Dexamethason-Tabletten
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Beschreibung der Dexamethason-Tabletten
Dexamethason-Tabletten (USP) zur oralen Verabreichung sind in zwei Konzentrationen erhältlich, 4 mg und 6 mg, enthaltend 4 mg bzw. 6 mg Dexamethason (USP). Inaktive Bestandteile sind Maisstärke, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, vorverkleisterte Stärke und Natriumstärkeglykolat Typ A.
Das Molekulargewicht für Dexamethason beträgt 392,46 g/mol. Chemisch wird es als (11β,16α)-9-Fluor-11,17,21-trihydroxy-16-methylpregna-1,4-dien-3,20-dion bezeichnet. Die Summenformel lautet C22H29FO5 und die Strukturformel lautet:
Dexamethason, USP, ein synthetisches Nebennierenrindensteroid, ist ein weißes bis praktisch weißes kristallines Pulver. Es ist an der Luft stabil. Es ist praktisch unlöslich in Wasser.
Erfüllt den USP-Auflösungstest 2.
Dexamethason-Tabletten – Klinische Pharmakologie
Glukokortikoide, natürlich vorkommende und synthetische, sind Nebennierenrindensteroide, die leicht aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert werden. Glukokortikoide verursachen vielfältige Stoffwechseleffekte. Darüber hinaus verändern sie die Immunantwort des Körpers auf verschiedene Reize. Als Ersatztherapie bei Nebennierenrindenmangelzuständen werden natürlich vorkommende Glukokortikoide (Hydrocortison und Cortison) eingesetzt, die auch natriumspeichernde Eigenschaften haben. Ihre synthetischen Analoga, darunter Dexamethason, werden vor allem wegen ihrer entzündungshemmenden Wirkung bei Erkrankungen vieler Organsysteme eingesetzt.
Bei gleichstarken entzündungshemmenden Dosen fehlt Dexamethason fast vollständig die natriumspeichernde Eigenschaft von Hydrocortison und eng verwandten Derivaten von Hydrocortison.
Indikationen und Verwendung für Dexamethason-Tabletten
Allergische Zustände
Kontrolle schwerer oder handlungsunfähiger allergischer Erkrankungen, die durch adäquate Studien zur konventionellen Behandlung von Asthma, atopischer Dermatitis, Kontaktdermatitis, Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen, ganzjähriger oder saisonaler allergischer Rhinitis und Serumkrankheit nicht behandelbar sind.
Dermatologische Erkrankungen
Bullöse Dermatitis herpetiformis, exfoliative Erythrodermie, Mycosis fungoides, Pemphigus und schweres Erythema multiforme (Stevens-Johnson-Syndrom).
Endokrine Störungen
Primäre oder sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz (Hydrocortison oder Cortison ist das Medikament der Wahl; kann ggf. in Verbindung mit synthetischen Mineralocorticoid-Analoga verwendet werden; im Säuglingsalter ist eine Mineralocorticoid-Supplementierung von besonderer Bedeutung), angeborene Nebennierenhyperplasie, krebsbedingte Hyperkalzämie und nicht eitrige Thyreoiditis.
Magen-Darm-Erkrankungen
Zur Überbrückung des kritischen Krankheitsverlaufs des Patienten bei regionaler Enteritis und Colitis ulcerosa.
Hämatologische Störungen
Erworbene (autoimmune) hämolytische Anämie, angeborene (erythroide) hypoplastische Anämie (Diamond-Blackfan-Anämie), idiopathische thrombozytopenische Purpura bei Erwachsenen, reine Erythrozytenaplasie und ausgewählte Fälle von sekundärer Thrombozytopenie.
Verschiedenes
Diagnostische Tests auf Nebennierenrindenüberfunktion, Trichinose mit neurologischer oder myokardialer Beteiligung, tuberkulöse Meningitis mit Subarachnoidalblockade oder drohender Blockade bei Anwendung einer geeigneten antituberkulösen Chemotherapie.
Neoplastische Erkrankungen
Zur palliativen Behandlung von Leukämien und Lymphomen.
Nervöses System
Akute Exazerbationen von Multipler Sklerose, Hirnödem im Zusammenhang mit primärem oder metastasiertem Hirntumor, Kraniotomie oder Kopfverletzung.
Augenkrankheiten
Sympathische Ophthalmie, Arteriitis temporalis, Uveitis und Augenentzündungen, die nicht auf topische Kortikosteroide ansprechen.
Nierenerkrankungen
Zur Auslösung einer Diurese oder Remission der Proteinurie bei idiopathischem nephrotischem Syndrom oder aufgrund von Lupus erythematodes.
Erkrankungen der Atemwege
Berylliose, fulminante oder disseminierte Lungentuberkulose bei gleichzeitiger Anwendung mit einer geeigneten antituberkulösen Chemotherapie, idiopathische eosinophile Pneumonien, symptomatische Sarkoidose.
Rheumatische Erkrankungen
Als Zusatztherapie zur kurzfristigen Verabreichung (um den Patienten über einen akuten Anfall oder eine Exazerbation hinweg zu beruhigen) bei akuter Gichtarthritis, akuter rheumatischer Karditis, ankylosierender Spondylitis, Psoriasis-Arthritis, rheumatoider Arthritis, einschließlich juveniler rheumatoider Arthritis (in ausgewählten Fällen kann eine niedrige Dosis erforderlich sein). Erhaltungstherapie). Zur Behandlung von Dermatomyositis, Polymyositis und systemischem Lupus erythematodes.
Kontraindikationen
Systemische Pilzinfektionen (siehe WARNUNGEN, Pilzinfektionen).
Dexamethason-Tabletten sind bei Patienten kontraindiziert, die auf einen der Bestandteile dieses Arzneimittels überempfindlich reagieren.
Warnungen
Allgemein
Bei Patienten, die eine Kortikosteroidtherapie erhielten, kam es in seltenen Fällen zu anaphylaktoiden Reaktionen (siehe). NEBENWIRKUNGEN).
Eine erhöhte Dosierung schnell wirkender Kortikosteroide ist bei Patienten unter Kortikosteroidtherapie angezeigt, die vor, während und nach der Stresssituation ungewöhnlichem Stress ausgesetzt sind.
Herz-Nieren
Mittlere und hohe Dosen von Kortikosteroiden können zu einem Anstieg des Blutdrucks, Natrium- und Wassereinlagerungen und einer erhöhten Kaliumausscheidung führen. Diese Effekte treten bei synthetischen Derivaten weniger wahrscheinlich auf, außer wenn sie in großen Dosen verwendet werden. Möglicherweise sind eine Salzbeschränkung und eine Kaliumergänzung erforderlich. Alle Kortikosteroide erhöhen die Kalziumausscheidung.
Literaturberichte deuten auf einen offensichtlichen Zusammenhang zwischen der Anwendung von Kortikosteroiden und einem Bruch der freien Wand des linken Ventrikels nach einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt hin; Daher sollte die Therapie mit Kortikosteroiden bei diesen Patienten mit großer Vorsicht angewendet werden.
Endokrin
Kortikosteroide können eine reversible Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) bewirken, mit der Möglichkeit einer Glukokortikosteroid-Insuffizienz nach Absetzen der Behandlung. Eine Nebennierenrindeninsuffizienz kann durch ein zu schnelles Absetzen von Kortikosteroiden verursacht werden und kann durch eine schrittweise Reduzierung der Dosierung minimiert werden. Diese Art der relativen Insuffizienz kann noch Monate nach Absetzen der Therapie bestehen bleiben; Daher sollte in jeder während dieser Zeit auftretenden Stresssituation die Hormontherapie wieder aufgenommen werden. Wenn der Patient bereits Steroide erhält, muss die Dosierung möglicherweise erhöht werden.
Die metabolische Clearance von Kortikosteroiden ist bei Patienten mit Hypothyreose verringert und bei Patienten mit Hyperthyreose erhöht. Veränderungen im Schilddrüsenstatus des Patienten können eine Anpassung der Dosierung erforderlich machen.
Infektionen
Allgemein
Patienten, die Kortikosteroide einnehmen, sind anfälliger für Infektionen als gesunde Personen. Bei der Anwendung von Kortikosteroiden kann es zu einer verringerten Resistenz und zu einer Unfähigkeit, eine Infektion zu lokalisieren, kommen. Eine Infektion mit einem Krankheitserreger (viral, bakteriell, pilzlich, protozoisch oder helminthisch) an jeder Stelle des Körpers kann mit der Anwendung von Kortikosteroiden allein oder in Kombination mit anderen Immunsuppressiva verbunden sein. Diese Infektionen können leicht bis schwer sein. Mit zunehmender Kortikosteroiddosis steigt die Häufigkeit infektiöser Komplikationen. Kortikosteroide können auch einige Anzeichen einer aktuellen Infektion verschleiern.
Pilzinfektionen
Kortikosteroide können systemische Pilzinfektionen verschlimmern und sollten daher bei Vorliegen solcher Infektionen nicht angewendet werden, es sei denn, sie werden zur Kontrolle lebensbedrohlicher Arzneimittelreaktionen benötigt. Es wurden Fälle berichtet, in denen die gleichzeitige Anwendung von Amphotericin B und Hydrocortison zu einer Herzvergrößerung und Herzinsuffizienz führte (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Arzneimittelwechselwirkungen, Amphotericin B-Injektion und kaliumabbauende Mittel).
Spezielle Krankheitserreger
Eine latente Krankheit kann aktiviert werden oder es kann zu einer Verschlimmerung interkurrenter Infektionen aufgrund von Krankheitserregern kommen, einschließlich solcher, die durch verursacht werden Amöbe, Candida, Kryptokokken, Mykobakterium, Nokardie, Pneumocystis, Toxoplasma.
Es wird empfohlen, bei jedem Patienten, der Zeit in den Tropen verbracht hat, oder bei Patienten mit ungeklärtem Durchfall vor Beginn der Kortikosteroidtherapie eine latente oder aktive Amöbiasis auszuschließen.
Ebenso sollten Kortikosteroide bei Patienten mit bekanntem oder vermutetem Strongyloides-Befall (Fadenwurm) mit großer Vorsicht angewendet werden. Bei solchen Patienten kann eine Kortikosteroid-induzierte Immunsuppression zu einer Strongyloides-Hyperinfektion und -Verbreitung mit ausgedehnter Larvenwanderung führen, die häufig von schwerer Enterokolitis und möglicherweise tödlicher gramnegativer Septikämie begleitet wird.
Kortikosteroide sollten bei zerebraler Malaria nicht eingesetzt werden.
Tuberkulose
Die Verwendung von Kortikosteroiden bei aktiver Tuberkulose sollte auf die Fälle fulminanter oder disseminierter Tuberkulose beschränkt werden, bei denen das Kortikosteroid zur Behandlung der Krankheit in Verbindung mit einer geeigneten antituberkulösen Therapie eingesetzt wird.
Wenn Kortikosteroide bei Patienten mit latenter Tuberkulose oder Tuberkulinreaktivität indiziert sind, ist eine genaue Beobachtung erforderlich, da es zu einer Reaktivierung der Krankheit kommen kann. Bei längerer Kortikosteroidtherapie sollten diese Patienten eine Chemoprophylaxe erhalten.
Impfung
Die Verabreichung von Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen ist bei Patienten, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten, kontraindiziert. Es können abgetötete oder inaktivierte Impfstoffe verabreicht werden. Allerdings lässt sich die Reaktion auf solche Impfstoffe nicht vorhersagen. Bei Patienten, die Kortikosteroide als Ersatztherapie erhalten, z. B. bei Morbus Addison, können Immunisierungsverfahren durchgeführt werden.
Virusinfektionen
Windpocken und Masern können bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten, die Kortikosteroide einnehmen, einen schwerwiegenderen oder sogar tödlichen Verlauf nehmen. Bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten, die diese Krankheiten nicht hatten, sollte besondere Vorsicht geboten sein, um eine Exposition zu vermeiden. Der Beitrag der Grunderkrankung und/oder einer vorherigen Kortikosteroidbehandlung zum Risiko ist ebenfalls nicht bekannt. Bei Windpocken-Exposition kann eine Prophylaxe mit Varizella-Zoster-Immunglobulin (VZIG) angezeigt sein. Bei Masernexposition kann eine Prophylaxe mit Immunglobulin (IG) angezeigt sein (vollständige Verschreibungsinformationen finden Sie in den jeweiligen Packungsbeilagen für VZIG und IG). Wenn Windpocken auftreten, sollte eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden.
Augenheilkunde
Die Anwendung von Kortikosteroiden kann hintere subkapsuläre Katarakte und ein Glaukom mit möglicher Schädigung der Sehnerven hervorrufen und die Entstehung sekundärer Augeninfektionen aufgrund von Bakterien, Pilzen oder Viren verstärken. Erwägen Sie die Überweisung an einen Augenarzt bei Patienten, die Augensymptome entwickeln oder kortikosteroidhaltige Produkte länger als 6 Wochen verwenden. Die Anwendung oraler Kortikosteroide wird bei der Behandlung von Optikusneuritis nicht empfohlen und kann zu einem erhöhten Risiko neuer Episoden führen. Kortikosteroide sollten bei aktivem Augenherpes simplex nicht eingesetzt werden.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Zur Kontrolle der behandelten Erkrankung sollte die niedrigstmögliche Kortikosteroiddosis eingesetzt werden. Wenn eine Dosisreduktion möglich ist, sollte die Reduzierung schrittweise erfolgen.
Da Komplikationen bei der Behandlung mit Kortikosteroiden von der Höhe der Dosis und der Behandlungsdauer abhängen, muss im Einzelfall eine Risiko-Nutzen-Entscheidung über Dosis und Behandlungsdauer sowie darüber getroffen werden, ob eine tägliche oder intermittierende Therapie angewendet werden soll .
Es wurde berichtet, dass das Kaposi-Sarkom bei Patienten auftritt, die eine Kortikosteroidtherapie erhalten, am häufigsten bei chronischen Erkrankungen. Das Absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer klinischen Verbesserung führen.
Herz-Nieren
Da bei Patienten, die Kortikosteroide erhalten, eine Natriumretention mit daraus resultierenden Ödemen und Kaliumverlust auftreten kann, sollten diese Mittel bei Patienten mit Herzinsuffizienz, Bluthochdruck oder Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.
Endokrin
Eine medikamentenbedingte sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz kann durch eine schrittweise Reduzierung der Dosierung minimiert werden. Diese Art der relativen Insuffizienz kann noch Monate nach Absetzen der Therapie bestehen bleiben; Daher sollte in jeder während dieser Zeit auftretenden Stresssituation die Hormontherapie wieder aufgenommen werden. Da die Sekretion von Mineralokortikoiden beeinträchtigt sein kann, sollten gleichzeitig Salz und/oder ein Mineralkortikoid verabreicht werden.
Magen-Darm
Steroide sollten bei aktiven oder latenten Magengeschwüren, Divertikulitis, frischen Darmanastomosen und unspezifischer Colitis ulcerosa mit Vorsicht eingesetzt werden, da sie das Risiko einer Perforation erhöhen können.
Anzeichen einer peritonealen Reizung nach einer Magen-Darm-Perforation können bei Patienten, die Kortikosteroide erhalten, minimal sein oder fehlen.
Bei Patienten mit Leberzirrhose kommt es aufgrund des verringerten Metabolismus von Kortikosteroiden zu einer verstärkten Wirkung.
Bewegungsapparat
Kortikosteroide verringern die Knochenbildung und erhöhen die Knochenresorption, sowohl durch ihre Wirkung auf die Kalziumregulierung (dh Verringerung der Absorption und Erhöhung der Ausscheidung) als auch durch Hemmung der Osteoblastenfunktion. Dies kann zusammen mit einer Abnahme der Proteinmatrix des Knochens infolge eines Anstiegs des Proteinkatabolismus und einer verringerten Sexualhormonproduktion zu einer Hemmung des Knochenwachstums bei pädiatrischen Patienten und zur Entwicklung von Osteoporose in jedem Alter führen. Patienten mit erhöhtem Osteoporoserisiko (z. B. postmenopausale Frauen) sollten vor Beginn einer Kortikosteroidtherapie besonders berücksichtigt werden.
Neuropsychiatrie
Obwohl kontrollierte klinische Studien gezeigt haben, dass Kortikosteroide die Heilung akuter Exazerbationen der Multiplen Sklerose wirksam beschleunigen, zeigen sie nicht, dass sie das Endergebnis oder den natürlichen Krankheitsverlauf beeinflussen. Die Studien zeigen, dass relativ hohe Dosen von Kortikosteroiden notwendig sind, um eine signifikante Wirkung zu zeigen (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Bei der Anwendung hoher Dosen von Kortikosteroiden wurde eine akute Myopathie beobachtet, die am häufigsten bei Patienten mit Störungen der neuromuskulären Übertragung (z. B. Myasthenia gravis) oder bei Patienten auftritt, die gleichzeitig eine Therapie mit neuromuskulären Blockern (z. B. Pancuronium) erhalten. Diese akute Myopathie ist generalisiert, kann Augen- und Atemmuskeln betreffen und zu einer Quadriparese führen. Es kann zu einem Anstieg der Kreatininkinase kommen. Eine klinische Besserung oder Erholung nach Absetzen der Kortikosteroide kann Wochen bis Jahre dauern.
Bei der Anwendung von Kortikosteroiden können psychische Störungen auftreten, die von Euphorie, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Persönlichkeitsveränderungen und schweren Depressionen bis hin zu völligen psychotischen Manifestationen reichen. Auch bestehende emotionale Instabilität oder psychotische Tendenzen können durch Kortikosteroide verstärkt werden.
Augenheilkunde
Bei einigen Personen kann der Augeninnendruck erhöht sein. Wenn die Steroidtherapie länger als 6 Wochen fortgesetzt wird, sollte der Augeninnendruck überwacht werden.
Informationen für Patienten
Patienten sollten gewarnt werden, die Anwendung von Kortikosteroiden nicht abrupt oder ohne ärztliche Aufsicht abzubrechen. Da eine längere Anwendung zu einer Nebenniereninsuffizienz führen und Patienten von Kortikosteroiden abhängig machen kann, sollten sie alle medizinischen Betreuer über die Einnahme von Kortikosteroiden informieren und sofort einen Arzt aufsuchen, wenn bei ihnen eine akute Erkrankung mit Fieber oder anderen Anzeichen einer Infektion auftritt. Nach längerer Therapie kann ein Entzug von Kortikosteroiden zu Symptomen des Kortikosteroid-Entzugssyndroms führen, einschließlich Myalgie, Arthralgie und Unwohlsein.
Personen, die Kortikosteroide einnehmen, sollten gewarnt werden, eine Ansteckung mit Windpocken oder Masern zu vermeiden. Patienten sollten außerdem darauf hingewiesen werden, dass im Falle einer Exposition unverzüglich ärztlicher Rat eingeholt werden sollte.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Aminoglutethimid: Aminoglutethimid kann die Unterdrückung der Nebennierenfunktion durch Kortikosteroide verringern.
Amphotericin B-Injektion und kaliumabbauende Mittel: Wenn Kortikosteroide gleichzeitig mit kaliumabbauenden Arzneimitteln (z. B. Amphotericin B, Diuretika) verabreicht werden, sollten die Patienten engmaschig auf die Entwicklung einer Hypokaliämie überwacht werden. Darüber hinaus wurden Fälle gemeldet, in denen die gleichzeitige Anwendung von Amphotericin B und Hydrocortison zu einer Herzvergrößerung und Herzinsuffizienz führte.
Antibiotika: Es wurde berichtet, dass Makrolid-Antibiotika eine signifikante Verringerung der Kortikosteroid-Clearance verursachen (siehe). Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, CYP 3A4-Induktoren, CYP 3A4-Inhibitoren und CYP 3A4-Substrate).
Anticholinesterasen: Die gleichzeitige Anwendung von Anticholinesterasemitteln und Kortikosteroiden kann bei Patienten mit Myasthenia gravis zu schwerer Schwäche führen. Wenn möglich, sollten Anticholinesterasemittel mindestens 24 Stunden vor Beginn der Kortikosteroidtherapie abgesetzt werden.
Antikoagulanzien, oral: Die gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden und Warfarin führt normalerweise zu einer Hemmung der Reaktion auf Warfarin, obwohl es einige widersprüchliche Berichte gibt. Daher sollten die Gerinnungsindizes regelmäßig überwacht werden, um die gewünschte gerinnungshemmende Wirkung aufrechtzuerhalten.
Antidiabetika: Da Kortikosteroide die Blutzuckerkonzentration erhöhen können, können Dosisanpassungen der Antidiabetika erforderlich sein.
Antituberkulose Medikamente: Die Serumkonzentrationen von Isoniazid können verringert sein.
Cholestyramin: Cholestyramin kann die Clearance von Kortikosteroiden erhöhen.
Cyclosporin: Bei gleichzeitiger Anwendung kann es zu einer erhöhten Aktivität von Ciclosporin und Kortikosteroiden kommen. Bei dieser gleichzeitigen Anwendung wurde über Krämpfe berichtet.
Dexamethason-Unterdrückungstest (DST): Es wurde über falsch negative Ergebnisse im Dexamethason-Suppressionstest (DST) bei Patienten berichtet, die mit Indomethacin behandelt wurden. Daher sollten die Ergebnisse des DST bei diesen Patienten mit Vorsicht interpretiert werden.
Digitalis-Glykoside: Bei Patienten, die Digitalisglykoside einnehmen, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Herzrhythmusstörungen aufgrund einer Hypokaliämie.
Ephedrin: Ephedrin kann die metabolische Clearance von Kortikosteroiden erhöhen, was zu verringerten Blutspiegeln und einer verminderten physiologischen Aktivität führt und daher eine Erhöhung der Kortikosteroiddosis erforderlich macht.
Östrogene, einschließlich oraler Kontrazeptiva: Östrogene können den hepatischen Metabolismus bestimmter Kortikosteroide verringern und dadurch deren Wirkung verstärken.
CYP 3A4-Induktoren: Dexamethason wird durch CYP 3A4 metabolisiert. Arzneimittel, die die Enzymaktivität von Cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4) induzieren (z. B. Barbiturate, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin) kann den Metabolismus von Kortikosteroiden verstärken und eine Erhöhung der Dosierung des Kortikosteroids erforderlich machen.
CYP 3A4-Inhibitoren: Die gleichzeitige Anwendung von Dexamethason mit Erythromycin, einem moderaten CYP 3A4-Inhibitor, kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Dexamethason führen. Es wurde berichtet, dass Ketoconazol, ein starker CYP3A4-Hemmer, den Metabolismus bestimmter Kortikosteroide um bis zu 60 % verringert, was zu einem erhöhten Risiko für Kortikosteroid-Nebenwirkungen führt. Darüber hinaus kann Ketoconazol allein die Synthese von Nebennieren-Kortikosteroiden hemmen und während des Kortikosteroid-Entzugs zu einer Nebenniereninsuffizienz führen. Gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die CYP 3A4 stark hemmen (z. B. Itraconazol, Clarithromycin, Ritonavir, Cobicistat-haltige Produkte) kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Kortikosteroiden führen und möglicherweise das Risiko systemischer Kortikosteroid-Nebenwirkungen erhöhen. Berücksichtigen Sie den Nutzen einer gleichzeitigen Anwendung gegenüber dem potenziellen Risiko systemischer Kortikosteroidwirkungen. In diesem Fall sollten die Patienten auf systemische Kortikosteroidnebenwirkungen überwacht werden.
CYP 3A4-Substrate: Dexamethason ist ein mäßiger Induktor von CYP 3A4. Gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die über CYP 3A4 metabolisiert werden (z. B. Indinavir, Erythromycin) kann ihre Clearance erhöhen, was zu einer verringerten Plasmakonzentration führt.
Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel (NSAIDS): Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin (oder anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln) und Kortikosteroiden erhöht das Risiko gastrointestinaler Nebenwirkungen. Bei Hypoprothrombinämie sollte Aspirin in Verbindung mit Kortikosteroiden mit Vorsicht angewendet werden. Die Clearance von Salicylaten kann bei gleichzeitiger Anwendung von Kortikosteroiden erhöht sein.
Phenytoin: Nach der Markteinführung gab es Berichte über sowohl einen Anstieg als auch einen Abfall des Phenytoinspiegels bei gleichzeitiger Anwendung von Dexamethason, was zu Veränderungen bei der Anfallskontrolle führte.
Hauttests: Kortikosteroide können Reaktionen auf Hauttests unterdrücken.
Thalidomid: Die gleichzeitige Anwendung mit Thalidomid sollte mit Vorsicht erfolgen, da bei gleichzeitiger Anwendung über toxische epidermale Nekrolyse berichtet wurde.
Impfungen: Patienten unter Kortikosteroidtherapie können aufgrund der Hemmung der Antikörperreaktion eine verminderte Reaktion auf Toxoide und Lebendimpfstoffe oder inaktivierte Impfstoffe zeigen. Kortikosteroide können auch die Vermehrung einiger in abgeschwächten Lebendimpfstoffen enthaltenen Organismen verstärken. Die routinemäßige Verabreichung von Impfstoffen oder Toxoiden sollte nach Möglichkeit aufgeschoben werden, bis die Kortikosteroidtherapie abgebrochen wird (siehe WARNHINWEISE, Infektionen, Impfung).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine ausreichenden Studien an Tieren durchgeführt, um festzustellen, ob Kortikosteroide ein Potenzial zur Karzinogenese oder Mutagenese haben. Steroide können bei einigen Patienten die Motilität und Anzahl der Spermien erhöhen oder verringern.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Kortikosteroide haben sich bei vielen Tierarten als teratogen erwiesen, wenn sie in Dosen verabreicht werden, die der menschlichen Dosis entsprechen. Tierstudien, in denen trächtigen Mäusen, Ratten und Kaninchen Kortikosteroide verabreicht wurden, ergaben eine erhöhte Inzidenz von Gaumenspalten bei den Nachkommen. Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Kortikosteroide sollten während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Säuglinge von Müttern, die während der Schwangerschaft erhebliche Dosen Kortikosteroide erhalten haben, sollten sorgfältig auf Anzeichen von Hypoadrenalismus beobachtet werden.
Stillende Mutter
Systemisch verabreichte Kortikosteroide kommen in der Muttermilch vor und können das Wachstum unterdrücken, die endogene Kortikosteroidproduktion beeinträchtigen oder andere unerwünschte Wirkungen hervorrufen. Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen durch Kortikosteroide sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Verwendung
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Kortikosteroiden bei Kindern und Jugendlichen basiert auf dem bekannten Wirkungsverlauf von Kortikosteroiden, der bei Kindern und Erwachsenen ähnlich ist. Veröffentlichte Studien belegen die Wirksamkeit und Sicherheit bei pädiatrischen Patienten zur Behandlung des nephrotischen Syndroms (Patienten > 2 Jahre) sowie aggressiver Lymphome und Leukämien (Patienten > 1 Monat). Andere Indikationen für die pädiatrische Anwendung von Kortikosteroiden, z. B. schweres Asthma und pfeifende Atemgeräusche, basieren auf adäquaten und gut kontrollierten Studien, die bei Erwachsenen durchgeführt wurden, unter der Annahme, dass der Krankheitsverlauf und ihre Pathophysiologie in beiden Populationen im Wesentlichen ähnlich sind.
Die Nebenwirkungen von Kortikosteroiden bei pädiatrischen Patienten ähneln denen bei Erwachsenen (siehe NEBENWIRKUNGEN). Wie Erwachsene sollten pädiatrische Patienten sorgfältig überwacht werden, indem häufig Blutdruck, Gewicht, Größe und Augeninnendruck gemessen und klinisch auf das Vorliegen von Infektionen, psychosozialen Störungen, Thromboembolien, Magengeschwüren, Katarakten und Osteoporose untersucht werden. Bei pädiatrischen Patienten, die auf irgendeine Weise mit Kortikosteroiden behandelt werden, einschließlich systemisch verabreichter Kortikosteroide, kann es zu einer Verringerung ihrer Wachstumsgeschwindigkeit kommen. Dieser negative Einfluss von Kortikosteroiden auf das Wachstum wurde bei niedrigen systemischen Dosen und ohne Labornachweise für eine Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) (dh Cosyntropin-Stimulation und basale Cortisol-Plasmaspiegel) beobachtet. Die Wachstumsgeschwindigkeit ist daher möglicherweise ein empfindlicherer Indikator für die systemische Kortikosteroidexposition bei pädiatrischen Patienten als einige häufig verwendete Tests der HPA-Achsenfunktion. Das lineare Wachstum pädiatrischer Patienten, die mit Kortikosteroiden behandelt werden, sollte überwacht werden, und die potenziellen Wachstumseffekte einer längeren Behandlung sollten gegen den erzielten klinischen Nutzen und die Verfügbarkeit von Behandlungsalternativen abgewogen werden. Um die potenziellen Wachstumseffekte von Kortikosteroiden zu minimieren, sollten pädiatrische Patienten dies tun titriert auf die niedrigste wirksame Dosis.
Geriatrische Verwendung
Klinische Studien umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt. Insbesondere sollte das erhöhte Risiko für Diabetes mellitus, Flüssigkeitsretention und Bluthochdruck bei älteren Patienten, die mit Kortikosteroiden behandelt werden, berücksichtigt werden.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
(alphabetisch aufgelistet, unter jedem Unterabschnitt)
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei Dexamethason oder anderen Kortikosteroiden berichtet:
Allergische Reaktionen: Anaphylaktoide Reaktion, Anaphylaxie, Angioödem.
Herz-Kreislauf: Bradykardie, Herzstillstand, Herzrhythmusstörungen, Herzvergrößerung, Kreislaufkollaps, Herzinsuffizienz, Fettembolie, Bluthochdruck, hypertrophe Kardiomyopathie bei Frühgeborenen, Myokardruptur nach einem kürzlich erlittenen Myokardinfarkt (siehe WARNHINWEISE, Herz-Nieren), Ödeme, Lungenödeme, Synkope, Tachykardie, Thromboembolie, Thrombophlebitis, Vaskulitis.
Dermatologisch: Akne, allergische Dermatitis, trockene, schuppige Haut, Ekchymosen und Petechien, Erythem, beeinträchtigte Wundheilung, vermehrtes Schwitzen, Hautausschlag, Striae, Unterdrückung von Reaktionen auf Hauttests, dünne, empfindliche Haut, schütteres Kopfhaar, Urtikaria.
Endokrin: Verminderte Kohlenhydrat- und Glukosetoleranz, Entwicklung eines Cushingoid-Zustands, Hyperglykämie, Glykosurie, Hirsutismus, Hypertrichose, erhöhter Bedarf an Insulin oder oralen Antidiabetika bei Diabetes, Manifestationen eines latenten Diabetes mellitus, Menstruationsunregelmäßigkeiten, sekundäre Nebennierenrinden- und Hypophysen-Reaktionslosigkeit (insbesondere in Zeiten von Stress). , wie bei Trauma, Operation oder Krankheit), Wachstumsunterdrückung bei pädiatrischen Patienten.
Flüssigkeits- und Elektrolytstörungen: Herzinsuffizienz bei anfälligen Patienten, Flüssigkeitsretention, hypokaliämische Alkalose, Kaliumverlust, Natriumretention, Tumorlysesyndrom.
Magen-Darm: Blähungen, Anstieg der Leberenzymwerte im Serum (in der Regel nach Absetzen reversibel), Hepatomegalie, gesteigerter Appetit, Übelkeit, Pankreatitis, Magengeschwür mit möglicher Perforation und Blutung, Perforation des Dünn- und Dickdarms (insbesondere bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen), ulzerative Ösophagitis.
Stoffwechsel: Negative Stickstoffbilanz aufgrund des Proteinkatabolismus.
Bewegungsapparat: Aseptische Nekrose von Femur- und Humerusköpfen, Verlust von Muskelmasse, Muskelschwäche, Osteoporose, pathologischer Bruch langer Röhrenknochen, Steroidmyopathie, Sehnenruptur, Wirbelkompressionsfrakturen.
Neurologisch/Psychiatrie: Krämpfe, Depression, emotionale Instabilität, Euphorie, Kopfschmerzen, erhöhter Hirndruck mit Papillenödem (Pseudotumor cerebri), meist nach Absetzen der Behandlung, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Neuritis, Neuropathie, Parästhesien, Persönlichkeitsveränderungen, psychische Störungen, Schwindel.
Augenheilkunde: Exophthalmus, Glaukom, erhöhter Augeninnendruck, hinterer subkapsulärer Katarakt, verschwommenes Sehen.
Andere: Abnormale Fettablagerungen, verringerte Infektionsresistenz, Schluckauf, erhöhte oder verringerte Motilität und Anzahl der Spermien, Unwohlsein, Mondgesicht, Gewichtszunahme.
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Amneal Pharmaceuticals unter 1-877-835-5472 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Überdosierung
Die Behandlung einer Überdosierung erfolgt durch unterstützende und symptomatische Therapie. Im Falle einer akuten Überdosierung kann die unterstützende Therapie je nach Zustand des Patienten eine Magenspülung oder Erbrechen umfassen.
Dosierung und Verabreichung von Dexamethason-Tabletten
Zur oralen Verabreichung
Die Anfangsdosis variiert je nach behandelter Krankheit zwischen 0,75 mg und 9 mg pro Tag.
Es sollte betont werden, dass die Dosierungsanforderungen variabel sind und auf der Grundlage der behandelten Krankheit und der Reaktion des Patienten individuell angepasst werden müssen.
Nachdem ein positives Ansprechen festgestellt wurde, sollte die richtige Erhaltungsdosis bestimmt werden, indem die anfängliche Arzneimitteldosis in geeigneten Zeitintervallen in kleinen Schritten verringert wird, bis die niedrigste Dosierung erreicht ist, die ein angemessenes klinisches Ansprechen aufrechterhält.
Situationen, die Dosisanpassungen erforderlich machen können, sind Veränderungen des klinischen Status als Folge von Remissionen oder Exazerbationen im Krankheitsverlauf, die individuelle Arzneimittelreaktion des Patienten und die Auswirkung der Belastung des Patienten durch Stresssituationen, die nicht direkt mit der behandelten Krankheitsentität zusammenhängen. In dieser letzteren Situation kann es notwendig sein, die Dosierung des Kortikosteroids für einen Zeitraum zu erhöhen, der dem Zustand des Patienten entspricht. Wenn das Medikament nach einer Langzeittherapie abgesetzt werden soll, wird empfohlen, es schrittweise und nicht abrupt abzusetzen.
Bei der Behandlung akuter Exazerbationen der Multiplen Sklerose haben sich tägliche Dosen von 30 mg Dexamethason über eine Woche, gefolgt von 4 mg bis 12 mg jeden zweiten Tag über einen Monat hinweg, als wirksam erwiesen (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN, Neuropsychiatrie).
Bei pädiatrischen Patienten kann die Anfangsdosis von Dexamethason je nach der behandelten spezifischen Krankheitseinheit variieren. Der Bereich der Anfangsdosen beträgt 0,02 bis 0,3 mg/kg/Tag in drei oder vier Einzeldosen (0,6 bis 9 mg/m²).2BSA/Tag).
Zu Vergleichszwecken sind im Folgenden die äquivalenten Milligramm-Dosierungen der verschiedenen Kortikosteroide aufgeführt:
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Cortison, 25 |
Triamcinolon, 4 |
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Hydrocortison, 20 |
Paramethason, 2 |
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Prednisolon, 5 |
Betamethason, 0,75 |
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Prednison, 5 |
Dexamethason, 0,75 |
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Methylprednisolon, 4 |
Diese Dosisbeziehungen gelten nur für die orale oder intravenöse Verabreichung dieser Verbindungen. Wenn diese Substanzen oder ihre Derivate intramuskulär oder in Gelenkräume injiziert werden, können sich ihre relativen Eigenschaften stark verändern.
Bei akuten, selbstlimitierenden allergischen Erkrankungen oder akuten Exazerbationen chronischer allergischer Erkrankungen, Der folgende Dosierungsplan, der eine parenterale und orale Therapie kombiniert, wird empfohlen:
Dexamethason-Natriumphosphat-Injektion, 4 mg pro ml:
Erster Tag
1 ml oder 2 ml, intramuskulär
Dexamethason-Tabletten, 0,75 mg:
Zweiter Tag
4 Tabletten in zwei geteilten Dosen
Dritter Tag
4 Tabletten in zwei geteilten Dosen
Vierter Tag
2 Tabletten in zwei geteilten Dosen
Fünfter Tag
1 Tablette
Sechster Tag
1 Tablette
Siebte Tag
Keine Behandlung
Achter Tag
Nachuntersuchung
Dieser Zeitplan soll eine angemessene Therapie bei akuten Episoden gewährleisten und gleichzeitig das Risiko einer Überdosierung in chronischen Fällen minimieren.
In Hirnödem, wird die Dexamethason-Natriumphosphat-Injektion im Allgemeinen zunächst in einer Dosierung von 10 mg intravenös verabreicht, gefolgt von 4 mg alle sechs Stunden intramuskulär, bis die Symptome eines Hirnödems nachlassen. Das Ansprechen wird in der Regel innerhalb von 12 bis 24 Stunden beobachtet und die Dosierung kann nach zwei bis vier Tagen reduziert und über einen Zeitraum von fünf bis sieben Tagen schrittweise abgesetzt werden. Zur palliativen Behandlung von Patienten mit rezidivierenden oder inoperablen Hirntumoren kann eine Erhaltungstherapie mit Dexamethason-Natriumphosphat-Injektion oder Dexamethason-Tabletten in einer Dosierung von 2 mg zwei- oder dreimal täglich wirksam sein.
Dexamethason-Unterdrückungstests
1. Tests auf Cushing-Syndrom. Geben Sie um 23:00 Uhr oral 1 mg Dexamethason
Am nächsten Morgen wird um 8:00 Uhr Blut zur Bestimmung des Plasmacortisols entnommen. Für eine höhere Genauigkeit geben Sie 48 Stunden lang alle 6 Stunden 0,5 mg Dexamethason oral. Zur Bestimmung der 17-Hydroxycorticosteroid-Ausscheidung werden 24-Stunden-Urinsammlungen durchgeführt.
2. Test zur Unterscheidung des Cushing-Syndroms aufgrund eines ACTH-Überschusses in der Hypophyse von einem Cushing-Syndrom aufgrund anderer Ursachen.
Geben Sie 48 Stunden lang alle 6 Stunden 2 mg Dexamethason oral. Zur Bestimmung der 17-Hydroxycorticosteroid-Ausscheidung werden 24-Stunden-Urinsammlungen durchgeführt.
Wie werden Dexamethason-Tabletten geliefert?
Dexamethason-Tabletten USP, 4 mg, werden als weiße bis cremefarbene, runde, unbeschichtete, flache Tablette mit abgeschrägten Kanten, einer Bruchkerbe auf einer Seite und der Prägung der Produktkennzeichnung „E3“ auf der anderen Seite geliefert.
Sie sind wie folgt erhältlich:
Überverpackt mit 10 Tabletten pro Beutel, NDC 55154-4315-0
Lagerung
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [see USP Controlled Room Temperature].
Vor Feuchtigkeit schützen.
In einem dichten, lichtbeständigen und kindersicheren Behälter gemäß USP abfüllen.
Hergestellt von:
Amneal Pharmaceuticals Pvt. GmbH.
Orale feste Dosierungseinheit
Ahmedabad 382213, INDIEN
Vertrieben von:
Amneal Pharmaceuticals LLC
Bridgewater, NJ 08807
Verpackt und verteilt durch:
MAJOR® PHARMAZEUTIKA
Indianapolis, IN 46268 USA
Die NDC-Nummer des Händlers finden Sie auf dem Verpackungsetikett
Vertrieben von:
Kardinalgesundheit
Dublin, OH 43017
L58543280324
Rev. 01.12.2021
Anzeigefeld für Pakete/Etiketten
Dexamethason-Tabletten, USP
4 mg
10 Tabletten
| DEXAMETHASON Dexamethason-Tablette |
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| Etikettierer – Cardinal Health 107, LLC (118546603) |
- Kann ich abgelaufene Neomycin- und Polymyxin-b-Sulfate sowie Dexamethason für die Augenheilkunde verwenden?