Depo-Estradiol

Verschreibungsinformationen zu Depo-Estradiol

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Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Klinische Studien
Indikationen und Verwendung
Kontraindikationen
Warnungen
Vorsichtsmaßnahmen
Informationen zur Patientenberatung
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
Überdosierung
Dosierung und Anwendung
Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Lagerung und Handhabung
Verweise

WARNHINWEISE

Östrogene erhöhen das Risiko für Gebärmutterkrebs

Eine engmaschige klinische Überwachung aller Frauen, die Östrogen einnehmen, ist wichtig. Um eine Malignität in allen Fällen nicht diagnostizierter anhaltender oder wiederkehrender abnormaler Vaginalblutungen auszuschließen, sollten angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich einer Endometriumprobenahme, sofern angezeigt, ergriffen werden. Derzeit gibt es keine Hinweise darauf, dass die Verwendung von „natürlichen“ Östrogenen bei äquivalenten Östrogendosen zu einem anderen Endometrium-Risikoprofil führt als „synthetische“ Östrogene. (Siehe WARNHINWEISE, bösartige Neubildungen, Endometriumkrebs.)

KARDIOVASKULÄRE UND ANDERE RISIKEN

Östrogene mit und ohne Gestagene sollten nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt werden. (Siehe WARNHINWEISE, Herz-Kreislauf-Erkrankungen.)

Die Studie der Women’s Health Initiative (WHI) berichtete über ein erhöhtes Risiko für Myokardinfarkt, Schlaganfall, invasiven Brustkrebs, Lungenembolie und tiefe Venenthrombose bei postmenopausalen Frauen (50 bis 79 Jahre) während einer 5-jährigen Behandlung mit oralen konjugierten Östrogenen (CE). 0,625 mg) kombiniert mit Medroxyprogesteronacetat (MPA 2,5 mg) im Vergleich zu Placebo. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien.)

Die Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), eine Teilstudie der WHI, berichtete über ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen im Alter von 65 Jahren oder älter während einer 4-jährigen Behandlung mit oralen konjugierten Östrogenen plus Medroxyprogesteronacetat im Vergleich zu Placebo. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund auf jüngere postmenopausale Frauen oder auf Frauen zutrifft, die eine Östrogen-Monotherapie erhalten. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien.)

Andere Dosen konjugierter Östrogene mit Medroxyprogesteronacetat sowie andere Kombinationen und Dosierungsformen von Östrogenen und Gestagenen wurden in den klinischen WHI-Studien nicht untersucht und mangels vergleichbarer Daten sollte davon ausgegangen werden, dass diese Risiken ähnlich sind. Aufgrund dieser Risiken sollten Östrogene mit oder ohne Gestagene in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer verschrieben werden, die den Behandlungszielen und Risiken für die einzelne Frau entsprechen.

Beschreibung von Depo-Estradiol

DEPO-Estradiol-Injektion enthält Östradiolcypionat zur intramuskulären Anwendung. Jeder ml enthält:

5 mg/ml – 5 mg Östradiolcypionat, 5,4 mg wasserfreies Chlorbutanol (Chloralderivat) als Konservierungsmittel hinzugefügt; in 913 mg Baumwollsamenöl.

Warnung: Chlorbutanol kann zur Gewohnheit werden. Die Strukturformel ist unten dargestellt:

DEPO-Estradiol enthält einen öllöslichen Ester von Östradiol 17β. Der chemische Name für Östradiolcypionat ist Östradiol-17-cyclopentanpropionat.

Depo-Estradiol – Klinische Pharmakologie

Endogene Östrogene sind maßgeblich für die Entwicklung und Aufrechterhaltung des weiblichen Fortpflanzungssystems und der sekundären Geschlechtsmerkmale verantwortlich. Obwohl zirkulierende Östrogene in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer Umwandlungen vorliegen, ist Östradiol das wichtigste intrazelluläre menschliche Östrogen und auf Rezeptorebene wesentlich wirksamer als seine Metaboliten Östron und Östriol.

Die Hauptquelle für Östrogen bei erwachsenen Frauen mit normalem Zyklus ist der Eierstockfollikel, der je nach Phase des Menstruationszyklus täglich 70 bis 500 µg Östradiol absondert. Nach der Menopause wird der größte Teil des endogenen Östrogens durch die Umwandlung von Androstendion, das von der Nebennierenrinde abgesondert wird, in Östron durch periphere Gewebe produziert. Daher sind Östron und die sulfatkonjugierte Form, Östronsulfat, die am häufigsten zirkulierenden Östrogene bei Frauen nach der Menopause.

Östrogene wirken durch Bindung an Kernrezeptoren in auf Östrogen reagierenden Geweben. Bisher wurden zwei Östrogenrezeptoren identifiziert. Diese variieren im Verhältnis von Gewebe zu Gewebe.

Zirkulierende Östrogene modulieren die Hypophysensekretion der Gonadotropine, des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus. Östrogene reduzieren die erhöhten Spiegel dieser Hormone, die bei Frauen nach der Menopause auftreten.

Absorption

Bei Konjugation mit Aryl- und Alkylgruppen zur parenteralen Verabreichung wird die Absorptionsrate öliger Zubereitungen bei längerer Wirkungsdauer verlangsamt, sodass eine einzelne intramuskuläre Injektion von Östradiolvalerat oder Östradiolcypionat über mehrere Wochen absorbiert wird.

Verteilung

Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der Verteilung endogener Östrogene. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und kommen im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen der Sexualhormone vor. Östrogene zirkulieren im Blut, größtenteils gebunden an Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) und Albumin.

Stoffwechsel

Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise verstoffwechselt wie endogene Östrogene. Zirkulierende Östrogene befinden sich in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer Umwandlungen. Diese Umwandlungen finden hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Östron umgewandelt, und beide können in Östriol, den Hauptmetaboliten im Urin, umgewandelt werden. Östrogene unterliegen auch einer enterohepatischen Rezirkulation über Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und Hydrolyse im Darm, gefolgt von einer Reabsorption. Bei postmenopausalen Frauen liegt ein erheblicher Anteil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate vor, insbesondere Östronsulfat, das als zirkulierendes Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient.

Ausscheidung

Östradiol, Östron und Östriol werden zusammen mit Glucuronid- und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

In-vitro- und In-vivo-Studien haben gezeigt, dass Östrogene teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden. Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 den Metabolismus von Östrogen-Arzneimitteln beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie Johanniskrautpräparate (Hypericum perforatum), Phenobarbital, Carbamazepin und Rifampin können die Plasmakonzentration von Östrogenen verringern, was möglicherweise zu einer Verringerung der therapeutischen Wirkung und/oder zu Veränderungen im Uterusblutungsprofil führt. CYP3A4-Inhibitoren wie Erythromycin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentration von Östrogenen erhöhen und zu Nebenwirkungen führen.

Östrogen-Arzneimittelprodukte, die nicht oral verabreicht werden, unterliegen keinem First-Pass-Metabolismus, unterliegen jedoch auch einer erheblichen hepatischen Aufnahme, einem Metabolismus und einem enterohepatischen Recycling.

Klinische Studien

Studien zur Frauengesundheitsinitiative

Die Women’s Health Initiative (WHI) hat insgesamt 27.000 überwiegend gesunde postmenopausale Frauen rekrutiert, um die Risiken und Vorteile entweder der alleinigen Einnahme von 0,625 mg konjugierten Östrogenen (CE) pro Tag oder der oralen Einnahme von 0,625 mg konjugierten Östrogenen plus 2,5 mg Medroxyprogesteron zu bewerten Acetat (MPA) pro Tag im Vergleich zu Placebo zur Vorbeugung bestimmter chronischer Krankheiten. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz einer koronaren Herzkrankheit (KHK) (nicht tödlicher Myokardinfarkt und KHK-Tod), wobei invasiver Brustkrebs der primäre untersuchte unerwünschte Endpunkt war. Ein „globaler Index“ umfasste das früheste Auftreten von KHK, invasivem Brustkrebs, Schlaganfall, Lungenembolie (PE), Endometriumkrebs, Darmkrebs, Hüftfraktur oder Tod aus anderen Gründen. In der Studie wurden die Auswirkungen von CE oder CE/MPA auf Wechseljahrsbeschwerden nicht untersucht.

Die CE/MPA-Teilstudie wurde vorzeitig abgebrochen, da gemäß der vordefinierten Abbruchregel das erhöhte Risiko für Brustkrebs und kardiovaskuläre Ereignisse den im „Global Index“ enthaltenen festgelegten Nutzen überstieg. Die Ergebnisse der CE/MPA-Teilstudie, an der 16.608 Frauen (Durchschnittsalter 63 Jahre, Bereich 50 bis 79; 83,9 % Weiße, 6,5 % Schwarze, 5,5 % Hispanoamerikaner) nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,2 Jahren teilnahmen, sind in der Tabelle dargestellt 1 unten:

Tabelle 1: RELATIVES UND ABSOLUTES RISIKO IN DER CE/MPA-TEILSTUDIE VON WHI *

Ereignis †	Relatives Risiko CE/MPA vs. Placebo mit 5,2 Jahren (95 % KI‡)	Placebo n = 8102	CE/MPA n = 8506
Ereignis †		Absolutes Risiko pro 10.000 Personenjahre
* adaptiert von JAMA, 2002; 288:321–333 † Eine Teilmenge der Ereignisse wurde in einem „globalen Index“ zusammengefasst, der als frühestes Auftreten von KHK-Ereignissen, invasivem Brustkrebs, Schlaganfall, Lungenembolie, Endometriumkrebs, Darmkrebs, Hüftfraktur oder Todesfolge definiert ist auf andere Ursachen zurückzuführen ‡ nominale Konfidenzintervalle unbereinigt für mehrere Blicke und mehrere Vergleiche § umfasst metastasierten und nicht metastasierten Brustkrebs mit Ausnahme von In-situ-Brustkrebs ¶ nicht im globalen Index enthalten
KHK-Ereignisse	1,29 (1,02–1,63)	30	37
Nicht tödlicher MI	1,32 (1,02–1,72)	23	30
KHK-Tod	1,18 (0,70–1,97)	6	7
Invasiver Brustkrebs §	1,26 (1,00–1,59)	30	38
Schlaganfall	1,41 (1,07–1,85)	21	29
Lungenembolie	2,13 (1,39–3,25)	8	16
Darmkrebs	0,63 (0,43–0,92)	16	10
Endometriumkarzinom	0,83 (0,47–1,47)	6	5
Hüftfraktur	0,66 (0,45–0,98)	15	10
Tod aufgrund anderer Ursachen als der oben genannten Ereignisse	0,92 (0,74–1,14)	40	37
Globaler Index †	1,15 (1,03–1,28)	151	170

Tiefe Venenthrombose ¶	2,07 (1,49–2,87)	13	26
Wirbelfrakturen ¶	0,66 (0,44–0,98)	15	9
Andere osteoporotische Frakturen ¶	0,77 (0,69–0,86)	170	131

Für die im „globalen Index“ enthaltenen Ergebnisse betrugen die absoluten Mehrrisiken pro 10.000 Personenjahre in der mit CE/MPA behandelten Gruppe 7 weitere KHK-Ereignisse, 8 weitere Schlaganfälle, 8 weitere PEs und 8 weitere invasive Brustkrebserkrankungen Die absolute Risikoreduktion pro 10.000 Personenjahre betrug 6 weniger Darmkrebserkrankungen und 5 weniger Hüftfrakturen. Das im „Globalindex“ enthaltene absolute Überschussrisiko für Ereignisse betrug 19 pro 10.000 Frauenjahre. Hinsichtlich der Gesamtmortalität gab es keinen Unterschied zwischen den Gruppen. (Sehen VERPACKTE WARNHINWEISE, WARNHINWEISE Und VORSICHTSMASSNAHMEN.)

Gedächtnisstudie der Women’s Health Initiative

An der Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), einer Teilstudie der WHI, nahmen 4.532 überwiegend gesunde postmenopausale Frauen im Alter von 65 Jahren und älter teil (47 % waren 65 bis 69 Jahre alt, 35 % waren 70 bis 74 Jahre alt und 18 % waren 75 Jahre alt). Jahre und älter), um die Auswirkungen von CE/MPA (0,625 mg konjugierte Östrogene plus 2,5 mg Medroxyprogesteronacetat) auf die Inzidenz wahrscheinlicher Demenz (primärer Endpunkt) im Vergleich zu Placebo zu bewerten.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4 Jahren wurde bei 40 Frauen in der Östrogen/Gestagen-Gruppe (45 pro 10.000 Frauenjahre) und 21 in der Placebogruppe (22 pro 10.000 Frauenjahre) eine wahrscheinliche Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz in der Hormontherapiegruppe betrug 2,05 (95 %-KI: 1,21 bis 3,48) im Vergleich zu Placebo. Unterschiede zwischen den Gruppen zeigten sich bereits im ersten Behandlungsjahr. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf jüngere postmenopausale Frauen zutreffen. (Sehen VERPACKTE WARNHINWEISE Und WARNHINWEISE, Demenz.)

Vergleichende klinische Studien haben gezeigt, dass Östradiolcypionat qualitativ die gleichen östrogenen Wirkungen hat wie andere Östradiolester. Bei Frauen in den Wechseljahren betrug die durchschnittliche Dauer der östrogenen Wirkung (gemessen anhand eines Vaginalabstrichs) nach einer Einzelinjektion von 5 mg Östradiolcypionat etwa 3 bis 4 Wochen. Es wurde beobachtet, dass eine Linderung der vasomotorischen Symptome innerhalb von 1 bis 5 Tagen eintrat und 1 bis 8 Wochen anhielt, im Durchschnitt etwa 5 Wochen.

Indikationen und Verwendung für Depo-Estradiol

DEPO-Östradiol-Injektion ist angezeigt bei der Behandlung von:

1. Mäßig bis schwer vasomotorisch Symptome im Zusammenhang mit der Menopause. 2. Hypoöstrogenismus aufgrund von Hypogonadismus.

Kontraindikationen

Östrogene sollten bei Personen mit einer der folgenden Erkrankungen nicht angewendet werden:

1. Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutungen. 2. Bekannter oder vermuteter Brustkrebs. 3. Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie. 4. Aktive tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder Vorgeschichte dieser Erkrankungen. 5. Aktive oder kürzlich (z. B. innerhalb des letzten Jahres) arterielle thromboembolische Erkrankung (z. B. Schlaganfall, Myokardinfarkt). 6. Leberfunktionsstörung oder -erkrankung. 7. DEPO-Estradiol sollte nicht bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen seine Inhaltsstoffe angewendet werden. 8. Bekannte oder vermutete Schwangerschaft. Es gibt keine Indikation für DEPO-Estradiol in der Schwangerschaft.

Bei Kindern von Frauen, die in der Frühschwangerschaft versehentlich Östrogene und Gestagene aus oralen Kontrazeptiva eingenommen haben, besteht offenbar ein geringes oder gar kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler. (Siehe VORSICHTSMASSNAHMEN.)

Warnungen

Sehen VERPACKTE WARNHINWEISE

1. Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Eine Östrogen- und Östrogen/Gestagen-Therapie wurde mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wie Myokardinfarkt und Schlaganfall sowie für Venenthrombose und Lungenembolie (venöse Thromboembolie oder VTE) in Verbindung gebracht. Sollte eines dieser Symptome auftreten oder ein Verdacht bestehen, sollte die Einnahme von Östrogenen sofort abgesetzt werden.

Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und/oder venöse Thromboembolien (z. B. persönliche oder familiäre Vorgeschichte von VTE, Fettleibigkeit und systemischem Lupus erythematodes) sollten angemessen behandelt werden.

A. Koronare Herzkrankheit und Schlaganfall

In der Studie der Women’s Health Initiative (WHI) wurde bei Frauen, die CE erhielten, im Vergleich zu Placebo ein Anstieg der Zahl von Myokardinfarkten und Schlaganfällen beobachtet. Diese Beobachtungen sind vorläufig und die Studie wird fortgesetzt. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien.)

In der CE/MPA-Teilstudie von WHI wurde bei Frauen, die CE/MPA erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten, ein erhöhtes Risiko für Ereignisse einer koronaren Herzkrankheit (KHK) (definiert als nicht tödlicher Myokardinfarkt und KHK-Tod) beobachtet (37 vs. 30 pro 10.000). Frauenjahre). Der Anstieg des Risikos wurde im ersten Jahr beobachtet und hielt an.

In derselben Teilstudie des WHI wurde bei Frauen, die CE/MPA erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten, ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet (29 vs. 21 pro 10.000 Frauenjahre). Der Anstieg des Risikos wurde nach dem ersten Jahr beobachtet und hielt an.

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierter Herzerkrankung (n = 2.763, Durchschnittsalter 66,7 Jahre) wurde in einer kontrollierten klinischen Studie zur Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study; HERS) eine Behandlung mit CE/MPA (0,625 mg/2,5 mg pro Jahr) durchgeführt Tag) zeigte keinen kardiovaskulären Nutzen. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4,1 Jahren verringerte die Behandlung mit CE/MPA die Gesamtrate von KHK-Ereignissen bei postmenopausalen Frauen mit bestehender koronarer Herzkrankheit nicht. Im ersten Jahr kam es in der mit CE/MPA behandelten Gruppe zu mehr KHK-Ereignissen als in der Placebogruppe, in den Folgejahren jedoch nicht. Zweitausenddreihunderteinundzwanzig Frauen aus der ursprünglichen HERS-Studie erklärten sich bereit, an einer offenen Erweiterung von HERS, HERS II, teilzunehmen. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit bei HERS II betrug weitere 2,7 Jahre, also insgesamt 6,8 Jahre. Die Häufigkeit von KHK-Ereignissen war bei Frauen in der CE/MPA-Gruppe und in der Placebogruppe bei HERS, HERS II und insgesamt vergleichbar.

In einer großen prospektiven klinischen Studie an Männern wurde gezeigt, dass hohe Östrogendosen (5 mg konjugierte Östrogene pro Tag), vergleichbar mit denen zur Behandlung von Prostata- und Brustkrebs, das Risiko eines nicht tödlichen Myokardinfarkts, einer Lungenembolie usw. erhöhen Thrombophlebitis.

B. Venöse Thromboembolie (VTE)

In der Studie der Women’s Health Initiative (WHI) war bei Frauen, die CE im Vergleich zu Placebo erhielten, das VTE-Risiko (einschließlich TVT und LE) um 33 % erhöht (28 vs. 21 pro 10.000 Personenjahre), obwohl nur die erhöhte Rate von TVT erreichte statistische Signifikanz (p = 0,03). (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien.)

In der Teilstudie zur CE/MPA-Behandlung von WHI wurde bei Frauen, die mit CE/MPA behandelt wurden, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten, eine zweifach höhere VTE-Rate, einschließlich tiefer Venenthrombose und Lungenembolie, beobachtet. Die VTE-Rate betrug 34 pro 10.000 Frauenjahre in der CE/MPA-Gruppe, verglichen mit 16 pro 10.000 Frauenjahre in der Placebogruppe. Der Anstieg des VTE-Risikos wurde im ersten Jahr beobachtet und hielt an.

Wenn möglich, sollten Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor einer Operation, die mit einem erhöhten Thromboembolierisiko verbunden ist, oder während längerer Immobilisierungsphasen abgesetzt werden.

2. Bösartige Neubildungen

A. Endometriumkarzinom

Die Anwendung von ungehinderten Östrogenen bei Frauen mit intakter Gebärmutter wurde mit einem erhöhten Risiko für Gebärmutterkrebs in Verbindung gebracht. Das berichtete Risiko für Endometriumkrebs bei Östrogenkonsumenten ohne Gegentherapie war etwa 2- bis 12-fach höher als bei Nichtkonsumenten und scheint von der Behandlungsdauer und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikant erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Einnahme von Östrogenen über einen Zeitraum von weniger als einem Jahr. Das größte Risiko scheint mit einer längeren Anwendung verbunden zu sein, wobei das Risiko fünf bis zehn Jahre oder länger um das 15- bis 24-Fache erhöht ist und dieses Risiko nachweislich noch mindestens 8 bis 15 Jahre nach Absetzen der Östrogentherapie bestehen bleibt.

Die klinische Überwachung aller Frauen, die Östrogen-Gestagen-Kombinationen einnehmen, ist wichtig. Um eine bösartige Erkrankung in allen Fällen nicht diagnostizierter anhaltender oder wiederkehrender abnormaler Vaginalblutungen auszuschließen, sollten angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich der Entnahme einer Endometriumprobe, sofern angezeigt, ergriffen werden. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung natürlicher Östrogene zu einem anderen Endometrium-Risikoprofil führt als synthetische Östrogene mit gleicher Östrogendosis. Es hat sich gezeigt, dass die Zugabe eines Gestagens zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die eine Vorstufe von Endometriumkrebs sein kann.

B. Brustkrebs

Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs bei Anwenderinnen von Östrogen plus Gestagen liefert, ist die WHI-Teilstudie mit täglicher CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg). Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren berichtete die Östrogen-plus-Gestagen-Teilstudie über ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen. In dieser Teilstudie berichteten 26 Prozent der Frauen über eine vorherige Anwendung einer Östrogen-Monotherapie oder einer Östrogen-plus-Gestagen-Therapie. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 und das absolute Risiko betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10.000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die angaben, zuvor eine Hormontherapie angewendet zu haben, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,86 und das absolute Risiko 46 gegenüber 25 Fällen pro 10.000 Frauenjahre, für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die angaben, zuvor keine Hormontherapie angewendet zu haben, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,09 und das absolute Risiko 40 gegenüber 36 Fällen pro 10.000 Frauenjahre, für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. In derselben Teilstudie waren invasive Brustkrebserkrankungen in der CE-Gruppe (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) im Vergleich zur Placebo-Gruppe größer, hatten eine höhere Wahrscheinlichkeit, nodalpositiv zu sein, und wurden in einem fortgeschritteneren Stadium diagnostiziert. Metastasierende Erkrankungen waren selten und es gab keinen erkennbaren Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie der histologische Subtyp, der Grad und der Hormonrezeptorstatus unterschieden sich zwischen den Gruppen nicht.

Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Monokonsumenten liefert, ist die WHI-Teilstudie zur täglichen CE-Monotherapie (0,625 mg). In der WHI-Unterstudie zur alleinigen Gabe von Östrogen war nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 7,1 Jahren die tägliche Gabe von 0,625 mg CE (0,625 mg) allein nicht mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs verbunden [relative risk (RR) 0.80].

In Übereinstimmung mit der Women’s Health Initiative (klinische Studien des WHI) haben Beobachtungsstudien auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei einer Östrogen-plus-Gestagen-Therapie und ein geringeres, aber immer noch erhöhtes Risiko bei einer Östrogen-Monotherapie nach mehrjähriger Anwendung berichtet. Eine große Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien berichtete von erhöhten Risiken, die von der Anwendungsdauer abhingen und bis zu > 10 Jahre nach Absetzen der Östrogen-plus-Gestagen-Therapie und der Östrogen-Monotherapie anhalten konnten. Die Verlängerung der WHI-Studien zeigte auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko im Zusammenhang mit einer Östrogen-Gestagen-Therapie. Beobachtungsstudien deuten auch darauf hin, dass das Brustkrebsrisiko bei einer Östrogen-plus-Gestagen-Therapie höher war und sich früher bemerkbar machte als bei einer Östrogen-Monotherapie. Diese Studien haben jedoch keine signifikanten Unterschiede im Brustkrebsrisiko zwischen verschiedenen Östrogen-Gestagen-Kombinationen, Dosierungen oder Verabreichungswegen festgestellt.

Es wurde berichtet, dass die Anwendung von Östrogen allein und Östrogen plus Gestagen zu einer Zunahme abnormaler Mammogramme führt, die einer weiteren Untersuchung bedürfen. Alle Frauen sollten eine jährliche Brustuntersuchung durch einen Gesundheitsdienstleister durchführen lassen und monatliche Selbstuntersuchungen der Brust durchführen.

Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen auf der Grundlage des Patientenalters, der Risikofaktoren und früherer Mammographieergebnisse geplant werden.

3. Demenz

In der Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS) wurden 4.532 allgemein gesunde postmenopausale Frauen im Alter von 65 Jahren und älter untersucht, von denen 35 % 70 bis 74 Jahre alt und 18 % 75 Jahre oder älter waren. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4 Jahren erhielten 40 mit CE/MPA behandelte Frauen (1,8 %, n = 2.229) und 21 Frauen in der Placebogruppe (0,9 %, n = 2.303) die Diagnose einer wahrscheinlichen Demenz. Das relative Risiko für CE/MPA im Vergleich zu Placebo betrug 2,05 (95 %-Konfidenzintervall 1,21 – 3,48) und war für Frauen mit und ohne Vorgeschichte von Hormonkonsum in den Wechseljahren vor WHIMS ähnlich. Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz betrug bei CE/MPA im Vergleich zu Placebo 45 gegenüber 22 Fällen pro 10.000 Frauenjahre. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf jüngere postmenopausale Frauen zutreffen. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien Und VORSICHTSMASSNAHMEN, geriatrische Anwendung.)

4. Gallenblasenerkrankung

Es wurde berichtet, dass das Risiko einer Gallenblasenerkrankung, die einen chirurgischen Eingriff erfordert, bei postmenopausalen Frauen, die Östrogen erhalten, um das Zwei- bis Vierfache steigt.

5. Hyperkalzämie

Die Verabreichung von Östrogen kann bei Patientinnen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu schwerer Hyperkalzämie führen. Wenn eine Hyperkalzämie auftritt, sollte die Einnahme des Arzneimittels abgebrochen und geeignete Maßnahmen zur Senkung des Serumkalziumspiegels ergriffen werden.

6. Sehstörungen

Bei Patienten, die Östrogene erhielten, wurde über retinale Gefäßthrombosen berichtet. Unterbrechen Sie die Medikation bis zur Untersuchung, wenn es zu einem plötzlichen teilweisen oder vollständigen Verlust des Sehvermögens oder einem plötzlichen Beginn von Proptosis, Diplopie oder Migräne kommt. Wenn bei der Untersuchung ein Papillenödem oder Netzhautgefäßläsionen festgestellt werden, sollte die Einnahme von Östrogenen dauerhaft abgesetzt werden.

7. Hereditäres Angioödem

Bei Frauen mit hereditärem Angioödem können exogene Östrogene die Symptome eines Angioödems auslösen oder verschlimmern.

Vorsichtsmaßnahmen

Ein General

1. Zugabe von Gestagen, wenn eine Frau keine Hysterektomie hatte

Studien zur Zugabe eines Gestagens über 10 oder mehr Tage eines Östrogenverabreichungszyklus oder täglich mit Östrogen in einer kontinuierlichen Behandlung haben eine geringere Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies bei alleiniger Östrogenbehandlung der Fall wäre. Endometriumhyperplasie kann eine Vorstufe von Endometriumkrebs sein.

Es bestehen jedoch mögliche Risiken, die mit der Anwendung von Gestagenen zusammen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Monotherapien verbunden sein können. Dazu gehören ein möglicherweise erhöhtes Brustkrebsrisiko, negative Auswirkungen auf den Lipoproteinstoffwechsel (z. B. Senkung des HDL, Anstieg des LDL) und eine Beeinträchtigung der Glukosetoleranz.

2. Erhöhter Blutdruck

In einer kleinen Anzahl von Fallberichten wurden erhebliche Blutdruckanstiege auf idiosynkratische Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine allgemeine Wirkung von Östrogenen auf den Blutdruck beobachtet. Bei der Anwendung von Östrogen sollte der Blutdruck in regelmäßigen Abständen überwacht werden.

3. Hypertriglyceridämie

Bei Patienten mit vorbestehender Hypertriglyceridämie kann die Östrogentherapie mit einem Anstieg der Plasmatriglyceride verbunden sein, was zu Pankreatitis und anderen Komplikationen führen kann.

4. Eingeschränkte Leberfunktion und früherer cholestatischer Ikterus

Östrogene können bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht verstoffwechselt werden. Bei Patienten mit cholestatischem Ikterus in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit früherem Östrogenkonsum oder einer Schwangerschaft ist Vorsicht geboten und im Falle eines erneuten Auftretens sollte die Medikation abgesetzt werden.

5. Hypothyreose

Die Verabreichung von Östrogen führt zu einem Anstieg des Schilddrüsen-bindenden Globulinspiegels (TBG). Patienten mit normaler Schilddrüsenfunktion können den erhöhten TBG kompensieren, indem sie mehr Schilddrüsenhormon produzieren und so freies T aufrechterhalten4 und T3 Serumkonzentrationen im normalen Bereich. Patienten, die auf eine Schilddrüsenhormonersatztherapie angewiesen sind und gleichzeitig Östrogene erhalten, benötigen möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Bei diesen Patienten sollte die Schilddrüsenfunktion überwacht werden, um den Spiegel des freien Schilddrüsenhormons in einem akzeptablen Bereich zu halten.

6. Flüssigkeitsretention

Da Östrogene zu einer gewissen Flüssigkeitsretention führen können, müssen Patienten mit Erkrankungen, die durch diesen Faktor beeinflusst werden könnten, wie z. B. Herz- oder Nierenfunktionsstörungen, sorgfältig überwacht werden, wenn Östrogene verschrieben werden.

7. Hypokalzämie

Östrogene sollten bei Personen mit schwerer Hypokalzämie mit Vorsicht angewendet werden.

8. Eierstockkrebs

Die CE/MPA-Teilstudie des WHI ergab, dass Östrogen plus Gestagen das Risiko für Eierstockkrebs erhöhte. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren betrug das relative Risiko für Eierstockkrebs bei CE/MPA im Vergleich zu Placebo 1,58 (95 %-Konfidenzintervall 0,77 – 3,24), war jedoch statistisch nicht signifikant. Das absolute Risiko für CE/MPA im Vergleich zu Placebo betrug 20 gegenüber 12 Fällen pro 10.000 Frauenjahre. In einigen epidemiologischen Studien wurde die alleinige Anwendung von Östrogen, insbesondere über einen Zeitraum von zehn oder mehr Jahren, mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs in Verbindung gebracht. Andere epidemiologische Studien konnten diese Zusammenhänge nicht feststellen.

9. Verschlimmerung der Endometriose

Endometriose kann durch die Gabe von Östrogenen verschlimmert werden. Bei Frauen, die nach einer Hysterektomie mit einer alleinigen Östrogentherapie behandelt wurden, wurde über einige Fälle einer malignen Transformation verbleibender Endometriumimplantate berichtet. Bei Patienten mit bekannter Restendometriose nach der Hysterektomie sollte die Zugabe von Gestagen in Betracht gezogen werden.

10. Verschlimmerung anderer Erkrankungen

Östrogene können eine Verschlimmerung von Asthma, Diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne oder Porphyrie, systemischem Lupus erythematodes und hepatischen Hämangiomen verursachen und sollten bei Frauen mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.

B. PATIENTENINFORMATIONEN

Ärzten wird empfohlen, die PATIENTENINFORMATIONSbroschüre mit Patienten zu besprechen, denen sie DEPO-Estradiol verschreiben.

C. LABORTESTS

Die Östrogenverabreichung sollte mit der niedrigsten Dosis für die zugelassene Indikation begonnen und dann vom klinischen Ansprechen und nicht vom Serumhormonspiegel (z. B. Östradiol, FSH) gesteuert werden.

D. Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests

1. Beschleunigte Prothrombinzeit, partielle Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; erhöhte Faktoren II, VII-Antigen, VIII-Antigen, VIII-Gerinnungsaktivität, IX-, X-, XII-, VII-X-Komplex, II-VII-X-Komplex und Beta-Thromboglobulin; verminderte Spiegel von Anti-Faktor Xa und Antithrombin III, verminderte Antithrombin III-Aktivität; erhöhte Werte an Fibrinogen und Fibrinogenaktivität; erhöhtes Plasminogen-Antigen und erhöhte Aktivität. 2. Erhöhte Spiegel des schilddrüsenbindenden Globulins (TBG), was zu einem Anstieg des gesamten zirkulierenden Schilddrüsenhormons führt, gemessen anhand von proteingebundenem Jod (PBI), T4-Spiegeln (durch Säule oder Radioimmunoassay) oder T3-Spiegeln mittels Radioimmunoassay. Die Aufnahme von T3-Harz ist verringert, was auf das erhöhte TBG zurückzuführen ist. Die Konzentrationen an freiem T4 und freiem T3 bleiben unverändert. Patienten, die eine Schilddrüsenersatztherapie erhalten, benötigen möglicherweise höhere Dosen Schilddrüsenhormon. 3. Andere Bindungsproteine können im Serum erhöht sein, z. B. Kortikosteroid-bindendes Globulin (CBG) und Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG), was zu einem Anstieg der zirkulierenden Kortikosteroide bzw. Sexualsteroide führt. Die Konzentrationen freier oder biologisch aktiver Hormone bleiben unverändert. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (Angiotensinogen/Renin-Substrat, Alpha-1-Anti-Trypsin, Coeruloplasmin). 4. Erhöhtes Plasma-HDL und HDL-2 Subfraktionskonzentrationen, reduzierte LDL-Cholesterinkonzentration, erhöhte Triglyceridspiegel. 5. Beeinträchtigte Glukosetoleranz. 6. Reduzierte Reaktion auf den Metyrapon-Test. 7. Reduzierte Serumfolatkonzentration.

E. Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die langfristige kontinuierliche Gabe natürlicher und synthetischer Östrogene erhöht bei bestimmten Tierarten die Häufigkeit von Karzinomen der Brust, der Gebärmutter, des Gebärmutterhalses, der Vagina, des Hodens und der Leber. (Sehen VERPACKTE WARNHINWEISE, WARNHINWEISE Und VORSICHTSMASSNAHMEN.)

F. SCHWANGERSCHAFT

DEPO-Estradiol sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Sehen KONTRAINDIKATIONEN und verpackt WARNHINWEISE.

G. STILLENDE MÜTTER

Es hat sich gezeigt, dass die Verabreichung von Östrogen an stillende Mütter die Menge und Qualität der Milch beeinträchtigt. In der Milch von Müttern, die dieses Arzneimittel erhielten, wurden nachweisbare Mengen an Östrogenen festgestellt. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau DEPO-Estradiol verabreicht wird.

H. GERIATRISCHE VERWENDUNG

In der Gedächtnisstudie der Women’s Health Initiative, an der 4.532 Frauen im Alter von 65 Jahren und älter teilnahmen und die durchschnittlich 4 Jahre lang beobachtet wurden, waren 82 % (n = 3.729) zwischen 65 und 74 Jahre alt, während 18 % (n = 803) 75 Jahre und älter waren. Die meisten Frauen (80 %) hatten zuvor keine Hormontherapie in Anspruch genommen. Es wurde berichtet, dass bei Frauen, die mit konjugierten Östrogenen plus Medroxyprogesteronacetat behandelt wurden, das Risiko einer wahrscheinlichen Demenz um das Zweifache erhöht war. Sowohl in der Gruppe mit konjugierten Östrogenen plus Medroxyprogesteronacetat als auch in der Placebogruppe war die Alzheimer-Krankheit die häufigste Klassifizierung einer wahrscheinlichen Demenz. Neunzig Prozent der Fälle wahrscheinlicher Demenz traten bei 54 Prozent der Frauen auf, die älter als 70 Jahre waren WARNHINWEISE, Demenz.)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Sehen VERPACKTE WARNHINWEISE, WARNHINWEISE Und VORSICHTSMASSNAHMEN.

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei einer Östrogen- und/oder Gestagentherapie berichtet.

Urogenitalsystem

Veränderungen im vaginalen Blutungsmuster und abnormale Entzugsblutung oder -fluss; Durchbruchblutungen, Schmierblutungen; Dysmenorrhoe; Vergrößerung der Uterus-Leiomyome; Vaginitis einschließlich vaginaler Candidiasis; Veränderung der Menge an Zervixsekret; Veränderungen im Halsektropium; Eierstockkrebs; Endometriumhyperplasie; Endometriumkarzinom. 2.

Brüste

Empfindlichkeit, Vergrößerungsschmerz, Ausfluss aus der Brustwarze, Galaktorrhoe; fibrozystische Brustveränderungen; Brustkrebs. 3.

Herz-Kreislauf

Tiefe und oberflächliche Venenthrombose; Lungenembolie; Thrombophlebitis; Herzinfarkt; Schlaganfall; Anstieg des Blutdrucks. 4.

Magen-Darm

Übelkeit, Erbrechen; Bauchkrämpfe, Blähungen; Cholestatische Gelbsucht; erhöhte Inzidenz von Gallenblasenerkrankungen; Pankreatitis, Vergrößerung von Leberhämangiomen. 5.

Haut

Chloasma oder Melasma, das bestehen bleiben kann, wenn das Medikament abgesetzt wird. Erythema multiforme; Erythema nodosum; hämorrhagischer Ausschlag; Verlust der Kopfhaare; Hirsutismus; Juckreiz, Hautausschlag. 6.

Augen

Netzhautgefäßthrombose; Versteilung der Hornhautkrümmung; Unverträglichkeit gegenüber Kontaktlinsen. 7.

Zentrales Nervensystem

Kopfschmerzen, Migräne, Schwindel; mentale Depression; Chorea; Nervosität; Stimmungsstörungen; Reizbarkeit; Verschlimmerung von Epilepsie, Demenz. 8.

Verschiedenes

Gewichtszunahme oder -abnahme; verminderte Kohlenhydrattoleranz; Verschlimmerung der Porphyrie; Ödem; Veränderungen der Libido; Arthralgien; Beinkrämpfe; anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktionen einschließlich Urtikaria und Angioödem; Hypokalzämie; Verschlimmerung von Asthma; erhöhte Triglyceride.

Drogenmissbrauch und -abhängigkeit

Als Konservierungsmittel zugesetztes wasserfreies Chlorbutanol (Chloralderivat) kann süchtig machen.

Überdosierung

Nach akuter Einnahme großer Dosen östrogenhaltiger oraler Kontrazeptiva durch Kleinkinder wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet. Eine Überdosierung von Östrogen kann Übelkeit und Erbrechen verursachen und bei Frauen kann es zu Entzugsblutungen kommen.

Dosierung und Verabreichung von Depo-Estradiol

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen.

Durch Erwärmen und Schütteln der Durchstechflasche sollten sich alle Kristalle wieder auflösen, die sich möglicherweise während der Lagerung bei niedrigeren als den empfohlenen Temperaturen gebildet haben.

Die DEPO-Estradiol-INJEKTION IST NUR ZUR INTRAMUSKULÄREN ANWENDUNG BESTIMMT.

Wenn einer Frau mit Gebärmutter Östrogen verschrieben wird, sollte zusätzlich mit der Gabe von Gestagen begonnen werden, um das Risiko für Gebärmutterkrebs zu verringern. Eine Frau ohne Gebärmutter braucht kein Gestagen. Die Anwendung von Östrogen, allein oder in Kombination mit einem Gestagen, sollte in der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer im Einklang mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelne Frau erfolgen. Patienten sollten in regelmäßigen Abständen, sofern klinisch angemessen (z. B. alle 3 bis 6 Monate), erneut untersucht werden, um festzustellen, ob eine Behandlung weiterhin erforderlich ist. (Sehen VERPACKTE WARNHINWEISE Und WARNHINWEISE.) Bei Frauen mit einer Gebärmutter sollten bei nicht diagnostizierter anhaltender oder wiederkehrender abnormaler Vaginalblutung angemessene diagnostische Maßnahmen, wie z. B. eine Endometriumprobenahme, sofern angezeigt, durchgeführt werden, um eine Malignität auszuschließen.

1. Kurzfristige zyklische Anwendung zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome, Vulva- und Vaginalatrophie im Zusammenhang mit der Menopause. Es sollten die niedrigste Dosis und das niedrigste Behandlungsschema gewählt werden, die die Symptome kontrollieren, und die Medikation sollte so schnell wie möglich abgesetzt werden.

Versuche zum Absetzen oder Ausschleichen der Medikation sollten in Abständen von 3 bis 6 Monaten unternommen werden. Der übliche Dosierungsbereich liegt bei 1 bis 5 mg, alle 3 bis 4 Wochen injiziert. 2. Zur Behandlung des weiblichen Hypoöstrogenismus aufgrund von Hypogonadismus 1,5 bis 2 mg in monatlichen Abständen injiziert.

Wie wird Depo-Estradiol verabreicht?

DEPO-Östradiol-Injektion ist in der folgenden Konzentration pro ml erhältlich:

5 mg Östradiolcypionat; außerdem 5,4 mg wasserfreies Chlorbutanol (Chloralderivat) als Konservierungsmittel zugesetzt; in 913 mg Baumwollsamenöl – in 5-ml-Fläschchen, NDC 0009-0271-01.

WARNUNG: Chlorbutanol kann zur Gewohnheit werden.

Bei kontrollierter Raumtemperatur von 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [see USP].

Verweise

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LAB-0083-6.0
Überarbeitet im Februar 2024

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN

DEPO-Östradiol®

Marke der Östradiolcypionat-Injektion, USP

Lesen Sie diese PATIENTENINFORMATIONEN, bevor Sie mit der Einnahme von DEPO-Estradiol beginnen, und lesen Sie, was Sie jedes Mal erhalten, wenn Sie DEPO-Estradiol nachfüllen. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Informationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung.

WAS SIND DIE WICHTIGSTEN INFORMATIONEN, DIE ICH ÜBER DEPO-ESTRADIOL (EIN ÖSTROGENHORMON) WISSEN SOLLTE?

Östrogene erhöhen das Risiko, an Gebärmutterkrebs zu erkranken.

Melden Sie ungewöhnliche Vaginalblutungen sofort, während Sie Östrogene einnehmen. Vaginalblutungen nach der Menopause können ein Warnzeichen für Gebärmutterkrebs sein. Ihr Arzt sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen untersuchen, um die Ursache herauszufinden.

Verwenden Sie keine Östrogene mit oder ohne Gestagene, um Herzerkrankungen, Herzinfarkten oder Schlaganfällen vorzubeugen.

Die Einnahme von Östrogenen mit oder ohne Gestagen kann Ihr Risiko für Herzinfarkte, Schlaganfälle, Brustkrebs und Blutgerinnsel erhöhen. Sie und Ihr Arzt sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie weiterhin eine Behandlung mit DEPO-Estradiol benötigen.

Was ist DEPO-Östradiol?

Depo-Estradiol-Injektion ist ein Östrogenprodukt. Die folgenden Informationen sind diejenigen, die die US-amerikanische Arzneimittelbehörde Food and Drug Administration für alle Patienten, die Östrogene einnehmen, vorschreibt. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt.

Wofür wird DEPO-Estradiol verwendet?

DEPO-Estradiol wird während und nach den Wechseljahren verwendet, um:

•

mildern mittelschwere oder schwere Wechseljahrsbeschwerden. Östrogene sind Hormone, die in den Eierstöcken einer Frau gebildet werden. Die Eierstöcke hören normalerweise auf, Östrogene zu produzieren, wenn eine Frau zwischen 45 und 55 Jahre alt ist. Dieser Abfall des Östrogenspiegels im Körper führt zu einer „Veränderung des Lebens“ oder der Menopause (Ende der monatlichen Menstruation). Manchmal werden bei einer Operation beide Eierstöcke entfernt, bevor die natürliche Menopause eintritt. Der plötzliche Abfall des Östrogenspiegels führt zu einer „chirurgischen Menopause“.
Wenn der Östrogenspiegel zu sinken beginnt, entwickeln manche Frauen sehr unangenehme Symptome, wie z. B. ein Wärmegefühl im Gesicht, am Hals und in der Brust oder plötzliche starke Hitze- und Schweißgefühle („Hitzewallungen“ oder „Hitzewallungen“). Die Einnahme von Östrogenmedikamenten kann dem Körper helfen, sich an niedrigere Östrogenspiegel anzupassen und diese Symptome zu lindern. Die meisten Frauen haben nur leichte oder gar keine Wechseljahrsbeschwerden und benötigen keine Östrogenmedikamente gegen diese Symptome. •

Zur Behandlung von mäßigem bis starkem Juckreiz, Brennen und Trockenheit in oder um die Vagina.

Sie und Ihr Arzt sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie zur Kontrolle dieser Probleme noch eine Behandlung mit DEPO-Estradiol benötigen.

DEPO-Estradiol wird auch verwendet für:

• Behandeln Sie bestimmte Erkrankungen bei Frauen vor der Menopause, wenn ihre Eierstöcke nicht genügend Östrogen produzieren.

Wer sollte DEPO-Estradiol nicht einnehmen?

Beginnen Sie nicht mit der Einnahme von DEPO-Estradiol, wenn Sie:

•

ungewöhnliche Vaginalblutungen haben.

•

derzeit an bestimmten Krebsarten leiden oder gelitten haben.

Östrogene können das Risiko erhöhen, an bestimmten Krebsarten zu erkranken, einschließlich Brust- oder Gebärmutterkrebs. Wenn Sie Krebs haben oder hatten, sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, ob Sie DEPO-Estradiol einnehmen sollten. •

im vergangenen Jahr einen Schlaganfall oder Herzinfarkt erlitten haben.

•

derzeit Blutgerinnsel haben oder hatten.

•

allergisch gegen DEPO-Estradiol oder einen seiner Inhaltsstoffe sind.

Eine Liste der Inhaltsstoffe von DEPO-Estradiol finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage.

•

denke, dass du schwanger sein könntest.

Informieren Sie Ihren Arzt:

•

wenn Sie stillen.

Das Hormon in DEPO-Estradiol kann in die Muttermilch übergehen.

•

über alle Ihre medizinischen Probleme.

Ihr Arzt muss Sie möglicherweise sorgfältiger untersuchen, wenn Sie an bestimmten Erkrankungen leiden, wie z. B. Asthma (pfeifende Atmung), Epilepsie (Krampfanfälle), Diabetes, Migräne, Endometriose, Lupus, Angioödem (Schwellung von Gesicht und Zunge), Bluthochdruck (Bluthochdruck). Blutdruck), Herz-, Leber-, Schilddrüsen- oder Nierenproblemen oder ein hoher Kalziumspiegel im Blut. •

über alle Medikamente, die Sie einnehmen.

Dazu gehören verschreibungspflichtige und nicht verschreibungspflichtige Medikamente, Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel. Einige Arzneimittel können die Wirkung von DEPO-ESTRADIOL beeinflussen. DEPO-ESTRADIOL kann auch die Wirkungsweise Ihrer anderen Arzneimittel beeinflussen. •

wenn Sie sich einer Operation unterziehen müssen oder Bettruhe einhalten müssen.

Möglicherweise müssen Sie die Einnahme von Östrogenen abbrechen.

Wie soll ich DEPO-Estradiol einnehmen?

Nehmen Sie DEPO-Estradiol gemäß den Anweisungen Ihres Arztes ein.

Östrogene sollten nur so lange wie nötig verwendet werden. Sie und Ihr Arzt sollten regelmäßig (z. B. alle 3 bis 6 Monate) darüber sprechen, ob Sie weiterhin eine Behandlung mit DEPO-ESTRADIOL benötigen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Östrogenen?

Weniger häufige, aber schwerwiegende Nebenwirkungen sind:

• Brustkrebs • Gebärmutterkrebs • Schlaganfall • Herzinfarkt • Blutgerinnsel • Gallenblasenerkrankung • Eierstockkrebs

Dies sind einige der Warnsignale für schwerwiegende Nebenwirkungen:

• Knoten in der Brust • Ungewöhnliche Vaginalblutungen • Schwindel und Ohnmacht • Veränderungen in der Sprache • Starke Kopfschmerzen • Schmerzen in der Brust • Kurzatmigkeit • Schmerzen in den Beinen • Veränderungen des Sehvermögens • Erbrechen

Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines dieser Warnzeichen oder ein anderes ungewöhnliches Symptom bemerken, das Sie beunruhigt.

Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören:

• Kopfschmerzen • Brustschmerzen • Unregelmäßige vaginale Blutungen oder Schmierblutungen • Magen-/Bauchkrämpfe, Blähungen • Übelkeit und Erbrechen

Weitere Nebenwirkungen sind:

• Hoher Blutdruck, • Leberprobleme, • Hoher Blutzucker, • Flüssigkeitsansammlung, • Vergrößerung von gutartigen Tumoren der Gebärmutter („Myome“), • Vaginale Hefepilzinfektionen, • Haarausfall

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von DEPO-Estradiol. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Was kann ich tun, um das Risiko einer schwerwiegenden Nebenwirkung von DEPO-Estradiol zu verringern?

• Sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Arzt darüber, ob Sie DEPO-ESTRADIOL weiterhin einnehmen sollten. Wenn Sie eine Gebärmutter haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, ob die Zugabe eines Gestagens für Sie das Richtige ist. Suchen Sie sofort Ihren Arzt auf, wenn Sie während der Einnahme von DEPO-ESTRADIOL vaginale Blutungen bekommen. Lassen Sie jedes Jahr eine Brustuntersuchung und eine Mammographie (Röntgenaufnahme der Brust) durchführen, es sei denn, Ihr Arzt verordnet Ihnen etwas anderes. Wenn Mitglieder Ihrer Familie an Brustkrebs erkrankt sind oder Sie schon einmal Knoten in der Brust oder eine auffällige Mammographie hatten, müssen Sie möglicherweise häufiger Brustuntersuchungen durchführen lassen. Wenn Sie hohen Blutdruck, hohe Cholesterinwerte (Blutfett) oder Diabetes haben, übergewichtig sind oder Tabak konsumieren, besteht möglicherweise ein höheres Risiko, an einer Herzerkrankung zu erkranken. Fragen Sie Ihren Arzt nach Möglichkeiten, das Risiko einer Herzerkrankung zu senken.

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von DEPO-Estradiol

Manchmal werden Medikamente für Erkrankungen verschrieben, die nicht in den Packungsbeilagen der Patienten aufgeführt sind. Nehmen Sie DEPO-Estradiol nicht bei Erkrankungen ein, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie DEPO-Estradiol nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden. Bewahren Sie DEPO-Estradiol außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

Diese Packungsbeilage enthält eine Zusammenfassung der wichtigsten Informationen zu DEPO-Estradiol. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Sie können Informationen über DEPO-Estradiol anfordern, die für medizinisches Fachpersonal geschrieben wurden. Weitere Informationen erhalten Sie unter der gebührenfreien Nummer 1-800-438-1985. Wir empfehlen Ihnen, alle möglichen Risiken und Vorteile einer langfristigen Behandlung mit Östrogen und Gestagen sehr sorgfältig mit Ihrem Arzt oder Gesundheitsdienstleister zu besprechen, da diese Sie persönlich betreffen.

Nur Rx

LAB-0900-2.0
Überarbeitet im Juni 2019

HAUPTANZEIGEFELD – 5-mg/ml-Fläschchenetikett

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Depot®-Östradiol

Östradiolcypionat-Injektion, USP

5 mg/ml

Nur zur intramuskulären Anwendung