Terrell Isofluran
Verschreibungsinformationen zu Terrell Isofluran
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
Beschreibung von Terrell Isofluran
Terrell (Isofluran, USP), eine nicht brennbare Flüssigkeit, die durch Verdampfen verabreicht wird, ist ein allgemeines Inhalationsanästhetikum. Es handelt sich um 1-Chlor-2,2,2-trifluorethyldifluormethylether und seine Strukturformel lautet:
Einige physikalische Konstanten sind:
| Molekulargewicht | 184,5 |
| Siedepunkt bei 760 mm Hg | 48,5°C |
| Brechungsindex | 1.2990-1.3005 |
| Spezifisches Gewicht 25°/25°C | 1.496 |
| Dampfdruck in mm Hg** | |
| 20°C | 238 |
| 25°C | 295 |
| 30°C | 367 |
| 35°C | 450 |
**Gleichung zur Dampfdruckberechnung:
| Verteilungskoeffizienten bei 37°C: | |
| Wasser/Gas |
0,61 |
| Blut/Gas | 1,43 |
| Ölbenzin |
90,8 |
| Verteilungskoeffizienten bei 25°C – Gummi und Kunststoff | |
|
Leitfähiger Gummi/Gas |
62,0 |
| Butylkautschuk/Gas | 75,0 |
| Polyvinylchlorid/Gas | 110,0 |
| Polyethylen/Gas | ~2,0 |
| Polyurethan/Gas | ~1,4 |
| Polyolefin/Gas |
~1.1 |
| Butylacetat/Gas | ~2,5 |
| Reinheit durch Gaschromatographie | >99,9 % |
| Untere Grenze der Entflammbarkeit in Sauerstoff oder Lachgas bei 9 Joule/Sek. und 23°C | Keiner |
| Untere Grenze der Entflammbarkeit in Sauerstoff oder Lachgas bei 900 Joule/Sek. und 23°C | Mehr als nützliche Konzentration in der Anästhesie. |
Isofluran ist eine klare, farblose, stabile Flüssigkeit ohne Zusatzstoffe oder chemische Stabilisatoren. Isofluran hat einen leicht stechenden, muffigen, ätherischen Geruch. Proben, die fünf Jahre lang in klarem, farblosem Glas in indirektem Sonnenlicht gelagert wurden, sowie Proben, die 30 Stunden lang direkt langwelligem UV-Licht mit 2 Ampere, 115 Volt und 60 Zyklen ausgesetzt wurden, zeigten laut Gaschromatographie eine unveränderte Zusammensetzung. Isofluran in einer normalen Natriummethoxid-Methanol-Lösung, eine starke Base, verbrauchte über sechs Monate lang praktisch kein Alkali, was auf eine starke Basenstabilität hinweist. Isofluran zersetzt sich in Gegenwart von Natronkalk (bei normalen Betriebstemperaturen) nicht und greift Aluminium, Zinn, Messing, Eisen oder Kupfer nicht an.
Terrell Isofluran – Klinische Pharmakologie
Die Einleitung und Erholung von der Isofluran-Anästhesie erfolgt schnell. Isofluran hat eine leichte Schärfe, die die Induktionsgeschwindigkeit begrenzt, obwohl übermäßiger Speichelfluss oder tracheobronchiale Sekretion offenbar nicht stimuliert wird. Rachen- und Kehlkopfreflexe werden leicht beeinträchtigt. Das Ausmaß der Anästhesie kann mit Isofluran schnell verändert werden. Isofluran ist ein stark atemdepressives Mittel. Wenn die Anästhesiedosis erhöht wird, nimmt das Atemzugvolumen ab und die Atemfrequenz bleibt unverändert. Diese Depression wird durch chirurgische Stimulation teilweise rückgängig gemacht, selbst bei tieferen Anästhesieebenen. Isofluran ruft eine Seufzerreaktion hervor, die an die bei Diethylether und Enfluran beobachtete Seufzerreaktion erinnert, obwohl die Häufigkeit geringer ist als bei Enfluran.
Der Blutdruck sinkt mit Einleitung der Anästhesie, normalisiert sich jedoch bei chirurgischer Stimulation wieder. Eine fortschreitende Erhöhung der Narkosetiefe führt zu einer entsprechenden Senkung des Blutdrucks. Lachgas verringert die inspiratorische Konzentration von Isofluran, die zum Erreichen des gewünschten Narkoseniveaus erforderlich ist, und kann die arterielle Hypotonie verringern, die bei alleiniger Anwendung von Isofluran auftritt. Der Herzrhythmus ist bemerkenswert stabil. Mit kontrollierter Beatmung und normalem PaCO
2Die Herzleistung bleibt trotz zunehmender Narkosetiefe erhalten, vor allem durch eine Erhöhung der Herzfrequenz, die eine Verringerung des Schlagvolumens ausgleicht. Die Hyperkapnie, die mit der spontanen Ventilation während einer Isofluran-Anästhesie einhergeht, erhöht die Herzfrequenz weiter und erhöht die Herzleistung über das Wachniveau hinaus.
Bei intraabdominalen Operationen ist bei normaler Anästhesie oft eine Muskelentspannung ausreichend. Mit geringen Dosen von Muskelrelaxantien kann eine vollständige Muskellähmung erreicht werden. ALLE HÄUFIG VERWENDETEN MUSKELENTSPANNUNGSMITTEL WERDEN MIT ISOFLURAN DEUTLICH POTENZIERT, wobei die Wirkung bei der nichtdepolarisierenden Variante am stärksten ist. Neostigmin kehrt die Wirkung nichtdepolarisierender Muskelrelaxantien in Gegenwart von Isofluran um. Alle gängigen Muskelrelaxantien sind mit Isofluran kompatibel.
Isofluran kann in ausgewählten Tiermodellen eine koronare Vasodilatation auf arteriolarer Ebene bewirken; Das Medikament ist wahrscheinlich auch ein Koronardilatator beim Menschen. In einem Tiermodell wurde gezeigt, dass Isofluran, wie auch einige andere Koronararteriendilatatoren, Blut vom kollateralabhängigen Myokard in normal durchblutete Bereiche umleitet („Koronardiebstahl“). Bisherige klinische Studien, in denen Myokardischämie, Infarkt und Tod als Ergebnisparameter untersucht wurden, haben nicht gezeigt, dass die Eigenschaft der Koronararteriendilatation von Isofluran bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit mit Koronarsyndrom oder Myokardischämie verbunden ist.
Pharmakokinetik: Isofluran unterliegt beim Menschen einer minimalen Biotransformation. In der Zeit nach der Anästhesie können nur 0,17 % des aufgenommenen Isoflurans als Metaboliten im Urin wiedergefunden werden.
Pharmakogenomik:
RYR1 Und
CACNA1S sind polymorphe Gene, und mehrere pathogene Varianten wurden mit der Anfälligkeit für maligne Hyperthermie (MHS) bei Patienten in Verbindung gebracht, die volatile Anästhetika, einschließlich Isofluran, erhielten. Fallberichte sowie Ex-vivo-Studien haben mehrere Varianten identifiziert
RYR1 Und
CACNA1S mit MHS verbunden. Die Pathogenität der Varianten sollte auf der Grundlage früherer klinischer Erfahrungen, funktioneller Studien, Prävalenzinformationen oder anderer Beweise beurteilt werden (siehe
KONTRAINDIKATIONEN, WARNHINWEISE).
Indikationen und Verwendung für Terrell Isofluran
Isofluran kann zur Einleitung und Aufrechterhaltung einer Vollnarkose eingesetzt werden. Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um seine Anwendung in der Geburtsanästhesie zu belegen.
Kontraindikationen
Isofluran ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:
• bei denen eine Vollnarkose kontraindiziert ist.
• mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Isofluran oder anderen halogenierten Stoffen.
• mit bekannter oder vermuteter genetischer Anfälligkeit für maligne Hyperthermie (siehe
WARNHINWEISE/Maligne Hyperthermie,
KLINISCHE PHARMAKOLOGIE/ Pharmakogenomik).
• mit einer bestätigten Hepatitis aufgrund eines halogenierten Inhalationsanästhetikums oder einer ungeklärten mittelschweren bis schweren Leberfunktionsstörung (z. B. Gelbsucht in Verbindung mit Fieber und/oder Eosinophilie) nach einer Anästhesie mit Isofluran oder anderen halogenierten Inhalationsanästhetika
Warnungen
Perioperative Hyperkaliämie: Die Verwendung inhalierter Anästhetika wurde in seltenen Fällen mit einem Anstieg des Serumkaliumspiegels in Verbindung gebracht, der bei pädiatrischen Patienten während der postoperativen Phase zu Herzrhythmusstörungen und zum Tod führte. Am gefährdetsten scheinen Patienten mit latenten und manifesten neuromuskulären Erkrankungen, insbesondere Duchenne-Muskeldystrophie, zu sein. Die gleichzeitige Anwendung von Succinylcholin wurde mit den meisten, aber nicht allen dieser Fälle in Verbindung gebracht. Bei diesen Patienten kam es auch zu erheblichen Erhöhungen der Kreatininkinase-Spiegel im Serum und in einigen Fällen zu Veränderungen im Urin, die auf eine Myoglobinurie hindeuteten. Trotz der Ähnlichkeit des Erscheinungsbildes mit einer malignen Hyperthermie zeigte keiner dieser Patienten Anzeichen oder Symptome einer Muskelsteifheit oder eines hypermetabolischen Zustands. Eine frühzeitige und aggressive Intervention zur Behandlung der Hyperkaliämie und resistenter Arrhythmien wird empfohlen, ebenso wie eine anschließende Untersuchung auf latente neuromuskuläre Erkrankungen.
Maligne Hyperthermie:
Bei anfälligen Personen können volatile Anästhetika, einschließlich Isofluran, eine maligne Hyperthermie auslösen, einen hypermetabolischen Zustand der Skelettmuskulatur, der zu einem hohen Sauerstoffbedarf führt. Es wurde über tödliche Folgen einer malignen Hyperthermie berichtet.
Das Risiko einer malignen Hyperthermie steigt bei gleichzeitiger Gabe von Succinylcholin und volatilen Anästhetika. Isofluran kann bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Anfälligkeit aufgrund genetischer Faktoren oder Familienanamnese eine maligne Hyperthermie auslösen, einschließlich Patienten mit bestimmten vererbten Ryanodin-Rezeptoren (
RYR1) oder Dihydropyridin-Rezeptor
(CACNA1S) Varianten. [see
CONTRAINDICATIONS,
CLINICAL PHARMACOLOGY/Pharmacogenomics]
Anzeichen einer malignen Hyperthermie können Hyperthermie, Hypoxie, Hyperkapnie, Muskelsteifheit (z. B. Kiefermuskelkrämpfe), Tachykardie (z. B. wenn sie nicht auf eine tiefere Anästhesie oder die Verabreichung von Analgetika anspricht), Tachypnoe, Zyanose, Arrhythmien, Hypovolämie und hämodynamische Instabilität sein . Später im Verlauf des hypermetabolischen Prozesses können Hautfleckenbildung, Koagulopathien und Nierenversagen auftreten.
Eine erfolgreiche Behandlung der malignen Hyperthermie hängt von der frühzeitigen Erkennung der klinischen Symptome ab. Wenn der Verdacht auf eine maligne Hyperthermie besteht, brechen Sie alle auslösenden Mittel (z. B. volatile Anästhetika und Succinylcholin) ab, verabreichen Sie intravenös Dantrolen-Natrium und leiten Sie unterstützende Therapien ein. Weitere Informationen zum Patientenmanagement finden Sie in den Verschreibungsinformationen für intravenöses Dantrolen-Natrium. Zu den unterstützenden Therapien gehören die Verabreichung von zusätzlichem Sauerstoff und Atemunterstützung je nach klinischem Bedarf, die Aufrechterhaltung der hämodynamischen Stabilität und einer angemessenen Harnausscheidung, die Steuerung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts, die Korrektur von Säure-Basen-Störungen und die Einführung von Maßnahmen zur Kontrolle steigender Temperatur.
Leberreaktionen
Fälle von leichter, mittelschwerer und schwerer postoperativer Leberfunktionsstörung oder Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht, einschließlich tödlicher Lebernekrose und Leberversagen, wurden unter Isofluran berichtet.
Solche Reaktionen können auf eine Überempfindlichkeitshepatitis hinweisen, ein bekanntes Risiko bei der Exposition gegenüber halogenierten Anästhetika, einschließlich Isofluran. Wie andere halogenierte Anästhetika kann Isofluran bei Patienten, die durch eine frühere Exposition gegenüber halogenierten Anästhetika sensibilisiert wurden, eine Sensibilisierungshepatitis verursachen (siehe).
KONTRAINDIKATIONEN).
Bei der Anwendung von Isofluran bei Patienten mit zugrunde liegenden Lebererkrankungen oder unter Behandlung mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie Leberfunktionsstörungen verursachen, ist eine klinische Beurteilung erforderlich. (sehen
KONTRAINDIKATIONEN).
Wie bei allen halogenierten Anästhetika kann eine wiederholte Anästhesie innerhalb eines kurzen Zeitraums zu verstärkten Wirkungen führen, insbesondere bei Patienten mit zugrunde liegenden Lebererkrankungen, oder zu additiven Wirkungen bei Patienten, die mit Arzneimitteln behandelt werden, von denen bekannt ist, dass sie Leberfunktionsstörungen verursachen. Bewerten Sie die Notwendigkeit einer wiederholten Exposition bei jedem einzelnen Patienten und passen Sie die Isofluran-Dosis auf der Grundlage der Anzeichen und Symptome einer ausreichenden Narkosetiefe an, wenn eine wiederholte Exposition über einen kurzen Zeitraum klinisch indiziert ist.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Unter Isofluran wurde über allergische Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, berichtet. Zu den Manifestationen solcher Reaktionen gehörten Hypotonie, Hautausschlag, Atembeschwerden und Herz-Kreislauf-Kollaps
Abtreibungen
Bei Patienten, die sich einer Abtreibung unterzogen, wurde ein erhöhter Blutverlust beobachtet, der mit dem unter Halothan vergleichbaren Ausmaß vergleichbar ist.
QTc-Verlängerung
Es wurde über eine QTc-Verlängerung mit seltenen Fällen von Torsade de pointes berichtet. Überwachen Sie das QT-Intervall, wenn Sie anfälligen Patienten Isofluran verabreichen.
Pädiatrische Neurotoxizität: Veröffentlichte Tierstudien zeigen, dass die Verabreichung von Anästhetika und Sedierungsmedikamenten, die NMDA-Rezeptoren blockieren und/oder die GABA-Aktivität verstärken, die neuronale Apoptose im sich entwickelnden Gehirn erhöht und zu langfristigen kognitiven Defiziten führt, wenn sie länger als 3 Stunden angewendet werden. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht klar. Basierend auf den verfügbaren Daten geht man jedoch davon aus, dass das Zeitfenster der Anfälligkeit für diese Veränderungen mit der Exposition im dritten Schwangerschaftstrimester bis zu den ersten Lebensmonaten korreliert, beim Menschen jedoch bis zu einem Alter von etwa drei Jahren reichen kann (siehe).
VORSICHTSMASSNAHMEN/
Schwangerschaft, pädiatrische Anwendung und
TIERTOXIKOLOGIE UND/ODER PHARMAKOLOGIE).
Einige veröffentlichte Studien an Kindern deuten darauf hin, dass ähnliche Defizite nach wiederholter oder längerer Exposition gegenüber Anästhetika in jungen Jahren auftreten und zu negativen kognitiven oder verhaltensbezogenen Auswirkungen führen können. Diese Studien weisen erhebliche Einschränkungen auf und es ist nicht klar, ob die beobachteten Auswirkungen auf die Verabreichung des Anästhetikums/Sedierungsmittels oder auf andere Faktoren wie die Operation oder die Grunderkrankung zurückzuführen sind.
Anästhesie- und Sedierungsmedikamente sind ein notwendiger Bestandteil der Betreuung von Kindern, die operiert, andere Eingriffe oder Tests benötigen, die nicht aufgeschoben werden können, und kein bestimmtes Medikament hat sich als sicherer als jedes andere erwiesen. Bei Entscheidungen über den Zeitpunkt von elektiven Eingriffen, die eine Anästhesie erfordern, sollten die Vorteile des Eingriffs gegen die potenziellen Risiken abgewogen werden.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein: Wie jedes wirksame Allgemeinanästhetikum sollte Isofluran nur in einer entsprechend ausgestatteten Anästhesieumgebung von Personen verabreicht werden, die mit der Pharmakologie des Arzneimittels vertraut und aufgrund ihrer Ausbildung und Erfahrung für die Behandlung des anästhesierten Patienten qualifiziert sind.
Alle mit Isofluran anästhesierten Patienten sollten kontinuierlich überwacht werden (z. B. Überwachung des Elektrokardiogramms, des Blutdrucks, der Sauerstoffsättigung und des endexspiratorischen CO).
2). Isofluran ist ein stark atemdepressives Mittel. Eine übermäßige Atemdepression kann mit der Narkosetiefe zusammenhängen und auf eine Verringerung der eingeatmeten Isoflurankonzentration reagieren. Die dämpfende Wirkung wird durch die gleichzeitige Anwendung von Opioiden und anderen Atemdepressiva verstärkt. Die Atmung sollte engmaschig überwacht und bei Bedarf eine unterstützte oder kontrollierte Beatmung eingesetzt werden.
Mit Ausnahme von Neugeborenen nimmt der Isofluran-MAC mit zunehmendem Alter ab.
Unabhängig von den verwendeten Anästhetika ist die Aufrechterhaltung einer normalen Hämodynamik wichtig, um eine Myokardischämie bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit zu vermeiden.
Isofluran kann eine dosisabhängige Erweiterung der Koronargefäße verursachen und hat in einem Tiermodell gezeigt, dass es Blut vom kollateralabhängigen Myokard in normal durchblutete Bereiche umleitet („Coronary Steal“). Das Ausmaß, in dem es bei Patienten mit koronarer Anatomie, die zu Herzinsuffizienz neigt, zu koronarem Steal kommt, ist unklar. Überwachen Sie während der Isofluran-Verabreichung mithilfe hämodynamischer Monitore (z. B. EKG, Blutdruck) auf Anzeichen einer unzureichenden Myokardperfusion. Erwägen Sie bei Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit eine zusätzliche Herzüberwachung, sofern dies klinisch erforderlich ist.
Isofluran bewirkt eine dosisabhängige Senkung des systemischen Gefäßwiderstands und des Blutdrucks. Bei Patienten mit Hypovolämie, Hypotonie oder anderen hämodynamischen Beeinträchtigungen, z. B. aufgrund von Begleitmedikamenten, ist bei der Auswahl der Dosierung besondere Vorsicht geboten.
Isofluran erhöht die Gehirndurchblutung in tieferen Anästhesieebenen deutlich und führt zu einem vorübergehenden Anstieg des Hirndrucks. Bei Patienten mit oder bei einem Risiko für einen Anstieg des intrakraniellen Drucks (ICP) verabreichen Sie Isofluran in Verbindung mit Strategien zur ICP-Senkung, sofern klinisch angemessen.
Isofluran kann wie einige andere Inhalationsanästhetika mit ausgetrocknetem Kohlendioxid (CO) reagieren
2) Absorptionsmittel, die Kohlenmonoxid produzieren, was bei manchen Patienten zu erhöhten Carboxyhämoglobinspiegeln führen kann. Bariumhydroxidkalk und Natronkalk trocknen aus, wenn Frischgase durch das CO geleitet werden
2 Absorberbehälter bei hohen Durchflussraten über viele Stunden oder Tage hinweg. Wenn ein Arzt vermutet, dass CO
2 Da das Absorptionsmittel ausgetrocknet sein kann, sollte es vor der Verabreichung von Isofluran ausgetauscht werden.
Der Farbindikator der meisten CO
2 Der Absorptionsstoffgehalt ändert sich durch Austrocknung nicht zwangsläufig. Daher sollte das Fehlen einer signifikanten Farbveränderung nicht als Garantie für eine ausreichende Hydratation des CO gewertet werden
2 saugfähiges Material. CO
2 Absorptionsmittel sollten unabhängig vom Zustand des Farbindikators gemäß den aktuellen Herstellerrichtlinien für die Verwendung von Anästhesiegeräten regelmäßig ausgetauscht werden.
Die folgenden Reaktionen wurden nach beruflicher Exposition gegenüber Isofluran berichtet: Atemnot, Bronchospasmus, Stridor, Husten, Schwindel, Parästhesien, Leberreaktionen, Hitzewallungen, Kontaktdermatitis, Erythem, periorbitales Ödem, Augenreizung, Bindehauthyperämie und Kopfschmerzen.
Informationen für Patienten: Isofluran sowie andere Vollnarkose können für 2 bis 3 Tage nach der Narkose zu einer leichten Verschlechterung der geistigen Leistungsfähigkeit führen. Wie bei anderen Anästhetika können geringfügige Veränderungen der Stimmung und der Symptome bis zu 6 Tage nach der Verabreichung anhalten.
Wirkung von Anästhetika und Sedierungsmedikamenten auf die frühe Gehirnentwicklung: An Jungtieren und Kindern durchgeführte Studien deuten darauf hin, dass die wiederholte oder längere Anwendung von Vollnarkose- oder Sedierungsmedikamenten bei Kindern unter 3 Jahren negative Auswirkungen auf die Entwicklung ihres Gehirns haben kann. Besprechen Sie mit Eltern und Betreuern die Vorteile, Risiken sowie den Zeitpunkt und die Dauer von Operationen oder Eingriffen, die Anästhesie- und Sedierungsmedikamente erfordern (siehe).
WARNHINWEISE/Pädiatrische Neurotoxizität).
Labortests: Es wurde ein vorübergehender Anstieg der BSP-Retention, des Blutzuckers und des Serumkreatinins bei gleichzeitiger Abnahme von BUN, Serumcholesterin und alkalischer Phosphatase beobachtet.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten:
Opioide senken die minimale alveoläre Konzentration (MAC) von Isofluran. Opioide wie Fentanyl und seine Analoga können in Kombination mit Isofluran zu einem synergistischen Abfall des Blutdrucks und der Atemfrequenz führen.
Lachgas verringert den MAC von Isofluran (siehe
DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Isofluran verstärkt die muskelrelaxierende Wirkung aller Muskelrelaxantien und verringert die erforderlichen Dosen neuromuskulärer Blocker. Im Allgemeinen verringern anästhetische Isoflurankonzentrationen im Gleichgewicht die ED
95 von Succinylcholin, Atracurium, Pancuronium, Rocuronium und Vecuronium um etwa 25 bis 40 % oder mehr im Vergleich zu N
2O/Opioid-Anästhesie. Wenn zusätzliche Entspannung erforderlich ist, können zusätzliche Dosen von Muskelrelaxantien verwendet werden.
Isofluran ähnelt Sevofluran hinsichtlich der Sensibilisierung des Myokards gegenüber der arrhythmogenen Wirkung von exogen verabreichtem Adrenalin. Adrenalindosen von mehr als 5 µg/kg können bei submuköser Verabreichung zu multiplen ventrikulären Arrhythmien führen. Isofluran kann bei Patienten, die mit Kalziumantagonisten behandelt werden, zu einer deutlichen Hypotonie führen.
Die gleichzeitige Anwendung von Betablockern kann die kardiovaskulären Wirkungen von Inhalationsanästhetika, einschließlich Hypotonie und negativ inotropen Wirkungen, verstärken.
Die gleichzeitige Anwendung von MAO-Hemmern und Inhalationsanästhetika kann das Risiko einer hämodynamischen Instabilität während chirurgischer Eingriffe oder medizinischer Eingriffe erhöhen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit:
Karzinogenese
Swiss ICR-Mäusen wurde Isofluran verabreicht, um festzustellen, ob eine solche Exposition zu Neoplasien führen könnte. Den Welpen wurde Isofluran in den Dosierungen 1/2, 1/8 und 1/32 MAC bei vier In-utero-Expositionen und bei 24 Expositionen während der ersten neun Lebenswochen verabreicht. Die Mäuse wurden im Alter von 15 Monaten getötet. Die Häufigkeit von Tumoren war bei diesen Mäusen die gleiche wie bei unbehandelten Kontrollmäusen, denen die gleichen Hintergrundgase, jedoch nicht das Anästhetikum, verabreicht wurden.
Mutagenese
Isofluran war im In-vivo-Maus-Mikrokerntest und im In-vitro-Chromosomenaberrationstest mit menschlichen Lymphozyten negativ. In veröffentlichten Studien war Isofluran im In-vitro-Reverse-Mutation-Assay (Ames-Test) bei allen getesteten Stämmen negativ (
Salmonella typhimurium Stämme TA98, TA100 und TA1535) in Gegenwart oder Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Männliche und weibliche Sprague-Dawley-Ratten wurden vor der Paarung 14 aufeinanderfolgende Tage lang 2 Stunden pro Tag Isofluran in Konzentrationen von 0 %, 0,15 % und 0,60 % (0, 1/8 und 1/2 MAC) ausgesetzt. Isofluran hatte weder Auswirkungen auf die männliche noch auf die weibliche Fruchtbarkeit.
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor. In Reproduktionsstudien an Tieren wurde bei trächtigen Mäusen, die während der Organogenese 0,075 % (erhöhte Postimplantationsverluste) und 0,3 % Isofluran (erhöhte Postimplantationsverluste und verringerter Lebendgeburtenindex) ausgesetzt waren, eine embryofetale Toxizität festgestellt.
Veröffentlichte Studien an trächtigen Primaten zeigen, dass die Verabreichung von Anästhetika und Sedierungsmedikamenten, die NMDA-Rezeptoren blockieren und/oder die GABA-Aktivität während der Phase der höchsten Gehirnentwicklung verstärken, die neuronale Apoptose im sich entwickelnden Gehirn des Nachwuchses erhöht, wenn sie länger als 3 Stunden angewendet wird. Es liegen keine Daten zu Schwangerschaftsexpositionen bei Primaten vor, die sich auf die Zeiträume vor dem dritten Trimester beim Menschen beziehen [See Data].
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %.
Daten
Tierdaten
Schwangere Ratten wurden während der Organogenese (Gestationstage 6–15) zwei Stunden pro Tag Isofluran in Konzentrationen von 0 %, 0,1 % oder 0,4 % ausgesetzt. Isofluran verursachte unter diesen Bedingungen keine Missbildungen oder eindeutige maternale Toxizität.
Schwangere Mäuse, die während der Organogenese (Gestationstage 6–15) 2 Stunden pro Tag Isofluran in Konzentrationen von 0 %, 0,075 % oder 0,30 % ausgesetzt waren. Isofluran erhöhte die fetale Toxizität (höhere Postimplantationsverluste in den Gruppen mit 0,075 und 0,3 % und deutlich niedrigerer Lebendgeburtenindex in der Behandlungsgruppe mit 0,3 % Isofluran). Isofluran verursachte unter diesen Bedingungen keine Missbildungen oder eindeutige maternale Toxizität.
Trächtige Ratten wurden während der Spätträchtigkeit (GD 15–20) 2 Stunden pro Tag Konzentrationen von 0 %, 0,1 % oder 0,4 % Isofluran ausgesetzt. Die Tiere schienen während der Exposition leicht sediert zu sein. Es wurden keine schädlichen Auswirkungen auf die Nachkommen oder Anzeichen einer maternalen Toxizität gemeldet. In dieser Studie wurden die neurologischen Verhaltensfunktionen, einschließlich Lernen und Gedächtnis, in der ersten Generation (F1) von Welpen nicht bewertet.
In einer veröffentlichten Studie an Primaten erhöhte die Verabreichung einer anästhetischen Dosis Ketamin über 24 Stunden am 122. Gestationstag die neuronale Apoptose im sich entwickelnden Gehirn des Fötus. In anderen veröffentlichten Studien führte die fünfstündige Verabreichung von Isofluran oder Propofol am 120. Schwangerschaftstag zu einer erhöhten neuronalen und Oligodendrozyten-Apoptose im sich entwickelnden Gehirn der Nachkommen. Bezogen auf die Gehirnentwicklung entspricht dieser Zeitraum dem dritten Schwangerschaftstrimester beim Menschen. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist nicht klar; Studien an Jungtieren deuten jedoch darauf hin, dass Neuroapoptose mit langfristigen kognitiven Defiziten korreliert. (sehen
WARNHINWEISE/Pädiatrische Neurotoxizität,
VORSICHTSMASSNAHMEN/Pädiatrische Verwendung und
TIERTOXIKOLOGIE UND/ODER PHARMAKOLOGIE).
Stillende Mutter
Aufgrund unzureichender Informationen über die Ausscheidung von Isofluran in die Muttermilch sollten die potenziellen Risiken und Vorteile für jeden einzelnen Patienten sorgfältig abgewogen werden, bevor stillenden Frauen Isofluran verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung
Während der Narkoseeinleitung kann es zu einem Anstieg des Speichelflusses und der tracheobronchialen Sekretion kommen und insbesondere bei Kindern zu einem Larynogospasmus führen.
Veröffentlichte Studien an Jungtieren zeigen, dass die Verabreichung von Anästhetika und Sedierungsmedikamenten wie Isofluran, die entweder NMDA-Rezeptoren blockieren oder die Aktivität von GABA während der Phase des schnellen Gehirnwachstums oder der Synaptogenese verstärken, zu einem weit verbreiteten Zellverlust von Neuronen und Oligodendrozyten in der Entwicklung führt Gehirn und Veränderungen in der synaptischen Morphologie und Neurogenese. Basierend auf artenübergreifenden Vergleichen geht man davon aus, dass das Zeitfenster der Anfälligkeit für diese Veränderungen mit der Exposition im dritten Schwangerschaftstrimester bis zu den ersten Lebensmonaten korreliert, sich beim Menschen jedoch bis zum Alter von etwa drei Jahren erstrecken kann.
Bei Primaten erhöhte die Exposition gegenüber 3 Stunden Ketamin, die zu einer leichten chirurgischen Anästhesie führte, den Verlust neuronaler Zellen nicht, Behandlungsschemata von 5 Stunden oder länger mit Isofluran erhöhten jedoch den Verlust neuronaler Zellen. Daten von mit Isofluran behandelten Nagetieren und mit Ketamin behandelten Primaten legen nahe, dass der Verlust von Neuronen- und Oligodendrozytenzellen mit anhaltenden kognitiven Defiziten beim Lernen und Gedächtnis verbunden ist. Die klinische Bedeutung dieser nichtklinischen Ergebnisse ist nicht bekannt, und Gesundheitsdienstleister sollten die Vorteile einer geeigneten Anästhesie bei schwangeren Frauen, Neugeborenen und Kleinkindern, die Eingriffe benötigen, mit den potenziellen Risiken abwägen, die aus den nichtklinischen Daten hervorgehen. (sehen
WARNHINWEISE/Pädiatrische Neurotoxizität,
VORSICHTSMASSNAHMEN/
Schwangerschaft und
TIERTOXIKOLOGIE UND/ODER PHARMAKOLOGIE).
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Ausführung von Aktivitäten, die geistige Aufmerksamkeit erfordern, wie z. B. das Führen eines Fahrzeugs oder das Bedienen von Maschinen, nach der Vollnarkose für einige Zeit beeinträchtigt sein kann. Daher sollten Patienten nach der Verabreichung einer Vollnarkose mindestens 24 Stunden lang keine gefährlichen Tätigkeiten wie Autofahren ausführen.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden in kontrollierten klinischen Studien an erwachsenen und pädiatrischen Probanden festgestellt, die Isofluran ausgesetzt waren. Die Studien wurden mit verschiedenen Prämedikationen, anderen Anästhetika und chirurgischen Eingriffen unterschiedlicher Länge durchgeführt.
Die schwerwiegendsten berichteten Nebenwirkungen in alphabetischer Reihenfolge sind Unruhe, Herzrhythmusstörungen, Atemanhalten, erhöhte Leberenzymwerte, Hypotonie und Laryngospasmus.
Die häufigsten in Tabelle 1 beschriebenen Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5 %) sind Unruhe, angehaltener Atem, Schüttelfrost/Frösteln, Husten, Delirium, Laryngospasmus, Übelkeit und Erbrechen.
Nebenwirkungen und Häufigkeiten zwischen 1 % und 5 % sind in Tabelle 2 aufgeführt.
Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von weniger als 1 % sind in Tabelle 3 aufgeführt.
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Tabelle 1: Nebenwirkungen ≥ 5 %
|
Systemorganklasse (SOC) |
Nebenwirkungen |
Frequenz |
|
|
PSYCHISCHE STÖRUNGEN |
Delirium |
6,2 % (N=2830) |
|
|
STÖRUNGEN DES NERVENSYSTEMS |
Aufregung (Aufregung) |
Induktion |
51,8 % (N=515) |
|
ATEMWEGE, THORAKISCH, UND MEDIASTINALE STÖRUNGEN |
Den Atem anhalten |
Induktion |
23,9 % (N=515) |
|
Husten |
Induktion |
28,2 % (N=515) |
|
|
Laryngospasmus |
Induktion |
8,0 % (N=515) |
|
|
GASTROINTESTINALE STÖRUNGEN |
Brechreiz |
Erholung |
15,4 % (N=2830) |
|
Erbrechen |
Erholung |
9,5 % (N=2830) |
|
|
ALLGEMEINE STÖRUNGEN UND VERWALTUNGSBEDINGUNGEN DER WEBSITE |
Schüttelfrost/Frösteln |
14,0 % (N=1691) |
|
1 Stellt Patienten dar, die zur Intubation keine intravenösen Wirkstoffe oder Muskelrelaxantien erhalten (d. h. Patienten, die eine Inhalationsinduktion erhalten).
2 Zeigt die Anzahl der Patienten mit aufgezeichneten Körpertemperaturmessungen an.
Tabelle 2: Nebenwirkungen zwischen 1 % und 5 %
|
Systemorganklasse (SOC) |
Nebenwirkungen |
Frequenz |
|
|
NERVÖSES SYSTEM STÖRUNGEN |
Bewegung |
Wartung |
1,8 % N=2830) |
|
HERZSTÖRUNGEN |
Ventrikuläre Arrhythmie (Intraoperativ) |
Induktion |
2,1 % (N=2161) |
|
Wartung |
2,7 % (N=2253) |
||
|
Knotenarrhythmie (Intraoperativ) |
Induktion |
4,0 % (N=2161) |
|
|
Wartung |
1,7 % (N=2253) |
||
|
Vorhofarrhythmie (Intraoperativ) |
Induktion |
1,6 % (N=2161) |
|
|
Wartung |
2,2 % (N=2253) |
||
|
Arrhythmie (postoperativ) |
1,1 % (N=2830) |
||
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ATEMWEGE, THORAKISCH, UND MEDIASTINALE STÖRUNGEN |
Den Atem anhalten |
Wartung |
1,1 % (N=359) |
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Husten |
Wartung |
4,2 % (N=359) |
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1 Stellt Patienten dar, die zur Intubation keine intravenösen Wirkstoffe oder Muskelrelaxantien erhalten (d. h. Patienten, die eine Inhalationsinduktion erhalten).
Tabelle 3: Nebenwirkungen von weniger als 1 %
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Systemorganklasse (SOC) |
Nebenwirkungen |
Frequenz |
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PSYCHISCHE STÖRUNGEN |
Stimmungsschwankungen |
0,3 % (N=2830) |
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Alptraum |
0,4 % (N=2175) |
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STÖRUNGEN DES NERVENSYSTEMS |
Krampfmuster im Elektroenzephalogramm |
0,5 % (N=200) |
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Beschlagnahme |
0,04 % (N=2830) |
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GEFÄSSSTÖRUNGEN |
Hypotonie |
Postoperativ |
0,3 % (N=2830) |
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Hypertonie |
Postoperativ |
0,1 % (N=2830) |
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ATEMWEGE, THORAKISCH, UND MEDIASTINALE STÖRUNGEN |
Laryngospasmus |
Wartung |
0,8 % (N=359) |
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Sekrete |
Induktion |
0,2 % (N=515) |
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Wartung |
0,0 % (N=359) |
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Magen-Darm-Trakt STÖRUNGEN |
Erbrechen |
Induktion |
0,8 % (N=515) |
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Würgen |
Induktion |
1,0 % (N=515) |
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Wartung |
0,8 % (N=359) |
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HAUT UND SUBKUTAN GEWEBESTÖRUNGEN |
Diaphorese |
Induktion |
0,2 % (N=515) |
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Wartung |
0,0 % (N=359) |
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1 Spiegelt die Anzahl der von einem Arzt in der Genesungsphase befragten Patienten wider.
2 Zeigt die Anzahl der aufgezeichneten Elektroenzephalogramme an.
3 Stellt Patienten dar, die zur Intubation keine intravenösen Wirkstoffe oder Muskelrelaxantien erhalten (d. h. Patienten, die eine Inhalationsinduktion erhalten).
Die folgenden Nebenwirkungen wurden beobachtet, deren Häufigkeit jedoch aufgrund begrenzter Daten nicht bestimmt werden konnte.
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Störungen des Blut- und Lymphsystems: |
Die Anzahl der weißen Blutkörperchen ist erhöht |
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Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: |
Der Blutzucker stieg |
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Psychische Störungen: |
Verwirrter Zustand, Nervosität |
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Störungen des Nervensystems: |
Ataxia; Schwindel; Schläfrigkeit; Die geistige Leistungsfähigkeit nimmt ab |
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Gefäßerkrankungen: |
Hypotonie (intraoperativ); Hypertonie (intraoperativ) |
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Hepatobiliäre Störungen: |
Bilirubin im Blut erhöht; Bromsulphthalein-Clearance verringert; Alanin-Aminotransferase erhöht; Aspartataminotransferase erhöht; Erhöhte alkalische Phosphatase im Blut; Die Laktatdehydrogenase im Blut ist erhöht |
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Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen: |
Myalgie |
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Allgemeine und administrative Störungen Standortbedingungen: |
Asthenie; Ermüdung |
Nebenwirkungen nach dem Inverkehrbringen:
Die folgenden Nebenwirkungen wurden nach der Markteinführung berichtet, aufgelistet nach MedDRA-Systemorganklasse (SOC), dann nach bevorzugtem Begriff und in der Reihenfolge abnehmender Schwere.
Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
STÖRUNGEN DES BLUT- UND LYMPHSYSTEMS: Carboxyhämoglobin erhöht
STÖRUNGEN DES IMMUNSYSTEMS: Anaphylaktische Reaktion
STOFFWECHSEL- UND ERNÄHRUNGSSTÖRUNGEN: Hyperkaliämie bei Patienten mit zugrunde liegenden Myopathien
PSYCHISCHE STÖRUNGEN: Entzugssyndrom (nach mehrtägiger Exposition; Symptome sind Krampfanfälle, Halluzinationen, Ataxie, Unruhe, Verwirrtheit).
)
STÖRUNGEN DES NERVENSYSTEMS: Hirnödem, erhöhter Hirndruck, Migräne, Myoklonus, Nystagmus, ungleiche Pupillen, Kopfschmerzen
HERZSTÖRUNGEN: Herzstillstand, Kammerflimmern, Torsade de pointes, Myokardinfarkt, Myokardischämie, vollständiger AV-Block, AV-Block zweiten Grades, Vorhofflimmern, QT-Verlängerung im Elektrokardiogramm, AV-Block ersten Grades, ventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Extrasystolen, Tachykardie, Bradykardie, vermindertes Herzzeitvolumen .
GEFÄSSSTÖRUNGEN: Erröten
ATEMWEGE-, BRUST- UND MEDIASTINALSTÖRUNGEN: Apnoe, Hypoxie, Bronchospasmus, Atemwegsobstruktion, Atemdepression, Hyperkapnie, Stridor, Schluckauf
GASTROINTESTINALE STÖRUNGEN: Pankreatitis
HEPATOBILIÄRE STÖRUNGEN: Lebernekrose, Leberversagen, fulminante Hepatitis, cholestatische Hepatitis, Hepatitis, Lebersteatose, Gelbsucht, erhöhte Gammaglutamyltransferase.
ERKRANKUNGEN DER HAUT UND DES UNTERKUTANEN GEWEBES: Ausschlag
Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen: Rhabdomyolyse
Nieren- und Harnwegserkrankungen: Akutes Nierenversagen**, Oligurie**
ALLGEMEINE STÖRUNGEN UND BEDINGUNGEN AM VERABREICHUNGSORT: Maligne Hyperthermie, Hypothermie
VERLETZUNGEN, VERGIFTUNGEN UND PROZEDURELLE KOMPLIKATIONEN*: Unerwünschtes Bewusstsein während der Narkose; Dyspnoe, Bronchospasmus, Stridor, Husten, Schwindel, Parästhesien, Leberreaktionen, Hitzegefühl, Hautausschlag, Kontaktdermatitis, Erythem, periorbitales Ödem, Augenreizung, Bindehauthyperämie, Kopfschmerzen
*Alle in dieser SOC kategorisierten Reaktionen, mit Ausnahme von „Unerwünschte Aufmerksamkeit während der Anästhesie“, waren auf berufsbedingte Exposition bei Nichtpatienten zurückzuführen.
**Fälle von akutem Nierenversagen und Oligurie wurden nach einer Isofluran-Anästhesie berichtet. Diese Ereignisse können sekundär zu Hypotonie oder anderen Wirkungen von Isofluran sein.
Überdosierung
Im Falle einer Überdosierung oder einer scheinbaren Überdosierung sollten gegebenenfalls die folgenden Maßnahmen ergriffen werden:
Stoppen Sie die Medikamentenverabreichung, sorgen Sie für freie Atemwege und leiten Sie eine unterstützte oder kontrollierte Beatmung mit reinem Sauerstoff ein. Überwachen Sie die Herz-Kreislauf-Funktion und behandeln Sie Anzeichen einer schlechten Endorganperfusion entsprechend der klinischen Indikation.
Dosierung und Verabreichung von Terrell Isofluran
Isofluran sollte nur von Personen verabreicht werden, die in der Durchführung von Vollnarkose geschult sind.
Einrichtungen zur Aufrechterhaltung freier Atemwege, künstlicher Beatmung, Sauerstoffanreicherung und Kreislaufwiederbelebung müssen sofort verfügbar sein.
Isofluran wird durch Inhalation verabreicht. Isofluran sollte aus einem Verdampfer verabreicht werden, der speziell für die Verwendung mit Isofluran entwickelt wurde.
Die minimale alveoläre Konzentration (MAC) von Isofluran nimmt mit zunehmendem Alter des Patienten ab.
Die Dosierung zur Einleitung und Erhaltung muss je nach Alter und klinischem Zustand des Patienten individuell angepasst und auf die gewünschte Wirkung abgestimmt werden.
Prämedikation: Die Prämedikation sollte entsprechend dem Bedarf des einzelnen Patienten ausgewählt werden. Dabei ist zu berücksichtigen, dass die Sekretion durch Isofluran nur schwach stimuliert wird und die Herzfrequenz tendenziell erhöht ist.
Induktion: Die Einleitung mit Isofluran in Sauerstoff oder in Kombination mit Sauerstoff-Lachgas-Mischungen kann Husten, Atemanhalten, Laryngospasmus und Bronchospasmus hervorrufen, die mit der Konzentration von Isofluran zunehmen. Diese Schwierigkeiten können durch die Verwendung einer hypnotischen Dosis eines ultrakurz wirkenden Barbiturats vermieden werden. Inspirierte Konzentrationen von 1,5 bis 3,0 % Isofluran bewirken normalerweise eine chirurgische Anästhesie in 7 bis 10 Minuten.
Wartung:
Nachfolgend sind die Isofluran-MAC-Werte nach Alter aufgeführt:
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Alter |
Durchschnittlicher MAC Wert in 100 % Sauerstoff |
Durchschnittlicher MAC-Wert In 30 % Sauerstoff und
70 % N |
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Frühgeborene ˂32 Schwangerschaftswochen |
1,28 % |
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Frühgeborene 32-37 Wochen Gestationsalter |
1,41 % |
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0-1 Monat |
1,60 % |
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1-6 Monate |
1,87 % |
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6-12 Monate |
1,80 % |
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1-5 Jahre |
1,60 % |
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6-10 Jahre |
1,45 % |
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11-18 Jahre |
1,38 % |
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19-30 Jahre |
1,28 % |
0,56 % |
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31-55 Jahre |
1,15 % |
0,50 % |
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55-83 Jahre |
1,05 % |
0,37 % |
Die Dosierung zur Einleitung und Erhaltung muss je nach Alter und klinischem Zustand des Patienten individuell angepasst und auf die gewünschte Wirkung abgestimmt werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Lachgas können die chirurgischen Anästhesiewerte mit einer Konzentration von 1,0 bis 2,5 % aufrechterhalten werden. Wenn Isofluran allein mit Sauerstoff verabreicht wird, können zusätzliche 0,5 bis 1,0 % erforderlich sein. Wenn zusätzliche Entspannung erforderlich ist, können zusätzliche Dosen von Muskelrelaxantien verwendet werden.
Der Blutdruck während der Aufrechterhaltung ist eine umgekehrte Funktion der Isoflurankonzentration, sofern keine anderen komplizierenden Probleme vorliegen. Eine übermäßige Abnahme kann auf die Tiefe der Anästhesie zurückzuführen sein und kann in solchen Fällen durch eine aufhellende Anästhesie korrigiert werden.
Wie wird Terrell Isofluran geliefert?
Terrell (Isofluran, USP) ist in bernsteinfarbenen 100-ml- und 250-ml-Flaschen verpackt.
100 ml – NDC 66794-011-10
250 ml – NDC 66794-011-25
Lagerung und Handhabung
Sicherheit und Handhabung
BERUFLICHE VORSICHT
Für Isofluran gibt es keinen spezifischen Arbeitsplatzgrenzwert. Das National Institute for Occupational Safety and Health Administration (NIOSH) empfiehlt jedoch, dass kein Arbeiter über einen Probenahmezeitraum von höchstens einer Stunde Höchstkonzentrationen von mehr als 2 ppm eines beliebigen halogenierten Anästhetikums ausgesetzt werden sollte.
Zu den vorhergesagten Auswirkungen einer akuten Überexposition durch Inhalation von Isofluran gehören Kopfschmerzen, Schwindel oder (in extremen Fällen) Bewusstlosigkeit. Es gibt keine dokumentierten nachteiligen Auswirkungen einer chronischen Exposition gegenüber halogenierten Narkosedämpfen (
Waste
Aästhetisch
Gases oder WAGs) am Arbeitsplatz. Obwohl die Ergebnisse einiger epidemiologischer Studien auf einen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber halogenierten Anästhetika und erhöhten Gesundheitsproblemen (insbesondere Spontanaborten) hinweisen, ist der Zusammenhang nicht schlüssig. Da die Exposition gegenüber WAGs ein möglicher Faktor für die Ergebnisse dieser Studien ist, sollten OP-Personal und insbesondere schwangere Frauen die Exposition minimieren. Zu den Vorsichtsmaßnahmen gehören eine ausreichende allgemeine Belüftung im Operationssaal, die Verwendung eines gut konzipierten und gut gewarteten Spülsystems, Arbeitspraktiken zur Minimierung von Lecks und Verschüttungen während der Verwendung des Anästhesiemittels sowie die routinemäßige Wartung der Ausrüstung zur Minimierung von Lecks. (Sehen
VORSICHTSMASSNAHMEN).
Lagerung und Handhabung
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt bis 15° bis 30°C (59° bis 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. In dichten Behältern aufbewahren. Isofluran enthält keine Zusatzstoffe und ist bei Raumtemperatur nachweislich über einen Zeitraum von mehr als fünf Jahren stabil.
TIERTOXIKOLOGIE UND/ODER PHARMAKOLOGIE
Veröffentlichte Studien an Tieren zeigen, dass die Verwendung von Anästhetika während der Phase des schnellen Gehirnwachstums oder der Synaptogenese zu einem weit verbreiteten Zellverlust von Neuronen und Oligodendrozyten im sich entwickelnden Gehirn sowie zu Veränderungen der synaptischen Morphologie und Neurogenese führt. Basierend auf artenübergreifenden Vergleichen geht man davon aus, dass das Zeitfenster der Anfälligkeit für diese Veränderungen mit der Exposition im dritten Trimester bis zu den ersten Lebensmonaten korreliert, sich beim Menschen jedoch bis zum Alter von etwa drei Jahren erstrecken kann.
Bei Primaten führte die dreistündige Einwirkung einer Anästhesie, die zu einer leichten chirurgischen Anästhesie führte, nicht zu einem erhöhten neuronalen Zellverlust. Bei einer Behandlungsdauer von 5 Stunden oder länger erhöhte sich jedoch der neuronale Zellverlust. Daten bei Nagetieren und Primaten legen nahe, dass der Verlust neuronaler und Oligodendrozytenzellen mit subtilen, aber anhaltenden kognitiven Defiziten beim Lernen und Gedächtnis verbunden ist. Die klinische Bedeutung dieser nichtklinischen Ergebnisse ist nicht bekannt, und Gesundheitsdienstleister sollten die Vorteile einer geeigneten Anästhesie bei Neugeborenen und Kleinkindern, die Eingriffe benötigen, gegen die potenziellen Risiken abwägen, die aus den nichtklinischen Daten hervorgehen. (sehen
WARNHINWEISE/Pädiatrische Neurotoxizität und
VORSICHTSMASSNAHMEN/Schwangerschaft, pädiatrische Anwendung).
Hergestellt von:
Piramal Critical Care, Inc.
3950 Schelden Circle
Bethlehem, PA 18017, USA
(888) 822-8431
Überarbeitet: November 2022
© 2022 Piramal Critical Care, Inc.
Flaschenetikett – 100 ml
FLASCHENETIKETT
NDC 66794-011-10
Terrell
TM
ISOFLURANE, USP
Flüssigkeit zur Inhalation
100 ml
Nur Rx
Flaschenetikett – 250 ml
FLASCHENETIKETT
NDC 66794-011-25
Terrell
TM
ISOFLURANE, USP
Flüssigkeit zur Inhalation
250 ml
R
X Nur
| TERRELL Isofluran-Flüssigkeit |
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| Etikettierer – Piramal Critical Care Inc (805600439) |
| Registrant – Piramal Critical Care Inc (805600439) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Piramal Critical Care Inc | 805600439 | Herstellung(66794-011) | |