Amlodipin-Suspension
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von AMLODIPINE ORAL SUSPENSION erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für AMLODIPINE ORALE SUSPENSION an.
AMLODIPINE Suspension zum Einnehmen, zur oralen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1992
Indikationen und Verwendung für Amlodipin-Suspension
Amlodipin-Suspension zum Einnehmen ist ein Kalziumkanalblocker und kann allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden und antianginösen Mitteln zur Behandlung von Folgendem angewendet werden:
- Bluthochdruck (1.1)
- Amlodipin-Suspension zum Einnehmen ist zur Behandlung von Bluthochdruck bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren zur Senkung des Blutdrucks indiziert. Eine Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und Myokardinfarkte.
- Koronare Herzkrankheit (1.2)
- Chronisch stabile Angina pectoris
- Vasospastische Angina pectoris (Prinzmetal-Angina oder Variante der Angina pectoris)
- Angiographisch dokumentierte koronare Herzkrankheit bei Patienten ohne Herzinsuffizienz oder einer Ejektionsfraktion < 40 %.
Dosierung und Verabreichung der Amlodipin-Suspension
- Empfohlene Anfangsdosis für Erwachsene: 5 mg oral einmal täglich mit einer Höchstdosis von 10 mg einmal täglich. (2.1)
- Kleine, gebrechliche oder ältere Patienten oder Patienten mit Leberinsuffizienz können mit 2,5 mg einmal täglich begonnen werden. (2.1)
- Anfangsdosis für Kinder: 2,5 mg bis 5 mg einmal täglich. (2.2)
Wichtige Einschränkung: Dosen über 5 mg täglich wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht. (2.2)
VOR GEBRAUCH SCHÜTTELN
Darreichungsformen und Stärken
- Orale Suspension: 1 mg/ml. (3)
Kontraindikationen
- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Amlodipin. (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Insbesondere bei Patienten mit schwerer Aortenstenose ist eine symptomatische Hypotonie möglich. Eine akute Hypotonie ist jedoch unwahrscheinlich. (5.1)
- Nach Beginn oder Erhöhung der Amlodipin-Dosis kann es zu einer Verschlechterung der Angina pectoris und einem akuten Myokardinfarkt kommen, insbesondere bei Patienten mit schwerer obstruktiver koronarer Herzkrankheit. (5.2)
- Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung langsam titrieren. (5.3)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigste Nebenwirkung von Amlodipin sind Ödeme, die dosisabhängig auftraten. Andere Nebenwirkungen, die nicht dosisabhängig sind, aber mit einer Häufigkeit von >1,0 % berichtet werden, sind Müdigkeit, Übelkeit, Bauchschmerzen und Schläfrigkeit. (6)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Amneal Pharmaceuticals unter 1-877-835-5472 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Überschreiten Sie nicht Dosen von mehr als 20 mg Simvastatin pro Tag. (7.2)
Verwendung in bestimmten Populationen
- Kinder: Auswirkungen auf Patienten unter 6 Jahren sind nicht bekannt. (8.4)
- Geriatrie: Beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des Dosisbereichs. (8.5)
Überarbeitet: 1/2022
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung der Amlodipin-Suspension
1.1 Bluthochdruck
Amlodipin-Suspension zum Einnehmen ist zur Behandlung von Bluthochdruck bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren zur Senkung des Blutdrucks indiziert. Eine Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl pharmakologischer Klassen, einschließlich Amlodipin, beobachtet.
Die Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetes-Management, antithrombotischer Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzter Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um ihre Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien, beispielsweise denen des Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC) des National High Blood Pressure Education Program.
Zahlreiche blutdrucksenkende Arzneimittel aus verschiedenen pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen haben in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, dass sie die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität reduzieren, und es kann gefolgert werden, dass es sich um eine Senkung des Blutdrucks und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft handelt die Medikamente, die maßgeblich für diese Vorteile verantwortlich sind. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber auch regelmäßig wurde eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.
Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck führt zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdruckwerten größer, sodass selbst geringfügige Reduzierungen schwerer Hypertonie erhebliche Vorteile bringen können. Die relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung ist bei Populationen mit unterschiedlichem absoluten Risiko ähnlich, sodass der absolute Nutzen bei Patienten größer ist, die unabhängig von ihrer Hypertonie einem höheren Risiko ausgesetzt sind (z. B. Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie), und bei solchen Patienten wäre dies zu erwarten um von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren Blutdruckziel zu profitieren.
Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe geringere Auswirkungen auf den Blutdruck (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. bei Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können bei der Auswahl der Therapie hilfreich sein.
Amlodipin-Suspension zum Einnehmen kann allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln angewendet werden.
1.2 Koronare Herzkrankheit (KHK)
Chronisch stabile Angina pectoris
Amlodipin-Suspension zum Einnehmen ist zur symptomatischen Behandlung chronisch stabiler Angina pectoris indiziert. Amlodipin-Suspension zum Einnehmen kann allein oder in Kombination mit anderen antianginösen Mitteln angewendet werden.
Vasospastische Angina pectoris (Prinzmetal-Angina oder Variante der Angina pectoris)
Amlodipin-Suspension zum Einnehmen ist zur Behandlung bestätigter oder vermuteter vasospastischer Angina pectoris indiziert. Amlodipin-Suspension zum Einnehmen kann als Monotherapie oder in Kombination mit anderen antianginösen Mitteln angewendet werden.
Angiographisch dokumentiertes CAD
Bei Patienten mit kürzlich durch Angiographie dokumentierter CAD und ohne Herzinsuffizienz oder einer Ejektionsfraktion <40 % ist Amlodipin-Suspension zum Einnehmen angezeigt, um das Risiko einer Krankenhauseinweisung wegen Angina pectoris und das Risiko einer Koronarrevaskularisation zu verringern.
2. Dosierung und Verabreichung der Amlodipin-Suspension
2.1 Erwachsene
Die übliche anfängliche blutdrucksenkende orale Dosis einer Amlodipin-Suspension zum Einnehmen beträgt 5 mg oral einmal täglich und die Höchstdosis beträgt 10 mg einmal täglich.
Kleine, gebrechliche oder ältere Patienten oder Patienten mit Leberinsuffizienz können mit 2,5 mg einmal täglich begonnen werden und diese Dosis kann verwendet werden, wenn Amlodipin-Suspension zum Einnehmen zu einer anderen blutdrucksenkenden Therapie hinzugefügt wird [see Use in Specific Populations (8.6)].
Passen Sie die Dosierung entsprechend den Blutdruckzielen an. Im Allgemeinen sollten Sie zwischen den Titrationsschritten 7 bis 14 Tage warten. Wenn dies klinisch gerechtfertigt ist, sollte die Titration jedoch schneller erfolgen, sofern der Patient häufig untersucht wird.
Angina: Die empfohlene Dosis bei chronisch stabiler oder vasospastischer Angina pectoris beträgt 5 bis 10 mg einmal täglich, wobei die niedrigere Dosis für ältere Menschen und Patienten mit Leberinsuffizienz empfohlen wird. Für eine ausreichende Wirkung benötigen die meisten Patienten einmal täglich 10 mg.
Koronare Herzkrankheit: Der empfohlene Dosisbereich für Patienten mit koronarer Herzkrankheit beträgt 5 bis 10 mg einmal täglich. In klinischen Studien benötigten die meisten Patienten einmal täglich 10 mg [see Clinical Studies (14.4)].
2.2 Kinder
Die wirksame blutdrucksenkende orale Dosis bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren beträgt 2,5 bis 5 mg einmal täglich. Dosen über 5 mg täglich wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht [see Clinical Pharmacology (12.3), Clinical Studies (14.1)].
3. Darreichungsformen und Stärken
Amlodipin-Suspension zum Einnehmen enthält 1 mg/ml Amlodipin (entsprechend 1,30 mg Amlodipinbenzoat) in einer weißen bis cremefarbenen, homogenen, flüssigen Suspension.
4. Kontraindikationen
Amlodipin-Suspension zum Einnehmen ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Amlodipin kontraindiziert.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Hypotonie
Insbesondere bei Patienten mit schwerer Aortenstenose ist eine symptomatische Hypotonie möglich. Aufgrund des allmählichen Wirkungseintritts ist eine akute Hypotonie unwahrscheinlich.
5.2 Erhöhte Angina pectoris oder Myokardinfarkt
Nach Beginn oder Erhöhung der Amlodipin-Dosis kann es zu einer Verschlechterung der Angina pectoris und einem akuten Myokardinfarkt kommen, insbesondere bei Patienten mit schwerer obstruktiver koronarer Herzkrankheit.
5.3 Patienten mit Leberversagen
Da Amlodipin weitgehend in der Leber metabolisiert wird und die Plasma-Eliminationshalbwertszeit (t1/2) beträgt bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion 56 Stunden. Titrieren Sie langsam, wenn Sie Amlodipin an Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung verabreichen.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die Sicherheit von Amlodipin wurde in klinischen Studien in den USA und im Ausland bei mehr als 11.000 Patienten untersucht. Im Allgemeinen wurde die Behandlung mit Amlodipin in Dosen von bis zu 10 mg täglich gut vertragen. Die meisten Nebenwirkungen, die während der Therapie mit Amlodipin berichtet wurden, waren von leichter bis mittelschwerer Schwere. In kontrollierten klinischen Studien, in denen Amlodipin (N = 1.730) in Dosen bis zu 10 mg direkt mit Placebo (N = 1.250) verglichen wurde, war ein Absetzen von Amlodipin aufgrund von Nebenwirkungen bei etwa 1,5 % der Patienten erforderlich und unterschied sich nicht von Placebo (etwa 1). %). Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die häufiger auftreten als bei Placebo, sind in der folgenden Tabelle aufgeführt. Die Inzidenz (%) der Nebenwirkungen, die dosisabhängig auftraten, ist wie folgt:
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Tabelle 1: Die häufigsten dosisbedingten Nebenwirkungen im Vergleich zu Placebo |
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Amlodipin |
Placebo |
|||
|
2,5 mg |
5 mg |
10 mg |
N=520 |
|
|
Ödem |
1.8 |
3,0 |
10.8 |
0,6 |
|
Schwindel |
1.1 |
3.4 |
3.4 |
1.5 |
|
Spülung |
0,7 |
1.4 |
2.6 |
0,0 |
|
Herzklopfen |
0,7 |
1.4 |
4.5 |
0,6 |
Zu den weiteren Nebenwirkungen, die nicht eindeutig dosisabhängig waren, aber in placebokontrollierten klinischen Studien mit einer Häufigkeit von mehr als 1,0 % berichtet wurden, gehörten:
|
Tabelle 2: Andere unerwünschte Ereignisse mit einer gemeldeten Inzidenz von mehr als 1 % |
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Amlodipin (%) |
Placebo (%) |
|
|
Ermüdung |
4.5 |
2.8 |
|
Brechreiz |
2.9 |
1.9 |
|
Bauchschmerzen |
1.6 |
0,3 |
|
Schläfrigkeit |
1.4 |
0,6 |
Mehrere Nebenwirkungen, die offenbar mit dem Medikament und der Dosis zusammenhängen, traten im Zusammenhang mit der Behandlung mit Amlodipin bei Frauen häufiger auf als bei Männern, wie aus der folgenden Tabelle hervorgeht:
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Tabelle 3: Vergleich der von Männern und Frauen gemeldeten arzneimittel- und dosisbedingten unerwünschten Ereignisse |
||||
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Amlodipin |
Placebo |
|||
|
Männlich=% |
Weiblich=% |
Männlich=% |
Weiblich=% |
|
|
Ödem |
5.6 |
14.6 |
1.4 |
5.1 |
|
Spülung |
1.5 |
4.5 |
0,3 |
0,9 |
|
Herzklopfen |
1.4 |
3.3 |
0,9 |
0,9 |
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Allgemein: Gynäkomastie.
Leber: Gelbsucht und Erhöhung der Leberenzyme, einige erfordern einen Krankenhausaufenthalt
Neurologische: extrapyramidale Störung
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Einfluss anderer Arzneimittel auf Amlodipin
CYP3A-Inhibitoren
Die gleichzeitige Anwendung mit CYP3A-Inhibitoren (moderat und stark) führt zu einer erhöhten systemischen Exposition gegenüber Amlodipin und erfordert möglicherweise eine Dosisreduktion. Achten Sie bei der gleichzeitigen Anwendung von Amlodipin mit CYP3A-Inhibitoren auf Symptome von Hypotonie und Ödemen, um festzustellen, ob eine Dosisanpassung erforderlich ist [see Clinical Pharmacology (12.3)].
CYP3A-Induktoren
Über die quantitativen Wirkungen von CYP3A-Induktoren auf Amlodipin liegen keine Informationen vor. Bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin und CYP3A-Induktoren sollte der Blutdruck engmaschig überwacht werden.
7.2 Einfluss von Amlodipin auf andere Medikamente
Simvastatin
Die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin und Amlodipin erhöht die systemische Exposition von Simvastatin. Begrenzen Sie die Simvastatin-Dosis bei Patienten, die Amlodipin einnehmen, auf 20 mg täglich [see Clinical Pharmacology (12.3)].
Immunsuppressiva
Bei gleichzeitiger Anwendung kann Amlodipin die systemische Exposition von Ciclosporin oder Tacrolimus erhöhen. Es wird empfohlen, die Talspiegel von Ciclosporin und Tacrolimus im Blut häufig zu überwachen und die Dosis gegebenenfalls anzupassen [see Clinical Pharmacology (12.3)].
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Die begrenzten verfügbaren Daten, die auf Post-Marketing-Berichten zur Anwendung von Amlodipin bei schwangeren Frauen basieren, reichen nicht aus, um ein arzneimittelbedingtes Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten festzustellen. Ein schlecht kontrollierter Bluthochdruck in der Schwangerschaft birgt Risiken für Mutter und Fötus (siehe Klinische Überlegungen). In Tierreproduktionsstudien gab es keine Hinweise auf nachteilige Auswirkungen auf die Entwicklung, wenn trächtige Ratten und Kaninchen während der Organogenese oral mit Amlodipinmaleat in Dosen behandelt wurden, die etwa dem 10- bzw. 20-fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen (MRHD) entsprachen. Bei Ratten war jedoch die Wurfgröße deutlich verringert (um etwa 50 %) und die Zahl der intrauterinen Todesfälle war deutlich erhöht (etwa um das Fünffache). Es wurde gezeigt, dass Amlodipin in dieser Dosierung sowohl die Tragzeit als auch die Dauer der Wehen bei Ratten verlängert [see Data].
Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere unerwünschte Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonales/fetales Risiko
Bluthochdruck in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für Präeklampsie, Schwangerschaftsdiabetes, Frühgeburten und Geburtskomplikationen (z. B. Notwendigkeit eines Kaiserschnitts und postpartale Blutungen). Bluthochdruck erhöht das Risiko einer intrauterinen Wachstumshemmung und eines intrauterinen Todes beim Fötus. Schwangere Frauen mit Bluthochdruck sollten sorgfältig überwacht und entsprechend behandelt werden.
Daten
Tierdaten
Es wurden keine Hinweise auf Teratogenität oder andere embryonale/fötale Toxizität gefunden, wenn trächtige Ratten und Kaninchen oral mit Amlodipinmaleat in Dosen von bis zu 10 mg Amlodipin/kg/Tag behandelt wurden (ungefähr das 10- bzw. 20-fache der MRHD basierend auf der Körperoberfläche). während ihrer jeweiligen Phasen der Hauptorganogenese. Bei Ratten war jedoch die Wurfgröße signifikant verringert (um etwa 50 %) und die Zahl der intrauterinen Todesfälle war signifikant erhöht (etwa das Fünffache), wenn Ratten 14 Tage lang Amlodipinmaleat in einer Dosis entsprechend 10 mg Amlodipin/kg/Tag erhielten vor der Paarung und während der Paarung und Trächtigkeit. Es wurde gezeigt, dass Amlodipinmaleat bei Ratten in dieser Dosis sowohl die Tragzeit als auch die Dauer der Wehen verlängert.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Begrenzte verfügbare Daten aus einer veröffentlichten klinischen Laktationsstudie berichten, dass Amlodipin in der Muttermilch in einer geschätzten mittleren relativen Säuglingsdosis von 4,2 % vorhanden ist. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen von Amlodipin auf den gestillten Säugling beobachtet. Es liegen keine Informationen über die Auswirkungen von Amlodipin auf die Milchproduktion vor.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Amlodipin (2,5 bis 5 mg täglich) senkt wirksam den Blutdruck bei Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren [see Clinical Studies (14.1)]. Die Wirkung von Amlodipin auf den Blutdruck bei Patienten unter 6 Jahren ist nicht bekannt.
8.5 Geriatrische Verwendung
Klinische Studien mit Amlodipin umfassten nicht genügend Probanden im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien widerspiegelt. Bei älteren Patienten ist die Amlodipin-Clearance verringert, was zu einem Anstieg der AUC um etwa 40 % bis 60 % führt, und möglicherweise ist eine niedrigere Anfangsdosis erforderlich [see Dosage and Administration (2.1)].
8.6 Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz kann eine niedrigere Anfangsdosis erforderlich sein [see Dosage and Administration (2.1) and Clinical Pharmacology (12.3)].
10. Überdosierung
Es ist zu erwarten, dass eine Überdosierung zu einer übermäßigen peripheren Vasodilatation mit ausgeprägter Hypotonie und möglicherweise einer Reflextachykardie führt. Beim Menschen liegen nur begrenzte Erfahrungen mit einer absichtlichen Überdosierung von Amlodipin vor.
Einzelne orale Dosen von Amlodipinmaleat, entsprechend 40 mg Amlodipin/kg bzw. 100 mg Amlodipin/kg, führten bei Mäusen bzw. Ratten zum Tod. Einzelne orale Amlodipinmaleatdosen entsprechen 4 oder mehr mg Amlodipin/kg oder mehr bei Hunden (das 11-fache oder mehr der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen pro mg/m²).2 Basis) verursachte eine deutliche periphere Vasodilatation und Hypotonie.
Sollte es zu einer massiven Überdosierung kommen, ist eine aktive Herz- und Atemüberwachung einzuleiten. Regelmäßige Blutdruckmessungen sind unerlässlich. Sollte eine Hypotonie auftreten, sorgen Sie für Herz-Kreislauf-Unterstützung, einschließlich der Hochlagerung der Extremitäten und der umsichtigen Verabreichung von Flüssigkeiten. Wenn die Hypotonie auf diese konservativen Maßnahmen weiterhin nicht anspricht, erwägen Sie die Gabe von Vasopressoren (wie Phenylephrin) unter Berücksichtigung des zirkulierenden Volumens und der Urinausscheidung. Da Amlodipin stark an Proteine gebunden ist, ist eine Hämodialyse wahrscheinlich nicht von Vorteil.
11. Beschreibung der Amlodipin-Suspension
Amlodipin-Suspension zum Einnehmen enthält 1,30 mg/ml Amlodipinbenzoat, entsprechend 1 mg/ml Amlodipin, einem langwirksamen Kalziumkanalblocker.
Amlodipinbenzoat wird chemisch als 3-Ethyl-5-methyl (±)-2- beschrieben.[(2-aminoethoxy) methyl]-4-(2-Chlorphenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridindicarboxylat, Benzolcarboxylat. Seine empirische Formel lautet C20H25ClN2Ö5•C7H6Ö2und seine Strukturformel lautet:
Amlodipinbenzoat ist ein weißes kristallines Pulver mit einem Molekulargewicht von 530.
Amlodipin ist zur oralen Verabreichung bestimmt. Zu den inaktiven Inhaltsstoffen gehören wasserfreie Zitronensäure, Hypromellose, Maltodextrin, Polysorbat 80, Simethicon, Natriumbenzoat, Natriumbesylat, Natriumcitrat, Natriumhydroxid, Sucralose, Magnesiumaluminiumsilikat und Wasser. Es ist eine weiße bis cremefarbene, homogene Suspension zum Einnehmen.
12. Amlodipin-Suspension – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Amlodipin ist ein Dihydropyridin-Kalziumantagonist (Kalziumionenantagonist oder Slow-Channel-Blocker), der den transmembranären Einstrom von Kalziumionen in die glatte Gefäßmuskulatur und den Herzmuskel hemmt. Experimentelle Daten legen nahe, dass Amlodipin sowohl an Dihydropyridin- als auch an Nicht-Dihydropyridin-Bindungsstellen bindet. Die kontraktilen Prozesse des Herzmuskels und der glatten Gefäßmuskulatur hängen von der Bewegung extrazellulärer Calciumionen in diese Zellen über spezifische Ionenkanäle ab. Amlodipin hemmt selektiv den Calciumioneneinstrom durch Zellmembranen, mit einer größeren Wirkung auf glatte Gefäßmuskelzellen als auf Herzmuskelzellen. Negativ inotrope Effekte sind nachweisbar in vitro Bei intakten Tieren wurden solche Wirkungen jedoch bei therapeutischen Dosen nicht beobachtet. Die Serumcalciumkonzentration wird durch Amlodipin nicht beeinflusst. Im physiologischen pH-Bereich ist Amlodipin eine ionisierte Verbindung (pKa=8,6) und seine kinetische Wechselwirkung mit dem Calciumkanalrezeptor ist durch eine allmähliche Assoziations- und Dissoziationsrate mit der Rezeptorbindungsstelle gekennzeichnet, was zu einem allmählichen Wirkungseintritt führt.
Amlodipin ist ein peripherer arterieller Vasodilatator, der direkt auf die glatte Gefäßmuskulatur einwirkt und so den peripheren Gefäßwiderstand und den Blutdruck senkt.
Die genauen Mechanismen, durch die Amlodipin Angina pectoris lindert, sind noch nicht vollständig geklärt, es wird jedoch angenommen, dass sie Folgendes umfassen:
Belastungsangina: Bei Patienten mit Belastungsangina reduziert Amlodipin den gesamten peripheren Widerstand (Nachlast), gegen den das Herz arbeitet, und reduziert das Frequenzdruckprodukt und damit den myokardialen Sauerstoffbedarf bei jedem gegebenen Belastungsniveau.
Vasospastische Angina pectoris: In experimentellen Tiermodellen und in menschlichen Koronargefäßen wurde gezeigt, dass Amlodipin als Reaktion auf Kalzium, Kaliumadrenalin, Serotonin und Thromboxan-A2-Analogon die Verengung blockiert und den Blutfluss in Koronararterien und Arteriolen wiederherstellt in vitro. Diese Hemmung des Koronarspasmus ist für die Wirksamkeit von Amlodipin bei vasospastischer Angina pectoris (Prinzmetal-Angina oder Variante davon) verantwortlich.
12.2 Pharmakodynamik
Hämodynamik: Nach Verabreichung therapeutischer Dosen an Patienten mit Bluthochdruck führt Amlodipin zu einer Gefäßerweiterung, die zu einer Senkung des Blutdrucks im Liegen und Stehen führt. Diese Blutdrucksenkungen gehen bei chronischer Dosierung nicht mit einer signifikanten Veränderung der Herzfrequenz oder des Katecholaminspiegels im Plasma einher. Obwohl die akute intravenöse Verabreichung von Amlodipin in hämodynamischen Studien an Patienten mit chronisch stabiler Angina pectoris den arteriellen Blutdruck senkt und die Herzfrequenz erhöht, führte die chronische orale Verabreichung von Amlodipin in klinischen Studien bei normotensiven Patienten nicht zu klinisch signifikanten Veränderungen der Herzfrequenz oder des Blutdrucks Angina.
Bei chronischer einmal täglicher oraler Verabreichung bleibt die blutdrucksenkende Wirksamkeit mindestens 24 Stunden lang erhalten. Die Plasmakonzentrationen korrelieren mit der Wirkung sowohl bei jungen als auch bei älteren Patienten. Das Ausmaß der Blutdrucksenkung unter Amlodipin korreliert auch mit der Höhe der Erhöhung vor der Behandlung; So zeigten Personen mit mäßiger Hypertonie (diastolischer Druck 105 bis 114 mmHg) eine etwa 50 % stärkere Reaktion als Patienten mit leichter Hypertonie (diastolischer Druck 90 bis 104 mmHg). Bei normotensiven Probanden kam es zu keiner klinisch signifikanten Veränderung des Blutdrucks (+1/–2 mmHg).
Bei hypertensiven Patienten mit normaler Nierenfunktion führten therapeutische Dosen von Amlodipin zu einer Verringerung des renalen Gefäßwiderstands und einer Erhöhung der glomerulären Filtrationsrate sowie eines effektiven renalen Plasmaflusses ohne Veränderung der Filtrationsfraktion oder Proteinurie.
Wie bei anderen Kalziumkanalblockern haben hämodynamische Messungen der Herzfunktion in Ruhe und während Belastung (oder Stimulation) bei Patienten mit normaler ventrikulärer Funktion, die mit Amlodipin behandelt wurden, im Allgemeinen einen leichten Anstieg des Herzindex ohne signifikanten Einfluss auf dP/dt oder auf den linken Ventrikel gezeigt enddiastolischer Druck oder Volumen. In hämodynamischen Studien wurde Amlodipin nicht mit einer negativ inotropen Wirkung in Verbindung gebracht, wenn es im therapeutischen Dosisbereich an intakte Tiere und Menschen verabreicht wurde, selbst wenn es Menschen gleichzeitig mit Betablockern verabreicht wurde. Ähnliche Ergebnisse wurden jedoch bei normalen oder gut kompensierten Patienten mit Herzinsuffizienz mit Wirkstoffen beobachtet, die erhebliche negative inotrope Wirkungen hatten.
Elektrophysiologische Wirkungen: Amlodipin verändert weder die Funktion des Sinusknotens noch die atrioventrikuläre Erregungsleitung bei intakten Tieren oder Menschen. Bei Patienten mit chronisch stabiler Angina pectoris veränderte die intravenöse Verabreichung von 10 mg die AH- und HV-Überleitung und die Erholungszeit des Sinusknotens nach der Stimulation nicht signifikant. Ähnliche Ergebnisse wurden bei Patienten erzielt, die Amlodipin und gleichzeitig Betablocker erhielten. In klinischen Studien, in denen Amlodipin in Kombination mit Betablockern an Patienten mit Bluthochdruck oder Angina pectoris verabreicht wurde, wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf elektrokardiographische Parameter beobachtet. In klinischen Studien mit Angina-Patienten allein führte die Amlodipin-Therapie nicht zu einer Veränderung der elektrokardiographischen Intervalle oder zu stärker ausgeprägten AV-Blockaden.
12.3 Pharmakokinetik
Die Belichtung (Cmax und AUC) der Amlodipin-Suspension zum Einnehmen ist der von Norvasc ähnlich® Tablette.
Absorption
Nach oraler Verabreichung therapeutischer Dosen von Amlodipin führt die Resorption zu maximalen Plasmakonzentrationen zwischen 6 und 12 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit wird auf 64–90 % geschätzt.
Wirkung von Lebensmitteln
Im Vergleich zur nüchternen Einnahme hatte ein normales fettreiches und kalorienreiches Frühstück keinen signifikanten Einfluss auf die Absorption von Amlodipin.
Verteilung
Ex-vivo Studien haben gezeigt, dass bei Bluthochdruckpatienten etwa 93 % des zirkulierenden Arzneimittels an Plasmaproteine gebunden sind.
Stoffwechsel
Amlodipin wird über den Leberstoffwechsel weitgehend (etwa 90 %) in inaktive Metaboliten umgewandelt, wobei 10 % der Ausgangsverbindung und 60 % der Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden werden.
Ausscheidung
Die Elimination aus dem Plasma erfolgt zweiphasig mit einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von etwa 30 bis 50 Stunden. Steady-State-Plasmaspiegel von Amlodipin werden nach 7 bis 8 Tagen aufeinanderfolgender täglicher Dosierung erreicht.
Spezifische Populationen
Pädiatrische Patienten
62 hypertensive Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren erhielten Amlodipin-Dosen zwischen 1,25 mg und 20 mg. Die gewichtsbereinigte Clearance und das Verteilungsvolumen ähnelten den Werten bei Erwachsenen.
Nierenfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Amlodipin wird durch eine Nierenfunktionsstörung nicht wesentlich beeinflusst. Patienten mit Nierenversagen können daher die übliche Anfangsdosis erhalten.
Leberfunktionsstörung
Bei älteren Patienten und Patienten mit Leberinsuffizienz ist die Clearance von Amlodipin verringert, was zu einem Anstieg der AUC um etwa 40 % bis 60 % führt. Möglicherweise ist eine niedrigere Anfangsdosis erforderlich. Ein ähnlicher Anstieg der AUC wurde bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Herzinsuffizienz beobachtet.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
In vitro Daten deuten darauf hin, dass Amlodipin keinen Einfluss auf die menschliche Plasmaproteinbindung von Digoxin, Phenytoin, Warfarin und Indomethacin hat.
Einfluss anderer Medikamente auf Amlodipin
Die gleichzeitige Anwendung von Cimetidin, Magnesium- und Aluminiumhydroxid-Antazida, Sildenafil und Grapefruitsaft hat keinen Einfluss auf die Amlodipin-Exposition.
CYP3A-Inhibitoren: Die gleichzeitige Verabreichung einer Tagesdosis von 180 mg Diltiazem mit 5 mg Amlodipin bei älteren Bluthochdruckpatienten führte zu einem Anstieg der systemischen Amlodipin-Exposition um 60 %. Die gleichzeitige Anwendung von Erythromycin bei gesunden Probanden veränderte die systemische Amlodipin-Exposition nicht signifikant. Allerdings können starke CYP3A-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Clarithromycin) die Plasmakonzentrationen von Amlodipin stärker erhöhen [see Drug Interactions (7.1)].
Einfluss von Amlodipin auf andere Medikamente
Amlodipin ist ein schwacher Inhibitor von CYP3A und kann die Exposition gegenüber CYP3A-Substraten erhöhen.
Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin hat keinen Einfluss auf die Exposition gegenüber Atorvastatin, Digoxin, Ethanol und die Warfarin-Prothrombin-Reaktionszeit.
Simvastatin: Die gleichzeitige Gabe mehrerer Dosen von 10 mg Amlodipin und 80 mg Simvastatin führte zu einem Anstieg der Exposition gegenüber Simvastatin um 77 % im Vergleich zu Simvastatin allein [see Drug Interactions (7.2)].
Cyclosporin: Eine prospektive Studie an Nierentransplantationspatienten (N=11) zeigte einen durchschnittlichen Anstieg der Ciclosporin-Talspiegel um 40 %, wenn sie gleichzeitig mit Amlodipin behandelt wurden [see Drug Interactions (7.2)].
Tacrolimus: Eine prospektive Studie an gesunden chinesischen Freiwilligen (N=9) mit CYP3A5-Expressoren zeigte einen 2,5- bis 4-fachen Anstieg der Tacrolimus-Exposition bei gleichzeitiger Gabe von Amlodipin im Vergleich zu Tacrolimus allein. Dieser Befund wurde bei CYP3A5-Nicht-Expressoren (N=6) nicht beobachtet. Es wurde jedoch über einen dreifachen Anstieg der Plasmaexposition gegenüber Tacrolimus bei einem Nierentransplantationspatienten (CYP3A5-Nicht-Expression) nach Beginn der Behandlung mit Amlodipin zur Behandlung von Bluthochdruck nach der Transplantation berichtet, was zu einer Verringerung der Tacrolimus-Dosis führte. Unabhängig vom CYP3A5-Genotypstatus kann die Möglichkeit einer Wechselwirkung mit diesen Arzneimitteln nicht ausgeschlossen werden [see Drug Interactions (7.2)].
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Ratten und Mäuse, die bis zu zwei Jahre lang mit der Nahrung Amlodipinmaleat in Konzentrationen behandelt wurden, die für tägliche Dosierungen von 0,5, 1,25 und 2,5 mg Amlodipin/kg/Tag berechnet wurden, zeigten keine Hinweise auf eine krebserzeugende Wirkung des Arzneimittels. Bei der Maus lag die höchste Dosis bei 1 mg/m2 Grundlage, ähnlich der maximal empfohlenen menschlichen Dosis von 10 mg Amlodipin/Tag.1 Bei der Ratte lag die höchste Dosis bei 1 mg/m2 Basis, etwa das Doppelte der maximal empfohlenen menschlichen Dosis.1
Mit Amlodipinmaleat durchgeführte Mutagenitätsstudien ergaben weder auf Gen- noch auf Chromosomenebene arzneimittelbedingte Wirkungen.
Es gab keine Auswirkung auf die Fruchtbarkeit von Ratten, die oral mit Amlodipinmaleat behandelt wurden (Männchen 64 Tage lang und Weibchen 14 Tage lang vor der Paarung), bei Dosen von bis zu 10 mg Amlodipin/kg/Tag (das Achtfache der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen).1 von 10 mg/Tag auf einer mg/m2 Basis). Basierend auf einem Patientengewicht von 50 kg.
14. Klinische Studien
14.1 Auswirkungen bei Bluthochdruck
Erwachsene Patienten
Die blutdrucksenkende Wirksamkeit von Amlodipin wurde in insgesamt 15 doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Studien mit 800 Patienten unter Amlodipin und 538 unter Placebo nachgewiesen. Die einmalige tägliche Verabreichung führte 24 Stunden nach der Einnahme zu einer statistisch signifikanten, placebokorrigierten Senkung des Blutdrucks im Liegen und Stehen, durchschnittlich etwa 12/6 mmHg im Stehen und 13/7 mmHg im Rücken bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie. Es wurde eine Aufrechterhaltung des Blutdruckeffekts über das 24-Stunden-Dosierungsintervall beobachtet, mit geringem Unterschied zwischen Spitzen- und Tiefstwerteffekt. Bei Patienten, die bis zu einem Jahr lang untersucht wurden, konnte keine Verträglichkeit nachgewiesen werden. Die drei parallelen Dosis-Wirkungs-Studien mit fester Dosis zeigten, dass die Senkung des Blutdrucks im Liegen und Stehen innerhalb des empfohlenen Dosierungsbereichs dosisabhängig war. Die Auswirkungen auf den diastolischen Druck waren bei jungen und älteren Patienten ähnlich. Die Auswirkung auf den systolischen Druck war bei älteren Patienten größer, möglicherweise aufgrund des höheren systolischen Ausgangsdrucks. Die Wirkungen waren bei schwarzen und weißen Patienten ähnlich.
Pädiatrische Patienten
Zweihundertachtundsechzig hypertensive Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren erhielten randomisiert zunächst 4 Wochen lang einmal täglich 2,5 oder 5 mg Amlodipin und erhielten dann erneut für weitere 4 Wochen die gleiche Dosis oder Placebo. Patienten, die am Ende von 8 Wochen 2,5 mg oder 5 mg erhielten, hatten einen signifikant niedrigeren systolischen Blutdruck als diejenigen, die sekundär auf Placebo randomisiert wurden. Das Ausmaß des Behandlungseffekts ist schwer zu interpretieren, aber er beträgt wahrscheinlich weniger als 5 mmHg systolisch bei der 5-mg-Dosis und 3,3 mmHg systolisch bei der 2,5-mg-Dosis. Die Nebenwirkungen ähnelten denen, die bei Erwachsenen beobachtet wurden.
14.2 Auswirkungen bei chronisch stabiler Angina pectoris
Die Wirksamkeit von 5 bis 10 mg Amlodipin pro Tag bei belastungsinduzierter Angina pectoris wurde in 8 placebokontrollierten, doppelblinden klinischen Studien mit einer Dauer von bis zu 6 Wochen an 1038 Patienten (684 Amlodipin, 354 Placebo) mit chronisch stabiler Angina pectoris untersucht . In 5 der 8 Studien wurde mit der 10-mg-Dosis eine signifikante Verlängerung der Trainingszeit (Fahrrad oder Laufband) beobachtet. Die Verlängerung der symptombegrenzten Trainingszeit betrug durchschnittlich 12,8 % (63 Sek.) für Amlodipin 10 mg und durchschnittlich 7,9 % (38 Sek.) für Amlodipin 5 mg. Amlodipin 10 mg verlängerte in mehreren Studien auch die Zeit bis zur ST-Streckenabweichung von 1 mm und verringerte die Häufigkeit von Angina-Anfällen. Die anhaltende Wirksamkeit von Amlodipin bei Angina-Patienten wurde bei Langzeitdosierung nachgewiesen. Bei Patienten mit Angina pectoris kam es zu keiner klinisch signifikanten Senkung des Blutdrucks (4/1 mmHg) oder Veränderungen der Herzfrequenz (+0,3 Schläge pro Minute).
14.3 Auswirkungen bei vasospastischer Angina
In einer doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie mit einer Dauer von 4 Wochen bei 50 Patienten verringerte die Amlodipin-Therapie die Anfälle um etwa 4/Woche, verglichen mit einer Placebo-Verringerung von etwa 1/Woche (p<0,01). Zwei von 23 Amlodipin-Patienten und 7 von 27 Placebo-Patienten brachen die Studie aufgrund fehlender klinischer Besserung ab.
14.4 Auswirkungen bei dokumentierter koronarer Herzkrankheit
In PREVENT wurden 825 Patienten mit angiographisch dokumentierter koronarer Herzkrankheit randomisiert einer Behandlung mit Amlodipin (5 bis 10 mg einmal täglich) oder Placebo zugeteilt und drei Jahre lang beobachtet. Obwohl die Studie keine Signifikanz hinsichtlich des primären Ziels der Änderung des Koronarluminaldurchmessers anhand der quantitativen Koronarangiographie zeigte, deuten die Daten auf ein günstiges Ergebnis hin, was weniger Krankenhausaufenthalte wegen Angina pectoris und Revaskularisierungsverfahren bei Patienten mit CAD betrifft.
In CAMELOT wurden 1.318 Patienten mit kürzlich angiographisch dokumentierter koronarer Herzkrankheit (KHK) aufgenommen, die keine linke Hauptkoronarerkrankung und keine Herzinsuffizienz oder eine Ejektionsfraktion <40 % aufwiesen. Patienten (76 % Männer, 89 % Kaukasier, 93 % an US-Standorten eingeschrieben, 89 % mit Angina pectoris in der Vorgeschichte, 52 % ohne PCI, 4 % mit PCI und ohne Stent und 44 % mit Stent) wurden randomisiert einer Doppel- Blindbehandlung mit entweder Amlodipin (5 bis 10 mg einmal täglich) oder Placebo zusätzlich zur Standardbehandlung, die Aspirin (89 %), Statine (83 %), Betablocker (74 %), Nitroglycerin (50 %), anti- Gerinnungsmittel (40 %) und Diuretika (32 %), andere Kalziumkanalblocker jedoch ausgeschlossen. Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 19 Monate. Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum ersten Auftreten eines der folgenden Ereignisse: Krankenhausaufenthalt wegen Angina pectoris, Koronarrevaskularisation, Myokardinfarkt, kardiovaskulärer Tod, wiederbelebter Herzstillstand, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz, Schlaganfall/TIA oder peripherer Gefäßerkrankung. Insgesamt traten 110 (16,6 %) bzw. 151 (23,1 %) Erstereignisse in der Amlodipin- bzw. Placebo-Gruppe auf, was einem Risikoverhältnis von 0,691 entspricht (95 %-KI: 0,540 bis 0,884, p = 0,003). Der primäre Endpunkt ist in Abbildung 1 unten zusammengefasst. Das Ergebnis dieser Studie beruhte größtenteils auf der Prävention von Krankenhausaufenthalten wegen Angina pectoris und der Prävention von Revaskularisierungsverfahren (siehe Tabelle 1). Die Auswirkungen in verschiedenen Untergruppen sind in Abbildung 2 dargestellt.
In einer angiographischen Teilstudie (n=274), die im Rahmen von CAMELOT durchgeführt wurde, gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen Amlodipin und Placebo hinsichtlich der Veränderung des Atheromvolumens in der Koronararterie, ermittelt durch intravaskulären Ultraschall.
Abbildung 1 – Kaplan-Meier-Analyse der zusammengesetzten klinischen Ergebnisse für Amlodipin im Vergleich zu Placebo
Abbildung 2 – Auswirkungen von Amlodipin im Vergleich zu Placebo auf den primären Endpunkt in allen Untergruppen
Tabelle 4 unten fasst den signifikanten zusammengesetzten Endpunkt und die klinischen Ergebnisse der zusammengesetzten Endpunkte des primären Endpunkts zusammen. Die anderen Komponenten des primären Endpunkts, darunter kardiovaskulärer Tod, wiederbelebter Herzstillstand, Myokardinfarkt, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz, Schlaganfall/TIA oder periphere Gefäßerkrankung, zeigten keinen signifikanten Unterschied zwischen Amlodipin und Placebo.
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Tabelle 4. Inzidenz signifikanter klinischer Ergebnisse |
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Klinische Ergebnisse N (%) |
Amlodipin |
Placebo |
Risikominderung |
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Zusammengesetzter CV-Endpunkt |
110 |
151 |
31 % |
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Krankenhausaufenthalt wegen Angina pectoris* |
51 |
84 |
42 % |
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Koronare Revaskularisation* |
78 |
103 |
27 % |
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* Gesamtzahl der Patienten mit diesen Ereignissen |
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14.5 Studien an Patienten mit Herzinsuffizienz
Amlodipin wurde in vier 8- bis 12-wöchigen Studien mit Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II/III an insgesamt 697 Patienten mit Placebo verglichen. In diesen Studien gab es keine Hinweise auf eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz, basierend auf Messungen der Belastungstoleranz, der NYHA-Klassifizierung, den Symptomen oder der linksventrikulären Ejektionsfraktion. In einer langfristigen (Follow-up mindestens 6 Monate, Mittelwert 13,8 Monate) placebokontrollierten Mortalitäts-/Morbiditätsstudie mit Amlodipin 5 bis 10 mg bei 1.153 Patienten mit NYHA-Klassen III (n = 931) oder IV (n = 222) Bei Herzinsuffizienz unter stabilen Dosen von Diuretika, Digoxin und ACE-Hemmern hatte Amlodipin keinen Einfluss auf den primären Endpunkt der Studie, der der kombinierte Endpunkt aus Gesamtmortalität und Herzmorbidität (definiert durch lebensbedrohliche Arrhythmie und akuten Myokardinfarkt) war oder Krankenhausaufenthalt wegen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz), oder nach NYHA-Klassifizierung oder Symptome einer Herzinsuffizienz. Die kombinierten Gesamtmortalitäts- und kardialen Morbiditätsereignisse betrugen 222/571 (39 %) bei Patienten unter Amlodipin und 246/583 (42 %) bei Patienten unter Placebo; Die kardiologischen Erkrankungen machten etwa 25 % der Endpunkte der Studie aus.
In einer anderen Studie (PRAISE-2) wurden randomisierte Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III (80 %) oder IV (20 %) ohne klinische Symptome oder objektive Hinweise auf eine zugrunde liegende ischämische Erkrankung mit stabilen Dosen von ACE-Hemmern (99 %) und Digitalis behandelt (99 %) und Diuretika (99 %) auf Placebo (n=827) oder Amlodipin (n=827) umgestellt und diese durchschnittlich 33 Monate lang beobachtet. Beim primären Endpunkt der Gesamtmortalität gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen Amlodipin und Placebo (95 %-Konfidenzgrenzen von 8 % Reduktion bis 29 % Anstieg unter Amlodipin). Unter Amlodipin gab es häufiger Berichte über Lungenödeme.
16. Wie wird Amlodipin-Suspension verabreicht?
Amlodipin-Suspension zum Einnehmen ist eine weiße bis cremefarbene, homogene Suspension zum Einnehmen, die 1 mg Amlodipin pro Milliliter enthält (entspricht 1,30 mg Amlodipinbenzoat). Es wird als 150 ml in einer 185 ml großen weißen HDPE-Penicillin-Rundflasche mit kindersicherem Verschluss und Originalitätsverschluss geliefert. VOR GEBRAUCH SCHÜTTELN.
NDC 69238-2026-7
Lagerung
Amlodipin-Suspension zum Einnehmen, 1 mg/ml, sollte gekühlt gelagert werden (2 °C bis 8 °C/36 °F bis 46 °F). Vermeiden Sie Frost und übermäßige Hitze. Vor Licht schützen.
Marken sind Eigentum ihrer jeweiligen Inhaber.
Vertrieben von:
Amneal Pharmaceuticals LLC
Bridgewater, NJ 08807
Rev. 01-2022-00
HAUPTANZEIGEFELD
| AMLODIPIN Amlodipin-Suspension |
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| Etikettierer – Amneal Pharmaceuticals NY LLC (123797875) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Amneal Pharmaceuticals, LLC | 963900878 | Analyse (69238-2026), Etikett (69238-2026), Herstellung (69238-2026), Packung (69238-2026) | |
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