Cardene-Injektion
Verschreibungsinformationen zur Cardene-Injektion
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle zur Verwendung erforderlichen Informationen CARDENE IV sicher und effektiv. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für an CARDENE IV.
CARDENE IV (Nicardipinhydrochlorid in Dextrose-Injektion) zur intravenösen Anwendung
CARDENE IV (Nicardipinhydrochlorid in Natriumchlorid-Injektion) zur intravenösen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1988
Indikationen und Verwendung für die Cardene-Injektion
• CARDENE IV ist ein Kalziumkanalblocker zur kurzfristigen Behandlung von Bluthochdruck, wenn eine orale Therapie nicht möglich ist. (1.1)
Dosierung und Verabreichung der Cardene-Injektion
• Zur intravenösen Anwendung. (2.1) • Es ist keine weitere Verdünnung erforderlich. (2.3) • Wenn Sie die orale Nicardipin-Therapie ersetzen, verwenden Sie die intravenöse Infusionsrate aus der folgenden Tabelle (2.1):
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Mündliche CARDENE |
Äquivalent IV |
Äquivalent IV |
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20 mg alle 8 Stunden |
0,5 mg/h = 5 ml/h |
0,5 mg/h = 2,5 ml/h |
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30 mg alle 8 Stunden |
1,2 mg/h = 12 ml/h |
1,2 mg/h = 6 ml/h |
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40 mg alle 8 Stunden |
2,2 mg/h = 22 ml/h |
2,2 mg/h = 11 ml/h |
• Bei einem Patienten, der kein orales Nicardipin erhält, beginnen Sie die Therapie mit 5 mg/h. Erhöhen Sie die Infusionsrate alle 5 Minuten um 2,5 mg/h (für eine schnelle Titration) auf 15 Minuten (für eine schrittweise Titration) bis zu einem Maximum von 15 mg/h, bis die gewünschte Blutdrucksenkung erreicht ist. (2.1)
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Umrechnungstabelle |
Äquivalent IV |
Äquivalent IV |
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5 mg/h |
50 ml/h |
25 ml/h |
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2,5 mg/h |
25 ml/h |
12,5 ml/h |
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15 mg/h |
150 ml/h |
75 ml/h |
• Wenn eine unzumutbare Hypotonie oder Tachykardie auftritt, brechen Sie die Infusion ab. Wenn sich Blutdruck und Herzfrequenz stabilisieren, beginnen Sie mit der Infusion mit niedrigen Dosen, z. B. 3–5 mg/h, erneut. (2.2)
Darreichungsformen und Stärken
Injektion: 200 ml Nicardipin (0,1 mg/ml) in entweder Dextrose (4,8 %) oder Natriumchlorid (0,86 %) in einer gebrauchsfertigen, isoosmotischen Einzeldosislösung in einem GALAXY-Behälter (3)
Injektion: 200 ml Nicardipin (0,2 mg/ml) in Natriumchlorid (0,83 %) in einer gebrauchsfertigen, isoosmotischen Einzeldosislösung in einem GALAXY-Behälter (3)
Kontraindikationen
• Nicht bei Patienten mit fortgeschrittener Aortenstenose anwenden (4.1).
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
• Überwachen Sie das Ansprechen bei Patienten mit Angina pectoris, Herzinsuffizienz, eingeschränkter Leberfunktion oder Nierenfunktionsstörung genau. (5.1, 5.2, 5.3, 5.4) • Um die Möglichkeit einer Venenthrombose, Venenentzündung und Gefäßschädigung zu verringern, verwenden Sie keine kleinen Venen, wie zum Beispiel solche auf dem Hand- oder Handgelenksrücken. Seien Sie äußerst vorsichtig, um eine intraarterielle Verabreichung oder Extravasation zu vermeiden. (5.5) • Um das Risiko einer peripheren Venenreizung zu minimieren, wechseln Sie die Infusionsstelle von CARDENE IV alle 12 Stunden. (5.5)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen (15 %), Hypotonie (6 %), Tachykardie (4 %) und Übelkeit/Erbrechen (5 %). (6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Baxter Healthcare Corporation unter 1-866-888-2472 oder bei der FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Cimetidin erhöht den oralen Nicardipin-Plasmaspiegel. (7.2) • Orales oder intravenöses Nicardipin kann die Plasmaspiegel von Cyclosporin und Tacrolimus erhöhen. Bei gleichzeitiger Anwendung von CARDENE IV wird eine häufige Überwachung der Talspiegel von Ciclosporin und Tacrolimus im Blut empfohlen (7.3, 7.4).
Verwendung in bestimmten Populationen
• Schwangerschaft: Tierversuchen zufolge kann es zu Schädigungen des Fötus kommen. (8.1) • Stillende Mütter: Wird nur minimal in die Muttermilch ausgeschieden. (8.3) • Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen. (8.4)
Überarbeitet: 3/2024
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Verwendung für die Cardene-Injektion
1.1 Bluthochdruck
CARDENE IV (Nicardipinhydrochlorid) ist zur kurzfristigen Behandlung von Bluthochdruck indiziert, wenn eine orale Therapie nicht möglich oder nicht wünschenswert ist. Um den Blutdruck länger zu kontrollieren, stellen Sie die Patienten auf orale Medikamente um, sobald ihr klinischer Zustand dies zulässt [see Dosage and Administration (2.1)].
2. Dosierung und Verabreichung der Cardene-Injektion
2.1 Empfohlene Dosierung
CARDENE IV ist zur intravenösen Anwendung bestimmt. Titrieren Sie die Dosis, um die gewünschte Blutdrucksenkung zu erreichen. Passen Sie die Dosierung individuell an, abhängig vom zu erreichenden Blutdruck und der Reaktion des Patienten.
Dosierung als Ersatz für eine orale Nicardipin-Therapie
Die intravenöse Infusionsrate, die erforderlich ist, um im Steady-State eine durchschnittliche Plasmakonzentration zu erzeugen, die einer bestimmten oralen Dosis entspricht, ist in der folgenden Tabelle aufgeführt:
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Mündliche CARDENE |
Äquivalente IV-Infusionsrate 20 mg in 200 ml (0,1 mg/ml) |
Äquivalente IV-Infusionsrate |
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20 mg alle 8 Stunden |
0,5 mg/h = 5 ml/h |
0,5 mg/h = 2,5 ml/h |
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30 mg alle 8 Stunden |
1,2 mg/h = 12 ml/h |
1,2 mg/h = 6 ml/h |
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40 mg alle 8 Stunden |
2,2 mg/h = 22 ml/h |
2,2 mg/h = 11 ml/h |
Dosierung für den Therapiebeginn bei einem Patienten, der kein orales Nicardipin erhält
CARDENE IV 20 mg in 200 ml (0,1 mg/ml): Beginnen Sie die Therapie mit 50 ml/h (5 mg/h). Wenn mit dieser Dosis die gewünschte Blutdrucksenkung nicht erreicht wird, kann die Infusionsrate alle 5 Minuten um 25 ml/h (2,5 mg/h) (für schnelle Titration) bis 15 Minuten (für schrittweise Titration) bis zu einem Maximum erhöht werden 150 ml/h (15 mg/h), bis die gewünschte Blutdrucksenkung erreicht ist.
Nach Erreichen des Blutdruckziels durch schnelle Titration verringern Sie die Infusionsrate auf 30 ml/h (3 mg/h).
CARDENE IV 40 mg in 200 ml (0,2 mg/ml): Beginnen Sie die Therapie mit 25 ml/h (5 mg/h). Wenn mit dieser Dosis die gewünschte Blutdrucksenkung nicht erreicht wird, kann die Infusionsrate alle 5 Minuten um 12,5 ml/h (2,5 mg/h) (für eine schnelle Titration) bis 15 Minuten (für eine schrittweise Titration) bis zu einem Maximum von erhöht werden 75 ml/h (15 mg/h), bis die gewünschte Blutdrucksenkung erreicht ist.
Nach Erreichen des Blutdruckziels durch schnelle Titration verringern Sie die Infusionsrate auf 15 ml/h (3 mg/h).
Absetzen des Arzneimittels und Übergang zu einem oralen blutdrucksenkenden Mittel
Nach dem Absetzen der Infusion kommt es innerhalb von etwa 30 Minuten zu einem Wirkungsausgleich von 50 %.
Wenn die Behandlung die Umstellung auf ein anderes orales blutdrucksenkendes Mittel als orales Nicardipin umfasst, beginnen Sie die Therapie nach Absetzen von CARDENE IV
Wenn orales Nicardipin angewendet werden soll, verabreichen Sie die erste Dosis 1 Stunde vor Absetzen der Infusion.
Besondere Populationen
Titrieren Sie CARDENE IV langsam bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion [see Warnings and Precautions (5.2, 5.3 and 5.4)]
2.2 Überwachung
Der zeitliche Verlauf der Blutdrucksenkung hängt von der anfänglichen Infusionsrate und der Häufigkeit der Dosisanpassung ab. Bei konstanter Infusion beginnt der Blutdruck innerhalb von Minuten zu sinken. In etwa 45 Minuten erreicht er etwa 50 % seiner endgültigen Abnahme.
Überwachen Sie während der Infusion kontinuierlich den Blutdruck und die Herzfrequenz und vermeiden Sie einen zu schnellen oder übermäßigen Blutdruckabfall während der Behandlung. Wenn Bedenken hinsichtlich einer drohenden Hypotonie oder Tachykardie bestehen, sollte die Infusion abgebrochen werden. Wenn sich der Blutdruck stabilisiert hat, kann die Infusion von CARDENE IV mit niedrigen Dosen wie 30–50 ml/h (3–5 mg/h) für 20 mg in 200 ml oder 15–25 ml/h (3–5 mg/h) wieder aufgenommen werden. 5 mg/h) für 40 mg in 200 ml und angepasst, um den gewünschten Blutdruck aufrechtzuerhalten.
2.3 Hinweise zur Administration
Verabreichen Sie CARDENE IV über einen zentralen Zugang oder über eine große periphere Vene. Wechseln Sie die Infusionsstelle alle 12 Stunden, wenn die Verabreichung über eine periphere Vene erfolgt [see Warnings and Precautions (5.5)].
CARDENE IV ist als gebrauchsfertige isoosmotische Einzeldosislösung zur intravenösen Verabreichung erhältlich. Eine weitere Verdünnung ist nicht erforderlich.
Überprüfen Sie CARDENE IV vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen, sofern Lösung und Behälter dies zulassen. Überprüfen Sie den Behälter vor dem Gebrauch auf winzige Undichtigkeiten, indem Sie den Beutel fest zusammendrücken. Stellen Sie sicher, dass die Versiegelung intakt ist. Wenn Undichtigkeiten festgestellt werden, entsorgen Sie die Lösung, da die Sterilität beeinträchtigt sein kann. CARDENE IV ist normalerweise eine klare, farblose bis gelbe Lösung.
Kombinieren Sie CARDENE IV nicht mit einem Produkt in derselben intravenösen Leitung oder demselben vorgemischten Behälter. Fügen Sie dem Beutel keine zusätzlichen Medikamente hinzu. Bis zur Verwendung vor Licht schützen.
Bei Reihenschaltungen keine Kunststoffbehälter verwenden. Eine solche Verwendung könnte zu einer Luftembolie führen, da Restluft aus dem Primärbehälter angesaugt wird, bevor die Verabreichung der Flüssigkeit aus dem Sekundärbehälter abgeschlossen ist.
Vorbereitung auf die Verwaltung
1. Behälter an der Ösenhalterung aufhängen. 2. Entfernen Sie den Schutz vom Auslassanschluss am Boden des Behälters. 3. Verabreichungsset anbringen. Beachten Sie die vollständige Gebrauchsanweisung, die dem Set beiliegt.
3. Darreichungsformen und Stärken
Injektion: 200 ml Nicardipin (0,1 mg/ml) in entweder Dextrose (4,8 %) oder Natriumchlorid (0,86 %) als klare, farblose Lösung, gebrauchsfertige, isoosmotische Lösung in einem Einzeldosis-GALAXY-Behälter
Injektion: 200 ml Nicardipin (0,2 mg/ml) in Natriumchlorid (0,83 %) als klare, farblose Lösung, gebrauchsfertige, isoosmotische Lösung in einem Einzeldosis-GALAXY-Behälter
4. Kontraindikationen
4.1 Fortgeschrittene Aortenstenose
CARDENE IV ist bei Patienten mit fortgeschrittener Aortenstenose kontraindiziert, da ein Teil der Wirkung von CARDENE IV sekundär zu einer verringerten Nachlast ist. Eine Senkung des diastolischen Drucks kann bei diesen Patienten die myokardiale Sauerstoffbilanz eher verschlechtern als verbessern.
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Verschlimmerung der Angina pectoris
Bei chronischer Therapie mit oralem Nicardipin wurde eine Zunahme der Häufigkeit, Dauer oder Schwere der Angina pectoris beobachtet. Eine Auslösung oder Verschlimmerung einer Angina pectoris wurde bei weniger als 1 % der mit CARDENE IV behandelten Patienten mit koronarer Herzkrankheit beobachtet. Der Mechanismus dieser Wirkung ist nicht geklärt.
5.2 Verschlimmerung der Herzinsuffizienz
Bei der Anwendung von CARDENE IV, insbesondere in Kombination mit einem Betablocker, bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder erheblicher linksventrikulärer Dysfunktion wegen möglicher negativer inotroper Wirkungen langsam titrieren.
5.3 Verstärkte Wirkung bei eingeschränkter Leberfunktion
Da Nicardipin in der Leber metabolisiert wird, sollten niedrigere Dosierungen in Betracht gezogen und die Reaktionen bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder verminderter Leberdurchblutung genau überwacht werden.
5.4 Längere Wirkung bei eingeschränkter Nierenfunktion
Bei der Gabe von CARDENE IV an Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Bluthochdruck und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung wurde eine deutlich geringere systemische Clearance und eine höhere Fläche unter der Kurve (AUC) beobachtet. Diese Ergebnisse stimmen mit denen überein, die nach oraler Verabreichung von Nicardipin beobachtet wurden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion schrittweise titrieren.
5.5 Lokale Reizung
Um die Möglichkeit einer Venenthrombose, Venenentzündung, lokaler Reizung, Schwellung, Extravasation und das Auftreten einer Gefäßschädigung zu verringern, verabreichen Sie das Arzneimittel über große periphere oder zentrale Venen und nicht über Arterien oder kleine periphere Venen, wie z. B. am Handrücken oder Handgelenk. Um das Risiko einer peripheren Venenreizung zu minimieren, wechseln Sie alle 12 Stunden die Infusionsstelle des Arzneimittels.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider. Die Informationen zu Nebenwirkungen aus klinischen Studien bieten jedoch eine Grundlage für die Identifizierung unerwünschter Ereignisse, die offenbar mit dem Drogenkonsum in Zusammenhang stehen, und für die Schätzung der Häufigkeit.
Zweihundertvierundvierzig Patienten nahmen an zwei multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit CARDENE IV teil. Die Nebenwirkungen waren im Allgemeinen nicht schwerwiegend und die meisten waren erwartete Folgen einer Gefäßerweiterung. Unerwünschte Erfahrungen erforderten gelegentlich eine Dosisanpassung. Bei etwa 12 % der Patienten wurde die Therapie abgebrochen, hauptsächlich aufgrund von Hypotonie, Kopfschmerzen und Tachykardie.
Die folgende Tabelle zeigt den Prozentsatz der Patienten mit unerwünschten Ereignissen, wobei die Häufigkeit unter CARDENE IV um > 3 % häufiger vorkommt als unter Placebo.
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Unerwünschtes Ereignis |
Cardene IV (N=144) |
Placebo (N=100) |
|
Körper als Ganzes |
||
|
Kopfschmerzen, n (%) |
21 (15) |
2 (2) |
|
Herz-Kreislauf |
||
|
Hypotonie, n (%) |
8 (6) |
1 (1) |
|
Tachykardie, n (%) |
5 (4) |
0 |
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Verdauungs |
||
|
Übelkeit/Erbrechen, n (%) |
7 (5) |
1 (1) |
Weitere unerwünschte Ereignisse wurden in klinischen Studien oder in der Literatur im Zusammenhang mit der Anwendung von intravenös verabreichtem Nicardipin berichtet:
Körper als Ganzes: Fieber, Nackenschmerzen
Herz-Kreislauf: Angina pectoris, atrioventrikulärer Block, ST-Strecken-Senkung, invertierte T-Welle, tiefe Venenthrombophlebitis
Verdauungs: Dyspepsie
Hemisch und Lymphatisch: Thrombozytopenie
Stoffwechsel und Ernährung: Hypophosphatämie, peripheres Ödem
Nervös: Verwirrung, Hypertonie
Atemwege: Atemwegserkrankung
Besondere Sinne: Bindehautentzündung, Ohrenerkrankung, Tinnitus
Urogenital: häufiges Wasserlassen
Bei Patienten unter chronischer Therapie mit oral verabreichtem Nicardipin wurden Sinusknotendysfunktionen und Myokardinfarkte beobachtet, die möglicherweise auf das Fortschreiten der Krankheit zurückzuführen sind.
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Da Nebenwirkungen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen. Die folgende Nebenwirkung wurde während der Anwendung von CARDENE IV nach der Zulassung festgestellt: verringerte Sauerstoffsättigung (möglicher Lungenshunt).
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Betablocker
Bei den meisten Patienten kann CARDENE IV sicher gleichzeitig mit Betablockern angewendet werden. Titrieren Sie jedoch langsam, wenn Sie CARDENE IV in Kombination mit einem Betablocker bei Patienten mit Herzinsuffizienz anwenden [see Warnings and Precautions (5.2)].
7.2 Cimetidin
Es wurde gezeigt, dass Cimetidin bei oraler Verabreichung von Nicardipin die Plasmakonzentration von Nicardipin erhöht. Überwachen Sie häufig das Ansprechen von Patienten, die beide Medikamente erhalten. Daten zu anderen Histamin-2-Antagonisten liegen nicht vor.
7.3 Cyclosporin
Die gleichzeitige Verabreichung von oralem oder intravenösem Nicardipin und Ciclosporin führt zu erhöhten Plasma-Cyclosporinspiegeln durch Nicardipin-Hemmung mikrosomaler Leberenzyme, einschließlich CYP3A4. Überwachen Sie die Plasmakonzentrationen von Ciclosporin während der Verabreichung von CARDENE IV genau und reduzieren Sie die Ciclosporin-Dosis entsprechend.
7.4 Tacrolimus
Die gleichzeitige Verabreichung von intravenösem Nicardipin und Tacrolimus kann zu erhöhten Tacrolimus-Plasmaspiegeln führen, da Nicardipin hepatische mikrosomale Enzyme, einschließlich CYP3A4, hemmt. Überwachen Sie die Plasmakonzentrationen von Tacrolimus während der Verabreichung von CARDENE IV genau und passen Sie die Tacrolimus-Dosis entsprechend an.
7.5 In-vitro-Wechselwirkung
Die Plasmaproteinbindung von Nicardipin wurde nicht verändert, wenn in vitro therapeutische Konzentrationen von Furosemid, Propranolol, Dipyridamol, Warfarin, Chinidin oder Naproxen zu menschlichem Plasma hinzugefügt wurden.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Nicardipin bei schwangeren Frauen vor. Allerdings liegen nur begrenzte Humandaten bei schwangeren Frauen mit Präeklampsie oder vorzeitigen Wehen vor. In Tierversuchen trat bei Ratten bei oralen Dosen, die das Achtfache der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD), basierend auf der Körperoberfläche (mg/m), betrugen, keine Embryotoxizität auf2), kam aber bei Kaninchen mit oralen Dosen in Höhe des 24-fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen (MRHD), basierend auf der Körperoberfläche (mg/m), auf2). CARDENE IV sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Bei schwangeren Frauen, die während der Schwangerschaft mit intravenösem Nicardipin gegen Bluthochdruck behandelt wurden, wurde über Hypotonie, Reflextachykardie, postpartale Blutung, Tokolyse, Kopfschmerzen, Übelkeit, Schwindel und Hitzewallungen berichtet. Die Ergebnisse zur fetalen Sicherheit reichten von vorübergehenden Verlangsamungen der fetalen Herzfrequenz bis hin zu keinen unerwünschten Ereignissen. Die Daten zur Sicherheit von Neugeborenen reichten von Hypotonie bis hin zu keinen unerwünschten Ereignissen.
Zu den unerwünschten Ereignissen bei Frauen, die während der vorzeitigen Wehentätigkeit mit intravenösem Nicardipin behandelt wurden, gehören Lungenödem, Dyspnoe, Hypoxie, Hypotonie, Tachykardie, Kopfschmerzen und Venenentzündung an der Injektionsstelle. Zu den unerwünschten Ereignissen bei Neugeborenen gehört eine Azidose (pH < 7,25).
In embryofetalen Toxizitätsstudien wurde Nicardipin trächtigen Ratten und Kaninchen während der Organogenese in Dosen bis zum 0,14-fachen der MRHD basierend auf der Körperoberfläche (mg/m) intravenös verabreicht2) (5 mg/kg/Tag) (Ratten) und das 0,03-fache der MRHD basierend auf der Körperoberfläche (mg/m).2) (0,5 mg/kg/Tag) (Kaninchen). Bei diesen Dosen wurde keine Embryotoxizität oder Teratogenität beobachtet. Beim 0,27-fachen der MRHD basierend auf der Körperoberfläche (mg/m) wurde Embryotoxizität, aber keine Teratogenität beobachtet2) (10 mg/kg/Tag) bei Ratten und beim 0,05-fachen der MRHD basierend auf der Körperoberfläche betragen (mg/m).2) (1 mg/kg/Tag) bei Kaninchen.
In anderen Tierstudien erhielten trächtige japanische weiße Kaninchen während der Organogenese orales Nicardipin in Dosen, die das 8- und 24-fache der MRHD bezogen auf die Körperoberfläche (mg/m) betrugen2) (50 und 150 mg/kg/Tag). Bei der hohen Dosis kam es zu Embryotoxizität zusammen mit Anzeichen maternaler Toxizität (deutliche Unterdrückung der Gewichtszunahme der Mutter). Neuseeländische Albinokaninchen erhielten während der Organogenese orales Nicardipin in Dosen, die bis zum 16-fachen der MRHD bezogen auf die Körperoberfläche (mg/m) betrugen2)(100 mg Nicardipin/kg/Tag). Obwohl es zu einer erheblichen Müttersterblichkeit kam, wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf den Fötus beobachtet. Trächtige Ratten erhielten vom 6. bis zum 15. Tag der Trächtigkeit orales Nicardipin in Dosen bis zum 8-fachen der MRHD basierend auf der Körperoberfläche (mg/m).2) (100 mg/kg/Tag). Es gab keine Hinweise auf Embryotoxizität oder Teratogenität; Es wurden jedoch Dystokie, verringertes Geburtsgewicht, eine verringerte Überlebensrate des Neugeborenen und eine verringerte Gewichtszunahme des Neugeborenen festgestellt.
8.3 Stillende Mütter
Nicardipin geht in minimalem Maße in die Muttermilch über. Bei 18 Säuglingen, die in der Zeit nach der Geburt Nicardipin über die Muttermilch ausgesetzt waren, betrug die berechnete tägliche Säuglingsdosis weniger als 0,3 µg und es wurden keine unerwünschten Ereignisse beobachtet. Berücksichtigen Sie bei der Anwendung von Nicardipin bei stillenden Müttern die Möglichkeit einer Exposition des Säuglings.
In einer Studie mit 11 Frauen, die 4 bis 14 Tage nach der Geburt orales Nicardipin erhielten, erhielten 4 Frauen täglich 40 bis 80 mg Nicardipin mit sofortiger Freisetzung, 6 täglich 100 bis 150 mg Nicardipin mit verzögerter Freisetzung und eine erhielt täglich 120 mg Nicardipin intravenös. Die maximale Milchkonzentration betrug 7,3 µg/L (Bereich 1,9–18,8) und die mittlere Milchkonzentration betrug 4,4 µg/L (Bereich 1,3–13,8). Säuglinge erhielten durchschnittlich 0,073 % der gewichtsangepassten oralen Dosis der Mutter und 0,14 % der gewichtsangepassten intravenösen Dosis der Mutter.
In einer anderen Studie mit sieben Frauen, die unmittelbar nach der Geburt durchschnittlich 1,9 Tage lang intravenöses Nicardipin als Therapie gegen Präeklampsie erhielten, wurden 34 Milchproben zu unbestimmten Zeitpunkten entnommen und bei 82 % der Frauen war Nicardipin nicht nachweisbar (<5 µg/l). Proben. Vier Frauen, die 1 bis 6,5 mg/Stunde Nicardipin erhielten, hatten 6 Milchproben mit nachweisbaren Nicardipinspiegeln (Bereich 5,1 bis 18,5 µg/l). Die höchste Konzentration von 18,5 µg/L wurde bei einer Frau gefunden, die 5,5 mg/Stunde Nicardipin erhielt. Die geschätzte Höchstdosis bei einem gestillten Säugling betrug < 0,3 µg täglich oder zwischen 0,015 und 0,004 % der therapeutischen Dosis bei einem 1 kg schweren Säugling.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Die Steady-State-Pharmakokinetik von Nicardipin ist bei älteren Hypertonikern (> 65 Jahre) und jungen gesunden Erwachsenen ähnlich.
Klinische Studien mit Nicardipin umfassten nicht genügend Probanden im Alter von 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollten bei älteren Patienten niedrige Anfangsdosen angewendet werden, da eine verminderte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie Begleiterkrankungen oder andere medikamentöse Therapien häufiger auftreten.
10. Überdosierung
Es wurde über mehrere Überdosierungen mit oral verabreichtem Nicardipin berichtet. Ein erwachsener Patient nahm angeblich 600 mg orales Nicardipin mit sofortiger Freisetzung und ein anderer Patient 2160 mg der Nicardipin-Formulierung mit verzögerter Freisetzung ein. Zu den Symptomen gehörten deutliche Hypotonie, Bradykardie, Herzklopfen, Hitzewallungen, Schläfrigkeit, Verwirrtheit und undeutliche Sprache. Alle Symptome verschwanden ohne Folgen. Bei einem einjährigen Kind, das die Hälfte des Pulvers in einer 30-mg-Nicardipin-Standardkapsel einnahm, kam es zu einer Überdosierung. Das Kind blieb asymptomatisch.
Basierend auf Ergebnissen an Labortieren kann eine tödliche Überdosierung zu systemischer Hypotonie, Bradykardie (nach anfänglicher Tachykardie) und einem fortschreitenden atrioventrikulären Leitungsblock führen. Bei einigen Tierarten, die sehr hohe Nicardipin-Dosen erhielten, wurden reversible Leberfunktionsstörungen und sporadische fokale Lebernekrose beobachtet.
Führen Sie zur Behandlung einer Überdosierung Standardmaßnahmen durch, einschließlich der Überwachung der Herz- und Atemfunktionen. Positionieren Sie den Patienten so, dass eine zerebrale Anoxie vermieden wird. Verwenden Sie Vasopressoren bei Patienten mit ausgeprägter Hypotonie.
11. Beschreibung der Cardene-Injektion
CARDENE IV (Nicardipinhydrochlorid) ist ein Calciumionen-Einstromhemmer (langsamer Kanalblocker oder Calciumkanalblocker). CARDENE IV zur intravenösen Verabreichung enthält 20 mg (0,1 mg/ml) Nicardipinhydrochlorid pro 200 ml in Dextrose oder Natriumchlorid oder 40 mg (0,2 mg/ml) Nicardipinhydrochlorid pro 200 ml in Natriumchlorid. Nicardipinhydrochlorid ist ein Dihydropyridinderivat mit der chemischen Bezeichnung (±)-2-(benzyl-methylamino)ethylmethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(m-) der IUPAC (International Union of Pure and Applied Chemistry). Nitrophenyl)-3,5-pyridindicarboxylat-Monohydrochlorid und hat die folgende Struktur:
Nicardipinhydrochlorid ist ein grünlich-gelbes, geruchloses, kristallines Pulver, das bei etwa 169 schmilztÖC. Es ist frei löslich in Chloroform, Methanol und Eisessig, schwer löslich in wasserfreiem Ethanol, schwer löslich in n-Butanol, Wasser, 0,01 M Kaliumdihydrogenphosphat, Aceton und Dioxan, sehr schwer löslich in Ethylacetat und praktisch unlöslich in Benzol, Ether und Hexan. Es hat ein Molekulargewicht von 515,99.
CARDENE IV ist als gebrauchsfertige sterile, pyrogenfreie, klare, farblose bis gelbe, isoosmotische Lösung zur intravenösen Verabreichung in einem 200-ml-GALAXY-Behälter mit 20 mg (0,1 mg/ml) oder 40 mg (0,2 mg/ml) erhältlich mg/ml) Nicardipinhydrochlorid in Dextrose oder Natriumchlorid.
Nicardipinhydrochlorid in 4,8 % Dextrose-Injektion
20 mg in 200 ml (0,1 mg/ml)
Jeder ml enthält 0,1 mg Nicardipinhydrochlorid, 48 mg wasserhaltige Dextrose, USP, 0,0192 mg wasserfreie Zitronensäure, USP und 1,92 mg Sorbitol, NF. Möglicherweise wurden Salzsäure und/oder Natriumhydroxid zugesetzt, um den pH-Wert auf 3,7 bis 4,7 einzustellen.
Nicardipinhydrochlorid in 0,86 % Natriumchlorid-Injektion
20 mg in 200 ml (0,1 mg/ml)
Jeder ml enthält 0,1 mg Nicardipinhydrochlorid, 8,6 mg Natriumchlorid, USP, 0,0192 mg wasserfreie Zitronensäure, USP und 1,92 mg Sorbitol, NF. Möglicherweise wurden Salzsäure und/oder Natriumhydroxid zugesetzt, um den pH-Wert auf 3,7 bis 4,7 einzustellen.
Nicardipinhydrochlorid in 0,83 % Natriumchlorid-Injektion
40 mg in 200 ml (0,2 mg/ml)
Jeder ml enthält 0,2 mg Nicardipinhydrochlorid, 8,3 mg Natriumchlorid, USP, 0,0384 mg wasserfreie Zitronensäure, USP und 3,84 mg Sorbitol, NF. Möglicherweise wurden Salzsäure und/oder Natriumhydroxid zugesetzt, um den pH-Wert auf 3,7 bis 4,7 einzustellen.
Der GALAXY-Behälter ist aus mehrschichtigem Kunststoff gefertigt. Lösungen kommen mit der Polyethylenschicht des Behälters in Kontakt und können innerhalb des Verfallsdatums bestimmte chemische Bestandteile des Kunststoffs in sehr geringen Mengen auslaugen. Die Eignung und Sicherheit des Kunststoffs wurden in Tierversuchen gemäß den USP-Biotests für Kunststoffbehälter sowie durch Toxizitätsstudien in Gewebekulturen bestätigt.
12. Cardene-Injektion – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Nicardipin hemmt den transmembranären Einstrom von Kalziumionen in den Herzmuskel und die glatte Muskulatur, ohne die Serumkalziumkonzentrationen zu verändern. Die kontraktilen Prozesse des Herzmuskels und der glatten Gefäßmuskulatur hängen von der Bewegung extrazellulärer Calciumionen in diese Zellen über spezifische Ionenkanäle ab. Die Wirkung von Nicardipin ist selektiver auf die glatte Gefäßmuskulatur als auf die Herzmuskulatur. In Tiermodellen bewirkte Nicardipin eine Entspannung der glatten Koronargefäßmuskulatur bei Arzneimittelkonzentrationen, die nur geringe oder keine negative inotrope Wirkung hatten.
12.2 Pharmakodynamik
Hämodynamik
CARDENE IV führt zu einer signifikanten Verringerung des systemischen Gefäßwiderstands. In einer Studie mit intraarteriell verabreichtem CARDENE IV waren der Grad der Vasodilatation und der daraus resultierende Blutdruckabfall bei hypertensiven Patienten stärker ausgeprägt als bei normotensiven Freiwilligen. Die Verabreichung von CARDENE IV an normotensive Freiwillige in Dosierungen von 0,25 bis 3 mg/h über acht Stunden führte zu Veränderungen von <5 mmHg beim systolischen Blutdruck und <3 mmHg beim diastolischen Blutdruck.
Ein Anstieg der Herzfrequenz ist eine normale Reaktion auf eine Gefäßerweiterung und einen Blutdruckabfall; Bei einigen Patienten kann dieser Anstieg der Herzfrequenz ausgeprägt sein. In placebokontrollierten Studien betrug der mittlere Anstieg der Herzfrequenz am Ende der Erhaltungsperiode 7 ± 1 Schläge pro Minute bei postoperativen Patienten und 8 ± 1 Schläge pro Minute bei Patienten mit schwerer Hypertonie.
Hämodynamische Studien nach intravenöser Gabe bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und normaler oder mäßig abnormaler linksventrikulärer Funktion haben einen signifikanten Anstieg der Ejektionsfraktion und des Herzzeitvolumens gezeigt, ohne dass sich der linksventrikuläre enddiastolische Druck (LVEDP) signifikant verändert oder nur geringfügig verringert hat. Es gibt Hinweise darauf, dass CARDENE IV die Durchblutung steigert. Die durch CARDENE IV induzierte Koronardilatation verbessert die Durchblutung und den aeroben Stoffwechsel in Bereichen mit chronischer Ischämie, was zu einer verringerten Laktatproduktion und einem erhöhten Sauerstoffverbrauch führt. Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit verbesserte CARDENE IV, verabreicht nach einer Betablockade, die systolische und diastolische Funktion des linken Ventrikels erheblich.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz und eingeschränkter linksventrikulärer Funktion steigerte CARDENE IV die Herzleistung sowohl im Ruhezustand als auch unter Belastung. Es wurde auch ein Abfall des linksventrikulären enddiastolischen Drucks beobachtet. Bei einigen Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion kann es jedoch eine negativ inotrope Wirkung haben und zu einer Verschlechterung des Versagens führen.
„Koronarer Diebstahl“ wurde während der Behandlung mit CARDENE IV nicht beobachtet (Koronarer Diebstahl ist der
(Nachteilige Umverteilung des koronaren Blutflusses bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit von unterperfundierten Bereichen zu besser durchbluteten Bereichen.) Es wurde gezeigt, dass CARDENE IV die systolische Verkürzung sowohl in normalen als auch hypokinetischen Segmenten des Myokardmuskels verbessert. Die Radionuklidangiographie hat bestätigt, dass die Wandbewegung auch bei erhöhtem Sauerstoffbedarf verbessert blieb. (Gelegentlich entwickelten Patienten nach der Einnahme von oralem Nicardipin eine verstärkte Angina pectoris. Ob dies bei diesen Patienten ein Herzinfarkt oder das Ergebnis einer erhöhten Herzfrequenz und eines verringerten diastolischen Drucks ist, ist nicht klar.)
Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit verbessert CARDENE IV die diastolische Dehnbarkeit des linken Ventrikels während der frühen Füllphase, wahrscheinlich aufgrund einer schnelleren Myokardentspannung in zuvor unterdurchbluteten Bereichen. Es gibt nur geringe oder keine Auswirkungen auf das normale Myokard, was darauf hindeutet, dass die Verbesserung hauptsächlich auf indirekten Mechanismen wie einer Nachlastreduzierung und einer verringerten Ischämie beruht. CARDENE IV hat in therapeutischen Dosen keinen negativen Einfluss auf die Myokardentspannung. Der klinische Nutzen dieser Eigenschaften konnte noch nicht nachgewiesen werden.
Elektrophysiologische Effekte
Im Allgemeinen wurden bei CARDENE IV keine nachteiligen Auswirkungen auf das Reizleitungssystem des Herzens beobachtet. Während akuter elektrophysiologischer Studien erhöhte es die Herzfrequenz und verlängerte das korrigierte QT-Intervall in geringem Maße. Es hatte keinen Einfluss auf die Wiederherstellung des Sinusknotens oder die SA-Überleitungszeiten. Die PA-, AH- und HV-Intervalle* bzw. die funktionellen und effektiven Refraktärzeiten des Atriums wurden nicht verlängert. Die relativen und effektiven Refraktärzeiten des His-Purkinje-Systems wurden leicht verkürzt.
*PA = Leitungszeit vom oberen zum unteren rechten Vorhof; AH = Leitungszeit vom unteren rechten Vorhof bis zur Ablenkung des His-Bündels oder AV-Knoten-Leitungszeit; HV = Leitungszeit durch das His-Bündel und das Bündelzweig-Purkinje-System.
Leberfunktion
Da die Leber Nicardipin weitgehend metabolisiert, werden die Plasmakonzentrationen durch Veränderungen der Leberfunktion beeinflusst. In einer klinischen Studie mit oralem Nicardipin bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung waren die Plasmakonzentrationen erhöht und die Halbwertszeit verlängert [see Warnings and Precautions (5.3)]. Ähnliche Ergebnisse wurden bei Patienten mit Lebererkrankungen erzielt, wenn CARDENE IV (Nicardipinhydrochlorid) 24 Stunden lang mit 0,6 mg/h verabreicht wurde.
Nierenfunktion
Bei der Verabreichung von CARDENE IV an Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Bluthochdruck und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung wurde eine signifikante Verringerung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) und des effektiven renalen Plasmaflusses (RPF) beobachtet. Bei diesen Patienten wurden keine signifikanten Unterschiede im Leberblutfluss beobachtet. Es wurden eine deutlich geringere systemische Clearance und eine höhere Fläche unter der Kurve (AUC) beobachtet.
Wenn hypertensiven Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion orales Nicardipin (20 mg oder 30 mg dreimal täglich) verabreicht wurde, stiegen die mittleren Plasmakonzentrationen, AUC und Cmaxmax waren etwa doppelt so hoch wie bei gesunden Kontrollpersonen. Es kommt zu einem vorübergehenden Anstieg der Elektrolytausscheidung, einschließlich Natrium [see Warnings and Precautions (5.4)].
Die akute Bolusverabreichung von CARDENE IV (2,5 mg) bei gesunden Probanden verringerte den mittleren arteriellen Druck und den renalen Gefäßwiderstand; Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR), der renale Plasmafluss (RPF) und die Filtrationsfraktion blieben unverändert. Bei gesunden Patienten, die sich einer Bauchoperation unterzogen, erhöhte CARDENE IV (10 mg über 20 Minuten) die GFR ohne Veränderung des RPF im Vergleich zu Placebo. Bei hypertensiven Typ-II-Diabetikern mit Nephropathie veränderte orales Nicardipin (20 mg dreimal täglich) weder RPF noch GFR, sondern verringerte den renalen Gefäßwiderstand.
Lungenfunktion
In zwei gut kontrollierten Studien an Patienten mit obstruktiver Atemwegserkrankung, die mit oralem Nicardipin behandelt wurden, wurden keine Hinweise auf einen verstärkten Bronchospasmus beobachtet. In einer der Studien verbesserte orales Nicardipin das forcierte Exspirationsvolumen 1 Sekunde (FEV).1) und forcierte Vitalkapazität (FVC) im Vergleich zu Metoprolol. Unerwünschte Erfahrungen, die bei einer begrenzten Anzahl von Patienten mit Asthma, reaktiver Atemwegserkrankung oder obstruktiver Atemwegserkrankung berichtet wurden, ähneln denen aller Patienten, die mit oralem Nicardipin behandelt wurden.
12.3 Pharmakokinetik
Verteilung
In den ersten zwei Stunden nach Beginn einer CARDENE IV-Infusion kommt es zu einem raschen dosisabhängigen Anstieg der Nicardipin-Plasmakonzentration. Die Plasmakonzentration steigt nach den ersten Stunden viel langsamer an und erreicht nach 24 bis 48 Stunden einen stabilen Zustand. Die Steady-State-Pharmakokinetik von Nicardipin ist bei älteren Hypertonikern (> 65 Jahre) und jungen gesunden Erwachsenen ähnlich. Nach Beendigung der Infusion nehmen die Nicardipin-Konzentrationen schnell ab, wobei in den ersten zwei Stunden nach der Infusion ein Rückgang um mindestens 50 % zu verzeichnen ist. Die Auswirkungen von Nicardipin auf den Blutdruck korrelieren signifikant mit den Plasmakonzentrationen. Nicardipin ist im menschlichen Plasma über einen weiten Konzentrationsbereich stark proteingebunden (>95 %).
Nach der Infusion nehmen die Nicardipin-Plasmakonzentrationen triexponentiell ab, mit einer schnellen frühen Verteilungsphase (α-Halbwertszeit von 2,7 Minuten), einer Zwischenphase (β-Halbwertszeit von 44,8 Minuten) und einer langsamen Endphase (γ-Halbwertszeit). Halbwertszeit von 14,4 Stunden), die nur nach Langzeitinfusionen nachgewiesen werden kann. Die gesamte Plasmaclearance (Cl) beträgt 0,4 l/h·kg und das scheinbare Verteilungsvolumen (VD) unter Verwendung eines Nicht-Kompartiment-Modells beträgt 8,3 l/kg. Die Pharmakokinetik von CARDENE IV ist über den Dosierungsbereich von 0,5 bis 40 mg/h linear.
Stoffwechsel und Ausscheidung
Es wurde gezeigt, dass CARDENE IV schnell und umfassend durch die hepatischen Cytochrom-P450-Enzyme CYP2C8, 2D6 und 3A4 metabolisiert wird. Nicardipin induziert oder hemmt seinen eigenen Stoffwechsel nicht, es wurde jedoch gezeigt, dass Nicardipin bestimmte Cytochrom-P450-Enzyme (einschließlich CYP3A4, CYP2D6, CYP2C8 und CYP2C19) hemmt. Die Hemmung dieser Enzyme kann zu erhöhten Plasmaspiegeln bestimmter Arzneimittel führen, einschließlich Ciclosporin und Tacrolimus (7.3, 7.4). Die veränderte Pharmakokinetik kann eine Dosisanpassung des betroffenen Arzneimittels oder einen Abbruch der Behandlung erforderlich machen.
Nach gleichzeitiger Verabreichung einer radioaktiven intravenösen Dosis von CARDENE IV mit einer oralen Dosis von 30 mg alle 8 Stunden wurden innerhalb von 96 Stunden 49 % der Radioaktivität im Urin und 43 % im Stuhl wiedergefunden. Keine der Dosen wurde als unverändertes Nicardipin wiedergefunden.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Ratten, die zwei Jahre lang mit Nicardipin in der Nahrung behandelt wurden (in Konzentrationen, die für tägliche Dosierungen von 5, 15 oder 45 mg/kg/Tag berechnet wurden), zeigten einen dosisabhängigen Anstieg der Schilddrüsenhyperplasie und -neoplasie (follikuläres Adenom/Karzinom). Ein- und dreimonatige Studien an Ratten haben gezeigt, dass diese Ergebnisse mit einer Nicardipin-induzierten Senkung des Plasma-Thyroxinspiegels (T4) und einem daraus resultierenden Anstieg des Plasmaspiegels des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) zusammenhängen. Es ist bekannt, dass ein chronischer Anstieg des TSH zu einer Überstimulation der Schilddrüse führt.
Bei Ratten, die eine Diät mit Jodmangel erhielten, war die Verabreichung von Nicardipin über einen Monat mit einer Schilddrüsenhyperplasie verbunden, die durch eine T4-Supplementierung verhindert wurde. Mäuse, die bis zu 18 Monate lang mit Nicardipin in der Nahrung behandelt wurden (in Konzentrationen, die für eine tägliche Dosierung von bis zu 100 mg/kg/Tag berechnet wurden), zeigten keine Anzeichen von Neoplasien in irgendeinem Gewebe und keine Anzeichen von Schilddrüsenveränderungen.
Es gab keine Hinweise auf eine Schilddrüsenerkrankung bei Hunden, die ein Jahr lang mit bis zu 25 mg Nicardipin/kg/Tag behandelt wurden, und es gab keine Hinweise auf Auswirkungen von Nicardipin auf die Schilddrüsenfunktion (Plasma T4 und TSH) beim Menschen.
In einer Reihe von Genotoxizitätstests an mikrobiellen Indikatororganismen, in Mikrokerntests an Mäusen und Hamstern oder in einer Schwesterstudie zum Chromatidaustausch an Hamstern gab es keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial von Nicardipin.
Bei männlichen oder weiblichen Ratten, denen Nicardipin in oralen Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag verabreicht wurde (äquivalente Dosis beim Menschen etwa 16 mg/kg/Tag, das Achtfache der maximal empfohlenen oralen Dosis), wurde keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit beobachtet.
13.3 Reproduktions- und Entwicklungstoxikologie
Embryotoxizität, jedoch keine Teratogenität, wurde bei intravenösen Dosen von 10 mg Nicardipin/kg/Tag bei Ratten und 1 mg/kg/Tag bei Kaninchen beobachtet. Diese Dosen bei Ratten und Kaninchen entsprechen intravenösen Dosen beim Menschen von etwa 1,6 mg/kg/Tag bzw. 0,32 mg/kg/Tag. (Die gesamte tägliche menschliche Dosis, die durch eine kontinuierliche intravenöse Infusion verabreicht wird, liegt je nach Dauer bei unterschiedlichen Infusionsraten zwischen 3 und 15 mg/h, je nach Dauer, da die einzelnen Patienten für optimale Ergebnisse titriert werden.) Nicardipin war auch embryotoxisch bei oraler Verabreichung an trächtige japanische weiße Kaninchen während der Organogenese in einer Dosis von 150 mg/kg/Tag (eine Dosis, die mit einer deutlichen Unterdrückung der Körpergewichtszunahme bei der behandelten Hirschkuh einhergeht), jedoch nicht bei 50 mg/kg/Tag (äquivalente Dosis beim Menschen). etwa 16 mg/kg/Tag oder etwa das Achtfache der maximal empfohlenen oralen Dosis beim Menschen). Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf den Fötus beobachtet, wenn Neuseeland-Albinokaninchen während der Organogenese oral mit bis zu 100 mg Nicardipin/kg/Tag behandelt wurden (eine Dosis, die mit einer erheblichen Mortalität bei der behandelten Hirschkuh verbunden ist). Bei trächtigen Ratten, denen Nicardipin oral in Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag verabreicht wurde (äquivalente Dosis beim Menschen etwa 16 mg/kg/Tag), gab es keine Hinweise auf Embryotoxizität oder Teratogenität. Es wurden jedoch Dystokie, verringertes Geburtsgewicht, verringerte Überlebensrate des Neugeborenen und verringerte Gewichtszunahme des Neugeborenen festgestellt.
14. Klinische Studien
Auswirkungen bei Bluthochdruck
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer chronisch stabiler essentieller Hypertonie führte CARDENE IV (0,5 bis 4 mg/h) zu einer dosisabhängigen Blutdrucksenkung. Am Ende einer 48-stündigen Infusion mit 4 mg/h betrug der Abfall 26 mmHg (17 %) des systolischen Blutdrucks und 20,7 mmHg (20 %) des diastolischen Blutdrucks. In anderen Situationen (z. B. bei Patienten mit schwerer oder postoperativer Hypertonie) führte CARDENE IV (5 bis 15 mg/h) zu einer dosisabhängigen Senkung des Blutdrucks. Höhere Infusionsraten führten schneller zu therapeutischen Reaktionen. Die mittlere Zeit bis zum therapeutischen Ansprechen bei schwerer Hypertonie, definiert als diastolischer Blutdruck ≤ 95 mmHg oder ≥ 25 mmHg Abfall und systolischer Blutdruck ≤ 160 mmHg, betrug 77 ± 5,2 Minuten. Die durchschnittliche Erhaltungsdosis betrug 8 mg/h. Die mittlere Zeit bis zum therapeutischen Ansprechen bei postoperativer Hypertonie, definiert als ≥15 %ige Senkung des diastolischen oder systolischen Blutdrucks, betrug 11,5 ± 0,8 Minuten. Die durchschnittliche Erhaltungsdosis betrug 3 mg/h.
16. Wie wird Cardene-Injektion verabreicht?
16.1 Wie geliefert
CARDENE IV wird als gebrauchsfertige isoosmotische Einzeldosislösung zur intravenösen Verabreichung in einem 200-ml-GALAXY-Behälter mit 20 mg (0,1 mg/ml) Nicardipinhydrochlorid in Dextrose oder Natriumchlorid oder 40 mg ( 0,2 mg/ml) Nicardipinhydrochlorid in Natriumchlorid.
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Paket Größe |
Verdünnungsmittel |
NDC-Nummer |
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10 Beutel mit je |
0,86 % Natriumchlorid |
NDC 43066-021-10 |
|
10 Beutel mit je |
0,83 % Natriumchlorid |
NDC 43066-024-10 |
16.2 Lagerung und Handhabung
Bei kontrollierter Raumtemperatur 20 °C lagern◦ bis 25◦ C (68◦ bis 77◦ F), siehe USP Controlled Room Temperature. Vor Frost schützen. Vermeiden Sie übermäßige Hitze. Vor Licht schützen und bis zur Verwendung im Karton aufbewahren. Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.
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Cardene ist eine eingetragene Marke von Chiesi USA, Inc. und wird unter Lizenz verwendet.
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US-Patentnummern 7612102 und 7659291
071907169
Hauptanzeigefeld für Verpackung/Etikett
Behälteretikett
CARDENE IV
Nicardipinhydrochlorid
In 0,86 % Natriumchlorid Injektion
Nur zur intravenösen Infusion.
Nur Rx
20 mg in 200 ml
(0,1 mg/ml)
GALAXIS
Einzeldosisbehälter
Entsorgen Sie nicht verwendete Teile
200 ml
Isoosmotisch
NDC 43066-021-10
Code 2G3445
Steril, pyrogenfrei
Jeder ml enthält 0,1 mg NICARDIPINHYDROCHLORID in 8,6 mg NATRIUM
CHLORID, USP mit 0,0192 mg ZITRONENSÄURE, USP und 1,92
mg SORBITOL, NF. Salzsäure und/oder Natriumhydroxid können
wurden hinzugefügt, um den pH-Wert anzupassen.
DOSIERUNG: Siehe Verschreibungsinformationen.
VORSICHTSHINWEISE: Überprüfen Sie den Beutel auf winzige Undichtigkeiten, indem Sie ihn fest zusammendrücken. Wenn Undichtigkeiten vorliegen
gefunden, Beutel entsorgen, da die Sterilität beeinträchtigt sein kann. Nicht verwenden, es sei denn, es handelt sich um eine Lösung
ist klar. Fügen Sie keine zusätzlichen Medikamente hinzu. Darf nicht in Serie verwendet werden
Verbindungen.
LAGERUNG: Bei kontrollierter Raumtemperatur von 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern;
siehe USP Controlled Room Temperature. Vor Frost schützen. Vermeiden
übermäßige Hitze. VOR LICHT SCHÜTZEN, BIS ZUR VERARBEITUNG IM KARTON AUFBEWAHREN
BENUTZEN.
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*BARCODE
NUR POSITION
343066021108
Kartonetikett
CARDENE IV
Nicardipinhydrochlorid
In 0,86 Natriumchlorid Injektion
20 mg in 200 ml
NDC 43066-021-10
Code 2G3445
CARDENE IV
Nicardipinhydrochlorid
In 0,86 Natriumchlorid Injektion
Nur zur intravenösen Infusion.
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CARDENE IV
Nicardipinhydrochlorid
In 0,86 Natriumchlorid Injektion
Nur Rx
20 mg in 200 ml
(0,1 mg/ml)
IM KARTON AUFBEWAHREN
BIS ZUR VERWENDUNG
1 GALAXY Einzeldosis-Container
Nicht verwendeten Portionierer entsorgen
20 mg in 200 ml
CARDENE IV
Nicardipinhydrochlorid
In 0,86 Natriumchlorid Injektion
20 mg in 200 ml
(0,1 mg/ml)
UNLACKIERTER BEREICH FÜR
LOT UND EXP.
UCC/EAN 128 BARCODE-POSITION
1,75 Zoll W (ohne Ruhezone)
0,5 Zoll H (außer für Menschen lesbar)
(01) 00343066021108
Isoosmotisch
Steril, pyrogenfrei
Jeder ml enthält 0,1 mg NICARDIPINHYDROCHLORID in 8,6 mg NATRIUMCHLORID, USP mit
0,0192 mg wasserfreie Zitronensäure, USP und 1,92 mg Sorbitol, NF. SALZSÄURE
und/oder Natriumhydroxid wurde möglicherweise zugesetzt, um den pH-Wert anzupassen.
DOSIERUNG: Siehe Verschreibungsinformationen.
VORSICHTSHINWEISE: Überprüfen Sie den Beutel auf winzige Undichtigkeiten, indem Sie ihn fest zusammendrücken. Wenn Undichtigkeiten festgestellt werden, entsorgen Sie den Beutel
da die Sterilität beeinträchtigt sein kann. Nicht verwenden, es sei denn, die Lösung ist klar. Nicht hinzufügen
ergänzende Medikamente. Darf nicht in Reihenschaltungen verwendet werden.
LAGERUNG: Bei kontrollierter Raumtemperatur von 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. siehe USP
Kontrollierte Raumtemperatur. Vor Frost schützen. Vermeiden Sie übermäßige Hitze.
VOR LICHT SCHÜTZEN, BIS ZUM GEBRAUCH IM KARTON AUFBEWAHREN.
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07-01-00-0859
CARDENE IV
Nicardipinhydrochlorid
In 0,86 Natriumchlorid Injektion
20 mg in 200 ml
CARDENE IV
Nicardipinhydrochlorid
In 0,86 Natriumchlorid Injektion
20 mg in 200 ml
Behälteretikett
CARDENE IV
Nicardipinhydrochlorid
In 0,83 % Natriumchlorid Injektion
Nur zur intravenösen Infusion.
Nur Rx
40 mg in 200 ml
(0,2 mg/ml)
GALAXIS
Einzeldosisbehälter
Entsorgen Sie nicht verwendete Teile
200 ml
Isoosmotisch
NDC 43066-024-10
Code 2G3446
Steril, pyrogenfrei
Jeder ml enthält 0,2 mg NICARDIPINHYDROCHLORID in 8,3 mg NATRIUM
CHLORID, USP mit 0,0384 mg ZITRONENSÄURE, USP und 3,84
mg SORBITOL, NF. Salzsäure und/oder Natriumhydroxid können
wurden hinzugefügt, um den pH-Wert anzupassen.
DOSIERUNG: Siehe Verschreibungsinformationen.
VORSICHTSHINWEISE: Überprüfen Sie den Beutel auf winzige Undichtigkeiten, indem Sie ihn fest zusammendrücken. Wenn Undichtigkeiten vorliegen
gefunden, Beutel entsorgen, da die Sterilität beeinträchtigt sein kann. Nicht verwenden, es sei denn, es handelt sich um eine Lösung
ist klar. Fügen Sie keine zusätzlichen Medikamente hinzu. Darf nicht in Serie verwendet werden
Verbindungen.
LAGERUNG: Bei kontrollierter Raumtemperatur von 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern; verweisen
auf USP-kontrollierte Raumtemperatur. Vor Frost schützen. Vermeiden Sie übermäßiges
Hitze. VOR LICHT SCHÜTZEN, BIS ZUM GEBRAUCH IM KARTON AUFBEWAHREN.
US-Patentnummern 7612102 und 7659291
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*BARCODE
NUR POSITION
343066024109
Kartonetikett
CARDENE IV
Nicardipinhydrochlorid
In 0,83 % Natriumchlorid Injektion
40 mg in 200 ml
DOPPELTE KONZENTRATION:
INFUSIONSRATE PRÜFEN
NDC 43066-024-10
Code 2G3446
CARDENE IV
Nicardipinhydrochlorid
In 0,83 % Natriumchlorid Injektion
DOPPELTE KONZENTRATION:
INFUSIONSRATE PRÜFEN
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CARDENE IV
Nicardipinhydrochlorid
In 0,83 % Natriumchlorid Injektion
Nur Rx
40 mg in 200 ml
(0,2 mg/ml)
IM KARTON AUFBEWAHREN
BIS ZUR VERWENDUNG
1 GALAXY-Einzeldosisbehälter
Entsorgen Sie nicht verwendete Teile
40 mg in 200 ml
CARDENE IV
Nicardipinhydrochlorid
In 0,83 % Natriumchlorid Injektion
40 mg in 200 ml
(0,2 mg/ml)
UNLACKIERTER BEREICH FÜR
LOT UND EXP.
UCC/EAN 128 BARCODE-POSITION
1,75 Zoll W (ohne Ruhezone)
0,5 Zoll H (außer für Menschen lesbar)
(01) 00343066024109
Isoosmotisch
Steril, pyrogenfrei
Jeder ml enthält 0,2 mg NICARDIPINHYDROCHLORID in 8,3 mg NATRIUMCHLORID, USP
mit 0,034 mg ZITRONENSÄURE, USP und 3,84 mg SORBITOL, NF. Hydrochlorhaltig
Möglicherweise wurden Säure und/oder Natriumhydroxid hinzugefügt, um den pH-Wert anzupassen.
DOSIERUNG: Siehe Verschreibungsinformationen.
VORSICHTSHINWEISE: Überprüfen Sie den Beutel auf winzige Undichtigkeiten, indem Sie ihn fest zusammendrücken. Wenn Undichtigkeiten festgestellt werden, entsorgen Sie den Beutel
da die Sterilität beeinträchtigt sein kann. Nicht verwenden, es sei denn, die Lösung ist klar. Nicht hinzufügen
ergänzende Medikamente. Darf nicht in Reihenschaltungen verwendet werden.
LAGERUNG: Bei kontrollierter Raumtemperatur von 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. siehe USP
Kontrollierte Raumtemperatur. Vor Frost schützen. Vermeiden Sie übermäßige Hitze.
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07-01-00-0860
CARDENE IV
Nicardipinhydrochlorid
In 0,83 % Natriumchlorid Injektion
40 mg in 200 ml
CARDENE IV
Nicardipinhydrochlorid
In 0,83 % Natriumchlorid Injektion
40 mg in 200 ml
DOPPELTE KONZENTRATION:
INFUSIONSRATE PRÜFEN
| CARDENE IV Nicardipinhydrochlorid-Injektionslösung, Lösung |
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| CARDENE IV Nicardipinhydrochlorid-Injektionslösung, Lösung |
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| Etikettierer – Baxter Healthcare Corporation (005083209) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Baxter Healthcare Corporation | 194684502 | Analyse (43066-021, 43066-024), Etikett (43066-021, 43066-024), Herstellung (43066-021, 43066-024), Pack (43066-021, 43066-024), sterilisieren (43066-021, 43066-024) | |