Allopurinol-Injektion

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Indikationen und Verwendung
Dosierung und Anwendung
Darreichungsformen und Stärken
Kontraindikationen
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Verwendung in bestimmten Populationen
Überdosierung
Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Nichtklinische Toxikologie
Klinische Studien
Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von ALLOPURINOL ZUR INJEKTION erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für ALLOPURINOL ZUR INJEKTION an.

ALLOPURINOL zur Injektion, zur intravenösen Anwendung

Erste US-Zulassung: 1966

Indikationen und Anwendung für die Allopurinol-Injektion

Allopurinol zur Injektion ist ein Xanthinoxidase-Hemmer, der für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Leukämie, Lymphomen und bösartigen Tumoren mit soliden Tumoren indiziert ist, die eine Krebstherapie erhalten, die zu einem Anstieg des Harnsäurespiegels im Serum und Urin führt und die eine orale Therapie nicht vertragen. (1)

Dosierung und Verabreichung der Allopurinol-Injektion

Empfohlene Dosierung (2.2)

Erwachsene Patienten	200 mg/m2/Tag bis 400 mg/m2/Tag Maximal 600 mg/Tag
Pädiatrische Patienten	Anfangsdosis 200 mg/m2/Tag Maximal 400 mg/Tag

Empfohlene Dosierung bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (2,2, 5,2, 8,6)

Kreatinin-Clearance	Täglich empfohlen Dosis
10 bis 20 ml/min	200 mg/Tag
Weniger als 10 ml/min	100 mg/Tag
Zur Dialyse	50 mg alle 12 Stunden oder 100 mg alle 24 Stunden

Darreichungsformen und Stärken

Zur Injektion: 500 mg als weißes lyophilisiertes Pulver oder Kuchen in einer Einzeldosis-Durchstechflasche zur Rekonstitution (3)

Kontraindikationen

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Allopurinol. (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Hautausschlag und Überempfindlichkeit: Setzen Sie Allopurinol beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion hinweisen könnten, ab. Allopurinol wurde mit schwerwiegenden und manchmal tödlichen dermatologischen Reaktionen in Verbindung gebracht. (5.1)
Beeinträchtigung der Nierenfunktion: Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion benötigen niedrigere Allopurinol-Dosen. (5.2)
Hepatotoxizität: Wenn Anzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität auftreten, sollte eine Beurteilung der Leberfunktion durchgeführt werden. (5.3)
Myelosuppression: Unter Allopurinol wurde über eine Knochenmarksuppression berichtet. (5.4)
Schläfrigkeit: Bei Patienten, die Allopurinol einnahmen, wurde über Schläfrigkeit berichtet. (5.5)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz > 1 %) sind Hautausschlag, Übelkeit, Erbrechen und Nierenversagen/-insuffizienz. (6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Fresenius Kabi USA, LLC unter 1-800-551-7176 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder
www.fda.gov/medwatch.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Capecitabin: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol (7.2).
Pegloticase: Unterbrechen Sie die Allopurinol-Therapie und leiten Sie sie nicht während der Behandlung mit Pegloticase ein (7.2).
Mercaptopurin oder Azathioprin: Reduzieren Sie die Mercaptopurin- oder Azathioprin-Dosis, wie in der jeweiligen Fachinformation empfohlen (7.2).
Eine vollständige Liste der wesentlichen Arzneimittelwechselwirkungen finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen (7).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft: Kann den Fötus schädigen (8.1).
Stillzeit: Vom Stillen wird abgeraten (8.2).

Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.

Überarbeitet: 10/2022

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Anwendung der Allopurinol-Injektion

Allopurinol zur Injektion ist für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Leukämie, Lymphom und bösartigen Tumoren mit solidem Tumor indiziert, die eine Krebstherapie erhalten, die zu einem Anstieg des Harnsäurespiegels im Serum und Urin führt und die eine orale Therapie nicht vertragen.

2. Dosierung und Verabreichung der Allopurinol-Injektion

2.1 Empfohlene Dosierung

Beginnen Sie die Therapie mit Allopurinol zur Injektion 24 bis 48 Stunden vor Beginn der Chemotherapie, von der bekannt ist, dass sie eine Tumorzelllyse verursacht. Verabreichen Sie außerdem ausreichend Flüssigkeit, um bei Erwachsenen mit neutralem oder vorzugsweise leicht alkalischem Urin eine tägliche Urinausscheidung von mindestens zwei Litern zu erreichen.

Die empfohlene Tagesdosis Allopurinol zur Injektion ist in Tabelle 1 aufgeführt. Verabreichen Sie die Tagesdosis als Einzelinfusion oder in gleichmäßig aufgeteilten Infusionen in Abständen von 6, 8 oder 12 Stunden mit einer für das Infusionsvolumen geeigneten Rate.

Tabelle 1: Empfohlene Tagesdosis Allopurinol zur Injektion

Erwachsene Patienten	200 mg/m2/Tag bis 400 mg/m2/Tag intravenös Maximal 600 mg/Tag
Pädiatrische Patienten	Anfangsdosis 200 mg/m2/Tag intravenös Maximal 400 mg/Tag

Die Dosierung von Allopurinol zur Injektion zur Senkung der Serumharnsäure auf den Normalwert oder nahezu den Normalwert variiert je nach Schwere der Erkrankung. Überwachen Sie den Serumharnsäurespiegel mindestens täglich und verabreichen Sie Allopurinol zur Injektion in einer Dosis und Häufigkeit, um den Serumharnsäurespiegel im normalen Bereich zu halten. Setzen Sie Allopurinol zur Injektion ab, wenn der Patient eine orale Therapie einnehmen kann oder wenn das Risiko einer Tumorlyse nachgelassen hat.

2.2 Dosisanpassungen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Reduzieren Sie die Dosis von Allopurinol zur Injektion bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion [see Use in Specific Populations (8.6) and Clinical Pharmacology (12.3)]. Die empfohlenen Dosisreduktionen von Allopurinol zur Injektion bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Empfohlene Tagesdosis von Allopurinol zur Injektion bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Kreatinin-Clearance	Empfohlene Tagesdosis
10 bis 20 ml/min	200 mg/Tag
Weniger als 10 ml/min	100 mg/Tag
Zur Dialyse	50 mg alle 12 Stunden oder 100 mg alle 24 Stunden

Die Behandlung mit Allopurinol zur Injektion wurde bei pädiatrischen Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder bei Dialysepatienten nicht untersucht. Berücksichtigen Sie bei pädiatrischen Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Dialysepatienten die Risiken und potenziellen Vorteile, bevor Sie mit der Behandlung mit Allopurinol zur Injektion beginnen [see Warnings and Precautions (5.2) and Use in Specific Populations (8.6)].

2.3 Zubereitungshinweise

Vor der intravenösen Infusion Allopurinol zur Injektion rekonstituieren und weiter verdünnen.

Wiederherstellung

Rekonstituieren Sie jede Durchstechflasche mit Allopurinol zur Injektion mit 25 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke (USP), um eine Konzentration von 20 mg/ml Allopurinol zu erhalten.
Überprüfen Sie die rekonstituierte Lösung auf Verfärbungen und Partikel. Die rekonstituierte Lösung sollte als klare, fast farblose Lösung mit nur einer leichten Opaleszenz erscheinen. Nicht verwenden, wenn die rekonstituierte Lösung Partikel enthält oder eine Verfärbung vorliegt.

Verdünnung

Mit 0,9 % Natriumchlorid-Injektion (USP) oder 5 % Dextrose zur Injektion (USP) verdünnen, um eine Endkonzentration von weniger als 6 mg/ml zu erhalten.
Überprüfen Sie die verdünnte Lösung auf Partikel oder Verfärbungen und entsorgen Sie sie, falls vorhanden.
Wenn die verdünnte Allopurinol-Injektionslösung nicht sofort verwendet wird, kann sie nach der ersten Rekonstitution bis zu 10 Stunden lang bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) gelagert werden. Die Lagerung beinhaltet die Ziehzeit. Das rekonstituierte und/oder verdünnte Produkt nicht im Kühlschrank aufbewahren.
Bei Lagerung sollte die Verabreichung innerhalb von 10 Stunden nach der Rekonstitution abgeschlossen sein.
Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.

2.4 Verwaltungsanweisungen

Mischen Sie Allopurinol zur Injektion nicht mit Wirkstoffen, die in Lösung mit Allopurinol zur Injektion inkompatibel sind, und verabreichen Sie es nicht über denselben intravenösen Zugang. In der folgenden Tabelle sind Arzneimittel aufgeführt, von denen bekannt ist, dass sie in Lösung mit Allopurinol zur Injektion physikalisch inkompatibel sind.

Tabelle 3: Arzneimittel, die in Lösung mit Allopurinol zur Injektion physikalisch inkompatibel sind

Amikacinsulfat	Hydroxyzin-HCl
Amphotericin B	Idarubicin HCl
Carmustin	Imipenem-Cilastatin-Natrium
Cefotaxim-Natrium	Mechlorethamin HCl
Chlorpromazin HCl	Meperidin-HCl
Cimetidin HCl	Metoclopramid HCl
Clindamycinphosphat	Methylprednisolon-Natriumsuccinat
Cytarabin	Minocyclin HCl
Dacarbazin	Nalbuphin-HCl
Daunorubicin HCl	Ondansetron HCl
Diphenhydramin HCl	Prochlorperazin-Edisylat
Doxorubicin HCl	Promethazin-HCl
Doxycyclin-Hyclat	Natriumbicarbonat
Droperidol	Streptozocin
Floxuridin	Tobramycinsulfat
Gentamicinsulfat	Vinorelbintartrat
Haloperidollactat

3. Darreichungsformen und Stärken

Zur Injektion: 500 mg Allopurinol als steriles, weißes lyophilisiertes Pulver oder Kuchen in einer Einzeldosis-Durchstechflasche zur Rekonstitution.

4. Kontraindikationen

Allopurinol zur Injektion ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen in der Vergangenheit schwere Reaktionen auf eine Allopurinol-Formulierung aufgetreten sind.

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Hautausschlag und Überempfindlichkeit

Bei Patienten, die Allopurinol einnahmen, wurde über schwerwiegende und manchmal tödliche dermatologische Reaktionen berichtet, darunter toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS). [see Adverse Reactions (6.1)]. Diese Reaktionen treten bei etwa 5 von 10.000 (0,05 %) Patienten auf, die Allopurinol einnehmen. Zu weiteren schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktionen, über die berichtet wurde, gehören exfoliative, urtikarielle und purpurische Läsionen; generalisierte Vaskulitis; und irreversible Hepatotoxizität. Beenden Sie die Einnahme von Allopurinol beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion hinweisen können.

Das HLA-B*58:01-Allel ist ein genetischer Marker für schwere Hautreaktionen, die auf eine Überempfindlichkeit gegen Allopurinol hinweisen. Patienten, die das HLA-B*58:01-Allel tragen, haben ein höheres Risiko für das Allopurinol-Überempfindlichkeitssyndrom (AHS), es wurden jedoch Überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten berichtet, die dieses Allel nicht tragen. Die Häufigkeit dieses Allels ist bei Personen afrikanischer, asiatischer (z. B. Han-Chinesen, Koreaner, Thailänder) und hawaiianischer/pazifischer Inselbewohner höher [see Clinical Pharmacology (12.5)]. Die Anwendung von Allopurinol wird bei HLA-B*58:01-positiven Patienten nicht empfohlen, es sei denn, der Nutzen überwiegt die Risiken eindeutig.

Bevor Sie mit Allopurinol beginnen, sollten Sie einen Test auf das HLA-B*58:01-Allel in genetisch gefährdeten Populationen in Betracht ziehen. Bei Patienten aus Populationen, in denen die Prävalenz von HLA-B*58:01 niedrig ist, oder bei derzeitigen Allopurinol-Anwendern wird ein Screening im Allgemeinen nicht empfohlen, da das Risiko für SJS/TEN/DRESS weitgehend auf die ersten Monate der Therapie beschränkt ist. unabhängig vom HLA-B*58:01-Status.

Überempfindlichkeitsreaktionen auf Allopurinol können bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die gleichzeitig Thiaziddiuretika und Allopurinol erhalten, verstärkt sein. Darüber hinaus kann die gleichzeitige Anwendung der folgenden Arzneimittel das Risiko eines Hautausschlags, der schwerwiegend sein kann, erhöhen: Bendamustin, Thiaziddiuretika, Ampicillin und Amoxicillin [see Drug Interactions (7.1)]. Patienten sollten Allopurinol absetzen und einen Arzt aufsuchen, wenn sie einen Ausschlag entwickeln.

5.2 Beeinträchtigung der Nierenfunktion

Die Behandlung mit Allopurinol kann aufgrund der Bildung von Xanthinsteinen oder aufgrund der Ausfällung von Harnsäure bei Patienten, die gleichzeitig Urikosurika erhalten, zu einer Nierenfunktionsstörung führen. Bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung, einschließlich Nierenfunktionsstörung oder Nierensteinen in der Vorgeschichte, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für eine Verschlechterung der Nierenfunktionsstörung aufgrund von Xanthinsteinen oder einer Ausfällung von Harnsäure während der Behandlung mit Allopurinol.

Überwachen Sie den Serumkreatininspiegel in den frühen Stadien der Allopurinol-Verabreichung mindestens täglich. Sorgen Sie für eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme, um bei Erwachsenen eine Urinausscheidung von mindestens 2 Litern pro Tag zu erreichen. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion oder einem Anstieg der Harnsäurekonzentration, der mit einer verminderten Harnsäureclearance einhergeht, reduzieren Sie die Dosierung von Allopurinol [see Use in Specific Populations (8.6) and Dosage and Administration (2.1, 2.2)].

5.3 Hepatotoxizität

Bei Patienten, die orales Allopurinol einnahmen, wurden Fälle von reversibler klinischer Hepatotoxizität beobachtet. Bei einigen Patienten wurde ein asymptomatischer Anstieg der alkalischen Phosphatase oder der Serumtransaminase im Serum beobachtet. Wenn bei Patienten, die Allopurinol einnehmen, Anorexie, Gewichtsverlust oder Juckreiz auftreten, sollten Sie die Leberenzyme untersuchen. Bei Patienten mit bereits bestehender Lebererkrankung sollten die Leberenzyme in den frühen Phasen der Therapie regelmäßig überwacht werden. Bei Patienten mit erhöhten Leberenzymen ist Allopurinol abzusetzen.

5.4 Myelosuppression

Bei Patienten, die Allopurinol erhielten, wurde über Myelosuppression berichtet, die sich in Anämie, Leukopenie oder Thrombozytopenie äußerte [see Adverse Reactions (6.1)]. Die Zytopenien traten bereits 6 Wochen bis 6 Jahre nach Beginn der Allopurinol-Therapie auf. Stellen Sie die Anwendung von Allopurinol bei Patienten mit ungeklärten Zytopenien ein. Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol und zytotoxischen Arzneimitteln, die mit einer Myelosuppression einhergehen, kann das Risiko einer Myelosuppression erhöhen. Überwachen Sie das Blutbild häufiger [see Drug Interactions (7)].

Die gleichzeitige Anwendung mit Allopurinol erhöht die Exposition gegenüber Mercaptopurin oder Azathioprin, was das Risiko einer Myelosuppression erhöhen kann. Reduzieren Sie bei gleichzeitiger Anwendung mit Allopurinol die Dosierung von Mercaptopurin oder Azathioprin, wie in der jeweiligen Fachinformation empfohlen [see Drug Interactions (7)].

5.5 Schläfrigkeit

Bei Patienten, die Allopurinol einnahmen, wurde über Schläfrigkeit berichtet [see Adverse Reactions (6.1)]. Raten Sie den Patienten, die Bedienung von Autos oder anderen gefährlichen Maschinen sowie Tätigkeiten zu vermeiden, die durch verminderte Aufmerksamkeit zu Beginn der Behandlung mit Allopurinol oder bei Erhöhung der Dosis gefährlich werden, bis sie wissen, wie sich das Arzneimittel auf sie auswirkt. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass die dämpfende Wirkung von Allopurinol auf das Zentralnervensystem die Wirkung von Alkohol und anderen ZNS-dämpfenden Mitteln verstärken kann.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die folgenden klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

Hautausschlag und Überempfindlichkeit [see Warnings and Precautions (5.1)]
Beeinträchtigung der Nierenfunktion [see Warnings and Precautions (5.2)]
Hepatotoxizität [see Warnings and Precautions (5.3)]
Myelosuppression [see Warnings and Precautions (5.4)]
Schläfrigkeit [see Warnings and Precautions (5.5)]

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit von Allopurinol wurde in einer unkontrollierten Compassionate-Use-Studie an 1.378 Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Erkrankungen, die eine Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie erforderten, und an Patienten mit anderen schwerwiegenden Erkrankungen untersucht.

Nebenwirkungen wurden bei 9 % (125/1378) der mit Allopurinol behandelten Patienten berichtet. Die häufigste Nebenwirkung war Hautausschlag. Bei zwei Patienten kam es zu schwerwiegenden Nebenwirkungen (verminderte Nierenfunktion und generalisierte Anfälle) und bei einem Patienten kam es zu schwerem Durchfall. Bei etwa 1,1 % der Patienten traten allergische Nebenwirkungen auf (einschließlich Hautausschlag, Eosinophilie, lokale Reaktion an der Injektionsstelle).

Nachfolgend finden Sie eine Auflistung der aus klinischen Studien gemeldeten Nebenwirkungen:

Inzidenz größer als 1 %:

Kutan/Dermatologisch: Ausschlag (1,5 %)

Urogenital: Nierenversagen/-insuffizienz (1,2 %)

Magen-Darm: Übelkeit (1,3 %), Erbrechen (1,2 %)

Inzidenz weniger als 1 %:

Körper als Ganzes: Fieber, Schmerzen, Schüttelfrost, Alopezie, Infektion, Sepsis, vergrößerter Bauch, Mukositis/Pharyngitis, Blastenkrise, Cellulitis, Hypervolämie

Herz-Kreislauf: Herzinsuffizienz, Herz-Kreislauf-Stillstand, Bluthochdruck, Lungenembolie, Hypotonie, verminderter Venendruck, Hitzegefühl, Kopfschmerzen, Schlaganfall, septischer Schock, Herz-Kreislauf-Störung, EKG-Anomalie, Blutung, Bradykardie, Thrombophlebitis, Kammerflimmern

Kutan/Dermatologisch: Urtikaria, Pruritus, lokale Reaktion an der Injektionsstelle

Magen-Darm: Durchfall, Magen-Darm-Blutungen, Hyperbilirubinämie, Splenomegalie, Hepatomegalie, Darmverschluss, Gelbsucht, Blähungen, Verstopfung, Leberversagen, Proktitis

Urogenital: Hämaturie, erhöhtes Kreatinin, Oligurie, Nierenfunktionsstörung, Harnwegsinfektion

Hämatologische: Leukopenie, Markaplasie, Thrombozytopenie, Eosinophilie, Neutropenie, Anämie, Panzytopenie, Ekchymose, Knochenmarksuppression, disseminierte intravaskuläre Gerinnung

Stoffwechsel: Hypokalzämie, Hyperphosphatämie, Hypokaliämie, Hyperurikämie, Elektrolytanomalie, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hypernatriämie, Hyponatriämie, metabolische Azidose, Ödeme, Glykosurie, Hyperkaliämie, Laktatazidose, Wasserintoxikation, Hypomagnesiämie

Neurologisch: Krampfanfall, Status epilepticus, Myoklonus, Zuckungen, Unruhe, Veränderungen des Geisteszustands, Hirninfarkt, Koma, Dystonie, Lähmung, Zittern

Pulmonal: Atemversagen/-insuffizienz, ARDS, erhöhte Atemfrequenz, Apnoe

Bewegungsapparat: Arthralgie

Andere: Hypotonie, Diaphorese, Tumorlysesyndrom

7. Arzneimittelwechselwirkungen

Bei Patienten, die mit einer oralen Allopurinol-Formulierung behandelt wurden, wurden klinisch bedeutsame Wechselwirkungen mit den unten aufgeführten Arzneimitteln beobachtet.

7.1 Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das Auftreten von Hautausschlag und Überempfindlichkeit beeinflussen

Die gleichzeitige Anwendung der folgenden Arzneimittel kann das Risiko eines Hautausschlags erhöhen, der schwerwiegend sein kann: Bendamustin, Thiaziddiuretika, Ampicillin und Amoxicillin. Eine Nierenfunktionsstörung kann das Risiko bei gleichzeitiger Anwendung von Thiaziddiuretika weiter erhöhen [see Warnings and Precautions (5.1) (5.2) and Clinical Pharmacology (12.2)].

Überwachen Sie die Nierenfunktion und reduzieren Sie die Allopurinol-Dosis bei Patienten mit gleichzeitiger Anwendung von Thiaziddiuretika und eingeschränkter Nierenfunktion [see Dosage and Administration (2.2)].

Bei gleichzeitiger Anwendung mit diesen Arzneimitteln ist Allopurinol beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion hinweisen können, abzusetzen.

7.2 Andere Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie klinisch wichtige Wechselwirkungen mit Allopurinol haben

Tabelle 4: Interventionen bei klinisch wichtigen Arzneimittelwechselwirkungen mit Allopurinol

Capecitabin
Klinische Auswirkungen	Die gleichzeitige Anwendung mit Allopurinol kann die Konzentration der aktiven Metaboliten von Capecitabin verringern, was die Wirksamkeit von Capecitabin verringern kann.
Intervention	Vermeiden Sie die Anwendung von Allopurinol während der Behandlung mit Capecitabin.
Cyclosporin
Klinische Auswirkungen	Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol erhöht die Cyclosporinkonzentration, was das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen kann.
Intervention	Erhöhen Sie gegebenenfalls die Häufigkeit der Überwachung der Cyclosporinkonzentrationen in den Verschreibungsinformationen bei gleichzeitiger Anwendung mit Allopurinol.
Zytotoxische Wirkstoffe
Klinische Auswirkungen	Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol mit Zytostatika verstärkt die Knochenmarkssuppression bei Patienten mit neoplastischen Erkrankungen, außer Leukämie [see Warnings and Precautions (5.4) and Clinical Pharmacology (12.2)].
Intervention	Überwachung des Blutbildes und regelmäßige ärztliche Kontrolle empfohlen.
Fluoruracil
Klinische Auswirkungen	Basierend auf nichtklinischen Daten kann Allopurinol die Antitumoraktivität verringern aufgrund der Unterdrückung der Phosphorylierung von 5-Fluorouracil.
Intervention	Die gleichzeitige Verabreichung von Fluorouracil sollte vermieden werden.
Mercaptopurin oder Azathioprin
Klinische Auswirkungen	Allopurinol hemmt den Xanthinoxidase-vermittelten Metabolismus von Mercaptopurin und Azathioprin. Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol erhöht die Exposition gegenüber Mercaptopurin oder Azathioprin, was das Risiko ihrer Nebenwirkungen, einschließlich Myelosuppression, erhöhen kann [see Warnings and Precautions (5.4)].
Intervention	Reduzieren Sie die Dosierung von Mercaptopurin oder Azathioprin wie in empfohlen die jeweiligen Verschreibungsinformationen.
Peglotikase
Klinische Auswirkungen	Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol und Pegloticase kann möglicherweise den Anstieg des Serumharnsäurespiegels abschwächen und das Risiko einer Pegloticase-bedingten Anaphylaxie bei Patienten erhöhen, deren Harnsäurespiegel auf über 6 mg/dl ansteigt.
Intervention	Unterbrechen Sie die Allopurinol-Therapie und leiten Sie sie während der Behandlung nicht ein Peglotikase.
Theophyllin
Klinische Auswirkungen	Gleichzeitige Anwendung von Allopurinol-Dosen größer oder gleich 600 mg/Tag kann die Clearance von Theophyllin verringern.
Intervention	Überwachen Sie die Theophyllin-Dosen und passen Sie sie entsprechend der Verschreibung an Information.
Urikosurische Wirkstoffe
Klinische Auswirkungen	Urikosurika steigern die Ausscheidung des aktiven Allopurinol-Metaboliten Oxipurinol. Die gleichzeitige Anwendung mit urikosurischen Mitteln verringert die Oxipurinol-Exposition, was die Hemmung der Xanthinoxidase durch Oxipurinol verringern und die Harnsäureausscheidung im Urin erhöhen kann.
Intervention	Überwachen Sie den Harnsäurespiegel, da das Risiko einer Hypourikämie erhöht ist Auswirkungen.
Warfarin
Klinische Auswirkungen	Allopurinol kann den Metabolismus von Warfarin hemmen und möglicherweise dessen gerinnungshemmende Wirkung verstärken.
Intervention	Patienten, die eine Begleittherapie erhalten, sollten auf übermäßige Antikoagulation überwacht werden. Wenn Allopurinol zur Warfarin-Therapie hinzugefügt wird, sollte der INR-Wert häufig überprüft und die Warfarin-Dosierung entsprechend angepasst werden.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Tierversuchen zufolge kann Allopurinol bei schwangerer Frau zu Schäden am Fötus führen. Bei exponierten Tieren wurden nachteilige Entwicklungsergebnisse beschrieben (siehe Daten). Es wurde gezeigt, dass Allopurinol und sein Metabolit Oxypurinol nach Verabreichung von mütterlichem Allopurinol die Plazenta passieren.

Die verfügbaren begrenzten veröffentlichten Daten zur Verwendung von Allopurinol bei schwangeren Frauen zeigen kein klares Muster oder eine Zunahme der Häufigkeit unerwünschter Entwicklungsfolgen. Unter den etwa 50 in der veröffentlichten Literatur beschriebenen Schwangerschaften wurden 2 Säuglinge mit schwerwiegenden angeborenen Missbildungen infolge einer Allopurinol-Exposition der Mutter gemeldet. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus.

Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere unerwünschte Folgen. Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.

Daten

Tierdaten

Es gab keine Hinweise auf Fetotoxizität oder Teratogenität bei Ratten oder Kaninchen, die während der Organogenese mit oralem Allopurinol in Dosen von bis zu 200 mg/kg/Tag bzw. bis zu 100 mg/kg/Tag (etwa das Dreifache der menschlichen Dosis) behandelt wurden ein mg/m2 Basis). Es gibt jedoch einen veröffentlichten Bericht über trächtige Mäuse, wonach einzelne intraperitoneale Dosen von 50 oder 100 mg/kg (etwa 1/3 oder 3/4 der menschlichen Dosis bei einer mg/m²) verabreicht wurden2 Die Gabe von Allopurinol am 10. oder 13. Trächtigkeitstag führte zu einem signifikanten Anstieg fetaler Todesfälle und teratogener Wirkungen (Gaumenspalte, Hasenscharte und digitale Defekte). Es ist ungewiss, ob es sich bei diesen Befunden um einen fetalen Effekt oder einen sekundären Effekt der maternalen Toxizität handelte. In einer anderen veröffentlichten Studie ohne Berichte über maternale Toxizität führte die orale Verabreichung von 15 oder 45 mg/kg Allopurinol an trächtige Ratten während der Organogenese zu embryonalen Resorptionen, Wachstumsverzögerungen, verringertem Gewicht des Fötus sowie Anomalien des Skeletts, der Leber, der Nieren und des Gehirns. Bei Ratten wurde gezeigt, dass die mütterliche Behandlung mit Allopurinol in der normoxischen Schwangerschaft die kardialen Proteinspiegel der Calcium-ATPase 2 (SERCA2a) des sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulums bei erwachsenen männlichen Nachkommen erhöht. Der Mechanismus, der diesem Effekt zugrunde liegt, ist nicht geklärt. Dieser Effekt ging jedoch nicht mit einem Anstieg des linksventrikulären enddiastolischen Drucks oder der sympathischen Dominanz in den Herzen erwachsener männlicher Nachkommen einer normoxischen Schwangerschaft einher, die mit Allopurinol behandelt wurden.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Allopurinol und Oxypurinol kommen in der Muttermilch vor. Basierend auf Informationen aus einem Einzelfallbericht wurden Allopurinol und sein aktiver Metabolit Oxypurinol fünf Wochen nach der Geburt in der Milch einer Mutter in einer geschätzten relativen Säuglingsdosis von 0,14 und 0,2 mg/kg Allopurinol bzw. zwischen 7,2 und 8 mg nachgewiesen /kg Oxypurinol täglich. Es gab keine Berichte über Auswirkungen von Allopurinol auf den gestillten Säugling oder auf die Milchproduktion. Da bei einem gestillten Kind schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, raten wir Frauen, während der Behandlung mit Allopurinol und eine Woche nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Allopurinol wurde bei etwa 200 pädiatrischen Patienten nachgewiesen. Das bei dieser Patientengruppe beobachtete Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil ähnelte dem bei Erwachsenen beobachteten.

8.5 Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Allopurinol umfassten nicht genügend Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprachen als jüngere Patienten.

8.6 Nierenfunktionsstörung

Allopurinol und sein primärer aktiver Metabolit Oxypurinol werden über die Nieren ausgeschieden [see Clinical Pharmacology (12.3)]. Daher erhöhen Veränderungen der Nierenfunktion wahrscheinlich die Allopurinal- und Oxipurinol-Exposition. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei gleichzeitigen Erkrankungen, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können, wie Bluthochdruck und Diabetes mellitus, sollten regelmäßig Laborparameter der Nierenfunktion, insbesondere BUN und Serumkreatinin oder Kreatinin-Clearance, durchgeführt werden.

Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion oder verminderter Urat-Clearance ist die Halbwertszeit von Oxipurinol im Plasma stark verlängert. Reduzieren Sie die Allopurinol-Dosis bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≤ 20 ml/min [see Dosage and Administration (2.2)]. Patienten sollten mit der niedrigsten wirksamen Dosis behandelt werden, um mögliche Nebenwirkungen zu minimieren.

10. Überdosierung

Für die Behandlung einer Überdosierung gibt es kein spezifisches Gegenmittel für Allopurinol. Sowohl Allopurinol als auch Oxypurinol sind dialysierbar; Der Nutzen der Hämodialyse oder Peritonealdialyse bei der Behandlung einer Überdosis Allopurinol ist jedoch unbekannt.

11. Beschreibung der Allopurinol-Injektion

Allopurinol zur Injektion, ein Xanthinoxidase-Hemmer, ist ein steriles, weißes, lyophilisiertes Pulver oder Kuchen in einer Einzeldosis-Durchstechflasche zur Rekonstitution. Jede Durchstechflasche enthält 500 mg Allopurinol entsprechend 580,7 mg Allopurinol-Natrium und 153 mg Natriumhydroxid als Lösungsvermittler. Natriumhydroxid wird auch als pH-Regler verwendet. Allopurinol zur Injektion enthält keine Konservierungsstoffe.

Allopurinol ist ein Xanthinoxidase-Hemmer. Der chemische Name für Allopurinol-Natrium ist 1,5-Dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]Pyrimidin-4-on-mononatriumsalz. Es ist eine weiße amorphe Masse mit einem Molekulargewicht von 158,09 und der Summenformel C5H3N4NaO. Die Strukturformel lautet:

Der pKa von Allopurinol-Natrium beträgt 9,31.

12. Allopurinol-Injektion – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Allopurinol ist ein Strukturanalogon der natürlichen Purinbase Hypoxanthin. Allopurinol und sein Oxipurinol-Metabolit hemmen die Xanthinoxidase, das Enzym, das für die Umwandlung von Hypoxanthin in Xanthin und von Xanthin in Harnsäure, dem Endprodukt des Purinstoffwechsels beim Menschen, verantwortlich ist. Allopurinol stört die Biosynthese von Purinen nicht.

Die Wirkung von oralem Allopurinol unterscheidet sich von der von Urikosurika, die den Harnsäurespiegel im Serum senken, indem sie die Ausscheidung von Harnsäure im Urin erhöhen. Allopurinol senkt sowohl den Serum- als auch den Harnsäurespiegel, indem es die Bildung von Harnsäure hemmt. Durch den Einsatz von Allopurinol zur Hemmung der Harnsäurebildung wird die Gefahr einer erhöhten renalen Ausscheidung von Harnsäure durch Urikosurika vermieden.

12.2 Pharmakodynamik

Allopurinol reduziert die Produktion von Harnsäure, indem es die biochemischen Reaktionen, die seiner Bildung unmittelbar vorausgehen, dosisabhängig hemmt. Es wird allgemein angenommen, dass die pharmakologische Wirkung von Allopurinol durch seinen Oxypurinol-Metaboliten vermittelt wird.

Wirkung auf Hypoxanthin und Xanthin

Die Wiederverwendung von Hypoxanthin und Xanthin für die Nukleotid- und Nukleinsäuresynthese wird deutlich verbessert, wenn ihre Oxidationen durch Allopurinol und Oxypurinol gehemmt werden. Diese Wiederverwendung stört den normalen Nukleinsäureanabolismus nicht, da die Rückkopplungshemmung ein wesentlicher Bestandteil der Purinbiosynthese ist. Aufgrund der Hemmung der Xanthinoxidase liegt die Serumkonzentration von Hypoxanthin plus Xanthin bei Patienten, die Allopurinol zur Behandlung von Hyperurikämie erhalten, normalerweise im Bereich von 0,3 bis 0,4 mg/dl, verglichen mit einem normalen Wert von etwa 0,15 mg/dl. Es wurde von einem Maximum von 0,9 mg/dl dieser Oxypurine berichtet, wenn der Serumuratspiegel durch hohe Allopurinol-Dosen auf weniger als 2 mg/dl gesenkt wurde. Diese Werte liegen weit unter den Sättigungswerten, bei denen eine Ausfällung zu erwarten wäre (über 7 mg/dL). Der erhöhte Xanthin- und Hypoxanthinspiegel im Urin bei Patienten, die mit oralem Allopurinol behandelt wurden, ging nicht mit Problemen einer Nephrolithiasis einher; Es gibt jedoch vereinzelte Fallberichte über Xanthinkristallurie.

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen

Fluoruracil: Basierend auf präklinischen Daten kann Allopurinol aufgrund der Unterdrückung der Phosphorylierung von 5-Fluorouracil die Antitumoraktivität verringern.

Peglotikase: Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol und Pegloticase kann möglicherweise den Anstieg des Serumharnsäurespiegels abschwächen, der für die Überwachung der sicheren Anwendung von Pegloticase erforderlich ist.

Zytotoxische Wirkstoffe: Bei Patienten mit neoplastischen Erkrankungen, außer Leukämie, wurde in Gegenwart von Allopurinol über eine verstärkte Knochenmarkssuppression durch Cyclophosphamid und andere zytotoxische Wirkstoffe berichtet.

Thiazid-Diuretika: Berichte, dass die gleichzeitige Verabreichung von Allopurinol und Thiaziddiuretika zu einer erhöhten Allopurinol-Toxizität beitrug, wurden überprüft; Ein Kausalmechanismus oder ein Ursache-Wirkungs-Zusammenhang wurde jedoch nicht gefunden.

12.3 Pharmakokinetik

Nach einmaliger intravenöser und oraler Verabreichung von 100 mg und 300 mg Allopurinol stieg die relative intravenöse Cmaxmax betrug ungefähr das 3-fache bzw. 3,8-fache und die AUC0-inf war für Allopurinol bei beiden Dosierungen etwa 1,9-fach höher. Das relative intravenöse Oxypurinol Cmax und AUC0-inf betrug bei beiden Dosierungen etwa 1 im Vergleich zur oralen Verabreichung.

Das Cmax und AUC0-inf Sowohl für Allopurinol als auch für Oxypurinol waren nach intravenöser Verabreichung von Allopurinol im Dosisbereich von 100 bis 300 mg dosisproportional.

Verteilung

Das Steady-State-Verteilungsvolumen von Allopurinol (Mittelwert ± SD) beträgt nach intravenöser Verabreichung etwa 0,87 ± 0,13 l/kg.

Beseitigung

Die Halbwertszeit (Mittelwert ± SD) von Allopurinol und Oxypurinol beträgt etwa 1,21 ± 0,33 bzw. 23,5 ± 4,5 Stunden nach intravenöser Verabreichung. Die renale Netto-Clearance von Oxipurinol beträgt etwa 30 ml/min.

Stoffwechsel

Allopurinol ist ein schwacher CYP1A2-Inhibitor. Allopurinol wird schnell aus dem systemischen Kreislauf eliminiert, hauptsächlich über den oxidativen Metabolismus zu Oxypurinol.

Der Metabolit Oxipurinol (Alloxanthin) ist ebenfalls ein Xanthinoxidase-Hemmer und ist im systemischen Kreislauf in viel höheren Konzentrationen und über einen viel längeren Zeitraum vorhanden als Allopurinol. Im Allgemeinen ist das Verhältnis der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-inf) zwischen Oxipurinol und Allopurinol lag in der Größenordnung von 30 bis 40.

Ausscheidung

Ungefähr 12 % einer intravenösen Allopurinol-Dosis wurden unverändert ausgeschieden, 76 % als Oxypurinol und die verbleibende Dosis als Ribosidkonjugate im Urin. Oxypurinol wurde hauptsächlich unverändert im Urin durch glomeruläre Filtration und tubuläre Reabsorption ausgeschieden.

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen

Capecitabin: Die gleichzeitige Anwendung mit Allopurinol kann die Konzentration der aktiven Metaboliten von Capecitabin verringern, was wiederum die Wirksamkeit von Capecitabin verringern kann.

Cyclosporin: Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol erhöht die Cyclosporinkonzentration, was das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen kann.

Mercaptopurin oder Azathioprin: Allopurinol hemmt den Xanthinoxidase-vermittelten Metabolismus von Mercaptopurin und Azathioprin. Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol erhöht die Exposition gegenüber Mercaptopurin oder Azathioprin, was das Risiko ihrer Nebenwirkungen, einschließlich Myelosuppression, erhöhen kann.

Theophyllin: Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol-Dosen von mindestens 600 mg/Tag kann die Clearance von Theophyllin verringern.

Urikosurische Wirkstoffe: Urikosurika steigern die Ausscheidung des aktiven Allopurinol-Metaboliten Oxipurinol. Die gleichzeitige Anwendung mit urikosurischen Mitteln verringert die Oxipurinol-Exposition, was die Hemmung der Xanthinoxidase durch Oxipurinol verringern und die Harnsäureausscheidung im Urin erhöhen kann.

Warfarin: Allopurinol kann den Metabolismus von Warfarin hemmen und möglicherweise dessen gerinnungshemmende Wirkung verstärken.

12.5 Pharmakogenomik

Das HLA-B*58:01-Allel ist ein genetischer Marker für schwere Hautreaktionen, die auf eine Überempfindlichkeit gegen Allopurinol hinweisen [see Warnings and Precautions (5.1)]. Die Häufigkeit des HLA-B*58:01-Allels reicht von 8 bis 10 % in der Han-Chinesen-Bevölkerung, etwa 8 % in der thailändischen Bevölkerung und etwa 6 % in der koreanischen Bevölkerung, basierend auf veröffentlichter Literatur und verfügbaren Datenbanken. Die Häufigkeit des HLA-B*58:01-Allels beträgt etwa 4 % bei Schwarzen, etwa 1 bis 2 % bei indigenen Völkern Amerikas und hispanischer Bevölkerungsgruppen und <1 % bei Menschen europäischer Abstammung und Japanern.

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Allopurinol wurde Mäusen und Ratten während des größten Teils ihrer Lebensspanne in Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag verabreicht. Weder bei Mäusen noch bei Ratten wurden Hinweise auf Karzinogenität beobachtet (bei Dosen von etwa 1/6 oder 1/3 der empfohlenen menschlichen Dosis pro mg/m²).2 Basis).

Allopurinol, das Ratten intravenös verabreicht wurde (50 mg/kg), wurde nicht in die sich schnell replizierende Darm-DNA eingebaut. Es wurden keine Hinweise auf Klastogenität beobachtet in vivo Mikrokerntest bei Ratten oder in Lymphozyten von Patienten, die mit Allopurinol behandelt wurden (mittlere Behandlungsdauer 40 Monate), oder in einem in vitro Test mit menschlichen Lymphozyten.

Orale Allopurinol-Dosen von 20 mg/kg/Tag hatten keinen Einfluss auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit bei Ratten oder Kaninchen (etwa 1/3 oder 1/2 der menschlichen Dosis bei einer mg/m²).2 Basis).

14. Klinische Studien

An einer von 1977 bis 1989 in den Vereinigten Staaten durchgeführten Compassionate-Use-Studie mit Allopurinol nahmen 718 auswertbare Patienten mit bösartigen Erkrankungen teil, die eine Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie erforderten und nicht in der Lage waren, orale Medikamente einzunehmen oder beizubehalten. Von diesen Patienten hatten 411 zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns eine etablierte Hyperurikämie und 307 hatten normale Serumharnsäurespiegel. Bei 68 % der Erstgenannten wurden normale Serumharnsäurewerte erreicht (bei 93 % wurde eine Reduzierung der Serumharnsäure festgestellt) und bei 97 % der Letzteren während der gesamten Chemotherapie aufrechterhalten. Aufgrund des Studiendesigns war es nicht möglich, den Einfluss der Behandlung mit Allopurinol auf das klinische Ergebnis der Patientengruppen zu beurteilen.

16. Wie wird Allopurinol-Injektion verabreicht?

Allopurinol zur Injektion wird in 30-ml-Einzeldosisfläschchen aus Weißglas geliefert. Jede Durchstechflasche enthält 500 mg Allopurinol als steriles, weißes, lyophilisiertes Pulver oder Kuchen zur Rekonstitution.

Produktcode	Verkaufseinheit	Stärke
380130	NDC 65219-380-30 Einzeln verpackt	500 mg/Fläschchen

Bei 20 °C bis 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern. [see USP Controlled Room Temperature].

Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.

17. Informationen zur Patientenberatung

Hautausschlag und Überempfindlichkeit

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Allopurinol das Risiko schwerwiegender und manchmal tödlicher dermatologischer Reaktionen erhöhen kann, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS). Weisen Sie den Patienten an, auf Hautausschlag, Blasen, Fieber oder andere Anzeichen und Symptome dieser Überempfindlichkeitsreaktionen zu achten. Raten Sie den Patienten, die Allopurinol-Therapie sofort abzusetzen, wenn sie irgendeinen Ausschlag entwickeln, und einen Arzt aufzusuchen [see Warnings and Precautions (5.1)].

Beeinträchtigung der Nierenfunktion

Raten Sie den Patienten, während der Einnahme von Allopurinol ausreichend Flüssigkeit zu sich zu nehmen (z. B. 2 Liter Flüssigkeit pro Tag). [see Warnings and Precautions (5.2)].

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer Hepatotoxizität und melden Sie alle Anzeichen und Symptome eines Leberversagens, einschließlich Gelbsucht, Juckreiz, Blutungen, Blutergüsse oder Anorexie, ihrem Arzt [see Warnings and Precautions (5.3)].

Myelosuppression

Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer Myelosuppression und melden Sie alle Anzeichen und Symptome einer Infektion, Fieber, Blutungen, Kurzatmigkeit oder erheblicher Müdigkeit ihrem Arzt [see Warnings and Precautions (5.4)].

Schläfrigkeit

Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei Patienten, die Allopurinol einnehmen, über Schläfrigkeit berichtet wurde, und seien Sie bei Aktivitäten, bei denen Aufmerksamkeit erforderlich ist, vorsichtig [see Warnings and Precautions (5.5)].

Schwangerschaft

Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Empfehlen Sie Frauen, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie während der Behandlung mit Allopurinol schwanger werden oder schwanger werden möchten [see Use in Specific Populations (8.1)].

Stillzeit

Frauen sollten während der Behandlung mit Allopurinol eine Woche nach der letzten Dosis nicht stillen [see Use in Specific Populations (8.2)].

Hergestellt für:

Lake Zurich, IL 60047

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