Ibandronat-Natrium-Injektion
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
- Leitfaden für Medikamente
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung von IBANDRONATE NATRIUM INJECTION erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für IBANDRONAT-NATRIUM-INJEKTION an.
IBANDRONAT-NATRIUM-Injektion zur intravenösen Anwendung
Erste US-Zulassung: 2003
Indikationen und Anwendung für die Ibandronat-Natrium-Injektion
Ibandronat-Natrium-Injektion ist ein Bisphosphonat zur Behandlung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause. ( 1.1)
Nutzungsbeschränkungen
Die optimale Anwendungsdauer wurde nicht ermittelt. Bei Patienten mit geringem Frakturrisiko sollte ein Absetzen des Arzneimittels nach 3 bis 5 Jahren der Anwendung in Betracht gezogen werden (1.2).
Dosierung und Verabreichung der Ibandronat-Natrium-Injektion
- 3 mg alle 3 Monate intravenös über einen Zeitraum von 15 bis 30 Sekunden verabreicht (2.2)
- Dosierungsanleitung:
- Nur durch medizinisches Fachpersonal intravenös verabreichen. ( 2.1)
- Nicht mit kalziumhaltigen Lösungen oder anderen intravenös verabreichten Arzneimitteln mischen. ( 2.1)
- Nicht häufiger als einmal alle 3 Monate verabreichen. ( 2.2)
- Weisen Sie die Patienten an, zusätzlich Kalzium und Vitamin D einzunehmen, wenn die Nahrungsaufnahme unzureichend ist
Darreichungsformen und Stärken
Ibandronat-Natrium-Injektion wird als Kit geliefert, das Folgendes enthält:
- eine 3 mg/3 ml Einzeldosis-Fertigspritze.
- eine 25 Gauge, 3/4 Zoll Nadel mit Flügeln, Nadelstichschutz und ein 9 cm langes Kunststoffrohr zur Befestigung ( 3)
Kontraindikationen
- Hypokalzämie (4)
-
Überempfindlichkeit gegen Ibandronat-Natrium-Injektion (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
-
Hypokalzämie kann sich verschlimmern. Korrigieren Sie die Hypokalzämie vor der Anwendung.
Patienten ausreichend mit Kalzium und Vitamin D versorgen (5.1)
- Anaphylaxie, einschließlich tödlicher Ereignisse, wurde berichtet. ( 5.2)
- Nierentoxizität Bei Patienten mit zugrunde liegender Nierenfunktionsstörung kann der Wert größer sein. Verabreichen Sie Ibandronat-Natrium-Injektion nicht an Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min). Überwachen Sie den Serumkreatininspiegel vor jeder Dosis. ( 5.3)
- Gewebeschäden durch unsachgemäße Arzneimittelverabreichung kann auftreten. Ibandronat-Natrium-Injektion darf nicht intraarteriell oder paravenös verabreicht werden. ( 5.4)
- Osteonekrose des Kiefers (ONJ) wurde gemeldet. ( 5.5)
- Starke Knochen-, Gelenk- und/oder Muskelschmerzen auftreten können, erwägen Sie, die Anwendung abzubrechen, wenn Symptome auftreten. ( 5.6)
- Atypische Femurfrakturen wurden gemeldet. Patienten mit neuen Oberschenkel- oder Leistenschmerzen sollten untersucht werden, um eine Oberschenkelfraktur auszuschließen. ( 5.7)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (>5 %) sind Arthralgie, Rückenschmerzen und Bauchschmerzen. ( 6.1)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Accord Healthcare Inc. unter 1-866-941-7875 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Siehe 17 für PATIENTENBERATUNGSINFORMATIONEN und Medikationsleitfaden.
Überarbeitet: 1/2017
Vollständige Verschreibungsinformationen
1. Indikationen und Anwendung für die Injektion von Ibandronat-Natrium
1.1 Behandlung der postmenopausalen Osteoporose
Ibandronat-Natrium-Injektion ist zur Behandlung von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen indiziert. Bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose erhöht Ibandronat-Natrium die Knochenmineraldichte (BMD) und verringert die Häufigkeit von Wirbelfrakturen
[see
Clinical Studies(14)]
.
1.2 Wichtige Nutzungsbeschränkungen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ibandronat-Natrium zur Behandlung von Osteoporose basieren auf klinischen Daten über einen Zeitraum von einem Jahr. Die optimale Anwendungsdauer wurde nicht ermittelt. Bei allen Patienten, die eine Bisphosphonat-Therapie erhalten, sollte die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Therapie regelmäßig neu beurteilt werden. Bei Patienten mit geringem Frakturrisiko sollte über ein Absetzen des Arzneimittels nach 3 bis 5 Jahren der Anwendung nachgedacht werden. Bei Patienten, die die Therapie abbrechen, sollte das Frakturrisiko regelmäßig neu bewertet werden.
2. Dosierung und Verabreichung der Ibandronat-Natrium-Injektion
2.1 Wichtige Verwaltungsanweisungen
Ibandronat-Natrium-Injektion darf nur von medizinischem Fachpersonal intravenös verabreicht werden. Es muss darauf geachtet werden, dass die Verabreichung nicht intraarteriell oder paravenös erfolgt, da dies zu Gewebeschäden führen könnte
[see
Warnings and Precautions (5.4)]
.
-
Bei der Verabreichung von Ibandronat-Natrium-Injektionen sollten geeignete medizinische Unterstützungs- und Überwachungsmaßnahmen verfügbar sein. Wenn anaphylaktische oder andere schwere Überempfindlichkeits-/allergische Reaktionen auftreten, brechen Sie die Injektion sofort ab und leiten Sie eine geeignete Behandlung ein
[see
Warnings and Precautions (5.2)]
.
- Überprüfen Sie die Flüssigkeit in der Fertigspritze vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen. Verwenden Sie keine Fertigspritzen mit Partikeln oder Verfärbungen.
- Nur mit der beiliegenden Nadel verabreichen.
- Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.
- Nicht mit kalziumhaltigen Lösungen oder anderen intravenös verabreichten Arzneimitteln mischen.
- Fertigspritzen sind nur für die Einzeldosis bestimmt.
2.2 Dosierungsinformationen
Die empfohlene Dosis der Ibandronat-Natrium-Injektion zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporose beträgt 3 mg alle 3 Monate, intravenös über einen Zeitraum von 15 bis 30 Sekunden verabreicht. Nicht häufiger als einmal alle 3 Monate verabreichen.
2.3 Labortests und mündliche Prüfung vor der Verabreichung
Vor der Verabreichung jeder Dosis ist ein Serumkreatininspiegel zu ermitteln
[see
Warnings and Precautions (5.3)]
. Da Bisphosphonate mit Osteonekrose des Kiefers (ONJ) in Verbindung gebracht werden, führen Sie vor der Verabreichung einer Ibandronat-Natrium-Injektion eine routinemäßige Munduntersuchung durch.
2.4 Kalzium- und Vitamin-D-Supplementierung
Weisen Sie Patienten an, zusätzlich Kalzium und Vitamin D einzunehmen, wenn ihre Nahrungsaufnahme unzureichend ist
[see
Warnings and Precautions (5.1)]
.
2.5 Dosierung nach versäumter Einnahme
Wenn die Dosis vergessen wurde, verabreichen Sie sie, sobald ein neuer Termin möglich ist. Danach sollte die Ibandronat-Natrium-Injektion alle 3 Monate ab dem Datum der letzten Injektion erfolgen.
2.6 Dosisanpassungen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Nicht an Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung verabreichen (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/Minute).
[see
Warnings and Precautions (5.3) and
Clinical Pharmacology (12.3)]. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance größer oder gleich 30 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich.
[see Clinical Pharmacology (12.3)].
3. Darreichungsformen und Stärken
Ibandronat-Natrium-Injektion wird als Kit geliefert, das Folgendes enthält:
- eine 3 mg/3 ml Einzeldosis-Fertigspritze.
- eine 25 Gauge, 3/4 Zoll Nadel mit Flügeln, Nadelstichschutz und ein 9 cm langes Kunststoffrohr zur Befestigung
4. Kontraindikationen
Ibandronat-Natrium ist bei Patienten mit den folgenden Erkrankungen kontraindiziert:
- Hypokalzämie [see
Warnings and Precautions (5.1)]
-
Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Ibandronat-Natrium-Injektion oder einem seiner sonstigen Bestandteile. Fälle von Anaphylaxie, einschließlich tödlicher Ereignisse, wurden gemeldet.
[see Warnings and Precautions (5.2),
Adverse Reactions (6.2)]
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Hypokalzämie und Mineralstoffwechsel
Die Injektion von Ibandronat-Natrium kann zu einem Abfall der Serumkalziumwerte führen. Behandeln Sie Hypokalzämie, Hypovitaminose D und andere Störungen des Knochen- und Mineralstoffwechsels, bevor Sie mit der Ibandronat-Natrium-Injektionstherapie beginnen.
Eine ausreichende Zufuhr von Kalzium und Vitamin D ist bei allen Patienten wichtig. Es wird empfohlen, dass Patienten bei unzureichender Nahrungsaufnahme zusätzlich Kalzium und Vitamin D erhalten.
5.2 Anaphylaktische Reaktion
Fälle von Anaphylaxie, einschließlich tödlicher Ereignisse, wurden bei Patienten berichtet, die mit Ibandronat-Natrium-Injektion behandelt wurden.
Bei der Verabreichung von Ibandronat-Natrium-Injektionen sollten geeignete medizinische Unterstützungs- und Überwachungsmaßnahmen verfügbar sein. Wenn anaphylaktische oder andere schwere Überempfindlichkeits-/allergische Reaktionen auftreten, brechen Sie die Injektion sofort ab und leiten Sie eine geeignete Behandlung ein.
5.3 Nierenfunktionsstörung
Die Behandlung mit intravenösen Bisphosphonaten wurde mit Nierentoxizität in Verbindung gebracht, die sich in einer Verschlechterung der Nierenfunktion und akutem Nierenversagen äußerte. Obwohl in kontrollierten klinischen Studien, in denen Ibandronat-Natrium intravenös als 15- bis 30-sekündiger Bolus verabreicht wurde, keine Fälle von akutem Nierenversagen beobachtet wurden, wurde nach der Markteinführung über akutes Nierenversagen berichtet. Verabreichen Sie Ibandronat-Natrium-Injektion nicht an Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min).
Besorgen Sie sich vor jeder Ibandronat-Natrium-Injektion Serumkreatinin. Nach der Ibandronat-Natrium-Injektion ist bei Patienten mit Begleiterkrankungen oder bei Patienten, die Medikamente einnehmen, die möglicherweise nachteilige Auswirkungen auf die Niere haben können, die Nierenfunktion, soweit klinisch angemessen, zu beurteilen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Injektion von Ibandronat-Natrium unterbrochen werden.
5.4 Gewebeschäden im Zusammenhang mit unsachgemäßer Arzneimittelverabreichung
Ibandronat-Natrium-Injektion darf nur intravenös verabreicht werden. Es muss darauf geachtet werden, Ibandronat-Natrium-Injektion nicht intraarteriell oder paravenös zu verabreichen, da dies zu Gewebeschäden führen könnte.
Verabreichen Sie Ibandronat-Natrium-Injektion nicht auf einem anderen Verabreichungsweg. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Ibandronat-Natrium-Injektion nach nicht-intravenösen Verabreichungswegen wurde nicht nachgewiesen.
5.5 Osteonekrose des Kiefers
Bei Patienten, die mit Bisphosphonaten, einschließlich Ibandronat-Natrium-Injektion, behandelt wurden, wurde über Osteonekrose des Kiefers (ONJ) berichtet. Die meisten Fälle traten bei Krebspatienten auf, die mit intravenösen Bisphosphonaten behandelt wurden und sich zahnärztlichen Eingriffen unterzogen. Einige Fälle traten bei Patienten mit postmenopausaler Osteoporose auf, die entweder mit oralen oder intravenösen Bisphosphonaten behandelt wurden. Vor Beginn der Bisphosphonat-Behandlung sollte vom verschreibenden Arzt eine routinemäßige mündliche Untersuchung durchgeführt werden. Erwägen Sie eine zahnärztliche Untersuchung mit entsprechender präventiver Zahnheilkunde vor der Behandlung mit Bisphosphonaten bei Patienten mit gleichzeitigen Risikofaktoren in der Vorgeschichte (z. B. Krebs, Chemotherapie, Angiogenese-Hemmer, Strahlentherapie, Kortikosteroide, schlechte Mundhygiene, vorbestehende Zahnerkrankung oder -infektion, Anämie, Koagulopathie). Die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die mit ONJ assoziiert sind, kann das Risiko einer ONJ-Erkrankung erhöhen. Das Risiko einer ONJ kann mit der Dauer der Bisphosphonat-Exposition zunehmen.
Während der Behandlung sollten Patienten mit begleitenden Risikofaktoren invasive zahnärztliche Eingriffe nach Möglichkeit vermeiden. Bei Patienten, die während einer Bisphosphonattherapie eine ONJ entwickeln, kann eine zahnärztliche Operation die Erkrankung verschlimmern. Für Patienten, die zahnärztliche Eingriffe benötigen, liegen keine Daten vor, die darauf schließen lassen, ob das Absetzen der Bisphosphonatbehandlung das Risiko einer ONJ verringert. Die klinische Beurteilung des behandelnden Arztes sollte den Behandlungsplan für jeden Patienten auf der Grundlage einer individuellen Nutzen-Risiko-Bewertung leiten [
see
Adverse Reactions (6.1)].
5.6 Muskel-Skelett-Schmerzen
Bei Patienten, die Ibandronat-Natrium und andere Bisphosphonate einnahmen, wurde über schwere und gelegentlich lähmende Knochen-, Gelenk- und/oder Muskelschmerzen berichtet [
see
Adverse Reactions (6.2)]. Die Zeitspanne bis zum Auftreten der Symptome schwankte zwischen einem Tag und mehreren Monaten nach Beginn der Medikamenteneinnahme. Bei den meisten Patienten kam es nach Absetzen des Bisphosphonats zu einer Linderung der Symptome. Bei einer Untergruppe der Patienten traten die Symptome erneut auf, wenn sie erneut mit dem gleichen Medikament oder einem anderen Bisphosphonat behandelt wurden. Beenden Sie die Behandlung mit Ibandronat-Natrium, wenn schwere Symptome auftreten.
5.7 Atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen
Bei mit Bisphosphonat behandelten Patienten wurde über atypische, energiearme oder traumaarme Frakturen des Femurschafts berichtet. Diese Frakturen können überall im Femurschaft auftreten, von knapp unterhalb des Trochanter minus bis über die suprakondyläre Ausbuchtung, und verlaufen quer oder kurz schräg, ohne Anzeichen einer Trümmerung. Ein Kausalzusammenhang konnte nicht nachgewiesen werden, da diese Frakturen auch bei osteoporotischen Patienten auftreten, die nicht mit Bisphosphonaten behandelt wurden.
Atypische Femurfrakturen treten am häufigsten mit minimalem oder keinem Trauma im betroffenen Bereich auf. Sie können beidseitig auftreten und viele Patienten berichten Wochen bis Monate vor dem Auftreten einer vollständigen Fraktur über Prodromalschmerzen im betroffenen Bereich, die sich meist als dumpfe, schmerzende Schmerzen im Oberschenkel bemerkbar machen. In einer Reihe von Berichten wird darauf hingewiesen, dass Patienten zum Zeitpunkt der Fraktur auch eine Behandlung mit Glukokortikoiden (z. B. Prednison) erhielten.
Bei jedem Patienten mit Bisphosphonat-Exposition in der Vorgeschichte, der Oberschenkel- oder Leistenschmerzen hat, sollte der Verdacht auf eine atypische Fraktur bestehen und eine Untersuchung durchgeführt werden, um eine unvollständige Femurfraktur auszuschließen. Patienten mit einer atypischen Fraktur sollten auch auf Symptome und Anzeichen einer Fraktur in der kontralateralen Extremität untersucht werden. Bis zu einer individuellen Risiko-Nutzen-Bewertung sollte eine Unterbrechung der Bisphosphonat-Therapie in Betracht gezogen werden.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Zu den Nebenwirkungen, die in anderen Abschnitten der Kennzeichnung erscheinen, gehören:
- Hypokalzämie und Mineralstoffwechsel [
see
Warnings and Precautions (5.1)]
- Anaphylaktische Reaktion [
see
Warnings and Precautions (5.2)]
- Nierenfunktionsstörung [
see
Warnings and Precautions (5.3)]
- Gewebeschäden im Zusammenhang mit unsachgemäßer Arzneimittelverabreichung [
see
Warnings and Precautions (5.4)]
- Osteonekrose des Kiefers [
see
Warnings and Precautions (5.5)]
- Schmerzen im Bewegungsapparat [
see
Warnings and Precautions (5.6)]
- Atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen [
see
Warnings and Precautions (5.7)]
6.1 Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Vierteljährliche intravenöse Injektion –
In einer einjährigen, doppelblinden, multizentrischen Studie, in der die intravenös verabreichte Ibandronat-Natrium-Injektion in einer Dosierung von 3 mg alle 3 Monate mit der täglichen oralen Tablette Ibandronat-Natrium 2,5 mg bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose verglichen wurde, wurden die allgemeinen Sicherheits- und Verträglichkeitsprofile der beiden Dosierungsschemata ermittelt ähnlich. Die Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen betrug 8,0 % in der Gruppe mit 2,5 mg Ibandronat-Natrium pro Tag und 7,5 % in der Gruppe mit 3 mg Ibandronat-Natrium-Injektion einmal alle 3 Monate. Der Prozentsatz der Patienten, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrachen, betrug etwa 6,7 % in der Gruppe mit 2,5 mg Ibandronat-Natrium pro Tag und 8,5 % in der Gruppe mit 3 mg Ibandronat-Natrium-Injektion alle 3 Monate.
Tabelle 1 listet die Nebenwirkungen auf, die bei mehr als 2 % der Patienten gemeldet wurden.
| Körpersystem/Nebenwirkung |
Ibandronat-Natrium 2,5 mg täglich (oral) % (n=465) |
Ibandronat-Natrium 3 mg alle 3 Monate (intravenös) % (n=469) |
|---|---|---|
|
* Kombination aus Bauchschmerzen und Oberbauchschmerzen † Kombination aus grippeähnlicher Erkrankung und Akute-Phase-Reaktion ‡ Kombination aus Hautausschlag, juckendem Ausschlag, makulösem Ausschlag, Dermatitis, allergischer Dermatitis, Exanthem, Erythem, papulösem Ausschlag, generalisiertem Ausschlag, Dermatitis medicamentosa, Ausschlag erythematös |
||
| Infektionen und parasitäre Erkrankungen | ||
| Grippe | 8 | 5 |
| Nasopharyngitis | 6 | 3 |
| Zystitis | 3 | 2 |
| Gastroenteritis | 3 | 2 |
| Harnwegsinfekt | 3 | 3 |
| Bronchitis | 3 | 2 |
| Infektionen der oberen Atemwege | 3 | 1 |
| Gastrointestinale Störungen | ||
| Bauchschmerzen * | 6 | 5 |
| Dyspepsie | 4 | 4 |
| Brechreiz | 4 | 2 |
| Verstopfung | 4 | 3 |
| Durchfall | 2 | 3 |
| Gastritis | 2 | 2 |
| Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | ||
| Arthralgie | 9 | 10 |
| Rückenschmerzen | 8 | 7 |
| Lokalisierte Arthrose | 2 | 2 |
| Schmerzen in den Extremitäten | 2 | 3 |
| Myalgie | 1 | 3 |
| Störungen des Nervensystems | ||
| Schwindel | 3 | 2 |
| Kopfschmerzen | 3 | 4 |
| Psychische Störungen | ||
| Schlaflosigkeit | 3 | 1 |
| Depression | 2 | 1 |
| Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort | ||
| Grippeähnliche Erkrankung † | 1 | 5 |
| Ermüdung | 1 | 3 |
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes | ||
| Ausschlag ‡ | 3 | 2 |
Akute Phasenreaktionsähnliche Ereignisse
Bei der intravenösen Anwendung von Bisphosphonaten wurden Symptome berichtet, die einer Akute-Phase-Reaktion (APR) entsprechen. Die Gesamtinzidenz von Patienten mit APR-ähnlichen Ereignissen war in der intravenösen Behandlungsgruppe höher (4 % in der Gruppe mit 2,5 mg Ibandronat-Natrium pro Tag zum Einnehmen gegenüber 10 % in der Gruppe mit 3 mg Ibandronat-Natrium-Injektion einmal alle 3 Monate). Diese Inzidenzraten basieren auf der Meldung von 33 potenziellen APR-ähnlichen Symptomen innerhalb von 3 Tagen nach einer intravenösen Dosis und einer Dauer von 7 Tagen oder weniger. In den meisten Fällen war keine spezifische Behandlung erforderlich und die Symptome klangen innerhalb von 24 bis 48 Stunden ab.
Reaktionen an der Injektionsstelle
Lokale Reaktionen an der Injektionsstelle, wie Rötung oder Schwellung, wurden bei Patienten, die alle 3 Monate mit 3 mg Ibandronat-Natrium-Injektion behandelt wurden, häufiger beobachtet (1,7 %; 8/469) als bei Patienten, die mit Placebo-Injektionen behandelt wurden (0,2 %; 1/465). In den meisten Fällen war die Reaktion leicht bis mittelschwer.
Tägliche orale Tablette –
Die Sicherheit von Ibandronat-Natrium 2,5 mg einmal täglich bei der Behandlung und Vorbeugung von postmenopausaler Osteoporose wurde bei 3577 Patienten im Alter von 41 bis 82 Jahren beurteilt. Die Dauer der Studien betrug 2 bis 3 Jahre, wobei 1134 Patienten Placebo und 1140 2,5 mg Ibandronat-Natrium erhielten. In diese klinischen Studien wurden Patienten mit vorbestehenden Magen-Darm-Erkrankungen und gleichzeitiger Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika, Protonenpumpenhemmern und H2-Antagonisten einbezogen. Alle Patienten erhielten täglich 500 mg Kalzium plus 400 internationale Einheiten Vitamin D als Ergänzung.
Die Inzidenz der Gesamtmortalität betrug 1 % in der Placebogruppe und 1,2 % in der Gruppe mit 2,5 mg Ibandronat-Natrium täglich. Die Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen betrug 20 % in der Placebo-Gruppe und 23 % in der Gruppe mit 2,5 mg Ibandronat-Natrium pro Tag zum Einnehmen. Der Prozentsatz der Patienten, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrachen, betrug sowohl in der Placebo-Gruppe als auch in der Gruppe mit Ibandronat-Natrium 2,5 mg täglich oralen Tabletten etwa 17 %.
Tabelle 2 listet Nebenwirkungen aus den Behandlungs- und Präventionsstudien auf, die bei mehr als oder gleich 2 % der Patienten und bei mehr Patienten, die täglich mit 2,5 mg Ibandronat-Natriumtablette zum Einnehmen behandelt wurden, als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, berichtet wurden.
| Körper System | Placebo
% (n=1134) |
Ibandronat-Natrium 2,5 mg täglich % (n=1140) |
|---|---|---|
| Körper als Ganzes | ||
| Rückenschmerzen | 12 | 14 |
| Schmerzen in den Extremitäten | 6 | 8 |
| Asthenie | 2 | 4 |
| Allergische Reaktion | 2 | 3 |
| Verdauungssystem | ||
| Dyspepsie | 10 | 12 |
| Durchfall | 5 | 7 |
| Zahnstörung | 2 | 4 |
| Erbrechen | 2 | 3 |
| Gastritis | 2 | 2 |
| Bewegungsapparat | ||
| Myalgie | 5 | 6 |
| Gelenkerkrankung | 3 | 4 |
| Arthritis | 3 | 3 |
| Nervöses System | ||
| Kopfschmerzen | 6 | 7 |
| Schwindel | 3 | 4 |
| Schwindel | 3 | 3 |
| Atmungssystem | ||
| Infektion der oberen Atemwege | 33 | 34 |
| Bronchitis | 7 | 10 |
| Lungenentzündung | 4 | 6 |
| Pharyngitis | 2 | 3 |
| Urogenitalsystem | ||
| Harnwegsinfekt | 4 | 6 |
Magen-Darm-Nebenwirkungen
Die Inzidenz ausgewählter gastrointestinaler Nebenwirkungen in der Placebo- und der Ibandronat-Natrium-Gruppe mit 2,5 mg täglich betrug: Dyspepsie (10 % vs. 12 %), Durchfall (5 % vs. 7 %) und Bauchschmerzen (5 % vs. 6 %). .
Nebenwirkungen des Bewegungsapparates
Die Inzidenz ausgewählter muskuloskelettaler Nebenwirkungen in der Placebo- und der Ibandronat-Natrium-2,5-mg-Gruppe täglich war: Rückenschmerzen (12 % vs. 14 %), Arthralgie (14 % vs. 14 %) und Myalgie (5 % vs. 6 %).
6.2 Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Ibandronat-Natrium-Injektion nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Überempfindlichkeit: Allergische Reaktionen einschließlich Anaphylaxie mit Todesfolge, Angioödem, Asthma-Exazerbation, Bronchospasmus, Hautausschlag, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme und bullöse Dermatitis
[see
Contraindications (4),
Warnings and Precautions (5.2)]
.
Hypokalzämie: Hypokalzämie
[see
Warnings and Precautions (5.1)].
Nierentoxizität: Akutes Nierenversagen
[see
Warnings and Precautions (5.3)].
Osteonekrose des Kiefers: Osteonekrose des Kiefers und anderer orofazialer Stellen, einschließlich des äußeren Gehörgangs
[see
Warnings and Precautions (5.5)]
.
Schmerzen im Bewegungsapparat: Knochen-, Gelenk- oder Muskelschmerzen (Muskel-Skelett-Schmerzen), die als schwerwiegend oder handlungsunfähig beschrieben werden
[see
Warnings and Precautions (5.6)]
.
Atypische Femurschaftfraktur: Atypische, energiearme oder traumaarme Frakturen des Femurschafts
[see
Warnings and Precautions (5.7)].
Augenentzündung: Iritis und Uveitis. In einigen Fällen mit anderen Bisphosphonaten verschwanden diese Ereignisse erst, als das Bisphosphonat abgesetzt wurde.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
7.1 Melphalan/Prednisolon
Intravenöses Ibandronat (6 mg) hatte keine Wechselwirkung mit intravenösem Melphalan (10 mg/m²).
2) oder orales Prednisolon (60 mg/m²).
2).
[See
Clinical Pharmacology (12.3)]
7.2 Tamoxifen
Es gab keine Wechselwirkung zwischen oral 30 mg Tamoxifen und intravenös 2 mg Ibandronat.
[See
Clinical Pharmacology (12.3)]
7.3 Mittel zur Knochenbildgebung
Es ist bekannt, dass Bisphosphonate die Verwendung von Knochenbildgebungsmitteln beeinträchtigen. Spezifische Studien mit Ibandronat-Natrium wurden nicht durchgeführt.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Ibandronat-Natrium ist nicht für die Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter geeignet. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Ibandronat-Natrium bei schwangeren Frauen vor, die Aufschluss über drogenbedingte Risiken geben könnten.
In Reproduktionstoxizitätsstudien an Ratten verursachte Ibandronat-Natrium bei mehr als oder gleich dem Zweifachen der menschlichen Exposition bei der empfohlenen intravenösen Dosis von 3 mg beim Menschen eine Hemmung der Wehen mit peripartaler Müttersterblichkeit, Verlust der Jungtiere und verringertem Gewicht der Jungtiere. Bei mehr als oder gleich der 18-fachen Exposition des Menschen wurde eine abnormale Zahnentwicklung der Jungtiere beobachtet. Bei Ratten, denen während der Trächtigkeit eine Dosis verabreicht wurde, kam es bei der 47-fachen Exposition des Menschen zu Nierenentwicklungstoxizität bei den Nachkommen. Auch das Gewicht des Fötus und das Wachstum der Jungtiere verringerten sich bei mehr als oder gleich dem Fünffachen der menschlichen Exposition. In Reproduktionsstudien an Kaninchen verursachte Ibandronat-Natrium bei der 19-fachen empfohlenen menschlichen Dosis Müttersterblichkeit, eine verringerte Gewichtszunahme des mütterlichen Körpergewichts, eine verringerte Wurfgröße aufgrund einer erhöhten Resorptionsrate und ein verringertes fetales Gewicht
(siehe Daten).
Daten
Tierdaten
Bei trächtigen Ratten, denen vom Tag 17 nach dem Koitum bis zum Tag 20 nach der Geburt intravenöse Dosen verabreicht wurden, die mindestens dem Zweifachen der menschlichen Exposition entsprachen, führte die Behandlung mit Ibandronat in allen Dosisgruppen zu Dystokie, Müttersterblichkeit und frühem postnatalen Verlust der Jungtiere. Eine Verringerung des Körpergewichts bei der Geburt wurde bei mindestens dem Vierfachen der menschlichen Exposition beobachtet. Die Welpen zeigten eine abnormale Odontogenese, die bei mehr als oder gleich der 18-fachen Exposition des Menschen zu einer verringerten Nahrungsaufnahme und Körpergewichtszunahme führte. Auch bei anderen Bisphosphonaten wurde eine peripartale Mortalität beobachtet und scheint ein Klasseneffekt zu sein, der mit der Hemmung der Skelettkalziummobilisierung zusammenhängt, die zu Hypokalzämie und Dystokie führt.
Die Exposition trächtiger Ratten während der Organogenese führte bei einer intravenösen Dosis zu einer erhöhten fetalen Inzidenz des RPU-Syndroms (Nierenbecken-Harnleiter-Syndrom), was mindestens dem 47-fachen der menschlichen Exposition entspricht. In dieser Spontangeburtsstudie wurde der Dystokie durch eine perinatale Kalziumergänzung entgegengewirkt. In Rattenstudien mit intravenöser Gabe während der Trächtigkeit verringerten sich das Gewicht des Fötus und das Wachstum der Jungtiere bei Dosen, die mindestens dem Fünffachen der menschlichen Exposition entsprachen.
Bei trächtigen Kaninchen, denen während der Organogenese intravenöse Dosen verabreicht wurden, wurden ab dem 19-fachen der empfohlenen intravenösen Dosis beim Menschen Müttersterblichkeit, eine verringerte Gewichtszunahme des mütterlichen Körpergewichts, eine verringerte Wurfgröße aufgrund einer erhöhten Resorptionsrate und ein verringertes fetales Gewicht beobachtet.
Die Expositionsmultiplikatoren für die Rattenstudien wurden anhand der menschlichen Exposition bei der empfohlenen intravenösen Dosis von 3 mg alle 3 Monate berechnet und basierten auf dem Vergleich der kumulativen Fläche unter der Kurve (AUC). Die Expositionsmultiplikatoren für die Kaninchenstudie wurden für die empfohlene intravenöse Dosis von 3 mg beim Menschen alle 3 Monate berechnet und basierten auf der kumulativen Dosis/[body surface area] Vergleich. Die Dosen bei trächtigen Tieren betrugen 0,05, 0,1, 0,15, 0,3, 0,5 oder 1 mg/kg/Tag bei Ratten und 0,03, 0,07 oder 0,2 mg/kg/Tag bei Kaninchen.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Ibandronat-Natrium ist nicht für die Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter geeignet. Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Ibandronat in der Muttermilch, die Auswirkungen von Ibandronat auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen von Ibandronat auf die Milchproduktion vor. Ibandronat ist in Rattenmilch enthalten
(siehe Daten)
. Die klinische Relevanz dieser Daten ist unklar.
Daten
Tierdaten
Bei säugenden Ratten, die mit intravenösen Dosen von 0,08 mg/kg behandelt wurden, war Ibandronat 2 bis 24 Stunden nach der Dosisverabreichung in Konzentrationen von 8,1 bis 0,4 ng/ml in der Muttermilch vorhanden. Die Konzentrationen in der Milch betrugen im Durchschnitt das 1,5-fache der Plasmakonzentrationen.
8.4 Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit von Ibandronat-Natrium bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
8.5 Geriatrische Verwendung
Von den Patienten, die ein Jahr lang alle 3 Monate 3 mg Ibandronat-Natrium-Injektion erhielten, waren 51 % über 65 Jahre alt. Zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten wurden insgesamt keine Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit beobachtet, eine größere Empfindlichkeit bei einigen älteren Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
8.6 Nierenfunktionsstörung
Ibandronat-Natrium-Injektionen sollten Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min) nicht verabreicht werden.
[see
Warnings and Precautions (5.3)]
.
10. Überdosierung
In Studien vor der Markteinführung von Ibandronat-Natrium-Injektion wurden keine Fälle einer Überdosierung gemeldet. Eine Überdosierung mit intravenösen Bisphosphonaten kann zu Hypokalzämie, Hypophosphatämie und Hypomagnesiämie führen. Klinisch relevante Senkungen der Serumspiegel von Calcium, Phosphor und Magnesium sollten durch intravenöse Verabreichung von Calciumgluconat, Kalium- oder Natriumphosphat bzw. Magnesiumsulfat korrigiert werden.
Eine Dialyse würde keinen Nutzen bringen, wenn sie nicht innerhalb von 2 Stunden nach der Überdosis verabreicht würde.
11. Beschreibung der Ibandronat-Natrium-Injektion
Ibandronat-Natrium ist ein stickstoffhaltiges Bisphosphonat, das die Osteoklasten-vermittelte Knochenresorption hemmt. Die chemische Bezeichnung für Ibandronat-Natrium ist 3-(
N-Methyl-
N-Pentyl)amino-1-hydroxypropan-1,1-diphosphonsäure, Mononatriumsalz, Monohydrat mit der Summenformel C
9H
22NEIN
7P
2Na·H
2O und ein Molekulargewicht von 359,24. Ibandronat-Natrium ist ein weißes bis cremefarbenes Pulver. Es ist in Wasser und 0,1 N Natriumhydroxid frei löslich. Ibandronat-Natrium hat die folgende Strukturformel:
Ibandronat-Natrium-Injektion ist nur zur intravenösen Verabreichung bestimmt. Ibandronat-Natrium-Injektion ist als sterile, klare, farblose, gebrauchsfertige Lösung in einer Fertigspritze erhältlich, die 3,375 mg Ibandronat-Mononatriumsalz-Monohydrat in 3 ml Lösung abgibt, was einer Dosis von 3 mg freier Ibandronat-Säure entspricht. Zu den inaktiven Inhaltsstoffen gehören Natriumchlorid, Eisessig, Natriumacetat und Wasser.
12. Ibandronat-Natrium-Injektion – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Die Wirkung von Ibandronat auf die Knochen beruht auf seiner Affinität zu Hydroxylapatit, das Teil der Mineralmatrix der Knochen ist. Ibandronat hemmt die Osteoklastenaktivität und reduziert die Knochenresorption und den Knochenumsatz. Bei postmenopausalen Frauen reduziert es die erhöhte Knochenumsatzrate, was im Durchschnitt zu einem Nettozuwachs an Knochenmasse führt.
12.2 Pharmakodynamik
In Studien an postmenopausalen Frauen führte die Injektion von Ibandronat-Natrium in Dosen von 0,5 mg bis 3 mg zu biochemischen Veränderungen, die auf eine Hemmung der Knochenresorption hinweisen, einschließlich einer Abnahme biochemischer Marker für den Knochenkollagenabbau (vernetztes C-Telopeptid von Typ-I-Kollagen). [CTX]). Änderungen der Knochenbildungsmarker (Osteocalcin) wurden aufgrund der gekoppelten Natur von Knochenresorption und -bildung erwartungsgemäß später beobachtet als Änderungen der Resorptionsmarker.
Die Ergebnisse des ersten Jahres aus einer Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie, in der Ibandronat-Natrium-Injektion 3 mg alle 3 Monate und Ibandronat-Natrium 2,5 mg tägliche orale Tablette verglichen wurden, zeigten, dass beide Dosierungsschemata die Serum-CTX-Spiegel in den Monaten 3, 6 und 12 signifikant senkten. Die mittlere Vordosis oder Tiefserum-CTX-Spiegel in der Intent-to-Treat-Population erreichten bis zum 6. Monat einen Tiefpunkt von 57 % (Ibandronat-Natrium-Injektion) bzw. 62 % (Ibandronat-Natrium-2,5-mg-Tabletten) unter den Ausgangswerten und blieben bis zum 12. Behandlungsmonat stabil.
12.3 Pharmakokinetik
Verteilung
Die Fläche unter der Serum-Ibandronat-Konzentrations-Zeit-Kurve nimmt nach Verabreichung von 2 mg bis 6 mg durch intravenöse Injektion dosisproportional zu.
Nach der Verabreichung bindet Ibandronat entweder schnell an die Knochen oder wird mit dem Urin ausgeschieden. Beim Menschen beträgt das scheinbare terminale Verteilungsvolumen mindestens 90 l, und die aus dem Kreislauf in den Knochen entfernte Dosismenge wird auf 40 bis 50 % der zirkulierenden Dosis geschätzt. In einer Studie betrug die In-vitro-Proteinbindung in menschlichem Serum etwa 86 % über einen Ibandronat-Konzentrationsbereich von 20 bis 2000 ng/ml (ungefährer Bereich der maximalen Serum-Ibandronat-Konzentrationen bei intravenöser Bolusverabreichung).
Stoffwechsel
Es gibt keine Hinweise darauf, dass Ibandronat beim Menschen metabolisiert wird. Ibandronat hemmt in vitro nicht die menschlichen P450-Isozyme 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4.
Ibandronat wird nicht in der Leber verstoffwechselt und hemmt das hepatische Cytochrom-P450-System nicht. Ibandronat wird durch renale Ausscheidung ausgeschieden. Basierend auf einer Rattenstudie scheint der Sekretionsweg von Ibandronat keine bekannten sauren oder basischen Transportsysteme zu umfassen, die an der Ausscheidung anderer Arzneimittel beteiligt sind.
Beseitigung
Der Teil von Ibandronat, der nicht über die Knochenresorption aus dem Kreislauf entfernt wird, wird unverändert über die Niere ausgeschieden (ungefähr 50 % bis 60 % der verabreichten intravenösen Dosis).
Die Plasmaelimination von Ibandronat erfolgt mehrphasig. Seine renale Clearance und Verteilung im Knochen führen zu einem schnellen und frühen Abfall der Plasmakonzentrationen und erreichen 10 % der Cmax innerhalb von 3 bzw. 8 Stunden nach intravenöser bzw. oraler Verabreichung. Darauf folgt eine langsamere Clearance-Phase, da sich Ibandronat aus den Knochen zurück ins Blut verteilt. Die beobachtete scheinbare terminale Halbwertszeit von Ibandronat hängt im Allgemeinen von der untersuchten Dosis und der Empfindlichkeit des Tests ab. Die beobachtete scheinbare terminale Halbwertszeit für intravenös verabreichtes 2 und 4 mg Ibandronat nach 2-stündiger Infusion liegt zwischen 4,6 und 15,3 Stunden bzw. 5 und 25,5 Stunden.
Nach intravenöser Verabreichung ist die Gesamtclearance von Ibandronat niedrig und liegt im Durchschnitt bei 84 bis 160 ml/min. Die renale Clearance (etwa 60 ml/min bei gesunden Frauen nach der Menopause) macht 50 bis 60 % der Gesamtclearance aus und hängt mit der Kreatinin-Clearance zusammen. Der Unterschied zwischen der scheinbaren Gesamtclearance und der renalen Clearance spiegelt wahrscheinlich die Knochenaufnahme des Arzneimittels wider.
Pharmakokinetik in bestimmten Populationen
Pädiatrie
Die Pharmakokinetik von Ibandronat wurde bei Patienten unter 18 Jahren nicht untersucht.
Geschlecht
Die Pharmakokinetik von Ibandronat ist bei Männern und Frauen ähnlich.
Geriatrie
Da bekannt ist, dass Ibandronat nicht metabolisiert wird, dürfte der einzige Unterschied in der Ibandronat-Ausscheidung bei geriatrischen Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten auf fortschreitende altersbedingte Veränderungen der Nierenfunktion zurückzuführen sein [
see
Use in Specific Populations (8.5)]
.
Wettrennen
Pharmakokinetische Unterschiede aufgrund der Rasse wurden nicht untersucht.
Nierenfunktionsstörung
Die renale Clearance von Ibandronat steht bei Patienten mit unterschiedlich ausgeprägter Nierenfunktionsstörung in linearem Zusammenhang mit der Kreatinin-Clearance (CLcr).
Nach einer Einzeldosis von 0,5 mg Ibandronat durch intravenöse Verabreichung hatten Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 40 bis 70 ml/min eine um 55 % höhere Exposition (AUC).
∞) als die bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von mehr als 90 ml/min beobachtete Exposition. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min) war die Exposition um mehr als das Zweifache erhöht im Vergleich zur Exposition bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 80 ml/min oder mehr
[see
Dosage and Administration (2.6) and
Use in Specific Populations (8.6)]
.
Leberfunktionsstörung
Es wurden keine Studien zur Beurteilung der Pharmakokinetik von Ibandronat bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion durchgeführt, da Ibandronat in der menschlichen Leber nicht metabolisiert wird.
Wechselwirkung
Melphalan/Prednisolon
Eine pharmakokinetische Wechselwirkungsstudie bei Patienten mit multiplem Myelom zeigte, dass intravenöses Melphalan (10 mg/m²)
2) und orales Prednisolon (60 mg/m²).
2) hatte bei gleichzeitiger intravenöser Gabe keine Wechselwirkung mit 6 mg Ibandronat. Ibandronat hatte keine Wechselwirkung mit Melphalan oder Prednisolon.
Tamoxifen
Eine pharmakokinetische Wechselwirkungsstudie an gesunden postmenopausalen Frauen zeigte, dass es keine Wechselwirkung zwischen oral 30 mg Tamoxifen und intravenös 2 mg Ibandronat gab.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
In einer 104-wöchigen Karzinogenitätsstudie wurden Wistar-Ratten Dosen von 3, 7 oder 15 mg/kg/Tag per oraler Sonde verabreicht (systemische Exposition bei Männern und Frauen bis zum Dreifachen bzw. 1-fachen der Exposition beim Menschen). Es gab keine signifikanten arzneimittelbedingten Tumorbefunde bei männlichen oder weiblichen Ratten. In einer 78-wöchigen Karzinogenitätsstudie wurden NMRI-Mäusen Dosen von 5, 20 oder 40 mg/kg/Tag per oraler Sonde verabreicht (Exposition bei Männern und Frauen bis zum 96- bzw. 14-fachen der Exposition beim Menschen). Bei männlichen oder weiblichen Mäusen gab es keine signifikanten arzneimittelbedingten Tumorbefunde. In einer 90-wöchigen Kanzerogenitätsstudie wurden NMRI-Mäusen Dosen von 5, 20 oder 80 mg/kg/Tag im Trinkwasser verabreicht. Bei weiblichen Mäusen wurde eine dosisabhängig erhöhte Inzidenz von subkapsulären Nebennierenadenomen/-karzinomen beobachtet, die bei 80 mg/kg/Tag (32- bis 51-fache menschliche Exposition) statistisch signifikant war. Die Relevanz dieser Erkenntnisse für den Menschen ist unbekannt.
Expositionsmultiplikatoren zum Vergleich der Dosen von Menschen und Nagetieren wurden anhand der Exposition des Menschen bei der empfohlenen intravenösen Dosis von 3 mg alle 3 Monate auf der Grundlage eines kumulativen AUC-Vergleichs berechnet.
Mutagenese
In den folgenden Tests gab es keine Hinweise auf ein mutagenes oder klastogenes Potenzial von Ibandronat: In-vitro-Test zur bakteriellen Mutagenese in
Salmonella typhimurium Und
Escherichia coli (Ames-Test), Säugetierzell-Mutagenese-Assay in V79-Zellen des chinesischen Hamsters und Chromosomenaberrationstest in menschlichen peripheren Lymphozyten, jeweils mit und ohne metabolische Aktivierung. Ibandronat war in den In-vivo-Mikrokerntests an Mäusen auf Chromosomenschäden nicht genotoxisch.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Bei weiblichen Ratten, die 14 Tage vor der Paarung bis zur Trächtigkeit behandelt wurden, wurden bei einer intravenösen Dosis von 1,2 mg/kg/Tag (117-fache menschliche Exposition) eine Abnahme der Fruchtbarkeit, der Corpora lutea und der Implantationsstellen sowie ein erhöhter Präimplantationsverlust beobachtet. Bei männlichen Ratten, die 28 Tage vor der Paarung behandelt wurden, wurde bei intravenösen Dosen von mehr als oder gleich 0,3 mg/kg/Tag (mehr als oder gleich dem 40-fachen der menschlichen Exposition) ein Rückgang der Spermienproduktion und eine veränderte Spermienmorphologie beobachtet.
Expositionsmultiplikatoren zum Vergleich der Dosen von Mensch und Ratte wurden anhand der Exposition des Menschen bei der empfohlenen intravenösen Dosis von 3 mg alle 3 Monate auf der Grundlage eines kumulativen AUC-Vergleichs berechnet.
13.2 Tierpharmakologie
Tierstudien haben gezeigt, dass Ibandronat ein Inhibitor der Osteoklasten-vermittelten Knochenresorption ist. Im Schenk-Test bei heranwachsenden Ratten hemmte Ibandronat die Knochenresorption und erhöhte das Knochenvolumen, basierend auf einer histologischen Untersuchung der Schienbeinmetaphysen. Es gab keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Mineralisierung bei der höchsten Dosis von 5 mg/kg/Tag (subkutan), was dem 1000-fachen der niedrigsten antiresorptiven Dosis von 0,005 mg/kg/Tag in diesem Modell und dem 5000-fachen der optimalen antiresorptiven Dosis von 0,001 entspricht mg/kg/Tag bei der alten ovariektomierten Ratte. Dies weist darauf hin, dass die Verabreichung einer therapeutischen Dosis Ibandronat-Natrium wahrscheinlich keine Osteomalazie auslöst.
Die langfristige tägliche oder intermittierende Verabreichung von Ibandronat an ovariektomierte Ratten oder Affen war mit einer Unterdrückung des Knochenumsatzes und einer Zunahme der Knochenmasse verbunden. Die BMD der Wirbel, die Trabekeldichte und die biomechanische Stärke waren bei Ratten und Affen bei Dosen bis zum 8- bis 4-fachen der menschlichen intravenösen Dosis von 3 mg alle 3 Monate dosisabhängig erhöht, basierend auf der kumulativen Dosis normalisiert für die Körperoberfläche (mg/ M
2) bzw. Fläche unter der Kurve (AUC)-Vergleich. Ibandronat hielt die positive Korrelation zwischen Knochenmasse und Stärke an der Elle und am Schenkelhals aufrecht. In Gegenwart von Ibandronat gebildeter neuer Knochen hatte eine normale histologische Struktur und wies keine Mineralisierungsdefekte auf.
14. Klinische Studien
14.1 Behandlung der postmenopausalen Osteoporose
Vierteljährliche intravenöse Injektion
Die Wirksamkeit und Sicherheit der Ibandronat-Natrium-Injektion 3 mg einmal alle 3 Monate wurde in einer randomisierten, doppelblinden, multinationalen Nichtunterlegenheitsstudie an 1358 Frauen mit postmenopausaler Osteoporose (BMD der Lendenwirbelsäule L2-L4, T-Score unter -2,5 SD bei) nachgewiesen Grundlinie). Die Kontrollgruppe erhielt täglich 2,5 mg Ibandronat-Natriumtabletten zum Einnehmen. Der primäre Wirksamkeitsparameter war die relative Veränderung der BMD der Lendenwirbelsäule vom Ausgangswert bis zum einjährigen Behandlungszeitraum, die zwischen der intravenösen Injektionsgruppe und der täglichen oralen Behandlungsgruppe verglichen wurde. Alle Patienten erhielten täglich 400 internationale Einheiten Vitamin D und 500 mg Kalzium.
Auswirkung auf BMD
In der Intent-to-Treat (ITT)-Wirksamkeitsanalyse betrug der mittlere Anstieg der BMD der Lendenwirbelsäule nach der Methode der kleinsten Quadrate nach 1 Jahr bei Patienten (n = 429), die einmal alle 3 Monate mit 3 mg Ibandronat-Natriuminjektion behandelt wurden, statistisch einen statistischen Wert von 4,5 % überlegen gegenüber Patienten (n = 434), die täglich mit oralen Tabletten behandelt wurden (3,5 %). Der mittlere Unterschied zwischen den Gruppen betrug 1,1 % (95 %-Konfidenzintervall: 0,5 %, 1,6 %; p < 0,001; siehe Abbildung 1). Der mittlere Anstieg der Gesamt-BMD der Hüfte gegenüber dem Ausgangswert betrug nach einem Jahr 2,1 % in der Gruppe mit Ibandronat-Natrium-Injektion 3 mg einmal alle 3 Monate und 1,5 % in der Gruppe mit Ibandronat-Natrium 2,5 mg täglich als orale Tablette. Nach einer Ibandronat-Natrium-Injektion von 3 mg einmal alle 3 Monate wurden im Vergleich zu einer oralen Ibandronat-Natrium-Tablette mit 2,5 mg täglich auch durchweg höhere BMD-Anstiege am Oberschenkelhals und am Trochanter beobachtet.
Abbildung 1 Mittlere prozentuale Veränderung (95 %-Konfidenzintervall) gegenüber dem Ausgangswert der BMD der Lendenwirbelsäule nach einem Jahr bei Patienten, die mit 2,5 mg Ibandronat-Natrium täglich als Tablette zum Einnehmen oder 3 mg Ibandronat-Natrium-Injektion einmal alle 3 Monate behandelt wurden
Knochenhistologie
Die histologische Analyse von Knochenbiopsien nach 22-monatiger Behandlung mit 3 mg intravenösem Ibandronat alle 3 Monate (n=30) oder 23-monatiger Behandlung mit 2 mg intravenösem Ibandronat alle 2 Monate (n=27) bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose zeigte Knochenschwund normale Qualität und kein Hinweis auf einen Mineralisierungsdefekt.
Tägliche orale Tabletten
Die Wirksamkeit und Sicherheit der täglichen oralen Ibandronat-Natrium-Tabletten wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multinationalen Studie (Behandlungsstudie) mit 2946 Frauen im Alter von 55 bis 80 Jahren, die sich im Durchschnitt 21 Jahre nach der Menopause befanden, nachgewiesen BMD der Lendenwirbelsäule 2 bis 5 SD unter dem prämenopausalen Mittelwert (T-Score) in mindestens einem Wirbel [L1-L4], und die vorherrschend ein bis vier Wirbelfrakturen hatten. Ibandronat-Natrium wurde in oralen Dosen von 2,5 mg täglich und 20 mg intermittierend untersucht. Das wichtigste Ergebnismaß war das Auftreten neuer radiologisch diagnostizierter Wirbelfrakturen nach dreijähriger Behandlung. Die Diagnose einer vorgefallenen Wirbelfraktur basierte sowohl auf der qualitativen Diagnose durch den Radiologen als auch auf quantitativen morphometrischen Kriterien. Das morphometrische Kriterium erforderte das doppelte Auftreten von zwei Ereignissen: ein relatives Höhenverhältnis oder eine relative Höhenreduktion in einem Wirbelkörper von mindestens 20 %, zusammen mit einer absoluten Höhenabnahme von mindestens 4 mm. Alle Frauen erhielten täglich 400 internationale Einheiten Vitamin D und 500 mg Kalzium.
Auswirkung auf Wirbelfrakturen
Ibandronat-Natrium 2,5 mg tägliche orale Tablette reduzierte die Häufigkeit neuer Wirbelfrakturen im Vergleich zu Placebo signifikant. Im Verlauf der 3-Jahres-Studie betrug das Risiko einer neuen Wirbelfraktur 9,6 % bei den mit Placebo behandelten Frauen und 4,7 % bei den Frauen, die mit 2,5 mg Ibandronat-Natrium pro Tag als Tablette zum Einnehmen behandelt wurden (p<0,001) (siehe Tisch 3).
| Anteil der Patienten mit Frakturen (%) | ||||
|---|---|---|---|---|
| Placebo
n=975 |
Ibandronat-Natrium 2,5 mg täglich n=977 |
Absolute Risikoreduzierung
(%) 95 % KI |
Relative Risikominderung (%)
95 % KI |
|
|
* Der Endpunktwert ist der Wert zum letzten Zeitpunkt der Studie, 3 Jahre, für alle Patienten, bei denen zu diesem Zeitpunkt eine Fraktur festgestellt wurde; andernfalls wird der letzte Postbaseline-Wert vor dem letzten Zeitpunkt der Studie verwendet. † p=0,0003 vs. Placebo ‡ „Verschlimmernde Wirbelfraktur“, definiert als eine neue Fraktur in einem Wirbelkörper mit einer vorherrschenden Fraktur |
||||
| Neuer Wirbelbruch | 9.6 | 4.7 | 4.9 | 52 † |
| 0-3 Jahr | (2.3, 7.4) | (29, 68) | ||
| Neue und sich verschlimmernde Wirbelfraktur ‡ | 10.4 | 5.1 | 5.3 | 52 |
| 0-3 Jahr | (2.6, 7.9) | (30, 67) | ||
| Klinische (symptomatische) Wirbelfraktur | 5.3 | 2.8 | 2.5 | 49 |
| 0-3 Jahr | (0,6, 4,5) | (14, 69) | ||
Auswirkung auf nichtvertebrale Frakturen
Ibandronat-Natrium 2,5 mg täglich verringerte die Häufigkeit nichtvertebraler Frakturen nicht (sekundäres Wirksamkeitsmaß). Nach 3 Jahren wurde eine ähnliche Anzahl nichtvertebraler osteoporotischer Frakturen bei Frauen berichtet, die täglich mit 2,5 mg Ibandronat-Natrium als Tablette zum Einnehmen behandelt wurden [9.1%, (95% CI: 7.1%, 11.1%)] und Placebo [8.2%, (95% CI: 6.3%, 10.2%)]. Die beiden Behandlungsgruppen waren auch hinsichtlich der Anzahl der gemeldeten Frakturen an den einzelnen nicht vertebralen Stellen ähnlich: Becken, Femur, Handgelenk, Unterarm, Rippe und Hüfte.
Auswirkung auf BMD
Ibandronat-Natrium 2,5 mg tägliche orale Tablette erhöhte die BMD an der Lendenwirbelsäule und der Hüfte im Vergleich zur Behandlung mit Placebo signifikant. In der 3-jährigen Osteoporose-Behandlungsstudie führte die tägliche orale Tablette Ibandronat-Natrium 2,5 mg zu einem Anstieg der BMD der Lendenwirbelsäule, der über 3 Behandlungsjahre hinweg progressiv war und im Vergleich zu Placebo nach 6 Monaten und zu allen späteren Zeitpunkten statistisch signifikant war. Die BMD der Lendenwirbelsäule stieg nach 3-jähriger Behandlung mit 2,5 mg Ibandronat-Natrium täglich als Tablette zum Einnehmen um 6,4 %, verglichen mit 1,4 % in der Placebogruppe (p < 0,0001). Tabelle 4 zeigt den signifikanten Anstieg der BMD an der Lendenwirbelsäule, der gesamten Hüfte, dem Schenkelhals und dem Trochanter im Vergleich zu Placebo.
| Placebo | Ibandronat-Natrium 2,5 mg | |
|---|---|---|
|
* Der Endpunktwert ist der Wert zum letzten Zeitpunkt der Studie, 3 Jahre, für alle Patienten, bei denen zu diesem Zeitpunkt die BMD gemessen wurde; andernfalls wird der letzte Postbaseline-Wert vor dem letzten Zeitpunkt der Studie verwendet. |
||
| Lendenwirbelsäule | 1.4
(n=693) |
6.4
(n=712) |
| Totale Hüfte | -0,7
(n=638) |
3.1
(n=654) |
| Der Schenkelhals | -0,7
(n=683) |
2.6
(n=699) |
| Trochanter | 0,2
(n=683) |
5.3
(n=699) |
Knochenhistologie
Die Auswirkungen einer oralen Tablette Ibandronat-Natrium 2,5 mg täglich auf die Knochenhistologie wurden anhand von Beckenkammbiopsien von 16 Frauen nach 22-monatiger Behandlung und von 20 Frauen nach 34-monatiger Behandlung untersucht. Die histologische Analyse der Knochenbiopsien ergab Knochen von normaler Qualität und keine Hinweise auf Osteomalazie oder einen Mineralisierungsdefekt.
16. Wie wird Ibandronat-Natrium-Injektion verabreicht?
16.1 Wie geliefert
Die Ibandronat-Natrium-Injektion wird als Kit geliefert, das eine 3 mg/3 ml-Einzeldosis-Fertigspritze aus klarem Glas, eine 25-Gauge-Nadel mit 3/4-Zoll-Flügeln, einen Nadelstichschutz und einen 9-cm-Kunststoffschlauch enthält zur Befestigung (NDC 16729-274-74).
16.2 Lagerung und Handhabung
Bei 25 °C (77 °F) lagern; Ausflüge erlaubt zwischen 15° und 30°C (59° und 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].
17. Informationen zur Patientenberatung
„Siehe FDA-zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide)“
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Ibandronat-Natrium-Injektion von einem medizinischen Fachpersonal intravenös verabreicht werden muss.
Patienten sollten angewiesen werden, den Medikamentenleitfaden sorgfältig zu lesen, bevor Ibandronat-Natrium verabreicht wird, und ihn bei jeder Erneuerung des Rezepts erneut zu lesen, da er wichtige Informationen enthält, die der Patient über Ibandronat-Natrium wissen sollte.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Injektion von Ibandronat-Natrium einmal alle 3 Monate verabreicht wird. Wenn die Dosis versäumt wird, sollte die Injektion so bald wie möglich verabreicht werden. Danach sollten die Injektionen alle 3 Monate ab dem Datum der letzten Injektion erfolgen. Verabreichen Sie Ibandronat-Natrium-Injektion nicht häufiger als einmal alle 3 Monate.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass sie zusätzlich Kalzium und Vitamin D einnehmen sollten, wenn ihre Nahrungsaufnahme unzureichend ist
[see
Warnings and Precautions (5.1)]
.
Patienten informieren: Ibandronat-Natrium-Injektionen sollten Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/min nicht verabreicht werden. Vor jeder Dosis sollte ein Serumkreatininwert gemessen werden
[see
Warnings and Precautions (5.3)]
.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die häufigsten Nebenwirkungen von Ibandronat-Natrium Arthralgie, Rückenschmerzen, Bluthochdruck und Bauchschmerzen sind. Grippeähnliche Symptome (Akutphasenreaktion) können innerhalb von 3 Tagen nach der Infusion auftreten und klingen normalerweise innerhalb von 24–48 Stunden ohne spezifische Therapie ab.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass es Berichte über anhaltende Schmerzen und/oder nicht heilende Wunden im Mund oder Kiefer gibt, vor allem bei Patienten, die wegen anderer Krankheiten mit Bisphosphonaten behandelt wurden. Wenn diese Symptome auftreten, sollten Sie Ihren Arzt oder Zahnarzt informieren.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei Patienten, die Bisphosphonate, einschließlich Ibandronat-Natrium, einnehmen, über schwere Knochen-, Gelenk- und/oder Muskelschmerzen berichtet wurde. Patienten sollten schwere Symptome melden, wenn sie auftreten.
Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei Patienten unter Bisphosphonattherapie über atypische Femurfrakturen berichtet wurde. Patienten sollten neue Oberschenkel- oder Leistenschmerzen melden und sich einer Untersuchung unterziehen, um eine Oberschenkelfraktur auszuschließen.
MEDIKAMENTEN-LEITFADEN
Ibandronat-Natrium (eye-BAN-droe-nate SOE-dee-um) Injektion
Injektion zur intravenösen Anwendung
Lesen Sie den Medikamentenleitfaden, der der Ibandronat-Natrium-Injektion beiliegt, bevor Sie mit der Einnahme beginnen und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Dieser Medikamentenleitfaden ersetzt nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Fragen zur Ibandronat-Natrium-Injektion haben.
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über die Ibandronat-Natrium-Injektion wissen sollte?
Ibandronat-Natrium-Injektion wird in Ihre Vene (intravenös) verabreicht und darf nur von einem Arzt verabreicht werden. Geben Sie sich keine Ibandronat-Natrium-Injektion selbst.
Die Injektion von Ibandronat-Natrium kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, darunter:
-
- Niedriger Kalziumspiegel in Ihrem Blut (Hypokalzämie)
- Schwere allergische Reaktion (anaphylaktische Reaktion)
- Schwere Nierenprobleme
- Schwere Kieferknochenprobleme (Osteonekrose)
- Knochen-, Gelenk- oder Muskelschmerzen
- Ungewöhnliche Oberschenkelknochenbrüche
-
Niedriger Kalziumspiegel in Ihrem Blut (Hypokalzämie).
Ibandronat-Natrium-Injektion kann den Kalziumspiegel in Ihrem Blut senken. Wenn Sie vor Beginn der Ibandronat-Natrium-Injektion einen niedrigen Kalziumspiegel im Blut haben, kann sich dieser während der Behandlung verschlimmern. Ihr niedriger Kalziumspiegel im Blut muss behandelt werden, bevor Sie Ibandronat-Natrium-Injektion erhalten. Bei den meisten Menschen mit niedrigem Kalziumspiegel im Blut treten keine Symptome auf, bei einigen Menschen können jedoch Symptome auftreten. Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie Symptome eines niedrigen Kalziumspiegels im Blut haben, wie zum Beispiel:- Krämpfe, Zuckungen oder Krämpfe in Ihren Muskeln
- Taubheitsgefühl oder Kribbeln in den Fingern, Zehen oder um den Mund herum
Ihr Arzt kann Ihnen Kalzium und Vitamin D verschreiben, um einen niedrigen Kalziumspiegel in Ihrem Blut zu verhindern, während Sie Ibandronat-Natrium erhalten. Nehmen Sie Kalzium und Vitamin D entsprechend den Anweisungen Ihres Arztes ein.
-
Schwere allergische Reaktionen.
Bei einigen Personen, die eine Ibandronat-Natrium-Injektion erhielten, traten schwere allergische Reaktionen (anaphylaktische Reaktionen) auf, die zum Tod führten. Suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn bei Ihnen Symptome einer schweren allergischen Reaktion auftreten, wie zum Beispiel:- Schwellung von Gesicht, Lippen, Mund oder Zunge
- Atembeschwerden
- Keuchend
- Starker Juckreiz
- Hautausschlag, Rötung oder Schwellung
- Schwindel oder Ohnmacht
- Schneller Herzschlag oder Pochen in der Brust
- Schwitzen
-
Schwere Nierenprobleme.
Wenn Sie Ibandronat-Natrium-Injektion erhalten, können schwere Nierenprobleme, einschließlich Nierenversagen, auftreten. Ihr Arzt sollte Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre Nieren zu überprüfen, bevor Sie jede Dosis Ibandronat-Natrium-Injektion erhalten. -
Schwere Kieferknochenprobleme (Osteonekrose).
Wenn Sie eine Ibandronat-Natrium-Injektion erhalten, kann es zu schweren Kieferknochenproblemen kommen. Ihr Arzt wird möglicherweise Ihren Mund untersuchen, bevor Sie mit der Injektion von Ibandronat-Natrium beginnen. Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise empfehlen, Ihren Zahnarzt aufzusuchen, bevor Sie mit der Injektion von Ibandronat-Natrium beginnen. Es ist wichtig, dass Sie während der Behandlung mit Ibandronat-Natrium-Injektion eine gute Mundpflege durchführen. -
Knochen-, Gelenk- oder Muskelschmerzen.
Einige Menschen, die eine Ibandronat-Natrium-Injektion erhalten, entwickeln starke Knochen-, Gelenk- oder Muskelschmerzen. -
Ungewöhnliche Oberschenkelknochenbrüche.
Bei manchen Menschen sind ungewöhnliche Brüche im Oberschenkelknochen aufgetreten. Zu den Symptomen einer Fraktur können neue oder ungewöhnliche Schmerzen in der Hüfte, der Leiste oder dem Oberschenkel gehören.
Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eine dieser Nebenwirkungen bemerken.
Was ist Ibandronat-Natrium-Injektion?
Ibandronat-Natrium-Injektion ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel zur Behandlung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause. Ibandronat-Natrium-Injektion hilft, die Knochenmasse zu erhöhen und das Risiko einer Wirbelsäulenfraktur (Bruch) zu verringern.
Es ist nicht bekannt, wie lange die Ibandronat-Natrium-Injektion zur Behandlung von Osteoporose wirkt. Sie sollten regelmäßig Ihren Arzt aufsuchen, um festzustellen, ob die Injektion von Ibandronat-Natrium noch für Sie geeignet ist.
Es ist nicht bekannt, ob die Injektion von Ibandronat-Natrium bei Kindern sicher und wirksam ist.
Wer sollte keine Ibandronat-Natrium-Injektion erhalten?
Erhalten Sie keine Ibandronat-Natrium-Injektion, wenn Sie:
- Sie haben einen niedrigen Kalziumspiegel im Blut
- Sie allergisch gegen Ibandronat-Natrium oder einen der Inhaltsstoffe der Ibandronat-Natrium-Injektion sind. Eine vollständige Liste der Inhaltsstoffe von Ibandronat-Natrium-Injektion finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage.
Was sollte ich meinem Arzt sagen, bevor ich eine Ibandronat-Natrium-Injektion bekomme?
Bevor Sie Ibandronat-Natrium-Injektion erhalten, informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie:
- Sie haben einen niedrigen Kalziumspiegel im Blut
- Planen Sie eine Zahnoperation oder die Entfernung von Zähnen
- Nierenprobleme oder andere Probleme haben, die Ihre Nieren beeinträchtigen können
- Es wurde Ihnen mitgeteilt, dass Sie Schwierigkeiten haben, Mineralien in Ihrem Magen oder Darm aufzunehmen (Malabsorptionssyndrom).
- Sie sind schwanger oder planen schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob die Injektion von Ibandronat-Natrium Ihrem ungeborenen Kind schaden kann.
- Sie stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Ibandronat-Natrium in die Muttermilch übergeht und Ihrem Baby schaden kann.
Informieren Sie Ihren Arzt und Zahnarzt über alle Arzneimittel, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, Vitamine und Kräuterzusätze.
Informieren Sie sich über die Medikamente, die Sie einnehmen. Führen Sie eine Liste davon und zeigen Sie diese Ihrem Arzt und Apotheker jedes Mal, wenn Sie ein neues Arzneimittel erhalten.
Wie soll ich eine Ibandronat-Natrium-Injektion erhalten?
- Ibandronat-Natrium-Injektion wird einmal alle 3 Monate von einem Arzt verabreicht.
- Wenn Sie eine Dosis Ibandronat-Natrium-Injektion vergessen haben, rufen Sie Ihren Arzt oder Gesundheitsdienstleister an, um die nächste Dosis zu vereinbaren.
Was sind die möglichen Nebenwirkungen der Ibandronat-Natrium-Injektion?
Die Injektion von Ibandronat-Natrium kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben.
- Sehen “
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über die Ibandronat-Natrium-Injektion wissen sollte?“
Zu den häufigsten Nebenwirkungen der Ibandronat-Natrium-Injektion gehören:
- Schmerzen in Ihren Knochen, Gelenken oder Muskeln
- Rückenschmerzen
- Bauchschmerzen
-
Grippeähnliche Symptome können innerhalb von 3 Tagen nach der Einnahme von Ibandronat-Natrium auftreten. Zu den Symptomen gehören:
- Fieber
- Schüttelfrost
- Knochen-, Gelenk- oder Muskelschmerzen
- Ermüdung
Wenn Sie grippeähnliche Symptome haben, sollten diese innerhalb von 24 bis 48 Stunden besser werden.
Manche Menschen haben Schmerzen oder eine Wunde im Mund oder Kiefer, die nicht abheilt, während sie eine Ibandronat-Natrium-Injektion erhalten. Informieren Sie Ihren Arzt oder Zahnarzt, wenn Sie Mund- oder Kieferprobleme haben.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die Sie stören oder die nicht verschwinden.
Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen der Ibandronat-Natrium-Injektion. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Rufen Sie Ihren Arzt an, um ärztlichen Rat zu Nebenwirkungen einzuholen. Sie können Nebenwirkungen an Accord Healthcare Inc. unter 1-866-941-7875 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.
Wie soll ich Ibandronat-Natrium-Injektion aufbewahren, wenn ich es in einer Apotheke abholen muss?
- Lagern Sie Ibandronat-Natrium-Injektion bei Raumtemperatur zwischen 20 °C und 25 °C.
Bewahren Sie Ibandronat-Natrium-Injektion und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.
Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Ibandronat-Natrium-Injektion.
Manchmal werden Medikamente zu anderen als den im Medikamentenleitfaden aufgeführten Zwecken verschrieben. Verwenden Sie Ibandronat-Natrium-Injektion nicht bei einer Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Ibandronat-Natrium-Injektion nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden.
Dieser Medikamentenleitfaden fasst die wichtigsten Informationen zur Ibandronat-Natrium-Injektion zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen zu Ibandronat-Natrium-Injektionen bitten, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind.
Welche Inhaltsstoffe enthält die Ibandronat-Natrium-Injektion?
Wirkstoff: Ibandronat-Natrium
Inaktive Inhaltsstoffe: Natriumchlorid, Eisessig, Natriumacetat und Wasser
Dieser Medikamentenleitfaden wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.
Hergestellt für:
Accord Healthcare, Inc.,
1009, Slater Road,
Suite 210-B,
Durham, NC 27703,
USA
Hergestellt von:
Intas Pharmaceuticals Limited,
Grundstücksnr.: 457, 458,
Dorf – Matoda,
Bavla Road, Ta.-Sanand,
Dist.- Ahmedabad – 382 210.
Indien.
10 1750 0 673470
Herausgegeben: Januar 2017
TERUMO
® Surshield
™ Sicherheitsflügel-Infusionsset –
Gebrauchsanweisung: IV-Verabreichung
Aseptische Technik, ordnungsgemäße Hautvorbereitung und kontinuierlicher Schutz der Stelle sind unerlässlich. Beachten Sie bei allen Patienten die allgemeinen Vorsichtsmaßnahmen.
Vorsicht: Halten Sie die Hände während der Verwendung und Entsorgung stets hinter der Nadel.
Anleitung zur Gerätemontage
1. Öffnen Sie das Paket.
2. Entfernen Sie die Gummikappe von der Spitze der Spritze mit der Ibandronat-Natrium-Injektion und die SV-Schutzkappe vom Ansatz am Ende des Schlauchs gegenüber der Butterfly-Nadel.
3. Führen Sie die Spitze der Spritze in den Ansatz ein und drehen Sie sie unter kräftigem Druck, um eine dichte Verbindung sicherzustellen.
4. Fahren Sie mit der Vorbereitung fort und stellen Sie sicher, dass die Injektionsflüssigkeit aus der Nadel austritt.
Venenpunktion und Verwaltung
1. Klappen Sie den Sicherheitsschutz von der Nadel weg und zum Schlauch hin. Halten Sie die Flügel sicher fest.
2. Entfernen Sie den Nadelschutz.
Vorsicht: Es ist darauf zu achten, die Nadel nicht zu berühren.
3. Führen Sie eine Venenpunktion durch und überprüfen Sie die korrekte Positionierung der Nadel in der Vene.
4. Lassen Sie die Flügel vorsichtig in die Ausgangsposition zurückkehren und sich der Form der Haut anpassen.
5. Sichern Sie die Position des Flügelinfusionssets zusätzlich gemäß dem Einrichtungsprotokoll.
Nach Gebrauch
1. Falls vorhanden, Klebeband von den Kotflügeln entfernen.
2. Klappen Sie den Schutzschild nach vorne in Richtung Nadel. Fassen Sie einen Flügel und das Sicherheitsschild zwischen Daumen und Zeigefinger. Entfernen Sie die Nadel vollständig aus der Einstichstelle und üben Sie mit einem sterilen Mulltupfer, der in der anderen Hand gehalten wird, digitalen Druck auf die Stelle aus (Abb. 1).
3. Drücken Sie den Flügel und den Schutzschild zwischen Daumen und Zeigefinger zusammen (oder drücken Sie den Schutzschild gegen eine harte Oberfläche wie einen Nachttisch), bis ein hörbares Klicken zu hören ist (Abb. 2).
4. Bestätigen Sie visuell die Aktivierung der Sicherheitsfunktion (Abb. 3).
5. Entsorgen Sie gebrauchte Nadeln und Materialien gemäß den Richtlinien und Verfahren Ihrer Einrichtung sowie den bundesstaatlichen und örtlichen Vorschriften zur „Entsorgung scharfer Gegenstände“.
®Eingetragene Marke. Surshield ist eine Marke der TERUMO CORPORATION.
HAUPTANZEIGEFELD – 3-ml-Karton
NDC 16729-
274-74
Nur Rx
Ibandronat-Natrium-Injektion
3 mg/3 ml (1 mg/ml)
APOTHEKER: Geben Sie jedem Patienten den beiliegenden Medikamentenleitfaden aus.
Steril. Nur zur intravenösen Verwendung.
Jeder Karton enthält: 1 Einzeldosis-Fertigspritze
HAUPTANZEIGEFELD – 3-ml-Behälter
NDC 16729-
274-74
Nur Rx
Ibandronat-Natrium-Injektion
3 mg/3 ml (1 mg/ml)
Steril. Nur zur intravenösen Verwendung.
| IBANDRONAT-NATRIUM Ibandronat-Natrium-Injektionslösung |
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||
| Etikettierer – Accord Healthcare Inc. (604222237) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Intas Pharmaceuticals Limited. | 725927649 | Herstellung (16729-274), Analyse (16729-274) | |