Cefepimhydrochlorid und Dextrose
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Verweise
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von CEFEPIME ZUR INJEKTION UND DEXTROSE-INJEKTION erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für CEFEPIME ZUR INJEKTION UND DEXTROSE-INJEKTION an.
CEFEPIME zur Injektion und DEXTROSE-Injektion zur intravenösen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1996
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Cefepim zur Injektion USP und Dextrose Injektion USP sowie anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollten Cefepim zur Injektion USP und Dextrose Injektion USP nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesene oder dringend vermutete Infektionen vorliegen durch Bakterien verursacht werden. (1)
Indikationen und Verwendung für Cefepimhydrochlorid und Dextrose
Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion ist ein Cephalosporin-Antibiotikum, das zur Behandlung der folgenden Infektionen angezeigt ist, die durch anfällige Stämme der bezeichneten Mikroorganismen verursacht werden:
- Lungenentzündung (1.1)
- Empirische Therapie fieberhafter Neutropenie (1.2)
- Unkomplizierte und komplizierte Harnwegsinfektionen (1.3)
- Unkomplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen (1.4)
- Komplizierte intraabdominale Infektionen (in Kombination mit Metronidazol angewendet) (1.5)
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion sowie anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, deren Ursache nachgewiesen oder stark vermutet wird Bakterien. (1.6)
Dosierung und Verabreichung von Cefepimhydrochlorid und Dextrose
Zur intravenösen Anwendung nur über etwa 30 Minuten verabreichen. (2)
Verwenden Sie diese Cefepim-Formulierung nur bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die die gesamte Dosis von 1 oder 2 Gramm und keinen Bruchteil davon benötigen. (2.1, 2.2)
| Empfohlener Dosierungsplan bei erwachsenen Patienten mit einer CrCL von mehr als 60 ml/min (2.1)* | |||
|---|---|---|---|
| Ort und Art der Infektion | Dosis | Frequenz | Dauer (Tage) |
|
* Für Pseudomonas aeruginosa2 g i.v. alle 8 Stunden anwenden (2.1) † Oder bis zur Auflösung der Neutropenie. (2.1) |
|||
| Mittelschwere bis schwere Lungenentzündung* | 1 oder 2 g i.v | Alle 8-12 Stunden | 10 Tage |
| Empirische Therapie für Patienten mit fieberhafter Neutropenie | 2 g i.v | Alle 8 Stunden | 7 Tage† |
| Leichte bis mittelschwere unkomplizierte oder komplizierte Harnwegsinfektionen | 0,5 oder 1 g i.v | Alle 12 Stunden | 7–10 Tage |
| Schwere unkomplizierte oder komplizierte Harnwegsinfektionen | 2 g i.v | Alle 12 Stunden | 10 Tage |
| Mittelschwere bis schwere unkomplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen | 2 g i.v | Alle 12 Stunden | 10 Tage |
| Komplizierte intraabdominale Infektionen (in Kombination mit Metronidazol)* | 2 g i.v | Alle 8-12 Stunden | 7–10 Tage |
Pädiatrische Patienten (2 Monate bis 16 Jahre): Empfohlene Dosierung bei pädiatrischen Patienten mit einer CrCl von mehr als 60 ml/min. (2.2)
- Die übliche empfohlene Dosierung bei pädiatrischen Patienten beträgt 50 mg pro kg pro Dosis, die alle 12 Stunden verabreicht wird (alle 8 Stunden bei fieberhafter Neutropenie). (2.2)
- Patient mit eingeschränkter Nierenfunktion: Passen Sie die Dosis bei Patienten mit einer CrCl von weniger als oder gleich 60 ml/min an (2.3)
Darreichungsformen und Stärken
- Injektion: 1 g in 50 ml und 2 g in 50 ml in einem DUPLEX®-Behälter (3)
Kontraindikationen
- Patienten mit bekannten sofortigen Überempfindlichkeitsreaktionen auf Cefepim oder andere Cephalosporine, Penicilline oder andere Beta-Lactam-Antibiotika. (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Überempfindlichkeitsreaktionen: Eine Kreuzüberempfindlichkeit kann bei bis zu 10 % der Patienten mit einer Penicillinallergie in der Vorgeschichte auftreten. Wenn eine allergische Reaktion auftritt, brechen Sie das Medikament ab. (5.1)
- Neurotoxizität: Kann insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion auftreten, denen nicht angepasste Dosen verabreicht werden. Wenn eine mit Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion verbundene Neurotoxizität auftritt, brechen Sie das Arzneimittel ab. (5.2)
- Clostridioides schwierig-damit einhergehender Durchfall (CDAD): Beurteilen Sie, ob Durchfall auftritt. (5.3)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 1 %) waren lokale Reaktionen, positiver Coombs-Test, verminderter Phosphor, erhöhte ALT- und AST-Werte, erhöhte PT- und PTT-Werte sowie Hautausschlag. (6.1)
- Bei der höchsten Dosis (2 g alle 8 Stunden) betrug die Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Hautausschlag, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Juckreiz, Fieber und Kopfschmerzen ≥ 1 %. (6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an B. Braun Medical Inc. unter 1-800-854-6851 oder FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Aminoglykoside: Erhöhtes Potenzial für Nephrotoxizität und Ototoxizität. (7.2)
- Diuretika: Bei gleichzeitiger Anwendung von Cephalosporinen mit starken Diuretika wie Furosemid wurde über Nephrotoxizität berichtet. Überwachen Sie die Nierenfunktion. (7.3)
Verwendung in bestimmten Populationen
- Geriatrische Anwendung: Bei geriatrischen Patienten mit Niereninsuffizienz, denen nicht angepasste Cefepim-Dosen verabreicht wurden, traten schwerwiegende neurologische Nebenwirkungen auf (5,2, 8,5).
- Pädiatrische Anwendung: Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Patienten unter 2 Monaten oder bei pädiatrischen Patienten mit komplizierten intraabdominalen Infektionen nicht nachgewiesen. (8.4)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 3/2022
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung für Cefepimhydrochlorid und Dextrose
1.1 Lungenentzündung
Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion sind zur Behandlung von Lungenentzündung (mittelschwer bis schwer) angezeigt, die durch verursacht wird Streptococcus pneumoniae (einschließlich Fälle im Zusammenhang mit gleichzeitiger Bakteriämie), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniaeoder Enterobacter Spezies.
1.2 Empirische Therapie für Patienten mit fieberhafter Neutropenie
Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion als Monotherapie sind für die empirische Behandlung von Patienten mit fieberhafter Neutropenie indiziert. Bei Patienten mit hohem Risiko für schwere Infektionen (einschließlich Patienten mit kürzlich erfolgter Knochenmarktransplantation in der Vorgeschichte, mit Hypotonie bei der Vorstellung, mit einer zugrunde liegenden hämatologischen Malignität oder mit schwerer oder länger anhaltender Neutropenie) ist eine antimikrobielle Monotherapie möglicherweise nicht geeignet. Es liegen nicht genügend Daten vor, um die Wirksamkeit einer Cefepim-Monotherapie bei solchen Patienten zu belegen [see Clinical Studies (14.1)].
1.3 Unkomplizierte und komplizierte Harnwegsinfektionen (einschließlich Pyelonephritis)
Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion ist angezeigt bei unkomplizierten und komplizierten Harnwegsinfektionen (einschließlich Pyelonephritis), die durch verursacht werden Escherichia coli oder Klebsiella pneumoniae wenn die Infektion schwerwiegend ist oder durch verursacht wird Escherichia coli, Klebsiella pneumoniaeoder Proteus mirabilis wenn die Infektion leicht bis mittelschwer ist, einschließlich Fällen, die mit einer gleichzeitigen Bakteriämie mit diesen Mikroorganismen einhergehen.
1.4 Unkomplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen
Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion ist indiziert zur Behandlung unkomplizierter Haut- und Hautstrukturinfektionen, die durch verursacht werden Staphylococcus aureus (nur Methicillin-empfindliche Stämme) oder Streptococcus pyogenes.
1.5 Komplizierte intraabdominale Infektionen
Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion ist angezeigt bei komplizierten intraabdominalen Infektionen (in Kombination mit Metronidazol), die durch verursacht werden Escherichia coliStreptokokken der Viridans-Gruppe, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter Arten, oder Bacteroides fragilis [see Clinical Studies (14.2)].
1.6 Nutzung
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion sowie anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, deren Ursache nachgewiesen oder stark vermutet wird anfällige Bakterien. Wenn Informationen zur Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen.
2. Dosierung und Verabreichung von Cefepimhydrochlorid und Dextrose
2.1 Dosierung für Erwachsene
Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion im DUPLEX®-Behälter sollten nur bei Patienten angewendet werden, die die gesamte Dosis von 1 oder 2 Gramm und keinen Bruchteil davon benötigen.
Die empfohlenen Dosierungen und Verabreichungswege für Erwachsene sind in aufgeführt Tabelle 1 unten für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von mehr als 60 ml/min. Verabreichen Sie Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion intravenös über etwa 30 Minuten.
| Ort und Art der Infektion | Dosis | Frequenz | Dauer (Tage) |
|---|---|---|---|
| Erwachsene | Intravenös (IV) |
||
|
* Für P. aeruginosaVerwenden Sie alle 8 Stunden 2 g i.v. † oder bis zum Abklingen der Neutropenie. Bei Patienten, deren Fieber abklingt, die jedoch länger als 7 Tage neutropenisch bleiben, sollte die Notwendigkeit einer fortgesetzten antimikrobiellen Therapie regelmäßig neu bewertet werden. |
|||
| Mittelschwere bis schwere Lungenentzündung aufgrund S. pneumoniae, P. aeruginosa*, K. pneumoniaeoder Enterobacter Spezies | 1-2 g i.v | Alle 8 bis 12 Stunden | 10 |
| Empirische Therapie für Patienten mit fieberhafter Neutropenie [see Indications and Usage (1) and Clinical Studies (14)] | 2 g i.v | Alle 8 Stunden | 7† |
| Leichte bis mittelschwere unkomplizierte oder komplizierte Harnwegsinfektionen, einschließlich Pyelonephritis, aufgrund von E coli, K. pneumoniaeoder P. mirabilis | 0,5-1 g i.v | Alle 12 Stunden | 7 bis 10 |
| Schwere unkomplizierte oder komplizierte Harnwegsinfektionen, einschließlich Pyelonephritis, aufgrund von E coli oder K. pneumoniae | 2 g i.v | Alle 12 Stunden | 10 |
| Mittelschwere bis schwere unkomplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen aufgrund von S. aureus oder S. pyogenes | 2 g i.v | Alle 12 Stunden | 10 |
| Komplizierte intraabdominale Infektionen (in Kombination mit Metronidazol), verursacht durch E coliStreptokokken der Viridans-Gruppe, P. aeruginosa*, K. pneumoniae, Enterobacter Arten, oder B. fragilis. [see Clinical Studies (14)] | 2 g i.v | Alle 8 bis 12 Stunden | 7 bis 10 |
2.2 Pädiatrische Patienten (2 Monate bis 16 Jahre)
Die Höchstdosis für pädiatrische Patienten sollte die empfohlene Erwachsenendosis nicht überschreiten. Die übliche empfohlene Dosierung bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von bis zu 40 kg für die oben für Erwachsene angegebene Dauer beträgt:
- 50 mg pro kg pro Dosis, verabreicht alle 12 Stunden bei unkomplizierten und komplizierten Harnwegsinfektionen (einschließlich Pyelonephritis), unkomplizierten Haut- und Hautstrukturinfektionen und Lungenentzündung (siehe unten).
- Bei mittelschwerer bis schwerer Lungenentzündung aufgrund von P. aeruginosa Bei fieberhaften Neutropeniepatienten alle 8 Stunden 50 mg pro kg und Dosis verabreichen.
- 50 mg pro kg pro Dosis alle 8 Stunden für Patienten mit fieberhafter Neutropenie.
Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion im DUPLEX®-Behälter ist für die Verabreichung einer Dosis von 1 g oder 2 g Cefepim ausgelegt. Um eine unbeabsichtigte Überdosierung zu verhindern, sollte dieses Produkt nicht bei pädiatrischen Patienten angewendet werden, die weniger als die volle Cefepimdosis für Erwachsene benötigen.
2.3 Dosisanpassungen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Erwachsene Patienten
Passen Sie die Dosis von Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als oder gleich 60 ml/min an, um die langsamere renale Eliminationsrate auszugleichen. Bei diesen Patienten sollte die empfohlene Anfangsdosis von Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion dieselbe sein wie bei Patienten mit einer CrCL von mehr als 60 ml/min, außer bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen. Die empfohlenen Dosen von Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind in aufgeführt Tabelle 2.
Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion im DUPLEX®-Behälter sollten nur bei Patienten angewendet werden, die die gesamte Dosis von 1 oder 2 Gramm und keinen Bruchteil davon benötigen.
Wenn nur Serumkreatinin verfügbar ist, gilt die folgende Formel (Cockcroft- und Gault-Gleichung)1 kann zur Schätzung der Kreatinin-Clearance verwendet werden [see References (15)].
Das Serumkreatinin sollte einen stabilen Zustand der Nierenfunktion darstellen:
| Männer: | Kreatinin-Clearance (ml/min) = | Gewicht (kg) × (140-Alter) |
| 72 × Serumkreatinin (mg/dl) | ||
| Frauen: | 0,85 × über dem Wert |
| Kreatinin-Clearance (ml/min) |
Empfohlener Wartungsplan | |||
|---|---|---|---|---|
|
* An Hämodialysetagen sollten Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion nach der Hämodialyse verabreicht werden. Wann immer möglich, sollten Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion jeden Tag zur gleichen Zeit verabreicht werden. |
||||
| Größer als 60 | 500 mg alle 12 Stunden | 1 g alle 12 Stunden | 2 g alle 12 Stunden | 2 g alle 8 Stunden |
| 30–60 | 500 mg alle 24 Stunden | 1 g alle 24 Stunden | 2 g alle 24 Stunden | 2 g alle 12 Stunden |
| 11–29 | 500 mg alle 24 Stunden | 500 mg alle 24 Stunden | 1 g alle 24 Stunden | 2 g alle 24 Stunden |
| Weniger als 11 | 250 mg alle 24 Stunden | 250 mg alle 24 Stunden | 500 mg alle 24 Stunden | 1 g alle 24 Stunden |
| Kontinuierlich ambulant Peritonealdialyse (CAPD) |
500 mg alle 48 Stunden | 1 g alle 48 Stunden | 2 g alle 48 Stunden | 2 g alle 48 Stunden |
| Hämodialyse* | 1 g am ersten Tag, danach alle 24 Stunden 500 mg | 1 g alle 24 Stunden | ||
Bei Patienten, die sich einer kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse (CAPD) unterziehen, können Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion in den normalerweise empfohlenen Dosen in einem Dosierungsintervall von alle 48 Stunden verabreicht werden (siehe). Tabelle 2).
Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, werden etwa 68 % der Gesamtmenge an Cefepim, die zu Beginn der Dialyse im Körper vorhanden war, während einer dreistündigen Dialyseperiode entfernt. Die Dosierung von Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion für Hämodialysepatienten beträgt 1 g am ersten Tag, gefolgt von 500 mg alle 24 Stunden zur Behandlung aller Infektionen mit Ausnahme der febrilen Neutropenie, die 1 g alle 24 Stunden beträgt.
Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion sollten jeden Tag zur gleichen Zeit und an Hämodialysetagen nach Abschluss der Hämodialyse verabreicht werden (siehe Tabelle 2).
Pädiatrische Patienten
Daten zu pädiatrischen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion liegen nicht vor; Da die Pharmakokinetik von Cefepim jedoch bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ähnlich ist [see Clinical Pharmacology (12.3)]Änderungen im Dosierungsschema proportional zu denen bei Erwachsenen (siehe Tabellen 1 und 2) werden für pädiatrische Patienten empfohlen.
2.4 Vorbereitung für die Verwendung von Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion im DUPLEX®-Behälter
Diese rekonstituierte Lösung ist nur zur intravenösen Anwendung bestimmt.
Bei Reihenschaltungen keine Kunststoffbehälter verwenden. Eine solche Verwendung würde zu einer Luftembolie führen, da Restluft aus dem Primärbehälter angesaugt wird, bevor die Verabreichung der Flüssigkeit aus dem Sekundärbehälter abgeschlossen ist. Wenn die Verabreichung durch ein Pumpgerät gesteuert wird, muss darauf geachtet werden, den Pumpvorgang zu unterbrechen, bevor der Behälter trocken wird oder es zu einer Luftembolie kommen kann.
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden. Nur verwenden, wenn die Lösung klar ist und Behälter und Verschlüsse intakt sind.
DUPLEX® Containerlagerung
- Um eine unbeabsichtigte Aktivierung zu vermeiden, sollte der DUPLEX®-Container bis zur beabsichtigten Aktivierung in der zusammengeklappten Position bleiben.
Patientenkennzeichnung und Inspektion von Arzneimittelpulver/Verdünnungsmittel
- Patientenspezifisches Etikett auf der Folienseite des Behälters anbringen. Seien Sie vorsichtig, um eine Aktivierung zu vermeiden. Bedecken Sie keinen Teil des Folienstreifens mit dem Patientenetikett.
- Entriegeln Sie die Seitenlasche und klappen Sie den DUPLEX®-Container auf (siehe Diagramm 1).
- Überprüfen Sie die Verdünnungskammer visuell auf Partikel.
- Nur verwenden, wenn Behälter und Verschlüsse intakt sind.
- Um das Arzneimittelpulver auf Fremdkörper oder Verfärbungen zu untersuchen, ziehen Sie den Folienstreifen von der Arzneimittelkammer ab (siehe Diagramm 2).
- Nach dem Entfernen des Folienstreifens vor Licht schützen.
Hinweis: Wenn der Folienstreifen entfernt wird, sollte der Behälter wieder gefaltet und die Seitenlasche verriegelt werden, bis er aktiviert werden kann. Das Produkt muss dann innerhalb von 7 Tagen verwendet werden, jedoch nicht über das angegebene Verfallsdatum hinaus.
Rekonstitution (Aktivierung)
- Nicht direkt nach der Lagerung im Kühlschrank verwenden. Lassen Sie das Produkt erst auf Raumtemperatur kommen, bevor Sie es am Patienten verwenden.
- Klappen Sie den DUPLEX®-Behälter auf und richten Sie die eingestellte Öffnung nach unten. Beginnen Sie am Ende der Aufhängerlasche und falten Sie den DUPLEX®-Behälter direkt unter dem Verdünnungsmeniskus, wobei die gesamte Luft über der Falte eingeschlossen wird. Zum Aktivieren drücken Sie die gefaltete Verdünnungskammer zusammen, bis sich die Dichtung zwischen Verdünnungsmittel und Pulver öffnet und Verdünnungsmittel in die Arzneimittelpulverkammer freigesetzt wird (siehe Diagramm 3).
- Rühren Sie die Flüssigkeits-Pulver-Mischung, bis sich das Arzneimittelpulver vollständig aufgelöst hat.
Hinweis: Nach der Rekonstitution (Aktivierung) muss das Produkt bei Lagerung bei Raumtemperatur innerhalb von 12 Stunden bzw. bei Lagerung im Kühlschrank innerhalb von 5 Tagen verwendet werden.
Verwaltung
- Überprüfen Sie die rekonstituierte Lösung visuell auf Partikel.
- Richten Sie den eingestellten Anschluss nach unten. Beginnen Sie am Ende der Aufhängerlasche und falten Sie den DUPLEX®-Behälter knapp unter dem Lösungsmeniskus, sodass die gesamte Luft oberhalb der Falte eingeschlossen wird. Drücken Sie den gefalteten DUPLEX®-Behälter zusammen, bis sich die Dichtung zwischen der rekonstituierten Arzneimittellösung und dem Set-Port öffnet und Flüssigkeit an den Set-Port abgegeben wird (siehe Diagramm 4).
- Bevor Sie das Infusionsset anbringen, überprüfen Sie es auf winzige Lecks, indem Sie den Behälter fest zusammendrücken. Wenn Undichtigkeiten festgestellt werden, Behälter und Lösung entsorgen, da die Sterilität beeinträchtigt werden kann.
- Ziehen Sie unter aseptischen Bedingungen die Folienabdeckung vom Set-Port ab und befestigen Sie das sterile Verabreichungsset (siehe Diagramm 5).
- Beachten Sie die dem Verabreichungsset beiliegende Gebrauchsanweisung.
Wichtige Verwaltungsanweisungen
- Nicht in Reihenschaltung verwenden.
- Geben Sie keine Zusatzstoffe in den DUPLEX®-Behälter.
- Verabreichen Sie Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion intravenös über etwa 30 Minuten.
- Entsorgen Sie nicht verwendete Lösungsportionen.
- Eine intermittierende intravenöse Infusion mit einem Y-Verabreichungsset kann mit kompatiblen Lösungen durchgeführt werden. Während der Infusion von Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion ist es jedoch ratsam, die andere Lösung abzusetzen.
- Lösungen von Cefepim sollten nicht zu Lösungen von Ampicillin in einer Konzentration von mehr als 40 mg/ml hinzugefügt werden und sollten wegen möglicher Wechselwirkungen nicht zu Metronidazol, Vancomycin, Gentamicin, Tobramycin, Netilimicinsulfat oder Aminophyllin hinzugefügt werden. Wenn jedoch eine gleichzeitige Therapie mit Cefepim angezeigt ist, kann jedes dieser Antibiotika separat verabreicht werden.
3. Darreichungsformen und Stärken
Doppelkammer-Einzeldosisbehältnis:
- 1 g Cefepim zur Injektion USP und 50 ml 5 % Dextrose zur Injektion USP
- 2 g Cefepim zur Injektion USP und 50 ml 5 % Dextrose zur Injektion USP
4. Kontraindikationen
4.1 Überempfindlichkeit gegen Cefepim oder die Cephalosporin-Klasse von Antibiotika, Penicillinen oder anderen Beta-Lactam-Antibiotika
Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion ist bei Patienten kontraindiziert, die sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen auf Cefepim oder antibakterielle Arzneimittel der Cephalosporin-Klasse, Penicilline oder andere Beta-Lactam-Antibiotika gezeigt haben.
4.2 Überempfindlichkeit gegen Maisprodukte
Lösungen, die Dextrose enthalten, können bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Maisprodukte kontraindiziert sein.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Überempfindlichkeitsreaktionen
Bevor eine Therapie mit Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion eingeleitet wird, sollte eine sorgfältige Untersuchung durchgeführt werden, um festzustellen, ob der Patient zuvor bereits unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktionen auf Cefepim, Cephalosporine, Penicilline oder andere Arzneimittel hatte. Seien Sie vorsichtig, wenn dieses Produkt penicillinempfindlichen Patienten verabreicht werden soll, da eine Kreuzüberempfindlichkeit zwischen Beta-Lactam-Antibiotika eindeutig dokumentiert ist und bei bis zu 10 % der Patienten mit einer Penicillinallergie in der Vorgeschichte auftreten kann. Wenn eine allergische Reaktion auf Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion auftritt, brechen Sie das Arzneimittel ab und ergreifen Sie geeignete unterstützende Maßnahmen.
5.2 Neurotoxizität
Es wurden schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet, einschließlich lebensbedrohlicher oder tödlicher Ereignisse: Enzephalopathie (Bewusstseinsstörung einschließlich Verwirrtheit, Halluzinationen, Stupor und Koma), Aphasie, Myoklonus, Krampfanfälle und nichtkonvulsiver Status epilepticus [see Adverse Reactions (6.2)]. Die meisten Fälle traten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion auf, die keine entsprechende Dosisanpassung erhielten. Allerdings traten einige Fälle von Neurotoxizität bei Patienten auf, die eine dem Grad der Nierenfunktionsstörung entsprechende Dosisanpassung erhielten.
In den meisten Fällen waren die Symptome einer Neurotoxizität reversibel und verschwanden nach Absetzen von Cefepim und/oder nach einer Hämodialyse. Wenn eine mit der Cefepim-Therapie verbundene Neurotoxizität auftritt, brechen Sie Cefepim ab und ergreifen Sie geeignete unterstützende Maßnahmen.
5.3 Clostridioides difficile-assoziierte Diarrhoe
Clostridioides difficile-assoziierter Durchfall (CDAD) wurde bei der Anwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Cefepim, berichtet und kann in seinem Schweregrad von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora und führt zu einer Überwucherung des Dickdarms C. difficile.
C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entstehung von CDAD beitragen. Hypertoxinproduzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen möglicherweise auf eine antimikrobielle Therapie nicht ansprechen und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach der Einnahme antibakterieller Medikamente an Durchfall leiden. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da über das Auftreten von CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Wirkstoffe berichtet wurde.
Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, ist die fortlaufende antibakterielle Anwendung nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise abgesetzt werden. Angemessenes Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, antibakterielle medikamentöse Behandlung von C. difficileund je nach klinischer Indikation sollte eine chirurgische Untersuchung eingeleitet werden.
5.4 Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien
Die Verschreibung von Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation bringt für den Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.
Wie bei anderen antimikrobiellen Mitteln kann die längere Anwendung von Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion zu einem übermäßigen Wachstum unempfindlicher Mikroorganismen führen. Eine wiederholte Beurteilung des Zustands des Patienten ist unerlässlich. Sollte es während der Therapie zu einer Superinfektion kommen, sind entsprechende Maßnahmen zu ergreifen.
5.5 Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests
Glukose im Urin
Die Verabreichung von Cefepim kann zu einer falsch positiven Reaktion mit Glukose im Urin führen, wenn Glukosetests verwendet werden, die auf der Kupferreduktionsreaktion nach Benedict basieren und die Menge reduzierender Substanzen wie Glukose im Urin bestimmen. Es wird empfohlen, Glukosetests auf Basis der enzymatischen Glukoseoxidase zu verwenden.
Coombs-Test
Während der Behandlung mit Cefepim wurde über positive direkte Coombs-Tests berichtet. Bei Patienten, die eine hämolytische Anämie entwickeln, ist das Arzneimittel abzusetzen und eine geeignete Therapie einzuleiten. Ein positiver Coombs-Test kann bei Neugeborenen beobachtet werden, deren Mütter vor der Geburt antibakterielle Cephalosporin-Medikamente erhalten haben.
Prothrombin-Zeit
Viele Cephalosporine, einschließlich Cefepim, wurden mit einem Abfall der Prothrombinaktivität in Verbindung gebracht. Zu den gefährdeten Personen zählen Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion oder schlechtem Ernährungszustand sowie Patienten, die über einen längeren Zeitraum eine antimikrobielle Therapie erhalten. Bei Risikopatienten sollte die Prothrombinzeit überwacht und exogenes Vitamin K wie angegeben verabreicht werden.
5.6 Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte
Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion sollten Personen mit Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte, insbesondere Kolitis, mit Vorsicht verschrieben werden.
5.7 Mögliche Auswirkungen von Arginin auf den Glukosestoffwechsel
Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion enthalten Arginin. Es hat sich gezeigt, dass Arginin den Glukosestoffwechsel verändert und das Serumkalium vorübergehend erhöht, wenn es in der 33-fachen Menge der empfohlenen Höchstdosis Cefepim für den Menschen verabreicht wird. Die Wirkung niedrigerer Dosen ist derzeit nicht bekannt.
5.8 Patienten mit offensichtlichem oder bekanntem subklinischem Diabetes mellitus oder Kohlenhydratintoleranz
Wie andere Dextrose-haltige Lösungen sollten Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion bei Patienten mit offensichtlichem oder bekanntem subklinischem Diabetes mellitus oder Kohlenhydratunverträglichkeit aus irgendeinem Grund mit Vorsicht verschrieben werden.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung besprochen:
- Überempfindlichkeitsreaktionen [see Warnings and Precautions (5.1)]
- Neurotoxizität [see Warnings and Precautions (5.2)]
- Clostridioides difficile-assoziierter Durchfall [see Warnings and Precautions (5.3)]
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
In klinischen Studien mit Mehrfachdosen von Cefepim wurden 4137 Patienten mit den empfohlenen Dosierungen von Cefepim (500 mg bis 2 g intravenös alle 12 Stunden) behandelt. Es gab keine Todesfälle oder dauerhaften Behinderungen, von denen angenommen wurde, dass sie mit der Arzneimitteltoxizität in Zusammenhang stehen. 64 (1,5 %) Patienten brachen die Medikation aufgrund von Nebenwirkungen ab, von denen die Forscher annahmen, dass sie möglicherweise, wahrscheinlich oder mit an Sicherheit grenzender Wahrscheinlichkeit mit der Arzneimitteltoxizität zusammenhängen. Dreiunddreißig (51 %) dieser vierundsechzig Patienten, die die Therapie abbrachen, taten dies aufgrund eines Hautausschlags. Der Prozentsatz der mit Cefepim behandelten Patienten, die das Studienmedikament aufgrund arzneimittelbedingter Nebenwirkungen abbrachen, war bei Tagesdosen von 500 mg, 1 g und 2 g alle 12 Stunden ähnlich (0,8 %, 1,1 % bzw. 2,0 %). Allerdings stieg die Häufigkeit von Abbrüchen aufgrund von Hautausschlag mit den höheren empfohlenen Dosen.
Die folgenden Nebenwirkungen (Tisch 3) wurden in klinischen Studien in Nordamerika identifiziert (n=3125 mit Cefepim behandelte Patienten).
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* Lokale Reaktionen, unabhängig vom Zusammenhang mit Cefepim bei den Patienten, die eine intravenöse Infusion erhielten (n = 3048). |
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| Inzidenz gleich oder größer als 1 % | Lokale Nebenwirkungen (3 %), einschließlich Venenentzündung (1,3 %), Schmerzen und/oder Entzündungen (0,6 %)*; Ausschlag (1,1 %) |
| Inzidenz weniger als 1 %, aber mehr als 0,1 % | Kolitis (einschließlich pseudomembranöser Kolitis), Durchfall, Erythem, Fieber, Kopfschmerzen, Übelkeit, orale Moniliasis, Pruritus, Urtikaria, Vaginitis, Erbrechen, Anämie |
Bei der höheren Dosis von 2 g alle 8 Stunden war die Häufigkeit wahrscheinlich damit verbundener Nebenwirkungen bei den 795 Patienten, die diese Cefepim-Dosis erhielten, höher. Zu den Reaktionen gehörten Hautausschlag (4 %), Durchfall (3 %), Übelkeit (2 %), Erbrechen (1 %), Juckreiz (1 %), Fieber (1 %) und Kopfschmerzen (1 %).
Die folgende (Tabelle 4) Bei klinischen Studien in Nordamerika wurden unerwünschte Laborveränderungen beobachtet, unabhängig vom Zusammenhang mit der Therapie mit Cefepim.
|
* Hypokalzämie trat häufiger bei älteren Patienten auf. Klinische Folgen von Veränderungen des Kalzium- oder Phosphorspiegels wurden nicht berichtet. |
|
| Inzidenz gleich oder größer als 1 % | Positiver Coombs-Test (ohne Hämolyse) (16,2 %); verringerter Phosphor (2,8 %); erhöhte Alanin-Transaminase (ALT) (2,8 %), Aspartat-Transaminase (AST) (2,4 %); Eosinophile (1,7 %); abnormale PTT (1,6 %), Prothrombinzeit PT (1,4 %) |
| Inzidenz weniger als 1 %, aber mehr als 0,1 % | Erhöhte alkalische Phosphatase, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kalzium, Kreatinin, Phosphor, Kalium, Gesamtbilirubin; vermindertes Kalzium*, Hämatokrit, Neutrophile, Blutplättchen, weiße Blutkörperchen (WBC) |
Ein ähnliches Sicherheitsprofil wurde in klinischen Studien mit pädiatrischen Patienten beobachtet.
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Cefepim nach der Zulassung berichtet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit ohne weiteres abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die während der nordamerikanischen klinischen Studien mit Cefepim berichtet wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen im Rahmen der weltweiten Erfahrung nach der Markteinführung berichtet. Enzephalopathie (Bewusstseinsstörung einschließlich Verwirrtheit, Halluzinationen, Stupor und Koma), Aphasie, Myoklonus, Krampfanfälle und nichtkonvulsiver Status epilepticus wurden berichtet [see Warnings and Precautions (5.2)].
Über Anaphylaxie (einschließlich anaphylaktischer Schock, vorübergehende Leukopenie, Neutropenie, Agranulozytose und Thrombozytopenie) wurde berichtet.
6.3 Nebenwirkungen der Cephalosporin-Klasse
Zusätzlich zu den oben aufgeführten Nebenwirkungen, die bei mit Cefepim behandelten Patienten beobachtet wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen und veränderten Labortests für Antibiotika der Cephalosporin-Klasse berichtet:
Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Nierenfunktionsstörung, toxische Nephropathie, aplastische Anämie, hämolytische Anämie, Blutung, Leberfunktionsstörung einschließlich Cholestase und Panzytopenie.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests
Die Verabreichung von Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion kann bei bestimmten Methoden zu einer falsch positiven Reaktion auf Glukose im Urin führen. Es wird empfohlen, Glukosetests zu verwenden, die auf enzymatischen Glukoseoxidase-Reaktionen basieren.
7.2 Aminoglykoside
Überwachen Sie die Nierenfunktion, wenn Aminoglykoside zusammen mit Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion verabreicht werden, da das Potenzial für Nephrotoxizität und Ototoxizität von Aminoglykosid-Antibiotika erhöht ist.
7.3 Diuretika
Nach gleichzeitiger Anwendung von Cephalosporinen und starken Diuretika wie Furosemid wurde über Nephrotoxizität berichtet. Überwachen Sie die Nierenfunktion, wenn Cefepim gleichzeitig mit starken Diuretika verabreicht wird.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Aus Erfahrungen nach der Markteinführung oder aus klinischen Studien wurden keine Fälle einer Cefepim-Exposition während der Schwangerschaft gemeldet. Verfügbare Daten aus veröffentlichten Beobachtungsstudien und Fallberichten über mehrere Jahrzehnte hinweg mit der Anwendung von Cephalosporinen bei schwangeren Frauen haben keine arzneimittelbedingten Risiken für schwerwiegende Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschte Folgen für Mutter oder Fötus nachgewiesen (siehe). Daten). Cefepim passiert die Plazenta.
Bei parenteraler Verabreichung während der Organogenese war Cefepim bei Ratten, Mäusen oder Kaninchen nicht mit nachteiligen Entwicklungsergebnissen verbunden. Die in diesen Studien verwendeten Dosen betrugen das 1,6-fache (Ratten), ungefähr gleich (Mäuse) und das 0,3-fache (Kaninchen) der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (siehe Daten).
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.
Daten
Menschliche Daten
Während die verfügbaren Studien das Fehlen eines Risikos nicht eindeutig belegen können, haben veröffentlichte Daten aus Fall-Kontroll-Studien und Fallberichten über mehrere Jahrzehnte keinen Zusammenhang mit der Anwendung von Cephalosporinen während der Schwangerschaft und schwerwiegenden Geburtsfehlern, Fehlgeburten oder anderen nachteiligen Folgen für Mutter oder Fötus festgestellt. Verfügbare Studien weisen methodische Einschränkungen auf, darunter kleine Stichprobengrößen, retrospektive Datenerfassung und inkonsistente Vergleichsgruppen.
Tierdaten
Cefepim war nicht embryozid und verursachte keine Missbildungen des Fötus, wenn es während der Organogenese Ratten in Dosen bis zu 1000 mg/kg/Tag, Mäusen in Dosen bis zu 1200 mg/kg/Tag oder Kaninchen in höheren Dosen verabreicht wurde bis 100 mg/kg/Tag. Diese Dosen betragen das 1,6-fache (Ratten) und entsprechen in etwa (Mäusen) bzw. dem 0,3-fachen (Kaninchen) der maximal empfohlenen klinischen Dosis, basierend auf der Körperoberfläche.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Nach einer intravenösen Einzeldosis von 1000 mg ist Cefepim in geringer Konzentration (ca. 0,5 µg/ml) in der Muttermilch vorhanden. Ein gestillter Säugling, der etwa 1000 ml Muttermilch pro Tag zu sich nimmt, würde etwa 0,5 mg Cefepim pro Tag erhalten (siehe Daten). Es liegen keine Informationen über die Auswirkungen von Cefepim auf den gestillten Säugling oder auf die Milchproduktion vor.
Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion sowie möglichen nachteiligen Auswirkungen von Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion bei der Behandlung unkomplizierter und komplizierter Harnwegsinfektionen (einschließlich Pyelonephritis), unkomplizierter Haut- und Hautstrukturinfektionen, Lungenentzündung und als empirische Therapie für Patienten mit fieberhafter Neutropenie wurden in diesen Altersgruppen nachgewiesen 2 Monate bis 16 Jahre. Die Verwendung von Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion in diesen Altersgruppen wird durch Beweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Cefepim bei Erwachsenen sowie zusätzlichen pharmakokinetischen und Sicherheitsdaten aus pädiatrischen Studien gestützt [see Clinical Pharmacology (12.3)].
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 2 Monaten wurden nicht nachgewiesen. Es liegen keine ausreichenden klinischen Daten vor, die die Verwendung von Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion bei pädiatrischen Patienten zur Behandlung schwerer Infektionen in der pädiatrischen Population unterstützen, bei denen der vermutete oder nachgewiesene Erreger vorhanden ist Haemophilus influenzae Typ b. Bei Patienten, bei denen eine meningeale Aussaat von einer entfernten Infektionsstelle ausgeht oder bei denen eine Meningitis vermutet oder dokumentiert wird, sollte ein alternatives Mittel mit nachgewiesener klinischer Wirksamkeit in dieser Situation verwendet werden.
Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion im DUPLEX®-Behälter sollten nur bei pädiatrischen Patienten angewendet werden, die die gesamte Dosis von 1 oder 2 Gramm und keinen Bruchteil davon benötigen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Von den mehr als 6400 Erwachsenen, die in klinischen Studien mit Cefepim behandelt wurden, waren 35 % 65 Jahre oder älter, während 16 % 75 Jahre oder älter waren. Wenn geriatrische Patienten die übliche empfohlene Dosis für Erwachsene erhielten, waren die klinische Wirksamkeit und Sicherheit mit der klinischen Wirksamkeit und Sicherheit bei nicht geriatrischen Patienten vergleichbar
erwachsene Patienten.
Bei geriatrischen Patienten mit Nierenfunktionsstörung traten bei Anwendung unangepasster Cefepim-Dosen schwerwiegende Nebenwirkungen auf, darunter lebensbedrohliche oder tödliche Ereignisse wie Enzephalopathie, Myoklonus und Krampfanfälle [see Warnings and Precautions (5.2), Adverse Reactions (6.2)].
Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel größtenteils über die Nieren ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und die Nierenfunktion sollte überwacht werden [see Clinical Pharmacology (12.3), Warnings and Precautions (5.2), and Dosage and Administration (2.3)].
8.6 Nierenfunktionsstörung
Passen Sie die Dosis der Cefepim-Injektion bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als oder gleich 60 ml/min an, um die langsamere renale Eliminationsrate auszugleichen [see Dosage Adjustments in Patients with Renal Impairment (2.3)].
10. Überdosierung
Patienten, die eine Überdosis erhalten, sollten sorgfältig beobachtet und unterstützend behandelt werden. Bei eingeschränkter Nierenfunktion wird eine Hämodialyse und nicht eine Peritonealdialyse empfohlen, um die Entfernung von Cefepim aus dem Körper zu unterstützen. Bei der Verabreichung hoher Dosen an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kam es zu versehentlicher Überdosierung. Zu den Symptomen einer Überdosierung gehören Enzephalopathie (Bewusstseinsstörung einschließlich Verwirrtheit, Halluzinationen, Stupor und Koma), Myoklonus, Krampfanfälle, nichtkonvulsiver Status epilepticus und neuromuskuläre Erregbarkeit [see Warnings and Precautions (5.2), Adverse Reactions (6.2), and Dosage and Administration (2.3)].
11. Beschreibung von Cefepimhydrochlorid und Dextrose
Cefepimhydrochlorid, USP, ist ein halbsynthetisches Breitspektrum-Cephalosporin-Antibiotikum zur parenteralen Verabreichung. Der chemische Name ist 1-[[(6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-glyoxylamido]-2-Carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]Oct-2-en-3-yl]methyl]-1-methylpyrrolidiniumchlorid, 72-(Z)-(Ö-Methyloxim), Monohydrochlorid, Monohydrat, das der folgenden Strukturformel entspricht:
Cefepimhydrochlorid (Monohydrat) hat eine Molekularmasse von 571,50 und die Summenformel C19H25ClN6Ö5S2•HCl•H2Ö.
Cefepimhydrochlorid ist ein weißes bis hellgelbes Pulver. Cefepimhydrochlorid enthält das Äquivalent von nicht weniger als 825 µg und nicht mehr als 911 µg Cefepim (C19H24N6Ö5S2) pro mg, berechnet auf wasserfreier Basis. Es ist gut wasserlöslich.
Cefepim zur Injektion USP und Dextrose-Injektion USP im DUPLEX®-Doppelkammerbehälter werden zur intravenösen Verabreichung in Stärken geliefert, die 1 g und 2 g Cefepim entsprechen. Cefepim zur Injektion USP und Dextrose-Injektion USP werden als sterile, pyrogenfreie Einzeldosis-Kombination aus Cefepimhydrochlorid mit L-Arginin (Arzneimittelkammer) und 50 ml 5 %iger Dextrose-Injektion (Verdünnungsmittel) im sterilen DUPLEX®-Behälter geliefert.
Die Pulverkammer des DUPLEX®-Behälters enthält eine sterile, trockene Mischung aus Cefepimhydrochlorid und L-Arginin. Es enthält das Äquivalent von mindestens 90,0 Prozent und höchstens 115,0 Prozent der angegebenen Menge an Cefepim (C19H24N6Ö5S2). Das L-Arginin wird in einer Konzentration von etwa 725 mg/g Cefepim zugesetzt, um den pH-Wert der rekonstituierten Lösung auf 4,0 – 6,0 zu kontrollieren.
Die Verdünnungskammer enthält Dextrose-Injektions-USP, ein isoosmotisches Verdünnungsmittel, das wasserhaltige Dextrose-USP in Wasser für Injektionszwecke USP verwendet. Dextrose-Injektion USP ist steril, pyrogenfrei und enthält keine bakteriostatischen oder antimikrobiellen Wirkstoffe. Seine empirische Formel lautet C6H12Ö6•H2O und sein Molekulargewicht beträgt 198,17.
Hydrous Dextrose USP hat die folgende Strukturformel (Molekülformel):
Der DUPLEX®-Behälter ist ein flexibler Zweikammerbehälter. Nach Entfernen des abziehbaren Folienstreifens, Aktivieren der Versiegelungen und gründlichem Mischen ist das rekonstituierte Arzneimittel hyperosmotisch und für die einmalige intravenöse Anwendung bestimmt. Jede 50 ml enthält Cefepimhydrochlorid, entsprechend 1 Gramm oder 2 Gramm Cefepim. Die Farben rekonstituierter Lösungen von Cefepim zur Injektion USP und Dextrose Injektion USP reichen von farblos bis bernsteinfarben.
Der DUPLEX®-Zweikammerbehälter besteht aus einem speziell formulierten Material. Die Produktkontaktschicht (Verdünnungsmittel und Medikament) ist eine Mischung aus thermoplastischem Gummi und einem Polypropylen-Ethylen-Copolymer, das keine Weichmacher enthält. Die Sicherheit des Behälters wird durch biologische Bewertungsverfahren des USP unterstützt.
12. Cefepimhydrochlorid und Dextrose – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Cefepim ist ein antibakterielles Cephalosporin-Medikament [see Microbiology (12.4)].
12.2 Pharmakodynamik
Ähnlich wie bei anderen antimikrobiellen Beta-Lactam-Wirkstoffen wurde in Tiermodellen für Infektionen gezeigt, dass die Zeit, in der die ungebundene Plasmakonzentration von Cefepim die MHK des infizierenden Organismus übersteigt, am besten mit der Wirksamkeit korreliert. Allerdings wurde der pharmakokinetische/pharmakodynamische Zusammenhang von Cefepim bei Patienten nicht untersucht.
12.3 Pharmakokinetik
Die pharmakokinetischen Parameter für Cefepim bei gesunden erwachsenen männlichen Freiwilligen (n = 9) nach einzelnen 30-minütigen IV-Infusionen von 500 mg, 1 g und 2 g Cefepim sind in Tabelle 5 zusammengefasst. Die Elimination von Cefepim erfolgt hauptsächlich über die renale Ausscheidung mit einer durchschnittlichen ( ±SD) Halbwertszeit von 2 (±0,3) Stunden und Gesamtkörper-Clearance von 120 (±8) ml/min bei gesunden Probanden. Die Pharmakokinetik von Cefepim ist im Bereich von 250 mg bis 2 g linear. Es gibt keine Hinweise auf eine Akkumulation bei gesunden erwachsenen männlichen Freiwilligen (n=7), die über einen Zeitraum von 9 Tagen klinisch relevante Dosen erhielten.
| Parameter | 500 mg i.v | 1 g i.v | 2 g i.v |
|---|---|---|---|
| Cmaxµg/ml | 39,1 (3,5) | 81,7 (5,1) | 163,9 (25,3) |
| AUC, h∙mcg/ml | 70,8 (6,7) | 148,5 (15,1) | 284,8 (30,6) |
| Anzahl der Probanden (männlich) | 9 | 9 | 9 |
Verteilung
Das durchschnittliche Verteilungsvolumen von Cefepim im Steady-State beträgt 18,0 (±2,0) l. Die Serumproteinbindung von Cefepim beträgt etwa 20 % und ist unabhängig von seiner Konzentration im Serum.
Die in bestimmten Geweben und Körperflüssigkeiten erreichten Cefepim-Konzentrationen sind in aufgeführt Tabelle 6.
| Gewebe oder Flüssigkeit | Dosis/Weg | Anzahl der Patienten | Durchschnittliche Zeit der Probe nach der Dosierung (h) | Durchschnittliche Konzentration |
|---|---|---|---|---|
| Blasenflüssigkeit | 2 g i.v | 6 | 1.5 | 81,4 µg/ml |
| Bronchialschleimhaut | 2 g i.v | 20 | 4.8 | 24,1 µg/g |
| Sputum | 2 g i.v | 5 | 4 | 7,4 µg/ml |
| Urin | 500 mg i.v | 8 | 0–4 | 292 µg/ml |
| 1 g i.v | 12 | 0–4 | 926 µg/ml | |
| 2 g i.v | 12 | 0–4 | 3120 µg/ml | |
| Galle | 2 g i.v | 26 | 9.4 | 17,8 µg/ml |
| Peritonealflüssigkeit | 2 g i.v | 19 | 4.4 | 18,3 µg/ml |
| Anhang | 2 g i.v | 31 | 5.7 | 5,2 µg/g |
| Gallenblase | 2 g i.v | 38 | 8.9 | 11,9 µg/g |
| Prostata | 2 g i.v | 5 | 1 | 31,5 µg/g |
Daten deuten darauf hin, dass Cefepim tatsächlich die entzündete Blut-Hirn-Schranke passiert. Die klinische Relevanz dieser Daten ist derzeit ungewiss.
Stoffwechsel und Ausscheidung
Cefepim wird zu N-Methylpyrrolidin (NMP) metabolisiert, das schnell in das N-Oxid (NMP-N-Oxid) umgewandelt wird. Die Urinrückgewinnung von unverändertem Cefepim macht etwa 85 % der verabreichten Dosis aus. Weniger als 1 % der verabreichten Dosis wird im Urin als NMP, 6,8 % als NMP-N-Oxid und 2,5 % als Epimer von Cefepim wiedergefunden. Da die renale Ausscheidung ein wichtiger Eliminationsweg ist, ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, eine Dosisanpassung erforderlich [see Dosage and Administration (2.3)].
Spezifische Populationen
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die Pharmakokinetik von Cefepim wurde bei Patienten mit unterschiedlich ausgeprägter Nierenfunktionsstörung (n=30) untersucht. Die durchschnittliche Halbwertszeit bei Patienten, die eine Hämodialyse benötigten, betrug 13,5 (±2,7) Stunden und bei Patienten, die eine kontinuierliche Peritonealdialyse benötigten, 19 (±2,0) Stunden. Die Gesamtkörperclearance von Cefepim nahm bei Patienten mit abnormaler Nierenfunktion proportional zur Kreatininclearance ab, was als Grundlage für Empfehlungen zur Dosisanpassung bei dieser Patientengruppe dient [see Dosage and Administration (2.3)].
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Cefepim blieb bei Patienten mit Leberfunktionsstörung, die eine Einzeldosis von 1 g erhielten, unverändert (n = 11).
Geriatrische Patienten
Die Pharmakokinetik von Cefepim wurde bei älteren Männern (65 Jahre und älter) (n=12) und Frauen (n=12) untersucht, deren mittlere (SD) Kreatinin-Clearance 74,0 (±15) ml/min betrug. Es schien eine Abnahme der Gesamtkörperclearance von Cefepim als Funktion der Kreatininclearance zu geben. Daher sollte die Dosierung von Cefepim bei älteren Menschen entsprechend angepasst werden, wenn die Kreatinin-Clearance des Patienten 60 ml/min oder weniger beträgt [see Dosage and Administration (2.3)].
Pädiatrische Patienten
Die Pharmakokinetik von Cefepim wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 Monaten bis 11 Jahren nach Einzel- und Mehrfachdosen alle 8 Stunden (n = 29) und alle 12 Stunden (n = 13) untersucht. Nach einer intravenösen Einzeldosis betrugen die Gesamtkörperclearance und das Verteilungsvolumen im Steady-State durchschnittlich 3,3 (±1) ml/min/kg bzw. 0,3 (±0,1) L/kg. Die Wiederfindung von unverändertem Cefepim im Urin betrug 60,4 (±30,4) % der verabreichten Dosis und die durchschnittliche renale Clearance betrug 2 (±1,1) ml/min/kg. Es gab keine signifikanten Auswirkungen von Alter oder Geschlecht (25 Männer vs. 17 Frauen) auf die Gesamtkörperclearance oder das Verteilungsvolumen, korrigiert um das Körpergewicht. Bei Gabe von 50 mg Cefepim pro kg alle 12 Stunden (n=13) wurde keine Kumulation beobachtet, während CmaxAUC und t1/2 waren im Steady State nach 50 mg pro kg alle 8 Stunden um etwa 15 % erhöht. Die Exposition gegenüber Cefepim nach einer intravenösen Dosis von 50 mg pro kg bei einem pädiatrischen Patienten ist vergleichbar mit der eines Erwachsenen, der mit einer intravenösen Dosis von 2 g behandelt wird. Die absolute Bioverfügbarkeit von Cefepim nach einer intramuskulären Dosis von 50 mg pro kg betrug bei acht Patienten 82,3 (±15) %.
12.4 Mikrobiologie
Wirkmechanismus
Cefepim ist ein bakterizides Mittel, das durch Hemmung der bakteriellen Zellwandsynthese wirkt. Cefepim hat ein breites Spektrum an in vitro Aktivität, die ein breites Spektrum grampositiver und gramnegativer Bakterien umfasst. Die molekularen Ziele von Cefepim in Bakterienzellen sind die Penicillin-bindenden Proteine (PBP).
Antimikrobielle Aktivität
Es wurde gezeigt, dass Cefepim gegen die meisten Isolate der folgenden Mikroorganismen wirksam ist: beide in vitro und bei klinischen Infektionen [see Indications and Usage (1)]:
- Gramnegative Bakterien:
- Enterobacter spp.
- Escherichia coli
- Klebsiella pneumoniae
- Proteus mirabilis
- Pseudomonas aeruginosa
- Grampositive Bakterien:
- Staphylococcus aureus (nur Methicillin-empfindliche Isolate)
- Streptococcus pneumoniae
- Streptococcus pyogenes
- Streptokokken der Viridans-Gruppe
Die folgende in vitro Daten sind verfügbar, ihre klinische Bedeutung ist jedoch unbekannt. Mindestens 90 Prozent der folgenden Bakterien weisen eine auf in vitro minimale Hemmkonzentration (MHK) kleiner oder gleich dem empfindlichen Grenzwert für Cefepim gegen Isolate einer ähnlichen Gattung oder Organismengruppe. Die Wirksamkeit von Cefepim bei der Behandlung klinischer Infektionen aufgrund dieser Bakterien wurde jedoch nicht in ausreichenden und gut kontrollierten klinischen Studien nachgewiesen.
- Grampositive Bakterien:
- Staphylococcus epidermidis (nur Methicillin-empfindliche Isolate)
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus agalactiae
HINWEIS: Die meisten Enterokokken-Isolate, z. Enterococcus faecalis und Methicillin-resistente Staphylokokken sind resistent gegen Cefepim.
- Gramnegative Bakterien:
- Acinetobacter calcoaceticus subsp. lwoffii
- Citrobacter diversus
- Citrobacter freundii
- Enterobacter agglomerans
- Haemophilus infuenzae
- Hafnia alvei
- Klebsiella oxytoca
- Moraxella catarrhalis
- Morganella morganii
- Proteus vulgaris
- Providencia rettgeri
- Providencia stuartii
- Serratia marcescens
HINWEIS: Cefepim ist gegenüber vielen Isolaten inaktiv Stenotrophomonas Maltophilie.
Anfälligkeitstests
Spezifische Informationen zu den Interpretationskriterien für Empfindlichkeitstests und den damit verbundenen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Arzneimittel anerkannt sind, finden Sie unter:
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Karzinogenitätsstudien an Tieren mit Cefepim durchgeführt. In Chromosomenaberrationsstudien war Cefepim in primären menschlichen Lymphozyten positiv auf Klastogenität, in Eierstockzellen chinesischer Hamster jedoch negativ. In anderen in vitro Tests (Bakterien- und Säugetierzellmutation, DNA-Reparatur in primären Rattenhepatozyten und Schwesterchromatidaustausch in menschlichen Lymphozyten) ergaben bei Cefepim keine genotoxischen Wirkungen. Darüber hinaus, in vivo Bewertungen von Cefepim bei Mäusen (2 Chromosomenaberrations- und 2 Mikrokernstudien) waren hinsichtlich der Klastogenität negativ. Bei Ratten wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit beobachtet, wenn Cefepim in Dosen von bis zu 1000 mg/kg/Tag subkutan verabreicht wurde (das 1,6-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche).
14. Klinische Studien
14.1 Patienten mit fieberhafter Neutropenie
Die Sicherheit und Wirksamkeit der empirischen Cefepim-Monotherapie bei Patienten mit fieberhafter Neutropenie wurde in zwei multizentrischen, randomisierten Studien untersucht, in denen die Cefepim-Monotherapie (in einer Dosis von 2 g intravenös alle 8 Stunden) mit der Ceftazidim-Monotherapie (in einer Dosis von 2 g intravenös alle 8 Stunden) verglichen wurde ). Diese Studien umfassten 317 auswertbare Patienten. Tabelle 7 beschreibt die Merkmale der auswertbaren Patientenpopulation.
| Cefepim | Ceftazidim | |
|---|---|---|
| Gesamt | n=164 | n=153 |
| ANC = absolute Neutrophilenzahl; SBP = systolischer Blutdruck | ||
| Durchschnittsalter (Jahr) | 56 (Bereich: 18 bis 82) | 55 (Bereich: 16 bis 84) |
| Männlich | 86 (52 %) | 85 (56 %) |
| Weiblich | 78 (48 %) | 68 (44 %) |
| Leukämie | 65 (40 %) | 52 (34 %) |
| Andere hämatologische Malignome | 43 (26 %) | 36 (24 %) |
| Solider Krebs | 54 (33 %) | 56 (37 %) |
| Mittlerer ANC-Nadir (Zellen/Mikroliter) | 20 (Bereich: 0 bis 500) | 20 (Bereich: 0 bis 500) |
| Mittlere Dauer der Neutropenie (Tage) | 6 (Bereich: 0 bis 39) | 6 (Bereich: 0 bis 32) |
| Verweilender Venenkatheter | 97 (59 %) | 86 (56 %) |
| Prophylaktische antibakterielle Medikamente | 62 (38 %) | 64 (42 %) |
| Knochenmarktransplantation | 9 (5 %) | 7 (5 %) |
| SBP weniger als 90 mm Hg bei Eintritt | 7 (4 %) | 2 (1 %) |
Tabelle 8 beschreibt die beobachteten klinischen Ansprechraten. Bei allen Ergebnismessungen war Cefepim therapeutisch gleichwertig mit Ceftazidim.
| % Antwort | ||
|---|---|---|
| Zielparameter | Cefepim (n=164) | Ceftazidim (n=153) |
| Die primäre Episode verschwand ohne Behandlungsmodifikation, ohne neue Fieberepisoden oder Infektionen und orale antibakterielle Medikamente ermöglichten den Abschluss der Behandlung | 51 | 55 |
| Die primäre Episode verschwand ohne Behandlungsmodifikation, ohne neue Fieberepisoden oder Infektionen und ohne orale antibakterielle Medikamente nach der Behandlung | 34 | 39 |
| Überleben, jede Behandlungsmodifikation zulässig | 93 | 97 |
| Die primäre Episode verschwand ohne Behandlungsmodifikation und orale antibakterielle Medikamente ermöglichten den Abschluss der Behandlung | 62 | 67 |
| Die primäre Episode verschwand ohne Behandlungsmodifikation und ohne orale antibakterielle Medikamente nach der Behandlung | 46 | 51 |
Es liegen nicht genügend Daten vor, um die Wirksamkeit einer Cefepim-Monotherapie bei Patienten mit hohem Risiko für schwere Infektionen zu belegen (einschließlich Patienten mit einer kürzlich erfolgten Knochenmarktransplantation in der Vorgeschichte, mit Hypotonie bei der Vorstellung, mit einer zugrunde liegenden hämatologischen Malignität oder mit schwerer oder anhaltender Neutropenie). Es liegen keine Daten zu Patienten mit septischem Schock vor.
14.2 Komplizierte intraabdominale Infektionen
Patienten, die mit komplizierten intraabdominalen Infektionen ins Krankenhaus eingeliefert wurden, nahmen an einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen Studie teil, in der die Kombination von Cefepim (2 g alle 12 Stunden) plus intravenösem Metronidazol (500 mg alle 6 Stunden) mit Imipenem/Cilastatin (500 mg alle 6 Stunden) verglichen wurde Stunden) für eine maximale Therapiedauer von 14 Tagen. Die Studie sollte die Gleichwertigkeit der beiden Therapien nachweisen. Die Primäranalysen wurden an der protokollgültigen Population durchgeführt, die aus Personen mit einer chirurgisch bestätigten komplizierten Infektion, mindestens einer Vorbehandlung mit isoliertem Krankheitserreger, mindestens 5 Behandlungstagen und einer 4 bis 6-wöchigen Nachuntersuchung für geheilte Patienten bestand . Die Probanden im Imipenem/Cilastatin-Arm hatten zu Studienbeginn höhere APACHE-II-Werte. Ansonsten waren die Behandlungsgruppen hinsichtlich ihrer Vorbehandlungseigenschaften grundsätzlich vergleichbar. Die gesamte klinische Heilungsrate bei den protokollgültigen Patienten betrug 81 % (51 geheilt/63 auswertbare Patienten) in der Cefepim plus Metronidazol-Gruppe und 66 % (62/94) in der Imipenem/Cilastatin-Gruppe. Die beobachteten Unterschiede in der Wirksamkeit könnten auf einen größeren Anteil von Patienten mit hohen APACHE-II-Werten in der Imipenem/Cilastatin-Gruppe zurückzuführen sein.
15. Referenzen
- Cockcroft DW, Gault MH. Vorhersage der Kreatinin-Clearance aus Serumkreatinin. Nephron. 1976; 16:31–41.
16. Wie wird Cefepimhydrochlorid und Dextrose verabreicht?
Cefepim zur Injektion USP und Dextrose-Injektion USP im DUPLEX®-Behälter ist ein flexibler Doppelkammerbehälter, der in zwei Stärken, 1 und 2 g Cefepim, erhältlich ist. Die Verdünnungskammer enthält etwa 50 ml 5 %ige Dextrose-Injektion.
Cefepim zur Injektion USP und Dextrose Injektion USP werden steril und pyrogenfrei im DUPLEX-Behälter mit 24 Einzeldosiseinheiten pro Karton geliefert.
| NDC | REF | Dosis | Volumen |
|---|---|---|---|
| 0264-3193-11 | 3193-11 | 1 g | 50 ml |
| 0264-3195-11 | 3195-11 | 2 g | 50 ml |
Lagern Sie die nicht aktivierte Einheit bei 20–25 °C (68–77 °F). Ausflüge sind bei 15–30 °C (59–86 °F) gestattet. [See USP Controlled Room Temperature.] Nicht einfrieren.
Nicht aus Naturkautschuklatex, PVC oder Di(2-ethylhexyl)phthalat (DEHP) hergestellt.
Wie bei anderen Cephalosporinen neigen rekonstituiertes Cefepim zur Injektion USP und Dextrose Injektion USP je nach Lagerungsbedingungen innerhalb der angegebenen Empfehlungen zur Verdunkelung. Die Wirksamkeit des Produkts wird jedoch nicht beeinträchtigt.
Nur verwenden, wenn die vorbereitete Lösung klar und frei von Partikeln ist.
17. Informationen zur Patientenberatung
Allergische Reaktionen
Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass allergische Reaktionen, einschließlich schwerwiegender allergischer Reaktionen, auftreten können und dass schwerwiegende Reaktionen eine sofortige Behandlung und das Absetzen von Cefepim erfordern. Patienten sollten ihrem Arzt alle früheren allergischen Reaktionen auf Cefepim, Cephaloposrine, Penicilline oder andere ähnliche antibakterielle Arzneimittel melden [see Warnings and Precautions (5.1)].
Neurotoxizität
Informieren Sie Patienten über neurologische Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion auftreten können. Weisen Sie Patienten oder ihre Betreuer an, ihren Arzt unverzüglich über alle neurologischen Anzeichen und Symptome zu informieren, einschließlich Enzephalopathie (Bewusstseinsstörung einschließlich Verwirrtheit, Halluzinationen, Stupor und Koma), Aphasie (Störung beim Sprechen und Verstehen gesprochener und geschriebener Sprache) und Myoklonus , Krampfanfälle und nichtkonvulsiver Status epilepticus, zur sofortigen Behandlung, Dosisanpassung oder zum Absetzen von Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion [see Warnings and Precautions (5.2)].
Durchfall
Durchfall ist ein häufiges Problem, das durch antibakterielle Medikamente verursacht wird und normalerweise endet, wenn das antibakterielle Medikament abgesetzt wird. Informieren Sie den Patienten darüber, dass es während der Behandlung und noch zwei oder mehr Monate nach Einnahme der letzten Dosis des antibakteriellen Arzneimittels zu wässrigem und blutigem Stuhl (mit oder ohne Magenkrämpfen und Fieber) kommen kann. Informieren Sie die Patienten darüber, dass sie sich in diesem Fall schnellstmöglich an ihren Arzt wenden sollten [see Warnings and Precautions (5.3)].
Antibakterielle Resistenz
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass antibakterielle Arzneimittel, einschließlich Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen eingesetzt werden sollten. Sie behandeln keine viralen Infektionen (z. B. Erkältungen). Wenn Cefepim zur Injektion oder Dextrose-Injektion zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, sollten die Patienten darüber informiert werden, dass sie sich zwar zu Beginn der Therapie häufig besser fühlen, das Medikament jedoch genau nach Anweisung eingenommen werden sollte. Das Auslassen von Dosen oder das Nichtabschließen der gesamten Therapie kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und nicht mit Cefepim zur Injektion und Dextrose-Injektion oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelt werden können die Zukunft.
B. Braun Medical Inc.
Bethlehem, PA 18018-3524 USA
1-800-227-2862
Hergestellt in den USA.
API aus den USA und Brasilien.
DUPLEX ist eine eingetragene Marke von B. Braun Medical Inc.
Apache ist eine eingetragene Marke von Cerner Innovation, Inc.
Nur Rx
Y36-003-023 LD-107-8
HAUPTANZEIGEFELD – Etikett für 1 g/50 ml-Behälter
Cefepim zur Injektion USP
und Dextrose-Injektion USP
1g*
REF 3193-11
NDC 0264-3193-11
DUPLEX®CONTAINER
50 ml
Erst verwenden, nachdem der Inhalt beider Kammern gemischt wurde.
Zur intravenösen Anwendung. Nur hyperosmotische Einzeldosis, steril/pyrogenfrei
* Enthält steriles Cefepimhydrochlorid USP entsprechend 1 g Cefepim und
L-Arginin zur pH-Wert-Einstellung.
Nach der Rekonstitution enthält jede 50-ml-Einzeldosiseinheit: Cefepim zur Injektion
(entspricht 1 g Cefepim) mit etwa 2,83 g (5 % w/v) wasserhaltiger Dextrose USP in
Wasser für Injektionszwecke USP. Ungefähre Osmolalität: 431 mOsmol/kg
Vor der Rekonstitution: Bei 20–25 °C (68–77 °F) lagern. Ausflüge bei 15-30°C erlaubt
(59-86°F) [See USP Controlled Room Temperature.] Nur verwenden, wenn Behälter und Dichtungen vorhanden sind
intakt. Ziehen Sie den Folienstreifen erst ab, wenn er gebrauchsfertig ist. Nach dem Entfernen des Folienstreifens muss das Produkt entfernt werden
Innerhalb von 7 Tagen verwendet werden, jedoch nicht über das angegebene Verfallsdatum hinaus. Danach vor Licht schützen
Entfernung des Folienstreifens.
Wiederherstellung: Halten Sie den Behälter mit der eingestellten Öffnung nach unten und klappen Sie ihn zusammen
Verdünnungskammer direkt unterhalb des Lösungsmeniskus. Um die Versiegelung zu aktivieren, drücken Sie die Falte zusammen
Verdünnungsmittelkammer, bis sich die Dichtung zwischen Verdünnungsmittel- und Arzneimittelkammer öffnet und Verdünnungsmittel freigesetzt wird
in die Drogenkammer. Rühren Sie die rekonstituierte Lösung, bis das Arzneimittelpulver fest ist
völlig aufgelöst. Falten Sie den Behälter ein zweites Mal und drücken Sie ihn zusammen, bis er dicht ist
zwischen Medikamentenkammer und Set-Port öffnet sich.
Nach der Rekonstitution: Nur verwenden, wenn die vorbereitete Lösung klar und frei von Partikeln ist
Gegenstand. Bei Lagerung bei Raumtemperatur innerhalb von 12 Stunden oder bei Lagerung innerhalb von 5 Tagen verbrauchen
unter Kühlung. Nicht in Reihenschaltung verwenden. Fügen Sie keine Zusatzstoffe hinzu
diesen Behälter. Überprüfen Sie vor der Verabreichung den Behälter auf winzige Undichtigkeiten, indem Sie ihn zusammendrücken
fest. Wenn Undichtigkeiten festgestellt werden, Behälter und Lösung entsorgen, da die Sterilität beeinträchtigt sein kann.
Vollständige Anweisungen zur Rekonstitution und Verabreichung finden Sie in der Packungsbeilage. Tun
nicht einfrieren. Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.
Nicht aus Naturkautschuklatex, PVC oder DEHP hergestellt.
Nur Rx
B. Braun Medical Inc.
Bethlehem, PA 18018-3524
Y37-002-579
LD-210-7
EXP
VIEL
Hergestellt in den USA. API aus den USA und Brasilien.
HAUPTANZEIGEFELD – 2g/50ml-Behälteretikett
Cefepim zur Injektion USP
und Dextrose-Injektion USP
2g*
REF 3195-11
NDC 0264-3195-11
DUPLEX®CONTAINER
50 ml
Erst verwenden, nachdem der Inhalt beider Kammern gemischt wurde.
Zur intravenösen Anwendung. Nur hyperosmotische Einzeldosis, steril/nicht pyrogen
* Enthält steriles Cefepimhydrochlorid USP entsprechend 2 g Cefepim und
L-Arginin zur pH-Wert-Einstellung.
Nach der Rekonstitution enthält jede 50-ml-Einzeldosiseinheit: Cefepim zur Injektion
(entspricht 2 g Cefepim) mit ca. 2,83 g (5 % w/v) wasserhaltiger Dextrose
USP in Wasser für Injektionszwecke USP. Ungefähre Osmolalität: 577 mOsmol/kg
Vor der Rekonstitution: Bei 20–25 °C (68–77 °F) lagern. Ausflüge bei 15-30°C erlaubt
(59-86°F) [See USP Controlled Room Temperature.] Nur verwenden, wenn Behälter und Dichtungen vorhanden sind
intakt. Ziehen Sie den Folienstreifen erst ab, wenn er gebrauchsfertig ist. Nach dem Entfernen des Folienstreifens muss das Produkt entfernt werden
innerhalb von 7 Tagen verwendet werden, jedoch nicht über das angegebene Verfallsdatum hinaus. Vor Licht schützen
nach Entfernung des Folienstreifens.
Wiederherstellung: Halten Sie den Behälter mit der eingestellten Öffnung nach unten und klappen Sie ihn zusammen
Verdünnungskammer direkt unterhalb des Lösungsmeniskus. Um die Versiegelung zu aktivieren, drücken Sie die Falte zusammen
Verdünnungsmittelkammer, bis sich die Dichtung zwischen Verdünnungsmittel- und Arzneimittelkammer öffnet und Verdünnungsmittel freigesetzt wird
in die Drogenkammer. Rühren Sie die rekonstituierte Lösung, bis das Arzneimittelpulver fest ist
völlig aufgelöst. Falten Sie den Behälter ein zweites Mal und drücken Sie ihn zusammen, bis er dicht ist
zwischen Medikamentenkammer und Set-Port öffnet sich.
Nach der Rekonstitution: Nur verwenden, wenn die vorbereitete Lösung klar und frei von Partikeln ist
Gegenstand. Bei Lagerung bei Raumtemperatur innerhalb von 12 Stunden oder bei Lagerung innerhalb von 5 Tagen verbrauchen
unter Kühlung. Nicht in Reihenschaltung verwenden. Fügen Sie keine Zusatzstoffe hinzu
diesen Behälter. Überprüfen Sie vor der Verabreichung den Behälter auf winzige Undichtigkeiten, indem Sie ihn zusammendrücken
fest. Wenn Undichtigkeiten festgestellt werden, Behälter und Lösung entsorgen, da die Sterilität beeinträchtigt sein kann.
Vollständige Anweisungen zur Rekonstitution und Verabreichung finden Sie in der Packungsbeilage. Tun
nicht einfrieren. Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.
Nicht aus Naturkautschuklatex, PVC oder DEHP hergestellt.
Nur Rx
B. Braun Medical Inc.
Bethlehem, PA 18018-3524
Y37-002-580
LD-211-7
EXP
VIEL
Hergestellt in den USA. API aus den USA und Brasilien.
Anzeigetafel – Absperrung der Medikamentenkammer
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Drogenkammer
Entsorgen Sie das Gerät, wenn der Folienstreifen beschädigt ist. Folienstreifen erst abziehen, wenn
bereit zum Benutzen. Überprüfen Sie das Arzneimittel vor der Rekonstitution visuell.
Vollständige Anweisungen zur Rekonstitution finden Sie in der Packungsbeilage
und Verwaltung.
LD-336-1
X27-001-485
| CEFEPIME-HYDROCHLORID UND DEXTROSE Cefepimhydrochlorid-Injektionslösung |
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| CEFEPIME-HYDROCHLORID UND DEXTROSE Cefepimhydrochlorid-Injektionslösung |
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| Etikettierer – B. Braun Medical Inc. (002397347) |