Mindestdauern der gleichzeitigen Anwendung und überwachen Sie die Patienten genau auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung. Verschreiben Sie Patienten, die bereits ein Opioid-Analgetikum erhalten, eine niedrigere Anfangsdosis von Alprazolam-Retardtabletten als in Abwesenheit eines Opioids angegeben und titrieren Sie die Dosis basierend auf dem klinischen Ansprechen. Wenn bei einem Patienten, der bereits Alprazolam-Retardtabletten einnimmt, mit der Behandlung mit einem Opioid begonnen wird, verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis des Opioids und dosieren Sie die Dosis je nach klinischem Ansprechen.

Informieren Sie sowohl Patienten als auch Betreuer über die Risiken einer Atemdepression und Sedierung, wenn Alprazolam-Retardtabletten zusammen mit Opioiden angewendet werden. Raten Sie den Patienten, kein Auto zu fahren oder schwere Maschinen zu bedienen, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung mit dem Opioid festgestellt wurden [see Drug Interactions (7.1)].

5.2 Missbrauch, Missbrauch und Sucht

Die Verwendung von Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam-Retardtabletten, setzt Benutzer dem Risiko von Missbrauch, Missbrauch und Sucht aus, die zu einer Überdosierung oder zum Tod führen können. Missbrauch und Missbrauch von Benzodiazepinen gehen oft (aber nicht immer) mit der Anwendung von Dosen einher, die über der empfohlenen Höchstdosis liegen, und beinhalten häufig die gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente, Alkohol und/oder illegaler Substanzen, was mit einer erhöhten Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Folgen verbunden ist , einschließlich Atemdepression, Überdosierung oder Tod [see Drug Abuse and Dependence (9.2)].

Bewerten Sie vor der Verschreibung von Alprazolam-Retardtabletten und während der gesamten Behandlung das Risiko jedes Patienten für Missbrauch, Missbrauch und Sucht (z. B. mithilfe eines standardisierten Screening-Tools). Die Verwendung von Alprazolam-Retardtabletten, insbesondere bei Patienten mit erhöhtem Risiko, erfordert eine Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Anwendung von Alprazolam-Retardtabletten sowie die Überwachung auf Anzeichen und Symptome von Missbrauch, Missbrauch und Sucht. Verschreiben Sie die niedrigste wirksame Dosierung; Vermeiden oder minimieren Sie die gleichzeitige Einnahme von ZNS-Depressiva und anderen Substanzen, die mit Missbrauch, Missbrauch und Sucht verbunden sind (z. B. Opioid-Analgetika, Stimulanzien); und beraten Sie Patienten über die ordnungsgemäße Entsorgung nicht verwendeter Arzneimittel. Wenn der Verdacht auf eine Substanzgebrauchsstörung besteht, untersuchen Sie den Patienten und leiten Sie gegebenenfalls eine frühzeitige Behandlung ein (oder überweisen Sie ihn zu einer solchen).

5.3 Abhängigkeits- und Entzugsreaktionen

Um das Risiko von Entzugsreaktionen zu verringern, sollten Sie Alprazolam-Retardtabletten schrittweise ausschleichen oder die Dosierung reduzieren (es sollte ein patientenspezifischer Plan zur Ausschleichung der Dosis verwendet werden). [see Dosage and Administration (2.3)].

Zu den Patienten mit einem erhöhten Risiko für Entzugserscheinungen nach Absetzen oder rascher Dosisreduktion von Benzodiazepin gehören Patienten, die höhere Dosierungen einnehmen, und Patienten, die eine längere Einnahmedauer hatten.

Akute Entzugsreaktionen

Die fortgesetzte Einnahme von Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam-Retardtabletten, kann zu einer klinisch signifikanten körperlichen Abhängigkeit führen. Ein abruptes Absetzen oder eine schnelle Dosisreduktion von Alprazolam-Retardtabletten nach fortgesetzter Anwendung oder die Verabreichung von Flumazenil (einem Benzodiazepin-Antagonisten) kann akute Entzugsreaktionen auslösen, die lebensbedrohlich sein können (z. B. Krampfanfälle). [see Drug Abuse and Dependence (9.3)].

Protrahiertes Entzugssyndrom

In einigen Fällen entwickelten Benzodiazepinkonsumenten ein langwieriges Entzugssyndrom mit Entzugssymptomen, die Wochen bis mehr als 12 Monate anhielten [see Drug Abuse and Dependence (9.3)].

Bestimmte unerwünschte klinische Ereignisse, von denen einige lebensbedrohlich sind, sind eine direkte Folge der körperlichen Abhängigkeit von Alprazolam-Retardtabletten. Dazu gehört ein Spektrum an Entzugserscheinungen; Das Wichtigste ist der Anfall [see Drug Abuse and Dependence (9.3)]. Auch nach relativ kurzfristiger Anwendung in Dosen von < Bei einer Einnahme von 4 mg/Tag besteht ein gewisses Risiko einer Abhängigkeit. Daten aus dem Spontanmeldesystem deuten darauf hin, dass das Abhängigkeitsrisiko und der Schweregrad bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum (mehr als 12 Wochen) mit Dosen über 4 mg/Tag behandelt werden, größer zu sein scheinen. In einer kontrollierten Post-Marketing-Abbruchstudie mit Patienten mit Panikstörung, die Alprazolam-Tabletten mit sofortiger Freisetzung erhielten, hatte die Behandlungsdauer (3 Monate im Vergleich zu 6 Monaten) jedoch keinen Einfluss auf die Fähigkeit der Patienten, die Dosis auf Null zu reduzieren. Im Gegensatz dazu hatten Patienten, die mit Dosen von Alprazolam-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung von mehr als 4 mg/Tag behandelt wurden, größere Schwierigkeiten, die Dosis auf Null zu reduzieren, als Patienten, die mit weniger als 4 mg/Tag behandelt wurden.

In einer kontrollierten klinischen Studie, in der 63 Patienten randomisiert Alprazolam-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung erhielten und bei denen gezielt nach Entzugssymptomen gesucht wurde, wurden folgende Symptome als Entzugserscheinungen identifiziert: gesteigerte Sinneswahrnehmung, Konzentrationsstörungen, Dysosmie, getrübtes Sinnesorgan, Parästhesien, Muskelkrämpfe , Muskelzuckungen, Durchfall, verschwommenes Sehen, verminderter Appetit und Gewichtsverlust. Andere Symptome wie Angstzustände und Schlaflosigkeit traten während des Absetzens häufig auf, es konnte jedoch nicht festgestellt werden, ob sie auf eine erneute Erkrankung, einen Rebound oder einen Entzug zurückzuführen waren.

Interdose-Symptome

Bei Patienten mit Panikstörung, die verschriebene Erhaltungsdosen einnahmen, wurde über Angst am frühen Morgen und das Auftreten von Angstsymptomen zwischen den Dosen von Alprazolam-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung berichtet. Diese Symptome können die Entwicklung einer Toleranz oder ein Zeitintervall zwischen den Dosen widerspiegeln, das länger ist als die Dauer der klinischen Wirkung der verabreichten Dosis. In beiden Fällen wird davon ausgegangen, dass die verschriebene Dosis nicht ausreicht, um die Plasmaspiegel über den Wert zu halten, der zur Verhinderung von Rückfällen, Rebounds oder Entzugserscheinungen über den gesamten Zeitraum des Intervalls zwischen den Dosierungen erforderlich ist.

5.4 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Aufgrund seiner ZNS-dämpfenden Wirkung sollten Patienten, die Alprazolam-Retardtabletten erhalten, davor gewarnt werden, gefährliche Berufe oder Aktivitäten auszuüben, die vollständige geistige Aufmerksamkeit erfordern, wie z. B. das Bedienen von Maschinen oder das Führen eines Kraftfahrzeugs. Aus dem gleichen Grund sollten Patienten vor der gleichzeitigen Einnahme von Alkohol und anderen ZNS-dämpfenden Arzneimitteln während der Behandlung mit Alprazolam-Retardtabletten gewarnt werden [see Drug Interactions (7.1)].

5.5 Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die den Stoffwechsel über Cytochrom P450 3A hemmen

Der erste Schritt im Alprazolam-Metabolismus ist die durch Cytochrom P450 3A (CYP3A) katalysierte Hydroxylierung. Medikamente, die diesen Stoffwechselweg hemmen, können einen tiefgreifenden Einfluss auf die Clearance von Alprazolam haben.

Starke CYP3A-Inhibitoren

Alprazolam-Retardtabletten sind bei Patienten, die starke CYP3A-Inhibitoren wie Azol-Antimykotika erhalten, kontraindiziert [see Contraindications (4)]. Ketoconazol und Itraconazol wurden nachgewiesen in vivo um die Plasma-Alprazolam-Konzentrationen um das 3,98-fache bzw. 2,70-fache zu erhöhen.

Eine Dosisanpassung ist erforderlich, wenn gleichzeitig mit der Einnahme von Alprazolam-Retardtabletten und Ritonavir begonnen wird oder wenn Ritonavir zu einer stabilen Dosierung von Alprazolam-Retardtabletten hinzugefügt wird [see Dosage and Administration (2.5), Drug Interactions (7.1)].

Aufgrund klinischer Studien mit Alprazolam haben sich Arzneimittel als CYP3A-Inhibitoren erwiesen: Nefazodon, Fluvoxamin und Cimetidin [see Drug Interaction (7.1), Clinical Pharmacology (12.3)]. Seien Sie vorsichtig und erwägen Sie gegebenenfalls eine Dosisreduktion von Alprazolam-Retardtabletten bei gleichzeitiger Anwendung mit diesen Arzneimitteln.

5.6 Patienten mit Depression

Benzodiazepine können Depressionen verschlimmern. Panikstörungen wurden mit primären und sekundären depressiven Störungen in Verbindung gebracht und führten bei unbehandelten Patienten zu vermehrten Selbstmordberichten. Daher sollten bei Patienten mit Depressionen geeignete Vorsichtsmaßnahmen (z. B. Begrenzung der Gesamtverschreibungsmenge und verstärkte Überwachung auf Suizidgedanken) in Betracht gezogen werden.

5.7 Manie

Episoden von Hypomanie und Manie wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Alprazolam-Retardtabletten bei Patienten mit Depressionen berichtet [see Adverse Reactions (6.1)].

5.8 Sedierung und Entzugssyndrom bei Neugeborenen

Die Anwendung von Alprazolam-Retardtabletten spät in der Schwangerschaft kann beim Neugeborenen zu Sedierung (Atemdepression, Lethargie, Hypotonie) und/oder Entzugserscheinungen (Hyperreflexie, Reizbarkeit, Unruhe, Zittern, untröstliches Weinen und Schwierigkeiten beim Füttern) führen [see Use in Specific Populations (8.1)]. Überwachen Sie Neugeborene, die während der Schwangerschaft oder Wehen Alprazolam-Retardtabletten ausgesetzt waren, auf Anzeichen einer Sedierung und überwachen Sie Neugeborene, die während der Schwangerschaft Alprazolam-Retardtabletten ausgesetzt waren, auf Anzeichen von Entzug. Behandeln Sie diese Neugeborenen entsprechend.

5.9 Risiken bei Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion

Es gab Berichte über Todesfälle bei Patienten mit schwerer Lungenerkrankung kurz nach Beginn der Behandlung mit Alprazolam. Überwachen Sie Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion genau. Wenn Anzeichen und Symptome einer Atemdepression, Hypoventilation oder Apnoe auftreten, brechen Sie die Einnahme von Alprazolam-Retardtabletten ab.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Risiken bei gleichzeitiger Anwendung mit Opioiden [see Warnings and Precautions (5.1)]
• Missbrauch, Missbrauch und Sucht [see Warnings and Precautions (5.2)]
• Abhängigkeits- und Entzugsreaktionen [see Warnings and Precautions (5.3)]
• Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen [see Warnings and Precautions (5.4)]
  
• Patienten mit Depression [see Warnings and Precautions (5.6)]
• Sedierung und Entzugssyndrom bei Neugeborenen [see Warnings and Precautions (5.8)]
• Risiken bei Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion [see Warnings and Precautions (5.9)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die im Abschnitt über beobachtete Nebenwirkungen in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien mit Alprazolam-Retardtabletten enthaltenen Informationen basieren auf gepoolten Daten von fünf 6- und 8-wöchigen placebokontrollierten klinischen Studien bei Panikstörungen.

In kurzfristigen, placebokontrollierten Studien mit Alprazolam beobachtete Nebenwirkungen Tablets mit verlängerter Wirkstofffreisetzung

In placebokontrollierten Studien wurden Nebenwirkungen als Gründe für den Abbruch der Behandlung gemeldet Ungefähr 17 % der 531 Patienten, die in placebokontrollierten klinischen Studien zur Behandlung von Panikstörungen Alprazolam-Retardtabletten erhielten, hatten mindestens ein unerwünschtes Ereignis, das zum Absetzen führte, verglichen mit 8 % der 349 mit Placebo behandelten Patienten. Die häufigsten Ereignisse, die zum Absetzen führten und als arzneimittelbedingt angesehen wurden (d. h. sie führten bei mindestens 1 % der mit Alprazolam-Retardtabletten behandelten Patienten zum Absetzen, wobei die Häufigkeit mindestens doppelt so hoch war wie bei Placebo), sind in Tabelle 1 aufgeführt .

Tabelle 1: Nebenwirkungen, die bei ≥ 1 % von Alprazolam zum Absetzen führten Tablets mit verlängerter Wirkstofffreisetzung-behandelten Patienten und mindestens doppelt so hoch wie die Rate der mit Placebo behandelten Patienten in placebokontrollierten Studien

	Prozentsatz der Patienten, die aufgrund von Nebenwirkungen die Therapie abbrechen
	Alprazolam Tablets mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (n=531)	Placebo (n=349)
Störungen des Nervensystems Sedierung Schläfrigkeit Dysarthrie Koordination abnormal Gedächtnisschwäche	7.5 3.2 2.1 1.9 1.5	0,6 0,3 0 0,3 0,3
Allgemeine Erkrankungen/Beschwerden am Verabreichungsort Ermüdung	1.7	0,6
Psychische Störungen Depression	2.5	1.2
n=Anzahl der Patienten

Nebenwirkungen, die bei mit Alprazolam behandelten Patienten mit einer Inzidenz von 1 % oder mehr auftreten Tablet mit verlängerter Veröffentlichung

Tabelle 2 zeigt die Inzidenz von Nebenwirkungen, die während 6- und 8-wöchiger placebokontrollierter Studien bei 1 % oder mehr der mit Alprazolam-Retardtabletten behandelten Patienten auftraten, wobei die Inzidenz bei mit Alprazolam-Retardtabletten behandelten Patienten höher war als die Inzidenz bei mit Placebo behandelten Patienten. Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen bei Patienten mit Panikstörung, die mit Alprazolam-Retardtabletten behandelt wurden (Inzidenz von 5 % oder mehr und mindestens doppelt so häufig wie bei Placebo-Patienten), waren: Sedierung, Schläfrigkeit, Gedächtnisstörungen, Dysarthrie, Koordinationsstörungen, Ataxie, die Libido nahm ab.

Tabelle 2: Nebenwirkungen, die bei ≥ 1 % bei mit Alprazolam behandelten Patienten und häufiger als bei mit Placebo behandelten Patienten in 6- und 8-wöchigen placebokontrollierten Studien auftraten. Panikstörung

	Alprazolam Tablets mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (n=531)	Placebo (n=349)
Störungen des Nervensystems Sedierung Schläfrigkeit Gedächtnisschwäche Dysarthrie Koordination abnormal Geistige Behinderung Ataxia Störung der Aufmerksamkeit Gleichgewicht beeinträchtigt Dyskinesie Hypästhesie Hypersomnie	45 % 23 % 15% 11 % 9 % 7 % 7 % 3% 3% 2 % 1 % 1 %	23 % 6 % 7 % 3% 1 % 6 % 3% 1 % 1 % 1 % < 1 % 0%
Allgemeine Erkrankungen/Beschwerden am Verabreichungsort Ermüdung Lethargie	14 % 2 %	9 % 1 %
Psychische Störungen Depression Die Libido nahm ab Orientierungslosigkeit Verwirrung Depressive Stimmung	12 % 6 % 2 % 2 % 1 %	9 % 2 % 0% 1 % < 1 %
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Appetit gesteigert Anorexie	7 % 2 %	6 % 0%
Gastrointestinale Störungen Verstopfung Brechreiz	8 % 6 %	4 % 3%
Untersuchungen Das Gewicht hat zugenommen	5	4
Verletzungen, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen Verkehrsunfall	2 %	0%
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust Dysmenorrhoe Sexuelle Dysfunktion	4 % 2 %	3% 1 %
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes Arthralgie Myalgie Schmerzen in den Gliedmaßen	2 % 2 % 1 %	1 % 1 % 0%
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und der Mediatina Dyspnoe	2 %	0%

Andere Nebenwirkungen, die während der Bewertung von Alprazolam vor dem Inverkehrbringen beobachtet wurden Tablets mit verlängerter Wirkstofffreisetzung

Nachfolgend finden Sie eine Liste weiterer Nebenwirkungen, die von 531 Patienten mit Panikstörung berichtet wurden, die mit Alprazolam-Retardtabletten behandelt wurden. Nebenwirkungen werden weiter nach Körpersystem kategorisiert und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit gemäß den folgenden Definitionen aufgelistet: solche, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten (häufig); solche, die bei weniger als 1/100 Patienten, aber mindestens 1/1.000 Patienten auftreten (selten); solche, die bei weniger als 1/1.000 Patienten auftreten (selten).

Herzerkrankungen: Häufig: Herzklopfen; Selten: Sinustachykardie

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths: Häufig: Schwindel; Selten: Tinnitus, Ohrenschmerzen

Augenerkrankungen: Häufig: verschwommene Sicht; Selten: Mydriasis, Photophobie

Gastrointestinale Störungen: Häufig: Durchfall, Erbrechen, Dyspepsie, Bauchschmerzen; Selten: Dysphagie, Speichelhypersekretion

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Häufig: Unwohlsein, Schwäche, Brustschmerzen; Selten: Sturz, Fieber, Durst, Hitze- und Kältegefühl, Ödeme, Nervosität, Trägheit, Asthenie, Trunkenheitsgefühl, Engegefühl in der Brust, gesteigerte Energie, Gefühl der Entspannung, Kater, Verlust der Kontrolle über die Beine, Schüttelfrost

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Häufig: Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Muskelzuckungen

Störungen des Nervensystems: Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel, Zittern; Seltent: Amnesie, Ungeschicklichkeit, Synkope, Hypotonie, Krampfanfälle, Bewusstseinstrübung, Schlafapnoe-Syndrom, Sprechen im Schlaf, Stupor

Störungen des psychiatrischen Systems: Häufig: Reizbarkeit, Schlaflosigkeit, Nervosität, Derealisation, gesteigerte Libido, Unruhe, Unruhe, Depersonalisierung, Albtraum; Selten: anormale Träume, Apathie, Aggression, Wut, Bradyphrenie, euphorische Stimmung, Logorrhoe, Stimmungsschwankungen, Dysphonie, Halluzination, Mordgedanken, Manie, Hypomanie, Impulskontrolle, psychomotorische Behinderung, Selbstmordgedanken

Nieren- und Harnwegserkrankungen: Häufig: Schwierigkeiten beim Wasserlassen; Selten: häufiges Wasserlassen, Harninkontinenz

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums: Häufig: verstopfte Nase, Hyperventilation; Selten: Erstickungsgefühl, Nasenbluten, Rhinorrhoe

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Häufig: vermehrtes Schwitzen; Selten: Feuchtigkeit, Hautausschlag, Urtikaria

Gefäßerkrankungen: Selten: Hypotonie

Absetzen auftretende Nebenwirkungen, die bei mit Alprazolam behandelten Patienten mit einer Inzidenz von 5 % oder mehr auftreten Tablets mit verlängerter Wirkstofffreisetzung

Tabelle 3 zeigt die Inzidenz von beim Absetzen auftretenden Nebenwirkungen, die während kurzfristiger, placebokontrollierter Studien bei 5 % oder mehr der mit Alprazolam-Retardtabletten behandelten Patienten auftraten, während die Inzidenz bei Patienten, die mit Alprazolam-Retardtabletten behandelt wurden, 2 betrug Mal höher als die Inzidenz bei mit Placebo behandelten Patienten.

Tabelle 3: Absetzen auftretende Symptomhäufigkeit, berichtet bei ≥ 5 % von Alprazolam Tablets mit verlängerter Wirkstofffreisetzung-behandelten Patienten und mindestens doppelt so hoch wie die Rate der mit Placebo behandelten Patienten in kurzfristigen, placebokontrollierten Studien

	Alprazolam Tablets mit verlängerter Wirkstofffreisetzung n=422 (%)	Placebo n=261(%)
Störungen des Nervensystems Tremor Kopfschmerzen Hypästhesie Parästhesie	28.2 26.5 7.8 7.1	10.7 12.6 2.3 2.7
Psychische Störungen Schlaflosigkeit Nervosität Depression Derealisation Angst Depersonalisierung	24.2 21.8 10.9 8,0 7.8 5.7	9.6 8.8 5,0 3.8 2.7 1.9
Gastrointestinale Störungen Durchfall	12.1	3.1
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Hyperventilation	8.5	2.7
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Der Appetit nahm ab	9.5	3.8
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes Muskelzuckungen	7.4	2.7
Gefäßerkrankungen Hitzewallungen	5.9	2.7

Es gab auch Berichte über Entzugsanfälle bei rascher Abnahme oder abruptem Absetzen von Alprazolam [see Warning and Precautions (5.2), Drug Abuse and Dependence (9.3)].

Paradoxe Reaktionen wie Stimulation, erhöhte Muskelspastik, Schlafstörungen, Halluzinationen und andere unerwünschte Verhaltenseffekte wie Unruhe, Wut, Reizbarkeit und aggressives oder feindseliges Verhalten wurden selten berichtet. In vielen der spontanen Fallberichte über unerwünschte Verhaltensauffälligkeiten erhielten die Patienten gleichzeitig andere ZNS-Medikamente und/oder es wurde beschrieben, dass sie unter psychiatrischen Grunderkrankungen litten. Sollte eines der oben genannten Ereignisse auftreten, sollte Alprazolam abgesetzt werden. Vereinzelte veröffentlichte Berichte mit einer kleinen Anzahl von Patienten deuten darauf hin, dass Patienten mit einer Borderline-Persönlichkeitsstörung, einer Vorgeschichte von gewalttätigem oder aggressivem Verhalten oder Alkohol- oder Drogenmissbrauch einem Risiko für solche Ereignisse ausgesetzt sein könnten. Bei Patienten mit posttraumatischer Belastungsstörung wurde über Fälle von Reizbarkeit, Feindseligkeit und aufdringlichen Gedanken während des Absetzens von Alprazolam berichtet.

6.2 Erfahrung nach dem Inverkehrbringen

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Alprazolam-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung und/oder Alprazolam-Retardtabletten nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Endokrine Störungen: Hyperprolaktinämie

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Ödem peripher

Hepatobiliäre Erkrankungen: Hepatitis, Leberversagen, Gelbsucht

Untersuchungen: Erhöhung der Leberenzyme

Psychische Störungen: Hypomanie, Manie

Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Gynäkomastie, Galaktorrhoe, unregelmäßige Menstruation

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Lichtempfindlichkeitsreaktion, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Arzneimittel mit klinisch bedeutsamen Wechselwirkungen mit Alprazolam-Retardtabletten

Tabelle 4 enthält klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Alprazolam-Retardtabletten [see Clinical Pharmacology (12.3)].

Tabelle 4: Klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Alprazolam Tablets mit verlängerter Wirkstofffreisetzung

Opioide
Klinische Implikation	Die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen und Opioiden erhöht das Risiko einer Atemdepression aufgrund von Wirkungen an verschiedenen Rezeptorstellen im ZNS, die die Atmung steuern. Benzodiazepine interagieren an Gamma-Aminobuttersäure (GABAA)-Stellen und Opioide interagieren hauptsächlich an Mu-Rezeptoren. Bei der Kombination von Benzodiazepinen und Opioiden besteht die Möglichkeit, dass Benzodiazepine eine opioidbedingte Atemdepression deutlich verschlimmern.
Prävention oder Management	Begrenzen Sie Dosierung und Dauer der gleichzeitigen Anwendung von Alprazolam-Retardtabletten und Opioiden und überwachen Sie die Patienten engmaschig auf Atemdepression und Sedierung [see Warnings and Precautions (5.1)].
Beispiele	Morphin, Buprenorphin, Hydromorphon, Oxymorphon, Oxycodon, Fentanyl, Methadon, Alfentanil, Butorpenol, Codein, Dihydrocodein, Meperidin, Pentazocin, Remifentanil, Sufentanil, Tapentadol, Tramadol.
ZNS-Depressiva
Klinische Implikation	Die Benzodiazepine, einschließlich Alprazolam, erzeugen bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen ZNS-Depressiva eine additive ZNS-dämpfende Wirkung.
Prävention oder Management	Begrenzen Sie die Dosierung und Dauer von Alprazolam-Retardtabletten bei gleichzeitiger Anwendung mit ZNS-Depressiva [see Warnings and Precautions (5.3)].
Beispiele	Psychopharmaka, Antikonvulsiva, Antihistaminika, Ethanol und andere Medikamente, die selbst eine ZNS-Depression hervorrufen.
Starke Inhibitoren von CYP3A (außer Ritonavir)
Klinische Implikation	Die gleichzeitige Anwendung von Alprazolam-Retardtabletten mit starken CYP3A-Inhibitoren hat einen tiefgreifenden Einfluss auf die Clearance von Alprazolam, was zu erhöhten Alprazolam-Konzentrationen und einem erhöhten Risiko von Nebenwirkungen führt [see Clinical Pharmacology (12.3)].
Prävention oder Management	Die gleichzeitige Anwendung von Alprazolam-Retardtabletten mit einem starken CYP3A4-Inhibitor (außer Ritonavir) ist kontraindiziert [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.5)].
Beispiele	Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin
Mäßige oder schwache Inhibitoren von CYP3A
Klinische Implikation	Die gleichzeitige Anwendung von Alprazolam-Retardtabletten mit CYP3A-Inhibitoren kann die Konzentration von Alprazolam-Retardtabletten erhöhen, was zu einem erhöhten Risiko von Nebenwirkungen führt [see Clinical Pharmacology (12.3)].
Prävention oder Management	Vermeiden Sie die Anwendung und erwägen Sie eine angemessene Dosisreduktion, wenn Alprazolam-Retardtabletten gleichzeitig mit einem mäßigen oder schwachen CYP3A-Inhibitor verabreicht werden [see Warnings and Precautions (5.5)].
Beispiele	Nefazodon, Fluvoxamin, Cimetidin, Erythromycin
CYP3A-Induktoren
Klinische Implikation	Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A-Induktoren kann den Alprazolam-Metabolismus steigern und daher die Plasmaspiegel von Alprazolam senken [see Clinical Pharmacology (12.3)].
Prävention oder Management	Bei gleichzeitiger Anwendung mit Alprazolam ist Vorsicht geboten.
Beispiele	Carbamazepin, Phenytoin
Ritonavir
Klinische Implikation	Wechselwirkungen zwischen Ritonavir und Alprazolam sind komplex und zeitabhängig. Die kurzfristige Verabreichung von Ritonavir erhöhte die Alprazolam-Exposition aufgrund der CYP3A4-Hemmung. Nach einer Langzeitbehandlung mit Ritonavir (> 10 – 14 Tage) wird diese Hemmung durch die CYP3A4-Induktion ausgeglichen. Die Alprazolam-Exposition wurde durch die Anwesenheit von Ritonavir nicht wesentlich beeinflusst.
Prävention oder Management	Reduzieren Sie die Dosis von Alprazolam-Retardtabletten, wenn ein Patient gleichzeitig mit Ritonavir und Alprazolam-Retardtabletten behandelt wird oder wenn Ritonavir zu einem Behandlungsschema hinzugefügt wird, bei dem Alprazolam-Retardtabletten stabilisiert sind. Erhöhen Sie die Dosierung von Alprazolam-Retardtabletten nach 10 bis 14 Tagen gleichzeitiger Gabe von Ritonavir und Alprazolam-Retardtabletten auf die Zieldosis. Bei Patienten, die Ritonavir länger als 10 bis 14 Tage erhalten, ist keine Dosisanpassung von Alprazolam-Retardtabletten erforderlich [see Dosage and Administration (2.5)]. Die gleichzeitige Anwendung von Alprazolam-Retardtabletten mit einem starken CYP3A-Inhibitor, außer Ritonavir, ist kontraindiziert [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.5)].
Digoxin
Klinische Implikation	Bei der Gabe von Alprazolam wurde über erhöhte Digoxinkonzentrationen berichtet, insbesondere bei geriatrischen Patienten (> 65 Jahre).
Prävention oder Management	Messen Sie bei Patienten unter Digoxintherapie die Digoxinkonzentration im Serum, bevor Sie mit der Einnahme von Alprazolam-Retardtabletten beginnen. Überwachen Sie weiterhin regelmäßig die Digoxin-Serumkonzentration und -Toxizität. Reduzieren Sie gegebenenfalls die Digoxin-Dosis.

7.2 Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests

Obwohl gelegentlich über Wechselwirkungen zwischen Benzodiazepinen und häufig verwendeten klinischen Labortests berichtet wurde, gibt es kein einheitliches Muster für ein bestimmtes Medikament oder einen bestimmten Test.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Schwangerschafts-Expositionsregister

Es gibt ein Schwangerschafts-Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Psychopharmaka, einschließlich Alprazolam-Retardtabletten, ausgesetzt waren. Gesundheitsdienstleister werden aufgefordert, Patienten anzumelden, indem sie das Nationale Schwangerschaftsregister für psychiatrische Arzneimittel unter 1-866-961-2388 anrufen oder online besuchen unter

Risikoübersicht

Es wurde berichtet, dass bei Neugeborenen, deren Mütter spät in der Schwangerschaft Benzodiazepine einnahmen, Sedierungssymptome und/oder neonatale Entzugserscheinungen auftraten [see Warnings and Precautions (5.8), and Clinical Considerations)]. Verfügbare Daten aus veröffentlichten Beobachtungsstudien an schwangeren Frauen, die Benzodiazepinen ausgesetzt waren, zeigen keinen eindeutigen Zusammenhang mit Benzodiazepinen und schwerwiegenden Geburtsfehlern (siehe Daten).

Das Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist unbekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Risiko schwerer Geburtsfehler und einer Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.

Klinische Überlegungen

Fetale/neonatale Nebenwirkungen

Benzodiazepine passieren die Plazenta und können bei Neugeborenen Atemdepression, Hypotonie und Sedierung hervorrufen. Überwachen Sie Neugeborene, die während der Schwangerschaft oder Wehen Alprazolam-Retardtabletten ausgesetzt waren, auf Anzeichen von Sedierung, Atemdepression, Hypotonie und Ernährungsproblemen. Überwachen Sie Neugeborene, die während der Schwangerschaft Alprazolam-Retardtabletten ausgesetzt waren, auf Entzugserscheinungen. Behandeln Sie diese Neugeborenen entsprechend [see Warnings and Precautions (5.8)].

Daten

Menschliche Daten

Veröffentlichte Daten aus Beobachtungsstudien zum Einsatz von Benzodiazepinen während der Schwangerschaft belegen keinen eindeutigen Zusammenhang mit Benzodiazepinen und schwerwiegenden Geburtsfehlern. Obwohl frühe Studien über ein erhöhtes Risiko angeborener Fehlbildungen unter Diazepam und Chlordiazepoxid berichteten, konnte kein einheitliches Muster festgestellt werden. Darüber hinaus haben die meisten aktuellen Fall-Kontroll- und Kohortenstudien zum Benzodiazepin-Konsum während der Schwangerschaft, die um störende Expositionen gegenüber Alkohol, Tabak und anderen Medikamenten bereinigt wurden, diese Ergebnisse nicht bestätigt.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Begrenzte Daten aus der veröffentlichten Literatur berichten über das Vorhandensein von Alprazolam in der menschlichen Muttermilch. Es gibt Berichte über Sedierung, schlechte Ernährung und geringe Gewichtszunahme bei Säuglingen, die über die Muttermilch Benzodiazepinen ausgesetzt waren. Die Auswirkungen von Alprazolam auf die Laktation sind nicht bekannt.

Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen, einschließlich Sedierung und Entzugserscheinungen bei gestillten Säuglingen, weisen Sie die Patienten darauf hin, dass das Stillen während der Behandlung mit Alprazolam-Retardtabletten nicht empfohlen wird.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Alprazolam-Retardtabletten bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

8.5 Geriatrische Verwendung

Mit Alprazolam-Retardtabletten behandelte geriatrische Patienten wiesen höhere Plasmakonzentrationen von Alprazolam auf (aufgrund einer verringerten Clearance) im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen, die die gleichen Dosen erhielten. Daher wird bei geriatrischen Patienten eine Dosisreduktion von Alprazolam-Retardtabletten empfohlen [see Dosage and Administration (2.3) and Clinical Pharmacology (12.3)].

8.6 Leberfunktionsstörung

Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung weisen im Vergleich zu gesunden Probanden (11,4 Stunden) eine längere Eliminationshalbwertszeit (19,7 Stunden) auf. Dies kann durch eine verminderte Clearance von Alprazolam-Retardtabletten bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung verursacht werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wird eine Dosisreduktion von Alprazolam empfohlen [see Dosage and Administration (2.4), Clinical Pharmacology (12.3)].

9. Drogenmissbrauch und -abhängigkeit

9.1 Kontrollierter Stoff

Alprazolam-Retardtabletten enthalten Alprazolam, eine kontrollierte Substanz der Liste IV.

9.2 Missbrauch

Alprazolam-Retardtabletten sind Benzodiazepine und ein ZNS-Depressivum mit Missbrauchs- und Suchtpotenzial. Missbrauch ist der absichtliche, nichttherapeutische Gebrauch einer Droge, auch nur einmal, wegen ihrer erwünschten psychologischen oder physiologischen Wirkung. Missbrauch ist die vorsätzliche Verwendung eines Arzneimittels zu therapeutischen Zwecken durch eine Person auf eine andere Art und Weise als von einem Gesundheitsdienstleister verschrieben oder für die es nicht verschrieben wurde. Drogenabhängigkeit ist eine Ansammlung von Verhaltens-, kognitiven und physiologischen Phänomenen, zu denen ein starker Wunsch, die Droge zu nehmen, Schwierigkeiten bei der Kontrolle des Drogenkonsums (z. B. Fortsetzung des Drogenkonsums trotz schädlicher Folgen, Einräumen des Drogenkonsums gegenüber anderen Aktivitäten usw.) gehören kann Verpflichtungen) und mögliche Duldung oder körperliche Abhängigkeit. Selbst die Einnahme von Benzodiazepinen wie verordnet kann bei Patienten zu einem Risiko für Missbrauch und Missbrauch ihrer Medikamente führen. Missbrauch und Missbrauch von Benzodiazepinen können zur Abhängigkeit führen.

Missbrauch und Missbrauch von Benzodiazepinen gehen oft (aber nicht immer) mit der Anwendung von Dosen einher, die über der empfohlenen Höchstdosis liegen, und beinhalten häufig die gleichzeitige Einnahme anderer Medikamente, Alkohol und/oder illegaler Substanzen, was mit einer erhöhten Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Folgen verbunden ist , einschließlich Atemdepression, Überdosierung oder Tod. Benzodiazepine werden häufig von Personen gesucht, die Drogen und andere Substanzen missbrauchen, sowie von Personen mit Suchtstörungen [see Warnings and Precautions (5.2)].

Die folgenden Nebenwirkungen sind bei Missbrauch und/oder Missbrauch von Benzodiazepinen aufgetreten: Bauchschmerzen, Amnesie, Anorexie, Angstzustände, Aggression, Ataxie, verschwommenes Sehen, Verwirrtheit, Depression, Enthemmung, Orientierungslosigkeit, Schwindel, Euphorie, Konzentrations- und Gedächtnisstörungen, Verdauungsstörungen, Reizbarkeit , Muskelschmerzen, undeutliche Sprache, Zittern und Schwindel.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen traten bei Missbrauch und/oder Missbrauch von Benzodiazepinen auf: Delirium, Paranoia, Selbstmordgedanken und -verhalten, Krampfanfälle, Koma, Atembeschwerden und Tod. Der Tod wird häufiger mit dem Konsum mehrerer Substanzen in Verbindung gebracht (insbesondere Benzodiazepine zusammen mit anderen ZNS-Depressiva wie Opioiden und Alkohol).

9.3 Abhängigkeit

Körperliche Abhängigkeit

Alprazolam-Retardtabletten können bei fortgesetzter Therapie zu einer körperlichen Abhängigkeit führen. Körperliche Abhängigkeit ist ein Zustand, der sich als Folge einer physiologischen Anpassung als Reaktion auf wiederholten Drogenkonsum entwickelt und sich in Entzugserscheinungen und -symptomen nach abruptem Absetzen oder einer erheblichen Dosisreduktion eines Medikaments äußert. Ein abruptes Absetzen oder eine schnelle Dosisreduktion von Benzodiazepinen oder die Verabreichung von Flumazenil, einem Benzodiazepin-Antagonisten, kann zu akuten Entzugsreaktionen, einschließlich Krampfanfällen, führen, die lebensbedrohlich sein können. Zu den Patienten, bei denen das Risiko von Entzugserscheinungen nach Absetzen oder rascher Dosisreduktion von Benzodiazepin erhöht ist, gehören diejenigen, die höhere Dosierungen (d. h. höhere und/oder häufigere Dosen) einnehmen, und diejenigen, die eine längere Einnahmedauer hatten [see Warnings and Precautions (5.3)].

Um das Risiko von Entzugsreaktionen zu verringern, sollten Sie Alprazolam-Retardtabletten schrittweise ausschleichen oder die Dosierung reduzieren [see Dosage and Administration (2.3), Warnings and Precautions (5.3)].

Akute Entzugserscheinungen und Symptome

Zu den akuten Entzugserscheinungen und -symptomen im Zusammenhang mit Benzodiazepinen gehörten abnormale unwillkürliche Bewegungen, Angstzustände, verschwommenes Sehen, Depersonalisierung, Depression, Derealisation, Schwindel, Müdigkeit, gastrointestinale Nebenwirkungen (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Gewichtsverlust, verminderter Appetit), Kopfschmerzen, Hyperakusis, Bluthochdruck, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit, Gedächtnisstörungen, Muskelschmerzen und -steifheit, Panikattacken, Photophobie, Unruhe, Tachykardie und Zittern. Zu den schwerwiegenderen akuten Entzugserscheinungen und -symptomen, einschließlich lebensbedrohlicher Reaktionen, gehörten Katatonie, Krämpfe, Delirium tremens, Depression, Halluzinationen, Manie, Psychose, Krampfanfälle und Suizidalität.

Protrahiertes Entzugssyndrom

Das mit Benzodiazepinen verbundene langwierige Entzugssyndrom ist durch Angstzustände, kognitive Beeinträchtigungen, Depressionen, Schlaflosigkeit, Ameisenlaufen, motorische Symptome (z. B. Schwäche, Zittern, Muskelzuckungen), Parästhesien und Tinnitus gekennzeichnet, die über 4 bis 6 Wochen nach dem ersten Benzodiazepin-Entzug anhalten. Anhaltende Entzugserscheinungen können Wochen bis mehr als 12 Monate andauern. Infolgedessen kann es schwierig sein, Entzugssymptome von einem möglichen Wiederauftreten oder Fortbestehen der Symptome zu unterscheiden, gegen die das Benzodiazepin angewendet wurde.

Toleranz

Bei fortgesetzter Therapie kann sich eine Toleranz gegenüber Alprazolam-Retardtabletten entwickeln. Toleranz ist ein physiologischer Zustand, der durch eine verminderte Reaktion auf ein Arzneimittel nach wiederholter Verabreichung gekennzeichnet ist (d. h. eine höhere Dosis eines Arzneimittels ist erforderlich, um die gleiche Wirkung zu erzielen, die mit einer niedrigeren Dosis erreicht wurde). Es kann sich eine Toleranz gegenüber der therapeutischen Wirkung von Alprazolam-Retardtabletten entwickeln; Allerdings entwickelt sich eine geringe Toleranz gegenüber den amnestischen Reaktionen und anderen kognitiven Beeinträchtigungen, die durch Benzodiazepine verursacht werden.

10. Überdosierung

Eine Überdosierung von Benzodiazepinen ist durch eine Depression des Zentralnervensystems gekennzeichnet, die von Schläfrigkeit bis hin zum Koma reichen kann. In leichten bis mittelschweren Fällen können die Symptome Schläfrigkeit, Verwirrtheit, Dysarthrie, Lethargie, hypnotischer Zustand, verminderte Reflexe, Ataxie und Hypotonie sein. In seltenen Fällen können paradoxe oder enthemmte Reaktionen (einschließlich Unruhe, Reizbarkeit, Impulsivität, gewalttätiges Verhalten, Verwirrung, Unruhe, Aufregung und Gesprächsbereitschaft) auftreten. Bei schwerer Überdosierung kann es bei Patienten zu Atemdepression und Koma kommen. Eine Überdosierung von Benzodiazepinen in Kombination mit anderen ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol und Opioiden) kann tödlich sein [see Warnings and Precautions (5.2)]. Deutlich abnormale (erniedrigte oder erhöhte) Blutdruck-, Herzfrequenz- oder Atemfrequenzwerte geben Anlass zur Sorge, dass zusätzliche Medikamente und/oder Alkohol an der Überdosierung beteiligt sind.

Bei der Behandlung einer Benzodiazepin-Überdosierung sollten allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen werden, einschließlich intravenöser Flüssigkeitszufuhr und Atemwegskontrolle. Flumazenil, ein spezifischer Benzodiazepin-Rezeptorantagonist, der zur vollständigen oder teilweisen Aufhebung der sedierenden Wirkung von Benzodiazepinen bei der Behandlung einer Benzodiazepin-Überdosierung indiziert ist, kann zu Entzugserscheinungen und Nebenwirkungen, einschließlich Krampfanfällen, führen, insbesondere im Zusammenhang mit einer gemischten Überdosierung mit Arzneimitteln, die Krampfanfälle verstärken Risiko (z. B. trizyklische und tetrazyklische Antidepressiva) und bei Patienten mit Langzeitanwendung von Benzodiazepinen und körperlicher Abhängigkeit. Bei Patienten mit Epilepsie kann das Risiko von Entzugsanfällen bei der Anwendung von Flumazenil erhöht sein. Flumazenil ist bei Patienten kontraindiziert, die ein Benzodiazepin zur Kontrolle einer potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung (z. B. Status epilepticus) erhalten haben. Wenn die Entscheidung getroffen wird, Flumazenil zu verwenden, sollte es als Ergänzung und nicht als Ersatz für die unterstützende Behandlung einer Benzodiazepin-Überdosierung eingesetzt werden. Siehe die Verschreibungsinformationen zur Flumazenil-Injektion.

Wenden Sie sich an die Gift-Hotline unter (1-800-222-1222) oder an einen medizinischen Toxikologen, um weitere Empfehlungen zum Umgang mit Überdosierungen zu erhalten.

11. Beschreibung von Alprazolam XR

Alprazolam-Retardtabletten, USP, enthalten Alprazolam, USP, ein Triazolanalogon der 1,4-Benzodiazepine-Klasse zentralnervensystemaktiver Verbindungen.

Der chemische Name von Alprazolam, USP, ist 8-Chlor-1-methyl-6-phenyl-4H–S-Triazol [4,3-α] [1,4] Benzodiazepin. Die Summenformel lautet C17H13ClN4 was einem Molekulargewicht von 308,76 entspricht.

Die Strukturformel ist unten dargestellt:

Alprazolam, USP, ist ein weißes kristallines Pulver, das in Methanol oder Ethanol löslich ist, bei physiologischem pH-Wert jedoch keine nennenswerte Löslichkeit in Wasser aufweist.

Jede Alprazolam-Retardtablette (USP) zur oralen Verabreichung enthält 0,5 mg, 1 mg, 2 mg oder 3 mg Alprazolam (USP). Die inaktiven Inhaltsstoffe sind Lactose-Monohydrat, Hypromellose, Calciumsilikat und Magnesiumstearat. Darüber hinaus enthält die 0,5-mg-Tablette FD&C Blue #2 und D&C Yellow #10. Die 1-mg-Tablette enthält D&C Yellow #10. Die 2-mg-Tablette enthält FD&C Blue #2.

Erfüllt den USP-Auflösungstest 5.

12. Alprazolam XR – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Alprazolam ist ein 1,4-Benzodiazepin. Alprazolam entfaltet seine Wirkung bei der Behandlung von Panikstörungen durch die Bindung an die Benzodiazepin-Bindungsstelle von Gamma-Aminobuttersäure-A (GABA).A)-Rezeptoren im Gehirn und verstärkt die GABA-vermittelte synaptische Hemmung.

12.3 Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Alprazolam und zwei seiner wichtigsten aktiven Metaboliten (4-Hydroxyalprazolam und α-Hydroxyalprazolam) ist linear und die Konzentrationen sind bis zu einer einmal täglichen Gabe von 10 mg Alprazolam-Retardtabletten proportional.

Absorption

Nach oraler Verabreichung von Alprazolam-Retardtabletten am Morgen stieg die maximale Plasmakonzentration von Alprazolam (Cmax) tritt etwa 10 Stunden nach der Einnahme auf. Im Vergleich zur morgendlichen Einnahme ist Alprazolam Cmax um 30 % erhöht und die Tmax nach nächtlicher Einnahme um eine Stunde verringert.

Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Alprazolam nach Verabreichung einer Alprazolam-Retardtablette beträgt etwa 90 %, und die relative Bioverfügbarkeit im Vergleich zu Alprazolam-Retardtabletten beträgt etwa 100 %. Die Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik von Alprazolam nach Verabreichung von Alprazolam-Retardtabletten ähneln denen von Alprazolam-Retardtabletten, mit Ausnahme einer langsameren Absorptionsrate.

Wirkung von Lebensmitteln

Eine fettreiche Mahlzeit, die bis zu 2 Stunden vor der Einnahme von Alprazolam-Retardtabletten eingenommen wurde, erhöhte den mittleren Cmaxmax um etwa 25 %. Die Wirkung dieser Mahlzeit auf Tmax hing vom Zeitpunkt der Mahlzeit ab, mit einer Verringerung von Tmax um etwa 1/3 bei Probanden, die unmittelbar vor der Einnahme aßen, und einen Anstieg von Tmax um etwa 1/3 bei Probanden, die eine Stunde oder länger nach der Einnahme etwas essen. Das Ausmaß der Exposition (AUC) und die Eliminationshalbwertszeit (t½) wurden durch das Essen nicht beeinträchtigt.

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen von Alprazolam ist für Alprazolam-Retardtabletten und Alprazolam-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung ähnlich. Alprazolam ist zu 80 % an menschliches Serumprotein gebunden, wobei der Großteil der Bindung auf Albumin zurückzuführen ist.

Beseitigung

Die mittlere Plasmaeliminationshalbwertszeit von Alprazolam nach Verabreichung von Alprazolam-Retardtabletten liegt bei gesunden Erwachsenen zwischen 10,7 und 15,8 Stunden.

Stoffwechsel

Alprazolam wird beim Menschen weitgehend metabolisiert, hauptsächlich durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), zu zwei aktiven Hauptmetaboliten im Plasma: 4-Hydroxyalprazolam und α-Hydroxyalprazolam. Die Plasmazirkulationsspiegel der beiden aktiven Metaboliten betragen sowohl nach Alprazolam-Retardtabletten als auch nach Alprazolam-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung weniger als 10 % bzw. 4 % der Ausgangswerte. Die berichteten relativen Wirksamkeiten in Benzodiazepin-Rezeptor-Bindungsexperimenten und in Tiermodellen zur induzierten Anfallshemmung betragen 0,20 bzw. 0,66 für 4-Hydroxyalprazolam und α-Hydroxyalprazolam. Die geringen Konzentrationen und Wirkungsstärken von 4-Hydroxyalprazolam und α-Hydroxyalprazolam weisen darauf hin, dass sie wahrscheinlich nicht viel zur Wirkung von Alprazolam beitragen. Ein von Alprazolam abgeleitetes Benzophenon kommt auch beim Menschen vor. Ihre Halbwertszeiten scheinen denen von Alprazolam ähnlich zu sein. Die pharmakokinetischen Parameter im Steady-State für die beiden hydroxylierten Metaboliten von Alprazolam (4-Hydroxyalprazolam und α-Hydroxyalprazolam) waren für Alprazolam-Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung und Alprazolam-Retardtabletten ähnlich, was darauf hindeutet, dass der Metabolismus von Alprazolam nicht durch die Absorptionsrate beeinflusst wird .

Ausscheidung

Alprazolam und seine Metaboliten werden hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden.

Spezifische Populationen

Geriatrische Patienten

Der mittlere T1/2 Die Wirkung von Alprazolam betrug bei gesunden älteren Probanden 16,3 Stunden (Bereich: 9,0 bis 26,9 Stunden) im Vergleich zu

11,0 Stunden (Bereich: 6,3 bis 15,8 Stunden, n=16) bei gesunden erwachsenen Probanden.

Übergewichtige Patienten

Der mittlere T1/2 Die Dauer der Gabe von Alprazolam betrug bei einer Gruppe adipöser Probanden 21,8 Stunden (Bereich: 9,9 bis 40,4 Stunden).

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Der mittlere T1/2 Die Dauer von Alprazolam betrug bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung 19,7 Stunden (Bereich: 5,8 bis 65,3 Stunden).

Rassen- oder ethnische Gruppen

Maximale Konzentrationen und T1/2 Die Konzentration von Alprazolam ist bei Asiaten etwa 15 % bzw. 25 % höher als bei Kaukasiern.

Rauchen

Die Konzentration von Alprazolam kann bei Rauchern im Vergleich zu Nichtrauchern um bis zu 50 % verringert sein.

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen

In-vivo-Studien

Die meisten der dokumentierten Wechselwirkungen mit Alprazolam betreffen Arzneimittel, die die CYP3A4-Aktivität modulieren.

Es ist zu erwarten, dass Verbindungen, die Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A sind, die Alprazolam-Plasmakonzentrationen erhöhen bzw. verringern. Untersuchte Arzneimittel in vivo, zusammen mit ihrer Wirkung auf die Erhöhung der Alprazolam-AUC, sind wie folgt: Ketoconazol, 3,98-fach; Itraconazol, 2,66-fach; Nefazodon, 1,98-fach; Fluvoxamin, 1,96-fach; und Erythromycin, 1,61-fach [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.5), Drug Interactions (7.2)]. Zu den weiteren untersuchten Medikamenten gehören:

Cimetidin: Die gleichzeitige Anwendung von Cimetidin erhöhte die maximale Plasmakonzentration von Alprazolam um 82 %, verringerte die Clearance um 42 % und erhöhte T1/2 um 16 %.

Fluoxetin: Die gleichzeitige Anwendung von Fluoxetin mit Alprazolam erhöhte die maximale Plasmakonzentration von Alprazolam um 46 %, verringerte die Clearance um 21 % und erhöhte T1/2 um 17 % und verringerte die gemessene psychomotorische Leistung.

Orale Kontrazeptiva: Die gleichzeitige Anwendung oraler Kontrazeptiva erhöhte die maximale Plasmakonzentration von Alprazolam um 18 %, verringerte die Clearance um 22 % und erhöhte T1/2 um 29 %.

Carbamazepin: Die orale Clearance von Alprazolam (verabreicht in einer Einzeldosis von 0,8 mg) erhöhte sich von 0,90 ± 0,21 ml/min/kg auf 2,13 ± 0,54 ml/min/kg und die Eliminations-T1/2 wurde nach der Verabreichung von 300 mg Carbamazepin pro Tag über 10 Tage verkürzt (von 17,1 ± 4,9 auf 7,7 ± 1,7 Stunden). [see Drug Interactions (7.2)]. Allerdings war die in dieser Studie verwendete Carbamazepin-Dosis im Vergleich zu den empfohlenen Dosen (1.000–1.200 mg pro Tag) relativ niedrig; Die Wirkung bei üblichen Carbamazepin-Dosen ist nicht bekannt.

Ritonavir: Wechselwirkungen zwischen HIV-Proteaseinhibitoren (z. B. Ritonavir) und Alprazolam sind komplex und zeitabhängig. Kurzfristige niedrige Dosen von Ritonavir (4 Dosen von 200 mg) erhöhten die mittlere AUC von Alprazolam um etwa das 2,5-Fache und hatten keinen signifikanten Einfluss auf Cmax von Alprazolam. Die Eliminierung T1/2 wurde verlängert (30 Stunden gegenüber 13 Stunden). Bei längerer Exposition gegenüber Ritonavir (500 mg, zweimal täglich über 10 Tage) wurde diese Hemmung jedoch durch die CYP3A-Induktion ausgeglichen. Alprazolam AUC und Cmax wurde in Gegenwart von Ritonavir um 12 % bzw. 16 % reduziert. Die Eliminierung T1/2 von Alprazolam wurde nicht signifikant verändert [seeWarnings and Precautions (5.5)].

Sertralin: Eine Einzeldosis von 1 mg Alprazolam und eine Steady-State-Dosis von Sertralin (50 bis 150 mg pro Tag) zeigten keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Alprazolam.

Imipramin und Desipramin: Es wurde berichtet, dass die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Imipramin und Desipramin durch die gleichzeitige Verabreichung von Alprazolam in Dosen von bis zu 4 mg pro Tag um durchschnittlich 31 % bzw. 20 % erhöht sind.

Warfarin: Alprazolam hatte keinen Einfluss auf die Prothrombin- oder Plasma-Warfarin-Spiegel bei männlichen Freiwilligen, denen Natriumwarfarin oral verabreicht wurde.

In-vitro-Studien

Daten von in vitro Studien zu Alprazolam deuten auf eine mögliche Arzneimittelwechselwirkung von Alprazolam mit Paroxetin hin. Die Fähigkeit von Alprazolam, menschliche Leberenzymsysteme zu induzieren, wurde nicht bestimmt.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Bei Ratten und Mäusen, denen Alprazolam über einen Zeitraum von 2 Jahren in Dosen von bis zu 30 bzw. 10 mg/kg/Tag verabreicht wurde, wurden keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial beobachtet. Diese Dosen betragen das 29-fache und das 4,8-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis von 10 mg/Tag, basierend auf mg/m2 Körperoberfläche bzw.

Mutagenese

Alprazolam war negativ in vitro Ames-Bakterien-Rückmutationstest und DNA-Schadens-/alkalischer Elutionstest und in vivo Tests zur genetischen Toxikologie des Mikronukleus bei Ratten.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Alprazolam führte bei Ratten bei Dosen von bis zu 5 mg/kg pro Tag zu keiner Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit, was etwa dem Fünffachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen von 10 mg pro Tag, bezogen auf mg/m, entspricht2 Körperoberfläche.

13.2 Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Wenn Ratten mit Alprazolam in oralen Dosen von 3 mg/kg, 10 mg/kg und 30 mg/kg pro Tag behandelt wurden (das 3- bis 29-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf mg/m).2 Körperoberfläche) über 2 Jahre hinweg wurde bei Frauen eine Tendenz zu einem dosisabhängigen Anstieg der Anzahl von Katarakten und bei Männern eine Tendenz zu einem dosisabhängigen Anstieg der Hornhautvaskularisierung beobachtet. Diese Läsionen traten erst nach 11-monatiger Behandlung auf.

14. Klinische Studien

Die Wirksamkeit von Alprazolam-Retardtabletten bei der Behandlung von Panikstörungen bei Erwachsenen wurde in zwei 6-wöchigen, placebokontrollierten Studien mit flexibler Dosierung an erwachsenen Patienten nachgewiesen, die die DSM-III-Kriterien für Panikstörungen erfüllten. In diesen Studien wurden Patienten einmal täglich mit Alprazolam-Retardtabletten in einem Dosisbereich von 1 mg bis 10 mg behandelt. Die Wirksamkeit von Alprazolam-Retardtabletten wurde auf der Grundlage von Veränderungen verschiedener Maße der Häufigkeit von Panikattacken, verschiedener Maße des Clinical Global Impression und der Gesamtphobie-Skala beurteilt. Insgesamt gab es in diesen Studien sieben primäre Wirksamkeitsindikatoren, und Alprazolam-Retardtabletten waren in beiden Studien bei allen sieben Ergebnissen dem Placebo überlegen. Die mittlere Dosis an Alprazolam-Retardtabletten beim letzten Behandlungsbesuch betrug 4,2 mg pro Tag in der ersten Studie und 4,6 mg pro Tag in der zweiten.

Darüber hinaus gab es zwei 8-wöchige, placebokontrollierte Studien mit fester Dosierung von Alprazolam-Retardtabletten bei erwachsenen Patienten mit Panikstörung, bei denen feste Dosen von 4 mg und 6 mg Alprazolam-Retardtabletten einmal täglich durchgeführt wurden zeigte keinen Nutzen für beide Dosen von Alprazolam-Retardtabletten.

Analysen des Zusammenhangs zwischen Behandlungsergebnis und Geschlecht ließen keine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit aufgrund des Geschlechts erkennen.

16. Wie wird Alprazolam XR verabreicht?

Alprazolam-Retardtabletten, USP, sind wie folgt erhältlich:

0,5 mg (grüne, runde, bikonvexe Tabletten mit der Prägung „IP 9“ auf einer Seite)

Flaschen mit 30 Stück: NDC 65162-809-03

Flaschen mit 60 Stück: NDC 65162-809-06

Flaschen mit 500 Stück: NDC 65162-809-50

1 mg (gelbe, runde, bikonvexe Tabletten mit der Prägung „IP 10“ auf einer Seite)

Flaschen mit 30 Stück: NDC 65162-810-03

Flaschen mit 60 Stück: NDC 65162-810-06

Flaschen mit 500 Stück: NDC 65162-810-50

2 mg (blaue, runde, bikonvexe Tabletten mit der Prägung „IP 12“ auf einer Seite)

Flaschen mit 30 Stück: NDC 65162-812-03

Flaschen mit 60 Stück: NDC 65162-812-06

Flaschen mit 500 Stück: NDC 65162-812-50

3 mg (weiße, runde, bikonvexe Tabletten mit der Prägung „IP 13“ auf einer Seite)

Flaschen mit 30 Stück: NDC 65162-813-03

Flaschen mit 60 Stück: NDC 65162-813-06

Flaschen mit 500 Stück: NDC 65162-813-50

Bei 20 lagernÖ bis 25ÖC (68Ö bis 77ÖF); Ausflüge erlaubt zwischen 15Ö bis 30ÖC (59Ö bis 86ÖF) [see USP Controlled Room Temperature].

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen.

Risiken bei gleichzeitiger Anwendung mit Opioiden

Informieren Sie sowohl Patienten als auch Betreuer über die Risiken einer möglicherweise tödlichen Atemdepression und Sedierung, wenn Alprazolam zusammen mit Opioiden angewendet wird, und weisen Sie darauf hin, solche Medikamente nicht gleichzeitig einzunehmen, es sei denn, dies wird von einem Gesundheitsdienstleister überwacht. Raten Sie den Patienten, kein Auto zu fahren oder schwere Maschinen zu bedienen, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung mit dem Opioid festgestellt wurden [see Warnings and Precautions (5.1), Drug Interactions (7.1)].

Missbrauch, Missbrauch und Sucht

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Anwendung von Alprazolam, selbst in der empfohlenen Dosierung, dem Risiko von Missbrauch, Missbrauch und Sucht ausgesetzt ist, was zu einer Überdosierung und zum Tod führen kann, insbesondere wenn es in Kombination mit anderen Medikamenten (z. B. Opioid-Analgetika), Alkohol, und/oder illegale Substanzen. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome von Benzodiazepin-Missbrauch, -Missbrauch und -Sucht; medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen, wenn diese Anzeichen und/oder Symptome auftreten; und über die ordnungsgemäße Entsorgung nicht verwendeter Arzneimittel [see Warnings and Precautions (5.2), Drug Abuse and Dependence (9.2)].

Entzugsreaktionen

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die fortgesetzte Anwendung von Alprazolam zu einer klinisch signifikanten körperlichen Abhängigkeit führen kann und dass ein abruptes Absetzen oder eine schnelle Dosisreduktion von Alprazolam akute Entzugsreaktionen auslösen kann, die lebensbedrohlich sein können. Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei Patienten, die Benzodiazepine einnehmen, in einigen Fällen ein langwieriges Entzugssyndrom mit Entzugserscheinungen aufgetreten ist, die Wochen bis mehr als 12 Monate andauern. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass ein Absetzen oder eine Dosisreduktion von Alprazolam ein langsames Ausschleichen erforderlich machen kann [see Warnings and Precautions (5.3), Drug Abuse and Dependence (9.3)].

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Raten Sie den Patienten, während der Einnahme von Alprazolam kein Kraftfahrzeug zu führen oder schwere Maschinen zu bedienen, da Alprazolam eine dämpfende Wirkung auf das Zentralnervensystem hat. Raten Sie den Patienten außerdem, während der Einnahme von Alprazolam den Konsum von Alkohol oder anderen ZNS-dämpfenden Mitteln zu vermeiden [see Warnings and Precautions (5.3)].

Patienten mit Depression

Raten Sie Patienten, ihren Familien und Betreuern, auf Anzeichen von Suizidalität oder sich verschlimmernder Depression zu achten und unverzüglich den Gesundheitsdienstleister des Patienten zu informieren [see Warnings and Precautions (5.6)].

Begleitmedikation

Weisen Sie Patienten an, ihren Arzt über alle Medikamente zu informieren, die sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, Vitamine und Kräuterzusätze [see Drug Interactions (7)].

Schwangerschaft

Weisen Sie schwangere Frauen darauf hin, dass die Anwendung von Alprazolan in der Spätschwangerschaft bei Neugeborenen zu Sedierung (Atemdepression, Lethargie, Hypotonie) und/oder Entzugserscheinungen (Hyperreflexie, Reizbarkeit, Unruhe, Zittern, untröstliches Weinen und Schwierigkeiten beim Füttern) führen kann [see Warnings and Precautions (5.8), Use in Specific Populations (8.1)]. Weisen Sie Patienten an, ihren Arzt zu informieren, wenn sie schwanger sind.

Weisen Sie die Patientinnen darauf hin, dass es ein Schwangerschafts-Expositionsregister gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Alprazolam ausgesetzt waren [see Use in Specific Populations (8.1)].

Stillzeit

Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass das Stillen während der Behandlung mit Alprazolam nicht empfohlen wird [see Use in Specific Populations (8.2)].

Hergestellt von:
Amneal Pharmaceuticals of NY, LLC
Hauppauge, NY 11788

Vertrieben von:
Amneal Pharmaceuticals LLC
Glasgow, KY 42141

Rev. 05-2023-03

Leitfaden für Medikamente

Alprazolam (al pra‘ zoe lam) Retardtabletten USP, C-IV
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Alprazolam-Retardtabletten wissen sollte? Alprazolam-Retardtabletten sind ein Benzodiazepin-Arzneimittel. Die Einnahme von Benzodiazepinen zusammen mit Opioid-Medikamenten, Alkohol oder anderen dämpfenden Mitteln des zentralen Nervensystems (ZNS) (einschließlich Straßendrogen) kann zu schwerer Schläfrigkeit, Atemproblemen (Atemdepression), Koma und Tod führen. Holen Sie sich sofort Nothilfe, wenn einer der folgenden Fälle eintritt: flache oder verlangsamte Atmung Atemaussetzer (was zum Herzstillstand führen kann) übermäßige Schläfrigkeit (Sedierung) Führen Sie kein Fahrzeug und bedienen Sie keine schweren Maschinen, bis Sie wissen, wie sich die Einnahme von Alprazolam-Retardtabletten mit Opioiden auf Sie auswirkt. Risiko von Missbrauch, Missbrauch und Sucht. Bei Benzodiazepinen, einschließlich Alprazolam-Retardtabletten, besteht das Risiko von Missbrauch, Missbrauch und Abhängigkeit, was zu einer Überdosierung und schwerwiegenden Nebenwirkungen wie Koma und Tod führen kann. Schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich Koma und Tod, sind bei Menschen aufgetreten, die Benzodiazepine, einschließlich Alprazolam-Retardtabletten, missbraucht oder falsch angewendet haben. Zu diesen schwerwiegenden Nebenwirkungen können auch Delirium, Paranoia, Selbstmordgedanken oder -handlungen, Krampfanfälle und Atembeschwerden gehören. Rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächstgelegenen Notaufnahme des Krankenhauses, wenn bei Ihnen eine dieser schwerwiegenden Nebenwirkungen auftritt. Sie können eine Sucht entwickeln, auch wenn Sie Alprazolam-Retardtabletten wie von Ihrem Arzt verschrieben einnehmen. Nehmen Sie Alprazolam-Retardtabletten genau nach der Verordnung Ihres Arztes ein. Teilen Sie Ihre Alprazolam-Retardtabletten nicht mit anderen Personen. Bewahren Sie Alprazolam-Retardtabletten an einem sicheren Ort und außerhalb der Reichweite von Kindern auf. Körperliche Abhängigkeit und Entzugsreaktionen. Alprazolam-Retardtabletten können körperliche Abhängigkeit und Entzugsreaktionen hervorrufen. Beenden Sie die Einnahme von Alprazolam-Retardtabletten nicht plötzlich. Das plötzliche Absetzen von Alprazolam-Retardtabletten kann schwerwiegende und lebensbedrohliche Nebenwirkungen haben, einschließlich ungewöhnlicher Bewegungen, Reaktionen oder Ausdrücke, Anfälle, plötzliche und schwere Veränderungen des Geistes oder des Nervensystems, Depressionen, das Sehen oder Hören von Dingen, die andere nicht sehen oder Hören, eine extreme Steigerung der Aktivität oder des Sprechens, Verlust des Bezugs zur Realität und Selbstmordgedanken oder -handlungen. Rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächstgelegenen Notaufnahme des Krankenhauses, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt. Bei manchen Menschen, die plötzlich mit der Einnahme von Benzodiazepinen aufhören, treten Symptome auf, die mehrere Wochen bis mehr als 12 Monate anhalten könnenDazu gehören Angstzustände, Schwierigkeiten beim Erinnern, Lernen oder Konzentrieren, Depressionen, Schlafstörungen, das Gefühl, dass Insekten unter die Haut kriechen, Schwäche, Zittern, Muskelzuckungen, brennendes oder prickelndes Gefühl in Händen, Armen, Beinen oder Füßen und Klingeln in deinen Ohren. Körperliche Abhängigkeit ist nicht dasselbe wie Drogenabhängigkeit. Ihr Arzt kann Ihnen mehr über die Unterschiede zwischen körperlicher Abhängigkeit und Drogenabhängigkeit sagen. Nehmen Sie nicht mehr Alprazolam-Retardtabletten als verschrieben ein und nehmen Sie Alprazolam-Retardtabletten nicht länger als verschrieben ein.
Was sind Alprazolam-Retardtabletten? Alprazolam-Retardtabletten sind ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung von Panikstörungen mit oder ohne Angst vor Orten und Situationen, die Panik, Hilflosigkeit oder Verlegenheit hervorrufen könnten (Agoraphobie). Alprazolam-Retardtabletten sind eine staatlich kontrollierte Substanz (C-IV), da sie Alprazolam enthalten, das missbraucht werden oder zur Abhängigkeit führen kann. Bewahren Sie Alprazolam-Retardtabletten an einem sicheren Ort auf, um Missbrauch und Missbrauch zu verhindern. Der Verkauf oder die Verschenkung von Alprazolam-Retardtabletten kann anderen schaden und verstößt gegen das Gesetz. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Alkohol, verschreibungspflichtige Medikamente oder Straßendrogen missbraucht haben oder davon abhängig waren. Es ist nicht bekannt, ob Alprazolam-Retardtabletten bei Kindern sicher und wirksam sind. Ältere Patienten sind bei der Einnahme von Alprazolam-Retardtabletten besonders anfällig für dosisabhängige Nebenwirkungen. Es ist nicht bekannt, ob Alprazolam-Retardtabletten bei der Behandlung von Panikstörungen sicher und wirksam sind, wenn sie länger als 8 Wochen angewendet werden.
Nehmen Sie keine Alprazolam-Retardtabletten ein, wenn: Sie allergisch gegen Alprazolam, andere Benzodiazepine oder einen der Inhaltsstoffe von Alprazolam-Retardtabletten sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe von Alprazolam-Retardtabletten finden Sie am Ende dieses Medikamentenleitfadens. Sie nehmen Antimykotika, einschließlich Ketoconazol und Itraconazol
Bevor Sie Alprazolam-Retardtabletten einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie: Depressionen, Stimmungsprobleme oder Selbstmordgedanken oder -verhalten haben oder hatten Leber- oder Nierenprobleme haben an einer Lungenerkrankung oder Atemproblemen leiden schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Die Einnahme von Alprazolam-Retardtabletten spät in der Schwangerschaft kann dazu führen, dass Ihr Baby Sedierungssymptome (Atembeschwerden, Trägheit, geringer Muskeltonus) und/oder Entzugserscheinungen (Zittergefühl, Reizbarkeit, Unruhe, Zittern, übermäßiges Weinen, Probleme beim Füttern) hat. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit Alprazolam schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein. Für Frauen, die während der Schwangerschaft Alprazolam einnehmen, gibt es ein Schwangerschaftsregister. Der Zweck des Registers besteht darin, Informationen über die Gesundheit von Ihnen und Ihrem Baby zu sammeln. Wenn Sie während der Behandlung mit Alprazolam schwanger werden, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Registrierung im Nationalen Schwangerschaftsregister für psychiatrische Arzneimittel. Sie können sich anmelden, indem Sie 1-866-961-2388 anrufen oder besuchen stillen oder planen zu stillen. Alprazolam geht in die Muttermilch über. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby am besten ernähren können, wenn Sie Alprazolam-Retardtabletten einnehmen. Während der Behandlung mit Alprazolam wird das Stillen nicht empfohlen. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmeneinschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel. Die Einnahme von Alprazolam-Retardtabletten zusammen mit bestimmten anderen Arzneimitteln kann Nebenwirkungen haben oder die Wirksamkeit von Alprazolam-Retardtabletten oder den anderen Arzneimitteln beeinträchtigen. Beginnen oder beenden Sie keine anderen Arzneimittel, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.
Wie soll ich Alprazolam-Retardtabletten einnehmen? Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Alprazolam-Retardtabletten wissen sollte?“ Nehmen Sie Alprazolam-Retardtabletten genau nach Anweisung Ihres Arztes ein. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viel und wann Sie Alprazolam-Retardtabletten einnehmen müssen. Wenn Sie zu viel Alprazolam-Retardtabletten eingenommen haben, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses. Schlucken Sie Alprazolam-Retardtabletten im Ganzen. Alprazolam-Retardtabletten nicht zerdrücken, kauen oder zerbrechen.
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Alprazolam-Retardtabletten? Alprazolam-Retardtabletten können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter: Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Alprazolam-Retardtabletten wissen sollte?“ Anfälle. Das Absetzen von Alprazolam-Retardtabletten kann zu Anfällen und Anfällen führen, die nicht aufhören (Status epilepticus). Manie. Alprazolam-Retardtabletten können bei Menschen mit Depressionen zu einer Steigerung der Aktivität und des Sprechens (Hypomanie und Manie) führen. Alprazolam-Retardtabletten können Sie schläfrig oder schwindelig machen und Ihr Denken und Ihre motorischen Fähigkeiten verlangsamen. Führen Sie kein Fahrzeug, bedienen Sie keine schweren Maschinen und üben Sie keine anderen gefährlichen Tätigkeiten aus, bis Sie wissen, wie sich Alprazolam-Retardtabletten auf Sie auswirken. Trinken Sie während der Einnahme von Alprazolam-Retardtabletten keinen Alkohol und nehmen Sie keine anderen Medikamente ein, die Sie schläfrig oder schwindelig machen könnten, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. Bei Einnahme zusammen mit Alkohol oder Drogen, die Schläfrigkeit oder Schwindel verursachen, können Alprazolam-Retardtabletten Ihre Schläfrigkeit oder Ihr Schwindelgefühl deutlich verschlimmern. Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Alprazolam-Retardtabletten gehören:
Schläfrigkeit	Veränderungen im Sexualtrieb (Libido)
Schwierigkeiten, Worte klar auszusprechen (Dysarthrie)	Verstopfung
Probleme mit dem Gedächtnis	Brechreiz
Probleme mit der Koordination
Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Alprazolam-Retardtabletten. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Wie soll ich Alprazolam-Retardtabletten aufbewahren? Lagern Sie Alprazolam-Retardtabletten bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C. Bewahren Sie Alprazolam-Retardtabletten und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.
Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Alprazolam-Retardtabletten. Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie Alprazolam-Retardtabletten nicht bei einer Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Alprazolam-Retardtabletten nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Alprazolam-Retardtabletten bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.
Welche Inhaltsstoffe sind in Alprazolam-Retardtabletten enthalten? Wirkstoff: Alprazolam, USP Inaktive Zutaten: Lactose-Monohydrat, Hypromellose, Calciumsilikat und Magnesiumstearat. Darüber hinaus enthält die 0,5-mg-Tablette FD&C Blue #2 und D&C Yellow #10. Die 1-mg-Tablette enthält D&C Yellow #10. Die 2-mg-Tablette enthält FD&C Blue #2. Weitere Informationen finden Sie unter www.amneal.com oder telefonisch unter 1-877-835-5472. Hergestellt von: Amneal Pharmaceuticals of NY, LLC Hauppauge, NY 11788 Vertrieben von: Amneal Pharmaceuticals LLC Glasgow, KY 42141 Rev. 03-2024-04

Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.

Leitfaden „Dispense with Medication“, verfügbar unter:
document.amneal.com/mg/alprazolam-er.pdf

HAUPTANZEIGEFELD

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ALPRAZOLAM Alprazolam-Tablette, verlängerte Wirkstofffreisetzung

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:65162-809 Verwaltungsweg ORAL DEA-Zeitplan CIV

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke ALPRAZOLAM (UNII: YU55MQ3IZY) (ALPRAZOLAM – UNII:YU55MQ3IZY) ALPRAZOLAM 0,5 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke D&C GELB NR. 10 (UNII: 35SW5USQ3G)

Produkteigenschaften Farbe Grün Punktzahl keine Punktzahl Form RUND (Bikonvex) Größe 10mm Geschmack Impressum-Code IP;9 Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:65162-809-03 30 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 03.12.2009 2 NDC:65162-809-06 60 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 03.12.2009 3 NDC:65162-809-50 500 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 03.12.2009

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA078387 03.12.2009

ALPRAZOLAM Alprazolam-Tablette, verlängerte Wirkstofffreisetzung

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:65162-810 Verwaltungsweg ORAL DEA-Zeitplan CIV

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke ALPRAZOLAM (UNII: YU55MQ3IZY) (ALPRAZOLAM – UNII:YU55MQ3IZY) ALPRAZOLAM 1 mg

Produkteigenschaften Farbe Gelb Punktzahl keine Punktzahl Form RUND (Bikonvex) Größe 10mm Geschmack Impressum-Code IP;10 Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:65162-810-03 30 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 03.12.2009 2 NDC:65162-810-06 60 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 03.12.2009 3 NDC:65162-810-50 500 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 03.12.2009

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA078387 03.12.2009

ALPRAZOLAM Alprazolam-Tablette, verlängerte Wirkstofffreisetzung

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:65162-812 Verwaltungsweg ORAL DEA-Zeitplan CIV

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke ALPRAZOLAM (UNII: YU55MQ3IZY) (ALPRAZOLAM – UNII:YU55MQ3IZY) ALPRAZOLAM 2 mg

Produkteigenschaften Farbe Blau Punktzahl keine Punktzahl Form RUND (Bikonvex) Größe 10mm Geschmack Impressum-Code IP;12 Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:65162-812-03 30 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 03.12.2009 2 NDC:65162-812-06 60 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 03.12.2009 3 NDC:65162-812-50 500 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 03.12.2009

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA078387 03.12.2009

ALPRAZOLAM Alprazolam-Tablette, verlängerte Wirkstofffreisetzung

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:65162-813 Verwaltungsweg ORAL DEA-Zeitplan CIV

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke ALPRAZOLAM (UNII: YU55MQ3IZY) (ALPRAZOLAM – UNII:YU55MQ3IZY) ALPRAZOLAM 3 mg

Produkteigenschaften Farbe Weiß Punktzahl keine Punktzahl Form RUND (Bikonvex) Größe 10mm Geschmack Impressum-Code IP;13 Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:65162-813-03 30 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 03.12.2009 2 NDC:65162-813-06 60 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 03.12.2009 3 NDC:65162-813-50 500 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 03.12.2009

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA078387 03.12.2009

Etikettierer – Amneal Pharmaceuticals LLC (123797875)

• Wie lange ist Xanax in Ihrem Körper haltbar bzw. verbleibt es dort?
• Hilft Xanax beim Schlafen?
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