Dromelat-Injektion
Verschreibungsinformationen zur Dromelat-Injektion
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
WARNUNG
Schwerwiegende und/oder lebensbedrohliche periphere Ischämie wurde mit der gleichzeitigen Verabreichung von DIHYDROERGOTAMINE mit starken CYP3A4-Inhibitoren, einschließlich Proteaseinhibitoren und Makrolid-Antibiotika, in Verbindung gebracht. Da die CYP3A4-Hemmung die Serumspiegel von DIHYDROERGOTAMIN erhöht, ist das Risiko für Gefäßkrämpfe, die zu zerebraler Ischämie und/oder Ischämie der Extremitäten führen, erhöht. Daher ist die gleichzeitige Einnahme dieser Medikamente kontraindiziert. (Siehe auch KONTRAINDIKATIONEN Und WARNHINWEISE Abschnitte)
Beschreibung der Dromelat-Injektion
Dihydroergotaminmesylat ist Ergotamin, das in der 9, 10-Position als Mesylatsalz hydriert ist. Dihydroergotaminmesylat ist chemisch als Ergotaman-3′,6′,18-trion,9,10-dihydro-12′-hydroxy-2′-methyl-5′-(phenylmethyl)-,(5’α)-monomethansulfonat bekannt . Sein Molekulargewicht beträgt 679,80 und seine Summenformel ist C33H37N5Ö5•CH4Ö3S.
Die chemische Struktur ist:
Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, ist eine klare, farblose Lösung, die in sterilen Ampullen zur intravenösen, intramuskulären oder subkutanen Verabreichung geliefert wird. Jeder ml enthält 1 mg Dihydroergotaminmesylat, USP; Alkohol, USP 6,1 Vol.-%; Glycerin, USP 15 Gew.-%; Wasser für Injektionszwecke, USP; Methansulfonsäure und/oder Natriumhydroxid zur pH-Einstellung. Der pH-Bereich liegt zwischen 3,4 und 4,9.
Dromelat-Injektion – Klinische Pharmakologie
Wirkmechanismus
Dihydroergotamin bindet mit hoher Affinität an 5-HT1Dα und 5-HT1Dβ Rezeptoren. Es bindet außerdem mit hoher Affinität an Serotonin 5-HT1A5-HT2Aund 5-HT2C Rezeptoren, Noradrenalin α2Aα2B und α1 Rezeptoren und Dopamin D2L und D3 Rezeptoren.
Die therapeutische Aktivität von Dihydroergotamin bei Migräne wird im Allgemeinen auf die agonistische Wirkung von 5-HT zurückgeführt1D Rezeptoren. Zwei aktuelle Theorien wurden vorgeschlagen, um die Wirksamkeit von 5-HT zu erklären1D Rezeptoragonisten bei Migräne. Eine Theorie besagt, dass die Aktivierung von 5-HT1D Rezeptoren an intrakraniellen Blutgefäßen, darunter auch an arteriovenösen Anastomosen, führt zu einer Vasokonstriktion, die mit der Linderung von Migränekopfschmerzen einhergeht. Die Alternativhypothese legt eine Aktivierung von 5-HT nahe1D Rezeptoren an sensorischen Nervenenden des Trigeminussystems führt zur Hemmung der Freisetzung proinflammatorischer Neuropeptide.
Darüber hinaus besitzt Dihydroergotamin oxytoxische Eigenschaften. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN)
Pharmakokinetik
Absorption
Die absolute Bioverfügbarkeit für den subkutanen und intramuskulären Weg wurde nicht bestimmt, es wurde jedoch kein Unterschied in der Bioverfügbarkeit von Dihydroergotamin bei intramuskulärer und subkutaner Gabe beobachtet. Dihydroergotaminmesylat ist nach oraler Verabreichung schlecht bioverfügbar.
Verteilung
Dihydroergotaminmesylat ist zu 93 % an Plasmaprotein gebunden. Das scheinbare Verteilungsvolumen im stationären Zustand beträgt etwa 800 Liter.
Stoffwechsel
Nach oraler Verabreichung wurden im menschlichen Plasma vier Dihydroergotaminmesylat-Metaboliten identifiziert. Der Hauptmetabolit, 8′-β-Hydroxydihydroergotamin, weist eine Affinität auf, die der seines Vorgängers für adrenerge und 5-HT-Rezeptoren entspricht, und zeigt in mehreren Venokonstriktor-Aktivitätsmodellen eine gleichwertige Wirksamkeit. in vivo Und in vitro. Die anderen Metaboliten, nämlich Dihydrolysergsäure, Dihydrolysergamid und ein Metabolit, der durch oxidative Öffnung des Prolinrings entsteht, sind von untergeordneter Bedeutung. Nach nasaler Verabreichung machen die Gesamtmetaboliten nur 20–30 % der Plasma-AUC aus. Eine quantitative pharmakokinetische Charakterisierung der vier Metaboliten wurde nicht durchgeführt.
Ausscheidung
Der Hauptausscheidungsweg von Dihydroergotamin erfolgt über die Galle im Kot. Die Gesamtkörperclearance beträgt 1,5 l/min, was hauptsächlich auf die Leberclearance zurückzuführen ist. Nach intramuskulärer Injektion werden nur 6–7 % des unveränderten Dihydroergotamins im Urin ausgeschieden. Die renale Clearance (0,1 l/min) wird durch den Verabreichungsweg von Dihydroergotamin nicht beeinflusst. Der Abfall von Plasma-Dihydroergotamin nach intramuskulärer oder intravenöser Verabreichung verläuft multiexponentiell mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa 9 Stunden.
Subpopulationen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, Geschlecht, Rasse oder ethnischer Zugehörigkeit auf die Pharmakokinetik von Dihydroergotamin durchgeführt. Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, ist bei Patienten mit stark eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion kontraindiziert. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN)
Interaktionen
Pharmakokinetische Wechselwirkungen wurden bei Patienten berichtet, die oral mit anderen Mutterkornalkaloiden (z. B. erhöhte Ergotaminspiegel) und Makrolidantibiotika, hauptsächlich Troleandomycin, behandelt wurden, vermutlich aufgrund der Hemmung des Cytochrom P450 3A-Metabolismus der Alkaloide durch Troleandomycin. Es wurde auch gezeigt, dass Dihydroergotamin ein Inhibitor von durch Cytochrom P450 3A katalysierten Reaktionen ist, und es liegen seltene Berichte über Ergotismus bei Patienten vor, die mit Dihydroergotamin und Makrolid-Antibiotika (z. B. Troleandomycin, Clarithromycin, Erythromycin) behandelt wurden, sowie bei Patienten, die mit Dihydroergotamin und Proteaseinhibitoren behandelt wurden (z. B. Ritonavir), vermutlich aufgrund der Hemmung des Cytochrom P450 3A-Metabolismus von Ergotamin (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Es sind keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit anderen Cytochrom-P450-Isoenzymen bekannt.
Indikationen und Verwendung für die Dromelat-Injektion
Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, ist für die akute Behandlung von Migränekopfschmerzen mit oder ohne Aura und die akute Behandlung von Cluster-Kopfschmerz-Episoden indiziert.
Kontraindikationen
Es gab einige Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Dihydroergotamin und starken CYP 3A4-Inhibitoren wie Proteaseinhibitoren und Makrolid-Antibiotika, die zu Gefäßkrämpfen führten, die zu zerebraler Ischämie und/oder Ischämie der Extremitäten führten. Die Verwendung starker CYP 3A4-Inhibitoren (Ritonavir, Nelfinavir, Indinavir, Erythromycin, Clarithromycin, Troleandomycin, Ketoconazol, Itraconazol) mit Dihydroergotamin ist daher kontraindiziert (siehe WARNHINWEISE: CYP 3A4-Inhibitoren).
Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, sollte nicht an Patienten mit ischämischer Herzerkrankung (Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Anamnese oder dokumentierte stille Ischämie) oder an Patienten mit klinischen Symptomen oder Befunden verabreicht werden, die auf einen Vasospasmus der Koronararterien, einschließlich Prinzmetal-Angina pectoris, hinweisen. (Siehe WARNHINWEISE)
Da Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) den Blutdruck erhöhen kann, sollte es nicht an Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck verabreicht werden.
Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, 5-HT1 Agonisten (z. B. Sumatriptan), ergotaminhaltige oder ergotaminartige Medikamente oder Methysergid sollten nicht innerhalb von 24 Stunden nacheinander eingenommen werden.
Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, sollte nicht an Patienten mit hemiplegischer oder basilärer Migräne verabreicht werden.
Zusätzlich zu den oben genannten Erkrankungen ist die Dihydroergotaminmesylat-Injektion USP auch bei Patienten mit bekannter peripherer arterieller Verschlusskrankheit, Sepsis, nach Gefäßoperationen und stark eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion kontraindiziert.
Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen. Dihydroergotamin besitzt oxytoxische Eigenschaften und sollte daher während der Schwangerschaft nicht verabreicht werden. Wenn dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft angewendet wird oder die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus aufgeklärt werden.
Es liegen keine ausreichenden Studien zu Dihydroergotamin in der Schwangerschaft beim Menschen vor, bei Versuchstieren wurde jedoch eine Entwicklungstoxizität nachgewiesen. In Studien zur embryo-fetalen Entwicklung von Dihydroergotaminmesylat-Nasenspray führte die intranasale Verabreichung an trächtige Ratten während der gesamten Organogenese bei Dosen von 0,16 mg/Tag zu einem verringerten fetalen Körpergewicht und/oder zu einer Skelettverknöcherung (im Zusammenhang mit Dihydroergotamin-Expositionen im mütterlichen Plasma). [AUC] etwa das 0,4- bis 1,2-fache der Exposition bei Menschen, die eine MRDD von 4 mg oder mehr erhalten. Bei Ratten wurde kein No-Effect-Level für embryofetale Toxizität ermittelt. Bei Kaninchenfeten wurde während der Organogenese auch eine verzögerte Skelettverknöcherung nach intranasaler Verabreichung von 3,6 mg/Tag (mütterliche Exposition etwa siebenmal so hoch wie die menschliche Exposition am MRDD) festgestellt. Bei 1,2 mg/Tag wurde keine Wirkung festgestellt (die mütterliche Exposition entspricht etwa dem 2,5-fachen der menschlichen Exposition bei der MRDD). Wenn weiblichen Ratten während der Schwangerschaft und Stillzeit Dihydroergotaminmesylat-Nasenspray intranasal verabreicht wurde, wurden bei den Nachkommen bei Dosen von 0,16 mg/Tag oder mehr ein verringertes Körpergewicht und eine beeinträchtigte Fortpflanzungsfunktion (verringerte Paarungsindizes) beobachtet. Ein No-Effect-Level wurde nicht festgelegt. Auswirkungen auf die Entwicklung traten bei Dosen auf, die unter denen lagen, die in diesen Studien Hinweise auf eine erhebliche maternale Toxizität lieferten. Die durch Dihydroergotamin verursachte Verzögerung des intrauterinen Wachstums wurde auf einen verringerten uteroplazentaren Blutfluss aufgrund einer längeren Vasokonstriktion der Uterusgefäße und/oder eines erhöhten Myometriumtonus zurückgeführt.
Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, ist bei Patienten kontraindiziert, die zuvor eine Überempfindlichkeit gegen Mutterkornalkaloide gezeigt haben.
Dihydroergotaminmesylat sollte von stillenden Müttern nicht angewendet werden. (Siehe VORSICHTSMASSNAHMEN)
Dihydroergotaminmesylat sollte nicht zusammen mit peripheren und zentralen Vasokonstriktoren angewendet werden, da die Kombination zu einer additiven oder synergistischen Erhöhung des Blutdrucks führen kann.
Warnungen
Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, sollte nur angewendet werden, wenn eine eindeutige Diagnose von Migränekopfschmerzen gestellt wurde.
CYP 3A4-Inhibitoren (z. B. Makrolid-Antibiotika und Protease-Inhibitoren)
Es gab seltene Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Dihydroergotamin und starken CYP 3A4-Inhibitoren wie Proteaseinhibitoren und Makrolid-Antibiotika, die zu Gefäßkrämpfen führten, die zu einer zerebralen Ischämie der Extremitäten führten. Die Verwendung starker CYP 3A4-Inhibitoren mit Dihydroergotamin sollte daher vermieden werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Beispiele für einige der wirksameren CYP 3A4-Inhibitoren sind: die Antimykotika Ketoconazol und Itraconazol, die Proteaseinhibitoren Ritonavir, Nelfinavir und Indinavir sowie die Makrolid-Antibiotika Erythromycin, Clarithromycin und Troleandomycin. Andere weniger wirksame CYP 3A4-Inhibitoren sollten mit Vorsicht verabreicht werden. Zu den weniger wirksamen Inhibitoren gehören Saquinavir, Nefazodon, Fluconazol, Grapefruitsaft, Fluoxetin, Fluvoxamin, Zileuton und Clotrimazol. Diese Listen erheben keinen Anspruch auf Vollständigkeit und der verschreibende Arzt sollte die Auswirkungen anderer Wirkstoffe auf CYP 3A4 berücksichtigen, deren gleichzeitige Anwendung mit Dihydroergotamin in Betracht gezogen wird.
Fibrotische Komplikationen
Es gab Berichte über Pleura- und retroperitoneale Fibrose bei Patienten nach längerer täglicher Anwendung von injizierbarem Dihydroergotaminmesylat. In seltenen Fällen wurde die längere tägliche Einnahme anderer Mutterkornalkaloid-Medikamente mit einer Herzklappenfibrose in Verbindung gebracht. Seltene Fälle wurden auch im Zusammenhang mit der Anwendung von injizierbarem Dihydroergotaminmesylat berichtet; Allerdings erhielten die Patienten in diesen Fällen auch Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie mit Herzklappenfibrose in Zusammenhang stehen.
Die Verabreichung einer Dihydroergotaminmesylat-Injektion sollte die Dosierungsrichtlinien nicht überschreiten und sollte nicht zur chronischen täglichen Verabreichung verwendet werden (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Risiko einer Myokardischämie und/oder eines Myokardinfarkts und anderer unerwünschter kardialer Ereignisse
Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, sollte nicht von Patienten mit dokumentierter ischämischer oder vasospastischer koronarer Herzkrankheit angewendet werden. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN.) Es wird dringend empfohlen, Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, nicht an Patienten zu verabreichen, bei denen eine unerkannte koronare Herzkrankheit (KHK) durch das Vorhandensein von Risikofaktoren (z. B. Bluthochdruck, Hypercholesterinämie, Raucher, Fettleibigkeit, Diabetes, starke Familienanamnese von KHK) vorhergesagt wird , Frauen, die chirurgisch oder physiologisch postmenopausal sind, oder Männer, die über 40 Jahre alt sind), es sei denn, eine kardiovaskuläre Untersuchung liefert zufriedenstellende klinische Beweise dafür, dass der Patient einigermaßen frei von Koronararterien- und ischämischen Myokarderkrankungen oder anderen signifikanten zugrunde liegenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist. Die Sensitivität kardiologischer Diagnoseverfahren zur Erkennung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder einer Veranlagung zu Koronararterien-Vasospasmen ist bestenfalls bescheiden. Wenn während der kardiovaskulären Untersuchung die Krankengeschichte des Patienten oder elektrokardiographische Untersuchungen Befunde ergeben, die auf einen Koronararterienvasospasmus oder eine Myokardischämie hinweisen oder damit übereinstimmen, sollte die Dihydroergotaminmesylat-Injektion USP nicht verabreicht werden. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN)
Für Patienten mit Risikofaktoren, die eine koronare Herzkrankheit vorhersagen und bei denen eine zufriedenstellende kardiovaskuläre Untersuchung festgestellt wurde, wird dringend empfohlen, dass die Verabreichung der ersten Dosis der Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) in einer Arztpraxis oder einer ähnlich medizinisch ausgestatteten und ausgestatteten Einrichtung erfolgt es sei denn, der Patient hat zuvor Dihydroergotaminmesylat erhalten. Da eine kardiale Ischämie ohne klinische Symptome auftreten kann, sollte bei Patienten mit Risikofaktoren die Erstellung eines Elektrokardiogramms (EKG) bei der ersten Anwendung im Intervall unmittelbar nach der Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) in Betracht gezogen werden.
Es wird empfohlen, dass Patienten, die intermittierend über einen längeren Zeitraum Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) anwenden und wie oben beschrieben Risikofaktoren haben oder erwerben, die eine CAD vorhersagen, sich in regelmäßigen Abständen einer kardiovaskulären Untersuchung unterziehen, während sie weiterhin Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) anwenden.
Der oben beschriebene systematische Ansatz wird derzeit als Methode zur Identifizierung von Patienten empfohlen, bei denen Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, zur Behandlung von Migränekopfschmerzen mit einem akzeptablen Spielraum für kardiovaskuläre Sicherheit eingesetzt werden kann.
Herzereignisse und Todesfälle
Es besteht die Möglichkeit unerwünschter kardialer Ereignisse. Nach der Verabreichung einer Dihydroergotaminmesylat-Injektion wurde über schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse, einschließlich akutem Myokardinfarkt, lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen und Tod, berichtet. Angesichts des Ausmaßes der Anwendung von Dihydroergotaminmesylat bei Migränepatienten ist die Häufigkeit dieser Ereignisse äußerst gering.
Drogenassoziierte zerebrovaskuläre Ereignisse und Todesfälle
Bei Patienten, die mit Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) behandelt wurden, wurde über Hirnblutungen, Subarachnoidalblutungen, Schlaganfälle und andere zerebrovaskuläre Ereignisse berichtet. und einige haben zu Todesfällen geführt. In einer Reihe von Fällen scheint es möglich, dass die zerebrovaskulären Ereignisse primär waren, da die Dihydroergotaminmesylat-Injektion USP in der falschen Annahme verabreicht wurde, dass die aufgetretenen Symptome eine Folge der Migräne seien, obwohl dies nicht der Fall war. Es ist zu beachten, dass bei Patienten mit Migräne möglicherweise ein erhöhtes Risiko für bestimmte zerebrovaskuläre Ereignisse besteht (z. B. Schlaganfall, Blutung, transitorische ischämische Attacke).
Andere Ereignisse im Zusammenhang mit Vasospasmen
Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, kann wie andere Mutterkornalkaloide andere vasospastische Reaktionen als Koronararterien-Vasospasmen hervorrufen. Bei der Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) wurde über myokardiale, periphere Gefäß- und Dickdarmischämie berichtet.
Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP-assoziierte vasospastische Phänomene können auch Muskelschmerzen, Taubheitsgefühl, Kälte, Blässe und Zyanose der Finger verursachen. Bei Patienten mit eingeschränkter Durchblutung kann ein anhaltender Gefäßspasmus zu Wundbrand oder zum Tod führen. Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, sollte sofort abgesetzt werden, wenn Anzeichen oder Symptome einer Vasokonstriktion auftreten.
Anstieg des Blutdrucks
Bei Patienten mit und ohne Bluthochdruck in der Vorgeschichte, die mit einer Dihydroergotaminmesylat-Injektion behandelt wurden, wurde in seltenen Fällen über einen signifikanten Anstieg des Blutdrucks berichtet. Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, ist bei Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck kontraindiziert. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN)
Nach der Gabe eines weiteren 5-HT wurde ein Anstieg des mittleren Lungenarteriendrucks um 18 % beobachtet1 Agonist in einer Studie zur Beurteilung von Probanden, die sich einer Herzkatheteruntersuchung unterziehen.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP kann einen Vasospasmus der Koronararterien verursachen; Patienten, bei denen nach der Verabreichung Anzeichen oder Symptome auftreten, die auf eine Angina pectoris hinweisen, sollten daher vor der Verabreichung zusätzlicher Dosen auf das Vorliegen einer koronaren Herzkrankheit oder eine Veranlagung für eine Variante der Angina pectoris untersucht werden. Ebenso sind Patienten, bei denen nach der Anwendung eines 5-HT-Agonisten andere Symptome oder Anzeichen auftreten, die auf einen verminderten arteriellen Fluss hinweisen, wie z. B. ein ischämisches Darmsyndrom oder ein Raynaud-Syndrom, Kandidaten für eine weitere Untersuchung. (Siehe WARNHINWEISE)
Fibrotische Komplikationen: Siehe WARNHINWEISE: Fibrotische Komplikationen
Informationen für Patienten
Der Text einer Patienteninformation ist am Ende dieser Beilage abgedruckt. Um eine sichere und wirksame Anwendung von Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) zu gewährleisten, sollten die im Patienteninformationsblatt enthaltenen Informationen und Anweisungen mit den Patienten besprochen werden.
Den Patienten sollte geraten werden, dem Arzt unverzüglich alle folgenden Symptome zu melden: Taubheitsgefühl oder Kribbeln in den Fingern und Zehen, Muskelschmerzen in Armen und Beinen, Schwäche in den Beinen, Schmerzen in der Brust, vorübergehende Beschleunigung oder Verlangsamung der Herzfrequenz , Schwellung oder Juckreiz.
Vor der ersten Verwendung des Produkts durch einen Patienten sollte der verschreibende Arzt Maßnahmen ergreifen, um sicherzustellen, dass der Patient versteht, wie das Produkt wie bereitgestellt zu verwenden ist. (Siehe Patienteninformationsblatt und Produktverpackung)
Die Verabreichung einer Dihydroergotaminmesylat-Injektion sollte die Dosierungsrichtlinien nicht überschreiten und sollte nicht zur chronischen täglichen Verabreichung verwendet werden (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG).
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Vasokonstriktoren
Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, sollte nicht zusammen mit peripheren Vasokonstriktoren angewendet werden, da die Kombination zu einer synergistischen Erhöhung des Blutdrucks führen kann.
Sumatriptan
Es wurde berichtet, dass Sumatriptan einen Vasospasmus der Koronararterien verursacht, und seine Wirkung könnte sich mit der Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) addieren. Sumatriptan und Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, sollten nicht innerhalb von 24 Stunden nacheinander eingenommen werden. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN)
Betablocker
Obwohl die Ergebnisse einer klinischen Studie kein Sicherheitsproblem im Zusammenhang mit der Verabreichung von Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) an Personen, die bereits Propranolol erhielten, anzeigten, gab es Berichte, dass Propranolol die vasokonstriktive Wirkung von Ergotamin verstärken kann, indem es die gefäßerweiternde Eigenschaft von Adrenalin blockiert.
Nikotin
Nikotin kann bei einigen Patienten eine Vasokonstriktion hervorrufen, was zu einer stärkeren ischämischen Reaktion auf die Mutterkorntherapie führt.
CYP 3A4-Inhibitoren (z. B. Makrolid-Antibiotika und Protease-Inhibitoren)
Siehe KONTRAINDIKATIONEN und WARNHINWEISE.
SSRIs
Schwäche, Hyperreflexie und Koordinationsstörungen wurden bei 5-HT selten berichtet1 Agonisten wurden gleichzeitig mit SSRIs verabreicht (z. B. Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin). Es wurden keine spontanen Fälle von Arzneimittelwechselwirkungen zwischen SSRIs und Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) gemeldet.
Orale Kontrazeptiva
Die Wirkung oraler Kontrazeptiva auf die Pharmakokinetik von Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, wurde nicht untersucht.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Die Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Dihydroergotaminmesylat bei Mäusen und Ratten ist noch im Gange.
Mutagenese
Dihydroergotaminmesylat war in zwei Fällen klastogen in vitro Chromosomenaberrationstests, der V79-Zelltest des chinesischen Hamsters mit metabolischer Aktivierung und der Test auf kultivierte menschliche periphere Blutlymphozyten. Es gab keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial, wenn Dihydroergotaminmesylat in zwei Genmutationstests (dem Ames-Test und dem) in Gegenwart oder Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung getestet wurde in vitro (V79/HGPRT-Assay beim chinesischen Säugetierhamster) und in einem Assay auf DNA-Schäden (dem Ratten-Hepatozyten-Test zur außerplanmäßigen DNA-Synthese). Dihydroergotamin war in der Studie nicht klastogen in vivo Mikrokerntests bei Mäusen und Hamstern.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Die Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit wurde für Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, nicht bewertet. Es gab keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei Ratten, denen intranasale Dosen von Dihydroergotaminmesylat-Nasenspray bis zu 1,6 mg/Tag verabreicht wurden (im Zusammenhang mit der mittleren Plasma-Dihydroergotaminmesylat-Exposition). [AUC] etwa das 9- bis 11-fache derjenigen bei Menschen, die die MRDD von 4 mg erhalten).
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie X. Siehe KONTRAINDIKATIONEN.
Stillende Mutter
Es ist bekannt, dass Mutterkorn-Medikamente Prolaktin hemmen. Es ist wahrscheinlich, dass Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, in die Muttermilch übergeht, es liegen jedoch keine Daten zur Konzentration von Dihydroergotamin in der Muttermilch vor. Es ist bekannt, dass Ergotamin in die Muttermilch übergeht und bei gestillten Säuglingen Erbrechen, Durchfall, schwachen Puls und instabilen Blutdruck verursachen kann. Aufgrund der Möglichkeit dieser schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse bei stillenden Säuglingen, die Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) ausgesetzt sind, sollte beim Stillen nicht mit Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) gestillt werden. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN)
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Schwerwiegende kardiale Ereignisse, darunter einige mit tödlichem Ausgang, sind nach der Anwendung von Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) aufgetreten, sind jedoch äußerst selten. Zu den berichteten Ereignissen gehörten Vasospasmen der Koronararterien, vorübergehende Myokardischämie, Myokardinfarkt, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN, WARNHINWEISE und VORSICHTSMASSNAHMEN). Im Zusammenhang mit der Langzeitanwendung von injizierbarem Dihydroergotaminmesylat wurde über fibrotische Komplikationen berichtet (siehe WARNHINWEISE: Fibrotische Komplikationen).
Berichte nach der Einführung
Bei Patienten, die Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) erhielten, wurde gelegentlich über die folgenden Ereignisse berichtet, die sich aus der Erfahrung nach der Markteinführung ergeben: Vasospasmus, Parästhesie, Bluthochdruck, Schwindel, Angstzustände, Atemnot, Kopfschmerzen, Hitzewallungen, Durchfall, Hautausschlag, vermehrtes Schwitzen sowie pleurale und retroperitoneale Fibrose nach längerer Zeit -Befristete Einnahme von Dihydroergotamin. Extrem seltene Fälle von Myokardinfarkt und Schlaganfall wurden berichtet. Ein kausaler Zusammenhang konnte nicht nachgewiesen werden.
Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP wird nicht für den längeren täglichen Gebrauch empfohlen. (Siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG)
Drogenmissbrauch und -abhängigkeit
Derzeit verfügbare Daten belegen keinen Drogenmissbrauch oder eine psychische Abhängigkeit von Dihydroergotamin. Es wurden jedoch Fälle von Drogenmissbrauch und psychischer Abhängigkeit bei Patienten berichtet, die andere Formen der Mutterkorntherapie erhielten. Aufgrund der Chronizität vaskulärer Kopfschmerzen ist es daher unbedingt erforderlich, dass Patienten darauf hingewiesen werden, die empfohlenen Dosierungen nicht zu überschreiten.
Überdosierung
Bisher liegen keine Berichte über eine akute Überdosierung dieses Arzneimittels vor. Aufgrund des Risikos von Gefäßkrämpfen ist eine Überschreitung der empfohlenen Dosierungen von Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, zu vermeiden. Übermäßige Dosen von Dihydroergotamin können zu peripheren Anzeichen und Symptomen von Ergotismus führen. Die Behandlung umfasst das Absetzen des Arzneimittels, die lokale Anwendung von Wärme auf den betroffenen Bereich, die Verabreichung von Vasodilatatoren und die Pflege, um Gewebeschäden vorzubeugen.
Im Allgemeinen ähneln die Symptome einer akuten Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) denen einer Ergotamin-Überdosis, obwohl bei Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) weniger ausgeprägte Übelkeit und Erbrechen auftreten. Zu den Symptomen einer Überdosierung mit Ergotamin gehören: Taubheitsgefühl, Kribbeln, Schmerzen und Zyanose der Extremitäten, verbunden mit vermindertem oder fehlendem peripheren Puls; Atemwegs beschwerden; ein Anstieg und/oder Abfall des Blutdrucks, normalerweise in dieser Reihenfolge; Verwirrtheit, Delirium, Krämpfe und Koma; und/oder ein gewisses Maß an Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen.
Bei Labortieren kommt es zu einer erheblichen Letalität, wenn Dihydroergotamin in Dosen von 44 mg/kg bei Mäusen, 130 mg/kg bei Ratten und 37 mg/kg intravenös verabreicht wird.
Aktuelle Informationen zur Behandlung einer Überdosierung erhalten Sie häufig von einem zertifizierten regionalen Giftnotrufzentrum. Die Telefonnummern zertifizierter Giftnotrufzentralen sind in der Physician’s Desk Reference aufgeführt® (PDR).*
Dosierung und Verabreichung der Dromelat-Injektion
Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, sollte in einer Dosis von 1 ml intravenös, intramuskulär oder subkutan verabreicht werden. Die Dosis kann bei Bedarf in 1-Stunden-Intervallen wiederholt werden, bis zu einer Gesamtdosis von 3 ml für die intramuskuläre oder subkutane Verabreichung oder 2 ml für die intravenöse Verabreichung über einen Zeitraum von 24 Stunden. Die wöchentliche Gesamtdosis sollte 6 ml nicht überschreiten. Die Dihydroergotaminmesylat-Injektion sollte nicht zur chronischen täglichen Verabreichung verwendet werden.
Wie wird Dromelate-Injektion verabreicht?
Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP
Erhältlich als klare, farblose, sterile Lösung in einzelnen sterilen 1-ml-Ampullen mit 1 mg Dihydroergotaminmesylat pro ml.
5er-Pakete: NDC 0574-0850-05
10er-Pakete: NDC 0574-0850-10
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. Ausflüge erlaubt zwischen 15 und 30 °C (59 bis 86 °F) [See USP Controlled Room Temperature]. Nicht kühlen oder einfrieren.
Um eine konstante Wirksamkeit zu gewährleisten, schützen Sie die Ampullen vor Licht und Hitze. Bis zur Verwendung den Inhalt im Karton vor Licht schützen. Nur verabreichen, wenn es klar und farblos ist.
ANLEITUNG FÜR PATIENTEN ZUR SUBKUTANEN SELBSTINJEKTION
Informationen für den Patienten
Dihydroergotamin Mesylat Injektion, USP
Bevor Sie Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) durch subkutane Verabreichung selbst injizieren, müssen Sie eine professionelle Einweisung in die ordnungsgemäße Verabreichung Ihrer Medikamente einholen. Im Folgenden finden Sie einige Schritte, die Sie sorgfältig befolgen sollten. Lesen Sie diese Packungsbeilage vollständig durch, bevor Sie dieses Medikament anwenden.
Diese Packungsbeilage enthält nicht alle Informationen zur Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP. Nähere Informationen erhalten Sie bei Ihrem Apotheker und/oder Gesundheitsdienstleister.
Zweck Ihres Medikaments
Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, ist zur Behandlung aktiver Migränekopfschmerzen vorgesehen. Versuchen Sie nicht, es zur Vorbeugung von Kopfschmerzen zu verwenden, wenn Sie keine Symptome haben. Verwenden Sie es nicht zur Behandlung von häufigem Spannungskopfschmerz oder einem Kopfschmerz, der überhaupt nicht typisch für Ihren üblichen Migränekopfschmerz ist. Die Verabreichung einer Dihydroergotaminmesylat-Injektion sollte die Dosierungsrichtlinien nicht überschreiten und sollte nicht für eine chronische tägliche Verabreichung verwendet werden. Es gab Berichte über Fibrose (Versteifung) im Lungen- oder Nierenbereich bei Patienten nach längerer täglicher Anwendung von injizierbarem Dihydroergotaminmesylat. In seltenen Fällen wurde die längere tägliche Einnahme anderer Mutterkornalkaloid-Arzneimittel (Arzneimittelklasse, zu der Dihydroergotaminmesylat gehört) mit Herzklappenfibrose in Verbindung gebracht. Seltene Fälle wurden auch im Zusammenhang mit der Anwendung von injizierbarem Dihydroergotaminmesylat berichtet; Allerdings erhielten die Patienten in diesen Fällen auch Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie mit Herzklappenfibrose in Zusammenhang stehen.
Verwende nicht DihydroergotaminMesylat Injektion, USP, wenn Sie:
- schwanger sind oder stillen.
- wenn Sie an einer Erkrankung leiden, die Ihr Herz, Ihre Arterien oder Ihren Kreislauf betrifft.
- bestimmte Anti-HIV-Medikamente (Proteasehemmer) einnehmen.
- ein Makrolid-Antibiotikum wie Troleandomycin, Clarithromycin oder Erythromycin einnehmen.
Wichtige Fragen, die Sie vor der Verwendung berücksichtigen sollten DihydroergotaminMesylat Injektion, USP
Bitte beantworten Sie die folgenden Fragen, bevor Sie Ihre Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, verwenden. Wenn Sie eine dieser Fragen mit JA beantworten oder sich bei der Antwort nicht sicher sind, sollten Sie vor der Anwendung von Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, mit Ihrem Arzt sprechen.
- Haben Sie Bluthochdruck?
- Leiden Sie unter Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, einer Herzerkrankung oder wurden Ihre Herzarterien operiert?
- Bestehen bei Ihnen Risikofaktoren für Herzerkrankungen (z. B. Bluthochdruck, hoher Cholesterinspiegel, Fettleibigkeit, Diabetes, Rauchen, häufige Herzerkrankungen in der Familienanamnese, oder befinden Sie sich in der Postmenopause oder sind ein Mann über 40)?
- Haben Sie Probleme mit der Durchblutung Ihrer Arme oder Beine, Finger oder Zehen?
- Bist du schwanger? Glauben Sie, dass Sie schwanger sein könnten? Versuchen Sie, schwanger zu werden? Sind Sie sexuell aktiv und wenden keine Verhütungsmittel an? Stillen Sie?
- Mussten Sie jemals die Einnahme dieses oder eines anderen Medikaments aufgrund einer Allergie oder einer schlechten Reaktion abbrechen?
- Nehmen Sie andere Migränemedikamente, Erythromycin oder andere Antibiotika oder von Ihrem Arzt verschriebene Medikamente gegen den Blutdruck oder andere Medikamente, die Sie ohne ärztliche Verschreibung in Ihrer Apotheke erhalten?
- Rauchen Sie?
- Hatten oder haben Sie eine Leber- oder Nierenerkrankung?
- Unterscheiden sich diese Kopfschmerzen von Ihren üblichen Migräneattacken?
- Nehmen Sie täglich Dihydroergotaminmesylat-Injektionen, Nasensprays oder andere Dihydroergotaminmesylat-haltige Arzneimittel ein?
- Nehmen Sie einen Proteasehemmer zur HIV-Therapie?
- Nehmen Sie ein Antibiotikum der Makrolidklasse?
Aufgrund von Wechselwirkungen zwischen Dihydroergotaminmesylat und Proteaseinhibitoren oder Makrolid-Antibiotika wurde selten über schwerwiegende oder potenziell lebensbedrohliche Minderungen der Durchblutung des Gehirns oder der Extremitäten berichtet.
Denken Sie daran, Ihrem Arzt mitzuteilen, ob Sie eine dieser Fragen mit „Ja“ beantwortet haben, bevor Sie Dihydroergotamin-Mesylat-Injektion (USP) anwenden
Nebenwirkungen Zu Achten Sie auf
Obwohl die folgenden Reaktionen selten auftreten, können sie schwerwiegend sein und sollten sofort Ihrem Arzt gemeldet werden:
- Taubheitsgefühl oder Kribbeln in den Fingern und Zehen.
- Schmerzen, Engegefühl oder Unbehagen in Ihrer Brust.
- Muskelschmerzen oder Krämpfe in Armen und Beinen.
- Schwäche in deinen Beinen.
- Vorübergehende Beschleunigung oder Verlangsamung Ihrer Herzfrequenz.
- Schwellung oder Juckreiz.
Dosierung
Ihr Arzt wird Ihnen mitgeteilt haben, welche Dosis Sie bei jedem Migräneanfall anwenden sollen. Sollten Sie am selben Tag wie die von Ihnen behandelte Attacke einen weiteren Migräneanfall bekommen, dürfen Sie diesen nicht mit Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, behandeln, es sei denn, seit Ihrer letzten Injektion sind mindestens 6 Stunden vergangen. Während einer Woche sollten nicht mehr als 6 ml Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, injiziert werden. Die Injektion von Dihydroergotaminmesylat ist nicht für die tägliche Anwendung über einen längeren Zeitraum vorgesehen.
Erfahren Sie, was im Falle einer Überdosis zu tun ist
Wenn Sie mehr Medikamente eingenommen haben, als Ihnen verordnet wurde, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, die Notaufnahme des Krankenhauses oder die nächstgelegene Giftnotrufzentrale.
So verwenden Sie das DihydroergotaminMesylat Injektion, USP
1. Nutzen Sie verfügbare Schulungsmaterialien.
- Lesen und befolgen Sie die Anweisungen in der Gebrauchsanweisung für den Patienten, die der Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP-Verpackung) beiliegt, bevor Sie versuchen, das Produkt zu verwenden.
- Wenn Sie Fragen zur Anwendung Ihrer Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
2. Vorbereitung auf die Injektion
- Untersuchen Sie die Ampulle (Glasfläschchen) der Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, sorgfältig auf Risse oder Brüche und die Flüssigkeit auf Verfärbungen, Trübungen oder Partikel. Wenn einer dieser Mängel vorliegt, verwenden Sie eine neue Ampulle, vergewissern Sie sich, dass diese intakt ist, und geben Sie die defekte Ampulle an Ihren Arzt oder Ihre Apotheke zurück. Sobald Sie eine Ampulle geöffnet haben und diese nicht innerhalb einer Stunde verwendet wird, sollte sie weggeworfen werden.
3. Lokalisierung einer Injektionsstelle
- Verabreichen Sie Ihre subkutane Injektion in der Mitte Ihres Oberschenkels, deutlich oberhalb des Knies.
4. Aufziehen des Medikaments in die Spritze
- Waschen Sie Ihre Hände gründlich mit Wasser und Seife.
- Überprüfen Sie die Dosis Ihres Medikaments.
- Überprüfen Sie, ob sich oben in der Ampulle Flüssigkeit befindet. Wenn dies der Fall ist, bewegen Sie die Ampulle vorsichtig mit dem Finger, um die gesamte Flüssigkeit in den unteren Teil der Ampulle zu bekommen.
- Halten Sie den Boden der Ampulle mit einer Hand fest. Reinigen Sie den Ampullenhals mit der anderen Hand mit einem Alkoholtupfer. Legen Sie dann das Alkoholtupfer um den Ampullenhals und brechen Sie es auf, indem Sie mit dem Daumen gegen den Ampullenhals drücken.
- Kippen Sie die Ampulle im 45°-Winkel nach unten. Führen Sie die Nadel in die Lösung in der Ampulle ein.
- Ziehen Sie das Medikament auf, indem Sie den Kolben langsam und gleichmäßig zurückziehen, bis Sie Ihre Dosis erreicht haben.
- Überprüfen Sie die Spritze auf Luftblasen. Halten Sie es so, dass die Nadel nach oben zeigt. Wenn Luftblasen vorhanden sind, klopfen Sie mit dem Finger gegen den Spritzenzylinder, um die Blasen nach oben zu befördern. Drücken Sie den Kolben langsam und vorsichtig nach oben, sodass die Blasen durch die Nadel herausgedrückt werden und Sie einen Tropfen des Medikaments sehen.
- Wenn keine Luftblasen vorhanden sind, überprüfen Sie die Dosis des Medikaments. Wenn die Dosis falsch ist, wiederholen Sie die Schritte 6 bis 8, bis Sie die richtige Dosis erhalten haben.
5. Vorbereitung der Injektionsstelle
- Reinigen Sie die ausgewählte Injektionsstelle mit einem neuen Alkoholtupfer gründlich mit einer festen, kreisenden Bewegung von innen nach außen. Warten Sie, bis die Injektionsstelle getrocknet ist, bevor Sie injizieren.
6. Verabreichung der Injektion
- Halten Sie die Spritze/Nadel in Ihrer rechten Hand.
- Fassen Sie mit der linken Hand eine etwa 2,5 cm große Hautfalte an der Injektionsstelle fest an.
- Drücken Sie den Nadelschaft mit der abgeschrägten Seite nach oben in einem Winkel von 45° bis 90° vollständig in die Hautfalte und lassen Sie dann die Hautfalte los.
- Während Sie die Spritze mit der linken Hand halten, ziehen Sie mit der rechten Hand den Kolben leicht zurück.
- Wenn kein Blut in die Spritze zurückfließt, injizieren Sie das Medikament, indem Sie den Kolben nach unten drücken. Wenn Sie Blut in der Spritze sehen, bedeutet das, dass die Nadel in eine Vene eingedrungen ist. Ziehen Sie in diesem Fall die Nadel/Spritze leicht aus der Haut heraus und ziehen Sie den Kolben wieder zurück. Wenn dieses Mal kein Blut zu sehen ist, injizieren Sie das Medikament.
- Ziehen Sie die Nadel mit der rechten Hand im gleichen Winkel, in dem Sie sie injiziert haben, schnell aus Ihrer Haut heraus. Drücken Sie sofort mit dem Alkoholtupfer auf die Injektionsstelle und reiben Sie.
Überprüfen Sie das auf der Ampulle mit dem Medikament aufgedruckte Verfallsdatum. Wenn das Verfallsdatum abgelaufen ist, verwenden Sie es nicht.
Antworten auf Patientenfragen zu DihydroergotaminMesylat Injektion, USP
Was ist, wenn ich Hilfe bei der Verwendung meines benötige? DihydroergotaminMesylat Injektion, USP?
Wenn Sie Fragen haben oder Hilfe beim Öffnen, Zusammenstellen oder Verwenden von Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) benötigen, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Wie viele Medikamente sollte ich einnehmen und wie oft?
Ihr Arzt wird Ihnen mitgeteilt haben, welche Dosis Sie bei jedem Migräneanfall anwenden sollen. Sollten Sie am selben Tag wie die von Ihnen behandelte Attacke einen weiteren Migräneanfall bekommen, dürfen Sie diesen nicht mit Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, behandeln, es sei denn, seit Ihrer letzten Injektion sind mindestens 6 Stunden vergangen. Während einer Woche sollten nicht mehr als 6 ml Dihydroergotaminmesylat-Injektion, USP, injiziert werden. Verwenden Sie nicht mehr als diese Menge, es sei denn, Ihr Arzt weist Sie dazu an. Die Dihydroergotaminmesylat-Injektion ist nicht für den chronischen täglichen Gebrauch bestimmt.
Wenn Sie weitere unbeantwortete Fragen zur Dihydroergotaminmesylat-Injektion (USP) haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überarbeitet im Juli 2012
Zusammengebaut und vertrieben von IT3 Medical, LLC 190 E Stacy Road; STE 306-298, Allen, TX 75002-8734
Für Fragen oder Kommentare: info@IT3-Medical.com, www.IT3-Medical.com
Verpackung
| DROMELATE Dihydroergotaminmesylat-Injektion, Lösung |
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- Welche neuen Medikamente gibt es zur Behandlung von Migräne?