Glipizid-Tabletten
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Beschreibung der Glipizid-Tabletten
Glipizid ist ein orales blutzuckersenkendes Arzneimittel aus der Klasse der Sulfonylharnstoffe.
Der Chemical Abstracts-Name von Glipizid lautet 1-Cyclohexyl-3-[[p-[2-(5-methylpyrazine-carboxamido)ethyl]Phenyl]sulfonyl]harnstoff. Die Summenformel lautet C
21H
27N
5Ö
4S; das Molekulargewicht beträgt 445,55; Die Strukturformel ist unten dargestellt:
Glipizid ist ein weißliches, geruchloses Pulver mit einem pKa-Wert von 5,9. Es ist in Wasser und Alkoholen unlöslich, aber in 0,1 löslich
N NaOH; es ist in Dimethylformamid frei löslich. Glipizid-Tabletten, USP zur oralen Anwendung, sind in den Stärken 5 und 10 mg erhältlich.
Inerte Inhaltsstoffe sind: wasserfreie Lactose; kolloidales Siliziumdioxid; Magnesiumstearat; Natriumstärkeglykolat.
Erfüllt den USP-Auflösungstest 2.
Glipizid-Tabletten – Klinische Pharmakologie
Wirkmechanismus
Die primäre Wirkungsweise von Glipizid bei Versuchstieren scheint die Stimulierung der Insulinsekretion aus den Betazellen des Pankreasinselgewebes zu sein und ist daher von funktionierenden Betazellen in den Pankreasinseln abhängig. Beim Menschen scheint Glipizid den Blutzuckerspiegel akut zu senken, indem es die Freisetzung von Insulin aus der Bauchspeicheldrüse stimuliert, eine Wirkung, die von funktionierenden Betazellen in den Bauchspeicheldrüseninseln abhängt. Der Mechanismus, durch den Glipizid den Blutzuckerspiegel bei Langzeitanwendung senkt, ist nicht eindeutig geklärt. Beim Menschen ist die Stimulierung der Insulinsekretion durch Glipizid als Reaktion auf eine Mahlzeit zweifellos von größter Bedeutung. Der Nüchtern-Insulinspiegel ist auch bei langfristiger Glipizid-Gabe nicht erhöht, die postprandiale Insulinreaktion ist jedoch nach mindestens 6-monatiger Behandlung weiterhin verstärkt. Die insulinotrope Reaktion auf eine Mahlzeit tritt bei Diabetikern innerhalb von 30 Minuten nach einer oralen Glipiziddosis ein, erhöhte Insulinspiegel bleiben jedoch nicht über den Zeitpunkt der Mahlzeitexposition hinaus bestehen. Extrapankreatische Effekte können eine Rolle im Wirkmechanismus von oralen Sulfonylharnstoff-Antidiabetika spielen.
Bei einigen Patienten bleibt die Blutzuckerkontrolle nach einer Einzeldosis Glipizid bis zu 24 Stunden bestehen, auch wenn die Plasmaspiegel zu diesem Zeitpunkt auf einen kleinen Bruchteil der Spitzenwerte gesunken sind (siehe).
Pharmakokinetik unten).
Einige Patienten reagieren zunächst nicht auf Sulfonylharnstoff-Medikamente, einschließlich Glipizid, oder verlieren nach und nach ihre Reaktionsfähigkeit. Alternativ kann Glipizid bei einigen Patienten wirksam sein, die auf andere Sulfonylharnstoffe nicht oder nicht mehr angesprochen haben.
Andere Effekte
Es hat sich gezeigt, dass die Glipizid-Therapie bei der Kontrolle des Blutzuckers wirksam war, ohne schädliche Veränderungen in den Plasma-Lipoproteinprofilen von Patienten, die wegen NIDDM behandelt wurden.
In einer placebokontrollierten Crossover-Studie an normalen Probanden hatte Glipizid keine antidiuretische Wirkung und führte tatsächlich zu einem leichten Anstieg der Clearance von freiem Wasser.
Pharmakokinetik
Die gastrointestinale Resorption von Glipizid erfolgt beim Menschen gleichmäßig, schnell und im Wesentlichen vollständig. Maximale Plasmakonzentrationen werden 1 bis 3 Stunden nach einer oralen Einzeldosis erreicht. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt bei normalen Probanden 2 bis 4 Stunden, unabhängig davon, ob sie intravenös oder oral verabreicht wird. Die Stoffwechsel- und Ausscheidungsmuster sind bei beiden Verabreichungswegen ähnlich, was darauf hindeutet, dass der First-Pass-Metabolismus keine signifikante Rolle spielt. Bei wiederholter oraler Verabreichung reichert sich Glipizid nicht im Plasma an. Die vollständige Absorption und Verteilung einer oralen Dosis wurde bei normalen Probanden durch die Nahrung nicht beeinflusst, die Absorption verzögerte sich jedoch um etwa 40 Minuten. Daher war Glipizid bei Diabetikern wirksamer, wenn es etwa 30 Minuten vor einer Testmahlzeit verabreicht wurde, als wenn es zusammen mit dieser verabreicht wurde. Die Proteinbindung wurde im Serum von Freiwilligen untersucht, die Glipizid entweder oral oder intravenös erhielten, und betrug eine Stunde nach beiden Verabreichungswegen 98 bis 99 %. Das scheinbare Verteilungsvolumen von Glipizid nach intravenöser Verabreichung betrug 11 Liter, was auf eine Lokalisierung innerhalb des extrazellulären Flüssigkeitskompartiments hinweist. Bei Mäusen waren autoradiographisch weder Glipizid noch Metaboliten im Gehirn oder Rückenmark von Männern oder Frauen oder in den Feten schwangerer Frauen nachweisbar. In einer anderen Studie wurden jedoch sehr geringe Mengen Radioaktivität in den Föten von Ratten nachgewiesen, denen das markierte Medikament verabreicht wurde.
Der Metabolismus von Glipizid ist umfassend und erfolgt hauptsächlich in der Leber. Die primären Metaboliten sind inaktive Hydroxylierungsprodukte und polare Konjugate und werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden. Im Urin werden weniger als 10 % unverändertes Glipizid gefunden.
Indikationen und Verwendung für Glipizid-Tabletten
Glipizid-Tabletten sind als Ergänzung zu Diät und Bewegung indiziert, um die Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus zu verbessern.
Kontraindikationen
Glipizid ist kontraindiziert bei Patienten mit:
1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Medikament.
2. Diabetes mellitus Typ 1, diabetische Ketoazidose, mit oder ohne Koma. Dieser Zustand sollte mit Insulin behandelt werden.
Warnungen
BESONDERER WARNHINWEIS VOR ERHÖHTEM RISIKO DER KARDIOVASKULÄREN Mortalität
Es wurde berichtet, dass die Verabreichung oraler blutzuckersenkender Medikamente im Vergleich zur Behandlung mit Diät allein oder Diät plus Insulin mit einer erhöhten kardiovaskulären Mortalität verbunden ist. Diese Warnung basiert auf der Studie des University Group Diabetes Program (UGDP), einer langfristigen prospektiven klinischen Studie zur Bewertung der Wirksamkeit blutzuckersenkender Medikamente bei der Vorbeugung oder Verzögerung vaskulärer Komplikationen bei Patienten mit nicht insulinabhängigem Diabetes . An der Studie nahmen 823 Patienten teil, die zufällig einer von vier Behandlungsgruppen zugeordnet wurden (Diabetes, 19, Supp. 2: 747-830, 1970). UGDP berichtete, dass bei Patienten, die 5 bis 8 Jahre lang mit einer Diät plus einer festen Dosis Tolbutamid (1,5 Gramm pro Tag) behandelt wurden, eine kardiovaskuläre Mortalitätsrate von etwa 2 auftrat
1/
2 Mal so hoch wie bei Patienten, die nur mit Diät behandelt wurden. Ein signifikanter Anstieg der Gesamtmortalität wurde nicht beobachtet, die Anwendung von Tolbutamid wurde jedoch aufgrund des Anstiegs der kardiovaskulären Mortalität abgesetzt, wodurch die Möglichkeit für die Studie, einen Anstieg der Gesamtmortalität nachzuweisen, eingeschränkt wurde. Trotz Kontroversen hinsichtlich der Interpretation dieser Ergebnisse bieten die Ergebnisse der UGDP-Studie eine angemessene Grundlage für diese Warnung. Der Patient sollte über die möglichen Risiken und Vorteile von Glipizid sowie über alternative Therapiemethoden aufgeklärt werden.
Obwohl in dieser Studie nur ein Medikament aus der Klasse der Sulfonylharnstoffe (Tolbutamid) berücksichtigt wurde, ist es aus Sicherheitsgründen ratsam, davon auszugehen, dass diese Warnung aufgrund ihrer großen Ähnlichkeit in der Wirkweise auch für andere orale Antidiabetika dieser Klasse gelten kann Wirkung und chemische Struktur.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Makrovaskuläre Ergebnisse
Es liegen keine klinischen Studien vor, die schlüssige Beweise für eine Verringerung des makrovaskulären Risikos durch Glipizid oder andere Antidiabetika liefern.
Nieren- und Lebererkrankungen
Der Metabolismus und die Ausscheidung von Glipizid können bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- und/oder Leberfunktion verlangsamt sein. Sollte bei solchen Patienten eine Hypoglykämie auftreten, kann diese länger andauern und es sollte eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.
Hypoglykämie
Alle Sulfonylharnstoff-Medikamente können schwere Hypoglykämien hervorrufen. Die richtige Patientenauswahl, Dosierung und Anweisungen sind wichtig, um hypoglykämische Episoden zu vermeiden. Eine Nieren- oder Leberinsuffizienz kann zu erhöhten Blutspiegeln von Glipizid führen und letzteres kann auch die glukoneogene Kapazität verringern, was beides das Risiko schwerwiegender hypoglykämischer Reaktionen erhöht. Ältere, geschwächte oder unterernährte Patienten sowie Patienten mit Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz sind besonders anfällig für die blutzuckersenkende Wirkung von blutzuckersenkenden Medikamenten. Bei älteren Menschen und bei Menschen, die Betablocker einnehmen, kann eine Hypoglykämie schwer zu erkennen sein. Eine Hypoglykämie tritt häufiger auf, wenn die Kalorienzufuhr unzureichend ist, nach schwerer oder längerer körperlicher Betätigung, wenn Alkohol getrunken wird oder wenn mehr als ein blutzuckersenkendes Medikament eingenommen wird.
Verlust der Blutzuckerkontrolle
Wenn ein Patient, der sich auf eine Diabetes-Therapie stabilisiert hat, Stress wie Fieber, Trauma, Infektion oder Operation ausgesetzt wird, kann es zu einem Kontrollverlust kommen. In solchen Fällen kann es notwendig sein, Glipizid abzusetzen und Insulin zu verabreichen.
Die Wirksamkeit aller oralen blutzuckersenkenden Medikamente, einschließlich Glipizid, bei der Senkung des Blutzuckerspiegels auf ein gewünschtes Niveau nimmt bei vielen Patienten im Laufe der Zeit ab, was auf das Fortschreiten der Schwere des Diabetes oder auf eine verminderte Reaktion auf das Medikament zurückzuführen sein kann. Dieses Phänomen wird als sekundäres Versagen bezeichnet, um es vom primären Versagen zu unterscheiden, bei dem das Medikament bei der ersten Verabreichung bei einem einzelnen Patienten unwirksam ist.
Hämolytische Anämie
Die Behandlung von Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel mit Sulfonylharnstoffen kann zu einer hämolytischen Anämie führen. Da Glipizid zur Klasse der Sulfonylharnstoffe gehört, ist bei Patienten mit G6PD-Mangel Vorsicht geboten und eine Alternative ohne Sulfonylharnstoff in Betracht zu ziehen. In Berichten nach der Markteinführung wurde auch über hämolytische Anämie bei Patienten berichtet, bei denen kein G6PD-Mangel bekannt war.
Labortests
Blut- und Uringlukosewerte sollten regelmäßig überwacht werden. Die Messung von glykosyliertem Hämoglobin kann nützlich sein.
Informationen für Patienten
Patienten sollten über die potenziellen Risiken und Vorteile von Glipizid sowie über alternative Therapiemethoden aufgeklärt werden. Sie sollten auch darüber informiert werden, wie wichtig es ist, sich an Ernährungsanweisungen zu halten, ein regelmäßiges Trainingsprogramm durchzuführen und regelmäßig Urin und/oder Blutzucker zu testen.
Die Risiken einer Hypoglykämie, ihre Symptome und Behandlung sowie die Bedingungen, die ihre Entstehung begünstigen, sollten den Patienten und verantwortlichen Familienmitgliedern erklärt werden. Primärer und sekundärer Ausfall sollten ebenfalls erklärt werden.
Informationen zur ärztlichen Beratung für Patienten
Zu Beginn der Behandlung von Typ-2-Diabetes sollte die Ernährung als primäre Behandlungsform im Vordergrund stehen. Kalorienreduzierung und Gewichtsverlust sind bei adipösen Diabetikern unerlässlich. Allein die richtige Ernährung kann bei der Kontrolle des Blutzuckers und der Symptome einer Hyperglykämie wirksam sein. Auch die Bedeutung regelmäßiger körperlicher Aktivität sollte betont, kardiovaskuläre Risikofaktoren identifiziert und nach Möglichkeit Korrekturmaßnahmen ergriffen werden. Die Verwendung von Glipizid oder anderen Antidiabetika muss sowohl vom Arzt als auch vom Patienten als eine Behandlung zusätzlich zur Diät und nicht als Ersatz oder als bequemer Mechanismus zur Vermeidung von Diätbeschränkungen betrachtet werden. Darüber hinaus kann der Verlust der Blutzuckerkontrolle bei alleiniger Diät vorübergehend sein, so dass nur eine kurzfristige Gabe von Glipizid oder anderen Antidiabetika erforderlich ist. Die Aufrechterhaltung oder das Absetzen von Glipizid oder anderen Antidiabetika sollte auf der Grundlage einer klinischen Beurteilung anhand regelmäßiger klinischer und Laboruntersuchungen erfolgen.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Die blutzuckersenkende Wirkung von Sulfonylharnstoffen kann durch bestimmte Medikamente verstärkt werden, darunter nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, einige Azole und andere stark proteingebundene Medikamente, Salicylate, Sulfonamide, Chloramphenicol, Probenecid, Cumarine, Monoaminoxidasehemmer, Chinolone und Betablocker . Wenn solche Medikamente einem Patienten verabreicht werden, der Glipizid erhält, sollte der Patient engmaschig auf Hypoglykämie überwacht werden. Wenn einem Patienten, der Glipizid erhält, solche Arzneimittel entzogen werden, sollte der Patient engmaschig auf Kontrollverlust beobachtet werden.
In vitro Bindungsstudien mit menschlichen Serumproteinen weisen darauf hin, dass Glipizid anders bindet als Tolbutamid und nicht mit Salicylat oder Dicumarol interagiert. Bei der Extrapolation dieser Ergebnisse auf die klinische Situation und bei der Anwendung von Glipizid zusammen mit diesen Arzneimitteln ist jedoch Vorsicht geboten.
Bestimmte Medikamente neigen dazu, eine Hyperglykämie hervorzurufen und können zu einem Kontrollverlust führen. Zu diesen Medikamenten gehören Thiazide und andere Diuretika, Kortikosteroide, Phenothiazine, Schilddrüsenprodukte, Östrogene, orale Kontrazeptiva, Phenytoin, Nikotinsäure, Sympathomimetika, Kalziumkanalblocker und Isoniazid. Wenn solche Medikamente einem Patienten verabreicht werden, der Glipizid erhält, sollte der Patient engmaschig auf Kontrollverlust überwacht werden. Wenn einem Patienten, der Glipizid erhält, solche Arzneimittel entzogen werden, sollte der Patient engmaschig auf Hypoglykämie überwacht werden.
Es wurde über eine mögliche Wechselwirkung zwischen oralem Miconazol und oralen Antidiabetika berichtet, die zu schwerer Hypoglykämie führen kann. Ob diese Wechselwirkung auch bei intravenösen, topischen oder vaginalen Zubereitungen von Miconazol auftritt, ist nicht bekannt. Die Wirkung der gleichzeitigen Gabe von Fluconazol und Glipizid wurde in einer placebokontrollierten Crossover-Studie an normalen Probanden nachgewiesen. Alle Probanden erhielten Glipizid allein und anschließend eine Behandlung mit 100 mg Fluconazol als einzelne tägliche orale Dosis über 7 Tage. Der mittlere prozentuale Anstieg der Glipizid-AUC nach Fluconazol-Gabe betrug 56,9 % (Bereich: 35 bis 81).
In Studien zur Beurteilung der Wirkung von Colesevelam auf die Pharmakokinetik von Glipizid ER bei gesunden Probanden kam es zu einer Verringerung der AUC von Glipizid
0-∞ und C
max Bei gleichzeitiger Gabe von Colesevelam und Glipizid ER wurden Werte von 12 % bzw. 13 % beobachtet. Wenn Glipizid ER 4 Stunden vor Colesevelam verabreicht wurde, kam es zu keiner signifikanten Veränderung der AUC von Glipizid
0-∞ oder C
max, -4 % bzw. 0 %. Daher sollte Glipizid mindestens 4 Stunden vor Colesevelam verabreicht werden, um sicherzustellen, dass Colesevelam die Resorption von Glipizid nicht verringert.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Eine zwanzigmonatige Studie an Ratten und eine achtzehnmonatige Studie an Mäusen bei Dosen bis zum 75-fachen der maximalen menschlichen Dosis ergaben keine Hinweise auf eine arzneimittelbedingte Karzinogenität. Bakterien und
in vivo Mutagenitätstests waren durchweg negativ. Studien an Ratten beiderlei Geschlechts bei Dosen bis zum 75-fachen der menschlichen Dosis zeigten keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit.
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Glipizid erwies sich in Reproduktionsstudien an Ratten bei allen Dosierungen (5 bis 50 mg/kg) als leicht fetotoxisch. Diese Fetotoxizität wurde in ähnlicher Weise auch bei anderen Sulfonylharnstoffen wie Tolbutamid und Tolazamid festgestellt. Die Wirkung ist perinatal und steht vermutlich in direktem Zusammenhang mit der pharmakologischen (hypoglykämischen) Wirkung von Glipizid. In Studien an Ratten und Kaninchen wurden keine teratogenen Wirkungen festgestellt. Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. Glipizid sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Da aktuelle Informationen darauf hindeuten, dass abnormale Blutzuckerwerte während der Schwangerschaft mit einer höheren Inzidenz angeborener Anomalien einhergehen, empfehlen viele Experten, während der Schwangerschaft Insulin zu verwenden, um den Blutzuckerspiegel so nahe wie möglich am Normalwert zu halten.
Nichtteratogene Wirkungen
Bei Neugeborenen von Müttern, die zum Zeitpunkt der Entbindung ein Sulfonylharnstoff-Medikament erhielten, wurde über eine anhaltende schwere Hypoglykämie (4 bis 10 Tage) berichtet. Dies wurde häufiger bei der Verwendung von Wirkstoffen mit verlängerter Halbwertszeit berichtet. Wenn Glipizid während der Schwangerschaft angewendet wird, sollte es mindestens einen Monat vor dem voraussichtlichen Entbindungstermin abgesetzt werden.
Stillende Mutter
Obwohl nicht bekannt ist, ob Glipizid in die Muttermilch übergeht, ist bekannt, dass einige Sulfonylharnstoffe in die Muttermilch übergehen. Da bei gestillten Säuglingen die Möglichkeit einer Hypoglykämie besteht, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen oder das Medikament abgesetzt werden soll. Wenn das Medikament abgesetzt wird und eine Diät allein nicht ausreicht, um den Blutzuckerspiegel zu kontrollieren, sollte eine Insulintherapie in Betracht gezogen werden.
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Verwendung
Es wurde nicht festgestellt, ob kontrollierte klinische Studien mit Glipizid eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren umfassten, um einen Unterschied in der Reaktion gegenüber jüngeren Probanden festzustellen. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
In kontrollierten Studien in den USA und im Ausland wurde nur eine sehr geringe Häufigkeit schwerwiegender Nebenwirkungen gemeldet. Von 702 Patienten berichteten 11,8 % über Nebenwirkungen und nur bei 1,5 % wurde Glipizid abgesetzt.
Hypoglykämie
Sehen
VORSICHTSMASSNAHMEN Und
ÜBERDOSIERUNG Abschnitte.
Magen-Darm
Magen-Darm-Störungen sind die häufigsten Reaktionen. Magen-Darm-Beschwerden wurden mit folgender ungefährer Häufigkeit gemeldet: Übelkeit und Durchfall, einer von siebzig; Verstopfung und Gastralgie, einer von hundert. Sie scheinen dosisabhängig zu sein und können bei Teilung oder Reduzierung der Dosierung verschwinden. Bei Sulfonylharnstoffen kann in seltenen Fällen ein cholestatischer Ikterus auftreten. Glipizid sollte in diesem Fall abgesetzt werden.
Dermatologisch
Bei etwa einem von siebzig Patienten wurde über allergische Hautreaktionen einschließlich Erythem, morbilliformer oder makulopapulöser Hautausschlag, Urtikaria, Pruritus und Ekzem berichtet. Diese können vorübergehender Natur sein und trotz fortgesetzter Anwendung von Glipizid verschwinden. Bei anhaltenden Hautreaktionen sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Bei Sulfonylharnstoffen wurde über Porphyria cutanea tarda und Lichtempfindlichkeitsreaktionen berichtet.
Hämatologische
Leukopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, hämolytische Anämie (siehe
VORSICHTSMASSNAHMEN), aplastische Anämie und Panzytopenie wurden im Zusammenhang mit Sulfonylharnstoffen berichtet.
Stoffwechsel
Unter Sulfonylharnstoffen wurde über hepatische Porphyrie und Disulfiram-ähnliche Reaktionen berichtet. Bei der Maus führte die Vorbehandlung mit Glipizid nach Ethanolverabreichung nicht zu einer Anreicherung von Acetaldehyd. Bisherige klinische Erfahrungen haben gezeigt, dass Glipizid eine äußerst geringe Inzidenz von Disulfiram-ähnlichen Alkoholreaktionen hervorruft.
Endokrine Reaktionen
Bei diesem und anderen Sulfonylharnstoffen wurden Fälle von Hyponatriämie und dem Syndrom einer unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH) berichtet.
Verschiedenes
Schwindel, Benommenheit und Kopfschmerzen wurden jeweils bei etwa einem von fünfzig mit Glipizid behandelten Patienten berichtet. Sie sind in der Regel vorübergehend und erfordern selten einen Abbruch der Therapie.
Labortests
Das Muster der bei Glipizid beobachteten Labortestanomalien ähnelte dem bei anderen Sulfonylharnstoffen. Gelegentlich wurden leichte bis mäßige Erhöhungen von SGOT, LDH, alkalischer Phosphatase, BUN und Kreatinin festgestellt. Es wurde ein Fall von Gelbsucht gemeldet. Der Zusammenhang dieser Anomalien mit Glipizid ist ungewiss und sie wurden selten mit klinischen Symptomen in Verbindung gebracht.
Post-Marketing-Erfahrung
Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden im Rahmen der Post-Marketing-Überwachung berichtet:
Hepatobiliär
In seltenen Fällen wurde im Zusammenhang mit Glipizid über cholestatische und hepatozelluläre Formen von Leberschäden mit Gelbsucht berichtet; Glipizid sollte in diesem Fall abgesetzt werden.
Um VERMÄCHTLICHE NEBENWIRKUNGEN zu melden, wenden Sie sich an AvKARE unter 1-855-361-3993; E-Mail an Drugsafety@avkare.com; oder bei der FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Überdosierung
Es liegen keine gut dokumentierten Erfahrungen mit einer Überdosierung von Glipizid vor. Die akute orale Toxizität war bei allen getesteten Spezies äußerst gering (LD
50 mehr als 4 g/kg).
Eine Überdosierung von Sulfonylharnstoffen, einschließlich Glipizid, kann zu Hypoglykämie führen. Leichte hypoglykämische Symptome ohne Bewusstlosigkeit oder neurologische Befunde sollten aggressiv mit oraler Glukose und Anpassungen der Medikamentendosis und/oder der Mahlzeitengewohnheiten behandelt werden. Die engmaschige Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis der Arzt sicher ist, dass der Patient außer Gefahr ist. Schwere hypoglykämische Reaktionen mit Koma, Krampfanfällen oder anderen neurologischen Beeinträchtigungen kommen selten vor, stellen aber einen medizinischen Notfall dar, der einen sofortigen Krankenhausaufenthalt erfordert. Wenn ein hypoglykämisches Koma diagnostiziert oder vermutet wird, sollte dem Patienten eine schnelle intravenöse Injektion einer konzentrierten (50 %) Glukoselösung verabreicht werden. Darauf sollte eine kontinuierliche Infusion einer stärker verdünnten (10 %) Glukoselösung mit einer Geschwindigkeit folgen, die den Blutzuckerspiegel auf einem Wert über 100 mg/dl hält. Die Patienten sollten mindestens 24 bis 48 Stunden lang engmaschig überwacht werden, da die Hypoglykämie nach offensichtlicher klinischer Erholung erneut auftreten kann. Die Clearance von Glipizid aus dem Plasma würde bei Personen mit Lebererkrankungen verlängert sein. Aufgrund der starken Proteinbindung von Glipizid dürfte eine Dialyse keinen Nutzen bringen.
Dosierung und Verabreichung von Glipizid-Tabletten
Es gibt kein festes Dosierungsschema für die Behandlung von Diabetes mellitus mit Glipizid oder anderen blutzuckersenkenden Mitteln. Zusätzlich zur üblichen Überwachung des Uringlukosespiegels muss auch der Blutzuckerspiegel des Patienten regelmäßig überwacht werden, um die minimal wirksame Dosis für den Patienten zu bestimmen; um ein primäres Versagen zu erkennen, d. h. eine unzureichende Senkung des Blutzuckers bei der maximal empfohlenen Medikamentendosis; und um sekundäres Versagen zu erkennen, dh den Verlust einer angemessenen blutzuckersenkenden Reaktion nach einer anfänglichen Wirksamkeitsperiode. Der glykosylierte Hämoglobinspiegel kann auch bei der Überwachung des Ansprechens des Patienten auf die Therapie von Nutzen sein.
Eine kurzfristige Gabe von Glipizid kann in Phasen eines vorübergehenden Kontrollverlusts bei Patienten, die normalerweise mit einer Diät gut unter Kontrolle sind, ausreichend sein.
Im Allgemeinen sollten Glipizid-Tabletten etwa 30 Minuten vor einer Mahlzeit eingenommen werden, um die größte Reduzierung der postprandialen Hyperglykämie zu erreichen.
Anfangsdosis
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg und wird vor dem Frühstück verabreicht. Geriatrische Patienten oder solche mit Lebererkrankungen können mit 2,5 mg begonnen werden.
Titration
Dosisanpassungen sollten normalerweise in Schritten von 2,5 bis 5 mg erfolgen, je nach Blutzuckerreaktion. Zwischen den Titrationsschritten sollten mindestens mehrere Tage vergehen. Wenn das Ansprechen auf eine Einzeldosis nicht zufriedenstellend ist, kann sich eine Teilung dieser Dosis als wirksam erweisen. Die maximal empfohlene einmal tägliche Dosis beträgt 15 mg. Dosen über 15 mg sollten normalerweise aufgeteilt und vor Mahlzeiten mit ausreichendem Kaloriengehalt verabreicht werden. Die maximal empfohlene Gesamttagesdosis beträgt 40 mg.
Wartung
Einige Patienten lassen sich mit einer einmal täglichen Gabe wirksam kontrollieren, während bei anderen eine bessere Reaktion bei geteilter Gabe zu beobachten ist. Gesamttagesdosen über 15 mg sollten normalerweise aufgeteilt werden. Gesamttagesdosen über 30 mg wurden Langzeitpatienten sicher auf Einzeldosis-Basis verabreicht.
Bei älteren Patienten, geschwächten oder unterernährten Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten die Anfangs- und Erhaltungsdosierung konservativ sein, um hypoglykämische Reaktionen zu vermeiden (siehe).
VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt).
Patienten, die Insulin erhalten
Wie bei anderen Hypoglykämika der Sulfonylharnstoff-Klasse können viele stabile, nicht insulinabhängige Diabetiker, die Insulin erhalten, sicher auf Glipizid umgestellt werden. Bei der Umstellung von Patienten von Insulin auf Glipizid sollten die folgenden allgemeinen Richtlinien berücksichtigt werden:
Bei Patienten, deren täglicher Insulinbedarf 20 Einheiten oder weniger beträgt, kann das Insulin abgesetzt und die Glipizid-Therapie in den üblichen Dosierungen begonnen werden. Zwischen den Glipizid-Titrationsschritten sollten mehrere Tage vergehen.
Bei Patienten, deren täglicher Insulinbedarf mehr als 20 Einheiten beträgt, sollte die Insulindosis um 50 % reduziert werden und die Glipizid-Therapie kann mit den üblichen Dosierungen begonnen werden. Nachfolgende Reduzierungen der Insulindosis sollten von der individuellen Reaktion des Patienten abhängen. Zwischen den Glipizid-Titrationsschritten sollten mehrere Tage vergehen.
Während der Insulinentzugsphase sollte der Patient mindestens dreimal täglich Urinproben auf Zucker und Ketonkörper testen. Patienten sollten angewiesen werden, sich sofort an den verschreibenden Arzt zu wenden, wenn diese Tests abnormal sind. In manchen Fällen, insbesondere wenn der Patient mehr als 40 Einheiten Insulin täglich erhalten hat, kann es ratsam sein, während der Übergangszeit einen Krankenhausaufenthalt in Betracht zu ziehen.
Patienten, die andere orale Hypoglykämika erhalten
Wie bei anderen Hypoglykämika der Sulfonylharnstoff-Klasse ist bei der Umstellung von Patienten auf Glipizid keine Übergangsfrist erforderlich. Bei der Umstellung von Sulfonylharnstoffen mit längerer Halbwertszeit (z. B. Chlorpropamid) auf Glipizid sollten die Patienten sorgfältig (1 bis 2 Wochen) auf Hypoglykämie überwacht werden, da sich die Arzneimittelwirkungen möglicherweise überschneiden.
Wenn Colesevelam zusammen mit Glipizid ER verabreicht wird, werden die maximale Plasmakonzentration und die Gesamtexposition gegenüber Glipizid verringert. Daher sollte Glipizid mindestens 4 Stunden vor Colesevelam verabreicht werden.
Wie werden Glipizid-Tabletten geliefert?
Glipizid-Tabletten, USP, werden als weiße bis cremefarbene, runde Tabletten mit Bruchkerbe und folgendem Aufdruck geliefert: 5 mg – „APO“ auf der Seite und „GLP“ über der halben „5“ auf der anderen Seite; 10 mg – „APO“ auf der einen Seite und „GLP“ über der Hälfte von „10“ auf der anderen Seite.
5 mg:
NDC 50268-361-15 (10 Tabletten pro Karte, 5 Karten pro Karton)
10 mg:
NDC 50268-362-15 (10 Tabletten pro Karte, 5 Karten pro Karton)
Nur für den institutionellen Gebrauch. Wird in Einzeldosispackungen abgegeben.
EMPFOHLENE LAGERUNG
Bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern. [see USP Controlled Room Temperature].
In einen dichten, lichtbeständigen Behälter geben [see USP].
Hergestellt für:
AvKARE
Pulaski, TN 38478
Mfg. Rev. 05/17
AV 07/20 (P)
AvPAK
Hauptanzeigefeld – 5 mg
Hauptanzeigefeld – 10 mg
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| Etikettierer – AvPAK (832926666) |