Mivacron
Verschreibungsinformationen zu Mivacron
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Dieses Arzneimittel sollte nur von ausreichend geschulten Personen verabreicht werden, die mit seinen Wirkungen, Eigenschaften und Gefahren vertraut sind.
Mivacron-Beschreibung
MIVACRON (Mivacuriumchlorid) ist ein kurzwirksames, nichtdepolarisierendes Skelettmuskelrelaxans zur intravenösen (IV) Verabreichung. Mivacuriumchlorid ist [R-[R*,R*-(E)]]-2,2′-[(1,8-dioxo-4-octene-1,8-diyl)bis(oxy-3,1-propanediyl)]bis[1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-1-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]Isochinolinium]dichlorid. Die Summenformel lautet C58H80Cl2N2Ö14 und das Molekulargewicht beträgt 1100,18. Die Strukturformel lautet:
Der Verteilungskoeffizient der Verbindung beträgt 0,015 in einem 1-Octanol/destilliertes Wasser-System bei 25 °C.
Mivacuriumchlorid ist eine Mischung aus drei Stereoisomeren: (1R,1′R 2S2′S ), Die trans-trans Diester; (1R,1′R 2R2′S ), Die cis-trans Diester; und 1R,1′R 2R2′R ), Die cis-cis diester. Der trans-trans Und cis-trans Stereoisomere machen 92 % bis 96 % von Mivacuriumchlorid aus und ihre neuromuskulären Blockierungskräfte unterscheiden sich nicht wesentlich voneinander oder von Mivacuriumchlorid. Der cis-cis In Studien an Katzen wurde geschätzt, dass Diester ein Zehntel der neuromuskulären Blockierungskraft der beiden anderen Stereoisomere besitzt.
MIVACRON Injection ist eine sterile, pyrogenfreie Lösung (pH 3,5 bis 5) in Wasser für Injektionszwecke. Jeder ml MIVACRON-Lösung enthält 2 mg Mivacurium, entsprechend 2,14 mg Mivacuriumchlorid. Möglicherweise wurde Salzsäure hinzugefügt, um den pH-Wert einzustellen.
Mivacron – Klinische Pharmakologie
MIVACRON (eine Mischung aus drei Stereoisomeren) bindet kompetitiv an cholinerge Rezeptoren auf der motorischen Endplatte, um die Wirkung von Acetylcholin zu antagonisieren, was zu einer Blockade der neuromuskulären Übertragung führt. Diese Wirkung wird durch Acetylcholinesterasehemmer wie Neostigmin antagonisiert.
Pharmakodynamik
Die Zeit bis zur maximalen neuromuskulären Blockade ist für die empfohlenen Dosen von MIVACRON und Mitteln mit mittlerer Wirkung (z. B. Atracurium) ähnlich, jedoch länger als für das Mittel mit ultrakurzer Wirkung, Succinylcholin. Die klinisch wirksame Wirkungsdauer von MIVACRON (einem Gemisch aus drei Stereoisomeren) beträgt ein Drittel bis die Hälfte der Wirkungsdauer mittelwirksamer Wirkstoffe und das 2- bis 2,5-fache der Wirkungsdauer von Succinylcholin.
Die durchschnittliche ED95 (Dosis, die erforderlich ist, um eine 95-prozentige Unterdrückung der Zuckungsreaktion des M. adductor pollicis auf die Stimulation des Nervus ulnaris zu bewirken) von MIVACRON beträgt 0,07 mg/kg (Bereich: 0,05 mg/kg bis 0,09 mg/kg) bei Erwachsenen, die eine Opioid-/Lachgas-/Sauerstoffanästhesie erhalten . Die Pharmakodynamik von MIVACRON-Dosen größer oder gleich ED95 Die über 5 bis 15 Sekunden während einer Opioid-/Lachgas-/Sauerstoff-Anästhesie verabreichten Medikamente sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Die mittlere Zeit für die spontane Erholung der Zuckungsreaktion von 25 % auf 75 % der Kontrollamplitude beträgt etwa 6 Minuten (Bereich: 3 bis 9 Minuten). , n = 32) nach einer Anfangsdosis von 0,15 mg/kg MIVACRON und 7 bis 8 Minuten (Bereich: 4 bis 24 Minuten, n = 85) nach Anfangsdosen von 0,2 oder 0,25 mg/kg MIVACRON.
Flüchtige Anästhetika können den Dosierungsbedarf von MIVACRON verringern und die Wirkungsdauer verlängern; Das Ausmaß dieser Effekte kann mit zunehmender Konzentration des flüchtigen Wirkstoffs zunehmen. Isofluran und Enfluran (verabreicht mit Lachgas/Sauerstoff, um 1,25 MAC zu erreichen [Minimum Alveolar Concentration]) kann die wirksame Dosis von MIVACRON um bis zu 25 % verringern, die klinisch wirksame Wirkungsdauer verlängern und den durchschnittlichen Infusionsbedarf um bis zu 35 % bis 40 % senken. Bei äquivalenten MAC-Werten hat Halothan nur einen geringen oder keinen Einfluss auf die ED50 von MIVACRON, kann jedoch die Wirkungsdauer verlängern und den durchschnittlichen Infusionsbedarf um bis zu 20 % senken (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Individualisierung von Dosierungen Unterabschnitt und VORSICHTSMASSNAHMEN – Arzneimittelwechselwirkungen).
| Zeit für eine spontane Genesung† | ||||||
| Anfangsdosis von MIVACRON* (mg/kg) |
Zeit bis zum Maximum Block† (Mindest) |
5 % Erholung (Mindest) |
25 % Erholung‡ (Mindest) |
95 % Wiederherstellung§ (Mindest) |
T4/T 1 Verhältnis ≥ 75 %§ (Mindest) |
|
| Erwachsene | ||||||
| 0,07 bis 0,1 | [n = 47] | 4,9 (2-7,6) | 11 (7-19) | 13 (8-24) | 21 (10-36) | 21 (10-36) |
| 0,15 | [n = 50] | 3,3 (1,5-8,8) | 13 (6-31) | 16 (9-38) | 26 (16-41) | 26 (15-45) |
| 0,2|| | [n = 50] | 2,5 (1,2-6) | 16 (10-29) | 20 (10-36) | 31 (15-51) | 34 (19-56) |
| 0,25|| | [n = 48] | 2,3 (1-4,8) | 19 (11-29) | 23 (14-38) | 34 (22-64) | 43 (26-75) |
| Kinder 2 bis 12 Jahre | ||||||
| 0,11 bis 0,12 | [n = 17] | 2,8 (1,2-4,6) | 5 (3-9) | 7 (4-10) | – | – |
| 0,2 | [n = 18] | 1,9 (1,3-3,3) | 7 (3-12) | 10 (6-15) | 19 (14-26) | 16 (12-23) |
| 0,25 | [n = 9] | 1,6 (1-2,2) | 7 (4-9) | 9 (5-12) | – | – |
| * Dosen, die über 5 bis 15 Sekunden verabreicht werden. † Die angezeigten Werte sind Mediane der Mittelwerte aus einzelnen Studien (Bereich individueller Patientenwerte). ‡ Klinisch wirksame Dauer der neuromuskulären Blockade. § Für nur 40 % der Erwachsenen in bestimmten Dosisgruppen und für 22 % der Kinder in der 0,2 mg/kg-Dosisgruppe liegen Daten vor, die auf die Verabreichung von Umkehrmitteln oder zusätzlichen Dosen von MIVACRON vor einer 95 %igen Erholung oder T zurückzuführen sind4/T1 Rückgewinnungsverhältnis größer oder gleich 75 %. || Aufgrund der Möglichkeit eines Blutdruckabfalls wird eine schnelle Verabreichung nicht empfohlen. 0,2 mg/kg über 30 Sekunden verabreichen; 0,25 mg/kg als geteilte Dosis verabreichen (0,15 mg/kg, gefolgt von 0,1 mg/kg 30 Sekunden später). (Sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG.) |
||||||
Die Verabreichung von MIVACRON über 30 bis 60 Sekunden verändert weder die Zeit bis zur maximalen neuromuskulären Blockade noch die Wirkungsdauer. Die Wirkungsdauer von MIVACRON kann bei Patienten mit verminderter Plasma-Cholinesterase-Aktivität (Pseudocholinesterase) verlängert sein (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN – Reduzierte Plasma-Cholinesterase-Aktivität Und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Individualisierung von Dosierungen Unterabschnitt).
Wie auch bei anderen neuromuskulären Blockern kommt es bei MIVACRON zu einer interpatienten Variabilität der Wirkungsdauer. Die Analyse der Daten von 224 Patienten in klinischen Studien, die verschiedene Dosen MIVACRON während einer Opioid-/Lachgas-/Sauerstoffanästhesie mit verschiedenen Prämedikamenten und unterschiedlicher Operationsdauer erhielten, zeigte jedoch, dass etwa 90 % der Patienten innerhalb von 8 Jahren eine klinisch wirksame Blockadedauer aufwiesen Minuten der mittleren Dauer, die aus den in Tabelle 1 gezeigten Dosis-Wirkungs-Daten vorhergesagt wurde. Schwankungen der Plasma-Cholinesterase-Aktivität, einschließlich Werte innerhalb des normalen Bereichs und Werte von nur 20 % unter der unteren Grenze des normalen Bereichs, waren klinisch nicht assoziiert erhebliche Auswirkungen auf die Dauer. Die Variabilität in der Dauer war jedoch bei Patienten größer, deren Plasma-Cholinesterase-Aktivität an oder leicht unterhalb der unteren Grenze des Normalbereichs lag.
Bei Verabreichung während der Einleitung einer angemessenen Anästhesie unter Verwendung von Thiopental oder Propofol, Lachgas/Sauerstoff und Koinduktionsmitteln wie Fentanyl und/oder Midazolam sind Dosen von 0,15 mg/kg (2 x ED) erforderlich95) MIVACRON, das über 5 bis 15 Sekunden verabreicht wurde, oder 0,2 mg/kg MIVACRON, das über 30 Sekunden verabreicht wurde, führten nach 2,5 bis 3 bzw. 2 bis 2,5 Minuten zu im Allgemeinen guten bis ausgezeichneten trachealen Intubationsbedingungen. Eine Dosis von 0,25 mg/kg MIVACRON, aufgeteilt in eine Dosis (0,15 mg/kg, gefolgt von 0,1 mg/kg 30 Sekunden später), führte 1,5 bis 2 Minuten nach Beginn des Dosierungsschemas zu im Allgemeinen guten bis hervorragenden Intubationsbedingungen.
Die wiederholte Verabreichung von Erhaltungsdosen oder die kontinuierliche Infusion von MIVACRON über einen Zeitraum von bis zu 2,5 Stunden ist bei Patienten mit ASS-Status I–II nicht mit der Entwicklung einer Tachyphylaxie oder kumulativen neuromuskulären Blockierungseffekten verbunden. Basierend auf pharmakokinetischen Studien an 82 Erwachsenen, die MIVACRON-Infusionen über einen Zeitraum von mehr als 2,5 Stunden erhielten, ist die spontane Erholung der neuromuskulären Funktion nach der Infusion unabhängig von der Infusionsdauer und vergleichbar mit der Erholung, die bei Einzeldosen berichtet wurde (Tabelle 1).
MIVACRON wurde 20 erwachsenen Patienten und 19 geriatrischen Patienten über einen Zeitraum von 4 bis 6 Stunden als Infusion verabreicht. Bei den meisten Patienten war nach einer kurzen Anpassungsphase die Rate an MIVACRON erforderlich, um 89 % bis 99 % T aufrechtzuerhalten1 Die Unterdrückung blieb über die Zeit relativ konstant. In jeder Gruppe gab es eine Untergruppe von Patienten, deren Infusionsraten sich nicht schnell stabilisierten und im Verlauf der Infusionsdauer abnahmen (um mehr als oder gleich 30 %). Die Spontanheilungsrate bei diesen Patienten war vergleichbar mit der von Patienten mit stabilen Infusionsraten und war nicht von der Infusionsdauer abhängig. Diese Patienten hatten jedoch tendenziell einen höheren Infusionsbedarf (d. h. mehr als 8 µg/kg/min) während der ersten 30 Minuten der Infusion als Patienten mit stabilen Infusionsraten, obwohl ihre endgültigen Infusionsraten denen mit stabilen Infusionsraten ähnlich waren . Es gab keine klinisch bedeutsamen Unterschiede in den Anforderungen an die Infusionsrate zwischen geriatrischen und jungen Patienten (siehe Pharmakokinetik – Besondere Patientengruppen – Geriatrische Patienten).
Die durch MIVACRON hervorgerufene neuromuskuläre Blockade wird leicht durch Anticholinesterasemittel antagonisiert. Wie bei anderen nichtdepolarisierenden neuromuskulären Blockern gilt: Je tiefer die neuromuskuläre Blockade zum Zeitpunkt der Umkehrung ist, desto länger ist die Zeit und desto höher ist die Dosis des Anticholinesterasemittels, die zur Wiederherstellung der neuromuskulären Funktion erforderlich ist.
Bei Kindern (2 bis 12 Jahre) hat MIVACRON eine höhere ED95 (0,1 mg/kg), schnellerer Wirkungseintritt und kürzere Wirkdauer als bei Erwachsenen. Die mittlere Zeit für die spontane Erholung der Zuckungsreaktion von 25 % auf 75 % der Kontrollamplitude beträgt etwa 5 Minuten (n = 4) nach einer Anfangsdosis von 0,2 mg/kg MIVACRON. Die Erholung nach einer Umkehr verläuft bei Kindern schneller als bei Erwachsenen (Tabelle 1).
Hämodynamik
Verabreichung von MIVACRON in Dosen bis einschließlich 0,15 mg/kg (2 x ED95) über 5 bis 15 Sekunden bei Patienten mit ASA-Physikstatus I–II während einer Opioid-/Lachgas-/Sauerstoffanästhesie ist mit minimalen Veränderungen des mittleren arteriellen Blutdrucks (MAP) oder der Herzfrequenz (HR) verbunden (Tabelle 2).
| % der Patienten mit ≥ 30 % Veränderung | |||||
| KARTE | Personalwesen | ||||
| Anfangsdosis von MIVACRON* (mg/kg) | Dez | Inc | Dez | Inc | |
| Erwachsene | |||||
| 0,07 bis 0,1 | [n = 49] | 0% | 2 % | 0% | 0% |
| 0,15 | [n = 53] | 4 % | 4 % | 4 % | 2 % |
| 0,2† | [n = 53] | 30 % | 0% | 0% | 8 % |
| 0,25† | [n = 44] | 39 % | 2 % | 0% | 14 % |
| Kinder 2 bis 12 Jahre | |||||
| 0,11 bis 0,12 | [n = 17] | 0% | 6 % | 0% | 0% |
| 0,2 | [n = 17] | 0% | 0% | 0% | 0% |
| 0,25 | [n = 8] | 13 % | 0% | 0% | 0% |
| * Dosen, die über 5 bis 15 Sekunden verabreicht werden. † Eine schnelle Verabreichung wird aufgrund der Möglichkeit eines Blutdruckabfalls nicht empfohlen. 0,2 mg/kg über 30 Sekunden verabreichen; 0,25 mg/kg als geteilte Dosis verabreichen (0,15 mg/kg, gefolgt von 0,1 mg/kg 30 Sekunden später). (Sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG.) |
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Höhere Dosen von größer oder gleich 0,2 mg/kg (größer oder gleich 3 x ED).95) kann bei einigen Patienten mit einem vorübergehenden Abfall des MAP und einem Anstieg der Herzfrequenz verbunden sein. Diese MAP-Abfälle sind in der Regel innerhalb von 1 bis 3 Minuten nach der Dosis maximal, klingen in der Regel ohne Behandlung nach weiteren 1 bis 3 Minuten ab und sind in der Regel mit einem Anstieg der Histaminkonzentration im Plasma verbunden. MAP-Abfälle können durch die Verabreichung von MIVACRON über einen Zeitraum von 30 bis 60 Sekunden minimiert werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Individualisierung von Dosierungen Unterabschnitt und VORSICHTSMASSNAHMEN – Allgemein).
Die Analyse von 426 Patienten in klinischen Studien, die während einer Opioid-/Lachgas-/Sauerstoff-Anästhesie Anfangsdosen von bis zu 0,3 mg/kg MIVACRON erhielten, zeigte, dass hohe Anfangsdosen und eine schnelle Injektionsrate zu einer größeren Wahrscheinlichkeit einer Abnahme der Dosis beitrugen als oder gleich 30 % des MAP nach Verabreichung von MIVACRON. Bei adipösen Patienten war die Wahrscheinlichkeit größer, dass der MAP um mehr als oder gleich 30 % abnahm, wenn die Dosierung auf der Grundlage des tatsächlichen Körpergewichts erfolgte, und sie erhielten somit eine höhere Dosis als bei der Dosierung auf der Grundlage des idealen Körpergewichts (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Individualisierung von Dosierungen Unterabschnitt und VORSICHTSMASSNAHMEN – Allgemein).
Bei Kindern kommt es nach der Verabreichung von MIVACRON-Dosen bis einschließlich 0,2 mg/kg über 5 bis 15 Sekunden zu minimalen Veränderungen des MAP oder der Herzfrequenz, höhere Dosen (größer oder gleich 0,25 mg/kg) können jedoch mit einer vorübergehenden Abnahme des MAP verbunden sein (Tabelle 2).
Nach einer über 60 Sekunden verabreichten Dosis von 0,15 mg/kg MIVACRON zeigten erwachsene Patienten mit erheblicher Herz-Kreislauf-Erkrankung, die sich einer Koronararterien-Bypass-Transplantation oder einem Klappenersatz unterzogen, keine klinisch bedeutsamen Veränderungen des MAP oder der Herzfrequenz. Bei einigen Patienten wurde eine vorübergehende Abnahme des MAP nach Verabreichung von Dosen von 0,2 bis 0,25 mg/kg MIVACRON über 60 Sekunden beobachtet. Die Anzahl der Patienten, bei denen diese Abnahme des MAP eine Behandlung erforderte, war gering.
Pharmakokinetik
MIVACRON ist eine Mischung aus Isomeren, die sich nicht ineinander umwandeln in vivo. Der cis-trans Und trans-trans Isomere (92 % bis 96 % der Mischung) sind gleichwirksam. Die stationären Konzentrationen der cis-trans Und trans-trans Die Isomere verdoppelten sich, nachdem die Infusionsrate von 5 auf 10 µg/kg/min erhöht wurde, was darauf hindeutet, dass ihre Pharmakokinetik dosisproportional ist.
| Parameter | trans-trans Isomer | cis-trans Isomer |
| Eliminationshalbwertszeit (t½ Mindest) | 2 (1-3,6) | 1,8 (0,8-4,8) |
| Verteilungsvolumen‡ (ml/kg) | 147 (67-254) | 276 (79-772) |
| Plasma-Clearance (ml/min/kg) | 53 (26-98) | 99 (44-199) |
| * Die angezeigten Werte sind Mittelwerte (Bereich). † Alter 31 bis 48 Jahre. ‡ Verteilungsvolumen während der terminalen Eliminationsphase. |
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Der cis-cis Das Isomer (6 % der Mischung) hat etwa ein Zehntel der neuromuskulären Blockierungskraft des trans-trans Und cis-trans Isomere bei Katzen. Neuromuskuläre Blockierungseffekte aufgrund der cis-cis Isomer kann beim Menschen nicht ausgeschlossen werden; Die Modellierung klinischer pharmakokinetisch-pharmakodynamischer Daten legt jedoch nahe, dass die cis-cis Das Isomer führt während einer zweistündigen Infusion zu einer minimalen (weniger als 5 %) neuromuskulären Blockade. In Studien an Patienten mit ASA-Physikstatus I–II, die MIVACRON-Infusionen über eine Dauer von 4 bis 6 Stunden erhielten, waren die Erholungsindizes von 5 % bis 25 % und 25 % bis 75 % unabhängig von der Infusionsdauer, was darauf hindeutet, dass die cis-cis Das Isomer hat keinen Einfluss auf die Erholungsrate nach der Infusion.
Verteilung
Das Verteilungsvolumen von cis-trans Und trans-trans Die Zahl der Isomere bei gesunden chirurgischen Patienten ist relativ gering, was auf eine begrenzte Gewebeverteilung zurückzuführen ist (Tabelle 3). Das Verteilungsvolumen von cis-cis Die Proteinbindung von Mivacurium ist aufgrund seiner schnellen Hydrolyse durch Plasmacholinesterase ebenfalls gering und lag im Durchschnitt bei 335 ml/kg (Bereich 192 bis 523) bei den 18 gesunden chirurgischen Patienten, deren Daten in Tabelle 3 aufgeführt sind.
Stoffwechsel
Die enzymatische Hydrolyse durch Plasmacholinesterase ist der primäre Mechanismus zur Inaktivierung von Mivacurium und ergibt einen quartären Alkohol und einen quartären Monoester-Metaboliten. Tests, bei denen diese beiden Metaboliten Katzen und Hunden verabreicht wurden, legen nahe, dass jeder Metabolit nach der Verabreichung von MIVACRON wahrscheinlich keine klinisch signifikanten neuromuskulären, autonomen oder kardiovaskulären Wirkungen hervorruft.
Der Mittelwert ± SD in vitro T½ Werte der trans-trans und das cis-trans Isomere betrugen 1,3 ± 0,3 bzw. 0,8 ± 0,2 Minuten im menschlichen Plasma von gesunden männlichen (n = 5) und weiblichen (n = 5) Freiwilligen. Der Mittelwert in vivo T½ Werte für die Stärkeren trans-trans Und cis-trans Isomere bei gesunden chirurgischen Patienten (Tabelle 3) waren den gefundenen ähnlich in vitro , was darauf hindeutet, dass die Hydrolyse durch Plasmacholinesterase der vorherrschende Eliminierungsweg für diese Isomere ist. Der Mittelwert ± SD in vitro T½ der weniger Potentiellen cis-cis Isomer betrug 276 ± 130 Minuten, während der Mittelwert ± SD betrug in vivo T½ für die cis-cis Isomer bei gesunden chirurgischen Patienten betrug 53 ± 20 Minuten. Das legen diese Daten nahe in vivo andere Wege als die Hydrolyse durch Plasmacholinesterase tragen zur Eliminierung bei cis-cis Isomer.
Beseitigung
Die Clearance-Werte (CL) der beiden wirksameren Isomere, cis-trans Und trans-transsind sehr hoch und hängen von der Plasma-Cholinesterase-Aktivität ab (Tabelle 3). Die Kombination aus hohem CL und niedrigem Verteilungsvolumen führt zu t½ Werte von etwa 2 Minuten für die beiden wirksameren Isomere. Das kurze t½ und hohe CL der wirksameren Isomere stehen im Einklang mit der kurzen Wirkungsdauer von MIVACRON.
Der CL der weniger Potenziellen cis-cis Das Isomer ist nicht von der Plasmacholinesterase abhängig. Der Mittelwert ± SD CL betrug 4,6 ± 1,1 ml/min/kg und t½ betrug 53 ± 20 Minuten bei den 18 gesunden chirurgischen Patienten, deren Daten in Tabelle 3 aufgeführt sind.
Die renale und biliäre Ausscheidung von unverändertem Mivacurium sind untergeordnete Eliminationswege; Urin und Galle sind wichtige Ausscheidungswege für die beiden Metaboliten.
Besondere Populationen
Geriatrische Patienten (größer oder gleich 60 Jahre)
An geriatrischen Patienten wurden zwei pharmakokinetische/pharmakodynamische Studien zu MIVACRON durchgeführt. In der ersten Studie wurden die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Mivacurium bei 19 geriatrischen Patienten mit denen bei 20 erwachsenen Patienten verglichen, denen Infusionen über einen Zeitraum von 4 bis 6 Stunden verabreicht wurden. Die durchschnittliche Infusionsrate, die erforderlich ist, um 89 % bis 99 % T zu produzieren1 Bei geriatrischen Patienten war die Unterdrückung geringfügig (~ 14 %) geringer. Dieser Unterschied wird nicht als klinisch bedeutsam angesehen, ist aber höchstwahrscheinlich sekundär zu Unterschieden in der Pharmakokinetik (d. h. einer niedrigeren CL der). cis-trans Und trans-trans Isomere bei geriatrischen Patienten) (Tabelle 4). Die Rate der spontanen Erholung nach der Infusion war nicht von der Infusionsdauer abhängig und schien bei diesen geriatrischen Patienten und erwachsenen Patienten vergleichbar zu sein. Zwei pharmakodynamische Studien, in denen Patienten Infusionen über eine kürzere Dauer (2 bis 3 Stunden) erhielten, haben gezeigt, dass der Bedarf an Infusionsraten bei geriatrischen Patienten (64 bis 86 Jahre) niedriger war (um 38 %), als bei jüngeren Patienten (18 bis 86 Jahre). 41 Jahre alt).
| Parameter | Isomer | Erwachsene Patienten (n = 12) | Geriatrische Patienten (n = 8) |
| Plasma-Clearance (ml/min/kg) | trans-trans Isomer | 54 (34 – 129) | 32 (18 – 55) |
| cis-trans Isomer | 91 (27 – 825) | 47 (24 – 93) | |
| * Die angezeigten Werte sind Medianwerte (Bereich). | |||
Die zweite pharmakokinetische/pharmakodynamische Studie zeigte keine klinisch bedeutsamen Unterschiede in der Pharmakokinetik der einzelnen Isomere oder der ED95 bestimmt für 36 junge erwachsene Patienten (18 bis 40 Jahre) und 35 geriatrische Patienten (größer oder gleich 65 Jahre) während einer Opioid-/Lachgas-/Sauerstoff-Anästhesie. Nach einer Infusionsdauer von bis zu 3,5 Stunden war bei diesen Patienten die Rate der spontanen Genesung bei geriatrischen Patienten etwas langsamer (im Durchschnitt etwa 2 bis 4 Minuten) als bei jungen erwachsenen Patienten.
In einer dritten Studie zur Pharmakodynamik von 0,1 mg/kg MIVACRON, verabreicht an acht geriatrische Patienten (68 bis 77 Jahre) und neun erwachsene Patienten (18 bis 49 Jahre) während N2O/O2/Isofluran-Anästhesie war die Zeit bis zum Einsetzen bei geriatrischen Patienten etwa 1,5 Minuten langsamer als bei erwachsenen Patienten. Darüber hinaus war die klinische Dauer bei geriatrischen Patienten geringfügig länger (durchschnittlich etwa 3 Minuten) als bei erwachsenen Patienten; Diese Unterschiede werden als klinisch nicht bedeutsam angesehen.
Obwohl diese Studien widersprüchliche Ergebnisse zeigten, ist die Clearance der wirksameren Isomere bei geriatrischen Patienten im Allgemeinen höchstwahrscheinlich geringer. Dieser Unterschied führt nicht zu klinisch bedeutsamen Unterschieden in der ED95 von MIVACRON oder der Infusionsrate von MIVACRON, die zur Produktion von 95 % T erforderlich ist1 Unterdrückung bei geriatrischen Patienten. Allerdings kann die Zeit bis zum Einsetzen langsamer sein, die Dauer kann etwas länger sein, die Genesungsrate kann etwas langsamer sein, daher kann der Bedarf an MIVACRON bei geriatrischen Patienten geringer sein.
Patienten mit Nierenerkrankungen
Eine frühe klinische Studie zeigte, dass die klinisch wirksame Wirkungsdauer von 0,15 mg/kg MIVACRON bei Nierentransplantationspatienten etwa 1,5-mal länger war als bei gesunden Patienten, vermutlich aufgrund der verringerten Clearance eines oder mehrerer Isomere. Eine zweite Studie wurde an sieben Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung, acht Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (die sich keiner Transplantation unterzogen) und 11 Patienten mit normaler Nierenfunktion durchgeführt. Diese Studie zeigte, dass die Pharmakokinetik der wirksameren (cis-trans Und trans-trans)-Isomere waren statistisch nicht signifikant von einer Nierenfunktionsstörung oder einem Nierenversagen betroffen (Tabelle 5). Allerdings ist der CL des cis-cis Isomer war niedriger und die t½ Werte der cis-cis Isomer und Metaboliten dauerten bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung oder -versagen länger an als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die zweite Studie zeigte auch, dass es keine Unterschiede in der durchschnittlichen Infusionsrate gab, die zur Produktion von 89 % bis 99 % T erforderlich war1 Unterdrückung, noch gab es Unterschiede im Erholungsprofil nach der Infusion zwischen diesen Populationen (Tabelle 5). Eine dritte Studie in einer ähnlichen Population zeigte, dass Patienten mit Nierenfunktionsstörungen eine längere Dauer und eine langsamere Genesungsrate aufwiesen als Patienten mit normaler Nierenfunktion. Diese Studie bestätigte jedoch, dass es keine Unterschiede in der durchschnittlichen Infusionsrate gab, die zur Produktion von 89 % bis 99 % T erforderlich war1 Unterdrückung in diesen Patientenpopulationen. Obwohl es daher geringfügige Unterschiede in der Pharmakokinetik gab cis-cis Isomer und Metaboliten gab es keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Infusionsgeschwindigkeit von MIVACRON bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung, die durchschnittlich 1 bis 2 Stunden lang MIVACRON-Infusionen erhielten; Allerdings kann die Dauer nach der Verabreichung von MIVACRON bei einigen Patienten mit Nierenfunktionsstörung länger sein und die Genesungsrate langsamer sein.
| Parameter | Isomer | Normale Nierenfunktion Funktion (n = 10) |
Leichte bis mittelschwere Nierenfunktionsstörung Funktionsstörung (n = 8) |
Schwere Nierenfunktionsstörung Funktionsstörung (n = 7) |
| Plasma-Clearance (ml/min/kg) | trans-trans Isomer | 54 (19 – 91) | 49 (43 – 59) | 53 (17 – 82) |
| cis-trans Isomer | 97‡ (28 – 215) | 93 (72 – 115) | 110 (23 – 199) | |
| cis-cis Isomer | 4 (2,9 – 5,4) | 2,5 (1,9 – 3,8) | 2,8 (2,1 – 4,7) | |
| Verteilungsvolumen† (ml/kg) | trans-trans Isomer | 179 (67 – 492) | 243 (119 – 707) | 238 (93 – 397) |
| cis-trans Isomer | 303§ (97 – 776) | 474 (284 – 908) | 416|| (64 – 802) | |
| cis-cis Isomer | 287 (169 – 424) | 323 (254 – 473) | 276 (213 – 351) | |
| Halbwertszeit (min.) | trans-trans Isomer | 2,6 (1 – 6,8) | 3,6 (1,7 – 10,7) | 3,2 (1,6 – 4,1) |
| cis-trans Isomer | 2.3§ (0,7 – 5,2) | 3,7 (2,2 – 6,9) | 2.6|| (1.2 – 5.1) | |
| cis-cis Isomer | 52 (28 – 80) | 90 (66 – 103) | 73 (34 – 111) | |
| 25 % bis 75 % Wiederherstellungsindex (min.) | 10.8¶ (7,3 – 19,9) | 9,2 (5,2 – 13,8) | 10.3§ (4.1 – 14.2) | |
| * Die angezeigten Werte sind Mittelwerte (Bereich). † Verteilungsvolumen während der terminalen Eliminationsphase. ‡ n = 9 § n = 8 || n = 6 ¶ n = 11 |
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Patienten mit Lebererkrankungen
Die klinisch wirksame Wirkungsdauer von 0,15 mg/kg MIVACRON war bei acht Patienten mit Lebererkrankung im Endstadium (Lebertransplantation) dreimal länger als bei acht gesunden Patienten und hängt wahrscheinlich mit der deutlich verringerten Plasma-Cholinesterase-Aktivität (30 % der Fälle) zusammen (gesunde Patientenwerte), die die Clearance verringern könnten trans-trans Und cis-trans Isomere (vgl VORSICHTSMASSNAHMEN – Reduzierte Plasma-Cholinesterase-Aktivität).
In einer separaten Studie wurden die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Mivacurium bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Zirrhose mit denen gesunder Erwachsener mit normaler Leberfunktion verglichen (Tabelle 6). Obwohl die Anzahl der Patienten in jeder Gruppe gering ist, sind die CL-Werte der wirksameren Isomere, trans-trans Und cis-transsind bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Zirrhose niedriger, wie aufgrund der deutlichen Abnahme der Plasma-Cholinesterase-Aktivität in dieser Population zu erwarten war (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN – Reduzierte Plasma-Cholinesterase-Aktivität).
| Grad des Leberversagens | ||||
| Parameter | Isomer | Normale Leber Funktion (n = 10) |
Leicht Zirrhose (n = 5) |
Mäßig Zirrhose (n = 6) |
| Plasma Spielraum (ml/min/kg) |
trans-trans Isomer | 66 (34 – 99) | 43 (22 – 64) | 31 (11 – 66) |
| cis-trans Isomer | 124‡ (57 – 218) | 73 (34 – 111) | 52 (18 – 128) | |
| cis-cis Isomer | 8,6 (4,5 – 13,3) | 8,6 (4,5 – 16,7) | 5,6 (3,5 – 9,7) | |
| Lautstärke von Verteilung† (ml/kg) |
trans-trans Isomer | 204‡ (94 – 269) | 221 (118 – 457) | 191 (74 – 273) |
| cis-trans Isomer | 201‡ (89 – 411) | 152 (102 – 256) | 111 (56 – 164) | |
| cis-cis Isomer§ | – | – | – | |
| Halbwertszeit (min.) | trans-trans Isomer | 2.4‡ (1,3 – 3,9) | 3,7 (1,7 – 5,1) | 5,3 (1,7 – 8,5) |
| cis-trans Isomer | 1.2‡ (0,6 – 2,1) | 1,6 (1 – 2,1) | 1,9 (0,9 – 3) | |
| cis-cis Isomer§ | – | – | – | |
| 25 % bis 75 % Wiederherstellungsindex (min.) | 7,3 (4,7 – 9,6) | 9,5 (5,7 – 12,3) | 16,4 (6,3 – 26,2) | |
| * Die angezeigten Werte sind Mittelwerte (Bereich). † Verteilungsvolumen während der terminalen Eliminationsphase. ‡ n = 9 § Nicht verfügbar. |
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Individualisierung der Dosierungen
Die Dosierung von MIVACRON sollte individuell angepasst werden und ein peripherer Nervenstimulator sollte verwendet werden, um die neuromuskuläre Funktion während der Verabreichung von MIVACRON zu messen, um die Arzneimittelwirkung zu überwachen, die Notwendigkeit zusätzlicher Dosen zu bestimmen und die Erholung von der neuromuskulären Blockade zu bestätigen.
Basierend auf den bekannten Wirkungen von MIVACRON (einer Mischung aus drei Stereoisomeren) und anderen neuromuskulären Blockern sollten bei der Verabreichung von MIVACRON die folgenden Faktoren berücksichtigt werden:
Nieren- oder Leberfunktionsstörung
Zur Erleichterung der trachealen Intubation bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion wird eine Dosis von 0,15 mg/kg MIVACRON empfohlen. Allerdings kann die klinisch wirksame Dauer der durch diese Dosis hervorgerufenen Blockade bei Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium etwa 1,5-mal länger und bei Patienten mit einer Lebererkrankung im Endstadium etwa dreimal länger sein als bei Patienten mit normaler Nieren- und Leberfunktion. Bei Patienten mit Lebererkrankungen sollten die Infusionsraten je nach Grad der Leberfunktionsstörung um bis zu 50 % gesenkt werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN – Nieren- und Lebererkrankungen). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind keine Anpassungen der Infusionsrate erforderlich.
Reduzierte Plasma-Cholinesterase-Aktivität
Bei Patienten mit verminderter Plasma-Cholinesterase-Aktivität (Pseudocholinesterase) muss die Möglichkeit einer längeren neuromuskulären Blockade nach der Verabreichung von MIVACRON in Betracht gezogen werden. MIVACRON sollte, wenn überhaupt, mit großer Vorsicht bei Patienten angewendet werden, bei denen bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass sie homozygot für das atypische Plasma-Cholinesterase-Gen sind (siehe). WARNHINWEISE). Dosen von 0,03 mg/kg führten bei drei dieser Patienten zu einer vollständigen neuromuskulären Blockade für 26 bis 128 Minuten; Daher werden Anfangsdosen von mehr als 0,03 mg/kg bei homozygoten Patienten nicht empfohlen. Bei homozygoten Patienten werden MIVACRON-Infusionen nicht empfohlen.
MIVACRON wurde sicher bei Patienten angewendet, die heterozygot für das atypische Plasma-Cholinesterase-Gen sind, und bei genotypisch normalen Patienten mit reduzierter Plasma-Cholinesterase-Aktivität. Nach einer Anfangsdosis von 0,15 mg/kg MIVACRON kann die klinisch wirksame Dauer der Blockade bei heterozygoten Patienten etwa 10 Minuten länger sein als bei Patienten mit normalem Genotyp und normaler Plasma-Cholinesterase-Aktivität. Bei diesen Patienten werden niedrigere Infusionsraten von MIVACRON empfohlen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN – Reduzierte Plasma-Cholinesterase-Aktivität).
Medikamente oder Erkrankungen, die eine Verstärkung oder Resistenz einer neuromuskulären Blockade verursachen
Wie andere neuromuskuläre Blocker kann MIVACRON bei kachektischen oder geschwächten Patienten, Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen und Patienten mit Karzinomatose eine ausgeprägte neuromuskuläre Blockierungswirkung haben. Bei diesen oder anderen Patienten, bei denen eine Verstärkung der neuromuskulären Blockade oder Schwierigkeiten bei der Umkehr zu erwarten sind, sollte die Anfangsdosis verringert werden. Bei solchen Patienten wird eine Testdosis von nicht mehr als 0,015 bis 0,02 mg/kg empfohlen, was dem unteren Ende der Dosis-Wirkungs-Kurve für MIVACRON entspricht (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN – Allgemein).
Die neuromuskuläre Blockierungswirkung von MIVACRON wird durch Isofluran- oder Enfluran-Anästhesie verstärkt. Empfohlene Anfangsdosen von MIVACRON (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG) kann zur Intubation vor der Verabreichung dieser Wirkstoffe verwendet werden. Wenn MIVACRON zum ersten Mal verabreicht wird, nachdem eine stabile Isofluran- oder Enfluran-Anästhesie erreicht wurde (verabreicht mit Lachgas/Sauerstoff, um 1,25 MAC zu erreichen), sollte die Anfangsdosis von MIVACRON um bis zu 25 % und die Infusionsrate um bis zu 25 % reduziert werden sogar 35 bis 40 %. Bei höheren Konzentrationen von Enfluran oder Isofluran ist eine stärkere Verstärkung der neuromuskulären Blockierungswirkung von MIVACRON zu erwarten. Die Verwendung von Halothan erfordert keine Anpassung der Anfangsdosis von MIVACRON, kann jedoch die Wirkungsdauer verlängern und die durchschnittliche Infusionsrate um bis zu 20 % verringern (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN – Arzneimittelwechselwirkungen).
Wenn MIVACRON an Patienten verabreicht wird, die bestimmte Antibiotika, Magnesiumsalze, Lithium, Lokalanästhetika, Procainamid und Chinidin erhalten, ist mit einer längeren Dauer der neuromuskulären Blockade zu rechnen und der Infusionsbedarf kann geringer sein (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN – Arzneimittelwechselwirkungen).
Wenn MIVACRON an Patienten verabreicht wird, die chronisch Phenytoin oder Carbamazepin erhalten, ist möglicherweise mit einer etwas kürzeren Dauer der neuromuskulären Blockade zu rechnen und die Anforderungen an die Infusionsrate können höher sein (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN – Arzneimittelwechselwirkungen).
Schwere Säure-Basen- und/oder Elektrolytanomalien können die neuromuskuläre Blockierungswirkung von MIVACRON verstärken oder zu einer Resistenz gegen diese führen. Für solche Patienten liegen keine Daten vor und es können keine Dosierungsempfehlungen gegeben werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN – Allgemein).
Verbrennungen
Während Patienten mit Verbrennungen bekanntermaßen eine Resistenz gegen nichtdepolarisierende neuromuskuläre Blocker entwickeln, können sie auch eine verminderte Plasma-Cholinesterase-Aktivität aufweisen. Daher wird bei diesen Patienten eine Testdosis von nicht mehr als 0,015 bis 0,02 mg/kg MIVACRON empfohlen, gefolgt von einer zusätzlichen geeigneten Dosierung unter Verwendung eines Monitors für neuromuskuläre Blockaden (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN – Allgemein).
Herzkreislauferkrankung
Bei Patienten mit klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung sollte die Anfangsdosis von MIVACRON 0,15 mg/kg oder weniger betragen und über einen Zeitraum von 60 Sekunden verabreicht werden (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Hämodynamik Unterabschnitt und VORSICHTSMASSNAHMEN – Allgemein).
Fettleibigkeit
Bei adipösen Patienten (Patienten mit einem Gewicht von mehr als oder gleich 30 % mehr als ihrem Idealgewicht), die eine Dosis auf der Grundlage des tatsächlichen Körpergewichts erhielten und somit eine höhere Dosis erhielten als bei einer Dosis auf der Grundlage des Idealgewichts, war die Wahrscheinlichkeit größer, dass es zu dieser Erkrankung kam eine Abnahme des MAP um mehr als oder gleich 30 % (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Hämodynamik Unterabschnitt und VORSICHTSMASSNAHMEN – Allgemein). Daher sollte bei adipösen Patienten die Anfangsdosis anhand des idealen Körpergewichts (IBW) des Patienten gemäß den folgenden Formeln bestimmt werden:
| Männer: | IBW in kg = (106 + [6 x inches in height above 5 feet])/2.2 |
| Frauen: | IBW in kg = (100 + [5 x inches in height above 5 feet])/2.2 |
Allergie und Empfindlichkeit
Bei Patienten mit einer Anamnese, die auf eine größere Empfindlichkeit gegenüber der Freisetzung von Histamin oder verwandten Mediatoren hindeutet (z. B. Asthma), sollte die Anfangsdosis von MIVACRON 0,15 mg/kg oder weniger betragen und über einen Zeitraum von 60 Sekunden verabreicht werden (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN – Allgemein).
Indikationen und Anwendung für Mivacron
MIVACRON ist ein kurzwirksamer neuromuskulärer Blocker, der für stationäre und ambulante Patienten als Ergänzung zur Vollnarkose zur Erleichterung der Intubation der Luftröhre und zur Entspannung der Skelettmuskulatur bei Operationen oder mechanischer Beatmung indiziert ist.
Kontraindikationen
MIVACRON ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Produkt und seine Bestandteile kontraindiziert.
Warnungen
Anaphylaxie
Es wurde über schwere anaphylaktische Reaktionen auf neuromuskuläre Blocker, einschließlich MIVACRON, berichtet. Diese Reaktionen waren in einigen Fällen lebensbedrohlich und tödlich. Aufgrund der möglichen Schwere dieser Reaktionen sollten die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, wie z. B. die sofortige Verfügbarkeit einer geeigneten Notfallbehandlung. Vorsichtsmaßnahmen sollten auch bei Personen getroffen werden, die zuvor anaphylaktische Reaktionen auf andere neuromuskuläre Blocker hatten, da bei dieser Arzneimittelklasse über Kreuzreaktivität zwischen depolarisierenden und nicht depolarisierenden neuromuskulären Blockern berichtet wurde.
Lebensgefahr durch Medikationsfehler
Die Verabreichung von MIVACRON führt zu Lähmungen, die zu Atemstillstand und Tod führen können; Dieses Fortschreiten kann eher bei einem Patienten auftreten, für den es nicht vorgesehen ist. Bestätigen Sie die richtige Auswahl des vorgesehenen Produkts und vermeiden Sie Verwechslungen mit anderen injizierbaren Lösungen, die in der Intensivpflege und anderen klinischen Umgebungen vorhanden sind. Wenn das Produkt von einem anderen Gesundheitsdienstleister verabreicht wird, stellen Sie sicher, dass die vorgesehene Dosis deutlich gekennzeichnet und kommuniziert wird.
Verwaltung
MIVACRON sollte in sorgfältig angepasster Dosierung von oder unter der Aufsicht erfahrener Ärzte verabreicht werden, die mit der Wirkung des Arzneimittels und den möglichen Komplikationen seiner Anwendung vertraut sind. Das Arzneimittel sollte nur verabreicht werden, wenn Personal und Einrichtungen zur Wiederbelebung und Lebenserhaltung (Trachealintubation, künstliche Beatmung, Sauerstofftherapie) sowie ein Antagonist von MIVACRON sofort verfügbar sind. Es wird empfohlen, einen peripheren Nervenstimulator zu verwenden, um die neuromuskuläre Funktion während der Verabreichung von MIVACRON zu messen, um die Arzneimittelwirkung zu überwachen, den Bedarf an zusätzlichem Arzneimittel zu bestimmen und die Erholung von der neuromuskulären Blockade zu bestätigen.
MIVACRON hat keine bekannten Auswirkungen auf das Bewusstsein, die Schmerzschwelle oder die Gehirnleistung. Um eine Belastung für den Patienten zu vermeiden, sollte eine neuromuskuläre Blockade nicht vor der Bewusstlosigkeit eingeleitet werden.
MIVACRON wird durch Plasma-Cholinesterase metabolisiert und sollte, wenn überhaupt, mit großer Vorsicht bei Patienten angewendet werden, bei denen bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass sie homozygot für das atypische Plasma-Cholinesterase-Gen sind.
MIVACRON-Injektion ist sauer (pH 3,5 bis 5) und möglicherweise nicht mit alkalischen Lösungen mit einem pH-Wert über 8,5 (z. B. Barbituratlösungen) kompatibel.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Obwohl MIVACRON (eine Mischung aus drei Stereoisomeren) kein wirksamer Histaminfreisetzer ist, muss die Möglichkeit einer erheblichen Histaminfreisetzung in Betracht gezogen werden. Die Freisetzung von Histamin hängt von der Dosis und der Geschwindigkeit der Injektion ab.
Vorsicht ist bei der Verabreichung von MIVACRON an Patienten mit klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen und an Patienten geboten, bei denen in der Vorgeschichte eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber der Freisetzung von Histamin oder verwandten Mediatoren (z. B. Asthma) festgestellt wurde. Bei solchen Patienten sollte die Anfangsdosis von MIVACRON 0,15 mg/kg oder weniger betragen und über einen Zeitraum von 60 Sekunden verabreicht werden. Die Sicherstellung einer ausreichenden Flüssigkeitszufuhr und eine sorgfältige Überwachung des hämodynamischen Status sind wichtig (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Hämodynamik Und Individualisierung der Dosierungen).
Bei adipösen Patienten kann es wahrscheinlicher sein, dass eine klinisch signifikante vorübergehende Abnahme des MAP auftritt als bei nicht adipösen Patienten, wenn die Dosis von MIVACRON auf dem tatsächlichen und nicht auf dem idealen Körpergewicht basiert. Daher sollte bei adipösen Patienten die Anfangsdosis anhand des idealen Körpergewichts des Patienten ermittelt werden (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Hämodynamik Und Individualisierung der Dosierungen).
Die empfohlenen Dosen von MIVACRON haben keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Herzfrequenz; Daher wirkt MIVACRON nicht der Bradykardie entgegen, die durch viele Anästhetika oder durch Vagusstimulation hervorgerufen wird.
Neuromuskuläre Blocker können bei Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen (z. B. Myasthenia gravis und myasthenisches Syndrom) eine tiefgreifende Wirkung haben. Bei diesen und anderen Erkrankungen, bei denen eine längere neuromuskuläre Blockade möglich ist (z. B. Karzinomatose), wird die Verwendung eines peripheren Nervenstimulators und einer Dosis von nicht mehr als 0,015 bis 0,02 mg/kg MIVACRON empfohlen, um das Ausmaß der neuromuskulären Blockade zu beurteilen zur Überwachung der Dosierungsanforderungen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Individualisierung von Dosierungen).
MIVACRON wurde bei Patienten mit Verbrennungen nicht untersucht. Abhängig von der seit der Verletzung vergangenen Zeit und der Größe der Verbrennung kann sich bei Patienten mit Verbrennungen eine Resistenz gegen nichtdepolarisierende neuromuskuläre Blocker entwickeln. Patienten mit Verbrennungen können eine verringerte Plasma-Cholinesterase-Aktivität aufweisen, die diese Resistenz ausgleichen kann (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Individualisierung von Dosierungen).
Anomalien im Säure-Basen- und/oder Serumelektrolythaushalt können die Wirkung neuromuskulärer Blocker verstärken oder antagonisieren. Die Wirkung von neuromuskulären Blockern kann durch Magnesiumsalze verstärkt werden, die zur Behandlung einer Schwangerschaftsvergiftung verabreicht werden (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Individualisierung von Dosierungen).
Es liegen keine Daten vor, die die Verwendung von MIVACRON durch intramuskuläre Injektion unterstützen.
Allergische Reaktionen
Da in dieser Klasse über allergische Kreuzreaktivität berichtet wurde, bitten Sie Ihre Patienten um Informationen über frühere anaphylaktische Reaktionen auf andere neuromuskuläre Blocker. Informieren Sie Ihre Patienten außerdem darüber, dass schwere anaphylaktische Reaktionen auf neuromuskuläre Blocker, einschließlich MIVACRON, berichtet wurden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Nieren- und Lebererkrankungen
Bei der Anwendung von MIVACRON bei Patienten mit Nieren- oder Lebererkrankungen muss die Möglichkeit einer längeren neuromuskulären Blockade in Betracht gezogen werden (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Pharmakokinetik). Die meisten Patienten mit chronischen Lebererkrankungen wie Hepatitis, Leberabszess und Leberzirrhose weisen eine deutliche Verringerung der Plasma-Cholinesterase-Aktivität auf. Bei Patienten mit akuter oder chronischer Nierenerkrankung kann es auch zu einer Verringerung der Plasma-Cholinesterase-Aktivität kommen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Individualisierung von Dosierungen).
Reduzierte Plasma-Cholinesterase-Aktivität
Bei Patienten mit verminderter Plasma-Cholinesterase-Aktivität (Pseudocholinesterase) muss die Möglichkeit einer längeren neuromuskulären Blockade nach der Verabreichung von MIVACRON in Betracht gezogen werden.
Die Plasma-Cholinesterase-Aktivität kann bei genetischen Anomalien der Plasma-Cholinesterase (z. B. Patienten, die heterozygot oder homozygot für das atypische Plasma-Cholinesterase-Gen sind), Schwangerschaft, Leber- oder Nierenerkrankung, bösartigen Tumoren, Infektionen, Verbrennungen, Anämie, dekompensierter Herzerkrankung, vermindert sein. Magengeschwür oder Myxödem. Die Plasma-Cholinesterase-Aktivität kann auch durch die chronische Verabreichung von oralen Kontrazeptiva, Glukokortikoiden oder bestimmten Monoaminoxidase-Inhibitoren sowie durch irreversible Inhibitoren der Plasma-Cholinesterase (z. B. Organophosphat-Insektizide, Echothiophat und bestimmte antineoplastische Arzneimittel) verringert werden.
MIVACRON wurde sicher bei Patienten angewendet, die heterozygot für das atypische Plasma-Cholinesterase-Gen sind. Bei Dosen von 0,1 bis 0,2 mg/kg MIVACRON war die klinisch wirksame Wirkdauer bei Patienten, die heterozygot für das atypische Gen waren, 8 bis 11 Minuten länger als bei genotypisch normalen Patienten.
Wie bei Succinylcholin reagieren Patienten, die homozygot für das atypische Plasma-Cholinesterase-Gen sind (einer von 2500 Patienten), äußerst empfindlich auf die neuromuskuläre Blockierungswirkung von MIVACRON. Bei drei dieser erwachsenen Patienten wurde eine kleine Dosis von 0,03 mg/kg (ungefähr die ED) verabreicht10-20 bei genotypisch normalen Patienten) führte zu einer vollständigen neuromuskulären Blockade für 26 bis 128 Minuten. Sobald die spontane Erholung einsetzte, wurde die neuromuskuläre Blockade bei diesen Patienten mit konventionellen Dosen von Neostigmin antagonisiert. Ein erwachsener Patient, der homozygot für das atypische Plasma-Cholinesterase-Gen war, erhielt eine Dosis von 0,18 mg/kg MIVACRON und zeigte etwa 4 Stunden lang eine vollständige neuromuskuläre Blockade. Die Reaktion auf die posttetanische Stimulation war nach 4 Stunden vorhanden, alle vier Reaktionen auf die Train-of-Four-Stimulation waren nach 6 Stunden vorhanden und der Patient wurde nach 8 Stunden extubiert. Bei diesem Patienten wurde kein Umkehrversuch unternommen.
Maligne Hyperthermie (MH)
In einer Studie mit MH-empfindlichen Schweinen löste MIVACRON keine MH aus. MIVACRON wurde bei MH-anfälligen Patienten nicht untersucht. Da sich MH auch ohne etablierte auslösende Substanzen entwickeln kann, sollte der Arzt darauf vorbereitet sein, MH bei jedem Patienten zu erkennen und zu behandeln, der sich einer Vollnarkose unterzieht.
Langzeiteinsatz auf der Intensivstation (ICU)
Es liegen keine Daten zur Langzeitanwendung von MIVACRON bei Patienten vor, die auf der Intensivstation mechanisch beatmet werden.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Obwohl MIVACRON (eine Mischung aus drei Stereoisomeren) nach einer Succinylcholin-erleichterten Trachealintubation sicher verabreicht wurde, wurde die Wechselwirkung zwischen MIVACRON und Succinylcholin nicht systematisch untersucht. Die vorherige Gabe von Succinylcholin kann die neuromuskuläre Blockierungswirkung nichtdepolarisierender Wirkstoffe verstärken. Vor der Verabreichung von MIVACRON sollten Anzeichen einer spontanen Erholung von Succinylcholin beobachtet werden.
Die Anwendung von MIVACRON vor Succinylcholin zur Abschwächung einiger Nebenwirkungen von Succinylcholin wurde nicht untersucht.
Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von MIVACRON mit anderen nichtdepolarisierenden neuromuskulären Blockern vor.
Isofluran und Enfluran (verabreicht mit Lachgas/Sauerstoff, um 1,25 MAC zu erreichen) verringern die ED50 von MIVACRON um bis zu 25 % (vgl KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Pharmakodynamik Und Individualisierung der Dosierungen). Diese Wirkstoffe können auch die klinisch wirksame Wirkdauer verlängern und den durchschnittlichen Infusionsbedarf von MIVACRON um bis zu 35 % bis 40 % senken. Bei höheren Konzentrationen von Enfluran oder Isofluran ist eine stärkere Verstärkung der neuromuskulären Blockierungswirkung von MIVACRON zu erwarten. Halothan hat kaum oder keine Wirkung auf die ED50kann jedoch die Wirkungsdauer verlängern und den durchschnittlichen Infusionsbedarf um bis zu 20 % senken.
Andere Medikamente, die die neuromuskuläre Blockierungswirkung von nichtdepolarisierenden Mitteln wie MIVACRON verstärken können, umfassen bestimmte Antibiotika (z. B. Aminoglykoside, Tetracycline, Bacitracin, Polymyxine, Lincomycin, Clindamycin, Colistin und Natriumcolistimethat), Magnesiumsalze, Lithium, Lokalanästhetika, Procainamid, und Chinidin. Die neuromuskuläre Blockierungswirkung von MIVACRON kann durch Arzneimittel verstärkt werden, die die Plasma-Cholinesterase-Aktivität reduzieren (z. B. chronisch verabreichte orale Kontrazeptiva, Glukokortikoide oder bestimmte Monoaminoxidase-Hemmer) oder durch Arzneimittel, die die Plasma-Cholinesterase irreversibel hemmen (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN – Reduzierte Plasma-Cholinesterase-Aktivität Unterabschnitt).
Bei Patienten, denen chronisch Phenytoin oder Carbamazepin verabreicht wurde, wurde eine Resistenz gegen die neuromuskuläre Blockierungswirkung nichtdepolarisierender neuromuskulärer Blocker nachgewiesen. Während die Auswirkungen einer chronischen Phenytoin- oder Carbamazepin-Therapie auf die Wirkung von MIVACRON unbekannt sind, ist mit einer etwas kürzeren Dauer der neuromuskulären Blockade zu rechnen und der Bedarf an Infusionsraten kann höher sein.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des karzinogenen Potenzials von Mivacurium wurden noch nicht abgeschlossen.
Mutagenese
Mivacurium war im In-vitro-Bakterien-Reverse-Mutation-Assay (Ames-Assay), im In-vitro-Maus-Lymphom-Assay, im In-vitro-Human-Lymphozyten-Assay und im nicht mutagen in vivo Zytogenetischer Test des Rattenknochenmarks.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Studien zur Bewertung der Auswirkungen von Mivacurium auf die Fruchtbarkeit sind noch nicht abgeschlossen.
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zu MIVACRON bei schwangeren Frauen vor. In Tierversuchen führte die subkutane Verabreichung von Mivacurium an trächtige Ratten und Mäuse während der Organogenese in Dosen des 0,16- und 0,52-fachen der menschlichen Dosis von 0,25 mg/kg nicht zu Missbildungen oder embryotoxischen Wirkungen (siehe). Daten).
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.
Daten
Tierdaten
Es gab keine Hinweise auf Missbildungen oder Embryotoxizität, wenn trächtigen Mäusen während der Organogenese 0,25 oder 0,5 mg/kg Mivacurium verabreicht wurden (das 0,08- und 0,16-fache der menschlichen Dosis von 0,25 mg/kg, bezogen auf die Körperoberfläche). Diese Dosen waren nicht mit einer maternalen Toxizität verbunden.
Es gab keine Hinweise auf Missbildungen oder Embryotoxizität, wenn trächtigen Ratten während der Organogenese 0,4 oder 0,8 mg/kg Mivacurium verabreicht wurden (das 0,26- und 0,52-fache der menschlichen Dosis von 0,25 mg/kg, bezogen auf die Körperoberfläche). Diese Dosen waren nicht mit einer maternalen Toxizität verbunden.
Arbeit und Lieferung
Die Anwendung von MIVACRON während der Wehen, bei der vaginalen Entbindung oder bei einem Kaiserschnitt wurde beim Menschen nicht untersucht und es ist nicht bekannt, ob die Verabreichung von MIVACRON an die Mutter Auswirkungen auf den Fötus hat. Dosen von 0,08 und 0,2 mg/kg MIVACRON, die weiblichen Beagles verabreicht wurden, die sich einem Kaiserschnitt unterzogen, führten zu vernachlässigbaren Konzentrationen der Stereoisomere in MIVACRON im Blut der Nabelgefäße von Neugeborenen und zu keinen schädlichen Auswirkungen auf die Welpen.
Stillende Mutter
Es ist nicht bekannt, ob eines der Stereoisomere von Mivacurium in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen, ist nach der Verabreichung von MIVACRON an eine stillende Frau Vorsicht geboten.
Pädiatrische Verwendung
MIVACRON wurde bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren nicht untersucht (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE Und DOSIERUNG UND ANWENDUNG für klinische Erfahrungen und Empfehlungen zur Anwendung bei Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren).
Geriatrische Verwendung
MIVACRON wurde in klinischen Studien sicher an 64 geriatrische Patienten (älter als oder gleich 65 Jahre) verabreicht, darunter 31 Patienten mit erheblichen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN – Allgemein Unterabschnitt). Im Allgemeinen ist die Clearance von MIVACRON höchstwahrscheinlich niedriger, die Dauer kann länger sein, die Genesungsrate kann langsamer sein, daher kann der Bedarf an MIVACRON bei geriatrischen Patienten geringer sein (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Spezielle Patientengruppen – Geriatrische Patienten).
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
In klinischen Studien beobachtet
MIVACRON (eine Mischung aus drei Stereoisomeren) wurde in umfangreichen klinischen Studien an stationären und ambulanten Patienten gut vertragen. Bei drei von 2074 Patienten, denen MIVACRON verabreicht wurde, wurde über eine anhaltende neuromuskuläre Blockade berichtet, die eine wichtige unerwünschte Erfahrung im Zusammenhang mit neuromuskulären Blockern als Klasse darstellt. Die am häufigsten berichtete unerwünschte Erfahrung nach der Verabreichung von MIVACRON war eine vorübergehende, dosisabhängige Hautrötung im Gesicht, am Hals und/oder auf der Brust. Hitzewallungen wurden am häufigsten nach der Anfangsdosis von MIVACRON beobachtet und bei etwa 25 % der erwachsenen Patienten berichtet, die 0,15 mg/kg MIVACRON über 5 bis 15 Sekunden erhielten. Wenn vorhanden, begann die Rötung typischerweise innerhalb von 1 bis 2 Minuten nach der MIVACRON-Dosis und hielt 3 bis 5 Minuten an. Von 105 Patienten, bei denen es nach 0,15 mg/kg MIVACRON zu Hitzewallungen kam, kam es bei zwei Patienten auch zu einer leichten Hypotonie, die nicht behandelt wurde, und bei einem Patienten kam es zu mäßigem Keuchen, das erfolgreich behandelt wurde.
Insgesamt wurde Hypotonie in den klinischen Studien mit MIVACRON selten als unerwünschte Erfahrung gemeldet. Einer von 332 (0,3 %) gesunden Erwachsenen, die 0,15 mg/kg MIVACRON über 5 bis 15 Sekunden erhielten, und keiner der 37 herzchirurgischen Patienten, die 0,15 mg/kg MIVACRON über 60 Sekunden erhielten, wurden wegen einer damit verbundenen Blutdrucksenkung behandelt Verabreichung von MIVACRON. Ein bis zwei Prozent der gesunden Erwachsenen erhielten mehr als oder gleich 0,2 mg/kg MIVACRON über 5 bis 15 Sekunden, 2 bis 3 % der gesunden Erwachsenen erhielten 0,2 mg/kg über 30 Sekunden, keiner von 100 gesunden Erwachsenen erhielt 0,25 mg/kg kg als geteilte Dosis (0,15 mg/kg, gefolgt von 0,1 mg/kg in 30 Sekunden) und 2 % bis 4 % der herzchirurgischen Patienten, denen mehr als oder gleich 0,2 mg/kg über 60 Sekunden verabreicht wurden, wurden wegen einer Abnahme behandelt Blutdruck. Keines der 63 Kinder, die die empfohlene Dosis von 0,2 mg/kg MIVACRON erhielten, wurde wegen einer Blutdrucksenkung im Zusammenhang mit der Verabreichung von MIVACRON behandelt.
Die folgenden unerwünschten Erfahrungen wurden bei Patienten berichtet, denen MIVACRON verabreicht wurde (bei allen Ereignissen wurde von den Forschern während der klinischen Studien ein möglicher kausaler Zusammenhang festgestellt):
Inzidenz größer als 1 %
Herz-Kreislauf
Spülung (16 %)
Inzidenz weniger als 1 %
Herz-Kreislauf
Hypotonie, Tachykardie, Bradykardie, Herzrhythmusstörungen, Venenentzündung
Atemwege
Bronchospasmus, Keuchen, Hypoxämie
Dermatologisch
Hautausschlag, Urtikaria, Erythem, Reaktion an der Injektionsstelle
Unspezifisch
Längere Arzneimittelwirkung
Neurologisch
Schwindel
Bewegungsapparat
Muskelkrämpfe
In der klinischen Praxis beobachtet
Basierend auf ersten Erfahrungen aus der klinischen Praxis bei Patienten, die MIVACRON erhielten, sind spontan gemeldete unerwünschte Ereignisse selten. Einige dieser Ereignisse traten bei empfohlener Dosierung und erforderlicher Behandlung auf.
Anaphylaxie/anaphylaktoide Reaktionen: Nach der Markteinführung wurde MIVACRON mit Berichten über anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen in Verbindung gebracht, die in einigen Fällen lebensbedrohlich und tödlich waren. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet wurden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen (siehe WARNHINWEISE Und VORSICHTSMASSNAHMEN). In einigen dieser Berichte wurde die Empfindlichkeit gegenüber MIVACRON durch Hauttestverfahren bestätigt.
Andere Daten zu Nebenwirkungen aus der klinischen Praxis reichen nicht aus, um einen Kausalzusammenhang herzustellen oder eine Schätzung ihrer Inzidenz zu stützen. Zu diesen unerwünschten Ereignissen gehören:
Bewegungsapparat
Verminderte Arzneimittelwirkung, verlängerte Arzneimittelwirkung
Herz-Kreislauf
Hypotonie (selten schwerwiegend), Hitzegefühl
Atemwege
Bronchospasmus
Integumentär
Ausschlag
Überdosierung
Eine Überdosierung mit neuromuskulären Blockern kann zu einer neuromuskulären Blockade führen, die über die für Operation und Anästhesie erforderliche Zeit hinausgeht. Die primäre Behandlung besteht in der Aufrechterhaltung freier Atemwege und kontrollierter Beatmung, bis die Wiederherstellung der normalen neuromuskulären Funktion gewährleistet ist. Sobald Anzeichen einer Erholung von der neuromuskulären Blockade beobachtet werden, kann die weitere Genesung durch die Verabreichung eines Anticholinesterasemittels (z. B. Neostigmin, Edrophonium) in Verbindung mit einem geeigneten Anticholinergikum erleichtert werden (siehe Unterabschnitt „Antagonismus einer neuromuskulären Blockade“ weiter unten). Eine Überdosierung kann das Risiko hämodynamischer Nebenwirkungen, insbesondere eines Blutdruckabfalls, erhöhen. Bei Bedarf kann eine kardiovaskuläre Unterstützung durch die richtige Positionierung des Patienten, die Verabreichung von Flüssigkeit und/oder die Verabreichung von Vasopressoren erfolgen.
Antagonismus der neuromuskulären Blockade
Antagonisten (wie Neostigmin) sollten nicht verabreicht werden, wenn eine vollständige neuromuskuläre Blockade offensichtlich ist oder vermutet wird. Die Verwendung eines peripheren Nervenstimulators zur Beurteilung der Erholung und des Antagonismus einer neuromuskulären Blockade wird empfohlen.
Die Verabreichung von 0,03 bis 0,064 mg/kg Neostigmin oder 0,5 mg/kg Edrophonium bei etwa 10 %iger Erholung von der neuromuskulären Blockade (Bereich: 1 bis 15) führte zu einer 95 %igen Erholung der Muskelzuckungsreaktion und einem T4/T1 Verhältnis größer oder gleich 75 % in etwa 10 Minuten. Die Zeiten ab 25 % Erholung der Muskelzuckungsreaktion auf T4/T1 Das Verhältnis von mehr als oder gleich 75 % nach diesen Antagonistendosen betrug durchschnittlich etwa 7 bis 9 Minuten. Im Vergleich dazu liegen die durchschnittlichen Zeiten für die spontane Erholung bei 25 % bis T4/T1 größer oder gleich 75 % waren 12 bis 13 Minuten.
Patienten, denen Antagonisten verabreicht werden, sollten auf ausreichende klinische Anzeichen eines Antagonismus untersucht werden, z. B. 5-Sekunden-Kopfheben und Griffstärke. Die Belüftung muss solange unterstützt werden, bis sie nicht mehr benötigt wird.
Der Antagonismus kann bei Vorliegen einer Schwächung, einer Karzinomatose und der gleichzeitigen Anwendung bestimmter Breitbandantibiotika oder Anästhetika und anderer Arzneimittel, die die neuromuskuläre Blockade verstärken oder separat eine Atemdepression verursachen, verzögert sein (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN – Arzneimittelwechselwirkungen). Unter solchen Umständen ist die Behandlung die gleiche wie bei einer längeren neuromuskulären Blockade (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Dosierung und Verabreichung von Mivacron
MIVACRON SOLLTE NUR INTRAVENÖS VERABREICHT WERDEN.
Die unten aufgeführten Dosierungsangaben dienen lediglich der Orientierung. Die Dosierung von MIVACRON sollte individuell angepasst werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Individualisierung von Dosierungen). Zu den Faktoren, die eine Dosisanpassung rechtfertigen können, gehören unter anderem: das Vorliegen einer schwerwiegenden Nieren-, Leber- oder Herz-Kreislauf-Erkrankung, Fettleibigkeit (Patienten, deren Körpergewicht mehr als oder gleich 30 % über dem Idealgewicht für die Körpergröße liegt), Asthma, Verringerung der Körpergröße Plasma-Cholinesterase-Aktivität und das Vorhandensein von Inhalationsanästhetika.
Bei der Verwendung von MIVACRON oder anderen neuromuskulären Blockern zur Erleichterung der trachealen Intubation ist es wichtig zu erkennen, dass die wichtigsten Faktoren, die die Intubation beeinflussen, die Tiefe der Vollnarkose und das Ausmaß der neuromuskulären Blockade sind. Bei ausreichender Anästhesie können in der Regel zufriedenstellende Intubationsbedingungen erreicht werden, bevor eine vollständige neuromuskuläre Blockade erreicht wird.
Die Verwendung eines peripheren Nervenstimulators ermöglicht die vorteilhafteste Anwendung von MIVACRON, minimiert die Möglichkeit einer Über- oder Unterdosierung und hilft bei der Beurteilung der Genesung. Klinische Studien haben gezeigt, dass bei der Verwendung eines Stimulators zur Überwachung des Beginns einer neuromuskulären Blockade zu den für die Intubation empfohlenen Zeitpunkten alle vier Zuckungen der Viererzug-Reaktion vorhanden sein können, ohne oder nur mit geringem Abklingen. Daher ist es wie bei anderen neuromuskulären Blockern wichtig, andere Kriterien zu verwenden, wie z. B. die klinische Bewertung des Entspannungsstatus der Kiefermuskulatur und der Stimmbänder in Verbindung mit der Überwachung peripherer Muskelzuckungen, um den geeigneten Zeitpunkt der Intubation festzulegen.
Nach einer herkömmlichen Intubationsdosis Succinylcholin treten die für eine Trachealintubation geeigneten Zustände früher auf als nach der empfohlenen Dosierung von MIVACRON.
Risiko von Medikationsfehlern
Eine versehentliche Verabreichung neuromuskulärer Blocker kann tödlich sein. Lagern Sie MIVACRON mit intakter Kappe und Hülse und so, dass die Möglichkeit der Auswahl des falschen Produkts minimiert wird.
Erwachsene
Anfangsdosen
Zur Erleichterung werden Dosen von 0,15 mg/kg über 5 bis 15 Sekunden, 0,2 mg/kg über 30 Sekunden oder 0,25 mg/kg in mehreren Dosen (0,15 mg/kg gefolgt von 0,1 mg/kg in 30 Sekunden) empfohlen Bei den meisten Patienten ist eine tracheale Intubation erforderlich (siehe Tabelle 7).
| Dosierungsparadigma* | Anästhesieeinleitung Technik studiert |
Zeit für ein allgemeines Good-to- Hervorragende Intubationsbedingungen |
| 0,15 mg/kg, intravenös (über 5 bis 15 Sek.) | Thiopental/Opioid/N2O/O2 oder Propofol/Opioid | 2,5 bis 3 Minuten nach Abschluss der Dosis |
| 0,2 mg/kg, intravenös (über 30 Sek.) | Thiopental/Opioid/N2O/O2 oder Propofol/Opioid | 2 bis 2,5 Minuten nach Abschluss der Dosis |
| 0,25 mg/kg, intravenös (0,15 mg/kg, gefolgt von 0,1 mg/kg in 30 Sekunden) | Propofol/Opioid | 1,5 bis 2 Minuten nach Abschluss der Dosis von 0,15 mg/kg |
| * Die Dosierung erfolgt nach Einleitung einer angemessenen Vollnarkose. | ||
Der Zweck einer verlangsamten oder aufgeteilten Dosierung von MIVACRON bei Dosen über 0,15 mg/kg besteht darin, den vorübergehenden Blutdruckabfall zu minimieren, der bei einigen Patienten beobachtet wird, denen diese Dosen über einen Zeitraum von 5 bis 15 Sekunden verabreicht werden (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, VORSICHTSMASSNAHMENUnd NEBENWIRKUNGEN). Die Qualität der Intubationsbedingungen unterscheidet sich bei den in Tabelle 7 empfohlenen Zeiten und Dosen von MIVACRON nicht wesentlich, bei höheren Dosen kann der Beginn geeigneter Intubationsbedingungen jedoch früher erreicht werden. Die Wahl einer bestimmten Dosis und eines bestimmten Behandlungsschemas sollte auf den individuellen Umständen und Anforderungen des Patienten basieren (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Individualisierung von Dosierungen).
Bei Patienten mit klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen und bei Patienten mit einer Vorgeschichte, die auf eine größere Empfindlichkeit gegenüber der Freisetzung von Histamin oder anderen Mediatoren hindeutet (z. B. Asthma), sollte die Dosis von MIVACRON 0,15 mg/kg oder weniger betragen und über 60 Sekunden verabreicht werden (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN). Es liegen keine Daten zur Anwendung von MIVACRON-Dosen über 0,15 mg/kg bei Patienten mit klinisch signifikanter Nieren- oder Lebererkrankung vor.
Es ist zu erwarten, dass eine klinisch wirksame neuromuskuläre Blockade 15 bis 20 Minuten (Bereich: 9 bis 38 Minuten) anhält und dass die spontane Erholung nach 0,15 mg/Tag innerhalb von 25 bis 30 Minuten (Bereich: 16 bis 41 Minuten) zu 95 % abgeschlossen sein wird. kg MIVACRON wird an Patienten verabreicht, die eine Opioid-/Lachgas-/Sauerstoff-Anästhesie erhalten. Die erwartete Dauer der klinisch wirksamen Blockade und die Zeit bis zur 95-prozentigen Spontanerholung nach 0,2 mg/kg MIVACRON beträgt etwa 20 bzw. 30 Minuten, nach 0,25 mg/kg MIVACRON etwa 25 bzw. 35 Minuten. Der Beginn der Erhaltungsdosis während einer Opioid-/Lachgas-/Sauerstoff-Anästhesie ist im Allgemeinen etwa 15, 20 und 25 Minuten nach den Anfangsdosen von 0,15 mg/kg, 0,2 mg/kg bzw. 0,25 mg/kg MIVACRON erforderlich (siehe Tabelle 1). Erhaltungsdosen von jeweils 0,1 mg/kg sorgen für etwa 15 Minuten zusätzlicher klinisch wirksamer Blockade. Für kürzere oder längere Wirkungsdauern können kleinere oder größere Erhaltungsdosen verabreicht werden.
Die neuromuskuläre Blockierungswirkung von MIVACRON wird durch Isofluran- oder Enfluran-Anästhesie verstärkt. Die empfohlenen Anfangsdosen von MIVACRON können verwendet werden, um die Intubation der Luftröhre vor der Verabreichung dieser Wirkstoffe zu erleichtern. Wenn MIVACRON jedoch zum ersten Mal verabreicht wird, nachdem eine Isofluran- oder Enfluran-Anästhesie im stabilen Zustand erreicht wurde (verabreicht mit Lachgas/Sauerstoff, um 1,25 MAC zu erreichen), kann die Anfangsdosis von MIVACRON um bis zu 25 % reduziert werden. Bei höheren Konzentrationen von Enfluran oder Isofluran kann eine stärkere Reduzierung der MIVACRON-Dosis erforderlich sein. Bei Halothan, das nur eine minimale verstärkende Wirkung auf MIVACRON hat, kann eine geringere Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.
Kontinuierliche Infusion
Eine kontinuierliche Infusion von MIVACRON kann zur Aufrechterhaltung der neuromuskulären Blockade eingesetzt werden. Bei frühzeitigem Anzeichen einer spontanen Erholung von einer Anfangsdosis wird eine Anfangsinfusionsrate von 9 bis 10 µg/kg/min empfohlen. Wenn eine kontinuierliche Infusion gleichzeitig mit der Verabreichung einer Anfangsdosis eingeleitet wird, sollte eine niedrigere Anfangsinfusionsrate verwendet werden (z. B. 4 µg/kg/min). In jedem Fall sollte die anfängliche Infusionsrate entsprechend der Reaktion auf die periphere Nervenstimulation und den klinischen Kriterien angepasst werden. Im Durchschnitt ist bei einer Infusionsrate von 5 bis 7 µg/kg/min (Bereich: 1 bis 15 µg/kg/min) zu erwarten, dass die neuromuskuläre Blockade bei Erwachsenen, die Opioide erhalten, über längere Zeiträume im Bereich von 89 % bis 99 % aufrechterhalten wird /Lachgas/Sauerstoffanästhesie. Bei einigen Patienten, insbesondere solchen mit einem höheren Infusionsbedarf (mehr als 8 µg/kg/min), war die Infusionsrate während der ersten 30 Minuten erforderlich, um 89 % bis 99 % T aufrechtzuerhalten1 Die Unterdrückung kann mit der Zeit über einen Infusionszeitraum von 4 bis 6 Stunden allmählich abnehmen (um mehr als oder gleich 30 %). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Pharmakodynamik). Eine Reduzierung der Infusionsrate um bis zu 35 % bis 40 % sollte in Betracht gezogen werden, wenn MIVACRON im stabilen Zustand einer Isofluran- oder Enfluran-Anästhesie verabreicht wird (verabreicht mit Lachgas/Sauerstoff, um 1,25 MAC zu erreichen). Bei höheren Konzentrationen von Enfluran oder Isofluran kann eine stärkere Reduzierung der Infusionsrate von MIVACRON erforderlich sein. Bei Halothan kann eine geringere Reduzierung der Infusionsrate erforderlich sein.
Kinder
Anfangsdosen
Der Dosierungsbedarf für MIVACRON auf mg/kg-Basis ist bei Kindern höher als bei Erwachsenen. Der Beginn und die Wiederherstellung einer neuromuskulären Blockade erfolgen bei Kindern schneller als bei Erwachsenen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Die empfohlene Dosis von MIVACRON zur Erleichterung der Intubation der Luftröhre bei Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren beträgt 0,2 mg/kg, verabreicht über 5 bis 15 Sekunden. Bei Verabreichung während einer stabilen Opioid-/Lachgas-/Sauerstoffanästhesie bewirken 0,2 mg/kg MIVACRON eine maximale neuromuskuläre Blockade in durchschnittlich 1,9 Minuten (Bereich: 1,3 bis 3,3 Minuten) und eine klinisch wirksame Blockade für 10 Minuten (Bereich: 6 bis 15 Minuten). ). Erhaltungsdosen sind bei Kindern im Allgemeinen häufiger erforderlich als bei Erwachsenen. Die Verabreichung von MIVACRON-Dosen oberhalb des empfohlenen Bereichs (mehr als 0,2 mg/kg) ist bei einigen Kindern mit einem vorübergehenden Abfall des MAP verbunden (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Hämodynamik). MIVACRON wurde bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren nicht untersucht.
Kontinuierliche Infusion
Kinder benötigen höhere Infusionsraten von MIVACRON als Erwachsene. Während einer Opioid-/Lachgas-/Sauerstoff-Anästhesie beträgt die zur Aufrechterhaltung einer neuromuskulären Blockade von 89 % bis 99 % erforderliche Infusionsrate durchschnittlich 14 µg/kg/min (Bereich: 5 bis 31 µg/kg/min). Die Grundsätze für die Infusion von MIVACRON bei Erwachsenen gelten auch für Kinder (siehe oben).
Infusionsratentabellen
Bei Erwachsenen und Kindern hängt die pro Stunde erforderliche Menge an Infusionslösung von den klinischen Anforderungen des Patienten, der Konzentration von MIVACRON in der Infusionslösung und dem Gewicht des Patienten ab. Der Beitrag der Infusionslösung zum Flüssigkeitsbedarf des Patienten muss berücksichtigt werden. Tabelle 8 enthält Richtlinien für die Verabreichung der MIVACRON-Injektion (2 mg/ml) in ml/h (entspricht Mikrotropfen/min, wenn 60 Mikrotropfen = 1 ml).
| Arzneimittelabgaberate (mcg/kg/min) | ||||||||||
| 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 10 | 14 | 16 | 18 | 20 | |
| Geduldig Gewicht (kg) |
Infusionsabgaberate (ml/h) | |||||||||
| 10 | 1.2 | 1.5 | 1.8 | 2.1 | 2.4 | 3 | 4.2 | 4.8 | 5.4 | 6 |
| 15 | 1.8 | 2.3 | 2.7 | 3.2 | 3.6 | 4.5 | 6.3 | 7.2 | 8.1 | 9 |
| 20 | 2.4 | 3 | 3.6 | 4.2 | 4.8 | 6 | 8.4 | 9.6 | 10.8 | 12 |
| 25 | 3 | 3.8 | 4.5 | 5.3 | 6 | 7.5 | 10.5 | 12 | 13.5 | 15 |
| 35 | 4.2 | 5.3 | 6.3 | 7.4 | 8.4 | 10.5 | 14.7 | 16.8 | 18.9 | 21 |
| 50 | 6 | 7.5 | 9 | 10.5 | 12 | 15 | 21 | 24 | 27 | 30 |
| 60 | 7.2 | 9 | 10.8 | 12.6 | 14.4 | 18 | 25.2 | 28.8 | 32.4 | 36 |
| 70 | 8.4 | 10.5 | 12.6 | 14.7 | 16.8 | 21 | 29.4 | 33.6 | 37.8 | 42 |
| 80 | 9.6 | 12 | 14.4 | 16.8 | 19.2 | 24 | 33.6 | 38.4 | 43.2 | 48 |
| 90 | 10.8 | 13.5 | 16.2 | 18.9 | 21.6 | 27 | 37.8 | 43.2 | 48,6 | 54 |
| 100 | 12 | 15 | 18 | 21 | 24 | 30 | 42 | 48 | 54 | 60 |
MIVACRON-Injektionskompatibilität und Zusatzstoffe
Y-Site-Administration
MIVACRON-Injektion ist möglicherweise nicht mit alkalischen Lösungen kompatibel, deren pH-Wert über 8,5 liegt (z. B. Barbituratlösungen).
Studien haben gezeigt, dass MIVACRON Injection kompatibel ist mit:
- 5 % Dextrose-Injektion, USP
- 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP
- 5 % Dextrose und 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP
- Ringer-Laktat-Injektion, USP
- 5 % Dextrose in Ringer-Laktat-Injektion
- Sufenta® (Sufentanilcitrat) Injektion, verdünnt wie angegeben
- Alfenta® (Alfentanilhydrochlorid) Injektion, verdünnt wie angegeben
- Sublimieren® (Fentanylcitrat) Injektion, verdünnt wie angegeben
- Versiert® (Midazolamhydrochlorid) Injektion, verdünnt wie angegeben
- Inapsin® (Droperidol) Injektion, wie angegeben verdünnt
Kompatibilitätsstudien mit anderen parenteralen Produkten wurden nicht durchgeführt.
Verdünnungsstabilität
MIVACRON-Injektion verdünnt auf 0,5 mg Mivacurium pro ml in 5 % Dextrose-Injektion, USP, 5 % Dextrose und 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP, 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, USP, Laktat-Ringer-Injektion, USP oder 5 % Dextrose in Laktat-Ringer-Injektion Die Injektion ist physikalisch und chemisch stabil, wenn sie bis zu 24 Stunden lang in PVC-Beuteln (Polyvinylchlorid) bei 5 bis 25 °C (41 bis 77 °F) gelagert wird. Zur Herstellung des verdünnten Produkts sollten aseptische Techniken angewendet werden. Beimischungen von MIVACRON sollten nur für den einmaligen Gebrauch an einem Patienten zubereitet und innerhalb von 24 Stunden nach der Zubereitung verwendet werden. Der nicht verwendete Teil des verdünnten MIVACRON sollte nach jedem Fall verworfen werden.
NOTIZ: Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen. Unklare und farblose Lösungen sollten nicht verwendet werden.
Wie wird Mivacron geliefert?
MIVACRON-Injektion, 2 mg Mivacurium pro ml.
| Aufführen | Füllen | Container | Menge | NDC# |
| 4365 | 5 ml | Einzeldosis-Fliptop-Fläschchen | 10 pro Karton | NDC 0074-4365-05 |
| 4365 | 10 ml | Einzeldosis-Fliptop-Fläschchen | 10 pro Karton | NDC 0074-4365-10 |
LAGERUNG
Lagern Sie die MIVACRON-Injektion bei 25 °C (77 °F). Ausflüge sind bei 15° – 30°C (59° – 86°F) erlaubt. NICHT EINFRIEREN.
MIVACRON ist eine eingetragene Marke von GlaxoSmithKline, lizenziert zur Nutzung durch AbbVie Inc.
Sufenta, Alfenta, Sublimaze, Versed und Inapsine sind keine Marken von AbbVie Inc.
©AbbVie Inc. 2018
Hergestellt für
AbbVie Inc.
North Chicago, IL 60064, USA
Juli 2018
NDC 0074–4365–05
10 x 5-ml-Fläschchen 10 mg/5 ml
Mivacron®
(Mivacuriumchlorid) Injektion
10 mg / 5 ml
(2 mg/ml)
Einzeldosisfläschchen – Nicht verwendete Teile entsorgen
Zur intravenösen Anwendung
Rx nur Abbvie
| MIVACRON Mivacuriumchloridlösung |
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| Etikettierer – AbbVie Inc. (078458370) |