Bivalirudin RTU
Verschreibungsinformationen zu Bivalirudin RTU
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von BIVALIRUDIN RTU INJECTION erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für BIVALIRUDIN RTU INJECTION an.
BIVALIRUDIN RTU (Bivalirudin) Injektion zur intravenösen Anwendung
Erste US-Zulassung: 2000
Indikationen und Anwendung für Bivalirudin RTU
Bivalirudin RTU Injection ist ein direkter Thrombininhibitor, der als Antikoagulans bei Patienten eingesetzt werden soll, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen, einschließlich Patienten mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie und Heparin-induzierter Thrombozytopenie und Thrombosesyndrom. ( 1)
Dosierung und Verabreichung von Bivalirudin RTU
- Die empfohlene Dosierung ist eine intravenöse Bolusdosis von 0,75 mg/kg, gefolgt von einer intravenösen Infusion von 1,75 mg/kg/h für die Dauer des Eingriffs. Bewerten Sie fünf Minuten nach der Bolusdosis die aktivierte Gerinnungszeit (ACT), um festzustellen, ob ein zusätzlicher Bolus von 0,3 mg/kg erforderlich ist. ( 2.1)
- Erwägen Sie eine Verlängerung der Infusionsdauer nach dem Eingriff auf bis zu 4 Stunden bei Patienten mit ST-Strecken-Hebungs-MI. ( 2.1)
Darreichungsformen und Stärken
Injektion: 250 mg pro 50 ml (5 mg pro ml) in einer Einzeldosis-Durchstechflasche. Einsatzbereit. ( 3)
Kontraindikationen
- Erhebliche aktive Blutung (4)
- Überempfindlichkeit gegen Bivalirudin oder seine Bestandteile (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Blutungsereignisse: Bivalirudin erhöht das Blutungsrisiko. Die gerinnungshemmende Wirkung lässt etwa eine Stunde nach Absetzen nach. ( 5.1, 6.1, 12.2)
- Thrombotisches Risiko bei der Koronararterien-Brachytherapie: Ein erhöhtes Risiko der Thrombusbildung, einschließlich tödlicher Folgen, bei der Gamma-Brachytherapie. ( 5.2, 6.2)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigste Nebenwirkung waren Blutungen (3,7 %). ( 6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Athenex Pharmaceutical Division, LLC. unter 1-855-273-0154 oder FDA unter 1-800-FDA-1088 oderwww.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Heparin, Warfarin, Thrombolytika oder GPIs: Erhöhtes Risiko schwerer Blutungen bei gleichzeitiger Anwendung. ( 7)
Verwendung in bestimmten Populationen
Geriatrische Patienten: Erhöhtes Blutungsrisiko möglich. (8.5) Nierenfunktionsstörung: Reduzieren Sie die Infusionsdosis und überwachen Sie die ACT. ( 2.2, 8.6)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 1/2020
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Anwendung für Bivalirudin RTU
Die Bivalirudin-RTU-Injektion ist zur Verwendung als Antikoagulans bei Patienten indiziert, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen, einschließlich Patienten mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie und Heparin-induzierter Thrombozytopenie und Thrombosesyndrom.
2. Dosierung und Verabreichung von Bivalirudin RTU
2.1 Empfohlene Dosierung
Die empfohlene Dosis der Bivalirudin RTU-Injektion ist eine intravenöse Bolusdosis von 0,75 mg/kg, gefolgt von einer Erhaltungsinfusion von 1,75 mg/kg/h für die Dauer des Eingriffs. Beurteilen Sie fünf Minuten nach Verabreichung der Bolusdosis die aktivierte Gerinnungszeit (ACT), um festzustellen, ob ein zusätzlicher Bolus von 0,3 mg/kg erforderlich ist.
Erwägen Sie eine Verlängerung der Infusionsdauer nach PCI auf 1,75 mg/kg/h für bis zu 4 Stunden nach dem Eingriff bei Patienten mit ST-Strecken-Hebungs-MI (STEMI).
2.2 Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörung
Bolusdosis
Bei Nierenfunktionsstörungen jeglichen Grades ist keine Reduzierung der Bolusdosis erforderlich.
Erhaltungsinfusion
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/min (gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung) reduzieren Sie die Infusionsrate auf 1 mg/kg/h.
Reduzieren Sie bei Hämodialysepatienten die Infusionsrate auf 0,25 mg/kg/h
[see Use in Specific Populations (
8.6), Clinical Pharmacology (
12.3)]
.
2.3 Hinweise zur Administration
Inspektion des Containers
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen.
Nach der Entnahme aus dem Kühlschrank sofort verwenden
[see How Supplied Storage and Handling (
16.2)]
. Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.
Arzneimittelkompatibilitäten
Es wurden keine Inkompatibilitäten mit Verabreichungssets beobachtet.
Verabreichen Sie die in Tabelle 1 aufgeführten Arzneimittel nicht über denselben intravenösen Zugang wie die Bivalirudin-RTU-Injektion.
| Alteplase |
| Amiodaron HCl |
| Amphotericin B |
| Chlorpromazin HCl |
| Diazepam |
| Dobutamin |
| Prochlorperazin-Edisylat |
| Reteplase |
| Streptokinase |
| Vancomycin-HCl |
3. Darreichungsformen und Stärken
Bivalirudin RTU Injektion, klare bis leicht opaleszierende, farblose bis gelbe sterile Lösung:
- 250 mg Bivalirudin pro 50 ml (5 mg pro ml) in einer Einzeldosis-Durchstechflasche. Einsatzbereit. Jede Durchstechflasche enthält 250 mg Bivalirudin, entsprechend durchschnittlich 275 mg Bivalirudintrifluoracetat*.
*Der Bereich von Bivalirudintrifluoracetat beträgt 270 bis 280 mg, basierend auf einem Bereich der Trifluoressigsäurezusammensetzung von 1,7 bis 2,6 Äquivalenten.
4. Kontraindikationen
Die Bivalirudin-RTU-Injektion ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- Erhebliche aktive Blutung;
- Überempfindlichkeit gegen Bivalirudin RTU-Injektion oder seine Bestandteile
[see Adverse Reactions (
6.2)]
.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Blutungsereignisse
Bivalirudin erhöht das Blutungsrisiko
[see Adverse Reactions (
6.1)]
. Die gerinnungshemmende Wirkung von Bivalirudin lässt etwa eine Stunde nach Absetzen nach
[see Clinical Pharmacology (
12.2)]
.
5.2 Thrombotisches Risiko bei Koronararterien-Brachytherapie
Mit der Anwendung von Bivalirudin in der Gamma-Brachytherapie wurde ein erhöhtes Risiko der Thrombusbildung, einschließlich tödlicher Folgen, in Verbindung gebracht
[see Adverse Reactions (
6.2)]
.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
In den BAT-Studien kam es bei 79 der 2.161 (3,7 %) Probanden, die sich einer PCI zur Behandlung instabiler Angina pectoris unterzogen und randomisiert Bivalirudin erhielten, zu intrakraniellen Blutungen, retroperitonealen Blutungen und klinisch manifesten Blutungen mit einem Abfall des Hämoglobins um mehr als 3 g/dl oder was dazu führte eine Transfusion von mehr als 2 Einheiten Blut.
Immunogenität/Re-Exposition
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht die Möglichkeit einer Immunogenität. Der Nachweis der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Tests ab. Darüber hinaus kann die beobachtete Inzidenz positiver Antikörper (einschließlich neutralisierender Antikörper) in einem Test durch mehrere Faktoren beeinflusst werden, darunter Testmethodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikation und Grunderkrankung. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der Häufigkeit von Antikörpern gegen Bivalirudin in den unten beschriebenen Studien mit der Häufigkeit von Antikörpern in anderen Studien oder gegen andere Produkte irreführend sein.
In
in vitroStudien zeigte Bivalirudin keine Thrombozytenaggregationsreaktion gegen Seren von Patienten mit HIT/HITTS in der Vorgeschichte.
Von den 494 Probanden, die in klinischen Studien Bivalirudin erhielten und auf Antikörper getestet wurden, wiesen 2 Probanden behandlungsbedingt positive Bivalirudin-Antikörpertests auf. Keiner der Probanden zeigte klinische Hinweise auf allergische oder anaphylaktische Reaktionen und es wurden keine wiederholten Tests durchgeführt. Neun weitere Patienten, bei denen die Tests zunächst positiv ausfielen, waren bei Wiederholungstests negativ.
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Da Nebenwirkungen nach Markteinführung freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Bivalirudin nach der Zulassung festgestellt: tödliche Blutungen; Überempfindlichkeit und allergische Reaktionen, einschließlich Berichten über Anaphylaxie; fehlende gerinnungshemmende Wirkung; Thrombusbildung während PCI mit und ohne intrakoronare Brachytherapie, einschließlich Berichten über tödliche Folgen; Lungenblutung; Herztamponade; und INR erhöht.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
In klinischen Studien mit Patienten, die sich einer PCI unterzogen, war die gleichzeitige Verabreichung von Bivalirudin mit Heparin, Warfarin, Thrombolytika oder GPIs im Vergleich zu Patienten, die diese Begleitmedikamente nicht erhielten, mit einem erhöhten Risiko schwerer Blutungsereignisse verbunden.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Bivalirudin bei schwangeren Frauen vor, die Aufschluss über das arzneimittelbedingte Risiko unerwünschter Entwicklungsfolgen geben könnten. Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen, denen subkutan (SC) Dosen bis zum 1,6-fachen bzw. 3,2-fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen (MRHD), basierend auf der Körperoberfläche (BSA), verabreicht wurden, ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus.
Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.
Daten
Tierdaten
Reproduktionsstudien wurden an Ratten mit subkutanen Dosen von bis zu 150 mg/kg/Tag (das 1,6-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen basierend auf der Körperoberfläche) und Kaninchen mit subkutanen Dosen von bis zu 150 mg/kg/Tag (dem 3,2-fachen) durchgeführt maximale empfohlene Dosis für den Menschen basierend auf der Körperoberfläche). Diese Studien ergaben keine durch Bivalirudin verursachten Schäden für den Fötus.
Bei subkutaner Gabe von 500 mg/kg/Tag waren die Wurfgrößen und lebenden Föten bei Ratten reduziert. Es wurden auch Variationen des fetalen Skeletts festgestellt. Einige dieser Veränderungen könnten auf die bei hohen Dosen beobachtete maternale Toxizität zurückzuführen sein.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es ist nicht bekannt, ob Bivalirudin in der Muttermilch vorhanden ist. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Bivalirudin auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion vor.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bivalirudin bei pädiatrischen Patienten ist nicht erwiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
In Studien mit Patienten, die sich einer PCI unterzogen, waren 44 % ≥ 65 Jahre alt und 12 % der Patienten waren ≥ 75 Jahre alt. Bei älteren Patienten kam es häufiger zu Blutungen als bei jüngeren Patienten.
8.6 Nierenfunktionsstörung
Die Wirkung von Bivalirudin wurde bei PTCA-Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung untersucht. Die Clearance von Bivalirudin war bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung um etwa 21 % und bei dialysepflichtigen Patienten um etwa 70 % verringert
[see Clinical Pharmacology (
12.3)]
. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion muss möglicherweise die Infusionsdosis der Bivalirudin RTU-Injektion reduziert und der Antikoagulansstatus überwacht werden
[see Dosage and Administration (
2.2)]
.
10. Überdosierung
In klinischen Studien und in Postmarketing-Berichten wurde über Fälle einer Überdosierung bis zum Zehnfachen der empfohlenen Bolus- oder Dauerinfusionsdosis von Bivalirudin berichtet. Eine Reihe der gemeldeten Überdosierungen waren darauf zurückzuführen, dass die Infusionsdosis von Bivalirudin bei Personen mit Nierenfunktionsstörung, einschließlich Hämodialysepatienten, nicht angepasst wurde
[see Dosage and Administration (
2.2)]
. In einigen Berichten über Überdosierungen wurden Blutungen sowie Todesfälle aufgrund von Blutungen beobachtet. Bei Verdacht auf eine Überdosierung ist Bivalirudin sofort abzusetzen und der Patient engmaschig auf Anzeichen von Blutungen zu überwachen. Es ist kein Gegenmittel gegen Bivalirudin bekannt. Bivalirudin ist hämodialysierbar
[see Clinical Pharmacology (
12.3)]
.
11. Bivalirudin RTU-Beschreibung
Die Bivalirudin-RTU-Injektion enthält Bivalirudintrifluoracetat, einen spezifischen und reversiblen direkten Thrombininhibitor. Bivalirudintrifluoracetat ist ein synthetisches Peptidsalz mit 20 Aminosäuren und der chemischen Bezeichnung D-Phenylalanyl-L-prolyl-L-arginyl-L-prolylglycylglycylglycylglycyl-L-asparagylglycyl-L-α-aspartyl-L-phenylalanyl-L-α -Glutamyl-L-α-glutamyl-L-isoleucyl-L-prolyl-L-α-glutamyl-L-α-glutamyl-L-tyrosyl-L-leucintrifluoracetat. Jedes Molekül Bivalirudintrifluoracetat enthält 1,7 bis 2,6 Äquivalente Trifluoressigsäure. Die Summenformel der freien Base von Bivalirudin lautet C
98H
138N
24Ö
33und sein Molekulargewicht beträgt 2180,32 Dalton (wasserfreies freies Basenpeptid). Die Strukturformel der freien Base von Bivalirudin lautet:
Abbildung 1: Strukturformel von Bivalirudin
Die Bivalirudin-RTU-Injektion wird als gekühlte, gebrauchsfertige, sterile Lösung geliefert, verpackt in einer 50-ml-Einzeldosis-Durchstechflasche. Jeder Milliliter Bivalirudin RTU-Injektion enthält 5 mg Bivalirudin (als Trifluoracetatsalz)*, 0,8 mg Natriumacetat-Trihydrat, 100 mg Polyethylenglykol 400 und Wasser für Injektionszwecke.
Der pH-Wert der Bivalirudin RTU-Injektion wurde möglicherweise mit Natriumhydroxid und/oder Eisessig auf 5,0 bis 5,5 eingestellt. Die Lösung ist zur intravenösen Verabreichung bei Raumtemperatur (20 °C bis 25 °C/68 °F bis 77 °F) vorgesehen.
*
Der Bereich für Bivalirudintrifluoracetat beträgt 5,4 bis 5,6 mg, basierend auf einem Bereich der Trifluoressigsäurezusammensetzung von 1,7 bis 2,6 Äquivalenten.
12. Bivalirudin RTU – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Bivalirudin hemmt Thrombin direkt, indem es spezifisch sowohl an die katalytische Stelle als auch an die Anionen-bindende Exostelle von zirkulierendem und gerinnselgebundenem Thrombin bindet. Thrombin ist eine Serinproteinase, die eine zentrale Rolle im thrombotischen Prozess spielt. Sie spaltet Fibrinogen in Fibrinmonomere und aktiviert Faktor XIII zu Faktor XIIIa, wodurch Fibrin ein kovalent vernetztes Gerüst entwickeln kann, das den Thrombus stabilisiert. Thrombin aktiviert auch die Faktoren V und VIII, wodurch die weitere Thrombinbildung gefördert wird, und aktiviert Blutplättchen, wodurch die Aggregation und Granulatfreisetzung stimuliert wird. Die Bindung von Bivalirudin an Thrombin ist reversibel, da Thrombin das Bivalirudin-Arg langsam spaltet
3-Profi
4Bindung, was zur Wiederherstellung der Funktionen des aktiven Zentrums von Thrombin führt.
12.2 Pharmakodynamik
Bei gesunden Probanden und Patienten (mit ≥70 % Gefäßverschluss, die sich einer routinemäßigen PTCA unterzogen) zeigte Bivalirudin eine dosis- und konzentrationsabhängige gerinnungshemmende Wirkung, was sich in der Verlängerung von ACT, aPTT, PT und TT zeigte. Die intravenöse Verabreichung von Bivalirudin führt zu einer sofortigen gerinnungshemmenden Wirkung. Die Gerinnungszeiten kehren etwa eine Stunde nach Beendigung der Bivalirudin-Gabe auf den Ausgangswert zurück. Bivalirudin erhöht auch den INR.
Bei 291 Patienten mit ≥70 % Gefäßverschluss, die sich einer routinemäßigen PTCA unterzogen, wurde eine positive Korrelation zwischen der Bivalirudin-Dosis und dem Anteil der Patienten beobachtet, die ACT-Werte von 300 Sekunden oder 350 Sekunden erreichten. Bei einer Bivalirudin-Dosis von 1 mg/kg intravenöser Bolus plus 2,5 mg/kg/h intravenöser Infusion (1,4-mal höher als die zugelassene Dosis von 1,75 mg/kg/h) für 4 Stunden, gefolgt von 0,2 mg/kg/h, alle Die Patienten erreichten maximale ACT-Werte von mehr als 300 Sekunden.
12.3 Pharmakokinetik
Bivalirudin zeigt nach intravenöser Verabreichung an Patienten, die sich einer PTCA unterziehen, eine lineare Pharmakokinetik. Bei diesen Patienten wird nach einem intravenösen Bolus von 1 mg/kg und einer 4-stündigen intravenösen Infusion von 2,5 mg/kg/h eine mittlere Steady-State-Bivalirudin-Konzentration von 12,3 ± 1,7 µg/ml erreicht.
Verteilung
Bivalirudin bindet nicht an Plasmaproteine (außer Thrombin) oder an rote Blutkörperchen.
Beseitigung
Bivalirudin hat bei PTCA-Patienten mit normaler Nierenfunktion eine Halbwertszeit von 25 Minuten. Die Gesamtkörperclearance von Bivalirudin beträgt bei PTCA-Patienten mit normaler Nierenfunktion 3,4 ml/min/kg.
Stoffwechsel
Bivalirudin wird durch proteolytische Spaltung metabolisiert.
Ausscheidung
Bivalirudin unterliegt einer glomerulären Filtration. Auch tubuläre Sekretion und tubuläre Reabsorption sind an der Ausscheidung von Bivalirudin beteiligt, das Ausmaß ist jedoch unbekannt.
Spezifische Populationen
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die Gesamtkörperclearance war bei PTCA-Patienten mit normaler Nierenfunktion und mit leichter Nierenfunktionsstörung ähnlich. Die Clearance war bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung mit einer Halbwertszeit von 34 bzw. 57 Minuten um 21 % verringert. Bei Dialysepatienten war die Clearance um 70 % reduziert, mit einer Halbwertszeit von 3,5 Stunden. Etwa 25 % Bivalirudin werden durch Hämodialyse ausgeschieden.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial von Bivalirudin zu bewerten. Bivalirudin zeigte kein genotoxisches Potenzial
in vitroBakterienzell-Reverse-Mutation-Assay (Ames-Test), der
in vitroChinesischer Hamster-Ovarzell-Forward-Genmutationstest (CHO/HGPRT), der
in vitroChromosomenaberrationstest für menschliche Lymphozyten, der
in vitroRatten-Hepatozyten-Test zur außerplanmäßigen DNA-Synthese (UDS) und der
in vitroRatten-Mikronukleus-Assay. Die Fruchtbarkeit und die allgemeine Fortpflanzungsleistung bei Ratten wurden durch subkutane Bivalirudin-Dosen von bis zu 150 mg/kg/Tag, etwa dem 1,6-fachen der Dosis bezogen auf die Körperoberfläche (mg/m), nicht beeinträchtigt
2) einer 50 kg schweren Person mit der empfohlenen Höchstdosis von 15 mg/kg/Tag.
14. Klinische Studien
Bivalirudin-Angioplastie-Studie (BAT)
In den BAT-Studien wurden Patienten mit instabiler Angina pectoris, die sich einer PCI unterzogen, im Verhältnis 1:1 randomisiert einem Bolus von 1 mg/kg Bivalirudin und dann 2,5 mg/kg/h für vier Stunden und dann 0,2 mg/kg/h für 14 bis 20 Stunden zugeteilt bis 175 IE/kg Heparin-Bolus, gefolgt von einer 18- bis 24-stündigen Infusion von 15 IE/kg/h. Für eine ACT von weniger als 350 Sekunden konnte zusätzliches Heparin, jedoch kein Bivalirudin, verabreicht werden. Ziel der Studien war es, die Überlegenheit von Bivalirudin gegenüber Heparin beim Auftreten eines der folgenden Ereignisse während des Krankenhausaufenthalts bis zu sieben Tagen nach dem Tod, Myokardinfarkt, plötzlichem Verschluss des erweiterten Gefäßes oder klinischer Verschlechterung, die eine Revaskularisierung oder die Platzierung einer Aortenballonpumpe erfordert, zu demonstrieren .
Die 4312 Probanden waren zwischen 29 und 90 (Median 63) Jahre alt. 68 % waren männlich und 91 % waren Kaukasier. Das Durchschnittsgewicht betrug 80 kg (39 bis 120 kg). 741 (17 %) Probanden hatten eine Post-MI-Angina. 23 Prozent der Patienten wurden innerhalb einer Stunde vor der Randomisierung mit Heparin behandelt.
Die Studien zeigten nicht, dass Bivalirudin Heparin hinsichtlich der Verringerung des Risikos für Tod, Myokardinfarkt, plötzlichen Verschluss des erweiterten Gefäßes oder einer klinischen Verschlechterung, die eine Revaskularisierung oder die Platzierung einer Aortenballonpumpe erfordert, statistisch überlegen war, das Auftreten dieser Ereignisse war jedoch ähnlich beide Behandlungsgruppen. Die Studienergebnisse sind in Tabelle 2 aufgeführt.
|
†Eine Kombination aus Tod oder Myokardinfarkt oder klinischer Verschlechterung kardialen Ursprungs, die eine Revaskularisierung oder Platzierung einer Aortenballonpumpe erfordert, oder angiographische Hinweise auf einen abrupten Gefäßverschluss. |
||
| Endpunkt | Bivalirudin (n=2161) | HEPARIN (n=2151) |
| Primärer Endpunkt
† |
7,9 % | 9,3 % |
| Tod, MI, Revaskularisation | 6,2 % | 7,9 % |
| Tod | 0,2 % | 0,2 % |
| MI | 3,3 % | 4,2 % |
AT-BAT-Studie (NCT# 00043940)
Hierbei handelte es sich um eine einarmige, offene Studie, an der 51 Probanden mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie (HIT) oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie und Thrombosesyndrom (HITTS) einer PCI unterzogen wurden. Die Mehrzahl der Patienten erreichte zum Zeitpunkt der Geräteaktivierung eine ausreichende ACT und es wurden keine größeren Blutungen gemeldet. Zwei Patienten entwickelten eine Thrombozytopenie.
16. Wie wird Bivalirudin RTU verabreicht?
16.1 Wie geliefert
Die Bivalirudin-RTU-Injektion wird wie folgt geliefert:
| NDC | Bivalirudin RTU-Injektion (5 mg pro ml) | Paketfaktor |
| 70860-403-50 | 250 mg pro 50-ml-Einzeldosis-Durchstechflasche | 1 Durchstechflasche pro Karton |
| 70860-403-51 | 250 mg pro 50-ml-Einzeldosis-Durchstechflasche | 10 Fläschchen pro Karton |
Bivalirudin RTU Injektion ist eine gekühlte, gebrauchsfertige, klare bis leicht opaleszierende, farblose bis gelbe, sterile Lösung.
Jede Durchstechflasche enthält 250 mg Bivalirudin (entspricht durchschnittlich 275 mg Bivalirudintrifluoracetat*).
*
Der Bereich für Bivalirudintrifluoracetat beträgt 270 bis 280 mg, basierend auf einem Bereich der Trifluoressigsäurezusammensetzung von 1,7 bis 2,6 Äquivalenten.
16.2 Lagerung
Lagern Sie Bivalirudin RTU-Injektionsfläschchen im Kühlschrank bei 2 bis 8 °C (36 bis 46 °F). Ausflüge sind bei Temperaturen zwischen 20 und 25 °C (68 und 77 °F) gestattet.
[see Dosage and Administration (
2.3)]
. Vermeiden Sie übermäßige Hitze.
17. Informationen zur Patientenberatung
Raten Sie den Patienten, sorgfältig auf Anzeichen von Blutungen oder Blutergüssen zu achten und diese ihrem Arzt zu melden, wenn sie auftreten.
Athenex
Hersteller für Athenex
Schaumburg, IL 60173 (USA)
Hergestellt in Indien
©2020 Athenex.
Januar 2020
VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – ETIKETT FÜR FLÄSCHEN
NDC 70860-403-50
Bivalirudin RTU (Bivalirudin) Injektion
250 mg pro 50 ml (5 mg pro ml)
Nur zur intravenösen Anwendung
Nicht verdünnen
Einzeldosis-Fläschchen
Nur Rx
| BIVALIRUDIN RTU Bivalirudin-Injektion, Lösung |
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| Etikettierer – Athenex Pharmaceutical Division, LLC. (080318964) |