Cefpodoxim-Proxetil-Suspension
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Klinische Studien
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Cefpodoximproxetil und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Cefpodoximproxetil nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, bei denen nachgewiesen wurde oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch Bakterien verursacht werden.
Nur zur oralen Anwendung
Beschreibung der Cefpodoxim-Proxetil-Suspension
Cefpodoximproxetil ist ein oral verabreichtes halbsynthetisches Breitbandantibiotikum aus der Klasse der Cephalosporine. Die chemische Bezeichnung lautet (RS)-1(isopropoxycarbonyloxy)ethyl (+)-(6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-{(Z)methoxyimino}acetamido]-3-Methoxymethyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0]Oct-2-en-2-carboxylat.
Seine Summenformel ist C21H27N5Ö9S2 und seine Strukturformel ist unten dargestellt:
Das Molekulargewicht von Cefpodoximproxetil beträgt 557,6.
Cefpodoximproxetil ist ein Prodrug; sein aktiver Metabolit ist Cefpodoxim. Alle Dosen von Cefpodoxim-Proxetil in dieser Beilage werden als aktive Cefpodoxim-Einheit ausgedrückt. Das Arzneimittel wird als aromatisiertes Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen geliefert.
Jede 5 ml Cefpodoximproxetil zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen USP enthält Cefpodoximproxetil USP entsprechend 50 mg oder 100 mg Cefpodoximaktivität nach Konstitution und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Lactose-Monohydrat, Maisstärke, Croscarmellose-Natrium, Eisenoxidgelb, Hydroxypropylcellulose, mikrokristalline Cellulose und Carboxymethylcellulose-Natrium, kolloidales Siliciumdioxid, wasserfreie Zitronensäure, Natriumcitrat, Natriumbenzoat, Saccharose sowie Zitronen- und Vanillearomen.
Cefpodoxim-Proxetil-Suspension – Klinische Pharmakologie
Absorption und Ausscheidung:
Cefpodoximproxetil ist ein Prodrug, das aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert und zu seinem aktiven Metaboliten Cefpodoxim entestert wird. Nach oraler Verabreichung von 100 mg Cefpodoxim-Proxetil an nüchterne Probanden wurden etwa 50 % der verabreichten Cefpodoxim-Dosis systemisch absorbiert. Im empfohlenen Dosierungsbereich (100 bis 400 mg) wurden etwa 29 bis 33 % der verabreichten Cefpodoxim-Dosis innerhalb von 12 Stunden unverändert im Urin ausgeschieden. Der Metabolismus von Cefpodoxim ist minimal in vivo.
Auswirkungen von Lebensmitteln:
Wenn eine 200-mg-Dosis der Suspension zusammen mit Nahrung eingenommen wurde, unterschieden sich das Ausmaß der Resorption (mittlere AUC) und die mittlere maximale Plasmakonzentration bei gefütterten Probanden nicht signifikant von denen bei nüchternen Probanden, aber die Resorptionsrate war bei Nahrung langsamer (Anstieg um 48 %). in Tmax).
Pharmakokinetik der Cefpodoxim-Proxetil-Suspension:
Bei erwachsenen Probanden führte eine 100-mg-Dosis einer Suspension zum Einnehmen zu einer durchschnittlichen Spitzenkonzentration von Cefpodoxim von etwa 1,5 µg/ml (Bereich: 1,1 bis 2,1 µg/ml), was dem Wert entspricht, der nach Verabreichung der 100-mg-Tablette berichtet wurde. Die Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration und die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) für die Suspension zum Einnehmen entsprachen ebenfalls denen, die mit Filmtabletten bei Erwachsenen nach einer oralen Dosis von 100 mg erzielt wurden.
Die Pharmakokinetik von Cefpodoxim wurde bei 29 Patienten im Alter von 1 bis 17 Jahren untersucht. Jeder Patient erhielt eine orale Einzeldosis von 5 mg/kg Cefpodoxim-Suspension zum Einnehmen. Plasma- und Urinproben wurden 12 Stunden nach der Dosierung gesammelt. Die aus dieser Studie gemeldeten Plasmaspiegel sind wie folgt:
CEFPODOXIM-Plasmaspiegel (µg/ml) bei nüchternen Patienten (im Alter von 1 bis 17 Jahren) nach der Verabreichung der Suspension
| Dosis (Cefpodoxim-Äquivalente) |
Zeit nach oraler Einnahme | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 Std | 2 Std | 3 Std | 4 Std | 6 Std | 8 Std | 12 Std | |
| 1 Die Dosis überstieg 200 mg nicht. | |||||||
| 5 mg/kg1 |
1.4 | 2.1 | 2.1 | 1.7 | 0,9 | 0,4 | 0,09 |
Verteilung:
Die Proteinbindung von Cefpodoxim liegt im Serum zwischen 22 und 33 % und im Plasma zwischen 21 und 29 %.
Hautblase:
Nach mehrfacher Gabe von 200 mg oder 400 mg Cefpodoximproxetil alle 12 Stunden über 5 Tage betrug die mittlere maximale Cefpodoximkonzentration in der Hautblasenflüssigkeit durchschnittlich 1,6 bzw. 2,8 µg/ml. Der Cefpodoximspiegel in der Hautblasenflüssigkeit betrug 12 Stunden nach der Dosierung durchschnittlich 0,2 bzw. 0,4 µg/ml für die 200-mg- bzw. 400-mg-Mehrfachdosierung.
Mandelgewebe:
Nach einer einzelnen oralen 100-mg-Cefpodoxim-Proxetil-Filmtablette betrug die mittlere maximale Cefpodoxim-Konzentration im Mandelgewebe durchschnittlich 0,24 µg/g 4 Stunden nach der Dosierung und 0,09 µg/g 7 Stunden nach der Dosierung. Innerhalb von 4 Stunden nach der Dosierung wurde ein Gleichgewicht zwischen Plasma und Tonsillengewebe erreicht. 12 Stunden nach der Dosierung wurde kein Nachweis von Cefpodoxim im Tonsillengewebe gemeldet. Diese Ergebnisse zeigten, dass die Konzentrationen von Cefpodoxim die MHK überstiegen90 von S. pyogenes für mindestens 7 Stunden nach der Gabe von 100 mg Cefpodoximproxetil.
Lungengewebe:
Nach einer einzelnen oralen 200-mg-Cefpodoxim-Proxetil-Filmtablette betrug die mittlere maximale Cefpodoxim-Konzentration im Lungengewebe durchschnittlich 0,63 µg/g 3 Stunden nach der Dosierung, 0,52 µg/g 6 Stunden nach der Dosierung und 0,19 µg/g 12 Stunden nach der Dosierung. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass Cefpodoxim in das Lungengewebe eindrang und nach der Dosierung über der MHK anhaltende Arzneimittelkonzentrationen für mindestens 12 Stunden erzeugte90 für S. pneumoniae Und H. influenzae.
CSF:
Es liegen keine ausreichenden Daten zu den Liquorspiegeln von Cefpodoxim vor.
Auswirkungen einer verminderten Nierenfunktion:
Die Elimination von Cefpodoxim ist bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (< 50 ml/min Kreatinin-Clearance) verringert. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Und DOSIERUNG UND ANWENDUNG.) Bei Patienten mit leichter Beeinträchtigung der Nierenfunktion (50 bis 80 ml/min Kreatinin-Clearance) betrug die durchschnittliche Plasmahalbwertszeit von Cefpodoxim 3,5 Stunden. Bei Patienten mit mäßiger (30 bis 49 ml/min Kreatinin-Clearance) oder schwerer Nierenfunktionsstörung (5 bis 29 ml/min Kreatinin-Clearance) erhöhte sich die Halbwertszeit auf 5,9 bzw. 9,8 Stunden. Ungefähr 23 % der verabreichten Dosis wurden während eines standardmäßigen dreistündigen Hämodialyseverfahrens aus dem Körper ausgeschieden.
Auswirkung einer Leberfunktionsstörung (Zirrhose):
Bei Patienten mit Leberzirrhose war die Resorption etwas verringert und die Elimination unverändert. Der mittlere Cefpodoxim T1/2 und die renale Clearance bei Patienten mit Leberzirrhose waren denen ähnlich, die in Studien an gesunden Probanden ermittelt wurden. Aszites schien die Werte bei Patienten mit Leberzirrhose nicht zu beeinflussen. Bei dieser Patientengruppe wird keine Dosisanpassung empfohlen.
Pharmakokinetik bei älteren Probanden:
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich, es sei denn, die Nierenfunktion ist eingeschränkt. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN.) Bei gesunden geriatrischen Probanden betrug die Halbwertszeit von Cefpodoxim im Plasma durchschnittlich 4,2 Stunden (gegenüber 3,3 bei jüngeren Probanden) und die Urinwiederherstellung betrug durchschnittlich 21 %, nachdem alle 12 Stunden eine Dosis von 400 mg verabreicht wurde. Andere pharmakokinetische Parameter (CmaxAUC und Tmax) blieben im Vergleich zu denen, die bei gesunden jungen Probanden beobachtet wurden, unverändert.
Mikrobiologie:
Wirkmechanismus:
Cefpodoxim ist ein bakterizides Mittel, das durch Hemmung der bakteriellen Zellwandsynthese wirkt. Cefpodoxim ist in Gegenwart einiger Beta-Lactamasen, sowohl Penicillinasen als auch Cephalosporinasen, von gramnegativen und grampositiven Bakterien wirksam.
Widerstandsmechanismus:
Die Resistenz gegen Cefpodoxim beruht hauptsächlich auf der Hydrolyse durch Beta-Lactamase, der Veränderung von Penicillin-bindenden Proteinen (PBPs) und einer verringerten Permeabilität.
Es wurde gezeigt, dass Cefpodoxim gegen die meisten Isolate der folgenden Bakterien wirksam ist: beide in vitro und bei klinischen Infektionen, wie im Abschnitt „Indikationen und Anwendung“ (1) beschrieben:
Grampositive Bakterien:
Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindliche Stämme, einschließlich solcher, die Penicillinasen produzieren)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus pneumoniae (ausgenommen Penicillin-resistente Isolate)
Streptococcus pyogenes
Gramnegative Bakterien:
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Haemophilus influenzae (einschließlich Beta-Lactamase produzierender Isolate)
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae (einschließlich Penicillinase-produzierende Isolate)
Die folgende in vitro Daten sind verfügbar, ihre klinische Bedeutung ist jedoch unbekannt. Mindestens 90 Prozent der folgenden Mikroorganismen weisen eine auf in vitro minimale Hemmkonzentration (MHK) kleiner oder gleich dem empfindlichen Grenzwert für Cefpodoxim. Die Wirksamkeit von Cefpodoxim bei der Behandlung klinischer Infektionen aufgrund dieser Mikroorganismen wurde jedoch nicht in ausreichenden und gut kontrollierten klinischen Studien nachgewiesen.
Grampositive Bakterien:
Streptococcus agalactiae
Streptococcus spp. (Gruppen C, F, G)
Gramnegative Bakterien:
Citrobacter diversus
Klebsiella oxytoca
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Haemophilus parainfluenzae
Anaerobe grampositive Bakterien:
Peptostreptococcus magnus
Empfindlichkeitsprüfung:
Spezifische Informationen zu den Interpretationskriterien für Empfindlichkeitstests und den damit verbundenen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Arzneimittel anerkannt sind, finden Sie unter:
Indikationen und Verwendung für Cefpodoxim-Proxetil-Suspension
Cefpodoximproxetil ist für die Behandlung von Patienten mit leichten bis mittelschweren Infektionen indiziert, die durch empfindliche Stämme der bezeichneten Mikroorganismen unter den unten aufgeführten Erkrankungen verursacht werden.
Die empfohlenen Dosierungen, Therapiedauern und anwendbaren Patientengruppen variieren je nach diesen Infektionen. Spezifische Empfehlungen finden Sie unter DOSIERUNG UND ANWENDUNG. Akute Mittelohrentzündung Medien verursacht durch Streptococcus pneumoniae (ausgenommen Penicillin-resistente Stämme), Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae (einschließlich Beta-Lactamase-produzierende Stämme) oder Moraxella (Branhamella) Katarrhalis (einschließlich Beta-Lactamase produzierender Stämme).
Pharyngitis und/oder Mandelentzündung verursacht durch Streptococcus pyogenes.
NOTIZ: Nur die intramuskuläre Verabreichung von Penicillin hat sich bei der Prophylaxe von rheumatischem Fieber als wirksam erwiesen. Cefpodoximproxetil ist im Allgemeinen wirksam bei der Ausrottung von Streptokokken aus dem Oropharynx. Es liegen jedoch keine Daten zur Wirksamkeit von Cefpodoximproxetil zur Prophylaxe von nachfolgendem rheumatischem Fieber vor.
Ambulant erworbene Lungenentzündung verursacht durch S. pneumoniae oder H. Influenzae (einschließlich Beta-Lactamase-produzierende Stämme).
Akute bakterielle Verschlimmerung einer chronischen Bronchitis verursacht durch S. pneumoniae, H. influenzae (nur nicht-Beta-Lactamase-produzierende Stämme) oder M. catarrhalis. Die Datenlage reicht derzeit nicht aus, um die Wirksamkeit bei Patienten mit akuten bakteriellen Exazerbationen einer chronischen Bronchitis, die durch Beta-Lactamase-produzierende Stämme verursacht wird, zu belegen H. influenzae.
Akute, unkomplizierte urethrale und zervikale Gonorrhoe verursacht durch Neisseria gonorrhoeae (einschließlich Penicillinase-produzierende Stämme).
Akute, unkomplizierte anorektale Infektionen bei Frauen wegen Neisseria gonorrhoeae (einschließlich Penicillinase-produzierende Stämme).
NOTIZ: Die Wirksamkeit von Cefpodoxim bei der Behandlung männlicher Patienten mit rektalen Infektionen, die durch verursacht werden N. gonorrhoeae wurde nicht festgestellt. Die Daten unterstützen nicht die Verwendung von Cefpodoximproxetil bei der Behandlung von Racheninfektionen aufgrund von N. gonorrhoeae bei Männern oder Frauen.
Unkomplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen verursacht durch Staphylococcus aureus (einschließlich Penicillinase-produzierende Stämme) oder Streptococcus pyogenes. Abszesse sollten bei klinischer Indikation chirurgisch entleert werden.
NOTIZ: In klinischen Studien war die erfolgreiche Behandlung unkomplizierter Haut- und Hautstrukturinfektionen dosisabhängig. Die wirksame therapeutische Dosis bei Hautinfektionen war höher als bei anderen empfohlenen Indikationen. (Sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG.)
Akute Sinusitis maxillaris verursacht durch Haemophilus influenzae (einschließlich Beta-Lactamase-produzierende Stämme), Streptococcus pneumoniaeUnd Moraxella catarrhalis.
Unkomplizierte Harnwegsinfektionen (Zystitis) verursacht durch Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilisoder Staphylococcus saprophyticus.
NOTIZ: Wenn man den Einsatz von Cefpodoximproxetil bei der Behandlung von Zystitis in Betracht zieht, sollten die niedrigeren Bakterieneradikationsraten von Cefpodoximproxetil gegen die höheren Eradikationsraten und unterschiedlichen Sicherheitsprofile einiger anderer Klassen zugelassener Wirkstoffe abgewogen werden. (Sehen KLINISCHE STUDIEN Abschnitt.)
Es sollten geeignete Proben zur bakteriologischen Untersuchung entnommen werden, um verursachende Organismen zu isolieren und zu identifizieren und ihre Empfindlichkeit gegenüber Cefpodoxim zu bestimmen. Während man auf die Ergebnisse dieser Studien wartet, kann eine Therapie eingeleitet werden. Sobald diese Ergebnisse vorliegen, sollte die antimikrobielle Therapie entsprechend angepasst werden.
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Cefpodoximproxetil und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Cefpodoximproxetil nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zur Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen.
Kontraindikationen
Cefpodoximproxetil ist bei Patienten mit einer bekannten Allergie gegen Cefpodoxim oder gegen die Cephalosporin-Antibiotikagruppe kontraindiziert.
Warnungen
BEVOR EINE THERAPIE MIT CEFPODOXIM-PROXETIL EINGEFÜHRT WIRD, SOLLTE SORGFÄLTIG UNTERSUCHT WERDEN, OB DER PATIENT FRÜHER ÜBEREMPFINDLICHE REAKTIONEN AUF CEFPODOXIM, ANDERE CEPHALOSPORINE, PENICILLINE ODER ANDERE ARZNEIMITTEL HAT. WENN CEFPODOXIM Penicillin-empfindlichen Patienten verabreicht werden soll, ist Vorsicht geboten, da eine Kreuzüberempfindlichkeit zwischen Beta-Lactam-Antibiotika eindeutig dokumentiert ist und bei bis zu 10 % der Patienten mit einer Penicillinallergie in der Vorgeschichte auftreten kann. WENN EINE ALLERGISCHE REAKTION AUF CEFPODOXIMPROXETIL AUFTRITT, STELLEN SIE DAS ARZNEIMITTEL AB. SCHWERWIEGENDE AKUTE ÜBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN KÖNNEN NACH KLINISCHER INDIKATION EINE BEHANDLUNG MIT EPINEPHRIN UND ANDEREN NOTFALLMASSNAHMEN, EINSCHLIESSLICH SAUERSTOFF, INTRAVENÖSEN FLÜSSIGKEITEN, INTRAVENÖSEM ANTIHISTAMIN UND ATEMWEGSTEUERUNG ERFORDERN.
Clostridium difficile Bei der Anwendung fast aller Antibiotika, einschließlich Cefpodoximproxetil, wurde über assoziierten Durchfall (CDAD) berichtet, dessen Schweregrad von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen kann. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora und führt zu einer Überwucherung des Dickdarms C. difficile.
C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entstehung von CDAD beitragen. Hypertoxinproduzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen möglicherweise auf eine antimikrobielle Therapie nicht ansprechen und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach der Einnahme von Antibiotika an Durchfall leiden. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da über das Auftreten von CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Wirkstoffe berichtet wurde.
Bei Verdacht oder Bestätigung einer CDAD ist eine fortlaufende Antibiotikaeinnahme nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise abgesetzt werden. Angemessenes Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, Antibiotikabehandlung von C. difficileund je nach klinischer Indikation sollte eine chirurgische Untersuchung eingeleitet werden.
Eine konzertierte Anstrengung zur Überwachung C. difficile bei mit Cefpodoxim behandelten Patienten mit Durchfall wurde aufgrund einer damit verbundenen erhöhten Inzidenz von Durchfall eine Untersuchung durchgeführt C. difficile in frühen Versuchen an normalen Probanden. C. difficile Organismen oder Toxine wurden bei 10 % der mit Cefpodoxim behandelten erwachsenen Patienten mit Durchfall berichtet; Bei diesen Patienten wurde jedoch keine spezifische Diagnose einer pseudomembranösen Kolitis gestellt.
Nach dem Inverkehrbringen außerhalb der Vereinigten Staaten sind Berichte über pseudomembranöse Kolitis im Zusammenhang mit der Anwendung von Cefpodoximproxetil eingegangen.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein:
Bei Patienten mit vorübergehender oder anhaltender Verringerung der Harnausscheidung aufgrund einer Niereninsuffizienz sollte die tägliche Gesamtdosis von Cefpodoximproxetil reduziert werden, da bei solchen Personen nach üblichen Dosen hohe und anhaltende Antibiotikakonzentrationen im Serum auftreten können. Cefpodoxim sollte wie andere Cephalosporine bei Patienten, die gleichzeitig mit starken Diuretika behandelt werden, mit Vorsicht angewendet werden. (Sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG.)
Wie bei anderen Antibiotika kann eine längere Anwendung von Cefpodoximproxetil zu einer übermäßigen Vermehrung unempfindlicher Organismen führen. Eine wiederholte Beurteilung des Zustands des Patienten ist unerlässlich. Kommt es während der Therapie zu einer Superinfektion, sind entsprechende Maßnahmen zu ergreifen.
Die Verschreibung von Cefpodoximproxetil ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation bringt dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.
Informationen für Patienten:
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass antibakterielle Arzneimittel, einschließlich Cefpodoximproxetil, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen eingesetzt werden sollten. Sie behandeln keine viralen Infektionen (z. B. Erkältungen). Wenn Cefpodoximproxetil zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben wird, sollten die Patienten darüber informiert werden, dass sie sich zwar zu Beginn der Therapie häufig besser fühlen, das Medikament jedoch genau nach Anweisung eingenommen werden sollte. Das Auslassen von Dosen oder das Nichtabschließen der gesamten Therapie kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und in Zukunft nicht mehr mit Cefpodoximproxetil oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelbar sind.
Durchfall ist ein häufiges, durch Antibiotika verursachtes Problem, das in der Regel nach Absetzen des Antibiotikums verschwindet. Manchmal können Patienten nach Beginn der Behandlung mit Antibiotika auch noch zwei oder mehr Monate nach Einnahme der letzten Dosis des Antibiotikums wässrigen und blutigen Stuhlgang entwickeln (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber). In diesem Fall sollten sich Patienten so schnell wie möglich an ihren Arzt wenden.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten:
Antazida: Gleichzeitige Verabreichung hoher Dosen von Antazida (Natriumbicarbonat und Aluminiumhydroxid) oder H2 Blocker reduzieren die maximalen Plasmaspiegel um 24 % bis 42 % und das Ausmaß der Resorption um 27 % bis 32 %. Die Resorptionsgeschwindigkeit wird durch diese Begleitmedikation nicht verändert. Orale Anticholinergika (z. B. Propanthelin) verzögern die maximalen Plasmaspiegel (Anstieg von T. um 47 %).max), haben jedoch keinen Einfluss auf das Ausmaß der Resorption (AUC).
Probenecid: Wie bei anderen Beta-Lactam-Antibiotika wurde die renale Ausscheidung von Cefpodoxim durch Probenecid gehemmt und führte zu einem Anstieg der AUC um etwa 31 % und einem Anstieg der maximalen Cefpodoxim-Plasmaspiegel um 20 %.
Nephrotoxische Arzneimittel: Obwohl bei alleiniger Gabe von Cefpodoximproxetil keine Nephrotoxizität beobachtet wurde, wird eine engmaschige Überwachung der Nierenfunktion empfohlen, wenn Cefpodoximproxetil gleichzeitig mit Verbindungen mit bekanntem nephrotoxischem Potenzial verabreicht wird.
Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests:
Es ist bekannt, dass Cephalosporine, einschließlich Cefpodoximproxetil, gelegentlich einen positiven direkten Coombs-Test hervorrufen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit:
Es wurden keine Langzeitstudien zur Karzinogenese von Cefpodoximproxetil an Tieren durchgeführt. Mutagenesestudien von Cefpodoxim, einschließlich des Ames-Tests mit und ohne metabolische Aktivierung, des Chromosomenaberrationstests, des außerplanmäßigen DNA-Synthesetests, der mitotischen Rekombination und Genkonvertierung, des Vorwärtsgenmutationstests und des in vivo Mikrokerntest, waren alle negativ. Bei einer Dosis von 100 mg/kg/Tag oder weniger (das Zweifache der menschlichen Dosis basierend auf mg/m²) wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder Fortpflanzung festgestellt2) wurde Ratten oral verabreicht.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen:
Schwangerschaftskategorie B
Cefpodoximproxetil war weder teratogen noch embryozid, wenn es Ratten während der Organogenese in Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag verabreicht wurde (das Zweifache der menschlichen Dosis basierend auf mg/m).2) oder an Kaninchen in Dosen von bis zu 30 mg/kg/Tag (das 1- bis 2-fache der menschlichen Dosis basierend auf mg/m).2).
Es liegen jedoch keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Cefpodoximproxetil bei schwangeren Frauen vor. Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer Rückschlüsse auf die Reaktion des Menschen ermöglichen, sollte dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Arbeit und Lieferung:
Die Anwendung von Cefpodoximproxetil während der Wehen und der Entbindung wurde nicht untersucht. Eine Behandlung sollte nur erfolgen, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mutter:
Cefpodoxim geht in die Muttermilch über. In einer Studie mit drei stillenden Frauen betrugen die Cefpodoximspiegel in der Muttermilch 4 Stunden nach einer oralen Dosis von 200 mg Cefpodoximproxetil 0 %, 2 % und 6 % der gleichzeitigen Serumspiegel. Sechs Stunden nach der Dosierung betrugen die Werte 0 %, 9 % und 16 % der gleichzeitigen Serumspiegel. Da bei gestillten Säuglingen schwerwiegende Reaktionen auftreten können, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob das Stillen oder die Einnahme des Arzneimittels unterbrochen werden soll.
Pädiatrische Verwendung:
Sicherheit und Wirksamkeit bei Säuglingen unter 2 Monaten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung:
Von den 3338 Patienten in klinischen Mehrfachdosisstudien mit Cefpodoximproxetil-Filmtabletten waren 521 (16 %) 65 Jahre und älter, während 214 (6 %) 75 Jahre und älter waren. Insgesamt wurden keine Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet. Bei gesunden geriatrischen Probanden mit normaler Nierenfunktion betrug die Halbwertszeit von Cefpodoxim im Plasma durchschnittlich 4,2 Stunden und die Erholung im Urin betrug durchschnittlich 21 %, nachdem 15 Tage lang alle 12 Stunden eine Dosis von 400 mg verabreicht wurde. Andere pharmakokinetische Parameter blieben im Vergleich zu denen, die bei gesunden jüngeren Probanden beobachtet wurden, unverändert.
Bei älteren Patienten mit normaler Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Klinische Versuche:
In klinischen Studien mit Mehrfachdosen von Cefpodoxim-Proxetil-Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen wurden 2128 pädiatrische Patienten (93 % davon jünger als 12 Jahre) mit den empfohlenen Dosierungen von Cefpodoxim (10 mg/kg/Tag alle 24 Stunden oder aufgeteilt) behandelt Q 12 Stunden bis zur maximalen äquivalenten Erwachsenendosis).
Bei keinem der Patienten in diesen Studien kam es zu Todesfällen oder bleibenden Behinderungen. Vierundzwanzig Patienten (1,1 %) brachen die Medikation aufgrund unerwünschter Ereignisse ab, von denen angenommen wurde, dass sie möglicherweise oder wahrscheinlich mit dem Studienmedikament zusammenhängen. Diese Abbrüche erfolgten in erster Linie aufgrund von Magen-Darm-Störungen, in der Regel Durchfall, Erbrechen oder Hautausschlägen.
Zu den unerwünschten Ereignissen, von denen angenommen wird, dass sie möglicherweise oder wahrscheinlich mit Cefpodoximproxetil zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen in Zusammenhang stehen oder die in klinischen Mehrfachdosisstudien (n = 2.128 mit Cefpodoxim behandelte Patienten) unbekannt sind, gehörten:
Inzidenz größer als 1 %:
Durchfall 6 %
Die Inzidenz von Durchfall bei Säuglingen und Kleinkindern (im Alter von 1 Monat bis 2 Jahren) betrug 12,8 %.
Windelausschlag/Hautpilzausschlag 2 % (einschließlich Moniliasis)
Die Inzidenz von Windelausschlag bei Säuglingen und Kleinkindern betrug 8,5 %.
Andere Hautausschläge 1,8 %
Erbrechen 2,3 %
Inzidenz weniger als 1 %:
Körper: Lokalisierte Bauchschmerzen, Bauchkrämpfe, Kopfschmerzen, Monilia, generalisierte Bauchschmerzen, Asthenie, Fieber, Pilzinfektion.
Verdauungs: Übelkeit, Monilia, Anorexie, Mundtrockenheit, Stomatitis, pseudomembranöse Kolitis.
Hemisch und lymphatisch: Thrombozythämie, positiver direkter Coombs-Test, Eosinophilie, Leukozytose, Leukopenie, verlängerte partielle Thromboplastinzeit, thrombozytopenische Purpura.
Stoffwechsel und Ernährung: Erhöhter SGPT.
Bewegungsapparat: Myalgie.
Nervös: Halluzination, Hyperkinesie, Nervosität, Schläfrigkeit.
Atemwege: Epistaxis, Rhinitis.
Haut: Hautmoniliasis, Urtikaria, Pilzdermatitis, Akne, exfoliative Dermatitis, makulopapulöser Ausschlag.
Besondere Sinne: Geschmacksperversion.
Laboränderungen
Signifikante Laborveränderungen, die bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten in klinischen Studien mit Cefpodoximproxetil unabhängig von der Arzneimittelbeziehung berichtet wurden, waren:
Leber: Vorübergehender Anstieg von AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT, alkalischer Phosphatase, Bilirubin und LDH.
Hämatologische: Eosinophilie, Leukozytose, Lymphozytose, Granulozytose, Basophilie, Monozytose, Thrombozytose, vermindertes Hämoglobin, verminderter Hämatokrit, Leukopenie, Neutropenie, Lymphozytopenie, Thrombozytopenie, Thrombozythämie, positiver Coombs-Test und verlängerte PT und PTT.
Serumchemie: Hyperglykämie, Hypoglykämie, Hypalbuminämie, Hypoproteinämie, Hyperkaliämie und Hyponatriämie.
Nieren: Anstieg von BUN und Kreatinin.
Die meisten dieser Anomalien waren vorübergehend und klinisch nicht signifikant.
Erfahrung nach dem Inverkehrbringen:
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen wurden berichtet: allergische Reaktionen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme und serumkrankheitsähnliche Reaktionen, pseudomembranöse Kolitis, blutiger Durchfall mit Bauchschmerzen, Colitis ulcerosa, Rektorrhagie mit Hypotonie, anaphylaktischer Schock, akute Leber Verletzung, in utero Exposition mit Fehlgeburten, purpurischer Nephritis, Lungeninfiltrat mit Eosinophilie und Augenliddermatitis.
Ein Todesfall wurde auf pseudomembranöse Kolitis und disseminierte intravaskuläre Koagulation zurückgeführt.
Kennzeichnung der Cephalosporin-Klasse:
Zusätzlich zu den oben aufgeführten Nebenwirkungen, die bei mit Cefpodoximproxetil behandelten Patienten beobachtet wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen und veränderten Labortests für Antibiotika der Cephalosporin-Klasse berichtet:
Nebenwirkungen und abnormale Labortests: Nierenfunktionsstörung, toxische Nephropathie, Leberfunktionsstörung einschließlich Cholestase, aplastische Anämie, hämolytische Anämie, serumkrankheitsähnliche Reaktion, Blutung, Agranulozytose und Panzytopenie.
Mehrere Cephalosporine wurden mit der Auslösung von Anfällen in Verbindung gebracht, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, wenn die Dosierung nicht reduziert wurde. (Sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG Und ÜBERDOSIERUNG.) Treten im Zusammenhang mit einer medikamentösen Therapie Anfälle auf, sollte das Medikament abgesetzt werden. Bei klinischer Indikation kann eine antikonvulsive Therapie erfolgen.
Überdosierung
In Studien zur akuten Toxizität an Nagetieren verursachte eine orale Einzeldosis von 5 g/kg keine nachteiligen Auswirkungen.
Im Falle einer schwerwiegenden toxischen Reaktion aufgrund einer Überdosierung kann die Entfernung von Cefpodoxim aus dem Körper durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse unterstützt werden, insbesondere wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist.
Zu den toxischen Symptomen nach einer Überdosis Beta-Lactam-Antibiotika können Übelkeit, Erbrechen, Magenbeschwerden und Durchfall gehören.
Dosierung und Verabreichung der Cefpodoxim-Proxetil-Suspension
(Siehe INDIKATIONEN UND ANWENDUNG für angegebene Krankheitserreger.)
Cefpodoximproxetil zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme verabreicht werden. Die empfohlenen Dosierungen, Behandlungsdauern und anwendbaren Patientengruppen sind in der folgenden Tabelle beschrieben:
Erwachsene und Jugendliche (ab 12 Jahren):
| Art der Infektion | Gesamttagesdosis | Dosierungshäufigkeit | Dauer |
|---|---|---|---|
| Pharyngitis und/oder Mandelentzündung | 200 mg | 100 mg alle 12 Stunden | 5 bis 10 Tage |
| Akute ambulant erworbene Lungenentzündung | 400 mg | 200 mg alle 12 Stunden | 14 Tage |
| Unkomplizierte Gonorrhoe (Männer und Frauen) und rektale Gonokokkeninfektionen (Frauen) | 200 mg | Einzelne Dosis | |
| Haut und Hautstruktur | 800 mg | 400 mg alle 12 Stunden | 7 bis 14 Tage |
| Akute Sinusitis maxillaris | 400 mg | 200 mg alle 12 Stunden | 10 Tage |
| Unkomplizierte Harnwegsinfektion | 200 mg | 100 mg alle 12 Stunden | 7 Tage |
Säuglinge und pädiatrische Patienten (Alter 2 Monate bis 12 Jahre):
| Art der Infektion | Gesamttagesdosis | Dosierungshäufigkeit | Dauer |
|---|---|---|---|
| Akute Otitis media | 10 mg/kg/Tag (Max. 400 mg/Tag) |
5 mg/kg alle 12 Stunden (Max. 200 mg/Dosis) |
5 Tage |
| Pharyngitis und/oder Mandelentzündung | 10 mg/kg/Tag (Max. 200 mg/Tag) |
5 mg/kg/Dosis alle 12 Stunden (Max. 100 mg/Dosis) |
5 bis 10 Tage |
| Akute Sinusitis maxillaris | 10 mg/kg/Tag (Max. 400 mg/Tag) |
5 mg/kg alle 12 Stunden (Max. 200 mg/Dosis) |
10 Tage |
Patienten mit Nierenfunktionsstörung:
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (< 30 ml/min Kreatinin-Clearance) sollten die Dosierungsintervalle auf alle 24 Stunden verlängert werden. Bei Patienten, die eine Hämodialyse erhalten, sollte die Dosishäufigkeit nach der Hämodialyse dreimal pro Woche betragen.
Wenn nur der Serumkreatininspiegel verfügbar ist, kann die folgende Formel (basierend auf Geschlecht, Gewicht und Alter des Patienten) zur Schätzung der Kreatinin-Clearance (ml/min) verwendet werden. Damit diese Schätzung gültig ist, sollte der Serumkreatininspiegel einen stabilen Zustand der Nierenfunktion darstellen.
Männer: Gewicht (kg) x (140 – Alter)
(ml/min) 72 x Serumkreatinin (mg/100 ml)
Weibchen: 0,85 x über dem Wert
(ml/min)
Patienten mit Zirrhose:
Die Pharmakokinetik von Cefpodoxim bei Patienten mit Leberzirrhose (mit oder ohne Aszites) ähnelt der bei gesunden Probanden. Bei dieser Population ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Gebrauchsanweisung:
Entfernen Sie vor der Rekonstitution die Trockenmittelkapsel, indem Sie zwei kleine Ringe herausziehen, und entsorgen Sie sie anschließend.
Vorbereitung der Suspension:
| Verfassungsanweisungen für eine mündliche Suspendierung |
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| Konstituiertes Volumen |
Finale Konzentration |
Richtungen |
| 50 ml | 50 mg pro 5 ml | In insgesamt 31 ml destilliertem Wasser suspendieren. Methode: Schütteln Sie zunächst die Flasche, um das Granulat zu lösen. Geben Sie dann das Wasser in zwei ungefähr gleichen Portionen hinzu und schütteln Sie nach jedem Aliquot Wasser kräftig. |
| 75 ml | 50 mg pro 5 ml | In insgesamt 44 ml destilliertem Wasser suspendieren. Methode: Schütteln Sie zunächst die Flasche, um das Granulat zu lösen. Geben Sie dann das Wasser in zwei ungefähr gleichen Portionen hinzu und schütteln Sie nach jedem Aliquot Wasser kräftig. |
| 100 ml | 50 mg pro 5 ml | In insgesamt 57 ml destilliertem Wasser suspendieren. Methode: Schütteln Sie zunächst die Flasche, um das Granulat zu lösen. Geben Sie dann das Wasser in zwei ungefähr gleichen Portionen hinzu und schütteln Sie nach jedem Aliquot Wasser kräftig. |
| 50 ml | 100 mg pro 5 ml | In insgesamt 30 ml destilliertem Wasser suspendieren. Methode: Schütteln Sie zunächst die Flasche, um das Granulat zu lösen. Geben Sie dann das Wasser in zwei ungefähr gleichen Portionen hinzu und schütteln Sie nach jedem Aliquot Wasser kräftig. |
| 75 ml | 100 mg pro 5 ml | In insgesamt 43 ml destilliertem Wasser suspendieren. Methode: Schütteln Sie zunächst die Flasche, um das Granulat zu lösen. Geben Sie dann das Wasser in zwei ungefähr gleichen Portionen hinzu und schütteln Sie nach jedem Aliquot Wasser kräftig. |
| 100 ml | 100 mg pro 5 ml | In insgesamt 57 ml destilliertem Wasser suspendieren. Methode: Schütteln Sie zunächst die Flasche, um das Granulat zu lösen. Geben Sie dann das Wasser in zwei ungefähr gleichen Portionen hinzu und schütteln Sie nach jedem Aliquot Wasser kräftig. |
Nach dem Mischen sollte die Suspension im Kühlschrank bei 2 bis 8 °C (36 bis 46 °F) gelagert werden. Vor Gebrauch gut schütteln. Behälter dicht geschlossen halten. Die Mischung kann 14 Tage lang verwendet werden. Entsorgen Sie nicht verwendete Teile nach 14 Tagen.
Wie wird Cefpodoxim-Proxetil-Suspension verabreicht?
Cefpodoximproxetil zur oralen Suspension, USP Bietet das Äquivalent von 50 mg oder 100 mg Cefpodoxim pro 5 ml Suspension (bei bestimmungsgemäßer Zusammensetzung) und ist als cremefarbenes, körniges Pulver in den folgenden Größen erhältlich:
50 mg/5 ml
50-ml-Suspension NDC 65862-140-50
75-ml-Suspension NDC 65862-140-75
100-ml-Suspension NDC 65862-140-01
100 mg/5 ml
50-ml-Suspension NDC 65862-141-50
75-ml-Suspension NDC 65862-141-75
100-ml-Suspension NDC 65862-141-01
Speichern nicht suspendiertes Granulat bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F); Ausflüge erlaubt bis 15° bis 30°C (59° bis 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].
Anweisungen zum Mischen finden Sie auf dem Etikett. Nach dem Mischen sollte die Suspension im Kühlschrank bei 2 bis 8 °C (36 bis 46 °F) gelagert werden. Vor Gebrauch gut schütteln. Behälter dicht geschlossen halten. Die Mischung kann 14 Tage lang verwendet werden. Entsorgen Sie nicht verwendete Teile nach 14 Tagen.
Klinische Studien
Zystitis
In zwei doppelblinden, 2:1 randomisierten Vergleichsstudien mit Erwachsenen in den Vereinigten Staaten wurde Cefpodoximproxetil mit anderen Beta-Lactam-Antibiotika verglichen. In diesen Studien wurden die folgenden bakteriellen Eradikationsraten 5 bis 9 Tage nach der Therapie ermittelt:
| Erreger | Cefpodoxim | Komparator |
|---|---|---|
| E coli | 200/243 (82 %) | 99/123 (80 %) |
| Andere Krankheitserreger | 34/42 (81 %) | 23/28 (82 %) |
| K. pneumoniae P. mirabilis S. saprophyticus |
||
| GESAMT |
234/285 (82 %) | 122/151 (81 %) |
In diesen Studien waren die klinischen Heilungsraten und die bakterielle Eradikationsrate für Cefpodoximproxetil mit denen der Vergleichswirkstoffe vergleichbar; Allerdings waren die klinischen Heilungsraten und die bakteriologische Eradikationsrate niedriger als bei einigen anderen Klassen zugelassener Mittel gegen Zystitis.
Studien zur akuten Mittelohrentzündung
In kontrollierten Studien zur akuten Mittelohrentzündung, die in den Vereinigten Staaten durchgeführt wurden und in denen erhebliche Mengen an Beta-Lactamase-produzierenden Organismen gefunden wurden, wurde Cefpodoximproxetil mit Cefixim verglichen. In diesen Studien wurden unter Verwendung sehr strenger Bewertungskriterien sowie mikrobiologischer und klinischer Ansprechkriterien bei der Nachuntersuchung 4 bis 21 Tage nach der Therapie die folgenden mutmaßlichen Ergebnisse zur Bakterienausrottung/klinischen Erfolg (geheilt und verbessert) erzielt.
| Cefpodoxim-Proxetil | Cefixim | |
|---|---|---|
| Erreger |
5 mg/kg alle 12 Stunden x 5 Tage |
|
| S. pneumoniae |
88/122 (72 %) | 72/124 (58 %) |
| H. influenzae |
50/76 (66 %) | 61/81 (75 %) |
| M. catarrhalis |
22/39 (56 %) | 23/41 (56 %) |
| S. pyogenes |
20/25 (80 %) | 13/23 (57 %) |
| Klinische Erfolgsquote |
171/254 (67 %) | 165/258 (64 %) |
Vertrieben von:
Aurobindo Pharma USA, Inc.
279 Princeton-Hightstown Road
East Windsor, NJ 08520
Hergestellt von:
Aurobindo Pharma Limited
Hyderabad-500 038, Indien
Überarbeitet: 10/2018
VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 50 mg/5 ml (100 ml-Flasche)
NDC 65862-140-01
Nur Rx
Cefpodoxim-Proxetil
für orale Suspendierung, USP
50 mg/5 ml*
100 ml
wenn konstituiert
AUROBINDO
VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 50 mg/5 ml Kartonetikett
NDC 65862-140-01
Cefpodoxim-Proxetil
für orale Suspendierung, USP
50 mg/5 ml*
Nur Rx
100 ml
wenn konstituiert
AUROBINDO
VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 100 mg/5 ml (100-ml-Flasche)
NDC 65862-141-01
Nur Rx
Cefpodoxim-Proxetil
für orale Suspendierung, USP
100 mg/5 ml*
100 ml
wenn konstituiert
AUROBINDO
VERPACKUNGSETIKETT – HAUPTANZEIGEFELD – 100 mg/5 ml Kartonetikett
NDC 65862-141-01
Cefpodoxim-Proxetil
für orale Suspendierung, USP
100 mg/5 ml*
Nur Rx
100 ml
wenn konstituiert
AUROBINDO
| CEFPODOXIM PROXETIL Cefpodoxim-Proxetil-Granulat zur Suspension |
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| CEFPODOXIM PROXETIL Cefpodoxim-Proxetil-Granulat zur Suspension |
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| Etikettierer – Aurobindo Pharma Limited (650082092) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
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| Aurobindo Pharma Limited | 918917639 | ANALYSE(65862-140, 65862-141), HERSTELLUNG(65862-140, 65862-141) | |