Rufinamid-Tabletten

Verschreibungsinformationen zu Rufinamid-Tabletten

Auf dieser Seite

• Indikationen und Verwendung
• Dosierung und Anwendung
• Darreichungsformen und Stärken
• Kontraindikationen
• Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Verwendung in bestimmten Populationen
• Überdosierung
• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Nichtklinische Toxikologie
• Klinische Studien
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Informationen zur Patientenberatung
• Leitfaden für Medikamente

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Verwendung von RUFINAMID TABLETS, USP, erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für RUFINAMID-TABLETTEN, USP, an.
RUFINAMID-Tabletten zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 2008

Indikationen und Verwendung für Rufinamid-Tabletten

Rufinamid-Tabletten USP sind zur Zusatzbehandlung von Anfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS) bei pädiatrischen Patienten ab 1 Jahr und bei Erwachsenen indiziert (1)

Dosierung und Verabreichung von Rufinamid-Tabletten

• Rufinamid-Tabletten sollten zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Tabletten können ganz, als halbe Tabletten oder zerkleinert verabreicht werden (2.2)

Pädiatrische Patienten ab 1 Jahr.

• Tägliche Anfangsdosis: 10 mg/kg pro Tag in zwei gleichmäßig aufgeteilten Dosen (2.1)
• Erhöhen Sie die Dosis jeden zweiten Tag in Schritten von 10 mg/kg auf eine maximale Dosis von 45 mg/kg pro Tag, nicht mehr als 3.200 mg pro Tag, in zwei aufgeteilten Dosen (2.1)

Erwachsene:

• Tägliche Anfangsdosis: 400 mg bis 800 mg pro Tag in zwei gleichmäßig aufgeteilten Dosen (2.1)
• Erhöhen Sie die Dosis jeden zweiten Tag um 400 mg bis 800 mg, bis eine maximale Dosis von 3.200 mg pro Tag, verteilt auf zwei Einzeldosen, erreicht ist (2.1).

Darreichungsformen und Stärken

Funktionelle Bewertung.

Filmtabletten: 100 mg (rosa), 200 mg (rosa), 400 mg (rosa) (3)

Kontraindikationen

• Rufinamid-Tabletten sind bei Patienten mit familiärem Short-QT-Syndrom kontraindiziert (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Überwachen Sie Patienten auf neue oder sich verschlimmernde Depressionen, Selbstmordgedanken/-verhalten und ungewöhnliche Stimmungs- oder Verhaltensänderungen (5.1).
• Es können Reaktionen des Zentralnervensystems auftreten (5.2)
• Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Rufinamid zusammen mit anderen Arzneimitteln verabreichen, die das QT-Intervall verkürzen (5.3).
• Rufinamid absetzen, wenn eine Multiorgan-Überempfindlichkeitsreaktion auftritt (5.4)
• Rufinamid schrittweise absetzen, um das Risiko der Auslösung von Anfällen, einer Anfallsverschlimmerung oder eines Status epilepticus zu minimieren (5.5)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 10 % und mehr als unter Placebo) waren Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, Schläfrigkeit und Übelkeit (6,1).

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Lupine Pharmaceuticals, Inc. unter 1-800-399-2561 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Patienten, die Valproat einnehmen, sollten mit einer Rufinamid-Dosis von weniger als 10 mg/kg pro Tag (pädiatrische Patienten) oder 400 mg pro Tag (Erwachsene) beginnen (7.2).
• Hormonelle Kontrazeptiva können bei Rufinamid weniger wirksam sein; Verwenden Sie zusätzlich nicht-hormonelle Formen der Empfängnisverhütung (7.3)

Verwendung in bestimmten Populationen

• Schwangerschaft: Basierend auf Tierversuchen kann es zu Schädigungen des Fötus kommen. (8.1)
• Nierenfunktionsstörung: Erwägen Sie eine Anpassung der Rufinamid-Dosis an den Medikamentenverlust bei der Dialyse (8.6).
• Nicht empfohlen bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (8,7)

Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.

Überarbeitet: 12/2023

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Verwendung für Rufinamid-Tabletten

Rufinamid-Tabletten USP sind zur Zusatzbehandlung von Anfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom bei pädiatrischen Patienten ab 1 Jahr und Erwachsenen indiziert.

2. Dosierung und Anwendung von Rufinamid-Tabletten

2.1 Dosierungsinformationen

Pädiatrische Patienten (1 Jahr bis unter 17 Jahre)

Die empfohlene tägliche Anfangsdosis von Rufinamid-Tabletten bei pädiatrischen Patienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom beträgt etwa 10 mg/kg, verabreicht in zwei gleichmäßig aufgeteilten Dosen. Die Dosis sollte jeden zweiten Tag in Schritten von etwa 10 mg/kg erhöht werden, bis eine maximale Tagesdosis von 45 mg/kg erreicht ist, die 3.200 mg, verabreicht in zwei gleich großen Dosen, nicht überschreiten darf. Es ist nicht bekannt, ob niedrigere Dosen als die Zieldosen wirksam sind.

Erwachsene (ab 17 Jahren)

Die empfohlene tägliche Anfangsdosis von Rufinamid-Tabletten bei Erwachsenen mit Lennox-Gastaut-Syndrom beträgt 400 mg bis 800 mg pro Tag, verabreicht in zwei gleichmäßig aufgeteilten Dosen. Die Dosis sollte jeden zweiten Tag um 400 mg bis 800 mg erhöht werden, bis eine maximale Tagesdosis von 3.200 mg, verteilt auf zwei gleiche Dosen, erreicht ist. Es ist nicht bekannt, ob Dosen unter 3.200 mg wirksam sind.

2.2 Verwaltungsinformationen

Rufinamid-Tabletten zusammen mit dem Essen verabreichen. Rufinamid-Filmtabletten können im Ganzen, als halbe Tabletten oder zerstoßen verabreicht werden.

2.3 Dosierung bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen

Eine Hämodialyse kann die Exposition in begrenztem Umfang (ca. 30 %) reduzieren. Dementsprechend sollte eine Anpassung der Rufinamid-Tablettendosis während des Dialysevorgangs in Betracht gezogen werden [see CLINICAL PHARMACOLOGY (12.3)].

2.4 Dosierung bei Patienten mit Lebererkrankungen

Die Anwendung von Rufinamid-Tabletten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde nicht untersucht. Daher wird die Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen. Bei der Behandlung von Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist Vorsicht geboten [see USE IN SPECIFIC POPULATION (8.7)].

2.5 Dosierung bei Patienten, die Valproat einnehmen

Patienten, die Valproat einnehmen, sollten mit der Einnahme von Rufinamid-Tabletten mit einer Dosis von weniger als 10 mg/kg pro Tag bei pädiatrischen Patienten oder 400 mg pro Tag bei Erwachsenen beginnen [see DRUG INTERACTIONS (7.2)].

3. Darreichungsformen und Stärken

Funktionelle Bewertung.

100 mg Stärke: Rosa, länglich geformt, filmbeschichtet, mit einer Kerbe auf beiden Seiten und der Prägung „L“, „U“ auf jeder Seite der Kerbe auf einer Seite und „P“, „71“ auf jeder Seite der Kerbe Die andere Seite.

200 mg Stärke: Rosa, länglich geformt, filmbeschichtet, mit einer Kerbe auf beiden Seiten und der Prägung „L“, „U“ auf jeder Seite der Kerbe auf einer Seite und „P“, „72“ auf jeder Seite der Kerbe Die andere Seite.

400 mg Stärke: Rosa, länglich geformt, filmbeschichtet, mit einer Kerbe auf beiden Seiten und der Prägung „L“, „U“ auf jeder Seite der Kerbe auf einer Seite und „P“, „73“ auf jeder Seite der Kerbe Die andere Seite.

4. Kontraindikationen

Rufinamid-Tabletten sind bei Patienten mit familiärem Short-QT-Syndrom kontraindiziert [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.3)].

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Selbstmordverhalten und Selbstmordgedanken

Antiepileptika (AEDs), einschließlich Rufinamid, erhöhen das Risiko von Selbstmordgedanken oder -verhalten bei Patienten, die diese Medikamente aus jeglicher Indikation einnehmen. Patienten, die aus jeglicher Indikation mit einem AED behandelt werden, sollten auf das Auftreten oder die Verschlechterung von Depressionen, Selbstmordgedanken oder -verhalten und/oder ungewöhnliche Stimmungs- oder Verhaltensänderungen überwacht werden.

Gepoolte Analysen von 199 placebokontrollierten klinischen Studien (Mono- und Zusatztherapie) mit 11 verschiedenen AEDs zeigten, dass bei Patienten, die randomisiert einem der AEDs zugewiesen wurden, ein ungefähr doppelt so hohes Suizidrisiko (angepasstes relatives Risiko 1,8, 95 %-KI: 1,2, 2,7) bestand Denken oder Verhalten im Vergleich zu Patienten, die randomisiert Placebo erhielten. In diesen Studien, die eine mittlere Behandlungsdauer von 12 Wochen hatten, betrug die geschätzte Inzidenzrate von Suizidverhalten oder Suizidgedanken bei 27.863 mit AED behandelten Patienten 0,43 %, verglichen mit 0,24 % bei 16.029 mit Placebo behandelten Patienten, was einem Anstieg von etwa einem entspricht Fall von Selbstmordgedanken oder -verhalten pro 530 behandelten Patienten. In den Studien gab es vier Selbstmorde bei mit Medikamenten behandelten Patienten und keinen bei mit Placebo behandelten Patienten, aber die Zahl ist zu gering, um Rückschlüsse auf die Wirkung von Medikamenten auf Selbstmord zu ziehen.

Das erhöhte Risiko für suizidale Gedanken oder suizidales Verhalten bei AEDs wurde bereits eine Woche nach Beginn der medikamentösen Behandlung mit AEDs beobachtet und blieb für die gesamte untersuchte Behandlungsdauer bestehen. Da sich die meisten in die Analyse einbezogenen Studien nicht über eine Dauer von 24 Wochen erstreckten, konnte das Risiko von Selbstmordgedanken oder -verhalten über die 24 Wochen hinaus nicht beurteilt werden.

Das Risiko von Selbstmordgedanken oder -verhalten war in den analysierten Daten im Allgemeinen bei allen Medikamenten gleich. Die Feststellung eines erhöhten Risikos bei AEDs mit unterschiedlichen Wirkmechanismen und über eine Reihe von Indikationen hinweg legt nahe, dass das Risiko für alle AEDs gilt, die für jede Indikation verwendet werden. Das Risiko variierte in den analysierten klinischen Studien nicht wesentlich je nach Alter (5 bis 100 Jahre). Tabelle 1 zeigt das absolute und relative Risiko nach Indikation für alle bewerteten AEDs.

Tabelle 1: Absolutes und relatives Risiko für suizidales Verhalten und Suizidgedanken

Indikation	Placebo-Patienten mit Ereignisse pro 1000 Patienten	Drogenpatienten mit Ereignisse pro 1000 Patienten	Relatives Risiko: Auftreten von Ereignisse bei Drogenpatienten/Inzidenz bei Placebo-Patienten	Risikounterschied: Zusätzliche Drogenpatienten mit Ereignissen Pro 1000 Patienten
Epilepsie	1	3.4	3.5	2.4
Psychiatrie	5.7	8.5	1.5	2.9
Andere	1	1.8	1.9	0,9
Gesamt	2.4	4.3	1.8	1.9

Das relative Risiko für Selbstmordgedanken oder Selbstmordverhalten war in klinischen Studien zu Epilepsie höher als in klinischen Studien zu psychiatrischen oder anderen Erkrankungen, aber die absoluten Risikounterschiede waren für die Indikationen Epilepsie und psychiatrische Erkrankungen ähnlich.

Jeder, der die Verschreibung von Rufinamid-Tabletten oder anderen Antiepileptika erwägt, muss das Risiko von Selbstmordgedanken oder -verhalten mit dem Risiko einer unbehandelten Erkrankung abwägen. Epilepsie und viele andere Krankheiten, bei denen AEDs verschrieben werden, sind ihrerseits mit Morbidität und Mortalität sowie einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und -verhalten verbunden. Sollten während der Behandlung Selbstmordgedanken und -verhalten auftreten, überlegen Sie, ob das Auftreten dieser Symptome bei einem bestimmten Patienten möglicherweise mit der behandelten Krankheit zusammenhängt.

5.2 Reaktionen des Zentralnervensystems

In der kontrollierten klinischen Studie mit Patienten ab 4 Jahren mit Lennox-Gastaut-Syndrom wurde die Anwendung von Rufinamid mit Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Zentralnervensystem in Verbindung gebracht. Die bedeutendsten davon können in zwei allgemeine Kategorien eingeteilt werden: 1) Schläfrigkeit oder Müdigkeit und 2) Koordinationsstörungen, Schwindel, Gangstörungen und Ataxie.

Schläfrigkeit wurde bei 24 % der mit Rufinamid behandelten Patienten im Vergleich zu 13 % der Patienten unter Placebo berichtet und führte bei 3 % der mit Rufinamid behandelten Patienten im Vergleich zu 0 % der Patienten unter Placebo zum Abbruch der Studie. Müdigkeit wurde bei 10 % der mit Rufinamid behandelten Patienten berichtet, verglichen mit 8 % der Patienten unter Placebo. Dies führte bei 1 % der mit Rufinamid behandelten Patienten und bei 0 % der mit Placebo behandelten Patienten zum Abbruch der Studie.

Schwindel wurde bei 2,7 % der mit Rufinamid behandelten Patienten im Vergleich zu 0 % der Patienten unter Placebo berichtet und führte nicht zum Abbruch der Studie.

Ataxie und Gangstörungen wurden bei 5,4 % bzw. 1,4 % der mit Rufinamid behandelten Patienten berichtet, im Vergleich zu keinem Patienten unter Placebo. Keine dieser Reaktionen führte zum Abbruch der Studie.

Dementsprechend sollte den Patienten geraten werden, kein Fahrzeug zu führen oder Maschinen zu bedienen, bis sie ausreichend Erfahrungen mit Rufinamid gesammelt haben, um beurteilen zu können, ob es ihre Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt.

5.3 QT-Verkürzung

Formale Herz-EKG-Studien zeigten eine Verkürzung des QT-Intervalls (Mittelwert = 20 ms, für Dosen). > 2400 mg zweimal täglich) mit Rufinamid. In einer placebokontrollierten Studie zum QT-Intervall kam es bei einem höheren Prozentsatz der mit Rufinamid behandelten Probanden (46 % bei 2400 mg, 46 % bei 3200 mg und 65 % bei 4800 mg) zu einer QT-Verkürzung von mehr als 20 ms bei Tmax im Vergleich zu Placebo (5 bis 10 %).

In den formalen QT-Studien mit Dosen bis zu 7200 mg pro Tag wurden keine Verkürzungen des QT-Intervalls unter 300 ms beobachtet. Darüber hinaus gab es kein Signal für einen medikamenteninduzierten plötzlichen Tod oder ventrikuläre Arrhythmien.

Das Ausmaß der durch Rufinamid induzierten QT-Verkürzung ist ohne bekanntes klinisches Risiko. Das familiäre Short-QT-Syndrom ist mit einem erhöhten Risiko für plötzlichen Herztod und ventrikuläre Arrhythmien, insbesondere Kammerflimmern, verbunden. Es wird angenommen, dass solche Ereignisse bei diesem Syndrom vor allem dann auftreten, wenn das korrigierte QT-Intervall unter 300 ms fällt. Präklinische Daten deuten auch darauf hin, dass eine QT-Verkürzung mit Kammerflimmern verbunden ist.

Patienten mit familiärem Short-QT-Syndrom sollten nicht mit Rufinamid behandelt werden. Vorsicht ist geboten, wenn Rufinamid zusammen mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die das QT-Intervall verkürzen [see CONTRAINDICATIONS (4)].

5.4 Multiorgan-Überempfindlichkeit/Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)

Bei Patienten, die Antiepileptika, einschließlich Rufinamid, einnahmen, wurde über Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), auch Multiorganüberempfindlichkeit genannt, berichtet. DRESS kann tödlich oder lebensbedrohlich sein. Bei DRESS treten typischerweise, wenn auch nicht ausschließlich, Fieber, Hautausschlag und/oder Lymphadenopathie und/oder Gesichtsschwellungen in Verbindung mit einer Beteiligung anderer Organsysteme wie Hepatitis, Nephritis, hämatologischen Anomalien, Myokarditis oder Myositis auf, die manchmal einer akuten Erkrankung ähneln Virusinfektion. Eosinophilie liegt häufig vor. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen einer Überempfindlichkeit wie Fieber oder Lymphadenopathie vorhanden sein können, auch wenn kein Ausschlag erkennbar ist. Da diese Störung in ihrer Ausprägung variabel ist, können andere, hier nicht aufgeführte Organsysteme beteiligt sein.

Alle in klinischen Studien mit Rufinamid festgestellten Fälle von DRESS traten bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren auf, traten innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn auf und verschwanden oder besserten sich mit dem Absetzen von Rufinamid. DRESS wurde auch nach der Markteinführung bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die Rufinamid einnahmen.

Bei Verdacht auf DRESS sollte der Patient sofort untersucht, Rufinamid abgesetzt und eine alternative Behandlung eingeleitet werden.

5.5 Entzug von AEDs

Wie alle Antiepileptika sollte Rufinamid schrittweise abgesetzt werden, um das Risiko der Auslösung von Anfällen, einer Anfallsverschlimmerung oder eines Status epilepticus zu minimieren. Wenn ein abruptes Absetzen des Arzneimittels medizinisch notwendig ist, sollte der Übergang zu einem anderen AED unter strenger ärztlicher Aufsicht erfolgen. In klinischen Studien wurde das Absetzen von Rufinamid dadurch erreicht, dass die Dosis alle zwei Tage um etwa 25 % reduziert wurde.

5.6 Status epilepticus

Schätzungen der Inzidenz des behandlungsbedingten Status epilepticus bei mit Rufinamid behandelten Patienten sind schwierig, da keine Standarddefinitionen verwendet wurden. In einer kontrollierten Studie zum Lennox-Gastaut-Syndrom hatten 3 von 74 (4,1 %) mit Rufinamid behandelten Patienten Episoden, die bei den mit Rufinamid behandelten Patienten als Status epilepticus beschrieben werden könnten, im Vergleich zu keinem der 64 Patienten bei den mit Placebo behandelten Patienten. In allen kontrollierten Studien, die Patienten mit unterschiedlichen Epilepsien umfassten, hatten 11 von 1240 (0,9 %) mit Rufinamid behandelten Patienten Episoden, die als Status epilepticus beschrieben werden könnten, verglichen mit keinem der 635 Patienten der mit Placebo behandelten Patienten.

5.7 Leukopenie

Rufinamid reduziert nachweislich die Anzahl der weißen Blutkörperchen. Leukopenie (Anzahl weißer Blutkörperchen < 3X109 L) wurde bei mit Rufinamid behandelten Patienten (43 von 1171 (3,7 %)) häufiger beobachtet als bei mit Placebo behandelten Patienten (7 von 579 (1,2 %) in allen kontrollierten Studien).

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden unten und an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Suizidales Verhalten und Selbstmordgedanken [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.1)]
• Reaktionen des Zentralnervensystems [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.2)]
• QT-Verkürzung [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.3)]
• Multiorgan-Überempfindlichkeit/Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.4)]
• Leukopenie[see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.7)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Nebenwirkungen bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten im Alter von 3 bis 17 Jahren

In den gepoolten, doppelblinden Studien zur Zusatztherapie bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten im Alter von 3 bis 17 Jahren traten die häufigsten (≥ 10 %) Nebenwirkungen bei mit Rufinamid behandelten Patienten in allen untersuchten Dosierungen (200 bis 3200 mg pro Tag) auf Tag) mit einer höheren Häufigkeit als bei Patienten unter Placebo: Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, Schläfrigkeit und Übelkeit.

In Tabelle 2 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die bei mindestens 3 % der mit Rufinamid behandelten pädiatrischen Patienten (im Alter von 3 bis unter 17 Jahren) mit Epilepsie in kontrollierten Zusatzstudien auftraten und zahlenmäßig häufiger bei mit Rufinamid behandelten Patienten auftraten als bei Patienten unter Placebo.

Bei der Zieldosis von 45 mg/kg pro Tag für die Zusatztherapie bei pädiatrischen Patienten (im Alter von 3 bis unter 17 Jahren) waren Schläfrigkeit und Erbrechen die häufigsten (≥ 3 %) Nebenwirkungen mit einer höheren Inzidenz als unter Placebo für Rufinamid und Kopfschmerzen.

Tabelle 2: Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten (im Alter von 3 bis unter 17 Jahren) in gepoolten doppelblinden Zusatzstudien

Nachteilig Reaktion	Rufinamid Tablets (N=187) %	Placebo (N=182) %
Schläfrigkeit	17	9
Erbrechen	17	7
Kopfschmerzen	16	8
Ermüdung	9	8
Schwindel	8	6
Brechreiz	7	3
Grippe	5	4
Nasopharyngitis	5	3
Verminderter Appetit	5	2
Ausschlag	4	2
Ataxia	4	1
Diplopie	4	1
Bronchitis	3	2
Sinusitis	3	2
Psychomotorische Hyperaktivität	3	1
Oberbauchschmerzen	3	2
Aggression	3	2
Ohrenentzündung	3	1
Aufmerksamkeitsstörung	3	1
Pruritis	3	0

In Tabelle 3 sind Nebenwirkungen aufgeführt, die bei mindestens 3 % der erwachsenen Patienten mit Epilepsie auftraten, die in kontrollierten Begleitstudien mit Rufinamid (bis zu 3200 mg pro Tag) behandelt wurden, und zahlenmäßig häufiger bei mit Rufinamid behandelten Patienten auftraten als bei Patienten unter Placebo. In diesen Studien wurde der aktuellen AED-Therapie entweder Rufinamid oder Placebo hinzugefügt.

Bei allen untersuchten Dosen von bis zu 3200 mg pro Tag, die als Zusatztherapie bei Erwachsenen verabreicht wurden, waren Schwindel, Müdigkeit, Übelkeit und Diplopie die häufigsten (≥ 3 %) Nebenwirkungen und mit dem größten Anstieg der Inzidenz im Vergleich zu Placebo bei Rufinamid , verschwommenes Sehen und Ataxie.

Tabelle 3: Nebenwirkungen bei Erwachsenen in gepoolten doppelblinden Zusatzstudien

Nachteilig Reaktion	Rufinamid Tablets (N=823) %	Placebo (N=376) %
Kopfschmerzen	27	26
Schwindel	19	12
Ermüdung	16	10
Brechreiz	12	9
Schläfrigkeit	11	9
Diplopie	9	3
Tremor	6	5
Nystagmus	6	5
Verschwommene Sicht	6	2
Erbrechen	5	4
Ataxia	4	0
Oberbauchschmerzen	3	2
Angst	3	2
Verstopfung	3	2
Dyspepsie	3	2
Rückenschmerzen	3	1
Gangstörung	3	1
Schwindel	3	1

Abbruch in kontrollierten klinischen Studien

In kontrollierten, doppelblinden klinischen Zusatzstudien brachen 9 % der pädiatrischen und erwachsenen Patienten, die Rufinamid als Zusatztherapie erhielten, und 4 % der Patienten, die Placebo erhielten, die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab. Die Nebenwirkungen, die am häufigsten zum Absetzen von Rufinamid (>1 %) als Zusatztherapie führten, waren bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten im Allgemeinen ähnlich.

Bei pädiatrischen Patienten (im Alter von 4 bis unter 17 Jahren) in doppelblinden klinischen Begleitstudien brachen 8 % der Patienten, die Rufinamid als Zusatztherapie erhielten (in der empfohlenen Dosis von 45 mg/kg pro Tag) und 2 % der Patienten, die Placebo erhielten, die Behandlung ab einer Nebenwirkung. Die Nebenwirkungen, die am häufigsten zum Absetzen von Rufinamid (>1 %) als Zusatztherapie führten, sind in Tabelle 4 aufgeführt.

Tabelle 4: Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei pädiatrischen Patienten (im Alter von 4 bis unter 17 Jahren) in gepoolten doppelblinden Zusatzstudien zum Absetzen führten

Nachteilig Reaktion	Rufinamid Tablets (N=187) %	Placebo (N=182) %
Konvulsion	2	1
Ausschlag	2	1
Ermüdung	2	0
Erbrechen	1	0

In doppelblinden klinischen Begleitstudien an Erwachsenen brachen 10 % der Patienten, die Rufinamid als Zusatztherapie erhielten (in Dosen bis zu 3200 mg pro Tag), und 6 % der Patienten, die Placebo erhielten, die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab. Die Nebenwirkungen, die am häufigsten zum Absetzen von Rufinamid (>1 %) als Zusatztherapie führten, sind in Tabelle 5 aufgeführt.

Tabelle 5: Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei erwachsenen Patienten in gepoolten doppelblinden Zusatzstudien zum Absetzen führten

Nachteilig Reaktion	Rufinamid Tablets (N=823) %	Placebo (N=376) %
Schwindel	3	1
Ermüdung	2	1
Kopfschmerzen	2	1
Brechreiz	1	0
Ataxia	1	0

Pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis weniger als 4 Jahren

In einer multizentrischen, offenen Parallelgruppenstudie wurde die Zusatzbehandlung mit Rufinamid (45 mg/kg pro Tag) (n=25) mit der Zusatzbehandlung mit einem AED nach Wahl des Prüfarztes (n=11) bei pädiatrischen Patienten (1 Jahr) verglichen bis unter 4 Jahren) mit unzureichend kontrolliertem Lennox-Gastaut-Syndrom war das Nebenwirkungsprofil im Allgemeinen ähnlich dem, das bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren beobachtet wurde, die mit Rufinamid behandelt wurden. Nebenwirkungen, die bei mindestens 2 (8 %) der mit Rufinamid behandelten Patienten und häufiger als in der AED-Vergleichsgruppe auftraten, waren: Erbrechen (24 %), Schläfrigkeit (16 %), Bronchitis (12 %), Verstopfung (12). %), Husten (12 %), verminderter Appetit (12 %), Hautausschlag (12 %), Mittelohrentzündung (8 %), Lungenentzündung (8 %), Gewichtsabnahme (8 %), Gastroenteritis (8 %), verstopfte Nase (8 %) und Lungenentzündungsaspiration (8 %).

Andere während klinischer Studien beobachtete Nebenwirkungen

Rufinamid wurde 1978 Personen in allen klinischen Epilepsiestudien (placebokontrolliert und offen) verabreicht. Während dieser Studien auftretende Nebenwirkungen wurden von den Forschern in einer von ihnen gewählten Terminologie aufgezeichnet. Um eine aussagekräftige Schätzung des Anteils der Patienten mit Nebenwirkungen zu erhalten, wurden diese Ereignisse mithilfe des MedDRA-Wörterbuchs in standardisierte Kategorien eingeteilt. Unerwünschte Ereignisse, die mindestens dreimal auftreten und möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung stehen, sind in den nachstehenden Auflistungen der Systemorganklassen aufgeführt. In den Auflistungen nicht enthalten sind Begriffe, die bereits in den obigen Tabellen enthalten sind, solche, die zu allgemein sind, um informativ zu sein, solche, die sich auf Verfahren beziehen, und Begriffe, die in der Bevölkerung häufig vorkommende Ereignisse beschreiben. Einige Ereignisse, die weniger als dreimal auftreten, werden aufgrund ihrer medizinischen Bedeutung ebenfalls berücksichtigt. Da die Berichte Ereignisse umfassen, die in offenen, unkontrollierten Beobachtungen beobachtet wurden, kann die Rolle von Rufinamid bei deren Verursachung nicht zuverlässig bestimmt werden.

Ereignisse werden nach Körpersystem klassifiziert und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit wie folgt aufgelistet: häufige unerwünschte Ereignisse– solche, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten; seltene unerwünschte Ereignisse-solche, die bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auftreten; selten- solche, die bei weniger als 1/1000 Patienten auftreten.

Störungen des Blut- und Lymphsystems: Häufig: Anämie. Selten: Lymphadenopathie, Leukopenie, Neutropenie, Eisenmangelanämie, Thrombozytopenie.

Herzerkrankungen: Selten: Schenkelblock rechts, atrioventrikulärer Block ersten Grades.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Häufig: verminderter Appetit, gesteigerter Appetit.

Nieren- und Harnwegserkrankungen: Häufig: Pollakiurie. Selten: Harninkontinenz, Dysurie, Hämaturie, Nephrolithiasis, Polyurie, Enuresis, Nykturie, Inkontinenz.

6.2 Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Rufinamid nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Dermatologisch

Stevens-Johnson-Syndrom und andere schwerwiegende Hautausschläge mit Schleimhautbeteiligung.

7. Arzneimittelwechselwirkungen

7.1 Auswirkungen von Rufinamid-Tabletten auf andere AEDs

Eine populationspharmakokinetische Analyse der durchschnittlichen Konzentration von Carbamazepin, Lamotrigin, Phenobarbital, Phenytoin, Topiramat und Valproat im Steady State zeigte, dass typische Rufinamid Cavss Die Konzentrationen hatten kaum Auswirkungen auf die Pharmakokinetik anderer Antiepileptika. Eventuelle Auswirkungen waren bei Kindern und Jugendlichen stärker ausgeprägt.

Tabelle 6 fasst die Arzneimittelwechselwirkungen von Rufinamid mit anderen Antiepileptika zusammen.

* Vorhersagen basieren auf Rufinamid-Konzentrationen bei der maximal empfohlenen Rufinamid-Dosis. † Maximale Veränderungen werden voraussichtlich bei pädiatrischen Patienten und bei erwachsenen Patienten auftreten, die deutlich höhere Rufinamidspiegel erreichen, da die Wirkung von Rufinamid auf diese Antiepileptika konzentrationsabhängig ist. ‡ Größere Auswirkungen bei pädiatrischen Patienten bei hohen Dosen/Konzentrationen von AEDs. § Phenobarbital, Primidon und Phenytoin wurden als einzelne Kovariate (Induktoren vom Phenobarbital-Typ) behandelt, um die Wirkung dieser Wirkstoffe auf die Rufinamid-Clearance zu untersuchen. ¶ Alle Verbindungen der Benzodiazepin-Klasse wurden gepoolt, um den „Klasseneffekt“ auf die Rufinamid-Clearance zu untersuchen.
AED gemeinsam verabreicht	Einfluss von Rufinamid auf die AED-Konzentration*	Einfluss von AED auf die Rufinamid-Konzentration
Carbamazepin	Rückgang um 7 bis 13 %†	Verringerung um 19 bis 26 %, abhängig von der Carbamazepin-Dosis
Lamotrigin	Rückgang um 7 bis 13 %†	Kein Effekt
Phenobarbital	Steigerung um 8 bis 13 %†	Rückgang um 25 bis 46 %‡§ Unabhängig von Dosis oder Konzentration des Phenobarbitals
Phenytoin	Steigerung um 7 bis 21 %†	Rückgang um 25 bis 46 %CD Unabhängig von Dosis oder Konzentration von Phenytoin
Topiramat	Kein Effekt	Kein Effekt
Valproat	Kein Effekt	Steigerung um <16 bis 70 %‡ Abhängig von der Valproatkonzentration
Primidon	Nicht untersucht	Rückgang um 25 bis 46 %CD Unabhängig von Dosis oder Konzentration von Primidon
Benzodiazepine¶	Nicht untersucht	Kein Effekt

Phenytoin

Die bei typischen Rufinamid-Spiegeln geschätzte Abnahme der Phenytoin-Clearance (Cavss 15 µg/ml) soll die Plasmaspiegel von Phenytoin um 7 bis 21 % erhöhen. Da bekannt ist, dass Phenytoin eine nichtlineare Pharmakokinetik aufweist (die Clearance wird bei höheren Dosen gesättigt), ist es möglich, dass die Exposition größer ist als die Modellvorhersage.

7.2 Auswirkungen anderer AEDs auf Rufinamid-Tabletten

Starke Cytochrom-P450-Enzyminduktoren wie Carbamazepin, Phenytoin, Primidon und Phenobarbital scheinen die Clearance von Rufinamid zu erhöhen (siehe Tabelle 6). Angesichts der Tatsache, dass die Clearance von Rufinamid größtenteils über einen nicht CYP-abhängigen Weg erfolgt, ist es unwahrscheinlich, dass die bei Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und Primidon beobachtete Abnahme der Blutspiegel vollständig auf die Induktion eines P450-Enzyms zurückzuführen ist. Andere Faktoren, die diese Wechselwirkung erklären, sind nicht verstanden. Jegliche Auswirkungen waren, sofern sie auftraten, bei Kindern und Jugendlichen wahrscheinlich stärker ausgeprägt.

Valproat

Patienten, die sich vor der Verschreibung von Valproat auf Rufinamid stabilisiert haben, sollten die Valproat-Therapie mit einer niedrigen Dosis beginnen und auf eine klinisch wirksame Dosis titrieren. Ebenso sollten Patienten, die Valproat einnehmen, mit einer Rufinamid-Dosis von weniger als 10 mg/kg pro Tag (pädiatrische Patienten) oder 400 mg pro Tag (Erwachsene) beginnen. [see USE IN SPECIFIC POPULATIONS (8.3), DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.5), CLINICAL PHARMACOLOGY (12.3)].

7.3 Auswirkungen von Rufinamid-Tabletten auf hormonelle Kontrazeptiva

Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten darauf hingewiesen werden, dass die gleichzeitige Anwendung von Rufinamid mit hormonellen Kontrazeptiva die Wirksamkeit dieser Verhütungsmethode beeinträchtigen kann. Bei der Anwendung von Rufinamid werden zusätzlich nicht-hormonelle Verhütungsformen empfohlen [see CLINICAL PHARMACOLOGY (12.3) and PATIENT COUNSELING INFORMATION (17)].

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Schwangerschafts-Expositionsregister

Es gibt ein Schwangerschaftsexpositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Antiepileptika wie Rufinamid ausgesetzt waren. Ermutigen Sie Frauen, die während der Schwangerschaft Rufinamid einnehmen, sich unter der Rufnummer 1-888-233-2334 oder bei einem Besuch im North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry einzutragen

Risikoübersicht

Es liegen keine ausreichenden Daten zu den Entwicklungsrisiken vor, die mit der Anwendung von Rufinamid bei schwangeren Frauen verbunden sind. In Tierreproduktionsstudien führte die orale Verabreichung von Rufinamid in klinisch relevanten Dosen zu Entwicklungstoxizität bei trächtigen Ratten und Kaninchen [see Data].

In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %. Das Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist unbekannt.

Daten

Tierdaten:

Die orale Verabreichung von Rufinamid (0, 20, 100 oder 300 mg/kg/Tag) an trächtige Ratten während der gesamten Organogenese führte bei 100 und 300 mg/kg/Tag zu einem verringerten fetalen Gewicht und einer erhöhten Inzidenz von fetalen Skelettanomalien, die mit maternalen Veränderungen einhergingen Toxizität. Die mütterliche Plasmaexposition (AUC) bei der Dosis ohne schädliche Wirkung (20 mg/kg/Tag) für Entwicklungstoxizität war geringer als beim Menschen bei der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) von 3.200 mg/Tag.

Die orale Verabreichung von Rufinamid (0, 30, 200 oder 1.000 mg/kg/Tag) an trächtige Kaninchen während der gesamten Organogenese führte bei Dosen von 200 und 1.000 mg/kg zum embryofetalen Tod, zu einem verringerten fetalen Körpergewicht und einem erhöhten Auftreten fetaler viszeraler und skelettaler Anomalien /Tag. Die hohe Dosis (1000 mg/kg/Tag) war mit Aborten verbunden. Die Plasmaexposition (AUC) bei der Dosis ohne schädliche Wirkung (30 mg/kg/Tag) war geringer als beim Menschen bei der MRHD.

Bei oraler Verabreichung von Rufinamid (0, 5, 30 oder 150 mg/kg/Tag) an trächtige Ratten während der Trächtigkeit und Laktation wurde bei allen getesteten Dosen ein vermindertes Wachstum und Überleben der Nachkommen beobachtet. Eine Dosis ohne Wirkung für nachteilige Auswirkungen auf die prä- und postnatale Entwicklung wurde nicht ermittelt. Bei der niedrigsten getesteten Dosis (5 mg/kg/Tag) war die Plasmaexposition (AUC) geringer als beim Menschen bei der MRHD.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Rufinamid in der Muttermilch, zu den Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder zu den Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion vor.

Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Rufinamid und möglichen nachteiligen Auswirkungen von Rufinamid oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

8.3 Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

Empfängnisverhütung

Die Anwendung von Rufinamid kann die Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva, die Ethinylestradiol oder Norethindron enthalten, verringern. Weisen Sie Frauen mit reproduktivem Potenzial, die Rufinamid einnehmen und ein Verhütungsmittel mit Ethinylestradiol und Norethindron verwenden, darauf hin, eine zusätzliche nicht-hormonelle Form der Empfängnisverhütung anzuwenden [see DRUG INTERACTIONS (7.3) and CLINICAL PHARMACOLOGY (12.3)].

Unfruchtbarkeit

Die Wirkung von Rufinamid auf die Fruchtbarkeit beim Menschen wurde nicht nachgewiesen. Die orale Verabreichung von Rufinamid (20, 60, 200 und 600 mg/kg/Tag) an männliche und weibliche Ratten vor der Paarung, während der Paarung und während der frühen Trächtigkeit (nur Weibchen) führte bei allen getesteten Dosierungen zu einer Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit. Die Dosis ohne Wirkung wurde nicht ermittelt. Die Plasmaexposition bei 20 mg/kg betrug etwa das 0,2-fache der AUC des menschlichen Plasmas bei der MRHD [see NONCLINICAL TOXICOLOGY (13.1)].

8.4 Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 17 Jahren nachgewiesen. Die Wirksamkeit von Rufinamid bei pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren basierte auf einer adäquaten und gut kontrollierten Studie mit Rufinamid, an der sowohl Erwachsene als auch pädiatrische Patienten ab 4 Jahren mit Lennox-Gastaut-Syndrom teilnahmen. Die Wirksamkeit bei Patienten im Alter von 1 bis weniger als 4 Jahren basierte auf einer überbrückenden Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudie [see DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.1), ADVERSE REACTIONS (6.1), and CLINICAL STUDIES (14)]. Die Pharmakokinetik von Rufinamid bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis unter 4 Jahren ist ähnlich wie bei Kindern über 4 Jahren und Erwachsenen [see CLINICAL PHARMACOLOGY (12.3)].

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 1 Jahr wurden nicht nachgewiesen.

Die orale Verabreichung von Rufinamid (0, 15, 50 oder 150 mg/kg) an junge Ratten über einen Zeitraum von 10 Wochen, beginnend am 7. postnatalen Tag, führte bei mittleren und hohen Dosen zu verringerten Gehirngewichten und zu neurologischen Verhaltensstörungen (Lern- und Gedächtnisdefizite, veränderte Schreckreaktion). , verminderte Bewegungsaktivität) und vermindertes Wachstum (verringertes Körpergewicht) bei der höchsten getesteten Dosis. Die wirkungslose Dosis für nachteilige Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung bei Ratten (15 mg/kg) war mit einer Plasmaexposition (AUC) verbunden, die niedriger war als die beim Menschen bei der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) von 3200 mg/Tag.

8.5 Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Rufinamid umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt.

Die Pharmakokinetik von Rufinamid bei älteren Menschen ähnelt der bei jungen Probanden [see CLINICAL PHARMACOLOGY (12.3)].

8.6 Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Rufinamid war bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml/min) ähnlich wie bei gesunden Probanden. Bei Patienten, die sich einer Dialyse unterziehen, sollte eine Dosisanpassung in Betracht gezogen werden [see CLINICAL PHARMACOLOGY (12.3)].

8.7 Leberfunktionsstörung

Die Anwendung von Rufinamid bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 10 bis 15) wird nicht empfohlen. Bei der Behandlung von Patienten mit leichter (Child-Pugh-Score 5 bis 6) bis mittelschwerer (Child-Pugh-Score 7 bis 9) Leberfunktionsstörung ist Vorsicht geboten.

10. Überdosierung

Da sich die Strategien zur Behandlung einer Überdosierung ständig weiterentwickeln, ist es ratsam, sich an ein zertifiziertes Giftinformationszentrum zu wenden, um die neuesten Empfehlungen für die Behandlung einer Überdosierung eines Arzneimittels einzuholen.

Während der klinischen Studien wurde bei einem Erwachsenen über eine Überdosis von 7200 mg Rufinamid pro Tag berichtet. Bei der Überdosierung traten keine größeren Anzeichen oder Symptome auf, es war kein medizinischer Eingriff erforderlich und der Patient setzte die Studie mit der Zieldosis fort.

Behandlung oder Management einer Überdosierung:

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen eine Überdosierung mit Rufinamid. Bei klinischer Indikation sollte versucht werden, nicht resorbiertes Arzneimittel durch Auslösen von Erbrechen oder Magenspülung zu eliminieren. Zur Aufrechterhaltung der Atemwege sollten die üblichen Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden. Eine allgemeine unterstützende Betreuung des Patienten ist angezeigt, einschließlich der Überwachung der Vitalfunktionen und der Beobachtung des klinischen Zustands des Patienten.

Hämodialyse:

Standardmäßige Hämodialyseverfahren können zu einer eingeschränkten Clearance von Rufinamid führen. Obwohl bisher keine Erfahrungen mit der Behandlung einer Überdosierung mittels Hämodialyse vorliegen, kann das Verfahren in Betracht gezogen werden, wenn der klinische Zustand des Patienten dies indiziert.

11. Beschreibung der Rufinamid-Tabletten

Rufinamid ist ein Triazol-Derivat, das strukturell nicht mit den derzeit auf dem Markt erhältlichen Antiepileptika (AEDs) verwandt ist. Rufinamid hat die chemische Bezeichnung 1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-1H -1,2,3-Triazol-4-Carboxamid. Es hat eine empirische Formel von C10H8F2N4O und ein Molekulargewicht von 238,194. Der Wirkstoff ist ein weißes bis cremefarbenes Pulver, kristallines, geruchloses und leicht bitter schmeckendes neutrales Pulver. Rufinamid ist in Dimethylsulfoxid, Tetrahydrofuran und Methanol schwer löslich, in Alkohol und Acetonitril sehr schwer löslich und in Wasser praktisch unlöslich.

Rufinamid-Tablette USP ist zur oralen Verabreichung in Filmtabletten mit beidseitiger Bruchkerbe erhältlich, die 100 mg, 200 mg und 400 mg Rufinamid enthalten. Inaktive Bestandteile sind kolloidales Siliciumdioxid, Maisstärke, Croscarmellose-Natrium, Hypromellose, Eisenoxidrot, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Polyethylenglykol, Polyvinylalkohol, Natriumlaurylsulfat, Talk, Titandioxid.

Es wird der USP-Auflösungstest 2 verwendet.

12. Rufinamid-Tabletten – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Die genauen Mechanismen, durch die Rufinamid seine antiepileptische Wirkung entfaltet, sind unbekannt.

Die ergebnisse von in vitro Studien legen nahe, dass der Hauptwirkungsmechanismus von Rufinamid in der Modulation der Aktivität von Natriumkanälen und insbesondere in der Verlängerung des inaktiven Zustands des Kanals besteht. Rufinamid (≥ 1 µgM) verlangsamte die Erholung des Natriumkanals von der Inaktivierung nach einem längeren Vorimpuls in kultivierten kortikalen Neuronen erheblich und begrenzte das anhaltende, anhaltende, wiederholte Auslösen natriumabhängiger Aktionspotentiale (EC).50 von 3,8 µgM).

12.3 Pharmakokinetik

Überblick

Rufinamid wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert. Allerdings ist die Resorptionsrate relativ langsam und das Ausmaß der Resorption nimmt mit zunehmender Dosis ab. Die Pharmakokinetik ändert sich bei Mehrfachdosierung nicht. Der größte Teil der Eliminierung von Rufinamid erfolgt über den Metabolismus, wobei der primäre Metabolit aus der enzymatischen Hydrolyse der Carboxamid-Einheit unter Bildung der Carbonsäure entsteht. Dieser Stoffwechselweg ist nicht von Cytochrom P450 abhängig. Es sind keine aktiven Metaboliten bekannt. Die Plasmahalbwertszeit von Rufinamid beträgt etwa 6 bis 10 Stunden.

Absorption und Verteilung

Nach oraler Verabreichung von Rufinamid werden maximale Plasmakonzentrationen zwischen 4 und 6 Stunden erreicht (Tmax) sowohl unter gefütterten als auch unter nüchternen Bedingungen. Rufinamid-Tabletten weisen nach einmaliger und mehrfacher Gabe eine mit steigender Dosis abnehmende Bioverfügbarkeit auf. Basierend auf der Urinausscheidung betrug das Ausmaß der Resorption nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis einer 600-mg-Rufinamid-Tablette unter Nahrungsbedingungen mindestens 85 %.

Die Pharmakokinetik bei Mehrfachdosen kann anhand von Einzeldosen sowohl für Rufinamid als auch für seinen Metaboliten vorhergesagt werden. Angesichts der Dosierungshäufigkeit alle 12 Stunden und der Halbwertszeit von 6 bis 10 Stunden ist zu erwarten, dass die beobachtete Steady-State-Spitzenkonzentration etwa das Zwei- bis Dreifache der Spitzenkonzentration nach einer Einzeldosis beträgt.

Nahrung erhöhte das Ausmaß der Resorption von Rufinamid bei gesunden Probanden um 34 % und erhöhte die Spitzenexposition um 56 % nach einer Einzeldosis einer 400-mg-Tablette, obwohl die Tmax wurde nicht erhöht [see DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.2)].

Nur ein kleiner Teil von Rufinamid (34 %) ist an menschliche Serumproteine ​​gebunden, überwiegend an Albumin (27 %), wodurch das Risiko von Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln gering ist. Rufinamid war gleichmäßig zwischen Erythrozyten und Plasma verteilt. Das scheinbare Verteilungsvolumen hängt von der Dosis ab und variiert mit der Körperoberfläche. Das scheinbare Verteilungsvolumen betrug etwa 50 l bei 3200 mg pro Tag.

Stoffwechsel

Rufinamid wird umfassend metabolisiert, weist jedoch keine aktiven Metaboliten auf. Nach einer radioaktiv markierten Dosis Rufinamid wurden weniger als 2 % der Dosis unverändert im Urin wiedergefunden. Der primäre Biotransformationsweg ist die durch Carboxylesterase(n) vermittelte Hydrolyse der Carboxamidgruppe zum Säurederivat CGP 47292. Im Urin wurden einige kleinere zusätzliche Metaboliten nachgewiesen, bei denen es sich offenbar um Acylglucuronide von CGP 47292 handelte. Es besteht keine Beteiligung von oxidierendem Cytochrom P450-Enzyme oder Glutathion im Biotransformationsprozess.

Rufinamid ist ein schwacher Inhibitor von CYP 2E1. Es zeigte sich keine signifikante Hemmung anderer CYP-Enzyme. Rufinamid ist ein schwacher Induktor von CYP 3A4-Enzymen.

Rufinamid zeigte in einer Studie keine signifikante Hemmung des P-Glykoproteins in-vitro Studie.

Elimination/Ausscheidung

Die renale Ausscheidung ist der vorherrschende Ausscheidungsweg für arzneimittelbezogenes Material und macht laut einer radioaktiv markierten Studie 85 % der Dosis aus. Von den im Urin identifizierten Metaboliten wurden mindestens 66 % der Rufinamid-Dosis als saurer Metabolit CGP 47292 ausgeschieden, wobei 2 % der Dosis als Rufinamid ausgeschieden wurden.

Die Plasma-Eliminationshalbwertszeit beträgt bei gesunden Probanden und Patienten mit Epilepsie etwa 6 bis 10 Stunden.

Besondere Populationen

Alter:

• Pädiatrie

Basierend auf einer Populationsanalyse, die insgesamt 115 Patienten umfasste, darunter 85 pädiatrische Patienten (24 Patienten im Alter von 1 bis 3 Jahren, 40 Patienten im Alter von 4 bis 11 Jahren und 21 Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren), war die Pharmakokinetik von Rufinamid überall ähnlich alle Altersgruppen.

• Alten

Die Ergebnisse einer Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von Rufinamid in Einzeldosen (400 mg) und Mehrfachdosen (800 mg pro Tag für 6 Tage) bei 8 gesunden älteren Probanden (65 bis 80 Jahre alt) und 7 jüngeren gesunden Probanden (18 bis 45 Jahre). alt) fanden keine signifikanten altersbedingten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Rufinamid.

Sex:

Populationspharmakokinetische Analysen von Frauen zeigen eine um 6 bis 14 % geringere scheinbare Clearance von Rufinamid im Vergleich zu Männern. Dieser Effekt ist klinisch nicht wichtig.

Wettrennen:

In einer populationspharmakokinetischen Analyse klinischer Studien wurde nach Kontrolle der Körpergröße kein Unterschied in der Clearance oder im Verteilungsvolumen von Rufinamid zwischen schwarzen und kaukasischen Probanden beobachtet. Informationen zu anderen Rassen konnten aufgrund der geringeren Anzahl dieser Probanden nicht eingeholt werden.

Nierenfunktionsstörung:

Die Pharmakokinetik von Rufinamid war bei 9 Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml pro Minute) ähnlich wie bei gesunden Probanden. Patienten, die sich 3 Stunden nach der Rufinamid-Gabe einer Dialyse unterzogen, zeigten eine Verringerung der AUC und Cmax um 29 % bzw. 16 %.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Bezogen auf in vitro Studien zeigt Rufinamid in klinisch relevanten Konzentrationen eine geringe oder keine Hemmung der meisten Cytochrom-P450-Enzyme, mit schwacher Hemmung von CYP 2E1. Arzneimittel, die Substrate von CYP 2E1 sind (z. B. Chlorzoxazon), können in Gegenwart von Rufinamid erhöhte Plasmaspiegel aufweisen, dies wurde jedoch nicht untersucht.

Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse wurde die Rufinamid-Clearance durch Valproat verringert. Bei pädiatrischen Patienten kann die Verabreichung von Valproat zu einem um bis zu 70 % erhöhten Rufinamidspiegel führen. [see DRUG INTERACTIONS (7.2)].

Bezogen auf in vivo Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen mit Triazolam und oralen Kontrazeptiva zeigen, dass Rufinamid ein schwacher Induktor des CYP 3A4-Enzyms ist und die Exposition von Arzneimitteln verringern kann, die Substrate von CYP 3A4 sind.

• Die gleichzeitige Anwendung und Vorbehandlung von Rufinamid (400 mg zweimal täglich) und Triazolam führte zu einer Verringerung der AUC um 37 % und einer Verringerung der C um 23 %maxvon Triazolam, einem CYP 3A4-Substrat.
• Gleichzeitige Anwendung von Rufinamid (800 mg zweimal täglich für 14 Tage) und Ortho-Novum 1/35®führte zu einer mittleren Abnahme der AUC von Ethinylestradiol0-24von 22 % und Cmaxum 31 % und die AUC von Norethindron0-24um 14 % und Cmaxum jeweils 18 %. Die klinische Bedeutung dieser Abnahme ist unbekannt [see DRUG INTERACTIONS (7.3) and USE IN SPECIFIC POPULATIONS (8.3)] .

Rufinamid wird durch Carboxylesterasen metabolisiert. Arzneimittel, die die Aktivität von Carboxylesterasen induzieren können, können die Clearance von Rufinamid erhöhen. Breitbandinduktoren wie Carbamazepin und Phenobarbital können über diesen Mechanismus geringfügige Auswirkungen auf den Rufinamid-Metabolismus haben. Arzneimittel, die Carboxylesterasen hemmen, können den Rufinamid-Metabolismus verringern.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Rufinamid wurde 2 Jahre lang Mäusen mit 40, 120 und 400 mg/kg pro Tag und Ratten mit 20, 60 und 200 mg/kg pro Tag über die Nahrung verabreicht. Die Dosen bei Mäusen waren mit Plasma-AUCs verbunden, die das 0,1- bis 1-fache der menschlichen Plasma-AUC bei der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD, 3200 mg/Tag) betrugen. Bei Mäusen wurde bei allen Dosierungen eine erhöhte Inzidenz von Tumoren (gutartige Knochentumoren (Osteome) und/oder hepatozelluläre Adenome und Karzinome) beobachtet. Eine erhöhte Inzidenz von follikulären Adenomen der Schilddrüse wurde bei allen Ratten außer bei niedriger Dosierung beobachtet; Die niedrige Dosis beträgt das <0,1-fache der MRHD pro mg/m2Basis.

Mutagenese

Rufinamid war nicht mutagen in vitro bakterieller Rückmutationstest (Ames) oder der in vitro Punktmutationstest in Säugetierzellen. Rufinamid war in der Studie nicht klastogen in vitro Chromosomenaberrationstest an Säugetierzellen oder der In-vivo-Mikronukleustest im Knochenmark von Ratten.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die orale Verabreichung von Rufinamid (Dosen von 20, 60, 200 und 600 mg/kg pro Tag) an männliche und weibliche Ratten vor der Paarung und während der gesamten Paarung sowie bei Weibchen bis zum 6. Tag der Trächtigkeit führte zu einer Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit ( verringerte Empfängnisraten und verringerte Paarungs- und Fruchtbarkeitsindizes; verringerte Anzahl von Corpora lutea, Implantationen und erhöhtem Verlust an Spermien vor der Implantation; verringerte Anzahl und Beweglichkeit der Spermien bei allen getesteten Dosen; Daher wurde keine Dosis ohne Wirkung festgelegt. Die niedrigste getestete Dosis war mit einer Plasma-AUC verbunden, die ≈ dem 0,2-fachen der menschlichen Plasma-AUC bei der MRHD entsprach.

14. Klinische Studien

Erwachsene und pädiatrische Patienten ab 4 Jahren

Die Wirksamkeit von Rufinamid als Zusatzbehandlung für Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren wurde in einer einzigen multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Parallelgruppenstudie nachgewiesen (N=138). Männliche und weibliche Patienten (im Alter zwischen 4 und 30 Jahren) wurden eingeschlossen, wenn bei ihnen die Diagnose unzureichend kontrollierter Anfälle im Zusammenhang mit LGS gestellt wurde (einschließlich atypischer Abwesenheitsanfälle und Sturzattacken) und sie gleichzeitig mit 1 bis 3 AEDs mit stabiler Dosis behandelt wurden. Jeder Patient muss im Monat vor Studienbeginn mindestens 90 Anfälle gehabt haben. Nach Abschluss einer 4-wöchigen Baseline-Phase mit stabiler Therapie wurden die Patienten randomisiert und erhielten während der 12-wöchigen Doppelblindphase Rufinamid oder Placebo zusätzlich zu ihrer laufenden Therapie. Die Doppelblindphase bestand aus zwei Perioden: der Titrationsperiode (1 bis 2 Wochen) und der Erhaltungsperiode (10 Wochen). Während des Titrationszeitraums wurde die Dosis auf eine Zieldosis von etwa 45 mg/kg pro Tag (3200 mg bei Erwachsenen mit ≥ 70 kg) erhöht, die zweimal täglich verabreicht wurde. Bei Verträglichkeitsproblemen waren während der Titration Dosisreduktionen zulässig. Die Enddosen bei der Titration sollten während des Erhaltungszeitraums stabil bleiben. Die Zieldosis wurde bei 88 % der mit Rufinamid behandelten Patienten erreicht. Die Mehrzahl dieser Patienten erreichte die Zieldosis innerhalb von 7 Tagen, die übrigen Patienten erreichten die Zieldosis innerhalb von 14 Tagen.

Die primären Wirksamkeitsvariablen waren:

• Die prozentuale Veränderung der gesamten Anfallshäufigkeit pro 28 Tage;

• Die prozentuale Veränderung der Anfallshäufigkeit tonisch-atonischer Anfälle (Sturzattacken) pro 28 Tage;

• Anfallsschweregrad anhand der globalen Beurteilung des Zustands des Patienten durch Eltern/Erziehungsberechtigte. Dies war eine 7-Punkte-Bewertung, die am Ende der Doppelblindphase durchgeführt wurde. Ein Wert von +3 zeigte an, dass sich die Anfallsschwere des Patienten sehr stark verbessert hatte, ein Wert von 0 bedeutete, dass die Anfallsschwere unverändert blieb und ein Wert von -3 bedeutete, dass die Anfallsschwere sehr viel schlechter war.

Die Ergebnisse der drei primären Endpunkte sind in Tabelle 7 unten aufgeführt.

Tabelle 7: Ergebnisse der Lennox-Gastaut-Syndrom-Studie mit Anfallshäufigkeit und primärer Wirksamkeitsvariable

Variable	Placebo	Rufinamid
Mittlere prozentuale Veränderung der gesamten Anfallshäufigkeit pro 28 Tage	-11.7	-32,7 (p=0,0015)
Mittlere prozentuale Veränderung der tonisch-atonischen Anfallshäufigkeit pro 28 Tage	1.4	-42,5 (p<0,0001)
Verbesserung der Schweregradbewertung von Anfällen anhand der globalen Bewertung	30.6	53,4 (p=0,0041)

Pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis weniger als 4 Jahren

Die Wirksamkeit von Rufinamid als Zusatzbehandlung für Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Jahr bis unter 4 Jahren wurde auf der Grundlage einer einzigen multizentrischen, offenen, aktiv kontrollierten, randomisierten pharmakokinetischen Überbrückungsstudie nachgewiesen . Das pharmakokinetische Profil von Rufinamid wird weder als kontinuierliche Kovariate (1 bis 35 Jahre) noch als kategoriale Kovariate (Alterskategorien: 1 bis unter 4 Jahre und 4 Jahre und älter) nach dem Körpergewicht signifikant vom Alter beeinflusst berücksichtigt.

16. Wie werden Rufinamid-Tabletten geliefert?

16.1 Wie geliefert

Funktionelle Bewertung.

Rufinamid-Tabletten USP, 100 mg (enthalten 100 mg Rufinamid) sind rosa, länglich geformt, filmbeschichtet, mit einer Bruchkerbe auf beiden Seiten und der Prägung „L“, „U“ auf jeder Seite der Bruchkerbe auf einer Seite und „ P‘, ’71‘ auf jeder Seite der Partitur auf der anderen Seite. Sie sind in Flaschen mit 30 Tabletten (NDC 68180-802-06) und 120 Tabletten (NDC 68180-802-16) erhältlich.

Rufinamid-Tabletten USP, 200 mg (enthalten 200 mg Rufinamid), sind rosa, länglich geformt, filmbeschichtet, mit einer Bruchkerbe auf beiden Seiten und der Prägung „L“, „U“ auf jeder Seite der Bruchkerbe auf einer Seite und „ P‘, ’72‘ auf jeder Seite der Partitur auf der anderen Seite. Sie sind in Flaschen mit 30 Tabletten (NDC 68180-803-06) und 120 Tabletten (NDC 68180-803-16) erhältlich.

Rufinamid-Tabletten USP, 400 mg (enthalten 400 mg Rufinamid), sind rosa, länglich geformt, filmbeschichtet, mit einer Bruchkerbe auf beiden Seiten und der Prägung „L“, „U“ auf jeder Seite der Bruchkerbe auf einer Seite und „ P‘, ’73‘ auf jeder Seite der Partitur auf der anderen Seite. Sie sind in Flaschen mit 120 Tabletten erhältlich (NDC 68180-804-16).

16.2 Lagerung und Handhabung

Bei 25 °C (77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15° bis 30°C (59° bis 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

Vor Feuchtigkeit schützen.

Setzen Sie die Kappe nach dem Öffnen wieder fest auf.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medikationsleitfaden und Gebrauchsanweisung) zu lesen.

Verwaltungsinformationen

• Empfehlen Sie den Patienten, Rufinamid-Tabletten zusammen mit einer Mahlzeit einzunehmen[see DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.2)] .

Selbstmordgedanken und -verhalten

Informieren Sie Patienten, ihre Betreuer und Familien darüber, dass Antiepileptika das Risiko von Selbstmordgedanken und -verhalten erhöhen, und sie sollten darauf hingewiesen werden, dass sie auf das Auftreten oder die Verschlechterung von Anzeichen und Symptomen einer Depression sowie auf ungewöhnliche Stimmungs- oder Verhaltensänderungen achten müssen oder das Auftreten von Selbstmordgedanken, Selbstmordverhalten oder Gedanken über Selbstverletzung. Besorgniserregendes Verhalten sollte umgehend den Gesundheitsdienstleistern gemeldet werden [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.1)].

Reaktionen des Zentralnervensystems

Informieren Sie die Patienten über die Möglichkeit von Schläfrigkeit oder Schwindel und raten Sie ihnen, kein Fahrzeug zu führen oder Maschinen zu bedienen, bis sie ausreichend Erfahrung mit Rufinamid-Tabletten gesammelt haben, um beurteilen zu können, ob dies ihre geistige und/oder motorische Leistungsfähigkeit beeinträchtigt [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.2)].

Überempfindlichkeitsreaktionen mehrerer Organe

Raten Sie den Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn bei ihnen ein mit Fieber verbundener Ausschlag auftritt [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.4)].

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Informieren Sie Patientinnen im gebärfähigen Alter darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von Rufinamid-Tabletten mit hormonellen Kontrazeptiva die Wirksamkeit dieser Verhütungsmethode beeinträchtigen kann. Empfehlen Sie Patienten, bei der Anwendung von Rufinamid-Tabletten zusätzlich nicht-hormonelle Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden [see DRUG INTERACTIONS (7.3) and USE IN SPECIFIC POPULATIONS (8.3)] .
• Informieren Sie die Patienten darüber, dass Alkohol in Kombination mit Rufinamid-Tabletten zusätzliche Auswirkungen auf das Zentralnervensystem haben kann.

Schwangerschaft

Weisen Sie Patientinnen an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie während der Therapie schwanger werden oder schwanger werden möchten. Ermutigen Sie Patienten, sich im nordamerikanischen Antiepileptika-Schwangerschaftsregister einzutragen, wenn sie schwanger werden. Zur Anmeldung können Patienten die gebührenfreie Nummer 1-888-233-2334 anrufen [see USE IN SPECIFIC POPULATIONS (8.1)].

Stillen

Weisen Sie Patientinnen an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie stillen oder stillen möchten [see USE IN SPECIFIC POPULATIONS (8.2)].

Die aufgeführten Marken sind Marken ihrer jeweiligen Eigentümer und keine Marken von Lupin Pharmaceuticals, Inc. Die Hersteller dieser Marken sind nicht mit Lupin Pharmaceuticals, Inc. oder seinen Produkten verbunden und unterstützen diese nicht.

Hergestellt für:

Lupin Pharmaceuticals, Inc.

Baltimore, Maryland 21202

Vereinigte Staaten

Hergestellt von:

Lupin Limited

Goa 403 722

INDIEN

Überarbeitet: Oktober 2023 ID-Nr.: 274105

Leitfaden für Medikamente

Rufinamid (roo-FIN-a-mide)

Tabletten USP

Nur Rx

Lesen Sie diesen Medikamentenleitfaden, bevor Sie mit der Einnahme von Rufinamid-Tabletten beginnen und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Informationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Rufinamid-Tabletten wissen sollte?

Brechen Sie die Einnahme von Rufinamid-Tabletten nicht ab, ohne vorher mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.

Das plötzliche Absetzen von Rufinamid-Tabletten kann zu ernsthaften Problemen führen.

Rufinamid-Tabletten können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:

1. Wie andere Antiepileptika können Rufinamid-Tabletten bei einer sehr kleinen Anzahl von Menschen, etwa 1 von 500, Selbstmordgedanken oder -handlungen hervorrufen.

Rufen Sie sofort einen Arzt an, wenn Sie eines dieser Symptome haben, insbesondere wenn diese neu oder schlimmer sind oder Sie beunruhigen:

• Gedanken über Selbstmord oder Sterben
• Selbstmordversuch
• neue oder schlimmere Depression
• neue oder schlimmere Angstzustände
• sich unruhig oder unruhig fühlen
• Panikattacken
• Schlafstörungen (Insomnie)
• neue oder schlimmere Reizbarkeit
• sich aggressiv verhalten, wütend oder gewalttätig sein
• auf gefährliche Impulse reagieren
• eine extreme Steigerung der Aktivität und des Sprechens (Manie)
• andere ungewöhnliche Verhaltens- oder Stimmungsänderungen
• Selbstmordgedanken oder -handlungen können durch andere Dinge als Medikamente verursacht werden. Wenn Sie Selbstmordgedanken oder -handlungen haben, wird Ihr Arzt möglicherweise nach anderen Ursachen suchen.

Wie kann ich auf frühe Symptome von Selbstmordgedanken und -handlungen achten?

• Achten Sie auf alle Veränderungen, insbesondere plötzliche Veränderungen der Stimmung, des Verhaltens, der Gedanken oder Gefühle.
• Halten Sie alle Nachuntersuchungen bei Ihrem Arzt wie geplant ein.

Rufen Sie bei Bedarf zwischen den Besuchen Ihren Arzt an, insbesondere wenn Sie sich wegen der Symptome Sorgen machen.

Brechen Sie die Einnahme von Rufinamid-Tabletten nicht ab, ohne vorher mit einem Arzt gesprochen zu haben.

• Das plötzliche Absetzen von Rufinamid-Tabletten kann zu ernsthaften Problemen führen. Das plötzliche Absetzen eines Anfallsmedikaments bei einem Patienten mit Epilepsie kann zu Anfällen führen, die nicht aufhören (Status epilepticus).

2. Rufinamid-Tabletten können dazu führen, dass Sie sich schläfrig, müde, schwach oder schwindelig fühlen oder Probleme mit der Koordination und beim Gehen haben.

Was ist eine Rufinamid-Tablette?

Rufinamid-Tablette ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das zusammen mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Anfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS) bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab einem Jahr angewendet wird.

Es ist nicht bekannt, ob Rufinamid-Tabletten bei der Behandlung des Lennox-Gastaut-Syndroms bei pädiatrischen Patienten unter 1 Jahr sicher und wirksam sind.

Wer sollte keine Rufinamid-Tabletten einnehmen?

Nehmen Sie Rufinamid-Tabletten nicht ein, wenn Sie an einer genetischen Erkrankung leiden, die als familiäres kurzes QT-Syndrom bezeichnet wird, ein Problem, das das elektrische System des Herzens beeinträchtigt.

Was sollte ich meinem Arzt sagen, bevor ich Rufinamid-Tabletten einnehme?

Bevor Sie Rufinamid-Tabletten einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie:

• Herzprobleme haben
• Leberprobleme haben
• andere medizinische Probleme haben
• Selbstmordgedanken oder -handlungen, Depressionen oder Stimmungsprobleme haben oder hatten
• schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Es ist nicht bekannt, ob Rufinamid-Tabletten Ihrem ungeborenen Kind schaden können. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie während der Einnahme von Rufinamid-Tabletten schwanger werden. Sie und Ihr Arzt werden entscheiden, ob Sie Rufinamid-Tabletten während der Schwangerschaft einnehmen sollten.
• Rufinamid-Tabletten können dazu führen, dass bestimmte Arten der Empfängnisverhütung weniger wirksam sind. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die für Sie besten Verhütungsmethoden während der Einnahme von Rufinamid-Tabletten.
  • Wenn Sie während der Einnahme von Rufinamid-Tabletten schwanger werden, sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Registrierung im North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry. Sie können sich in diesem Register anmelden, indem Sie 1-888-233-2334 anrufen. Der Zweck dieses Registers besteht darin, Informationen über die Sicherheit von Antiepileptika während der Schwangerschaft zu sammeln.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Rufinamid in die Muttermilch übergeht. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihr Baby am besten ernähren können, wenn Sie Rufinamid einnehmen.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Arzneimittel, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel.

Die Einnahme von Rufinamid-Tabletten zusammen mit bestimmten anderen Arzneimitteln kann Nebenwirkungen haben oder deren Wirkung beeinträchtigen. Beginnen oder beenden Sie keine anderen Arzneimittel, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben.

Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste davon und zeigen Sie diese Ihrem Arzt und Apotheker jedes Mal, wenn Sie ein neues Arzneimittel erhalten.

Wie soll ich Rufinamid-Tabletten einnehmen?

• Nehmen Sie Rufinamid-Tabletten genau nach Anweisung Ihres Arztes ein. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viel Rufinamid-Tabletten Sie einnehmen sollen.
• Ihr Arzt kann Ihre Dosis ändern. Ändern Sie Ihre Rufinamid-Tablettendosis nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt.
• Nehmen Sie Rufinamid-Tabletten zusammen mit einer Mahlzeit ein.
• Rufinamid-Tabletten können ganz geschluckt, halbiert oder zerstoßen werden.
• Wenn Sie zu viele Rufinamid-Tabletten eingenommen haben, rufen Sie Ihre örtliche Giftnotrufzentrale an oder holen Sie sich sofort medizinische Nothilfe.

Was sollte ich bei der Einnahme von Rufinamid-Tabletten vermeiden?

• Trinken Sie während der Einnahme von Rufinamid-Tabletten keinen Alkohol und nehmen Sie keine anderen Arzneimittel ein, die Sie schläfrig oder schwindelig machen, bis Sie mit Ihrem Arzt gesprochen haben. Rufinamid-Tabletten, die zusammen mit Alkohol oder Arzneimitteln eingenommen werden, die Schläfrigkeit oder Schwindel verursachen, können Ihre Schläfrigkeit oder Ihr Schwindelgefühl verschlimmern.
• Führen Sie kein Fahrzeug, bedienen Sie keine schweren Maschinen und üben Sie keine anderen gefährlichen Tätigkeiten aus, bis Sie wissen, wie sich Rufinamid-Tabletten auf Sie auswirken. Rufinamid-Tabletten können Ihr Denken und Ihre motorischen Fähigkeiten verlangsamen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Rufinamid-Tabletten?

Siehe „Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Rufinamid-Tabletten wissen sollte?“

Rufinamid-Tabletten können schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:

• Rufinamid-Tabletten können auch allergische Reaktionen oder schwerwiegende Probleme hervorrufen, die Organe und andere Teile Ihres Körpers wie die Leber oder Blutzellen beeinträchtigen können. Bei dieser Art von Reaktionen kann es zu einem Ausschlag kommen oder auch nicht.

Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Probleme haben. Zu den Symptomen können gehören:

• Schwellung von Gesicht, Augen, Lippen oder Zunge
• Schwierigkeiten beim Schlucken oder Atmen
• ein Hautausschlag
• Nesselsucht
• Fieber, geschwollene Drüsen oder Halsschmerzen, die nicht verschwinden oder kommen und gehen
• geschwollene Drüsen
• Gelbfärbung Ihrer Haut oder Augen
• dunkler Urin
• ungewöhnliche Blutergüsse oder Blutungen
• starke Müdigkeit oder Schwäche
• starke Muskelschmerzen
• Ihre Anfälle häufiger auftreten oder schlimmer werden

Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn bei Ihnen eines der oben aufgeführten Symptome auftritt.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Rufinamid-Tabletten gehören:

• Kopfschmerzen
• Schwindel
• Müdigkeit
• Schläfrigkeit
• Brechreiz
• Erbrechen

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Nebenwirkungen, die Sie stören oder die nicht verschwinden. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Rufinamid-Tabletten. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Wie soll ich Rufinamid-Tabletten aufbewahren?

Lagern Sie Rufinamid-Tabletten bei 15 °C bis 30 °C.

Bewahren Sie Rufinamid-Tabletten an einem trockenen Ort auf.

Bewahren Sie Rufinamid-Tabletten und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Rufinamid-Tabletten

Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie Rufinamid-Tabletten nicht bei Erkrankungen, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Rufinamid-Tabletten nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Dieser Medikamentenratgeber fasst die wichtigsten Informationen zu Rufinamid-Tabletten zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Arzt um Informationen zu Rufinamid-Tabletten bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.

Weitere Informationen erhalten Sie unter www.lupinpharmaceuticals.com oder telefonisch unter 1-800-399-2561.

Welche Inhaltsstoffe sind in Rufinamid-Tabletten enthalten?

Wirkstoff: Rufinamid

Inaktive Inhaltsstoffe: kolloidales Siliciumdioxid, Maisstärke, Croscarmellose-Natrium, Hypromellose, Eisenoxidrot, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Polyethylenglycol, Polyvinylalkohol, Natriumlaurylsulfat, Talk, Titandioxid.

Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.

Die aufgeführten Marken sind Marken ihrer jeweiligen Eigentümer und keine Marken von Lupin Pharmaceuticals, Inc. Die Hersteller dieser Marken sind nicht mit Lupin Pharmaceuticals, Inc. oder seinen Produkten verbunden und unterstützen diese nicht.

Hergestellt für:

Lupin Pharmaceuticals, Inc.

Baltimore, Maryland 21202

Vereinigte Staaten

Hergestellt von:

Lupin Limited

Goa 403 722

INDIEN

Überarbeitet: März 2022 ID-Nr.: 242204

VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD

Nur Rx

NDC 68180-802-06

Rufinamid-Tabletten

Behälteretikett mit 30 Tabletten

Bild A

Nur Rx

NDC 68180-803-06

Rufinamid-Tabletten

Behälteretikett mit 30 Tabletten

Bild B

Nur Rx

NDC 68180-804-16

Rufinamid-Tabletten

Behälteretikett mit 120 Tabletten

Bild C

RUFINAMID Rufinamid-Tablette, filmbeschichtet

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:68180-802 Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke RUFINAMID (UNII: WFW942PR79) (RUFINAMID – UNII:WFW942PR79) RUFINAMID 100 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke Croscarmellose-Natrium (UNII: M28OL1HH48) EISENOXID ROT (UNII: 1K09F3G675) HYPROMELLOSE 2910 (3 MPA.S) (UNII: 0VUT3PMY82) LAKTOSE-MONOHYDRAT (UNII: EWQ57Q8I5X) MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30) POLYETHYLENGLYKOL 400 (UNII: B697894SGQ) POLYVINYLALKOHOL, NICHT SPEZIFIZIERT (UNII: 532B59J990) SILICIUMDIOXID (UNII: ETJ7Z6XBU4) NATRIUMLAURYLSULFAT (UNII: 368GB5141J) STÄRKE, MAIS (UNII: O8232NY3SJ) TALK (UNII: 7SEV7J4R1U) TITANDIOXID (UNII: 15FIX9V2JP)

Produkteigenschaften Farbe ROSA (Rosa) Punktzahl 2 Stücke Form OVAL (länglich) Größe 11mm Geschmack Impressum-Code LU;P71 Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:68180-802-06 30 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 01.01.2040 2 NDC:68180-802-16 120 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 01.01.2040

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA204964 28.11.2022 29.11.2022

RUFINAMID Rufinamid-Tablette, filmbeschichtet

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:68180-803 Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke RUFINAMID (UNII: WFW942PR79) (RUFINAMID – UNII:WFW942PR79) RUFINAMID 200 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke Croscarmellose-Natrium (UNII: M28OL1HH48) EISENOXID ROT (UNII: 1K09F3G675) HYPROMELLOSE 2910 (3 MPA.S) (UNII: 0VUT3PMY82) LAKTOSE-MONOHYDRAT (UNII: EWQ57Q8I5X) MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30) POLYETHYLENGLYKOL 400 (UNII: B697894SGQ) POLYVINYLALKOHOL, NICHT SPEZIFIZIERT (UNII: 532B59J990) SILICIUMDIOXID (UNII: ETJ7Z6XBU4) NATRIUMLAURYLSULFAT (UNII: 368GB5141J) STÄRKE, MAIS (UNII: O8232NY3SJ) TALK (UNII: 7SEV7J4R1U) TITANDIOXID (UNII: 15FIX9V2JP)

Produkteigenschaften Farbe ROSA (Rosa) Punktzahl 2 Stücke Form OVAL (länglich) Größe 15mm Geschmack Impressum-Code LU;P72 Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:68180-803-16 120 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 28.11.2022 2 NDC:68180-803-06 30 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 01.01.2040

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA204964 28.11.2022

RUFINAMID Rufinamid-Tablette, filmbeschichtet

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:68180-804 Verwaltungsweg ORAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke RUFINAMID (UNII: WFW942PR79) (RUFINAMID – UNII:WFW942PR79) RUFINAMID 400 mg

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke Croscarmellose-Natrium (UNII: M28OL1HH48) EISENOXID ROT (UNII: 1K09F3G675) HYPROMELLOSE 2910 (3 MPA.S) (UNII: 0VUT3PMY82) LAKTOSE-MONOHYDRAT (UNII: EWQ57Q8I5X) MAGNESIUMSTEARAT (UNII: 70097M6I30) POLYETHYLENGLYKOL 400 (UNII: B697894SGQ) POLYVINYLALKOHOL, NICHT SPEZIFIZIERT (UNII: 532B59J990) SILICIUMDIOXID (UNII: ETJ7Z6XBU4) NATRIUMLAURYLSULFAT (UNII: 368GB5141J) STÄRKE, MAIS (UNII: O8232NY3SJ) TALK (UNII: 7SEV7J4R1U) TITANDIOXID (UNII: 15FIX9V2JP)

Produkteigenschaften Farbe ROSA Punktzahl 2 Stücke Form OVAL (länglich) Größe 19mm Geschmack Impressum-Code LU;P73 Enthält

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:68180-804-16 120 in 1 FLASCHE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt 28.11.2022

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA204964 28.11.2022

Etikettierer – Lupin Pharmaceuticals, Inc. (089153071)

Registrant – LUPINE LIMITED (675923163)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
LUPINE LIMITED		677600414	HERSTELLER(68180-802, 68180-803, 68180-804), PACK(68180-802, 68180-803, 68180-804)

• Was ist der Wirkungsmechanismus von Banzel (Rufinamid)?

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