Mirtazapin-Tabletten

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von MIRTAZAPIN-TABLETTEN erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für MIRTAZAPIN-TABLETTEN an.
MIRTAZAPINE-Tabletten zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1996

WARNUNG: Selbstmordgedanken und Selbstmordverhalten
Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

Erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken und Selbstmordverhalten bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten, die Antidepressiva einnehmen. Überwachen Sie alle mit Antidepressiva behandelten Patienten genau auf eine klinische Verschlechterung und das Auftreten von Selbstmordgedanken und -verhalten. Mirtazapin-Tabletten sind nicht für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten zugelassen. (5.1, 8.4)

Indikationen und Verwendung für Mirtazapin-Tabletten

Mirtazapin-Tabletten sind zur Behandlung der schweren depressiven Störung (MDD) bei Erwachsenen indiziert. (1)

Dosierung und Anwendung von Mirtazapin-Tabletten

• Anfangsdosis: 15 mg einmal täglich; kann bis zur empfohlenen Höchstdosis von 45 mg einmal täglich ansteigen. (2.1) • Einmal täglich oral verabreichen, vorzugsweise abends vor dem Schlafengehen. (2.1) • Reduzieren Sie die Dosis schrittweise, wenn Sie Mirtazapin-Tabletten absetzen. (2.6, 5.14)

Darreichungsformen und Stärken

•

Tablets: 15 mg wurden bewertet und 30 mg wurden bewertet. (3)

Kontraindikationen

• Gleichzeitige Anwendung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern) oder Anwendung innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der MAO-Hemmer. (2.4, 4, 7) • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Mirtazapin oder einen der sonstigen Bestandteile von Mirtazapin-Tabletten. (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

•

Agranulozytose: Wenn Halsschmerzen, Fieber, Stomatitis oder Anzeichen einer Infektion zusammen mit einer niedrigen Anzahl weißer Blutkörperchen auftreten, sollte die Behandlung mit Mirtazapin-Tabletten abgebrochen und der Patient engmaschig überwacht werden. (5.2) •

Serotonin-Syndrom: Erhöhtes Risiko bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen serotonergen Arzneimitteln (z. B. SSRI, SNRI, Triptane), aber auch bei alleiniger Einnahme. Wenn es auftritt, brechen Sie die Behandlung mit Mirtazapin ab und beginnen Sie mit einer unterstützenden Behandlung. (2.4, 4, 5.3, 7) •

Engwinkelglaukom: Bei Patienten mit unbehandelten anatomisch engen Winkeln, die mit Antidepressiva behandelt wurden, ist ein Engwinkelglaukom aufgetreten. (5.4) •

QT-Verlängerung: Bei Patienten mit Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung sollten Mirtazapin-Tabletten mit Vorsicht angewendet werden. (5.5, 7) •

Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und Systemsymptomen (DRESS): Beenden Sie die Einnahme von Mirtazapin-Tabletten, wenn der Verdacht auf DRESS besteht. (5.6) •

Erhöhter Appetit/Gewichtszunahme: Mirtazapin-Tabletten wurden mit gesteigertem Appetit und Gewichtszunahme in Verbindung gebracht. (5.7) •

Schläfrigkeit: Kann Urteilsvermögen, Denken und/oder motorische Fähigkeiten beeinträchtigen. Bei Aktivitäten, die Aufmerksamkeit erfordern, wie z. B. Autofahren oder Bedienen von Maschinen, ist Vorsicht geboten. (5.8, 7) •

Aktivierung von Manie/Hypomanie: Untersuchen Sie Patienten vor Beginn der Behandlung auf eine bipolare Störung. (2.3, 5.9) •

Anfälle: Bei Patienten mit Anfallsleiden mit Vorsicht anwenden. (5.10) •

Erhöhtes Cholesterin/Triglyceride: Wurde bei der Einnahme von Mirtazapin-Tabletten berichtet. (5.11) •

Hyponatriämie: Kann als Folge einer Behandlung mit serotonergen Antidepressiva, einschließlich Mirtazapin-Tabletten, auftreten. (5.12) •

Transaminase-Erhöhungen: Es sind klinisch signifikante Erhöhungen aufgetreten. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht anwenden. (5.13)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 5 % oder mehr und zweimal Placebo) waren Schläfrigkeit, gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme und Schwindel. (6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Apotex Corp. unter 1-800-‑706-5575 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

•

Starke CYP3A-Induktoren: Bei Mirtazapin-Tabletten kann bei gleichzeitiger Anwendung starker CYP3A-Induktoren eine Dosiserhöhung erforderlich sein. (2.5, 7) •

Starke CYP3A-Inhibitoren: Eine Dosisreduktion kann erforderlich sein, wenn Mirtazapin-Tabletten gleichzeitig mit starken CYP3A-Inhibitoren verabreicht werden. (2.5, 7) •

Cimetidin: Bei gleichzeitiger Gabe von Mirtazapin-Tabletten und Cimetidin kann eine Dosisreduktion erforderlich sein. (2.5, 7) •

Warfarin: Überwachen Sie den INR-Wert bei gleichzeitiger Anwendung. (7)

Verwendung in bestimmten Populationen

•

Geriatrische Anwendung: Bei älteren Patienten mit Vorsicht anwenden. (5.12, 5.15, 8.5) •

Nierenfunktionsstörung: Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung kann eine Dosisreduktion erforderlich sein. (8.6) •

Leberfunktionsstörung: Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann eine Dosisreduktion erforderlich sein. (8.6)

Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.

Überarbeitet: 3/2024

Vollständige Verschreibungsinformationen

WARNUNG: Selbstmordgedanken und Selbstmordverhalten

Antidepressiva erhöhten in Kurzzeitstudien das Risiko von Selbstmordgedanken und -verhalten bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten. Überwachen Sie alle mit Antidepressiva behandelten Patienten genau auf eine klinische Verschlechterung und auf das Auftreten von Selbstmordgedanken und -verhalten [see Warnings and Precautions (5.1)]. Mirtazapin-Tabletten sind nicht für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten zugelassen [see Use in Specific Populations (8.4)].

1. Indikationen und Verwendung von Mirtazapin-Tabletten

Mirtazapin-Tabletten sind zur Behandlung der schweren depressiven Störung (MDD) bei Erwachsenen indiziert [see Clinical Studies (14)].

2. Dosierung und Anwendung von Mirtazapin-Tabletten

2.1 Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Anfangsdosis von Mirtazapin-Tabletten beträgt 15 mg einmal täglich, oral verabreicht, vorzugsweise abends vor dem Schlafengehen. Wenn Patienten auf die Anfangsdosis von 15 mg nicht ausreichend ansprechen, erhöhen Sie die Dosis auf maximal 45 mg pro Tag. Dosisänderungen sollten nicht in Abständen von weniger als 1 bis 2 Wochen vorgenommen werden, um genügend Zeit für die Beurteilung des Ansprechens auf eine bestimmte Dosis zu haben [see Clinical Pharmacology (12.3)].

2.3 Untersuchung auf bipolare Störung vor der Einnahme von Mirtazapin-Tabletten

Vor Beginn der Behandlung mit Mirtazapin-Tabletten oder einem anderen Antidepressivum sollten Patienten auf eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer bipolaren Störung, Manie oder Hypomanie untersucht werden [see Warnings and Precautions (5.9)].

2.4 Umstellung von Patienten auf oder von einem Monoaminoxidase-Hemmer-Antidepressivum

Zwischen dem Absetzen eines Monoaminoxidase-Hemmers (MAOI)-Antidepressivums und der Einnahme von Mirtazapin-Tabletten müssen mindestens 14 Tage vergehen. Darüber hinaus müssen nach dem Absetzen von Mirtazapin-Tabletten mindestens 14 Tage vergehen, bevor mit der Einnahme eines MAOI-Antidepressivums begonnen werden kann [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.3)].

2.5 Dosierungsänderungen aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen

Starke CYP3A-Induktoren

Bei gleichzeitiger Anwendung starker CYP3A-Induktoren (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin) kann eine Erhöhung der Dosierung von Mirtazapin-Tabletten erforderlich sein. Umgekehrt kann eine Verringerung der Dosierung von Mirtazapin-Tabletten erforderlich sein, wenn der CYP3A-Induktor abgesetzt wird [see Drug Interactions (7)].

Starke CYP3A-Inhibitoren

Bei gleichzeitiger Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Clarithromycin) kann eine Verringerung der Dosierung von Mirtazapin-Tabletten erforderlich sein. Umgekehrt kann eine Erhöhung der Dosierung von Mirtazapin-Tabletten erforderlich sein, wenn der CYP3A4-Inhibitor abgesetzt wird [see Drug Interactions (7)].

Cimetidin

Bei gleichzeitiger Anwendung von Cimetidin kann eine Verringerung der Dosierung von Mirtazapin-Tabletten erforderlich sein. Umgekehrt kann eine Erhöhung der Dosierung von Mirtazapin-Tabletten erforderlich sein, wenn Cimetidin abgesetzt wird [see Drug Interactions (7)].

2.6 Abbruch der Behandlung mit Mirtazapin-Tabletten

Bei Absetzen oder Dosisreduktion von Mirtazapin-Tabletten können Nebenwirkungen auftreten [see Warnings and Precautions (5.14)]. Reduzieren Sie die Dosierung von Mirtazapin-Tabletten nach Möglichkeit schrittweise, anstatt sie abrupt abzubrechen.

3. Darreichungsformen und Stärken

Mirtazapin-Tabletten, USP 15 mg, sind zur oralen Verabreichung als hellgelbe, ovale Filmtabletten mit Bruchkerbe und dem Aufdruck „APO“ auf der einen Seite und „MI“ bis „15“ auf der anderen Seite erhältlich.

Mirtazapin-Tabletten, USP 30 mg, sind zur oralen Verabreichung als hellrosa, ovale Filmtabletten mit Bruchkerbe und dem Aufdruck „APO“ auf der einen Seite und „MI“ bis „30“ auf der anderen Seite erhältlich.

Mirtazapin-Tabletten, USP 45 mg, sind zur oralen Verabreichung als weiße bis cremefarbene, ovale, nicht geritzte Filmtabletten mit dem Aufdruck „APO“ auf der einen Seite und „MI-45“ auf der anderen Seite erhältlich.

4. Kontraindikationen

Mirtazapin-Tabletten sind bei folgenden Patienten kontraindiziert:

• Einnahme oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen von MAO-Hemmern (einschließlich der MAO-Hemmer Linezolid und intravenöses Methylenblau) aufgrund eines erhöhten Risikos für ein Serotonin-Syndrom [see Warnings and Precautions (5.3), Drug Interactions (7)].

• Bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Mirtazapin oder einen der sonstigen Bestandteile von Mirtazapin-Tabletten. Nach der Anwendung von Mirtazapin-Tabletten wurden schwere Hautreaktionen, einschließlich Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Stevens-Johnson-Syndrom, bullöse Dermatitis, Erythema multiforme und toxische epidermale Nekrolyse, berichtet [seeWarnings and Precautions (5.6), Adverse Reactions (6.2)].

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Selbstmordgedanken und -verhalten bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen

In gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien mit Antidepressiva (SSRIs und andere Antidepressivaklassen), an denen etwa 77.000 erwachsene Patienten und 4.500 pädiatrische Patienten teilnahmen, war die Inzidenz von Selbstmordgedanken und -verhalten bei mit Antidepressiva behandelten Patienten im Alter von 24 Jahren und jünger höher als bei mit Placebo behandelte Patienten. Es gab beträchtliche Unterschiede im Risiko für Selbstmordgedanken und -verhalten bei den verschiedenen Medikamenten, bei den meisten untersuchten Medikamenten wurde jedoch ein erhöhtes Risiko bei jungen Patienten festgestellt. Es gab Unterschiede im absoluten Risiko von Suizidgedanken und -verhalten bei den verschiedenen Indikationen, wobei die Inzidenz bei Patienten mit MDD am höchsten war. Die Arzneimittel-Placebo-Unterschiede in der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken und -verhalten pro 1.000 behandelten Patienten sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1: Risikounterschiede der Anzahl von Patienten mit Selbstmordgedanken und -verhalten in den gepoolten, placebokontrollierten Studien zu Antidepressiva bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten

Altersspanne	Medikament-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Suizidfälle pro 1.000 behandelten Patienten
Erhöht im Vergleich zu Placebo
<18	14 zusätzliche Patienten
18 bis 24	5 zusätzliche Patienten
Verringert sich im Vergleich zu Placebo
25 bis 64	1 Patienten weniger
≥65	6 Patienten weniger

Es ist nicht bekannt, ob sich das Risiko suizidaler Gedanken und suizidalen Verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen bei längerfristiger Einnahme, d. h. über vier Monate hinaus, erhöht. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit MDD, dass Antidepressiva das Wiederauftreten einer Depression verzögern und dass Depressionen selbst ein Risikofaktor für Selbstmordgedanken und -verhalten sind.

Überwachen Sie alle mit Antidepressiva behandelten Patienten auf Anzeichen einer klinischen Verschlechterung und des Auftretens von Selbstmordgedanken und -verhalten, insbesondere in den ersten Monaten der Arzneimitteltherapie und bei Dosisänderungen. Raten Sie Familienangehörigen oder Betreuern von Patienten, auf Verhaltensänderungen zu achten und den Gesundheitsdienstleister zu alarmieren. Erwägen Sie bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen aufkommende Selbstmordgedanken oder -verhalten auftreten, eine Änderung des Therapieschemas, möglicherweise auch das Absetzen von Mirtazapin-Tabletten.

5.2 Agranulozytose

In klinischen Studien vor der Markteinführung entwickelten 2 (1 mit Sjögren-Syndrom) von 2.796 mit Mirtazapin-Tabletten behandelten Patienten eine Agranulozytose [absolute neutrophil count (ANC) < 500/mm3 with associated signs and symptoms, e.g., fever, infection, etc.] und ein dritter Patient entwickelte eine schwere Neutropenie (ANC < 500/mm).3 ohne Begleitsymptome). Bei diesen drei Patienten wurde an den Tagen 61, 9 und 14 der Behandlung der Beginn einer schweren Neutropenie festgestellt. Alle drei Patienten erholten sich nach Absetzen der Mirtazapin-Tabletten. Wenn bei einem Patienten Halsschmerzen, Fieber, Stomatitis oder andere Anzeichen einer Infektion zusammen mit einer niedrigen Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) auftreten, sollte die Behandlung mit Mirtazapin-Tabletten abgebrochen und der Patient engmaschig überwacht werden.

5.3 Serotonin-Syndrom

Serotonerge Antidepressiva, einschließlich Mirtazapin-Tabletten, können das Serotonin-Syndrom auslösen, eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung. Das Risiko erhöht sich bei gleichzeitiger Einnahme anderer serotonerger Arzneimittel (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, Amphetamine und Johanniskraut) sowie bei Arzneimitteln, die den Serotoninstoffwechsel beeinträchtigen, d. h. MAO-Hemmern [see Contraindications (4), Drug Interactions (7)]. Auch bei alleiniger Einnahme dieser Medikamente kann ein Serotonin-Syndrom auftreten.

Zu den Anzeichen und Symptomen des Serotonin-Syndroms können Veränderungen des Geisteszustands (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Delirium und Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Schwitzen, Hitzegefühl, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (z. B. Tremor, Steifheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle und gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall).

Die gleichzeitige Anwendung von Mirtazapin-Tabletten mit MAO-Hemmern ist kontraindiziert. Darüber hinaus sollte bei einem Patienten, der mit MAO-Hemmern wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, die Einnahme von Mirtazapin-Tabletten nicht begonnen werden. Es gab keine Berichte über die Verabreichung von Methylenblau auf anderem Wege (z. B. orale Tabletten oder lokale Gewebeinjektion). Wenn bei einem Patienten, der Mirtazapin-Tabletten einnimmt, eine Behandlung mit einem MAO-Hemmer wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau eingeleitet werden muss, brechen Sie Mirtazapin-Tabletten ab, bevor Sie mit der Behandlung mit dem MAO-Hemmer beginnen [see Contraindications (4), Drug Interactions (7)].

Überwachen Sie alle Patienten, die Mirtazapin-Tabletten einnehmen, auf das Auftreten eines Serotonin-Syndroms. Beenden Sie die Behandlung mit Mirtazapin-Tabletten und allen begleitenden serotonergen Arzneimitteln sofort, wenn die oben genannten Symptome auftreten, und leiten Sie eine unterstützende symptomatische Behandlung ein. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Mirtazapin-Tabletten mit anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch gerechtfertigt ist, informieren Sie die Patienten über das erhöhte Risiko für ein Serotoninsyndrom und überwachen Sie sie auf Symptome.

5.4 Engwinkelglaukom

Die Pupillenerweiterung, die nach der Einnahme vieler Antidepressiva, einschließlich Mirtazapin-Tabletten, auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der sich keiner offenen Iridektomie unterzogen hat, einen Engwinkelanfall auslösen.

5.5 QT-Verlängerung und Torsades de Pointes

Die Wirkung von Mirtazapin-Tabletten auf das QTc-Intervall wurde in einer klinischen randomisierten Studie mit Placebo- und Positivkontrollen (Moxifloxacin) an 54 gesunden Freiwilligen anhand einer Expositions-Reaktionsanalyse bewertet. Diese Studie zeigte einen positiven Zusammenhang zwischen Mirtazapin-Konzentrationen und der Verlängerung des QTc-Intervalls. Der Grad der QT-Verlängerung, der sowohl bei 45-mg- als auch bei 75-mg-Dosen (das 1,67-fache der maximal empfohlenen Tagesdosis) von Mirtazapin beobachtet wurde, lag jedoch nicht auf einem Niveau, das allgemein als klinisch bedeutsam angesehen wird. Während der Anwendung von Mirtazapin nach dem Inverkehrbringen wurden Fälle von QT-Verlängerung, Torsades de Pointes, ventrikulärer Tachykardie und plötzlichem Tod berichtet [see Adverse Reactions (6.1, 6.2)]. Die meisten Berichte traten im Zusammenhang mit einer Überdosierung oder bei Patienten mit anderen Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung auf, einschließlich der gleichzeitigen Anwendung von QTc-verlängernden Arzneimitteln [see Drug Interactions (7) and Overdosage (10)]. Seien Sie vorsichtig, wenn Mirtazapin-Tabletten Patienten mit bekannten Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder einer QT-Verlängerung in der Familienanamnese sowie bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln verschrieben werden, von denen angenommen wird, dass sie das QTc-Intervall verlängern.

5.6 Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)

Nach der Markteinführung von Mirtazapin wurde über Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) berichtet. Bei DRESS kann es zu einer Hautreaktion (z. B. Hautausschlag oder exfoliative Dermatitis), Eosinophilie, Fieber und/oder Lymphadenopathie mit systemischen Komplikationen wie Hepatitis, Nephritis, Pneumonitis, Myokarditis und/oder Perikarditis kommen. DRESS ist manchmal tödlich. Bei Verdacht auf DRESS ist Mirtazapin sofort abzusetzen und eine geeignete Behandlung einzuleiten [see Contraindications (4), Adverse Reactions (6.2)].

5.7 Erhöhter Appetit und Gewichtszunahme

In von den USA kontrollierten klinischen Studien wurde bei 17 % der mit Mirtazapin-Tabletten behandelten Patienten eine Appetitsteigerung berichtet, im Vergleich zu 2 % bei Placebo. In denselben Studien wurde bei 7,5 % der mit Mirtazapin behandelten Patienten eine Gewichtszunahme von ≥ 7 % des Körpergewichts berichtet, verglichen mit 0 % unter Placebo. In einem Pool von klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen in den USA, an denen viele Patienten für eine langfristige, offene Behandlung teilnahmen, brachen 8 % der Patienten, die Mirtazapin-Tabletten erhielten, wegen Gewichtszunahme ab.

In einer 8-wöchigen pädiatrischen klinischen Studie mit Dosen zwischen 15 und 45 mg/Tag kam es bei 49 % der mit Mirtazapin-Tabletten behandelten pädiatrischen Patienten zu einer Gewichtszunahme von mindestens 7 %, verglichen mit 5,7 % der mit Placebo behandelten Patienten. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Mirtazapin-Tabletten bei pädiatrischen Patienten mit MDD sind nicht erwiesen [see Use in Specific Populations (8.4)].

5.8 Schläfrigkeit

In in den USA kontrollierten Studien wurde bei 54 % der mit Mirtazapin-Tabletten behandelten Patienten über Schläfrigkeit berichtet, verglichen mit 18 % unter Placebo. In diesen Studien führte Schläfrigkeit bei 10,4 % der mit Mirtazapin-Tabletten behandelten Patienten zum Absetzen der Behandlung, verglichen mit 2,2 % bei Placebo. Es ist unklar, ob sich eine Toleranz gegenüber der schläfrigen Wirkung von Mirtazapin-Tabletten entwickelt. Aufgrund der möglicherweise erheblichen Auswirkungen von Mirtazapin-Tabletten auf die Leistungsbeeinträchtigung sollten Patienten vor Aktivitäten gewarnt werden, die Aufmerksamkeit erfordern, einschließlich der Bedienung gefährlicher Maschinen und Kraftfahrzeuge, bis sie hinreichend sicher sind, dass Mirtazapin keine negativen Auswirkungen auf sie hat. Die gleichzeitige Einnahme von Benzodiazepinen und Alkohol mit Mirtazapin-Tabletten sollte vermieden werden [see Drug Interactions (7)].

5.9 Aktivierung von Manie oder Hypomanie

Bei Patienten mit bipolarer Störung kann die Behandlung einer depressiven Episode mit Mirtazapin-Tabletten oder einem anderen Antidepressivum eine gemischte/manische Episode auslösen. In kontrollierten klinischen Studien wurden Patienten mit bipolarer Störung grundsätzlich ausgeschlossen; Symptome einer Manie oder Hypomanie wurden jedoch bei 0,2 % der mit Mirtazapin-Tabletten behandelten Patienten berichtet. Vor Beginn der Behandlung mit Mirtazapin-Tabletten sollten Patienten auf persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer bipolaren Störung, Manie oder Hypomanie untersucht werden.

5.10 Anfälle

Mirtazapin-Tabletten wurden bei Patienten mit Anfallsleiden nicht systematisch untersucht. In klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen wurde 1 Anfall unter den 2796 US-amerikanischen und nicht-US-amerikanischen Patienten berichtet, die mit Mirtazapin-Tabletten behandelt wurden. Patienten mit Anfallsleiden sollten Mirtazapin-Tabletten mit Vorsicht verschrieben werden.

5.11 Erhöhtes Cholesterin und Triglyceride

In in den USA kontrollierten Studien wurde bei 15 % der mit Mirtazapin-Tabletten behandelten Patienten ein Anstieg des Cholesterinspiegels außerhalb des Fastens auf ≥ 20 % über die Obergrenze des Normalwerts beobachtet, verglichen mit 7 % bei Placebo. In denselben Studien wurde bei 6 % der mit Mirtazapin-Tabletten behandelten Patienten ein Triglyceridanstieg auf ≥ 500 mg/dl beobachtet, verglichen mit 3 % bei Placebo.

5.12 Hyponatriämie

Als Folge der Behandlung mit serotonergen Antidepressiva, einschließlich Mirtazapin-Tabletten, kann eine Hyponatriämie auftreten. Es wurden Fälle mit einem Serumnatriumspiegel von weniger als 110 mmol/L berichtet.

Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit, Schwäche und Unsicherheit, die zu Stürzen führen können. Zu den Anzeichen und Symptomen im Zusammenhang mit schwereren oder akuteren Fällen gehörten Halluzinationen, Synkopen, Krampfanfälle, Koma, Atemstillstand und Tod. In vielen Fällen scheint diese Hyponatriämie die Folge des Syndroms der unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH) zu sein.

Bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie ist die Einnahme von Mirtazapin-Tabletten abzusetzen und eine entsprechende medizinische Intervention einzuleiten. Bei älteren Patienten, Patienten, die Diuretika einnehmen, und Patienten mit Volumenmangel besteht möglicherweise ein höheres Risiko, eine Hyponatriämie zu entwickeln [see Use in Specific Populations (8.5)].

5.13 Transaminase-Erhöhungen

Bei 2 % (8/424) der mit Mirtazapin-Tabletten behandelten Patienten wurden in einem Pool von in den USA kontrollierten Kurzzeitstudien klinisch signifikante ALT (SGPT)-Erhöhungen (≥ 3-fach die Obergrenze des Normalbereichs) beobachtet, verglichen mit 0,3 % (1/328) der Placebo-Patienten. Während einige Patienten wegen des ALT-Anstiegs die Behandlung abbrachen, normalisierten sich in anderen Fällen die Enzymwerte trotz fortgesetzter Mirtazapin-Behandlung wieder.

Mirtazapin-Tabletten sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden [see Use in Specific Populations (8.6), Clinical Pharmacology (12.3)].

5.14 Absetzsyndrom

Es gab Berichte über Nebenwirkungen beim Absetzen von Mirtazapin-Tabletten (insbesondere bei abruptem Absetzen), einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Schwindel, ungewöhnliche Träume, Sinnesstörungen (einschließlich Parästhesien und Stromschlaggefühle), Unruhe, Angstzustände, Müdigkeit, Verwirrtheit , Kopfschmerzen, Zittern, Übelkeit, Erbrechen und Schwitzen oder andere Symptome, die von klinischer Bedeutung sein können.

Es wird empfohlen, die Dosierung schrittweise zu reduzieren und nicht abrupt abzubrechen [see Dosage and Administration (2.6)].

5.15 Anwendung bei Patienten mit Begleiterkrankungen

Mirtazapin-Tabletten wurden bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt oder anderen schweren Herzerkrankungen nicht systematisch untersucht oder in nennenswertem Umfang angewendet. Mirtazapin-Tabletten wurden in frühen klinischen pharmakologischen Studien mit normalen Probanden mit einer signifikanten orthostatischen Hypotonie in Verbindung gebracht. In klinischen Studien mit depressiven Patienten wurde selten eine orthostatische Hypotonie beobachtet [see Adverse Reactions (6.1)]. Mirtazapin-Tabletten sollten mit Vorsicht bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen angewendet werden, die durch Hypotonie (Myokardinfarkt, Angina pectoris oder ischämischer Schlaganfall in der Vorgeschichte) und Erkrankungen, die Patienten für Hypotonie prädisponieren würden (Dehydration, Hypovolämie und Behandlung mit blutdrucksenkenden Mitteln), verschlimmert werden könnten Medikamente).

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Fachinformation ausführlicher beschrieben:

• Überempfindlichkeit [see Contraindications (4)]

• Selbstmordgedanken und -verhalten [see Warnings and Precautions (5.1)]

• Agranulozytose [see Warnings and Precautions (5.2)]

• Serotonin-Syndrom [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.3), Drug Interactions (7)]

• Engwinkelglaukom [see Warnings and Precautions (5.4)]

• QT-Verlängerung und Torsades de Pointes [see Warnings and Precautions (5.5)]

• Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) [see Warnings and Precautions (5.6)]

• Erhöhter Appetit und Gewichtszunahme [see Warnings and Precautions (5.7)]

• Schläfrigkeit [see Warnings and Precautions (5.8)]

• Aktivierung von Manie oder Hypomanie [see Warnings and Precautions (5.9)]

• Anfälle [see Warnings and Precautions (5.10)]

• Erhöhter Cholesterin- und Triglyceridspiegel [see Warnings and Precautions (5.11)]

• Hyponatriämie [see Warnings and Precautions (5.12)]

• Transaminase-Erhöhungen [see Warnings and Precautions (5.13)]

• Absetzsyndrom [see Warnings and Precautions (5.14)]

• Anwendung bei Patienten mit Begleiterkrankungen [see Warnings and Precautions (5.15)]

6.1 Erfahrung mit klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die unten beschriebenen Daten stammen aus klinischen Studien, in denen Mirtazapin-Tabletten an 2.796 Patienten in klinischen Studien der Phasen 2 und 3 verabreicht wurden. Die Studien bestanden aus doppelblinden kontrollierten und offenen Studien, stationären und ambulanten Studien, Festdosis- und Titrationsstudien.

Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führen

Ungefähr 16 % der 453 Patienten, die Mirtazapin-Tabletten in 6-wöchigen, placebokontrollierten klinischen Studien in den USA erhielten, brachen die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab, verglichen mit 7 % der 361 mit Placebo behandelten Patienten in diesen Studien. Die häufigsten Reaktionen, die zum Absetzen führten (≥ 1 % und mindestens doppelt so häufig wie unter Placebo), sind in Tabelle 2 aufgeführt:

Tabelle 2: Nebenwirkungen (≥ 1 % und mindestens zweimal Placebo), die in 6-wöchigen klinischen Studien bei Patienten mit MDD zum Absetzen von Mirtazapin-Tabletten führten

	Mirtazapin-Tabletten (n=453)	Placebo (n=361)
Schläfrigkeit	10,4 %	2,2 %
Brechreiz	1,5 %	0%

Häufige Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 5 % und zweimal Placebo) im Zusammenhang mit der Einnahme von Mirtazapin-Tabletten sind in Tabelle 3 aufgeführt.

Tabelle 3: Nebenwirkungen (≥ 5 % und zweimal Placebo) in 6-wöchigen klinischen US-Studien mit Mirtazapin-Tabletten bei Patienten mit MDD

	Mirtazapin-Tabletten (n=453)	Placebo (n=361)
Schläfrigkeit	54 %	18 %
Gesteigerter Appetit	17 %	2 %
Gewichtszunahme	12 %	2 %
Schwindel	7 %	3%

In Tabelle 4 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die bei ≥ 1 % der mit Mirtazapin-Tabletten behandelten Patienten auftraten und häufiger auftraten als bei den mit Placebo behandelten Patienten, die an 6-wöchigen, placebokontrollierten Studien in den USA teilnahmen, in denen den Patienten Dosen im Bereich von 5 verabreicht wurden bis 60 mg/Tag. Diese Tabelle zeigt den Prozentsatz der Patienten in jeder Gruppe, bei denen zu einem bestimmten Zeitpunkt während ihrer Behandlung mindestens eine Episode einer Nebenwirkung auftrat.

Tabelle 4: Nebenwirkungen (≥ 1 % und mehr als bei Placebo) in 6-wöchigen klinischen US-Studien mit Mirtazapin-Tabletten bei Patienten mit MDD

	Mirtazapin-Tabletten (n=453)	Placebo (n=361)
Körper als Ganzes
Asthenie	8 %	5 %
Grippesyndrom	5 %	3%
Rückenschmerzen	2 %	1 %
Verdauungssystem
Trockener Mund	25 %	15%
Gesteigerter Appetit	17 %	2 %
Verstopfung	13 %	7 %
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Gewichtszunahme	12 %	2 %
Periphere Ödeme	2 %	1 %
Ödem	1 %	0%
Bewegungsapparat
Myalgie	2 %	1 %
Nervöses System
Schläfrigkeit	54 %	18 %
Schwindel	7 %	3%
Abnormale Träume	4 %	1 %
Abnormales Denken	3%	1 %
Tremor	2 %	1 %
Verwirrung	2 %	0%
Atmungssystem
Dyspnoe	1 %	0%
Urogenitalsystem
Harnfrequenz	2 %	1 %

EKG-Veränderungen

Die Elektrokardiogramme von 338 Patienten, die Mirtazapin-Tabletten erhielten, und 261 Patienten, die Placebo in 6-wöchigen, placebokontrollierten Studien erhielten, wurden analysiert. Mirtazapin-Tabletten waren mit einem durchschnittlichen Anstieg der Herzfrequenz um 3,4 Schläge pro Minute verbunden, verglichen mit 0,8 Schlägen pro Minute bei Placebo. Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen ist unbekannt.

Andere Nebenwirkungen, die während der Bewertung von Mirtazapin-Tabletten vor dem Inverkehrbringen beobachtet wurden

Die folgende Liste enthält keine Reaktionen: 1) die bereits in früheren Tabellen oder an anderer Stelle in der Kennzeichnung aufgeführt sind, 2) bei denen eine Arzneimittelursache nur entfernt vorlag, 3) die so allgemein oder übermäßig spezifisch waren, dass sie nicht aussagekräftig waren, 4) die es nicht waren von denen angenommen wird, dass sie signifikante klinische Auswirkungen haben, oder 5) die mit einer Häufigkeit auftraten, die der von Placebo entsprach oder darunter lag.

Nebenwirkungen werden gemäß den folgenden Definitionen nach Körpersystem kategorisiert: Häufige Nebenwirkungen treten bei mindestens 1/100 Patienten auf; seltene Nebenwirkungen treten bei 1/100 bis 1/1.000 Patienten auf; Seltene Nebenwirkungen treten bei weniger als 1/1.000 Patienten auf.

Körper als Ganzes: häufig: Unwohlsein, Bauchschmerzen, akutes Abdomensyndrom; selten: Schüttelfrost, Fieber, Gesichtsödem, Geschwür, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Nackensteifheit, Nackenschmerzen, vergrößerter Bauch; selten: Cellulitis, substernaler Brustschmerz.

Herz-Kreislauf-System: häufig: Bluthochdruck, Gefäßerweiterung; selten: Angina pectoris, Myokardinfarkt, Bradykardie, ventrikuläre Extrasystolen, Synkope, Migräne, Hypotonie; selten: Vorhofarrhythmie, Bigemie, vaskulärer Kopfschmerz, Lungenembolie, zerebrale Ischämie, Kardiomegalie, Venenentzündung, Linksherzinsuffizienz.

Verdauungssystem: häufig: Erbrechen, Anorexie; selten: Aufstoßen, Glossitis, Cholezystitis, Übelkeit und Erbrechen, Zahnfleischblutung, Stomatitis, Kolitis, abnormale Leberfunktionstests; selten: Zungenverfärbung, ulzerative Stomatitis, Vergrößerung der Speicheldrüse, vermehrter Speichelfluss, Darmverschluss, Pankreatitis, aphthöse Stomatitis, Leberzirrhose, Gastritis, Gastroenteritis, orale Moniliasis, Zungenödem.

Hormonsystem: selten: Kropf, Hypothyreose.

Hemisches und Lymphsystem: Selten: Lymphadenopathie, Leukopenie, Petechie, Anämie, Thrombozytopenie, Lymphozytose, Panzytopenie.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: häufig: Durst; selten: Dehydrierung, Gewichtsverlust; selten: Gicht, SGOT erhöht, Heilungsstörungen, saure Phosphatase erhöht, SGPT erhöht, Diabetes mellitus, Hyponatriämie.

Bewegungsapparat: häufig: Myasthenie, Arthralgie; selten: Arthritis, Tenosynovitis; selten: pathologische Fraktur, Osteoporosefraktur, Knochenschmerzen, Myositis, Sehnenruptur, Arthrose, Schleimbeutelentzündung.

Nervensystem: häufig: Hypästhesie, Apathie, Depression, Hypokinesie, Schwindel, Zuckungen, Unruhe, Angst, Amnesie, Hyperkinesie, Parästhesie; selten: Ataxie, Delirium, Wahnvorstellungen, Depersonalisierung, Dyskinesie, extrapyramidales Syndrom, erhöhte Libido, Koordinationsstörung, Dysarthrie, Halluzinationen, manische Reaktion, Neurose, Dystonie, Feindseligkeit, erhöhte Reflexe, emotionale Labilität, Euphorie, paranoide Reaktion; selten: Aphasie, Nystagmus, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Stupor, Demenz, Diplopie, Drogenabhängigkeit, Lähmung, Grand-mal-Krampf, Hypotonie, Myoklonus, psychotische Depression, Entzugssyndrom, Serotonin-Syndrom.

Atmungssystem: häufig: verstärkter Husten, Sinusitis; selten: Nasenbluten, Bronchitis, Asthma, Lungenentzündung; selten: Asphyxie, Laryngitis, Pneumothorax, Schluckauf.

Haut und Gliedmaßen: häufig: Juckreiz, Hautausschlag; selten: Akne, exfoliative Dermatitis, trockene Haut, Herpes simplex, Alopezie; selten: Urtikaria, Herpes Zoster, Hauthypertrophie, Seborrhoe, Hautgeschwür.

Besondere Sinne: selten: Augenschmerzen, Akkommodationsstörung, Konjunktivitis, Taubheit, Keratokonjunktivitis, Tränenflussstörung, Engwinkelglaukom, Hyperakusis, Ohrenschmerzen; selten: Blepharitis, teilweise vorübergehende Taubheit, Mittelohrentzündung, Geschmacksverlust, Parosmie.

Urogenitalsystem: häufig: Harnwegsinfekt; selten: Nierenstein, Zystitis, Dysurie, Harninkontinenz, Harnverhalt, Vaginitis, Hämaturie, Brustschmerzen, Amenorrhoe, Dysmenorrhoe, Leukorrhoe, Impotenz; Selten: Polyurie, Urethritis, Metrorrhagie, Menorrhagie, abnormale Ejakulation, Brustverstopfung, Brustvergrößerung, Harndrang.

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Mirtazapin-Tabletten nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Herzerkrankungen: ventrikuläre Arrhythmie (Torsades de Pointes)

Endokrine Störungen: Hyperprolaktinämie (und damit verbundene Symptome, z. B. Galaktorrhoe und Gynäkomastie)

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: erhöhte Kreatinkinase-Blutspiegel und Rhabdomyolyse

Psychische Störungen: Somnambulismus (Gehen und andere komplexe Verhaltensweisen außerhalb des Bettes)

Störung des Fortpflanzungssystems und der Brust: Priapismus

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: schwere Hautreaktionen, einschließlich DRESS, Stevens-Johnson-Syndrom, bullöse Dermatitis, Erythema multiforme und toxische epidermale Nekrolyse

7. Arzneimittelwechselwirkungen

Tabelle 5 enthält klinisch wichtige Arzneimittelwechselwirkungen mit Mirtazapin-Tabletten [see Clinical Pharmacology (12.3)].

Tabelle 5: Klinisch wichtige Arzneimittelwechselwirkungen mit Mirtazapin-Tabletten

Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs)
Klinische Auswirkungen	Die gleichzeitige Einnahme von serotonergen Arzneimitteln, einschließlich Mirtazapin-Tabletten, und MAO-Hemmern erhöht das Risiko eines Serotonin-Syndroms.
Intervention	Mirtazapin-Tabletten sind bei Patienten, die MAO-Hemmer einnehmen, einschließlich MAO-Hemmern wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau, kontraindiziert [see Dosage and Administration (2.4), Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.3)]
Beispiele	Selegilin, Tranylcypromin, Isocarboxazid, Phenelzin, Linezolid, Methylenblau
Andere serotonerge Medikamente
Klinische Auswirkungen	Die gleichzeitige Einnahme serotonerger Arzneimittel mit Mirtazapin-Tabletten erhöht das Risiko eines Serotonin-Syndroms.
Intervention	Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome eines Serotonin-Syndroms, insbesondere zu Beginn der Behandlung und bei Dosiserhöhungen. Wenn ein Serotonin-Syndrom auftritt, erwägen Sie das Absetzen von Mirtazapin-Tabletten und/oder begleitenden serotonergischen Arzneimitteln [see Warnings and Precautions (5.3)]
Beispiele	SSRIs, SNRIs, Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Amphetamine, Johanniskraut, Tramadol, Tryptophan, Buspiron
Starke CYP3A-Induktoren
Klinische Auswirkungen	Die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A-Induktoren mit Mirtazapin-Tabletten verringert die Plasmakonzentration von Mirtazapin [see Clinical Pharmacology (12.3)].
Intervention	Erhöhen Sie bei Bedarf die Dosis der Mirtazapin-Tabletten bei gleichzeitiger Anwendung von CYP3A-Induktoren. Umgekehrt kann eine Verringerung der Dosierung von Mirtazapin-Tabletten erforderlich sein, wenn der CYP3A-Induktor abgesetzt wird [seeDosage and Administration(2.5)].
Beispiele	Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin
Starke CYP3A-Inhibitoren
Klinische Auswirkungen	Die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A-Inhibitoren mit Mirtazapin-Tabletten kann die Plasmakonzentration von Mirtazapin erhöhen [see Clinical Pharmacology (12.3)].
Intervention	Verringern Sie bei Bedarf die Dosis der Mirtazapin-Tabletten bei gleichzeitiger Anwendung starker CYP3A-Inhibitoren. Umgekehrt kann eine Erhöhung der Dosierung von Mirtazapin-Tabletten erforderlich sein, wenn der CYP3A-Hemmer abgesetzt wird [see Dosage and Administration (2.5)].
Beispiele	Itraconazol, Ritonavir, Nefazodon
CimetidinCimetidin
Klinische Auswirkungen	Die gleichzeitige Anwendung von Cimetidin, einem CYP1A2-, CYP2D6- und CYP3A-Inhibitor, mit Mirtazapin-Tabletten kann die Plasmakonzentration von Mirtazapin erhöhen [see Clinical Pharmacology (12.3)]
Intervention	Verringern Sie bei gleichzeitiger Anwendung von Cimetidin bei Bedarf die Dosis der Mirtazapin-Tabletten. Umgekehrt kann eine Erhöhung der Dosierung von Mirtazapin-Tabletten erforderlich sein, wenn Cimetidin abgesetzt wird [see Dosage and Administration (2.5)].
Benzodiazepine und Alkohol
Klinische Auswirkungen	Die gleichzeitige Einnahme von Benzodiazepinen oder Alkohol mit Mirtazapin-Tabletten verstärkt die durch Mirtazapin-Tabletten allein verursachte Beeinträchtigung der kognitiven und motorischen Fähigkeiten.
Intervention	Vermeiden Sie die gleichzeitige Einnahme von Benzodiazepinen und Alkohol mit Mirtazapin-Tabletten [see Warnings and Precautions (5.8), Clinical Pharmacology (12.3)].
Beispiele	Diazepam, Alprazolam, Alkohol
Medikamente, die das QTc-Intervall verlängern
Klinische Auswirkungen	Die gleichzeitige Einnahme anderer Arzneimittel, die das QTc-Intervall verlängern, mit Mirtazapin-Tabletten erhöht das Risiko einer QT-Verlängerung und/oder ventrikulärer Arrhythmien (z. B. Torsades de Pointes).
Intervention	Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Mirtazapin-Tabletten gleichzeitig mit Arzneimitteln einnehmen, die das QTc-Intervall verlängern [see Warnings and Precautions (5.5), Clinical Pharmacology (12.3)].
Warfarin
Klinische Auswirkungen	Die gleichzeitige Anwendung von Warfarin und Mirtazapin-Tabletten kann zu einem Anstieg des INR führen [see Clinical Pharmacology (12.3)].
Intervention	Überwachen Sie den INR-Wert bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin und Mirtazapin-Tabletten

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Schwangerschafts-Expositionsregister

Es gibt ein Schwangerschafts-Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Antidepressiva ausgesetzt waren. Gesundheitsdienstleister werden aufgefordert, Patienten zu registrieren, indem sie das Nationale Schwangerschaftsregister für Antidepressiva unter 1-844-405-6185 anrufen oder online unter HTTPS://WOMENSMENTALHEALTH.ORG/CLINICAL-AND-RESEARCH-PROGRAMS/PREGNANCYREGISTRY/ANTIDEPRESSANTS/ besuchen.

Risikoübersicht

Langfristige Erfahrungen mit Mirtazapin bei schwangeren Frauen, basierend auf veröffentlichten Beobachtungsstudien und Berichten nach der Markteinführung, haben kein zuverlässiges medikamentenassoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehler, Fehlgeburten oder negative Auswirkungen auf die Mutter oder den Fötus ergeben. Mit einer unbehandelten Depression in der Schwangerschaft sind Risiken verbunden (siehe Klinische Überlegungen).

In Reproduktionsstudien an Tieren ergab die orale Verabreichung von Mirtazapin an trächtige Ratten und Kaninchen während der Organogenese keine Hinweise auf teratogene Wirkungen bis zum 20- bzw. 17-fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen (MRHD) von 45 mg, basierend auf mg/m2 Körperoberfläche. Bei Ratten kam es jedoch zu einem Anstieg des Verlusts nach der Implantation um das 20-fache der MRHD basierend auf mg/m2 Körperoberfläche. Die orale Verabreichung von Mirtazapin an trächtige Ratten während der Trächtigkeit und Laktation führte bei Dosen, die das 20-fache der MRHD bezogen auf mg/m betrugen, zu einem Anstieg der Todesfälle bei den Jungtieren und zu einer Verringerung des Geburtsgewichts der Jungtiere2 Körperoberfläche (siehe Daten).

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonales/fetales Risiko

Bei Frauen, die während der Schwangerschaft Antidepressiva absetzen, ist die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls einer schweren Depression höher als bei Frauen, die weiterhin Antidepressiva einnehmen. Dieses Ergebnis stammt aus einer prospektiven Längsschnittstudie, in der 201 schwangere Frauen mit einer schweren depressiven Störung in der Vorgeschichte beobachtet wurden, die euthymisch waren und zu Beginn der Schwangerschaft Antidepressiva einnahmen. Berücksichtigen Sie das Risiko einer unbehandelten Depression, wenn Sie die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt abbrechen oder ändern.

Daten

Tierdaten

Mirtazapin wurde trächtigen Ratten und Kaninchen während der Organogenese in Dosen von 2,5, 15 und 100 mg/kg/Tag bzw. 2,5, 10 und 40 mg/kg/Tag, also bis zu 20 und 17, oral verabreicht Mal die maximal empfohlene Humandosis (MRHD) von 45 mg basierend auf mg/m2 Körperoberfläche bzw. Es wurden keine Hinweise auf teratogene Wirkungen beobachtet. Allerdings kam es bei Ratten, die mit Mirtazapin in einer Dosierung von 100 mg/kg/Tag behandelt wurden, zu einem Anstieg des Verlusts nach der Implantation, was dem 20-fachen der MRHD basierend auf mg/m entspricht2 Körperoberfläche. Die orale Verabreichung von Mirtazapin in Dosen von 2,5, 15 und 100 mg/kg/Tag an trächtige Ratten während der Trächtigkeit und Laktation führte zu einem Anstieg der Jungtiersterblichkeit während der ersten 3 Tage der Laktation und zu einem Rückgang des Geburtsgewichts der Jungtiere um das 20-fache MRHD basierend auf mg/m2 Körperoberfläche. Die Ursache dieser Todesfälle ist nicht bekannt. Die Dosis ohne Wirkung beträgt das Dreifache der MRHD, basierend auf mg/m2 Körperoberfläche.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Daten aus der veröffentlichten Literatur berichten über das Vorhandensein von Mirtazapin in geringen Mengen in der Muttermilch, wobei die relativen Säuglingsdosen für Mirtazapin zwischen 0,6 und 2,8 % der an das Gewicht der Mutter angepassten Dosis liegen (siehe Daten). In den meisten Fällen der mütterlichen Anwendung von Mirtazapin wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind berichtet. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Mirtazapin auf die Milchproduktion vor.

Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Mirtazapin und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Mirtazapin oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Daten

In einer veröffentlichten gepoolten Analyse von 8 stillenden Mutter-Kind-Paaren betrugen die mittleren (min., max.) gesamten relativen Säuglingsdosen für Mirtazapin und seinen Desmethyl-Metaboliten 1,5 % (0,6 %, 2,8 %) und 0,4 % (0,1 %, 0,7 %). der an das Gewicht der Mutter angepassten Dosis (mittlere (min., max.) Dosis von 38 mg (30 mg bzw. 120 mg). Bei keinem der Säuglinge wurden unerwünschte Arzneimittelwirkungen berichtet.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Mirtazapin-Tabletten bei pädiatrischen Patienten mit MDD wurde nicht nachgewiesen. Es wurden zwei placebokontrollierte Studien mit Mirtazapin-Tabletten an 258 pädiatrischen Patienten mit MDD durchgeführt, und die Daten reichten nicht aus, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Mirtazapin-Tabletten bei pädiatrischen Patienten mit MDD nachzuweisen.

Antidepressiva erhöhten das Risiko von Selbstmordgedanken und -verhalten bei pädiatrischen Patienten [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1)].

In einer 8-wöchigen klinischen Studie mit pädiatrischen Patienten, die Dosen zwischen 15 und 45 mg pro Tag erhielten, kam es bei 49 % der mit Mirtazapin-Tabletten behandelten Patienten zu einer Gewichtszunahme von mindestens 7 %, verglichen mit 5,7 % der mit Placebo behandelten Patienten. Die mittlere Gewichtszunahme betrug 4 kg (2 kg Standardabweichung) bei den mit Mirtazapin-Tabletten behandelten Patienten im Vergleich zu 1 kg (2 kg Standardabweichung) bei den mit Placebo behandelten Patienten [see Warnings and Precautions (5.7)].

8.5 Geriatrische Verwendung

An klinischen Studien mit Mirtazapin-Tabletten nahmen etwa 190 Patienten ≥ 65 Jahre teil. Mirtazapin-Tabletten werden bekanntermaßen größtenteils über die Niere ausgeschieden (75 %), und das Risiko einer verminderten Clearance dieses Arzneimittels ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer. Pharmakokinetische Studien zeigten eine verringerte Clearance von Mirtazapin bei älteren Menschen [see Clinical Pharmacology (12.3)].

Beruhigungsmittel, einschließlich Mirtazapin-Tabletten, können bei älteren Menschen zu Verwirrung und übermäßiger Sedierung führen. Bei älteren Patienten besteht möglicherweise ein höheres Risiko, eine Hyponatriämie zu entwickeln. Bei der Verabreichung von Mirtazapin-Tabletten an ältere Patienten ist Vorsicht geboten [see Warnings and Precautions (5.12), (5.15) and Clinical Pharmacology (12.3)]. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten konservativ sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.

8.6 Nieren- oder Leberfunktionsstörung

Die Clearance von Mirtazapin ist bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung verringert. Folglich können die Mirtazapin-Plasmaspiegel bei diesen Patientengruppen im Vergleich zu den bei Patienten ohne Nieren- oder Leberfunktionsstörung beobachteten Werten erhöht sein. Bei der Verabreichung von Mirtazapin-Tabletten an Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung kann eine Dosisreduktion erforderlich sein [see Warnings and Precautions (5.13),Use in Specific Populations (8.5), and Clinical Pharmacology (12.3)].

10. Überdosierung

Menschliche Erfahrung

In klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen gab es Berichte über eine Überdosierung von Mirtazapin-Tabletten allein oder in Kombination mit anderen pharmakologischen Wirkstoffen. Zu den im Zusammenhang mit einer Überdosierung berichteten Anzeichen und Symptomen gehörten Orientierungslosigkeit, Schläfrigkeit, Gedächtnisstörungen und Tachykardie.

Basierend auf Post-Marketing-Berichten kann es bei Dosierungen, die über den empfohlenen Dosen liegen, zu schwerwiegenden Folgen (einschließlich Todesfällen) kommen, insbesondere bei gemischten Überdosierungen. In diesen Fällen wurde auch über QT-Verlängerung und Torsades de Pointes berichtet [see Warnings and Precautions (5.5), Adverse Reactions (6.2), and Drug Interactions (7)].

Überdosierungsmanagement

Für Mirtazapin sind keine spezifischen Gegenmittel bekannt.

Die neuesten Empfehlungen erhalten Sie bei Poison Control (1-800-222-1222).

11. Beschreibung der Mirtazapin-Tabletten

Mirtazapin-Tabletten enthalten Mirtazapin. Mirtazapin hat eine tetrazyklische chemische Struktur und gehört zur Gruppe der Piperazino-Azepin-Verbindungen. Es wird als 1,2,3,4,10,14b-Hexahydro-2-methylpyrazino bezeichnet [2,1-a] Pyrido [2,3-c][2] Benzazepin und hat die Summenformel C17H19N3. Sein Molekulargewicht beträgt 265,35. Die Strukturformel lautet wie folgt und es handelt sich um die racemische Mischung:

Mirtazapin ist ein weißes bis cremeweißes kristallines Pulver, das in Wasser praktisch unlöslich ist.

Mirtazapin-Tabletten sind zur oralen Verabreichung als Filmtabletten mit Bruchrille erhältlich, die 15 oder 30 mg Mirtazapin enthalten. Jede Tablette enthält die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Croscarmellose-Natrium, Hydroxypropylcellulose, Hypromellose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Polyethylenglycol und Titandioxid. Darüber hinaus enthalten Mirtazapin-Tabletten, USP 15 mg und 30 mg, Eisenoxid gelb und Mirtazapin-Tabletten, USP 30 mg, enthalten Eisenoxid rot.

12. Mirtazapin-Tabletten – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Der Wirkungsmechanismus von Mirtazapin zur Behandlung schwerer depressiver Störungen ist unklar. Seine Wirksamkeit könnte jedoch durch seine Aktivität als Antagonist am zentralen präsynaptischen α vermittelt werden2-adrenerge inhibitorische Autorezeptoren und Heterorezeptoren und verstärken die zentrale noradrenerge und serotonerge Aktivität.

12.2 Pharmakodynamik

In präklinischen Studien wirkt Mirtazapin als Antagonist bei α2-adrenerge inhibitorische Autorezeptoren und Heterorezeptoren und als Antagonist von Serotonin 5-HT2 und 5-HT3 Rezeptoren. Mirtazapin hat keine signifikante Affinität zum 5-HT1A und 5-HT1B Rezeptoren.

Mirtazapin wirkt auch als Antagonist von Histamin (H1) Rezeptoren, peripheres α1-adrenerge Rezeptoren und Muskarinrezeptoren. Wirkungen an diesen Rezeptoren können einige der anderen klinischen Wirkungen von Mirtazapin erklären (z. B. können seine ausgeprägten schläfrigen Wirkungen und seine orthostatische Hypotonie durch seine Hemmung von Histamin erklärt werden (H1)-Rezeptoren und peripheres α1-adrenerge Rezeptoren).

Herzelektrophysiologie

Die Wirkung von Mirtazapin-Tabletten auf das QTc-Intervall wurde bei gesunden Probanden untersucht. Bei einer Dosis von 75 mg (1,67-fache der empfohlenen Höchstdosis) verlängern Mirtazapin-Tabletten das QTc-Intervall nicht in einem klinisch bedeutsamen Ausmaß.

12.3 Pharmakokinetik

Die Plasmaspiegel von Mirtazapin stehen in einem linearen Zusammenhang mit der Dosis über einen Dosisbereich von 15 bis 80 mg (das 1,78-fache der empfohlenen Höchstdosis). Steady-State-Plasmaspiegel von Mirtazapin werden innerhalb von 5 Tagen erreicht, mit einer Akkumulation von etwa 50 % (Akkumulationsverhältnis = 1,5). Das (–)-Enantiomer hat eine etwa doppelt so lange Eliminationshalbwertszeit wie das (+)-Enantiomer und erreicht daher Plasmaspiegel, die etwa dreimal so hoch sind wie die des (+)-Enantiomers.

Absorption

Mirtazapin hat nach oraler Verabreichung eine absolute Bioverfügbarkeit von etwa 50 %. Maximale Plasmakonzentrationen von Mirtazapin werden etwa 2 Stunden nach der Einnahme erreicht.

Lebensmitteleffekt

Das Vorhandensein von Nahrung im Magen hat nur einen minimalen Einfluss auf die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Resorption.

Verteilung

Mirtazapin wird in einem Konzentrationsbereich von 0,01 bis 10 µg/ml zu etwa 85 % an Plasmaproteine ​​gebunden.

Beseitigung

Mirtazapin hat nach oraler Verabreichung von Mirtazapin-Tabletten eine Halbwertszeit von etwa 20 bis 40 Stunden

Stoffwechsel

Mirtazapin wird nach oraler Verabreichung weitgehend metabolisiert. Die wichtigsten Biotransformationswege sind Demethylierung und Hydroxylierung, gefolgt von der Glucuronidkonjugation. In vitro Daten aus menschlichen Lebermikrosomen weisen darauf hin, dass CYP2D6 und CYP1A2 an der Bildung des 8-Hydroxy-Metaboliten von Mirtazapin beteiligt sind, wohingegen CYP3A für die Bildung des N-Desmethyl- und N-Oxid-Metaboliten verantwortlich gemacht wird. Mehrere unkonjugierte Metaboliten besitzen pharmakologische Aktivität, sind jedoch in sehr geringen Mengen im Plasma vorhanden.

Ausscheidung

Mirtazapin und seine Metaboliten werden überwiegend (75 %) über den Urin und 15 % über den Kot ausgeschieden.

Spezifische Populationen

Geriatrische Patienten

Nach oraler Verabreichung von Mirtazapin-Tabletten mit 20 mg/Tag über 7 Tage an Probanden unterschiedlichen Alters (Bereich 25 bis 74 Jahre) war die orale Clearance von Mirtazapin bei älteren Menschen im Vergleich zu jüngeren Probanden verringert. Die Clearance bei älteren Männern war im Vergleich zu jüngeren Männern um 40 % niedriger, während die Clearance bei älteren Frauen im Vergleich zu jüngeren Frauen um 10 % niedriger war [see Warnings and Precautions (5.15), Use in Specific Populations (8.5)].

Männliche und weibliche Patienten

Die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Mirtazapin nach oraler Verabreichung liegt über alle Alters- und Geschlechtsuntergruppen hinweg zwischen etwa 20 und 40 Stunden, wobei Frauen jeden Alters deutlich längere Eliminationshalbwertszeiten aufweisen als Männer (durchschnittliche Halbwertszeit von 37 Stunden für Frauen vs. 26 Stunden für Männer).

Wettrennen

Es liegen keine klinischen Studien zur Bewertung der Auswirkung der Rasse auf die Pharmakokinetik von Mirtazapin-Tabletten vor.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion war die Gesamtkörperclearance von Mirtazapin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit einer GFR = 11 bis 39 ml/min/1,73 m um etwa 30 % verringert2 und etwa 50 % bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit einer GFR = < 10 ml/min/1,73 m2) [see Warnings and Precautions (5.15), Use in Specific Populations (8.6)].

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Nach einer oralen Einzeldosis von 15 mg Mirtazapin-Tabletten war die orale Clearance von Mirtazapin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion um etwa 30 % verringert [see Warnings and Precautions (5.13, 5.15), Use in Specific Populations (8.6)].

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen

Warfarin

Mirtazapin (30 mg täglich) verursachte im Steady State einen statistisch signifikanten Anstieg (0,2) des International Normalized Ratio (INR) bei mit Warfarin behandelten Patienten [see Drug Interactions (7)].

QTc-verlängernde Medikamente

Das Risiko einer QT-Verlängerung und/oder ventrikulärer Arrhythmien (z. B. Torsades de Pointes) kann bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die das QTc-Intervall verlängern (z. B. einige Antipsychotika und Antibiotika), sowie bei einer Überdosierung mit Mirtazapin erhöht sein [see Warnings and Precautions (5.5), Adverse Reactions (6.1, 6.2), Drug Interactions (7), and Overdosage (10)].

Phenytoin

Bei gesunden männlichen Probanden (n = 18) erhöhte Phenytoin (200 mg täglich, im Steady State) die Mirtazapin-Clearance (30 mg täglich, im Steady State) um etwa das Zweifache, was zu einer Verringerung der durchschnittlichen Mirtazapin-Plasmakonzentrationen um 45 % führte. [see Drug Interactions (7)]. Mirtazapin hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Phenytoin.

Carbamazepin

Bei gesunden männlichen Probanden (n = 24) erhöhte Carbamazepin (400 mg zweimal täglich, im Steady State) die Mirtazapin-Clearance (15 mg zweimal täglich, im Steady State) um etwa das Zweifache, was zu einem Rückgang der durchschnittlichen Mirtazapin-Plasmakonzentrationen führte von 60 % [see Drug Interactions (7)].

Cimetidin

Bei gesunden männlichen Probanden (n = 12), wenn Cimetidin, ein schwacher Inhibitor von CYP1A2, CYP2D6 und CYP3A4, in einer Dosierung von 800 mg zweimal täglich im Steady State zusammen mit Mirtazapin (30 mg täglich) im Steady State verabreicht wurde, die Fläche unter der Kurve (AUC) von Mirtazapin stieg um mehr als 50 % [see Drug Interactions (7)]. Mirtazapin verursachte keine relevanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Cimetidin.

Ketoconazol

Bei gesunden männlichen kaukasischen Probanden (n = 24) erhöhte die gleichzeitige Verabreichung des starken CYP3A4-Inhibitors Ketoconazol (200 mg zweimal täglich über 6,5 Tage) die maximalen Plasmaspiegel und die AUC einer Einzeldosis von 30 mg Mirtazapin um etwa 40 % bzw. 50 %. jeweils [see Drug Interactions (7)].

Amitriptylin

Bei gesunden Patienten mit CYP2D6-Extensive-Metabolisierern (n = 32) verursachte Amitriptylin (75 mg täglich) im Steady State keine relevanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Mirtazapin im Steady State (30 mg täglich); Mirtazapin verursachte auch keine relevanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Amitriptylin.

Paroxetin

Bei gesunden Probanden, die CYP2D6 extensiv metabolisieren (n = 24), verursachte Mirtazapin (30 mg/Tag) im Steady State keine relevanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Paroxetin (40 mg/Tag), einem CYP2D6-Inhibitor, im Steady State.

Lithium

Bei gesunden männlichen Probanden wurden bei gleichzeitiger Behandlung mit Lithium 600 mg/Tag über 10 Tage im Steady State und einer Einzeldosis von 30 mg Mirtazapin keine relevanten klinischen Wirkungen oder signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik beobachtet. Die Auswirkungen höherer Lithiumdosen auf die Pharmakokinetik von Mirtazapin sind nicht bekannt.

Risperidon

Mirtazapin (30 mg täglich) hatte im Steady State keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Risperidon (bis zu 3 mg zweimal täglich) bei Probanden (n = 6), die eine Behandlung mit einem Antipsychotikum und Antidepressivum benötigten.

Alkohol

Die gleichzeitige Verabreichung von Alkohol (entsprechend 60 g) hatte bei 6 gesunden männlichen Probanden eine minimale Auswirkung auf den Plasmaspiegel von Mirtazapin (15 mg). Es zeigte sich jedoch, dass die durch Mirtazapin-Tabletten verursachte Beeinträchtigung der kognitiven und motorischen Fähigkeiten zusätzlich zu der durch Alkohol hervorgerufenen Beeinträchtigung auftritt.

Diazepam

Die gleichzeitige Verabreichung von Diazepam (15 mg) hatte bei 12 gesunden Probanden eine minimale Auswirkung auf den Plasmaspiegel von Mirtazapin (15 mg). Es hat sich jedoch gezeigt, dass die durch Mirtazapin-Tabletten hervorgerufene Beeinträchtigung der motorischen Fähigkeiten mit der durch Diazepam verursachten Beeinträchtigung zusammenhängt.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Karzinogenitätsstudien wurden mit Mirtazapin durchgeführt, das mit der Nahrung in Dosen von 2, 20 und 200 mg/kg/Tag an Mäuse und 2, 20 und 60 mg/kg/Tag an Ratten verabreicht wurde. Die höchsten verwendeten Dosen betragen etwa das 20- bis 12-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von 45 mg/Tag, basierend auf der Körperoberfläche (mg/m).2) bei Mäusen bzw. Ratten. Bei männlichen Mäusen kam es bei der hohen Dosis zu einer erhöhten Inzidenz von hepatozellulären Adenomen und Karzinomen. Bei Ratten kam es bei mittleren und hohen Dosen zu einem Anstieg hepatozellulärer Adenome bei weiblichen Tieren und bei männlichen Tieren bei hohen Dosen zu hepatozellulären Tumoren und follikulären Adenomen/Zystadenomen und Karzinomen der Schilddrüse.

Mutagenese

Mirtazapin war weder mutagen noch klastogen und verursachte keine allgemeine DNA-Schädigung, wie in mehreren Genotoxizitätstests festgestellt wurde: Ames-Test, in vitro Genmutationstest in V79-Zellen des Chinesischen Hamsters, in vitro Schwesterchromatidaustauschtest in kultivierten Kaninchenlymphozyten, in vivo Knochenmark-Mikrokerntest bei Ratten und außerplanmäßiger DNA-Synthesetest in HeLa-Zellen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer Fertilitätsstudie an Ratten wurde Mirtazapin in Dosen von bis zu 100 mg/kg verabreicht [20 times the maximum recommended human dose (MRHD), based on body surface area (mg/m2)]. Paarung und Empfängnis wurden durch das Medikament nicht beeinträchtigt, aber der Östruszyklus wurde bei Dosen, die das Dreifache oder mehr der MRHD betrugen, gestört, und Präimplantationsverluste traten bei der 20-fachen MRHD auf.

14. Klinische Studien

Die Wirksamkeit von Mirtazapin-Tabletten zur Behandlung schwerer depressiver Störungen wurde in 4 placebokontrollierten, 6-wöchigen Studien mit erwachsenen ambulanten Patienten nachgewiesen, die die DSM-III-Kriterien für schwere depressive Störungen erfüllten. Die Patienten wurden mit Mirtazapin-Tabletten in einem Dosisbereich von 5 mg bis 35 mg/Tag titriert. Die mittlere Mirtazapin-Dosis für Patienten, die diese 4 Studien abgeschlossen haben, lag zwischen 21 und 32 mg/Tag. Insgesamt zeigten diese Studien, dass Mirtazapin-Tabletten dem Placebo in mindestens drei der folgenden vier Maße überlegen sind: 21-Punkte-Gesamtpunktzahl der Hamilton Depression Rating Scale (HDRS); HDRS-Element für depressive Stimmung; CGI-Schweregrad-Score; und Montgomery und Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Auch bei bestimmten Faktoren des HDRS, einschließlich Angst-/Somatisierungsfaktor und Schlafstörungsfaktor, wurde eine Überlegenheit von Mirtazapin-Tabletten gegenüber Placebo festgestellt.

Die Untersuchung der alters- und geschlechtsspezifischen Untergruppen der Bevölkerung ergab keine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit auf der Grundlage dieser Untergruppen.

In einer längerfristigen Studie wurden Patienten, die die DSM-IV-Kriterien für eine schwere depressive Störung erfüllten und während einer anfänglichen 8 bis 12-wöchigen Akutbehandlung mit Mirtazapin-Tabletten angesprochen hatten, randomisiert einer Fortsetzung von Mirtazapin-Tabletten oder Placebo für bis zu 40 Wochen zugeteilt Beobachtung auf Rückfall. Das Ansprechen während der offenen Phase wurde definiert als Erreichen eines HAM-D 17-Gesamtscores von ≤ 8 und eines CGI-Verbesserungsscores von 1 oder 2 bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen, beginnend mit Woche 6 der 8 bis 12 Wochen in der offenen Phase der Studie. Der Rückfall während der Doppelblindphase wurde von den einzelnen Untersuchern bestimmt. Bei Patienten, die die Behandlung mit Mirtazapin-Tabletten fortsetzten, kam es in den folgenden 40 Wochen zu deutlich geringeren Rückfallraten als bei Patienten, die Placebo erhielten. Dieses Muster wurde sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Patienten nachgewiesen.

16. Wie werden Mirtazapin-Tabletten geliefert?

Mirtazapin-Tabletten sind erhältlich als:

Mirtazapin-Tabletten, USP 15 mg, sind zur oralen Verabreichung als hellgelbe, ovale Filmtabletten mit Bruchkerbe und der Aufschrift „APO“ auf der einen Seite und „MI“ halbiert „15“ auf der anderen Seite erhältlich. Sie werden wie folgt geliefert:

Erhältlich in Kartons mit 100 Tabletten (10 Tabletten pro Blisterpackung x 10) NDC 0904-6519-61

Lagerung

Bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Vor Licht und Feuchtigkeit schützen.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen.

Selbstmordgedanken und -verhalten

Raten Sie Patienten und Betreuern, insbesondere zu Beginn der Behandlung und wenn die Dosierung nach oben oder unten angepasst wird, auf das Auftreten von Suizidalität zu achten, und weisen Sie sie an, solche Symptome dem Gesundheitsdienstleister zu melden [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1)].

Agranulozytose

Empfehlen Sie den Patienten, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn bei ihnen Fieber, Schüttelfrost, Halsschmerzen, Schleimhautgeschwüre, grippeähnliche Beschwerden oder andere Symptome auftreten, die auf eine Infektion hinweisen könnten [see Warnings and Precautions (5.2)].

Serotonin-Syndrom

Patienten vor dem Risiko eines Serotonin-Syndroms warnen, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Mirtazapin-Tabletten mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich Triptanen, trizyklischen Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, Amphetaminen, Johanniskraut und Arzneimitteln, die den Stoffwechsel beeinträchtigen von Serotonin (insbesondere MAO-Hemmer, sowohl solche zur Behandlung psychiatrischer Erkrankungen als auch andere, wie Linezolid). Weisen Sie Patienten an, sich an ihren Arzt zu wenden oder sich in der Notaufnahme zu melden, wenn bei ihnen Anzeichen oder Symptome eines Serotonin-Syndroms auftreten [see Dosage and Administration (2.4), Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.3), Drug Interactions (7)].

QTc-Verlängerung und Torsades de Pointes

Weisen Sie die Patienten an, sofort ihren Arzt aufzusuchen, wenn sie sich schwach fühlen, das Bewusstsein verlieren oder Herzklopfen haben [see Warnings and Precautions (5.5), Drug Interactions (7), Overdosage (10)]. Weisen Sie die Patienten an, ihre Ärzte darüber zu informieren, dass sie Mirtazapin-Tabletten einnehmen, bevor sie ein neues Medikament einnehmen.

Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)

Weisen Sie Patienten an, sich bei Auftreten von Fieber, Hautausschlag, geschwollenen Lymphknoten oder anderen Anzeichen und Symptomen, die auf eine Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) hinweisen, ihrem Arzt zu melden. [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.6)].

Schläfrigkeit

Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Mirtazapin-Tabletten aufgrund seiner ausgeprägten sedierenden Wirkung das Urteilsvermögen, das Denken und insbesondere die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen können. Weisen Sie Patienten darauf hin, Tätigkeiten auszuführen, die geistige Aufmerksamkeit erfordern, wie z. B. das Bedienen gefährlicher Maschinen oder das Führen eines Kraftfahrzeugs, bis sie hinreichend sicher sind, dass die Therapie mit Mirtazapin-Tabletten ihre Fähigkeit zur Ausübung solcher Tätigkeiten nicht beeinträchtigt. [see Warnings and Precautions (5.8)].

Alkohol

Raten Sie den Patienten, während der Einnahme von Mirtazapin-Tabletten auf Alkohol zu verzichten [see Warnings and Precautions (5.8), Drug Interactions (7)].

Aktivierung von Manie/Hypomanie

Raten Sie Patienten und ihren Betreuern, auf Anzeichen einer Aktivierung von Manie/Hypomanie zu achten und weisen Sie sie an, solche Symptome dem Gesundheitsdienstleister zu melden [see Warnings and Precautions (5.9)].

Absetzsyndrom

Weisen Sie die Patienten darauf hin, Mirtazapin-Tabletten nicht abrupt abzusetzen, und besprechen Sie mit Ihrem Arzt, ob Sie die Einnahme ausschleichen möchten. Beim Absetzen von Mirtazapin-Tabletten können Nebenwirkungen auftreten [see Dosage and Administration (2.6), Warning and Precautions (5.14)].

Allergische Reaktionen

Raten Sie den Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn bei ihnen eine allergische Reaktion wie Hautausschlag, Nesselsucht, Schwellung oder Atembeschwerden auftritt [see Contraindications (4), Adverse Reactions (6.2)].

Schwangerschaft

• Weisen Sie Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie während der Behandlung mit Mirtazapin-Tabletten schwanger werden oder schwanger werden möchten. • Weisen Sie die Patientinnen darauf hin, dass es ein Schwangerschafts-Expositionsregister gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Mirtazapin-Tabletten ausgesetzt waren [see Use in Specific Populations (8.1)].

Stillzeit

Weisen Sie Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie einen Säugling stillen [see Use in Specific Populations (8.2)].

Engwinkelglaukom

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Mirtazapin-Tabletten zu einer leichten Pupillenerweiterung führen kann, die bei anfälligen Personen zu einem Engwinkelglaukom führen kann. Bei einem vorbestehenden Glaukom handelt es sich fast immer um ein Offenwinkelglaukom, da ein Engwinkelglaukom nach der Diagnose endgültig durch eine Iridektomie behandelt werden kann. Das Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für das Engwinkelglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für Winkelverschlüsse sind, und sich gegebenenfalls einem prophylaktischen Eingriff (z. B. Iridektomie) unterziehen [see Warnings and Precautions (5.4)].

Leitfaden zur Medikamentenverzichtserklärung, erhältlich unter www1.apotex.com/products/us

APOTEX INC.

MIRTAZAPIN-TABLETTEN, USP

15 mg, 30 mg und 45 mg

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Die NDC-Nummer des Händlers finden Sie auf dem Verpackungsetikett

Leitfaden für Medikamente

Mirtazapin-Tabletten, USP

(mir taz‘ a peen)

Medikationsratgeber verfügbar unter www1.apotex.com/products/us

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Mirtazapin-Tabletten wissen sollte?

Mirtazapin-Tabletten können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter::

• Bei einigen Kindern und jungen Erwachsenen besteht ein erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken oder -handlungen. Mirtazapin-Tabletten und andere Antidepressiva können bei manchen Menschen im Alter von 24 Jahren und jünger Selbstmordgedanken oder -handlungen verstärken. insbesondere innerhalb der ersten Behandlungsmonate oder bei Dosisänderungen. Mirtazapin-Tabletten sind nicht für die Anwendung bei Kindern geeignet.

Ö Depressionen oder andere schwere psychische Erkrankungen sind die häufigsten Ursachen für Selbstmordgedanken oder -handlungen.

Wie kann ich auf Selbstmordgedanken und -handlungen achten und diese verhindern?

o Achten Sie genau auf alle Veränderungen, insbesondere auf plötzliche Veränderungen der Stimmung, des Verhaltens, der Gedanken oder Gefühle, oder wenn Sie Selbstmordgedanken oder -handlungen entwickeln. Dies ist sehr wichtig, wenn mit der Einnahme eines Antidepressivums begonnen oder die Dosis geändert wird.

o Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, um neue oder plötzliche Veränderungen in der Stimmung, im Verhalten, in den Gedanken oder Gefühlen zu melden.

o Halten Sie alle Nachuntersuchungen bei Ihrem Arzt wie geplant ein. Rufen Sie bei Bedarf zwischen den Besuchen Ihren Arzt an, insbesondere wenn Sie Bedenken hinsichtlich der Symptome haben.

Rufen Sie Ihren Arzt an oder holen Sie sich sofort medizinische Nothilfe, wenn Sie oder Ihr Familienmitglied eines der folgenden Symptome haben, insbesondere wenn diese neu sind, schlimmer sind oder Sie beunruhigen:

• Selbstmordversuche

• aggressiv handeln, wütend oder gewalttätig sein

• neue oder schlimmere Depression

• Panikattacken

• neue oder schlimmere Reizbarkeit

• eine extreme Steigerung der Aktivität oder des Sprechens (Manie)

• Auf gefährliche Impulse reagieren

• Gedanken über Selbstmord oder Sterben

• neue oder schlimmere Ängste

• Sich sehr aufgeregt oder unruhig fühlen

• Schlafstörungen

• andere ungewöhnliche Verhaltens- oder Stimmungsänderungen

Was sind Mirtazapin-Tabletten?

Mirtazapin-Tabletten sind verschreibungspflichtige Arzneimittel zur Behandlung einer bestimmten Art von Depression, der sogenannten Major Depressive Disorder (MDD), bei Erwachsenen.

Es ist nicht bekannt, ob Mirtazapin-Tabletten zur Behandlung von MDD bei Kindern sicher und wirksam sind.

Wer sollte Mirtazapin-Tabletten nicht einnehmen?

Nehmen Sie Mirtazapin-Tabletten nicht ein, wenn Sie:

• Nehmen Sie einen Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI)

• in den letzten 14 Tagen mit der Einnahme eines MAOI aufgehört haben

• mit dem Antibiotikum Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt werden

• wenn Sie allergisch gegen Mirtazapin oder einen der Inhaltsstoffe von Mirtazapin-Tabletten sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe von Mirtazapin-Tabletten finden Sie am Ende dieses Medikamentenleitfadens

Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie nicht sicher sind, ob Sie einen MAOI einnehmen, einschließlich des Antibiotikums Linezolid oder intravenöses Methylenblau.

Beginnen Sie mindestens 14 Tage lang nicht mit der Einnahme eines MAOI, nachdem Sie die Behandlung mit Mirtazapin-Tabletten beendet haben. Bevor Sie Mirtazapin-Tabletten einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:

• in der Vergangenheit Suizid oder Depressionen hatten

• eine Vorgeschichte oder Familienanamnese von bipolarer Störung, Manie oder Hypomanie haben

• eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen haben

• an Glaukom (hoher Augeninnendruck) leiden

• Herzprobleme oder einen Schlaganfall haben oder hatten

• Sie haben einen abnormalen Herzschlag, der als QT-Verlängerung bezeichnet wird, oder eine Familienanamnese mit QT-Verlängerung

• Anfälle haben

• einen hohen Cholesterin- oder Triglyceridspiegel haben

• Sie haben einen niedrigen Natriumspiegel in Ihrem Blut

• Nieren- oder Leberprobleme haben oder hatten

• niedrigen Blutdruck haben

• schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Es ist nicht bekannt, ob Mirtazapin-Tabletten Ihrem ungeborenen Kind schaden.

• Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit Mirtazapin-Tabletten schwanger werden oder glauben, schwanger zu sein. • Wenn Sie während der Einnahme von Mirtazapin-Tabletten schwanger werden, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Registrierung im Nationalen Schwangerschaftsregister für Antidepressiva. Sie können sich telefonisch unter 1-844-405-6185 oder online unter registrieren. Der Zweck dieses Registers besteht darin, die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen zu überwachen, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Schwangerschaft mit Mirtazapin-Tabletten behandelt wurden.

• Sie stillen oder planen zu stillen. Mirtazapin kann in die Muttermilch übergehen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby während der Behandlung mit Mirtazapin-Tabletten am besten ernähren können.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel.

Mirtazapin-Tabletten und andere Arzneimittel können sich gegenseitig beeinflussen und möglicherweise schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen.

Mirtazapin-Tabletten können die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinflussen, und andere Arzneimittel können die Wirkungsweise von Mirtazapin-Tabletten beeinflussen.

Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Folgendes einnehmen:

• MAOIs

• Arzneimittel zur Behandlung von Migränekopfschmerzen, sogenannte Triptane

• trizyklische Antidepressiva

• Fentanyl

• Lithium

• Tramadol

• Tryptophan

• Buspiron

• Amphetamine

• Benzodiazepine

• Johanniskraut

• Arzneimittel zur Behandlung von Stimmungs-, Angst-, psychotischen oder Denkstörungen, einschließlich selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs).

• Arzneimittel, die Ihren Herzrhythmus beeinflussen können (z. B. bestimmte Antibiotika und einige Antipsychotika)

Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie nicht sicher sind, ob Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen. Ihr Arzt kann Ihnen sagen, ob die Einnahme von Mirtazapin-Tabletten zusammen mit Ihren anderen Arzneimitteln sicher ist.

Beginnen oder beenden Sie während der Behandlung mit Mirtazapin-Tabletten keine anderen Arzneimittel, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. Das plötzliche Absetzen von Mirtazapin-Tabletten kann zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen.

Siehe „Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Mirtazapin-Tabletten?“

Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste davon, um sie Ihrem Arzt und Apotheker vorzulegen, wenn Sie ein neues Arzneimittel erhalten.

Wie soll ich Mirtazapin-Tabletten einnehmen?

• Nehmen Sie Mirtazapin-Tabletten genau nach Anweisung Ihres Arztes ein. Ändern Sie Ihre Dosis nicht und brechen Sie die Einnahme von Mirtazapin-Tabletten nicht ab, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.

• Ihr Arzt muss möglicherweise die Dosis der Mirtazapin-Tabletten ändern, bis die richtige Dosis für Sie erreicht ist

• Nehmen Sie Mirtazapin-Tabletten einmal täglich ein, vorzugsweise abends vor dem Schlafengehen

• Wenn Sie zu viel Mirtazapin-Tabletten eingenommen haben, rufen Sie sofort Ihren Arzt oder die Giftnotrufzentrale unter 1-800-222-1222 an oder gehen Sie zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses.

Was sollte ich bei der Einnahme von Mirtazapin-Tabletten vermeiden?

• Führen Sie kein Fahrzeug, bedienen Sie keine schweren Maschinen und üben Sie keine anderen gefährlichen Tätigkeiten aus, bis Sie wissen, welche Auswirkungen Mirtazapin-Tabletten auf Sie haben. Mirtazapin-Tabletten können Schläfrigkeit hervorrufen oder Ihre Fähigkeit beeinträchtigen, Entscheidungen zu treffen, klar zu denken oder schnell zu reagieren.

• Vermeiden Sie den Konsum von Alkohol während der Behandlung mit Mirtazapin-Tabletten.

• Vermeiden Sie während der Behandlung mit Mirtazapin-Tabletten die Einnahme von Arzneimitteln zur Behandlung von Angstzuständen, Schlaflosigkeit und Krampfanfällen, sogenannten Benzodiazepinen. Fragen Sie Ihren Arzt, wenn Sie nicht sicher sind, ob Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Mirtazapin-Tabletten?

Mirtazapin-Tabletten können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:

• Sehen, „Was ist die wichtigste Information, die ich über Mirtazapin wissen sollte?“

• Niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn bei Ihnen Anzeichen oder Symptome einer niedrigen Anzahl weißer Blutkörperchen auftreten, darunter:

o Fieber

o Halsschmerzen

ο grippeähnliche Symptome

ο Schüttelfrost

ο Mund- und Nasenwunden

ο Infektionen

• Serotonin-Syndrom. Ein potenziell lebensbedrohliches Problem namens Serotonin-Syndrom kann auftreten, wenn Sie Mirtazapin-Tabletten zusammen mit bestimmten anderen Arzneimitteln einnehmen. Sehen, „Wer sollte keine Mirtazapin-Tabletten einnehmen?“ Beenden Sie die Einnahme von Mirtazapin-Tabletten und rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort zur nächsten Notaufnahme des Krankenhauses, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen und Symptome eines Serotonin-Syndroms haben:

o Aufregung

o Verwirrung

ο schneller Herzschlag

o Schwindel

o Spülung

ο Zittern, steife Muskeln oder Muskelzuckungen

o Anfälle

ο Dinge sehen oder hören, die nicht real sind (Halluzinationen)

o Koma

ο Blutdruckveränderungen

ο Schwitzen

ο hohe Körpertemperatur (Hyperthermie)

ο Koordinationsverlust

ο Übelkeit, Erbrechen, Durchfall

• Augenprobleme (Engwinkelglaukom). Mirtazapin-Tabletten können eine bestimmte Art von Augenproblem verursachen, das Engwinkelglaukom genannt wird. Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn Sie Augenschmerzen, Sehstörungen oder Schwellungen oder Rötungen im oder um das Auge haben. Nur bei einigen Menschen besteht ein Risiko für diese Probleme. Möglicherweise möchten Sie sich einer Augenuntersuchung unterziehen, um festzustellen, ob bei Ihnen ein Risiko besteht, und gegebenenfalls eine vorbeugende Behandlung erhalten.

• Herzrhythmusstörungen.

• Schwere Hautreaktion. Mirtazapin-Tabletten können schwere Hautreaktionen hervorrufen, die Hautausschlag, Fieber, geschwollene Drüsen und andere Organbeteiligungen wie Leber, Niere, Lunge und Herz umfassen können. Die Reaktion kann manchmal tödlich sein. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Anzeichen bemerken.

• Erhöhter Appetit und Gewichtszunahme.

• Schläfrigkeit. Sehen, „Was sollte ich bei der Einnahme von Mirtazapin-Tabletten vermeiden?“

• Manie oder Hypomanie (manische Episoden) bei Menschen mit einer bipolaren Störung in der Vorgeschichte. Zu den Symptomen können gehören:

ο stark erhöhte Energie

ο rasende Gedanken

ο ungewöhnlich großartige Ideen

ο mehr oder schneller reden als gewöhnlich

ο schwere Schlafstörungen

o rücksichtsloses Verhalten

ο übermäßige Fröhlichkeit oder Gereiztheit

• Anfälle (Konvulsionen).

• Erhöhte Fettwerte (Cholesterin und Triglyceride) in Ihrem Blut.

• Niedriger Natriumspiegel in Ihrem Blut (Hyponatriämie). Ein niedriger Natriumspiegel in Ihrem Blut kann schwerwiegend sein und zum Tod führen. Bei älteren Menschen besteht möglicherweise ein höheres Risiko dafür. Anzeichen und Symptome eines niedrigen Natriumspiegels in Ihrem Blut können sein:

o Kopfschmerzen

ο Gedächtnisveränderungen

ο Schwäche und Unsicherheit an den Füßen, die zu Stürzen führen können

ο Konzentrationsschwierigkeiten

o Verwirrung

In schweren oder plötzlicher auftretenden Fällen sind folgende Anzeichen und Symptome zu beobachten:

ο Halluzinationen (Dinge sehen oder hören, die nicht real sind)

o Anfälle

ο Atemstillstand

ο Ohnmacht

o Koma

o Tod

• Veränderungen bei Leberfunktionstests.

• Absetzsyndrom. Das plötzliche Absetzen von Mirtazapin-Tabletten kann zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen. Möglicherweise möchte Ihr Arzt Ihre Dosis langsam verringern. Zu den Symptomen können gehören:

o Schwindel

ο Reizbarkeit und Unruhe

o Angst

ο Schwitzen

o Anfälle

ο Ohrensausen (Tinnitus)

o Übelkeit und Erbrechen

ο Schlafstörungen

o Müdigkeit

o Verwirrung

ο Stromschlaggefühl (Parästhesie)

ο Zittern (Tremor)

o Kopfschmerzen

ο ungewöhnliche Träume

ο Stimmungsschwankungen

ο Hypomanie

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Mirtazapin-Tabletten gehören:

• Schläfrigkeit

• gesteigerter Appetit

• Gewichtszunahme

• Schwindel

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Mirtazapin-Tabletten.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Wie soll ich Mirtazapin-Tabletten aufbewahren?

• Lagern Sie Mirtazapin-Tabletten bei Raumtemperatur zwischen 20 °C und 25 °C.

• Bewahren Sie Mirtazapin-Tabletten vor Licht und Feuchtigkeit geschützt auf.

Bewahren Sie Mirtazapin-Tabletten und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Mirtazapin-Tabletten.

Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie Mirtazapin-Tabletten nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Mirtazapin-Tabletten nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Mirtazapin-Tabletten bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.

Welche Inhaltsstoffe sind in Mirtazapin-Tabletten enthalten?

Wirkstoff: Mirtazapin

Inaktive Zutaten:

•

15 mg Tabletten: Croscarmellose-Natrium, Hydroxypropylcellulose, Hypromellose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Polyethylenglycol, Titandioxid und Eisenoxidgelb. •

30 mg Tabletten: Croscarmellose-Natrium, Hydroxypropylcellulose, Hypromellose, Lactosemonohydrat, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Polyethylenglycol, Titandioxid und Eisenoxidgelb und Eisenoxidrot. •

45 mg Tabletten: Croscarmellose-Natrium, Hydroxypropylcellulose, Hypromellose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Polyethylenglycol, Titandioxid.

Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.

APOTEX INC.

MIRTAZAPIN-TABLETTEN, USP

15 mg, 30 mg und 45 mg

Hergestellt von Hergestellt für

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Verpackt und verteilt durch:

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Die NDC-Nummer des Händlers finden Sie auf dem Verpackungsetikett

Überarbeitet: Mai 2023

Rev. 20

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Mirtazapin-Tabletten, USP

15 mg

100 Tabletten

MIRTAZAPIN Mirtazapin-Tablette, filmbeschichtet

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:0904-6519 (NDC:60505-0247) Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke MIRTAZAPIN (UNII: A051Q2099Q) (MIRTAZAPIN – UNII:A051Q2099Q) MIRTAZAPIN 15 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke Croscarmellose-Natrium (UNII: M28OL1HH48) Hydroxypropylcellulose (1600000 WAMW) (UNII: RFW2ET671P) HYPROMELLOSE, NICHT SPEZIFIZIERT (UNII: 3NXW29V3WO) LAKTOSE-MONOHYDRAT (UNII: EWQ57Q8I5X) MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30) MIKROKRISTALLINE CELLULOSE (UNII: OP1R32D61U) POLYETHYLENGLYKOL 8000 (UNII: Q662QK8M3B) TITANDIOXID (UNII: 15FIX9V2JP) EISENOXID ROT (UNII: 1K09F3G675) EISENOXIDGELB (UNII: EX438O2MRT)

Produkteigenschaften Farbe GELB Punktzahl 2 Stücke Form OVAL Größe 9mm Geschmack Impressum-Code APO;MI;15 Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:0904-6519-61 100 in 1 KARTON 22.08.2007 1 1-in-1-BLISTERPACKUNG; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA077666 22.08.2007

Etikettierer – Große Arzneimittel (191427277)

• Hilft Remeron beim Schlafen?

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