Dutasterid-Kapseln

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung von DUTASTERID-KAPSELN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für DUTASTERID-KAPSELN an.

DUTASTERID-Kapseln zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 2001

Indikationen und Verwendung für Dutasterid-Kapseln

Dutasterid-Kapseln sind ein 5-Alpha-Reduktase-Hemmer, der zur Behandlung der symptomatischen benignen Prostatahyperplasie (BPH) bei Männern mit einer vergrößerten Prostata indiziert ist: (1.1)

• Symptome verbessern,
• das Risiko einer akuten Harnverhaltung verringern und
• Reduzieren Sie das Risiko einer BPH-bedingten Operation.

Dutasterid ist in Kombination mit dem alpha-adrenergen Antagonisten Tamsulosin zur Behandlung der symptomatischen BPH bei Männern mit vergrößerter Prostata indiziert. (1.2)

Anwendungsbeschränkungen: Dutasterid-Kapseln sind nicht zur Vorbeugung von Prostatakrebs zugelassen. (1.3)

Dosierung und Verabreichung von Dutasterid-Kapseln

• Monotherapie: 0,5 mg einmal täglich. (2.1)
• Kombination mit Tamsulosin: 0,5 mg einmal täglich und Tamsulosin 0,4 mg einmal täglich. (2.2)
• Hinweise zur Dosierung: Im Ganzen schlucken. Kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. (2)

Darreichungsformen und Stärken

0,5 mg Weichgelatinekapseln (3)

Kontraindikationen

• Schwangerschaft. Die Anwendung von Dutasterid ist bei schwangeren Frauen kontraindiziert. (4, 5.4, 8.1)
• Patienten mit zuvor nachgewiesener, klinisch signifikanter Überempfindlichkeit (z. B. schwerwiegende Hautreaktionen, Angioödem) gegenüber Dutasterid oder anderen 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren. (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Dutasterid reduziert die Konzentration des prostataspezifischen Antigens (PSA) im Serum um etwa 50 %. Allerdings kann jeder bestätigte Anstieg des PSA-Werts während der Einnahme von Dutasterid-Kapseln auf das Vorliegen von Prostatakrebs hinweisen und sollte untersucht werden, auch wenn diese Werte immer noch im normalen Bereich für unbehandelte Männer liegen. (5.1)
• Dutasterid kann das Risiko für hochgradigen Prostatakrebs erhöhen. (5.2, 6.1)
• Vor Beginn der Behandlung mit Dutasterid sollten andere urologische Erkrankungen berücksichtigt werden, die ähnliche Symptome verursachen können. (5.3)
• Frauen, die schwanger sind oder schwanger sein könnten, sollten wegen des möglichen Risikos für einen männlichen Fötus nicht mit Dutasterid-Kapseln umgehen. (5.4, 8.1)
• Patienten sollten erst 6 Monate nach der letzten Dutasterid-Dosis Blut spenden. (5.5)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥ 1 % der mit Dutasterid behandelten Patienten und häufiger als bei mit Placebo behandelten Patienten berichtet wurden, sind Impotenz, verminderte Libido, Ejakulationsstörungen und Brusterkrankungen. (6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Aurobindo Pharma USA, Inc. unter 1-866-850-2876 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Bei Patienten, die starke, chronische Cytochrom P450 (CYP)3A4-Enzyminhibitoren (z. B. Ritonavir) einnehmen, ist Vorsicht geboten. (7)

Siehe 17 für INFORMATIONEN ZUR PATIENTENBERATUNG und zur von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung.

Überarbeitet: 1/2023

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Verwendung für Dutasterid-Kapseln

1.1 Monotherapie

Dutasterid-Kapseln sind zur Behandlung der symptomatischen benignen Prostatahyperplasie (BPH) bei Männern mit vergrößerter Prostata indiziert, um:

• Symptome verbessern,
• das Risiko einer akuten Harnverhaltung (AUR) verringern und
• Reduzieren Sie das Risiko einer BPH-bedingten Operation.

1.2 Kombination mit alpha-adrenergen Antagonisten

Dutasterid-Kapseln in Kombination mit dem alpha-adrenergen Antagonisten Tamsulosin sind zur Behandlung der symptomatischen BPH bei Männern mit vergrößerter Prostata indiziert.

1.3 Nutzungsbeschränkungen

Dutasterid-Kapseln sind nicht zur Vorbeugung von Prostatakrebs zugelassen.

2. Dosierung und Anwendung von Dutasterid-Kapseln

Die Kapseln sollten im Ganzen geschluckt und nicht gekaut oder geöffnet werden, da der Kontakt mit dem Kapselinhalt zu Reizungen der Mund-Rachen-Schleimhaut führen kann. Dutasterid-Kapseln können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

2.1 Monotherapie

Die empfohlene Dosis Dutasterid beträgt 1 Kapsel (0,5 mg) einmal täglich.

2.2 Kombination mit alpha-adrenergen Antagonisten

Die empfohlene Dosis von Dutasterid beträgt 1 Kapsel (0,5 mg) einmal täglich und Tamsulosin 0,4 mg einmal täglich.

3. Darreichungsformen und Stärken

0,5 mg, gelbe undurchsichtige längliche Kapsel, gefüllt mit klarer, transparenter Lösung und bedruckt mit „SZ31“ in roter Tinte.

4. Kontraindikationen

Dutasterid-Kapseln sind kontraindiziert für die Anwendung bei:

• Schwangerschaft. Die Anwendung von Dutasterid ist bei schwangeren Frauen kontraindiziert. In Tierstudien zur Reproduktion und Entwicklungstoxizität hemmte Dutasterid die Entwicklung der äußeren Genitalien des männlichen Fötus. Daher kann Dutasterid bei der Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen [see Warnings and Precautions (5.4), Use in Specific Populations (8.1)].
• Patienten mit zuvor nachgewiesener klinisch signifikanter Überempfindlichkeit (z. B. schwerwiegende Hautreaktionen, Angioödem) gegenüber Dutasterid oder anderen 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren [see Adverse Reactions (6.2)].

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Auswirkungen auf das Prostata-spezifische Antigen (PSA) und die Verwendung von PSA bei der Erkennung von Prostatakrebs

In klinischen Studien reduzierte Dutasterid die PSA-Konzentration im Serum innerhalb von 3 bis 6 Monaten nach der Behandlung um etwa 50 %. Dieser Rückgang war über den gesamten Bereich der PSA-Werte bei Personen mit symptomatischer BPH vorhersehbar, obwohl er bei einzelnen Personen variieren kann. Dutasterid kann auch bei Vorliegen von Prostatakrebs zu einer Senkung des Serum-PSA führen. Zur Interpretation serieller PSA-Werte bei Männern, die Dutasterid einnehmen, sollte mindestens 3 Monate nach Beginn der Behandlung ein neuer PSA-Basiswert ermittelt und der PSA-Wert danach regelmäßig überwacht werden. Jeder bestätigte Anstieg vom niedrigsten PSA-Wert während der Einnahme von Dutasterid kann auf das Vorliegen von Prostatakrebs hinweisen und sollte untersucht werden, auch wenn die PSA-Werte immer noch im normalen Bereich für Männer liegen, die keinen 5-Alpha-Reduktase-Hemmer einnehmen. Die Nichteinhaltung von Dutasterid kann sich auch auf die PSA-Testergebnisse auswirken.

Um einen isolierten PSA-Wert bei einem Mann zu interpretieren, der 3 Monate oder länger mit Dutasterid behandelt wurde, sollte der PSA-Wert zum Vergleich mit den Normalwerten bei unbehandelten Männern verdoppelt werden. Das Verhältnis von freiem zu Gesamt-PSA (Prozent freies PSA) bleibt auch unter dem Einfluss von Dutasterid konstant. Wenn Ärzte sich dafür entscheiden, den Prozentsatz an freiem PSA als Hilfsmittel zur Erkennung von Prostatakrebs bei Männern zu verwenden, die Dutasterid erhalten, scheint keine Anpassung dieses Werts erforderlich.

Die gleichzeitige Verabreichung von Dutasterid und Tamsulosin führte zu ähnlichen Veränderungen des Serum-PSA wie eine Dutasterid-Monotherapie.

5.2 Erhöhtes Risiko für hochgradigen Prostatakrebs

Bei Männern im Alter von 50 bis 75 Jahren mit einer vorherigen negativen Biopsie für Prostatakrebs und einem Ausgangs-PSA-Wert zwischen 2,5 ng/ml und 10,0 ng/ml, die Dutasterid in der 4-Jahres-Studie „Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events“ (REDUCE) einnahmen, war dies der Fall eine erhöhte Inzidenz von Prostatakrebs mit einem Gleason-Score von 8 bis 10 im Vergleich zu Männern, die Placebo einnehmen (Dutasterid 1 % gegenüber Placebo 0,5 %). [see Indications and Usage (1.3), Adverse Reactions (6.1)]. In einer 7-jährigen placebokontrollierten klinischen Studie mit einem weiteren 5-Alpha-Reduktase-Inhibitor (Finasterid 5 mg, PROSCAR®) wurden ähnliche Ergebnisse für Prostatakrebs mit einem Gleason-Score von 8 bis 10 beobachtet (Finasterid 1,8 % gegenüber Placebo 1,1 %).

5 Alpha-Reduktase-Hemmer können das Risiko für die Entwicklung von hochgradigem Prostatakrebs erhöhen. Ob die Wirkung von 5 Alpha-Reduktase-Inhibitoren auf die Verringerung des Prostatavolumens oder versuchsbezogene Faktoren die Ergebnisse dieser Studien beeinflussten, konnte nicht festgestellt werden.

5.3 Beurteilung anderer urologischer Erkrankungen

Vor Beginn der Behandlung mit Dutasterid sollten andere urologische Erkrankungen berücksichtigt werden, die ähnliche Symptome verursachen können. Darüber hinaus können BPH und Prostatakrebs gleichzeitig auftreten.

5.4 Transdermale Exposition von Dutasterid bei schwangeren Frauen – Risiko für den männlichen Fötus

Frauen, die schwanger sind oder schwanger sein könnten, sollten Dutasterid-Kapseln nicht anfassen. Dutasterid kann über die Haut absorbiert werden und zu einer unbeabsichtigten Exposition des Fötus und einem potenziellen Risiko für einen männlichen Fötus führen. Wenn eine schwangere Frau mit auslaufenden Dutasterid-Kapseln in Kontakt kommt, sollte die Kontaktstelle sofort mit Wasser und Seife gewaschen werden [see Use in Specific Populations (8.1)]. Tierversuchen zufolge kann Dutasterid über die Haut aufgenommen werden [see Nonclinical Toxicology (13.2)].

5.5 Blutspende

Männer, die mit Dutasterid behandelt werden, sollten erst nach Ablauf von mindestens 6 Monaten nach der letzten Dosis Blut spenden. Der Zweck dieser aufgeschobenen Frist besteht darin, die Verabreichung von Dutasterid an eine schwangere Transfusionsempfängerin zu verhindern.

5.6 Auswirkung auf die Sameneigenschaften

Die Auswirkungen von Dutasterid 0,5 mg/Tag auf die Sameneigenschaften wurden bei gesunden Männern über 52 Behandlungswochen und 24 Wochen Nachbeobachtungszeit untersucht. Nach 52 Wochen führte die Behandlung mit Dutasterid im Vergleich zu Placebo zu einer durchschnittlichen Verringerung der Gesamtspermienzahl, des Samenvolumens und der Spermienmotilität; Die Auswirkungen auf die Gesamtspermienzahl waren nach 24-wöchiger Nachbeobachtungszeit nicht reversibel. Die Spermienkonzentration und die Spermienmorphologie blieben unbeeinflusst und die Mittelwerte für alle Samenparameter blieben zu allen Zeitpunkten im normalen Bereich. Die klinische Bedeutung der Wirkung von Dutasterid auf die Sameneigenschaften für die Fertilität eines einzelnen Patienten ist nicht bekannt [see Use in Specific Populations (8.3)].

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Aus klinischen Studien mit Dutasterid als Monotherapie oder in Kombination mit Tamsulosin:

• Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei Probanden berichtet wurden, die Dutasterid erhielten, waren Impotenz, verminderte Libido, Bruststörungen (einschließlich Brustvergrößerung und Brustempfindlichkeit) und Ejakulationsstörungen. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei Probanden berichtet wurden, die eine Kombinationstherapie (Dutasterid plus Tamsulosin) erhielten, waren Impotenz, verminderte Libido, Bruststörungen (einschließlich Brustvergrößerung und Brustempfindlichkeit), Ejakulationsstörungen und Schwindel. Ejakulationsstörungen traten signifikant häufiger bei Patienten auf, die eine Kombinationstherapie erhielten (11 %), verglichen mit denen, die Dutasterid (2 %) oder Tamsulosin (4 %) als Monotherapie erhielten.
• In placebokontrollierten Studien mit Dutasterid kam es bei 4 % der Probanden, die Dutasterid erhielten, und bei 3 % der Probanden, die Placebo erhielten, zu einem Studienabbruch aufgrund von Nebenwirkungen. Die häufigste Nebenwirkung, die zum Abbruch der Studie führte, war Impotenz (1 %).
• In der klinischen Studie zur Bewertung der Kombinationstherapie kam es bei 6 % der Probanden, die eine Kombinationstherapie (Dutasterid plus Tamsulosin) erhielten, und bei 4 % der Probanden, die Dutasterid oder Tamsulosin als Monotherapie erhielten, zu einem Studienabbruch aufgrund von Nebenwirkungen. Die häufigste Nebenwirkung in allen Behandlungsarmen, die zum Abbruch der Studie führte, war erektile Dysfunktion (1 % bis 1,5 %).

Monotherapie

Über 4.300 männliche Probanden mit BPH wurden nach dem Zufallsprinzip in drei identischen zweijährigen, placebokontrollierten, doppelblinden Phase-3-Behandlungsstudien mit Placebo oder 0,5 mg Dutasterid pro Tag behandelt, jeweils gefolgt von einer zweijährigen offenen Verlängerung . Während der doppelblinden Behandlungsphase waren 2.167 männliche Probanden Dutasterid ausgesetzt, davon 1.772 ein Jahr lang und 1.510 zwei Jahre lang. Unter Berücksichtigung der offenen Verlängerungen waren 1.009 männliche Probanden 3 Jahre lang Dutasterid ausgesetzt und 812 waren 4 Jahre lang Dutasterid ausgesetzt. Die Bevölkerung war zwischen 47 und 94 Jahre alt (Durchschnittsalter: 66 Jahre) und mehr als 90 % waren Weiße. Tabelle 1 fasst klinische Nebenwirkungen zusammen, die bei mindestens 1 % der Probanden unter Dutasterid und häufiger als bei Probanden unter Placebo berichtet wurden.

Tabelle 1. Nebenwirkungen, die bei ≥ 1 % der Probanden über einen Zeitraum von 24 Monaten und häufiger in der Gruppe, die Dutasterid erhielt, berichtet wurden als in der Placebogruppe (randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien gepoolt), nach Zeitpunkt des Auftretens

ADiese sexuellen Nebenwirkungen stehen im Zusammenhang mit der Behandlung mit Dutasterid (einschließlich Monotherapie und Kombination mit Tamsulosin). Diese Nebenwirkungen können nach Absetzen der Behandlung bestehen bleiben. Die Rolle von Dutasterid bei dieser Persistenz ist unbekannt. B Beinhaltet Brustspannen und Brustvergrößerung.
Nebenwirkungen Dutasterid (n) Placebo (n)	Zeit des Auftretens der Nebenwirkung
	Monate 0 bis 6 (n = 2.167) (n = 2.158)	Monate 7 bis 12 (n = 1.901) (n = 1.922)	Monate 13 bis 18 (n = 1.725) (n = 1.714)	Monate 19 bis 24 (n = 1.605) (n = 1.555)
ImpotenzA Dutasterid Placebo	4,7 % 1,7 %	1,4 % 1,5 %	1 % 0,5 %	0,8 % 0,9 %
Verminderte LibidoA Dutasterid Placebo	3% 1,4 %	0,7 % 0,6 %	0,3 % 0,2 %	0,3 % 0,1 %
EjakulationsstörungenA Dutasterid Placebo	1,4 % 0,5 %	0,5 % 0,3 %	0,5 % 0,1 %	0,1 % 0%
BrusterkrankungenB Dutasterid Placebo	0,5 % 0,2 %	0,8 % 0,3 %	1,1 % 0,3 %	0,6 % 0,1 %

Langzeitbehandlung (bis zu 4 Jahre)

Hochgradiger Prostatakrebs: Die REDUCE-Studie war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, an der 8.231 Männer im Alter von 50 bis 75 Jahren mit einem Serum-PSA-Wert von 2,5 ng/ml bis 10 ng/ml und einer negativen Prostatabiopsie innerhalb der letzten 6 Monate teilnahmen. Die Probanden wurden randomisiert und erhielten bis zu 4 Jahre lang Placebo (n = 4.126) oder 0,5 mg Dutasterid pro Tag (n = 4.105). Das Durchschnittsalter betrug 63 Jahre und 91 % waren Weiße. Bei den Probanden wurden nach 2 und 4 Behandlungsjahren protokollbedingte geplante Prostatabiopsien durchgeführt oder bei klinischer Indikation zu außerplanmäßigen Zeitpunkten „anlassbezogene Biopsien“ durchgeführt. Es gab eine höhere Inzidenz von Prostatakrebs mit einem Gleason-Score von 8 bis 10 bei Männern, die Dutasterid erhielten (1 %), verglichen mit Männern unter Placebo (0,5 %). [see Indications and Usage (1.3), Warnings and Precautions (5.2)]. In einer 7-jährigen placebokontrollierten klinischen Studie mit einem weiteren 5-Alpha-Reduktase-Inhibitor (Finasterid 5 mg, PROSCAR®) wurden ähnliche Ergebnisse für Prostatakrebs mit einem Gleason-Score von 8 bis 10 beobachtet (Finasterid 1,8 % gegenüber Placebo 1,1 %).

Bei Patienten mit Prostatakrebs, die mit Dutasterid behandelt wurden, konnte kein klinischer Nutzen nachgewiesen werden.

Fortpflanzungs- und Bruststörungen

In den 3 zulassungsrelevanten, placebokontrollierten BPH-Studien mit Dutasterid, die jeweils 4 Jahre dauerten, gab es keine Hinweise auf verstärkte sexuelle Nebenwirkungen (Impotenz, verminderte Libido und Ejakulationsstörung) oder Bruststörungen mit zunehmender Behandlungsdauer. Unter diesen drei Studien gab es 1 Fall von Brustkrebs in der Dutasterid-Gruppe und 1 Fall in der Placebo-Gruppe. In der 4-jährigen CombAT-Studie und der 4-jährigen REDUCE-Studie wurden in keiner Behandlungsgruppe Fälle von Brustkrebs gemeldet.

Der Zusammenhang zwischen der Langzeitanwendung von Dutasterid und Neoplasien der männlichen Brust ist derzeit nicht bekannt.

Kombination mit Alpha-Blocker-Therapie (CombAT)

Über 4.800 männliche Probanden mit BPH wurden in einer 4-jährigen Doppelblindstudie nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit einmal täglich 0,5 mg Dutasterid, 0,4 mg Tamsulosin oder einer Kombinationstherapie (0,5 mg Dutasterid plus 0,4 mg Tamsulosin) zugeteilt. Insgesamt erhielten 1.623 Probanden eine Monotherapie mit Dutasterid; 1.611 Probanden erhielten eine Monotherapie mit Tamsulosin; und 1.610 Probanden erhielten eine Kombinationstherapie. Die Bevölkerung war zwischen 49 und 88 Jahre alt (Durchschnittsalter: 66 Jahre) und 88 % waren Weiße. Tabelle 2 fasst Nebenwirkungen zusammen, die bei mindestens 1 % der Probanden in der Kombinationsgruppe und mit einer höheren Inzidenz als bei Probanden, die eine Monotherapie mit Dutasterid oder Tamsulosin erhielten, berichtet wurden.

Tabelle 2. Nebenwirkungen, die über einen Zeitraum von 48 Monaten bei ≥ 1 % der Probanden und häufiger in der Gruppe mit gleichzeitig verabreichter Therapie als in den Gruppen, die eine Monotherapie mit Dutasterid oder Tamsulosin (CombAT) erhielten, nach dem Zeitpunkt des Auftretens gemeldet wurden

A Kombination = Dutasterid 0,5 mg einmal täglich plus Tamsulosin 0,4 mg einmal täglich. B Dazu gehören Anorgasmie, retrograde Ejakulation, vermindertes Samenvolumen, vermindertes Orgasmusgefühl, abnormaler Orgasmus, verzögerte Ejakulation, Ejakulationsstörung, Ejakulationsversagen und vorzeitige Ejakulation. C Diese sexuellen Nebenwirkungen stehen im Zusammenhang mit der Behandlung mit Dutasterid (einschließlich Monotherapie und Kombination mit Tamsulosin). Diese Nebenwirkungen können nach Absetzen der Behandlung bestehen bleiben. Die Rolle von Dutasterid bei dieser Persistenz ist unbekannt. D Dazu gehören erektile Dysfunktion und Störungen der sexuellen Erregung. e Umfasst verminderte Libido, Libidostörung, Libidoverlust, sexuelle Dysfunktion und männliche sexuelle Dysfunktion. F Dazu gehören Brustvergrößerung, Gynäkomastie, Brustschwellung, Brustschmerzen, Brustspannen, Brustwarzenschmerzen und Brustwarzenschwellung.
Nebenwirkungen	Zeit des Auftretens der Nebenwirkung
	Jahr 1		Jahr 2	Jahr 3	Jahr 4
	Monate 0 bis 6	Monate 7 bis 12
KombinationA Dutasterid Tamsulosin	(n = 1.610) (n = 1.623) (n = 1.611)	(n = 1.527) (n = 1.548) (n = 1.545)	(n = 1.428) (n = 1.464) (n = 1.468)	(n = 1.283) (n = 1.325) (n = 1.281)	(n = 1.200) (n = 1.200) (n = 1.112)
Ejakulationsstörungenb,c Kombination Dutasterid Tamsulosin	7,8 % 1 % 2,2 %	1,6 % 0,5 % 0,5 %	1 % 0,5 % 0,5 %	0,5 % 0,2 % 0,2 %	<0,1 % 0,3 % 0,3 %
ImpotenzCD Kombination Dutasterid Tamsulosin	5,4 % 4 % 2,6 %	1,1 % 1,1 % 0,8 %	1,8 % 1,6 % 1 %	0,9 % 0,6 % 0,6 %	0,4 % 0,3 % 1,1 %
Verminderte Libidoc, e Kombination Dutasterid Tamsulosin	4,5 % 3,1 % 2 %	0,9 % 0,7 % 0,6 %	0,8 % 1 % 0,7 %	0,2 % 0,2 % 0,2 %	0% 0% <0,1 %
BrusterkrankungenF Kombination Dutasterid Tamsulosin	1,1 % 0,9 % 0,4 %	1,1 % 0,9 % 0,4 %	0,8 % 1,2 % 0,4 %	0,9 % 0,5 % 0,2 %	0,6 % 0,7 % 0%
Schwindel Kombination Dutasterid Tamsulosin	1,1 % 0,5 % 0,9 %	0,4 % 0,3 % 0,5 %	0,1 % 0,1 % 0,4 %	<0,1 % <0,1 % <0,1 %	0,2 % <0,1 % 0%

Herzversagen: In CombAT war nach 4-jähriger Behandlung die Inzidenz des zusammengesetzten Begriffs Herzversagen in der Kombinationstherapiegruppe (12/1.610; 0,7 %) höher als in beiden Monotherapiegruppen: Dutasterid 2/1.623 (0,1 %) und Tamsulosin. 9/1.611 (0,6 %). Die zusammengesetzte Herzinsuffizienz wurde auch in einer separaten 4-jährigen placebokontrollierten Studie untersucht, in der Dutasterid bei Männern mit einem Risiko für die Entwicklung von Prostatakrebs untersucht wurde. Die Inzidenz von Herzversagen bei Probanden, die Dutasterid einnahmen, betrug 0,6 % (26/4.105), verglichen mit 0,4 % (15/4.126) bei Probanden unter Placebo. In beiden Studien wiesen die meisten Probanden mit Herzinsuffizienz Komorbiditäten auf, die mit einem erhöhten Risiko für Herzinsuffizienz einhergingen. Daher ist die klinische Bedeutung der numerischen Ungleichgewichte bei Herzinsuffizienz unbekannt. Es wurde kein kausaler Zusammenhang zwischen Dutasterid allein oder in Kombination mit Tamsulosin und Herzversagen nachgewiesen. In beiden Studien wurde kein Ungleichgewicht in der Häufigkeit kardiovaskulärer unerwünschter Ereignisse insgesamt beobachtet.

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Dutasterid nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen. Diese Reaktionen wurden aufgrund einer Kombination aus Schweregrad, Häufigkeit der Meldung oder potenziellem Kausalzusammenhang mit Dutasterid für die Aufnahme ausgewählt.

Störungen des Immunsystems

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Hautausschlag, Pruritus, Urtikaria, lokalisierte Ödeme, schwerwiegende Hautreaktionen und Angioödeme.

Neubildungen

Brustkrebs beim Mann.

Psychische Störungen

Depressive Stimmung.

Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust

Hodenschmerzen und Hodenschwellung.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Cytochrom P450 3A-Inhibitoren

Dutasterid wird beim Menschen weitgehend durch die Isoenzyme Cytochrom P450 (CYP)3A4 und CYP3A5 metabolisiert. Die Wirkung starker CYP3A4-Inhibitoren auf Dutasterid wurde nicht untersucht. Aufgrund der Möglichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen ist bei der Verschreibung von Dutasterid an Patienten, die starke, chronische CYP3A4-Enzymhemmer (z. B. Ritonavir) einnehmen, Vorsicht geboten. [see Clinical Pharmacology (12.3)].

7.2 Alpha-adrenerge Antagonisten

Die Verabreichung von Dutasterid in Kombination mit Tamsulosin oder Terazosin hat keinen Einfluss auf die Steady-State-Pharmakokinetik eines der beiden alpha-adrenergen Antagonisten. Die Wirkung der Verabreichung von Tamsulosin oder Terazosin auf die pharmakokinetischen Parameter von Dutasterid wurde nicht untersucht.

7.3 Kalziumkanalantagonisten

Die gleichzeitige Anwendung von Verapamil oder Diltiazem verringert die Dutasterid-Clearance und führt zu einer erhöhten Dutasterid-Exposition. Die Veränderung der Dutasterid-Exposition wird nicht als klinisch signifikant angesehen. Es wird keine Dosisanpassung empfohlen [see Clinical Pharmacology (12.3)].

7.4 Cholestyramin

Die Verabreichung einer Einzeldosis von 5 mg Dutasterid, gefolgt von 12 g Cholestyramin eine Stunde später, hat keinen Einfluss auf die relative Bioverfügbarkeit von Dutasterid [see Clinical Pharmacology (12.3)].

7,5 Digoxin

Dutasterid verändert die Steady-State-Pharmakokinetik von Digoxin nicht, wenn es 3 Wochen lang gleichzeitig in einer Dosis von 0,5 mg/Tag verabreicht wird [see Clinical Pharmacology (12.3)].

7.6 Warfarin

Die gleichzeitige Verabreichung von Dutasterid 0,5 mg/Tag über 3 Wochen mit Warfarin verändert weder die Steady-State-Pharmakokinetik der S- oder R-Warfarin-Isomere noch die Wirkung von Warfarin auf die Prothrombinzeit [see Clinical Pharmacology (12.3)].

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Die Anwendung von Dutasterid in der Schwangerschaft ist kontraindiziert, da es den männlichen Fötus schädigen kann [see Contraindications (4)]. Dutasterid ist nicht für die Anwendung bei Frauen geeignet.

Dutasterid ist ein 5-Alpha-Reduktase-Hemmer, der die Umwandlung von Testosteron in Dihydrotestosteron (DHT) verhindert, ein Hormon, das für die normale Entwicklung männlicher Genitalien notwendig ist. Anomalien in den Genitalien männlicher Föten sind eine zu erwartende physiologische Folge der Hemmung dieser Umwandlung. Diese Ergebnisse ähneln Beobachtungen bei männlichen Säuglingen mit genetisch bedingtem 5-Alpha-Reduktase-Mangel.

In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.

In Reproduktionsstudien an Tieren hemmte Dutasterid die normale Entwicklung der äußeren Genitalien bei männlichen Nachkommen, wenn es Ratten oder Kaninchen während der Organogenese in einer Menge verabreicht wurde, die unter der für den Menschen empfohlenen Höchstdosis (MRHD) von 0,5 mg täglich lag, ohne dass es zu einer maternalen Toxizität kam. Beim 15-fachen der MRHD wurden bei Ratten eine verlängerte Schwangerschaft, verringerte Gewichte der Fortpflanzungsorgane und eine verzögerte Pubertät bei männlichen Nachkommen beobachtet, wobei die Werte ohne Wirkung unter der MRHD von 0,5 mg täglich lagen. Bei Kaninchen wurde auch ein erhöhtes Plazentagewicht beobachtet, wobei die Werte ohne Wirkung unter der MRHD von 0,5 mg täglich lagen (siehe Daten).

Obwohl Dutasterid in die menschliche Samenflüssigkeit ausgeschieden wird, ist die Wirkstoffkonzentration in der menschlichen Partnerin etwa 100-mal geringer als die Konzentrationen, die in Tierversuchen zu Anomalien der männlichen Genitalien führten (siehe Daten). Bei Affen, denen während der Organogenese Blutkonzentrationen verabreicht wurden, die mit den Werten vergleichbar sind oder darüber liegen, denen eine menschliche Partnerin schätzungsweise ausgesetzt ist, wurden die äußeren Genitalien der männlichen Nachkommen nicht beeinträchtigt. Bei den männlichen Nachkommen unbehandelter weiblicher Ratten, die mit behandelten männlichen Ratten gepaart wurden, kam es zu keiner Feminisierung, obwohl bei den weiblichen Ratten nachweisbare Blutspiegel von Dutasterid beobachtet wurden [see Nonclinical Toxicology (13.1)].

Daten

Menschliche Daten: Die höchste gemessene Samenkonzentration von Dutasterid bei behandelten Männern betrug 14 ng/ml. Obwohl Dutasterid im Sperma nachgewiesen wird, würde die erwartete Dutasterid-Blutkonzentration der Frau im Sperma unter der Annahme, dass eine 50 kg schwere Frau 5 ml Sperma ausgesetzt ist und 100 % absorbiert wird, etwa 0,0175 ng/ml betragen. Diese Konzentration ist etwa 100-mal geringer als die Blutkonzentrationen, die in Tierversuchen zu Anomalien der männlichen Genitalien führten. Dutasterid ist im menschlichen Sperma stark proteingebunden (mehr als 96 %), was die für die vaginale Absorption verfügbare Menge an Dutasterid verringern kann.

Tierdaten: In einer Studie zur embryo-fetalen Entwicklung an Ratten führte die orale Verabreichung von Dutasterid in einer Menge, die zehnmal unter der MRHD von 0,5 mg täglich lag (basierend auf den durchschnittlichen Blutspiegeln bei Männern), zu einer Feminisierung der männlichen Genitalien beim Fötus (verringerter anogenitaler Abstand bei 0,05 mg). /kg/Tag, ohne Angabe eines No-Effect-Levels) ohne maternale Toxizität. Darüber hinaus kam es bei Feten von Muttertieren, die mit Dosen von 2,5 mg/kg/Tag oder mehr (ungefähr dem 15-fachen der MRHD) behandelt wurden, zu Brustwarzenentwicklung, Hypospadie und aufgeblähten Vorhautdrüsen. Bei maternaler Toxizität (verringerte Körpergewichtszunahme) wurde bei einer maternalen Exposition, die etwa dem 15-fachen der MRHD entsprach (Dosis von 2,5 mg/kg/Tag oder mehr), ein verringertes fetales Körpergewicht und eine damit verbundene verzögerte Ossifikation beobachtet. Bei Muttertieren, die mit 30 mg/kg/Tag (ungefähr das 111-fache der MRHD) behandelt wurden, wurde eine Zunahme totgeborener Jungtiere beobachtet, wobei der Wert ohne Wirkung bei 12,5 mg/kg/Tag lag.

In einer Studie zur embryo-fetalen Entwicklung von Kaninchen wurden an den Trächtigkeitstagen 7 bis 29 (während der Organogenese und der Spätphase) Dosen in Höhe des 28-fachen der MRHD (Dosen von 30 mg/kg/Tag oder mehr), basierend auf den durchschnittlichen Blutspiegeln bei Männern, oral verabreicht Periode der Entwicklung der äußeren Genitalien). Die histologische Untersuchung der Genitalpapille von Föten ergab Hinweise auf eine Feminisierung des männlichen Fötus sowie verwachsene Schädelknochen und erhöhte Plazentagewichte bei allen Dosierungen ohne maternale Toxizität. Eine zweite Studie zur embryo-fetalen Entwicklung bei Kaninchen, die während der gesamten Schwangerschaft verabreicht wurde (Organogenese und spätere Phase der Entwicklung der äußeren Genitalien). [Gestation Days 6 to 29]) bei der 0,3-fachen MRHD (Dosen von 0,05 mg/kg/Tag oder mehr, ohne Wirkungslosigkeit) ergaben bei allen Dosen auch Hinweise auf eine Feminisierung der Genitalien bei männlichen Föten und erhöhte Plazentagewichte, ohne dass es zu einer maternalen Toxizität kam .

In einer Studie zur embryo-fetalen Entwicklung wurden trächtige Rhesusaffen während der Organogenese (Trächtigkeitstage 20 bis 100) intravenös einem Dutasterid-Blutspiegel ausgesetzt, der mit der geschätzten Dutasterid-Exposition einer menschlichen Partnerin vergleichbar war oder darüber lag. Dutasterid wurde an den Trächtigkeitstagen 20 bis 100 (während der Organogenese) in Dosen von 400, 780, 1.325 oder 2.010 ng/Tag (12 Affen/Gruppe) verabreicht. Es wurde keine Feminisierung der männlichen äußeren Genitalien von Affennachkommen beobachtet. Bei der höchsten getesteten Dosis wurden eine Verringerung des Nebennierengewichts des Fötus, eine Verringerung des Prostatagewichts des Fötus und eine Zunahme des Eierstock- und Hodengewichts des Fötus beobachtet. Basierend auf der höchsten gemessenen Samenkonzentration von Dutasterid bei behandelten Männern (14 ng/ml) stellen diese Dosen beim Affen das bis zu 16-fache der potenziellen maximalen Exposition einer 50 kg schweren Frau gegenüber 5 ml Sperma täglich von einem mit Dutasterid behandelten Mann dar männlich, unter der Annahme einer 100-prozentigen Absorption. Die den Affen in dieser Studie verabreichten Dosismengen (auf ng/kg-Basis) betragen das 32- bis 186-fache der nominellen Dosis (ng/kg), der ein Weibchen möglicherweise über das Sperma ausgesetzt wäre. Es ist nicht bekannt, ob Kaninchen oder Rhesusaffen einen der wichtigsten menschlichen Metaboliten produzieren.

In einer oralen prä- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten wurde eine Feminisierung der männlichen Genitalien beobachtet. Ab dem 0,05-fachen der MRHD (0,05 mg/kg/Tag und mehr) wurde ein verringerter anogenitaler Abstand beobachtet, wobei kein No-Effect-Wert festgestellt wurde, basierend auf den durchschnittlichen Blutspiegeln bei Männern als Schätzung der AUC. Hypospadie und Brustwarzenentwicklung wurden bei 2,5 mg/kg/Tag oder mehr beobachtet (das 14-fache der MRHD oder mehr, mit einem No-Effect-Level bei 0,05 mg/kg/Tag). Dosen von 2,5 mg/kg/Tag und mehr führten außerdem zu einer verlängerten Trächtigkeit bei den weiblichen Elterntieren, zu einer Verlängerung der Zeit bis zur Balano-Präputial-Trennung bei männlichen Nachkommen, zu einer Verkürzung der Zeit bis zur vaginalen Durchgängigkeit bei weiblichen Nachkommen und zu einer Verringerung der Prostata- und Präputialrate Samenbläschengewichte bei männlichen Nachkommen. Bei 30 mg/kg/Tag (dem 102-fachen der MRHD bei Vorliegen maternaler Toxizität) wurden vermehrt Totgeburten und eine verringerte Lebensfähigkeit des Neugeborenen beobachtet [decreased body weights]).

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Dutasterid ist nicht für die Anwendung bei Frauen geeignet. Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Dutasterid in der Muttermilch, die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor.

8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

Unfruchtbarkeit

Männer: Die Auswirkungen von Dutasterid 0,5 mg/Tag auf die Sameneigenschaften wurden bei normalen Freiwilligen im Alter von 18 bis 52 Jahren (n = 27 Dutasterid, n = 23 Placebo) über 52 Behandlungswochen und 24 Wochen Nachbeobachtungszeit untersucht. Nach 52 Wochen betrug die mittlere prozentuale Verringerung der Gesamtspermienzahl, des Samenvolumens und der Spermienmotilität gegenüber dem Ausgangswert 23 %, 26 % bzw. 18 % in der Dutasterid-Gruppe, bereinigt um Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Placebogruppe. Die Spermienkonzentration und die Spermienmorphologie blieben davon unberührt. Nach 24-wöchiger Nachbeobachtung blieb die mittlere prozentuale Veränderung der Gesamtspermienzahl in der Dutasterid-Gruppe um 23 % niedriger als der Ausgangswert. Während die Mittelwerte für alle Samenparameter zu allen Zeitpunkten innerhalb der normalen Bereiche blieben und die vordefinierten Kriterien für eine klinisch signifikante Veränderung (30 %) nicht erfüllten, kam es bei 2 Probanden in der Dutasterid-Gruppe zu einem Rückgang der Spermienzahl um mehr als 90 % gegenüber dem Ausgangswert 52 Wochen, mit teilweiser Erholung nach 24 Wochen. Die klinische Bedeutung der Wirkung von Dutasterid auf die Sameneigenschaften für die Fruchtbarkeit eines einzelnen Patienten ist nicht bekannt [see Warnings and Precautions (5.6)].

8.4 Pädiatrische Verwendung

Dutasterid ist für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten nicht indiziert. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

8.5 Geriatrische Verwendung

Von den 2.167 männlichen Probanden, die in drei klinischen Studien mit Dutasterid behandelt wurden, waren 60 % 65 Jahre und älter und 15 % 75 Jahre und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden [see Clinical Pharmacology (12.3)].

8.6 Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist für Dutasterid keine Dosisanpassung erforderlich [see Clinical Pharmacology (12.3)].

8.7 Leberfunktionsstörung

Die Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Dutasterid wurde nicht untersucht. Da Dutasterid weitgehend metabolisiert wird, könnte die Exposition bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion höher sein. Allerdings wurden in einer klinischen Studie, in der 60 Probanden 24 Wochen lang täglich 5 mg (das Zehnfache der therapeutischen Dosis) erhielten, im Vergleich zu denen, die bei der therapeutischen Dosis von 0,5 mg beobachtet wurden, keine zusätzlichen unerwünschten Ereignisse beobachtet [see Clinical Pharmacology (12.3)].

10. Überdosierung

In Freiwilligenstudien wurden Einzeldosen von bis zu 40 mg Dutasterid (das 80-fache der therapeutischen Dosis) über 7 Tage verabreicht, ohne dass erhebliche Sicherheitsbedenken bestanden. In einer klinischen Studie wurden 60 Probanden über einen Zeitraum von 6 Monaten tägliche Dosen von 5 mg (das Zehnfache der therapeutischen Dosis) verabreicht, ohne dass zusätzliche Nebenwirkungen im Vergleich zu therapeutischen Dosen von 0,5 mg auftraten.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Dutasterid. Daher sollte bei Verdacht auf eine Überdosierung gegebenenfalls eine symptomatische und unterstützende Behandlung eingeleitet werden, wobei die lange Halbwertszeit von Dutasterid zu berücksichtigen ist.

11. Beschreibung der Dutasterid-Kapseln

Dutasterid ist eine synthetische 4-Azasteroid-Verbindung, die ein selektiver Inhibitor sowohl der Typ-1- als auch der Typ-2-Isoformen der Steroid-5-Alpha-Reduktase ist, einem intrazellulären Enzym, das Testosteron in DHT umwandelt.

Dutasterid wird chemisch als (5α,17β)-N-{2,5-bis(trifluormethyl)phenyl}-3-oxo-4-azaandrost-1-en-17-carboxamid bezeichnet. Die Summenformel von Dutasterid lautet C27H30F6N2Ö2was einem Molekulargewicht von 528,5 mit der folgenden Strukturformel entspricht:

Dutasterid USP ist ein weißes bis hellgelbes Pulver mit einem Schmelzpunkt von 242° bis 250°C. Es ist in Ethanol (44 mg/ml), Methanol (64 mg/ml) und Polyethylenglykol 400 (3 mg/ml) löslich, in Wasser jedoch unlöslich.

Jede oral verabreichte Dutasterid-Kapsel enthält 0,5 mg Dutasterid USP, gelöst in einer Mischung aus Monodiglyceriden von Capryl-/Caprinsäure und Butylhydroxytoluol. Die inaktiven Hilfsstoffe in der Kapselhülle sind Gelatine (aus zertifiziert BSE-freien Rinderquellen), Glycerin, mittelkettige Triglyceride, Opatintweiß (enthält Glycerin und Titandioxid), Opatintgelb (enthält Eisenoxidgelb und Glycerin) und Sojalecithin. Die Weichgelatinekapseln sind mit essbarer roter Tinte, Opacode-Rot, bedruckt.

Die Druckfarbe enthält Eisenoxidrot, Isopropylalkohol, Propylenglykol und Simethicon.

12. Dutasterid-Kapseln – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Dutasterid hemmt die Umwandlung von Testosteron in DHT. DHT ist das Androgen, das hauptsächlich für die anfängliche Entwicklung und anschließende Vergrößerung der Prostata verantwortlich ist. Testosteron wird durch das Enzym 5-Alpha-Reduktase in DHT umgewandelt, das in zwei Isoformen vorliegt, Typ 1 und Typ 2. Das Typ-2-Isoenzym ist hauptsächlich im Fortpflanzungsgewebe aktiv, während das Typ-1-Isoenzym auch für die Testosteronumwandlung im Gewebe verantwortlich ist Haut und Leber.

Dutasterid ist ein kompetitiver und spezifischer Inhibitor der 5-Alpha-Reduktase-Isoenzyme Typ 1 und Typ 2, mit denen es einen stabilen Enzymkomplex bildet. Die Dissoziation von diesem Komplex wurde unten bewertet in vitro Und in vivo Bedingungen und ist extrem langsam. Dutasterid bindet nicht an den menschlichen Androgenrezeptor.

12.2 Pharmakodynamik

Wirkung auf 5 Alpha-Dihydrotestosteron und Testosteron

Die maximale Wirkung der täglichen Dutasterid-Dosen auf die DHT-Reduktion ist dosisabhängig und wird innerhalb von 1 bis 2 Wochen beobachtet. Nach ein- und zweiwöchiger täglicher Dosierung von 0,5 mg Dutasterid waren die mittleren DHT-Serumkonzentrationen um 85 % bzw. 90 % reduziert. Bei Patienten mit BPH, die 4 Jahre lang mit 0,5 mg Dutasterid/Tag behandelt wurden, betrug die mittlere Abnahme des Serum-DHT 94 % nach 1 Jahr, 93 % nach 2 Jahren und 95 % nach 3 und 4 Jahren. Der mittlere Anstieg des Serumtestosterons betrug 19 % nach 1 und 2 Jahren, 26 % nach 3 Jahren und 22 % nach 4 Jahren, aber die mittleren und mittleren Werte blieben im physiologischen Bereich.

Bei Patienten mit BPH, die bis zu 12 Wochen vor der transurethralen Resektion der Prostata mit 5 mg/Tag Dutasterid oder Placebo behandelt wurden, waren die mittleren DHT-Konzentrationen im Prostatagewebe in der Dutasterid-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe signifikant niedriger (784 und 5.793 pg/g). , jeweils, P <0,001). Die mittleren Testosteronkonzentrationen im Prostatagewebe waren in der Dutasterid-Gruppe im Vergleich zu Placebo signifikant höher (2.073 bzw. 93 pg/g). P <0,001).

Erwachsene Männer mit genetisch vererbtem Typ-2-5-Alpha-Reduktase-Mangel weisen ebenfalls verringerte DHT-Spiegel auf. Diese 5 Männer mit Alpha-Reduktase-Mangel haben ihr ganzes Leben lang eine kleine Prostata und entwickeln keine BPH. Abgesehen von den bei der Geburt vorhandenen urogenitalen Defekten wurden bei diesen Personen keine weiteren klinischen Anomalien im Zusammenhang mit einem 5-Alpha-Reduktase-Mangel beobachtet.

Auswirkungen auf andere Hormone

Bei gesunden Probanden führte eine 52-wöchige Behandlung mit Dutasterid 0,5 mg/Tag (n = 26) zu keiner klinisch signifikanten Veränderung im Vergleich zu Placebo (n = 23) bei Sexualhormon-bindendem Globulin, Östradiol, luteinisierendem Hormon, follikelstimulierendem Hormon, Thyroxin (freies T4) und Dehydroepiandrosteron. Statistisch signifikante, ausgangsbereinigte mittlere Anstiege im Vergleich zu Placebo wurden für das Gesamttestosteron nach 8 Wochen beobachtet (97,1 ng/dl, P <0,003) und Schilddrüsen-stimulierendes Hormon nach 52 Wochen (0,4 mcIU/ml, P <0,05). Die mittleren prozentualen Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert innerhalb der Dutasterid-Gruppe betrugen nach 8 Wochen 17,9 % für Testosteron und nach 52 Wochen 12,4 % für Schilddrüsen-stimulierendes Hormon. Nach 24-wöchigem Absetzen von Dutasterid waren die mittleren Werte von Testosteron und Schilddrüsen-stimulierendem Hormon in der Gruppe der Probanden, für die bei dem Besuch Daten verfügbar waren, wieder auf den Ausgangswert zurückgekehrt. Bei Probanden mit BPH, die in einer großen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit Dutasterid behandelt wurden, kam es zu einem mittleren prozentualen Anstieg des luteinisierenden Hormons von 12 % nach 6 Monaten und 19 % nach 12 und 24 Monaten.

Andere Effekte

Das Plasma-Lipid-Panel und die Knochenmineraldichte wurden nach 52-wöchiger Einnahme von 0,5 mg Dutasterid einmal täglich bei gesunden Probanden bewertet. Es gab keine Veränderung der Knochenmineraldichte, gemessen mittels Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie, im Vergleich zu Placebo oder zum Ausgangswert. Darüber hinaus wurde das Plasmalipidprofil (dh Gesamtcholesterin, Lipoproteine ​​niedriger Dichte, Lipoproteine ​​hoher Dichte, Triglyceride) durch Dutasterid nicht beeinflusst. In einer Untergruppe (n = 13) der einjährigen Studie mit gesunden Freiwilligen wurden keine klinisch signifikanten Veränderungen der Nebennierenhormonreaktionen auf die Stimulation mit adrenocorticotropem Hormon (ACTH) beobachtet.

12.3 Pharmakokinetik

Absorption

Nach der Verabreichung einer Einzeldosis von 0,5 mg einer Weichgelatinekapsel beträgt die Zeit bis zum Erreichen maximaler Serumkonzentrationen (Tmax) von Dutasterid tritt innerhalb von 2 bis 3 Stunden auf. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt bei 5 gesunden Probanden etwa 60 % (Bereich: 40 % bis 94 %). Bei Einnahme des Arzneimittels mit Nahrung verringerten sich die maximalen Serumkonzentrationen um 10 bis 15 %. Diese Verringerung hat keine klinische Bedeutung.

Verteilung

Pharmakokinetische Daten nach einmaliger und wiederholter oraler Gabe zeigen, dass Dutasterid ein großes Verteilungsvolumen (300 bis 500 l) aufweist. Dutasterid ist stark an Plasmaalbumin (99 %) und saures Alpha-1-Glykoprotein (96,6 %) gebunden.

In einer Studie mit gesunden Probanden (n = 26), die 12 Monate lang 0,5 mg Dutasterid pro Tag erhielten, betrugen die Dutasteridkonzentrationen im Sperma nach 12 Monaten durchschnittlich 3,4 ng/ml (Bereich: 0,4 bis 14 ng/ml) und erreichten, ähnlich wie im Serum, einen konstanten Wert -Geben Sie die Konzentrationen nach 6 Monaten an. Im Durchschnitt verteilten sich nach 12 Monaten 11,5 % der Dutasterid-Serumkonzentrationen auf die Samenflüssigkeit.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Dutasterid wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. In vitro Studien zeigten, dass Dutasterid durch die Isoenzyme CYP3A4 und CYP3A5 metabolisiert wird. Beide Isoenzyme produzierten die Metaboliten 4′-Hydroxydutasterid, 6-Hydroxydutasterid und 6,4′-Dihydroxydutasterid. Darüber hinaus wurde durch CYP3A4 der Metabolit 15-Hydroxydutasterid gebildet. Dutasterid wird nicht metabolisiert in vitro durch die menschlichen Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP2E1. Im Humanserum nach Erreichen des Steady State unverändertes Dutasterid, drei Hauptmetaboliten (4′-Hydroxydutasterid, 1,2-Dihydrodutasterid und 6-Hydroxydutasterid) und zwei Nebenmetaboliten (6,4′-Dihydroxydutasterid und 15-Hydroxydutasterid). wurden anhand der massenspektrometrischen Reaktion nachgewiesen. Die absolute Stereochemie der Hydroxyladditionen in den Positionen 6 und 15 ist nicht bekannt. In vitroDie 4′-Hydroxydutasterid- und 1,2-Dihydrodutasterid-Metaboliten sind gegen beide Isoformen der menschlichen 5-Alpha-Reduktase viel weniger wirksam als Dutasterid. Die Aktivität von 6β-Hydroxydutasterid ist vergleichbar mit der von Dutasterid.

Dutasterid und seine Metaboliten wurden hauptsächlich über den Kot ausgeschieden. Bezogen auf die Dosis waren etwa 5 % unverändertes Dutasterid (~1 % bis etwa 15 %) und 40 % Dutasterid-verwandte Metaboliten (etwa 2 % bis etwa 90 %) vorhanden. Im Urin wurden nur Spuren von unverändertem Dutasterid gefunden (<1 %). Daher lag die unberücksichtigte Dosis im Durchschnitt bei etwa 55 % (Bereich: 5 % bis 97 %).

Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Dutasterid beträgt im Steady State etwa 5 Wochen. Die durchschnittliche Dutasterid-Serumkonzentration im Steady-State betrug 40 ng/ml nach einer einjährigen Einnahme von 0,5 mg/Tag. Nach täglicher Dosierung erreichen die Dutasterid-Serumkonzentrationen nach einem Monat 65 % der Steady-State-Konzentration und nach drei Monaten etwa 90 %. Aufgrund der langen Halbwertszeit von Dutasterid bleiben Serumkonzentrationen bis zu 4 bis 6 Monate nach Absetzen der Behandlung nachweisbar (größer als 0,1 ng/ml).

Spezifische Populationen

Pädiatrische Patienten: Die Pharmakokinetik von Dutasterid wurde bei Probanden unter 18 Jahren nicht untersucht.

Geriatrische Patienten: Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Dutasterid wurden an 36 gesunden männlichen Probanden im Alter zwischen 24 und 87 Jahren nach Verabreichung einer Einzeldosis von 5 mg Dutasterid untersucht. In dieser Einzeldosisstudie erhöhte sich die Halbwertszeit von Dutasterid mit dem Alter (ungefähr 170 Stunden bei Männern im Alter von 20 bis 49 Jahren, ungefähr 260 Stunden bei Männern im Alter von 50 bis 69 Jahren und ungefähr 300 Stunden bei Männern über 70 Jahren). Von den 2.167 Männern, die in den drei Zulassungsstudien mit Dutasterid behandelt wurden, waren 60 % 65 Jahre und älter und 15 % 75 Jahre und älter. Zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet.

Männliche und weibliche Patienten: Dutasterid ist in der Schwangerschaft kontraindiziert und nicht für die Anwendung bei Frauen geeignet [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.1)]. Die Pharmakokinetik von Dutasterid bei Frauen wurde nicht untersucht.

Rassen- und ethnische Gruppen: Der Einfluss der Rasse auf die Pharmakokinetik von Dutasterid wurde nicht untersucht.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Die Auswirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Dutasterid wurde nicht untersucht. Allerdings werden weniger als 0,1 % einer Steady-State-Dosis von 0,5 mg Dutasterid im menschlichen Urin wiedergefunden, sodass bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine Dosisanpassung zu erwarten ist.

Patienten mit Leberfunktionsstörung: Die Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Dutasterid wurde nicht untersucht. Da Dutasterid weitgehend metabolisiert wird, könnte die Exposition bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion höher sein.

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen

Cytochrom P450-Inhibitoren: Es wurden keine klinischen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen durchgeführt, um den Einfluss von CYP3A-Enzymhemmern auf die Pharmakokinetik von Dutasterid zu bewerten. Allerdings basierend auf in vitro Daten können die Blutkonzentrationen von Dutasterid in Gegenwart von Inhibitoren von CYP3A4/5 wie Ritonavir, Ketoconazol, Verapamil, Diltiazem, Cimetidin, Troleandomycin und Ciprofloxacin ansteigen.

Dutasterid hemmt das nicht in vitro Metabolismus von Modellsubstraten für die wichtigsten menschlichen Cytochrom-P450-Isoenzyme (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4) bei einer Konzentration von 1.000 ng/ml, 25-mal höher als die Serumkonzentrationen im Steady-State beim Menschen.

Alpha-adrenerge Antagonisten: In einer Einzelsequenz-Crossover-Studie an gesunden Probanden hatte die Verabreichung von Tamsulosin oder Terazosin in Kombination mit Dutasterid keinen Einfluss auf die Steady-State-Pharmakokinetik eines der alpha-adrenergen Antagonisten. Obwohl die Wirkung der Verabreichung von Tamsulosin oder Terazosin auf die pharmakokinetischen Parameter von Dutasterid nicht untersucht wurde, war die prozentuale Veränderung der DHT-Konzentrationen bei Dutasterid allein im Vergleich zur Kombinationsbehandlung ähnlich.

Kalziumkanalantagonisten: In einer Analyse der Populationspharmakokinetik wurde bei gleichzeitiger Anwendung mit den CYP3A4-Inhibitoren Verapamil (-37 %, n = 6) und Diltiazem (-44 %, n = 5) eine Verringerung der Clearance von Dutasterid festgestellt. Im Gegensatz dazu wurde keine Abnahme der Clearance beobachtet, wenn Amlodipin, ein weiterer Kalziumkanalantagonist, der kein CYP3A4-Inhibitor ist, zusammen mit Dutasterid verabreicht wurde (+7 %, n = 4).

Die Abnahme der Clearance und der daraus resultierende Anstieg der Dutasterid-Exposition in Gegenwart von Verapamil und Diltiazem werden nicht als klinisch signifikant angesehen. Es wird keine Dosisanpassung empfohlen.

Cholestyramin: Die Verabreichung einer Einzeldosis von 5 mg Dutasterid, gefolgt von 12 g Cholestyramin eine Stunde später, hatte keinen Einfluss auf die relative Bioverfügbarkeit von Dutasterid bei 12 normalen Freiwilligen.

Digoxin: In einer Studie mit 20 gesunden Probanden veränderte Dutasterid die Steady-State-Pharmakokinetik von Digoxin nicht, wenn es drei Wochen lang gleichzeitig in einer Dosis von 0,5 mg/Tag verabreicht wurde.

Warfarin: In einer Studie mit 23 gesunden Probanden veränderte eine dreiwöchige Behandlung mit 0,5 mg Dutasterid/Tag weder die Steady-State-Pharmakokinetik der S- oder R-Warfarin-Isomere noch die Wirkung von Warfarin auf die Prothrombinzeit bei gleichzeitiger Gabe von Warfarin.

Andere Begleittherapie: Obwohl keine spezifischen Wechselwirkungsstudien mit anderen Verbindungen durchgeführt wurden, nahmen etwa 90 % der Probanden in den drei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien, die Dutasterid erhielten, gleichzeitig andere Medikamente ein. Es konnten keine klinisch signifikanten unerwünschten Wechselwirkungen auf die Kombination von Dutasterid und gleichzeitiger Therapie zurückgeführt werden, wenn Dutasterid zusammen mit Antihyperlipidämika, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern (ACE-Hemmern), Betablockern, Kalziumkanalblockern, Kortikosteroiden, Diuretika und nichtsteroidalen Antiepileptika verabreicht wurde -entzündliche Arzneimittel (NSAIDs), Phosphodiesterase-Typ-V-Hemmer und Chinolon-Antibiotika.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Eine zweijährige Kanzerogenitätsstudie wurde an B6C3F1-Mäusen mit Dosen von 3, 35, 250 und 500 mg/kg/Tag für Männer und 3, 35 und 250 mg/kg/Tag für Frauen durchgeführt; Eine erhöhte Inzidenz gutartiger hepatozellulärer Adenome wurde bei 250 mg/kg/Tag (290-fache MRHD einer Tagesdosis von 0,5 mg) nur bei weiblichen Mäusen festgestellt. Zwei der drei wichtigsten menschlichen Metaboliten wurden bei Mäusen nachgewiesen. Die Exposition gegenüber diesen Metaboliten ist bei Mäusen entweder geringer als beim Menschen oder nicht bekannt.

In einer zweijährigen Karzinogenitätsstudie an Han-Wistar-Ratten kam es bei Dosen von 1,5, 7,5 und 53 mg/kg/Tag bei Männern und 0,8, 6,3 und 15 mg/kg/Tag bei Frauen zu einem Anstieg der Leydig-Zellen Adenome in den Hoden mit dem 135-fachen der MRHD (53 mg/kg/Tag und mehr). Bei der 52-fachen MRHD (männliche Rattendosen von 7,5 mg/kg/Tag und mehr) trat eine erhöhte Inzidenz von Leydig-Zell-Hyperplasie auf. Eine positive Korrelation zwischen proliferativen Veränderungen in den Leydig-Zellen und einem Anstieg der zirkulierenden luteinisierenden Hormonspiegel wurde mit 5 Alpha-Reduktase-Inhibitoren nachgewiesen und steht im Einklang mit einer Wirkung auf die Hypothalamus-Hypophysen-Hoden-Achse nach 5 Alpha-Reduktase-Hemmung. Bei tumorerzeugenden Dosen stiegen die luteinisierenden Hormonspiegel bei Ratten um 167 %. In dieser Studie wurden die wichtigsten menschlichen Metaboliten bei etwa dem 1- bis 3-fachen der erwarteten klinischen Exposition auf Karzinogenität getestet.

Mutagenese

Dutasterid wurde in einem bakteriellen Mutagenesetest (Ames-Test), einem Chromosomenaberrationstest in Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters und einem Mikrokerntest bei Ratten auf Genotoxizität getestet. Die Ergebnisse ließen kein genotoxisches Potenzial des Ausgangsarzneimittels erkennen. Zwei wichtige menschliche Metaboliten waren entweder im Ames-Test oder einem abgekürzten Ames-Test ebenfalls negativ.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Behandlung geschlechtsreifer männlicher Ratten mit Dutasterid in der 0,1-fachen MRHD (Tierdosen von 0,05 mg/kg/Tag oder mehr für bis zu 31 Wochen) basierend auf der mittleren Serumkonzentration führte bei allen Dosen zu einer dosis- und zeitabhängigen Abnahme der Fruchtbarkeit ; reduzierte cauda epididymale (absolute) Spermienzahl, aber keine Spermienkonzentration (bei 50 und 500 mg/kg/Tag); reduziertes Gewicht der Nebenhoden, der Prostata und der Samenbläschen; und mikroskopische Veränderungen (zytoplasmatische Vakuolisierung des tubulären Epithels in den Nebenhoden und/oder verminderter zytoplasmatischer Epithelgehalt, was mit einer verminderten sekretorischen Aktivität in der Prostata und den Samenbläschen einhergeht) in den Fortpflanzungsorganen bei allen Dosen ohne väterliche Toxizität. Die Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit kehrten sich in der Erholungswoche 6 bei allen Dosen um und die Spermienzahl war am Ende einer 14-wöchigen Erholungsphase normal. Die mikroskopischen Veränderungen waren in der 14. Erholungswoche bei 0,1-facher MRHD nicht mehr vorhanden und waren in den übrigen Behandlungsgruppen teilweise wiederhergestellt. Im Serum unbehandelter weiblicher Ratten, die mit behandelten männlichen Ratten gepaart wurden (10 bis 500 mg/kg/Tag für 29 bis 30 Wochen), wurden niedrige Dutasteridspiegel (0,6 bis 17 ng/ml) festgestellt, was dem 16- bis 110-fachen der MRHD entspricht mittlere Serumkonzentration. Bei den männlichen Nachkommen unbehandelter weiblicher Ratten, die mit behandelten männlichen Ratten gepaart wurden, kam es zu keiner Feminisierung, obwohl bei den weiblichen Ratten nachweisbare Blutspiegel von Dutasterid beobachtet wurden.

In einer Fertilitätsstudie an weiblichen Ratten mit einer Dosierung 4 Wochen vor der Paarung bis zur frühen Trächtigkeit führte die orale Verabreichung von Dutasterid in Dosen von 0,05, 2,5, 12,5 und 30 mg/kg/Tag zu einer verringerten Wurfgröße aufgrund erhöhter Resorptionen und zur Feminisierung bei männlichen Föten (verringerter anogenitaler Abstand) mit dem 2- bis 10-fachen der MRHD (Tierdosen von 2,5 mg/kg/Tag oder mehr), basierend auf der mittleren Serumkonzentration, bei Vorliegen maternaler Toxizität (verminderte Körpergewichtszunahme). Auch das Körpergewicht des Fötus verringerte sich um etwa das 0,02-fache der MRHD (Rattendosis von 0,05 mg/kg/Tag oder mehr), basierend auf der mittleren Serumkonzentration, ohne No-Effect-Level und ohne maternale Toxizität.

13.2 Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Studien zur Toxikologie des Zentralnervensystems

Bei Ratten und Hunden führte die wiederholte orale Verabreichung von Dutasterid bei einigen Tieren zu Anzeichen einer unspezifischen, reversiblen, zentral vermittelten Toxizität ohne damit verbundene histopathologische Veränderungen bei Expositionen, die dem 425- bzw. 315-fachen der erwarteten klinischen Exposition (des Ausgangsarzneimittels) entsprachen .

Hautabsorption bei Kaninchen

In einer dermalen Pharmakokinetikstudie an Kaninchen führte die dermale Absorption von Dutasterid in CAPMUL (Glyceryloleat) bei Kaninchen zu Serumkonzentrationen von 2,7 bis 40,5 µg/h/ml bei Dosen von 1 bis 20 mg/ml bzw. 56 % bis 100 %. des angewendeten Dutasterids unter okkludierten und längeren Bedingungen absorbiert werden. Oral verabreichte Dutasterid-Weichgelatinekapseln enthalten 0,5 mg Dutasterid, gelöst in einer Mischung aus Monodiglyceriden von Capryl-/Caprinsäure und Butylhydroxytoluol. Dutasterid in Wasser wurde bei Kaninchen nur minimal absorbiert (2.000 mg/kg).

14. Klinische Studien

14.1 Monotherapie

Dutasterid 0,5 mg/Tag (n = 2.167) oder Placebo (n = 2.158) wurde bei männlichen Probanden mit BPH in drei zweijährigen multizentrischen, placebokontrollierten Doppelblindstudien mit jeweils zweijährigen offenen Verlängerungsstudien untersucht ( n = 2.340). Mehr als 90 % der Versuchspopulation waren Weiße. Die Probanden waren mindestens 50 Jahre alt und hatten einen Serum-PSA-Wert von ≥ 1,5 ng/ml und < 10 ng/ml sowie eine durch Anamnese und körperliche Untersuchung diagnostizierte BPH, einschließlich einer vergrößerten Prostata (≥ 30 cm³) und mittelschwerer bis schwerer BPH-Symptome der American Urological Association Symptom Index (AUA-SI). Die meisten der 4.325 Probanden, die nach dem Zufallsprinzip entweder Dutasterid oder Placebo erhielten, absolvierten eine zweijährige Doppelblindbehandlung (70 % bzw. 67 %). Die meisten der 2.340 Probanden in den Studienverlängerungen absolvierten zwei weitere Jahre der offenen Behandlung (71 %).

Auswirkung auf die Symptombewertung

Die Symptome wurden mithilfe des AUA-SI quantifiziert, einem Fragebogen, der die Symptome des Harnlassens (unvollständige Entleerung, Häufigkeit, Unterbrechung, Dringlichkeit, schwacher Strahl, Pressen und Nykturie) anhand einer Bewertung auf einer Skala von 0 bis 5 für eine mögliche Gesamtpunktzahl von 35 bewertet Höhere numerische Gesamtsymptomwerte bedeuten eine größere Schwere der Symptome. Der AUA-SI-Ausgangswert in den drei Studien betrug in beiden Behandlungsgruppen etwa 17 Einheiten.

Probanden, die Dutasterid erhielten, erreichten im Vergleich zu Placebo in einer Studie bis zum dritten Monat und in den anderen beiden Schlüsselstudien bis zum zwölften Monat eine statistisch signifikante Verbesserung der Symptome. Im 12. Monat betrug die mittlere Abnahme des AUA-SI-Gesamtsymptomscores gegenüber dem Ausgangswert in den drei gepoolten Studien -3,3 Einheiten für Dutasterid und -2 Einheiten für Placebo, mit einem mittleren Unterschied zwischen den beiden Behandlungsgruppen von -1,3 (Bereich: -1,1). bis -1,5 Einheiten in jedem der 3 Versuche, P <0,001) und war in allen drei Versuchen konsistent. Im 24. Monat betrug die mittlere Abnahme gegenüber dem Ausgangswert -3,8 Einheiten für Dutasterid und -1,7 Einheiten für Placebo, mit einer mittleren Differenz von -2,1 (Bereich: -1,9 bis -2,2 Einheiten in jeder der 3 Studien). P <0,001). Siehe Abbildung 1. Die Verbesserung der BPH-Symptome, die während der ersten zwei Jahre der Doppelblindbehandlung beobachtet wurde, hielt über weitere zwei Jahre offener Verlängerungsstudien an.

Diese Studien waren prospektiv darauf ausgelegt, die Auswirkungen auf die Symptome anhand der Prostatagröße zu Studienbeginn zu bewerten. Bei Männern mit einem Prostatavolumen von ≥ 40 cm³ betrug die mittlere Abnahme -3,8 Einheiten für Dutasterid und -1,6 Einheiten für Placebo, mit einem mittleren Unterschied zwischen den beiden Behandlungsgruppen von -2,2 im 24. Monat. Bei Männern mit einem Prostatavolumen von <40 cm³ Die mittlere Abnahme betrug -3,7 Einheiten für Dutasterid und -2,2 Einheiten für Placebo, mit einem mittleren Unterschied zwischen den beiden Behandlungsgruppen von -1,5 in Monat 24.

Abbildung 1. AUA-SI-ScoreA Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien gepoolt)

A Der AUA-SI-Score reicht von 0 bis 35.

Auswirkung auf akute Harnverhaltung und die Notwendigkeit einer BPH-bedingten Operation

Die Wirksamkeit wurde auch nach zweijähriger Behandlung anhand der Häufigkeit von AUR beurteilt, die eine Katheterisierung und BPH-bedingte urologische chirurgische Eingriffe erforderten. Im Vergleich zu Placebo war Dutasterid mit einer statistisch signifikant geringeren Inzidenz von AUR verbunden (1,8 % für Dutasterid gegenüber 4,2 % für Placebo). P <0,001; 57 % Risikoreduzierung, [95% CI: 38% to 71%]) und mit einer statistisch signifikant geringeren Inzidenz chirurgischer Eingriffe (2,2 % für Dutasterid gegenüber 4,1 % für Placebo). P <0,001; 48 % Reduzierung des Risikos, [95% CI: 26% to 63%]). Siehe Abbildungen 2 und 3.

Abbildung 2. Prozentsatz der Probanden, die über einen Zeitraum von 24 Monaten eine akute Harnretention entwickeln (randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien gepoolt)

Abbildung 3. Prozentsatz der Probanden, die über einen Zeitraum von 24 Monaten wegen benigner Prostatahyperplasie operiert wurden (randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien gepoolt)

Auswirkung auf das Prostatavolumen

Für die Teilnahme an der Studie war ein mittels transrektalem Ultraschall gemessenes Prostatavolumen von mindestens 30 cm³ erforderlich. Das mittlere Prostatavolumen betrug bei Studienbeginn etwa 54 cm³.

Statistisch signifikante Unterschiede (Dutasterid versus Placebo) wurden bei der frühesten Messung des Prostatavolumens nach der Behandlung in jedem Versuch (Monat 1, Monat 3 oder Monat 6) festgestellt und hielten bis zum 24. Monat an. Im 12. Monat erfolgte die mittlere prozentuale Veränderung des Prostatavolumens in den drei gepoolten Studien betrug -24,7 % für Dutasterid und -3,4 % für Placebo; Der mittlere Unterschied (Dutasterid minus Placebo) betrug -21,3 % (Bereich: -21 % bis -21,6 % in jeder der drei Studien). P <0,001). Im 24. Monat betrug die mittlere prozentuale Veränderung des Prostatavolumens in den drei gepoolten Studien -26,7 % für Dutasterid und -2,2 % für Placebo, mit einem mittleren Unterschied von -24,5 % (Bereich: -24 % bis -25,1 % in jeder Studie). 3 Versuche, P <0,001). Siehe Abbildung 4. Die in den ersten zwei Jahren der Doppelblindbehandlung beobachtete Verringerung des Prostatavolumens blieb während der weiteren zwei Jahre offener Verlängerungsstudien bestehen.

Abbildung 4. Prozentuale Veränderung des Prostatavolumens gegenüber dem Ausgangswert (gepoolte randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien)

Auswirkung auf die maximale Urinflussrate

Eine mittlere maximale Urinflussrate (Qmax) von ≤15 ml/s war für die Teilnahme an der Studie erforderlich. Qmax betrug zu Studienbeginn in den drei Zulassungsstudien etwa 10 ml/s.

Die Unterschiede zwischen den beiden Gruppen waren in allen drei Studien im dritten Monat gegenüber dem Ausgangswert statistisch signifikant und blieben bis zum 12. Monat bestehen. Im 12. Monat betrug der mittlere Anstieg von Qmax In den drei gepoolten Studien betrug der Wert 1,6 ml/s für Dutasterid und 0,7 ml/s für Placebo. Der mittlere Unterschied (Dutasterid minus Placebo) betrug 0,8 ml/s (Bereich: 0,7 bis 1 ml/s in jeder der drei Studien). P <0,001). Im 24. Monat war der mittlere Anstieg von Qmax betrug 1,8 ml/s für Dutasterid und 0,7 ml/s für Placebo, mit einem mittleren Unterschied von 1,1 ml/s (Bereich: 1 bis 1,2 ml/s in jeder der drei Studien). P <0,001). Siehe Abbildung 5. Der Anstieg der maximalen Urinflussrate, der während der ersten zwei Jahre der Doppelblindbehandlung beobachtet wurde, hielt über weitere zwei Jahre offener Verlängerungsversuche an.

Abbildung 5. Fmax Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien gepoolt)

Zusammenfassung klinischer Studien

Daten aus drei großen, gut kontrollierten Wirksamkeitsstudien zeigen, dass die Behandlung mit Dutasterid (0,5 mg einmal täglich) im Vergleich zu Placebo das Risiko von AUR- und BPH-bedingten chirurgischen Eingriffen verringert, BPH-bedingte Symptome verbessert, das Prostatavolumen verringert und das Maximum erhöht Harnflussraten. Diese Daten legen nahe, dass Dutasterid den Krankheitsprozess der BPH bei Männern mit einer vergrößerten Prostata stoppt.

14.2 Kombination mit Alpha-Blocker-Therapie (CombAT)

Die Wirksamkeit der Kombinationstherapie (Dutasterid 0,5 mg/Tag plus Tamsulosin 0,4 mg/Tag, n = 1.610) wurde in einer 4-jährigen multizentrischen, randomisierten Doppelstudie mit Dutasterid allein (n = 1.623) oder Tamsulosin allein (n = 1.611) verglichen -Blindverhandlung. Die Zulassungskriterien für die Studie ähnelten den in Abschnitt 14.1 beschriebenen doppelblinden, placebokontrollierten Monotherapie-Wirksamkeitsstudien. Achtundachtzig Prozent (88 %) der teilnehmenden Studienteilnehmer waren Weiße. Ungefähr 52 % der Probanden waren zuvor einer Behandlung mit 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren oder Alpha-Adrenergen-Antagonisten ausgesetzt. Von den 4.844 Probanden, die nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung zugeteilt wurden, absolvierten 69 % der Probanden in der Kombinationsgruppe, 67 % in der Gruppe, die Dutasterid erhielt, und 61 % in der Tamsulosin-Gruppe eine 4-jährige Doppelblindbehandlung.

Auswirkung auf den Symptom-Score

Die Symptome wurden anhand der ersten 7 Fragen des International Prostate Symptom Score (IPSS) (identisch mit dem AUA-SI) quantifiziert. Der Ausgangswert betrug für jede Behandlungsgruppe etwa 16,4 Einheiten. Die Kombinationstherapie war allen Monotherapie-Behandlungen hinsichtlich der Verringerung des Symptomscores im 24. Monat, dem primären Zeitpunkt für diesen Endpunkt, statistisch überlegen. Im 24. Monat betrugen die mittleren Veränderungen der IPSS-Gesamtsymptomwerte gegenüber dem Ausgangswert (±SD) -6,2 (±7,14) für die Kombination, -4,9 (±6,81) für Dutasterid und -4,3 (±7,01) für Tamsulosin, mit einem mittleren Unterschied zwischen Kombination und Dutasterid von -1,3 Einheiten (P <0,001; [95% CI: -1.69, -0.86]) und zwischen Kombination und Tamsulosin von -1,8 Einheiten (P <0,001; [95% CI: -2.23, -1.40]). Ab dem 9. Monat war ein signifikanter Unterschied zu erkennen, der sich bis zum 48. Monat fortsetzte. Im 48. Monat änderte sich der Mittelwert der IPSS-Gesamtsymptomwerte gegenüber dem Ausgangswert (± SD). betrugen -6,3 (±7,40) für die Kombination, -5,3 (±7,14) für Dutasterid und -3,8 (±7,74) für Tamsulosin. mit einem mittleren Unterschied zwischen Kombination und Dutasterid von -0,96 Einheiten (P <0,001; [95% CI: -1.40, -0.52]) und zwischen Kombination und Tamsulosin von -2,5 Einheiten (P <0,001; [95% CI: -2.96, -2.07]). Siehe Abbildung 6.

Abbildung 6. Veränderung des International Prostate Symptom Score gegenüber dem Ausgangswert über einen Zeitraum von 48 Monaten (randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie). [CombAT Trial])

Auswirkung auf akute Harnverhaltung oder die Notwendigkeit einer BPH-bedingten Operation

Nach vierjähriger Behandlung erbrachte die Kombinationstherapie mit Dutasterid und Tamsulosin gegenüber der Monotherapie mit Dutasterid keinen Vorteil hinsichtlich der Verringerung der Inzidenz von AUR oder BPH-bedingten Operationen.

Auswirkung auf die maximale Urinflussrate

Die Grundlinie Qmax betrug für jede Behandlungsgruppe etwa 10,7 ml/s. Die Kombinationstherapie war jeder Monotherapie hinsichtlich der Steigerung von Q statistisch überlegenmax im Monat 24, dem primären Zeitpunkt für diesen Endpunkt. Im 24. Monat steigt der Mittelwert in Q gegenüber dem Ausgangswert (±SD).max betrugen 2,4 (±5,26) ml/s für die Kombination, 1,9 (±5,10) ml/s für Dutasterid und 0,9 (±4,57) ml/s für Tamsulosin, mit einem mittleren Unterschied zwischen Kombination und Dutasterid von 0,5 ml/s (P = 0,003; [95% CI: 0.17, 0.84]) und zwischen Kombination und Tamsulosin von 1,5 ml/s (P <0,001; [95% CI: 1.19, 1.86]). Dieser Unterschied war ab dem 6. Monat zu erkennen und hielt bis zum 24. Monat an. Siehe Abbildung 7.

Die zusätzliche Verbesserung in Qmax der Kombinationstherapie gegenüber der Monotherapie mit Dutasterid war in Monat 48 statistisch nicht mehr signifikant.

Abbildung 7. Fmax Veränderung gegenüber dem Ausgangswert über einen Zeitraum von 24 Monaten (randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie). [CombAT Trial])

Auswirkung auf das Prostatavolumen

Das mittlere Prostatavolumen betrug bei Studienbeginn etwa 55 cm³. Im 24. Monat, dem primären Zeitpunkt für diesen Endpunkt, betrugen die mittleren prozentualen Veränderungen des Prostatavolumens gegenüber dem Ausgangswert (±SD) -26,9 % (±22,57) für die Kombinationstherapie, -28 % (±24,88) für Dutasterid und 0 % (±31,14) für Tamsulosin, mit einem mittleren Unterschied zwischen Kombination und Dutasterid von 1,1 % (P = NS; [95% CI: -0.6, 2.8]) und zwischen Kombination und Tamsulosin von -26,9 % (P <0,001; [95% CI: -28.9, -24.9]). Ähnliche Veränderungen wurden in Monat 48 beobachtet: -27,3 % (±24,91) für die Kombinationstherapie, -28,0 % (±25,74) für Dutasterid und +4,6 % (±35,45) für Tamsulosin.

16. Wie werden Dutasterid-Kapseln geliefert?

Dutasterid-Kapseln sind wie folgt erhältlich:

0,5 mg – gelbe undurchsichtige längliche Kapsel, gefüllt mit klarer, transparenter Lösung und bedruckt mit „SZ31“ in roter Tinte.

Flaschen mit 30 NDC 59651-021-30

Flaschen mit 90 NDC 59651-021-90

Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [see USP Controlled Room Temperature].

Dutasterid wird über die Haut aufgenommen. Dutasterid-Kapseln sollten nicht von Frauen gehandhabt werden, die schwanger sind oder schwanger werden könnten, da Dutasterid möglicherweise absorbiert wird und daraus ein potenzielles Risiko für einen sich entwickelnden männlichen Fötus besteht [see Warnings and Precautions (5.4)].

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.

PSA-Überwachung

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Dutasterid-Kapseln den Serum-PSA-Spiegel innerhalb von 3 bis 6 Monaten nach der Therapie um etwa 50 % senken, obwohl dies bei jeder Person unterschiedlich sein kann. Bei Patienten, die sich einem PSA-Screening unterziehen, kann ein Anstieg des PSA-Spiegels während der Behandlung mit Dutasterid-Kapseln ein Hinweis auf das Vorliegen von Prostatakrebs sein und sollte von einem Arzt untersucht werden [see Warnings and Precautions (5.1)].

Erhöhtes Risiko für hochgradigen Prostatakrebs

Informieren Sie die Patienten darüber, dass es bei Männern, die mit 5 Alpha-Reduktase-Inhibitoren (die für die BPH-Behandlung indiziert sind), einschließlich Dutasterid-Kapseln, behandelt wurden, im Vergleich zu Männern, die in Studien, in denen die Verwendung dieser Medikamente untersucht wurde, mit Placebo behandelt wurden, einen Anstieg an hochgradigem Prostatakrebs gab um das Risiko für Prostatakrebs zu verringern [see Indications and Usage (1.3), Warnings and Precautions (5.2), Adverse Reactions (6.1)].

Transdermale Exposition von Dutasterid bei schwangeren oder potenziell schwangeren Frauen – Risiko für Männer Fötus

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Frauen, die schwanger sind oder möglicherweise schwanger sind, Dutasterid-Kapseln nicht anfassen sollten, da die Möglichkeit einer Absorption von Dutasterid und ein daraus resultierendes potenzielles Risiko für einen sich entwickelnden männlichen Fötus besteht. Dutasterid kann über die Haut absorbiert werden und zu einer unbeabsichtigten Exposition des Fötus führen. Wenn eine schwangere oder potenziell schwangere Frau mit auslaufenden Dutasterid-Kapseln in Kontakt kommt, sollte der Kontaktbereich sofort mit Wasser und Seife gewaschen werden [see Warnings and Precautions (5.4), Use in Specific Populations (8.1)].

Auswirkungen auf Samenparameter

Weisen Sie Männer darauf hin, dass Dutasterid-Kapseln die Spermieneigenschaften beeinflussen können, die Auswirkung auf die Fruchtbarkeit jedoch unbekannt ist [see Warnings and Precautions (5.6), Use in Specific Populations (8.3)].

Blutspende

Informieren Sie Männer, die mit Dutasterid-Kapseln behandelt werden, darüber, dass sie frühestens 6 Monate nach der letzten Dosis Blut spenden sollten, um zu verhindern, dass schwangere Frauen Dutasterid durch Bluttransfusionen erhalten [see Warnings and Precautions (5.5)]. Dutasterid-Serumspiegel sind noch 4 bis 6 Monate nach Behandlungsende nachweisbar [see Clinical Pharmacology (12.3)].

Die aufgeführten Marken sind Marken ihrer jeweiligen Eigentümer und keine Marken von Aurobindo Pharma Limited.

Vertrieben von:
Aurobindo Pharma USA, Inc.
279 Princeton-Hightstown Road
East Windsor, NJ 08520

Hergestellt von:
Aurobindo Pharma Limited
Hyderabad-500 032, Indien

Überarbeitet: 01/2023

INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN Dutasterid-Kapseln (doo-TAS-ter-ide)

Dutasterid-Kapseln sind nur für Männer bestimmt.

Was sind Dutasterid-Kapseln? Dutasterid-Kapseln sind ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das Dutasterid enthält. Dutasterid-Kapseln werden zur Behandlung der Symptome einer benignen Prostatahyperplasie (BPH) bei Männern mit einer vergrößerten Prostata angewendet, um: Symptome verbessern, das Risiko einer akuten Harnretention (vollständige Blockade des Urinflusses) verringern, Reduzieren Sie das Risiko einer BPH-bedingten Operation. Das Prostatawachstum wird durch ein Hormon im Blut namens Dihydrotestosteron (DHT) verursacht. Dutasterid-Kapseln senken die DHT-Produktion im Körper, was bei den meisten Männern zu einer Schrumpfung der vergrößerten Prostata führt. Während einige Männer nach einer 3-monatigen Behandlung mit Dutasterid-Kapseln weniger Probleme und Symptome haben, ist in der Regel eine Behandlungsdauer von mindestens 6 Monaten erforderlich, um zu sehen, ob Dutasterid-Kapseln bei Ihnen wirken.

Nehmen Sie keine Dutasterid-Kapseln ein, wenn Sie: schwanger oder könnte schwanger sein. Dutasterid-Kapseln können Ihrem ungeborenen Kind schaden. Schwangere sollten Dutasterid-Kapseln nicht berühren. Wenn eine Frau, die mit einem männlichen Baby schwanger ist, durch das Schlucken oder Berühren von Dutasterid-Kapseln genügend Dutasterid in ihren Körper bekommt, kann es sein, dass das männliche Baby mit nicht normalen Geschlechtsorganen geboren wird. Wenn eine schwangere Frau mit auslaufenden Dutasterid-Kapseln in Kontakt kommt, sollte die Kontaktstelle sofort mit Wasser und Seife gewaschen werden. allergisch gegen Dutasterid oder einen der Inhaltsstoffe in Dutasterid-Kapseln sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe von Dutasterid-Kapseln finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage. allergisch gegen andere 5-Alpha-Reduktase-Hemmer, zum Beispiel PROSCAR-Tabletten (Finasterid).

Bevor Sie Dutasterid-Kapseln einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie: • Leberprobleme haben Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und Kräuterzusätze. Dutasterid-Kapseln und andere Arzneimittel können sich gegenseitig beeinflussen und Nebenwirkungen verursachen. Dutasterid-Kapseln können die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinflussen, und andere Arzneimittel können die Wirkungsweise von Dutasterid-Kapseln beeinflussen. Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste davon, um sie Ihrem Arzt und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Arzneimittel erhalten.

Wie soll ich Dutasterid-Kapseln einnehmen? Nehmen Sie einmal täglich 1 Dutasterid-Kapsel ein. Schlucken Sie die Dutasterid-Kapseln im Ganzen. Zerdrücken, kauen oder öffnen Sie Dutasterid-Kapseln nicht, da der Inhalt der Kapsel Ihre Lippen, Ihren Mund oder Ihren Rachen reizen kann. Sie können Dutasterid-Kapseln mit oder ohne Nahrung einnehmen. Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, können Sie diese später am Tag nachholen. Ersetzen Sie die vergessene Dosis nicht durch die Einnahme von 2 Dosen am nächsten Tag.

Was sollte ich bei der Einnahme von Dutasterid-Kapseln vermeiden? • Sie sollten kein Blut spenden, während Sie Dutasterid-Kapseln einnehmen oder 6 Monate lang, nachdem Sie die Einnahme von Dutasterid-Kapseln abgesetzt haben. Dies ist wichtig, um zu verhindern, dass schwangere Frauen Dutasterid durch Bluttransfusionen erhalten.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Dutasterid-Kapseln? Dutasterid-Kapseln können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter: Seltene und schwerwiegende allergische Reaktionen, einschließlich: Schwellung Ihres Gesichts, Ihrer Zunge oder Ihres Rachens Schwerwiegende Hautreaktionen, wie z. B. Abschälen der Haut Suchen Sie sofort ärztliche Hilfe auf, wenn bei Ihnen diese schwerwiegenden allergischen Reaktionen auftreten. Höheres Risiko einer schwerwiegenderen Form von Prostatakrebs. Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Dutasterid-Kapseln gehören: Schwierigkeiten, eine Erektion zu bekommen oder aufrechtzuerhalten (Impotenz)* eine Abnahme des Sexualtriebs (Libido)* Ejakulationsprobleme* vergrößerte oder schmerzhafte Brüste. Wenn Sie Knoten in der Brust oder Ausfluss aus der Brustwarze bemerken, sollten Sie mit Ihrem Arzt sprechen. *Einige dieser Ereignisse können anhalten, nachdem Sie die Einnahme von Dutasterid-Kapseln abgebrochen haben. Bei Patienten, die Dutasterid-Kapseln erhielten, wurde über depressive Verstimmung berichtet. Dutasterid-Kapseln reduzieren nachweislich die Spermienzahl, das Samenvolumen und die Spermienbewegung. Allerdings ist die Wirkung von Dutasterid-Kapseln auf die männliche Fruchtbarkeit nicht bekannt. Test auf Prostataspezifisches Antigen (PSA): Ihr Arzt untersucht Sie möglicherweise vor und während der Einnahme von Dutasterid-Kapseln auf andere Prostataprobleme, einschließlich Prostatakrebs. Manchmal wird ein Bluttest namens PSA (Prostata-spezifisches Antigen) durchgeführt, um festzustellen, ob Sie möglicherweise Prostatakrebs haben. Dutasterid-Kapseln verringern den in Ihrem Blut gemessenen PSA-Wert. Ihr Arzt ist sich dieser Auswirkung bewusst und kann dennoch anhand des PSA-Werts feststellen, ob Sie möglicherweise an Prostatakrebs leiden. Erhöhte PSA-Werte während der Behandlung mit Dutasterid-Kapseln (auch wenn die PSA-Werte im normalen Bereich liegen) sollten von Ihrem Arzt beurteilt werden. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Dutasterid-Kapseln. Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Wie soll ich Dutasterid-Kapseln aufbewahren? Lagern Sie Dutasterid-Kapseln bei Raumtemperatur (68 °F bis 77 °F oder 20 °C bis 25 °C). Dutasterid-Kapseln können sich verformen und/oder verfärben, wenn sie bei hohen Temperaturen aufbewahrt werden. Verwenden Sie keine Dutasterid-Kapseln, wenn Ihre Kapseln deformiert, verfärbt oder undicht sind. Entsorgen Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr benötigen, sicher. Bewahren Sie Dutasterid-Kapseln und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Dutasterid-Kapseln. Manchmal werden Arzneimittel zu anderen Zwecken verschrieben als in der Patienteninformationsbroschüre aufgeführt. Verwenden Sie Dutasterid-Kapseln nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Dutasterid-Kapseln nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Dutasterid-Kapseln bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind. Für weitere Informationen rufen Sie 1-866-850-2876 an.

Welche Inhaltsstoffe sind in Dutasterid-Kapseln enthalten? Wirkstoff: Dutasterid Inaktive Inhaltsstoffe: Gelatine (aus zertifiziert BSE-freien Rinderquellen), Glycerin, mittelkettige Triglyceride, Opatintweiß (enthält Glycerin und Titandioxid), Opatintgelb (enthält Eisenoxidgelb und Glycerin) und Sojalecithin. Die Weichgelatinekapseln sind mit essbarer roter Tinte, Opacode-Rot, bedruckt. Die Druckfarbe enthält Eisenoxidrot, Isopropylalkohol, Propylenglykol und Simethicon. Vertrieben von: Aurobindo Pharma USA, Inc. 279 Princeton-Hightstown Road East Windsor, NJ 08520 Hergestellt von: Aurobindo Pharma Limited Hyderabad-500 032, Indien Die aufgeführten Marken sind Marken ihrer jeweiligen Eigentümer und keine Marken von Aurobindo Pharma Limited.

Diese Patienteninformation wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.

Überarbeitet: 01/2023

VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 0,5 mg (Flasche mit 30 Kapseln)

NDC 59651-021-30

Nur Rx

Dutasterid-Kapseln
0,5 mg

WARNUNG: Dutasterid sollte nicht von Frauen verwendet werden
Kinder. Frauen, die schwanger sind oder sein könnten, sollten dies tun
Dutasterid-Kapseln dürfen nicht verwendet oder gehandhabt werden (siehe Verschreibungsinformationen).
Bei Kontakt mit einer undichten Kapsel sofort mit Seife waschen
und Wasser.

AUROBINDO 30 Kapseln

DUTASTERID Dutasterid-Kapsel, flüssigkeitsgefüllt

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:59651-021 Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke DUTASTERID (UNII: O0J6XJN02I) (DUTASTERID – UNII:O0J6XJN02I) DUTASTERID 0,5 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke GLYCERYLMONO UND DICAPRYLOCAPRAT (UNII: U72Q2I8C85) BUTYLIERTES HYDROXYTOLUOL (UNII: 1P9D0Z171K) Gelatine, nicht spezifiziert (UNII: 2G86QN327L) GLYCERIN (UNII: PDC6A3C0OX) MITTELKETTIGE TRIGLYCERIDE (UNII: C9H2L21V7U) TITANDIOXID (UNII: 15FIX9V2JP) EISENOXIDGELB (UNII: EX438O2MRT) LECITHIN, SOJA (UNII: 1DI56QDM62) EISENOXID ROT (UNII: 1K09F3G675) ISOPROPYLALKOHOL (UNII: ND2M416302) PROPYLENGLYKOL (UNII: 6DC9Q167V3) DIMETHICONE (UNII: 92RU3N3Y1O)

Produkteigenschaften Farbe GELB Punktzahl keine Punktzahl Form KAPSEL (länglich) Größe 18mm Geschmack Impressum-Code SZ31 Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:59651-021-30 30 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 20.01.2023 2 NDC:59651-021-90 90 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 20.01.2023

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA202660 20.01.2023

Etikettierer – Aurobindo Pharma Limited (650082092)

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Aurobindo Pharma Limited		650381903	ANALYSE(59651-021), HERSTELLUNG(59651-021)

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