Dichlorphenamid-Tabletten
Verschreibungsinformationen zu Dichlorphenamid-Tabletten
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von DICHLORPHENAMID-TABLETTEN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für DICHLORPHENAMID-TABLETTEN an.
DICHLORPHENAMID-Tabletten zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1958
Indikationen und Verwendung für Dichlorphenamid-Tabletten
Dichlorphenamid ist ein oraler Carboanhydrasehemmer, der für die Behandlung der primären hyperkaliämischen periodischen Paralyse, der primären hypokaliämischen periodischen Paralyse und verwandter Varianten indiziert ist (1)
Dosierung und Anwendung von Dichlorphenamid-Tabletten
- Beginnen Sie mit der oralen Dosierung von 50 mg ein- oder zweimal täglich (2.1)
- Dosis je nach individueller Reaktion erhöhen oder verringern (2.1)
- Die empfohlene Mindestdosis beträgt 50 mg täglich und die empfohlene Höchstdosis beträgt 200 mg täglich (2.1)
- Bewerten Sie das Ansprechen auf Dichlorphenamid-Tabletten nach 2-monatiger Behandlung (2.2)
Darreichungsformen und Stärken
Tabletten: 50 mg (3)
Kontraindikationen
- Leberinsuffizienz (4)
- Schwere Lungenobstruktion (4)
- Überempfindlichkeit gegen Dichlorphenamid oder andere Sulfonamide (4)
- Gleichzeitige Anwendung mit hochdosiertem Aspirin (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Überempfindlichkeit und andere lebensbedrohliche Reaktionen: Dichlorphenamid-Tabletten absetzen, wenn zum ersten Mal ein Hautausschlag oder Anzeichen einer immunvermittelten oder idiosynkratischen Nebenwirkung auftreten (5.1)
- Hypokaliämie: Es werden grundlegende und regelmäßige Messungen des Serumkaliums empfohlen. Wenn sich eine Hypokaliämie entwickelt oder anhält, erwägen Sie eine Reduzierung der Dosis oder das Absetzen von Dichlorphenamid-Tabletten und eine Korrektur des Kaliumspiegels (5.3).
- Metabolische Azidose: Es werden grundlegende und regelmäßige Messungen des Serumbikarbonats empfohlen. Wenn sich eine metabolische Azidose entwickelt oder anhält, erwägen Sie eine Reduzierung der Dosis oder das Absetzen von Dichlorphenamid-Tabletten (5.4).
- Stürze: Erwägen Sie bei Patienten, bei denen es zu Stürzen kommt, eine Reduzierung der Dosis oder das Absetzen von Dichlorphenamid-Tabletten (5.5)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Zu den häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz mindestens 10 % und höher als bei Placebo) gehören Parästhesien, kognitive Störungen, Dysgeusie und Verwirrtheitszustand (6.1).
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Xeris Pharmaceuticals, Inc. unter 1-855-324-8912 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Aspirin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Dichlorphenamid und hochdosiertem Aspirin wurde über Anorexie, Tachypnoe, Lethargie und Koma berichtet. Die gleichzeitige Einnahme von Dichlorphenamid-Tabletten und hochdosiertem Aspirin ist kontraindiziert. Dichlorphenamid-Tabletten sollten bei Patienten, die niedrigere Aspirin-Dosen erhalten, mit Vorsicht angewendet werden (4, 5,2, 7,1).
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft: Basierend auf Tierdaten kann es zu Schädigungen des Fötus kommen (8.1)
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 12/2022
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung für Dichlorphenamid-Tabletten
Dichlorphenamid ist zur Behandlung der primären hyperkaliämischen periodischen Paralyse, der primären hypokaliämischen periodischen Paralyse und verwandter Varianten indiziert.
2. Dosierung und Anwendung von Dichlorphenamid-Tabletten
2.1 Dosierungsinformationen
Beginnen Sie mit der oralen Dosierung von 50 mg ein- oder zweimal täglich. Die Dosierung kann je nach individueller Reaktion in wöchentlichen Abständen (oder früher im Falle einer Nebenwirkung) erhöht oder verringert werden. Die minimale empfohlene Gesamttagesdosis beträgt 50 mg und die maximal empfohlene Gesamttagesdosis beträgt 200 mg.
2.2 Überwachung zur Beurteilung der Wirksamkeit
Primäre hyperkaliämische periodische Paralyse, primäre hypokaliämische periodische Paralyse und verwandte Varianten sind eine heterogene Gruppe von Erkrankungen, bei denen die Reaktion auf Dichlorphenamid-Tabletten unterschiedlich sein kann. Daher sollten verschreibende Ärzte die Reaktion des Patienten auf Dichlorphenamid-Tabletten nach zweimonatiger Behandlung bewerten, um zu entscheiden, ob Dichlorphenamid-Tabletten fortgesetzt werden sollten.
2.3 Überwachung zur Beurteilung der Sicherheit
Während der Behandlung mit Dichlorphenamid-Tabletten werden grundlegende und regelmäßige Messungen von Serumkalium und Serumbikarbonat empfohlen [see Warnings and Precautions (5.3, 5.4)].
3. Darreichungsformen und Stärken
Runde, weiße Tabletten mit Bruchkerbe auf einer Seite, mit der Prägung „D“ über der Bruchkerbe und „50“ unter der Bruchkerbe, die andere Seite ist glatt, jeweils 50 mg.
4. Kontraindikationen
Dichlorphenamid ist unter folgenden Umständen kontraindiziert:
- Überempfindlichkeit gegen Dichlorphenamid oder andere Sulfonamide [see Warnings and Precautions (5.1)]
- Gleichzeitige Einnahme von Dichlorphenamid-Tabletten und hochdosiertem Aspirin [see Warnings and Precautions (5.2) and Drug Interactions (7.1)]
- Schwere Lungenerkrankung, die die Kompensation der durch Dichlorphenamid verursachten metabolischen Azidose einschränkt [see Warnings and Precautions (5.4)]
- Leberinsuffizienz: Dichlorphenamid kann die hepatische Enzephalopathie verschlimmern.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Überempfindlichkeit und andere lebensbedrohliche Reaktionen
Todesfälle im Zusammenhang mit der Verabreichung von Sulfonamiden sind aufgrund von Nebenwirkungen wie Stevens-Johnson-Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse, fulminanter Lebernekrose, Agranulozytose, aplastischer Anämie und anderen Blutdyskrasien aufgetreten. Eine Lungenbeteiligung kann isoliert oder als Teil einer systemischen Reaktion auftreten.
Dichlorphenamid-Tabletten sollten beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder Anzeichen einer immunvermittelten oder anderen lebensbedrohlichen Nebenwirkung abgesetzt werden.
5.2 Gleichzeitige Anwendung von Aspirin oder anderen Salicylaten
Carboanhydrasehemmer, einschließlich Dichlorphenamid, können eine metabolische Azidose verursachen [see Warnings and Precautions (5.4)] , was das Risiko einer Salicylat-Toxizität erhöhen kann. Bei gleichzeitiger Anwendung von Dichlorphenamid und hochdosiertem Aspirin wurde über Anorexie, Tachypnoe, Lethargie und Koma berichtet. Daher ist die gleichzeitige Einnahme von Dichlorphenamid-Tabletten und hochdosiertem Aspirin kontraindiziert. Patienten, die gleichzeitig Dichlorphenamid-Tabletten und niedrig dosiertes Aspirin einnehmen, sollten sorgfältig überwacht werden.
5.3 Hypokaliämie
Dichlorphenamid erhöht die Kaliumausscheidung und kann eine Hypokaliämie verursachen. Das Risiko einer Hypokaliämie ist größer, wenn Dichlorphenamid bei Patienten mit Erkrankungen angewendet wird, die mit einer Hypokaliämie einhergehen (z. B. Nebennierenrindenüberschuss, renale tubuläre Azidose Typ 1 und 2) und bei Patienten, die andere Arzneimittel erhalten, die eine Hypokaliämie verursachen können [see Drug Interactions (7.3)].
Es werden grundlegende und regelmäßige Messungen des Serumkaliums während der Dichlorphenamid-Behandlung empfohlen.
Wenn sich eine Hypokaliämie entwickelt oder anhält, sollte über eine Reduzierung der Dosis oder das Absetzen von Dichlorphenamid-Tabletten und eine Korrektur des Kaliumspiegels nachgedacht werden.
5.4 Metabolische Azidose
Dichlorphenamid kann eine hyperchlorämische metabolische Azidose ohne Anionenlücke verursachen. Die gleichzeitige Anwendung von Dichlorphenamid mit anderen Arzneimitteln, die eine metabolische Azidose verursachen, kann den Schweregrad der Azidose erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Dichlorphenamid-Tabletten bei kompensierten Patienten mit respiratorischer Azidose, beispielsweise bei fortgeschrittenen Lungenerkrankungen, kann zu einer respiratorischen Dekompensation führen.
Es werden grundlegende und regelmäßige Messungen des Serumbikarbonats während der Dichlorphenamid-Behandlung empfohlen.
Wenn eine metabolische Azidose auftritt oder anhält, sollte über eine Reduzierung der Dosis oder das Absetzen von Dichlorphenamid-Tabletten nachgedacht werden [see Drug Interactions (7.4)].
5,5 Wasserfälle
Dichlorphenamid erhöht das Sturzrisiko. Das Sturzrisiko ist bei älteren Menschen und bei höheren Dichlorphenamid-Dosen größer. Erwägen Sie eine Dosisreduktion oder das Absetzen von Dichlorphenamid-Tabletten bei Patienten, bei denen es während der Behandlung mit Dichlorphenamid zu Stürzen kommt.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
- Überempfindlichkeit und andere lebensbedrohliche Reaktionen
[see
Warnings and Precautions (5.1)] - Hypokaliämie
[see
Warnings and Precautions (5.3)] - Metabolische Azidose
[see
Warnings and Precautions (5.4)] - Stürze
[see
Warnings and Precautions (5.5)]
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
In einer 9-wöchigen randomisierten kontrollierten Studie mit Erwachsenen mit hyperkaliämischer oder hypokaliämischer periodischer Paralyse (Studie 1) waren Parästhesien, kognitive Störungen, Dysgeusie und Verwirrtheitszustände die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mit Dichlorphenamid-Tabletten behandelten Patienten häufiger auftraten als bei Placebo . Die mittlere Dosis von Dichlorphenamid-Tabletten betrug 94 mg/Tag bei Patienten mit hypokaliämischer periodischer Paralyse und 82 mg/Tag bei Patienten mit hyperkaliämischer periodischer Paralyse.
Tabelle 1 listet die Häufigkeit von Nebenwirkungen auf, die bei ≥ 5 % der mit Dichlorphenamid-Tabletten behandelten Patienten und häufiger auftraten als bei Patienten, die in Studie 1 mit Placebo behandelt wurden.
| Nebenwirkungen | Dichlorphenamid-Tabletten N = 36 (%) |
Placebo N = 29 (%) |
|
|---|---|---|---|
|
* Kognitive Störung kombinierte Fälle mit den bevorzugten Begriffen von kognitive Störung, Aufmerksamkeitsstörung und psychische Störungen Beeinträchtigung. |
|||
| Störungen des Nervensystems | Parästhesie | 44 | 14 |
| Kognitive Störung * | 14 | 7 | |
| Dysgeusie | 14 | 0 | |
| Verwirrter Zustand | 11 | 0 | |
| Kopfschmerzen | 8 | 7 | |
| Hypästhesie | 8 | 0 | |
| Lethargie | 8 | 0 | |
| Schwindel | 6 | 0 | |
| Gastrointestinale Störungen | Durchfall | 6 | 3 |
| Brechreiz | 6 | 0 | |
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | Ermüdung | 8 | 0 |
| Unwohlsein | 6 | 0 | |
| Untersuchungen | Das Gewicht nahm ab | 6 | 0 |
| Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | Muskelkrämpfe | 8 | 0 |
| Arthralgie | 6 | 3 | |
| Muskelzuckungen | 6 | 0 | |
| Atemwege | Dyspnoe | 6 | 0 |
| Pharyngolaryngealer Schmerz | 6 | 0 | |
| Haut | Ausschlag | 8 | 0 |
| Pruritus | 6 | 0 | |
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Bei der Anwendung von Dichlorphenamid nach der Zulassung wurden Nebenwirkungen festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Im Folgenden sind Nebenwirkungen aufgeführt, die während der Anwendung von Dichlorphenamid nach der Zulassung berichtet wurden und schwerwiegend waren oder im vorherigen Abschnitt der Kennzeichnung nicht berichtet wurden [see Clinical Trials Experience (6.1)] : Amnesie, Herzversagen, Verschlechterung des Zustands, Krämpfe, Halluzination, Nephrolithiasis, Panzytopenie, psychotische Störung, Nierentubulusnekrose, Stupor, Synkope, Tremor.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Aspirin und andere Salicylate
Carboanhydrasehemmer, einschließlich Dichlorphenamid, können eine metabolische Azidose verursachen [see Warnings and Precautions (5.2, 5.4)], Dies kann das Risiko einer Salicylat-Toxizität erhöhen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Dichlorphenamid und hochdosiertem Aspirin wurde über Anorexie, Tachypnoe, Lethargie und Koma berichtet. Daher ist die gleichzeitige Anwendung von Dichlorphenamid-Tabletten und hochdosiertem Aspirin kontraindiziert. Patienten, die gleichzeitig Dichlorphenamid-Tabletten und niedrig dosiertes Aspirin einnehmen, sollten sorgfältig überwacht werden [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.2)].
7.2 Arzneimittel, die Substrate des Organic Anion Transporter1 (OAT1) sind
In vitroDichlorphenamid ist ein Inhibitor der OAT1-Transporter. Die gleichzeitige Verabreichung von Dichlorphenamid-Tabletten kann die Plasmaexposition von OAT1-Substraten erhöhen. Die Anwendung von Dichlorphenamid-Tabletten zusammen mit Arzneimitteln, die empfindlich auf die Hemmung von OAT1 reagieren (z. B. Methotrexat, Famotidin, Oseltamivir), wird nicht empfohlen [see Clinical Pharmacology (12.3)].
7.3 Medikamente, die Hypokaliämie verursachen
Das Risiko einer Hypokaliämie ist bei gleichzeitiger Anwendung von Dichlorphenamid und anderen Arzneimitteln, die Hypokaliämie verursachen können (z. B. Schleifendiuretika, Thiaziddiuretika, Abführmittel, Antimykotika, Penicilline und Theophyllin), größer. [see Warnings and Precautions (5.3)] .
7.4 Medikamente, die eine metabolische Azidose verursachen
Die gleichzeitige Anwendung von Dichlorphenamid und anderen Arzneimitteln, die eine metabolische Azidose verursachen können, kann den Schweregrad der Azidose erhöhen [see Warnings and Precautions (5.4)].
7.5 Medikamente, die OAT1- oder OAT3-Inhibitoren sind
Ein in vitro Eine Transporterstudie ergab, dass Dichlorphenamid ein Substrat der menschlichen Transporter OAT1 und OAT3 ist [see Clinical Pharmacology (12.3)] . Daher sollten Anzeichen einer Dichlorphenamid-Toxizität überwacht werden, wenn es zusammen mit OAT1- oder OAT3-Inhibitoren verabreicht wird.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Es liegen keine ausreichenden Daten zum Entwicklungsrisiko im Zusammenhang mit der Anwendung von Dichlorphenamid bei schwangeren Frauen vor. Eine Dosis ohne Wirkung wurde nicht ermittelt. Dichlorphenamid war bei oraler Verabreichung an trächtige Ratten teratogen.
Das Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist unbekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.
Klinische Überlegungen
Fetale/neonatale Nebenwirkungen
Die Behandlung mit Dichlorphenamid kann eine metabolische Azidose verursachen [see Warnings and Precautions (5.4)]. Die Wirkung einer durch Dichlorphenamid induzierten metabolischen Azidose wurde in der Schwangerschaft nicht untersucht; Allerdings kann eine metabolische Azidose in der Schwangerschaft (aufgrund anderer Ursachen) zu einem verminderten Wachstum des Fötus, einer verminderten Sauerstoffversorgung des Fötus und zum Tod des Fötus führen und die Fähigkeit des Fötus, Wehen zu tolerieren, beeinträchtigen. Schwangere Patienten sollten auf metabolische Azidose überwacht und wie im nichtschwangeren Zustand behandelt werden. Neugeborene von Müttern, die mit Dichlorphenamid behandelt wurden, sollten auf metabolische Azidose überwacht werden, da nach der Geburt möglicherweise eine vorübergehende metabolische Azidose auftritt.
Arbeit oder Lieferung
Obwohl die Wirkung von Dichlorphenamid auf Wehen und Entbindung beim Menschen nicht nachgewiesen wurde, könnte die Entwicklung einer Dichlorphenamid-induzierten metabolischen Azidose bei der Mutter und/oder beim Fötus die Fähigkeit des Fötus, Wehen zu tolerieren, beeinträchtigen.
Daten
Tierdaten
Nach oraler Verabreichung von Dichlorphenamid an trächtige Ratten während der Organogenese in einer Menge von 350 mg/kg oder dem 17-fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen (200 mg/Tag) pro Körperoberfläche (mg/m) wurden teratogene Wirkungen (Defekte der fetalen Gliedmaßenverkleinerung) berichtet2) Basis. Eine wirkungslose Dosis für nachteilige Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung wurde nicht ermittelt.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Dichlorphenamid in der Muttermilch, zu den Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder zu den Auswirkungen auf die Milchproduktion vor.
Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Dichlorphenamid und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Dichlorphenamid oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Dichlorphenamid-Tabletten bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Das Risiko für Stürze und eine metabolische Azidose ist bei älteren Patienten höher [see Warnings and Precautions (5.4, 5.5)].
10. Überdosierung
Zu den Symptomen einer Überdosierung oder Toxizität können Schläfrigkeit, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Ataxie, Zittern und Tinnitus gehören.
Bei Überdosierung Erbrechen auslösen oder Magenspülung durchführen. Die Elektrolytstörungen, die bei einer Überdosierung am wahrscheinlichsten auftreten, sind Hypokaliämie und hyperchlorämische metabolische Azidose.
11. Beschreibung der Dichlorphenamid-Tabletten
Dichlorphenamid-Tabletten enthalten Dichlorphenamid, einen oralen Carboanhydrasehemmer. Dichlorphenamid, ein dichloriertes Benzoldisulfonamid, ist chemisch als 4,5-Dichlor-1,3-benzoldisulfonamid bekannt.
Seine empirische Formel lautet C6H6Cl2N2Ö4S2 und seine Strukturformel lautet:
Dichlorphenamid USP ist eine weiße oder praktisch weiße, kristalline Verbindung mit einem Molekulargewicht von 305,16. Es ist in Wasser sehr schwer löslich, in verdünnten Lösungen von Natriumcarbonat und Natriumhydroxid jedoch löslich. Verdünnte alkalische Lösungen von Dichlorphenamid sind bei Raumtemperatur stabil.
Dichlorphenamid-Tabletten werden als Tabletten zur oralen Verabreichung geliefert, die jeweils 50 mg Dichlorphenamid enthalten. Inaktive Inhaltsstoffe sind Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat und vorverkleisterte Stärke.
12. Dichlorphenamid-Tabletten – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Dichlorphenamid ist ein Carboanhydrasehemmer. Der genaue Mechanismus, durch den Dichlorphenamid seine therapeutische Wirkung bei Patienten mit primärer periodischer Lähmung entfaltet, ist jedoch unbekannt.
12.2 Pharmakodynamik
Dichlorphenamid kann eine metabolische Azidose verursachen, die bei gleichzeitiger Anwendung das Risiko einer Salicylat-Toxizität erhöhen kann [see Warnings and Precautions (5.2)]. Eine Dichlorphenamid-induzierte metabolische Azidose kann auch bei gleichzeitiger Gabe anderer Arzneimittel, die eine metabolische Azidose verursachen, an Schwere zunehmen [see Warnings and Precautions (5.4)].
12.3 Pharmakokinetik
Nach einmaliger Verabreichung an gesunde Probanden im nüchternen Zustand wurde Dichlorphenamid Cmax und die AUC stieg dosisproportional im Bereich von 25 mg bis 400 mg (das Zweifache der empfohlenen Höchstdosis). Der Steady-State wird voraussichtlich innerhalb von 10 Tagen nach zweimal täglicher Gabe erreicht.
Absorption
Die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) von Dichlorphenamid trat etwa 1,5 bis 3 Stunden nach der Verabreichung sowohl nach Einzel- als auch nach Mehrfachdosisverabreichung auf.
Verteilung
Die Plasmaproteinbindung von Dichlorphenamid beträgt etwa 88 %.
Beseitigung
Nach der Verabreichung einer Einzeldosis lag die mittlere terminale Halbwertszeit im Bereich von 32 bis 66 Stunden.
Stoffwechsel
Dichlorphenamid ist bei Tests kein Substrat für die Isoformen CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4 in vitro.
Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen
In-vitro-Bewertung von Arzneimittelwechselwirkungen
Hemmung medikamentenmetabolisierender Enzyme
Dichlorphenamid ist im Test kein Inhibitor für die Enzyme CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 oder 3A4 in vitro.
Induktion medikamentenmetabolisierender Enzyme
Dichlorphenamid ist im Test kein Induktor für die Enzyme CYP1A2, 2B6 oder 3A4 in vitro.
In-vitro-Bewertung von Transporter-Arzneimittel-Wechselwirkungen
Dichlorphenamid ist im Test weder ein Substrat noch ein Inhibitor für p-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT2, OAT4, OCT1, OCT2, MATE1 oder MATE2-K in vitro.
Dichlorphenamid ist kein Inhibitor von OAT3, sondern ein Inhibitor von OAT1 in vitro Studien [see Drug Interactions (7.4)].
Dichlorphenamid ist ein Substrat für die Transporter OAT1 und OAT3 in vitro Studien [see Drug Interactions (7.2)].
In-vivo-Arzneimittelwechselwirkungen
Die Anwendung von Dichlorphenamid in Kombination mit hochdosiertem Aspirin ist kontraindiziert, da es zu einer Salicylat-Toxizität führen kann. Die Mechanismen dieser Wechselwirkung sind nicht bekannt.
Spezifische Populationen
Geriatrie
Die Pharmakokinetik von Dichlorphenamid bei älteren Menschen wurde nicht bestimmt.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Studien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Dichlorphenamid wurden nicht durchgeführt.
Mutagenese
Studien zur Bewertung der Genotoxizität von Dichlorphenamid wurden nicht durchgeführt.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Studien zur Bewertung der Auswirkungen von Dichlorphenamid auf die Fruchtbarkeit wurden nicht durchgeführt.
14. Klinische Studien
Die Wirksamkeit von Dichlorphenamid-Tabletten wurde in zwei klinischen Studien, Studie 1 und Studie 2, bewertet.
Studie 1
Studie 1 war eine 9-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte multizentrische Studie. Studie 1 bestand aus zwei Teilstudien: einer Teilstudie bei Patienten mit hypokaliämischer periodischer Paralyse (n = 44) und einer Teilstudie bei Patienten mit hyperkaliämischer periodischer Paralyse (n = 21). Der primäre Wirksamkeitsendpunkt in beiden Teilstudien war die durchschnittliche Anzahl selbstberichteter Muskelschwächeanfälle pro Woche in den letzten 8 Wochen der Studie. Als Endpunkt wurde auch der Abbruch der Studie aufgrund einer akuten schweren Verschlechterung (Zunahme der Anfallshäufigkeit oder -schwere) gewertet.
In Studie 1 betrug die Dosis der Dichlorphenamid-Tabletten 50 mg zweimal täglich für therapienaive Patienten. Patienten, die bereits vor der Studie Dichlorphenamid einnahmen, setzten während der Studie die gleiche Dosis fort, während sie Dichlorphenamid-Tabletten einnahmen. Bei Patienten, die vor der Studie Acetazolamid einnahmen, wurde die Dosis der Dichlorphenamid-Tabletten auf 20 % der Acetazolamid-Dosis festgelegt. Eine Dosisreduktion zur Verträglichkeit war zulässig.
Hypokaliämische periodische Paralyse, Teilstudie von Studie 1
In der Teilstudie zur hypokaliämischen periodischen Lähmung betrug das Durchschnittsalter der Patienten 45 Jahre und 73 % der Patienten waren männlich. Patienten, die mit Dichlorphenamid-Tabletten behandelt wurden (n=24), hatten 2,2 Anfälle weniger pro Woche als Patienten (n=20), die mit Placebo behandelt wurden (p=0,02). Keiner der Patienten, die randomisiert Dichlorphenamid-Tabletten erhielten, erreichte den Endpunkt des Abbruchs der Studie aufgrund einer akuten Verschlechterung, im Vergleich zu fünf Patienten, die randomisiert Placebo erhielten. Die mittlere Dosis an Dichlorphenamid-Tabletten in Woche 9 betrug 94 mg/Tag.
Hyperkaliämische periodische Paralyse, Teilstudie zu Studie 1
In der Teilstudie zur hyperkaliämischen periodischen Paralyse betrug das Durchschnittsalter der Patienten 43 Jahre und 43 % der Patienten waren männlich. Während des doppelblinden Behandlungszeitraums hatten Patienten, die mit Dichlorphenamid-Tabletten behandelt wurden (n=12), 3,9 Anfälle weniger pro Woche als Patienten (n=9), die mit Placebo behandelt wurden (p=0,08). Keiner der Patienten, die randomisiert Dichlorphenamid-Tabletten erhielten, erreichte im Vergleich zu zwei Patienten, die randomisiert Placebo erhielten, den Endpunkt, die Studie aufgrund einer akuten Verschlechterung abzubrechen. Die mittlere Dosis an Dichlorphenamid-Tabletten in Woche 9 betrug 82 mg/Tag.
Studie 2
Studie 2 war eine 35-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Crossover-Studie über zwei Perioden. Studie 2 bestand ebenfalls aus zwei Teilstudien: einer Teilstudie bei Patienten mit hypokaliämischer periodischer Paralyse (n = 42) und einer Teilstudie bei Patienten mit hyperkaliämischer periodischer Paralyse (n = 31), einschließlich Patienten mit Paramyotonia Congenita. Der primäre Endpunkt in der Teilstudie zur hypokaliämischen periodischen Lähmung war das Auftreten einer akuten, nicht tolerierbaren Verschlechterung (basierend auf der Häufigkeit oder Schwere der Anfälle), die einen Entzug erforderlich machte. Der primäre Endpunkt in der Teilstudie zur hyperkaliämischen periodischen Lähmung war die durchschnittliche Anzahl selbstberichteter Muskelschwächeanfälle pro Woche. Die Dosierung wurde ähnlich wie in Studie 1 bestimmt.
Hypokaliämische periodische Paralyse, Teilstudie von Studie 2
Die Teilstudie zur hypokaliämischen periodischen Lähmung umfasste Patienten mit einem Durchschnittsalter von 38 Jahren; 79 % der Patienten waren männlich. Eine akute, nicht tolerierbare Verschlechterung wurde bei 2 Patienten unter Dichlorphenamid-Tabletten im Vergleich zu 11 Patienten unter Placebo beobachtet (p = 0,02). Die mittlere Dosis an Dichlorphenamid-Tabletten betrug am Ende der Studie 96 mg/Tag.
Teilstudie zur hyperkaliämischen periodischen Paralyse von Studie 2
Die Teilstudie zur hyperkaliämischen periodischen Lähmung umfasste Patienten mit einem Durchschnittsalter von 37 Jahren; und 79 % der Patienten waren männlich. Die behandelten Patienten hatten unter Dichlorphenamid-Tabletten 2,3 Anfälle pro Woche weniger als unter Placebo (p = 0,006). Die mittlere Dosis an Dichlorphenamid-Tabletten betrug am Ende der Studie 73 mg/Tag.
16. Wie werden Dichlorphenamid-Tabletten geliefert?
Jede Dichlorphenamid-Tablette, 50 mg, ist rund, weiß, auf einer Seite eingekerbt, mit der Prägung „D“ über der Bruchkerbe und „50“ unter der Bruchkerbe. Die andere Seite ist schlicht.
Dichlorphenamid-Tabletten werden wie folgt geliefert:
Flaschen mit 100 Stück… NDC 72065-002-01
Bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature].
17. Informationen zur Patientenberatung
Verschlechterung der Symptome
Raten Sie den Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn bei ihnen eine akute Verschlechterung der Symptome einer periodischen Lähmung auftritt.
Überempfindlichkeit und andere lebensbedrohliche Reaktionen
Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei Dichlorphenamid-Tabletten Überempfindlichkeit und immunvermittelte Reaktionen auftreten können, die tödlich sein können. Raten Sie den Patienten, Dichlorphenamid-Tabletten abzusetzen und sofort ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn bei ihnen ein Ausschlag oder Anzeichen und Symptome einer Anaphylaxie oder andere lebensbedrohliche Reaktionen auftreten [see Warnings and Precautions (5.1)].
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt über alle Medikamente und rezeptfreien Medikamente zu informieren, die sie einnehmen, und kein Aspirin oder andere Salicylate einzunehmen, ohne dies vorher mit ihrem Arzt zu besprechen [see Drug Interactions (7.1, 7.2, 7.3, 7.4)].
Metabolische Azidose
Weisen Sie Patienten an, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, wenn bei ihnen mögliche Anzeichen einer metabolischen Azidose auftreten (z. B. schnelles Atmen, Müdigkeit/Müdigkeit, Appetitlosigkeit oder unregelmäßiger Herzschlag oder Herzklopfen). [see Warnings and Precautions (5.4)].
Stürze
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Dichlorphenamid-Tabletten ihr Sturzrisiko erhöhen können [see Warnings and Precautions (5.5)].
Kognitive Beeinträchtigung
Raten Sie den Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn bei ihnen Symptome einer kognitiven Beeinträchtigung, einschließlich Verwirrung und Gedächtnisverlust, auftreten [see Adverse Reactions (6.1)].
Fahren und Bedienen von Maschinen
Dichlorphenamid-Tabletten können bei manchen Patienten Schläfrigkeit/Müdigkeit verursachen [see Adverse Reactions (6.1)]. Patienten vor möglichen Beeinträchtigungen der Verkehrstüchtigkeit und der Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen warnen.
Hergestellt von: Taro Pharmaceutical Industries Ltd., Haifa Bay, Israel 2624761
Vertrieb durch: Xeris Pharmaceuticals, Inc., Chicago, IL 60601
XERIS PHARMAZEUTIKA® und das zugehörige Logo sind Marken von Xeris Pharmaceuticals, Inc.
5236662-1222-00
HAUPTANZEIGEFELD – Etikett der 50-mg-Tablettenflasche
NDC 72065-002-01
100 Tabletten
Tabletten 50 mg
Halten Sie dieses und alle Medikamente fern
der Reichweite von Kindern.
Nur Rx
| DICHLORPHENAMID Dichlorphenamid-Tablette |
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| Etikettierer – Xeris Pharmaceuticals, Inc. (609377135) |