Natriumnitrit-Injektion
Verschreibungsinformationen zur Natriumnitrit-Injektion
Auf dieser Seite
- Indikationen und Verwendung
- Dosierung und Anwendung
- Darreichungsformen und Stärken
- Kontraindikationen
- Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Verwendung in bestimmten Populationen
- Überdosierung
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Nichtklinische Toxikologie
- Klinische Studien
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
- Informationen zur Patientenberatung
Highlights der Verschreibungsinformationen
Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Anwendung der Natriumnitrit-Injektion erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen zur Natriumnitrit-Injektion an.
Natriumnitrit-Injektion, USP
Erste US-Zulassung: 2011
WARNUNG: LEBENSBEDROHLICHE HYPOTONIE UND METHEMOGLOBIN-BILDUNG
Den vollständigen Warnhinweis finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.
Natriumnitrit kann schwerwiegende Nebenwirkungen und den Tod verursachen durch:
- Hypotonie (5.1)
- Methämoglobinbildung (5.2)
Die Patienten sollten während der Behandlung mit Natriumnitrit engmaschig überwacht werden, um eine ausreichende Durchblutung und Sauerstoffversorgung sicherzustellen.
Indikationen und Verwendung für die Natriumnitrit-Injektion
Natriumnitrit-Injektion, ein Gegenmittel, ist zur aufeinanderfolgenden Anwendung mit Natriumthiosulfat zur Behandlung einer akuten Zyanidvergiftung indiziert, die als schwerwiegend oder lebensbedrohlich eingeschätzt wird. (1)
- Mit Vorsicht anwenden, wenn die Diagnose einer Zyanidvergiftung unsicher ist. (1)
Dosierung und Verabreichung der Natriumnitrit-Injektion
- Wenn der klinische Verdacht auf eine Zyanidvergiftung groß ist, verabreichen Sie die Natriumnitrit-Injektion unverzüglich und in Verbindung mit geeigneter Atemwegs-, Beatmungs- und Kreislaufunterstützung. (2.1)
- Den Expertenrat einer regionalen Giftnotrufzentrale erhalten Sie unter der Rufnummer 1-800-222-1222. (2.1)
Dosierung:
| Alter | Intravenöse Gabe von Natriumnitrit und Natriumthiosulfat |
|---|---|
| Erwachsene |
1.) Natriumnitrit -10 ml Natriumnitrit mit einer Geschwindigkeit von 2,5 bis 5 ml/Minute 2.) Natriumthiosulfat – 50 ml Natriumthiosulfat unmittelbar nach der Verabreichung von Natriumnitrit. |
| Kinder |
1.) Natriumnitrit – 0,2 ml/kg (6 mg/kg oder 6–8 ml/m2 BSA) von Natriumnitrit mit einer Geschwindigkeit von 2,5 bis 5 ml/Minute, um 10 ml nicht zu überschreiten 2.) Natriumthiosulfat – 1 ml/kg Körpergewicht (250 mg/kg oder etwa 30–40 ml/m²).2 von BSA) darf unmittelbar nach der Verabreichung von Natriumnitrit eine Gesamtdosis von 50 ml nicht überschreiten. |
- Nachdosieren: Wenn Anzeichen einer Zyanidvergiftung erneut auftreten, wiederholen Sie die Behandlung mit der Hälfte der ursprünglichen Dosis von Natriumnitrit und Natriumthiosulfat. (2.2)
- Überwachung: Der Blutdruck muss während der Behandlung überwacht werden. (2.2)
- Natriumnitrit ist mit Hydroxocobalamin chemisch inkompatibel und sollte nicht über denselben intravenösen Zugang verabreicht werden. (2.4)
Darreichungsformen und Stärken
Die Natriumnitrit-Injektion besteht aus:
- eine Durchstechflasche Natriumnitrit-Injektion, USP 300 mg/10 ml (30 mg/ml) (3)
Kontraindikationen
- Keiner. (4)
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
- Methämoglobinämie: Natriumnitrit reagiert mit Hämoglobin unter Bildung von Methämoglobin und sollte bei Patienten mit bekannter Anämie mit Vorsicht angewendet werden. Überwachen Sie den Oxyhämoglobin- und Methämoglobinspiegel durch Puls-Kooximetrie oder andere Messungen. Optimalerweise sollte die Natriumnitrit-Dosis proportional zur Sauerstofftransportkapazität reduziert werden. (5.2)
- Einatmen von Rauch: Im Rauch enthaltenes Kohlenmonoxid kann zur Bildung von Carboxyhämoglobin führen, das die Sauerstofftransportkapazität des Blutes verringern kann. Bei Patienten mit Verletzungen durch Rauchinhalation sollte Natriumnitrit mit Vorsicht angewendet werden, da die Möglichkeit besteht, dass sich die Hypoxie aufgrund der Methämoglobinbildung verschlimmert.
Bei Patienten, bei denen Anzeichen einer Rauchvergiftung vorliegen, sollten die Carboxyhämoglobin- und Oxyhämoglobinspiegel durch Pulsoximetrie oder andere Messungen überwacht werden. Optimalerweise sollte die Natriumnitrit-Dosis proportional zur Sauerstofftransportkapazität reduziert werden. (5.4)
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen sind:
- Synkope, Hypotonie, Tachykardie, Herzklopfen, Rhythmusstörung, Methämoglobinämie, Kopfschmerzen, Schwindel, verschwommenes Sehen, Krampfanfälle, Verwirrtheit, Koma (6)
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Hope Pharmaceuticals unter 1-800-755-9595 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Verwendung in bestimmten Populationen
- Stillzeit: Stillen wird nicht empfohlen. (8.2)
- Nierenfunktionsstörung: Natriumnitrit wird größtenteils über die Niere ausgeschieden. Das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. (8.6).
Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.
Überarbeitet: 1/2021
Vollständige Verschreibungsinformationen
WARNUNG: LEBENSBEDROHLICHE HYPOTONIE UND METHEMOGLOBIN-BILDUNG
Natriumnitrit kann beim Menschen schwerwiegende Nebenwirkungen und den Tod verursachen, selbst bei Dosen, die unter dem Doppelten der empfohlenen therapeutischen Dosis liegen. Natriumnitrit verursacht Hypotonie und Methämoglobinbildung, was die Sauerstofftransportkapazität verringert. Hypotonie und Methämoglobinbildung können gleichzeitig oder getrennt auftreten. Aufgrund dieser Risiken sollte Natriumnitrit zur Behandlung einer akuten lebensbedrohlichen Zyanidvergiftung eingesetzt werden und bei Patienten, bei denen die Diagnose einer Zyanidvergiftung unsicher ist, mit Vorsicht angewendet werden.
Die Patienten sollten während der Behandlung mit Natriumnitrit engmaschig überwacht werden, um eine ausreichende Durchblutung und Sauerstoffversorgung sicherzustellen. Alternative Therapieansätze sollten bei Patienten in Betracht gezogen werden, von denen bekannt ist, dass sie eine verminderte Sauerstoff- oder Herz-Kreislauf-Reserve haben (z. B. Opfer einer Rauchvergiftung, vorbestehende Anämie, Herz- oder Atemwegsbeeinträchtigung) und bei Patienten mit einem höheren Risiko für die Entwicklung einer Methämoglobinämie (z. B. angeborener Methämoglobin-Reduktase-Mangel). da sie einem höheren Risiko für potenziell lebensbedrohliche Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Natriumnitrit ausgesetzt sind. [see Warnings and Precautions (5.1 and 5.2)]
1. Indikationen und Anwendung für die Natriumnitrit-Injektion
Natriumnitrit-Injektion, ein Gegenmittel, ist zur aufeinanderfolgenden Anwendung mit Natriumthiosulfat zur Behandlung einer akuten Zyanidvergiftung indiziert, die als schwerwiegend oder lebensbedrohlich eingeschätzt wird. Wenn die Diagnose einer Zyanidvergiftung unsicher ist, sollten die potenziell lebensbedrohlichen Risiken einer Natriumnitrit-Injektion sorgfältig gegen den potenziellen Nutzen abgewogen werden, insbesondere wenn sich der Patient nicht in Extremsituationen befindet.
2. Dosierung und Verabreichung der Natriumnitrit-Injektion
2.1 Wichtige Dosierungs- und Verabreichungshinweise
- Wenn der klinische Verdacht auf eine Zyanidvergiftung groß ist, verabreichen Sie unverzüglich eine Natriumnitrit-Injektion.
- Eine umfassende Behandlung einer akuten Zyanidvergiftung erfordert die Unterstützung lebenswichtiger Funktionen. Die Verabreichung von Natriumnitrit und Natriumthiosulfat sollte als Ergänzung zu geeigneten unterstützenden Therapien in Betracht gezogen werden. Die Atemwegs-, Beatmungs- und Kreislaufunterstützung sowie die Sauerstoffverabreichung sollten nicht verzögert werden, um Natriumnitrit und Natriumthiosulfat zu verabreichen [see Warnings and Precautions (5.1)].
- Den Expertenrat einer regionalen Giftnotrufzentrale erhalten Sie unter der Rufnummer 1-800-222-1222.
Identifizierung von Patienten mit Zyanidvergiftung
Eine Zyanidvergiftung kann durch Einatmen, Verschlucken oder Hautkontakt mit verschiedenen zyanidhaltigen Verbindungen, einschließlich Rauch von Bränden in geschlossenen Räumen, verursacht werden. Zu den Quellen einer Zyanidvergiftung gehören Blausäure und ihre Salze, cyanogene Pflanzen, aliphatische Nitrile und längere Exposition gegenüber Natriumnitroprussid.
Das Vorliegen und das Ausmaß einer Zyanidvergiftung sind oft zunächst unbekannt. Es gibt keinen allgemein verfügbaren, schnellen, bestätigenden Zyanid-Bluttest. Behandlungsentscheidungen müssen auf der Grundlage der Krankengeschichte sowie der Anzeichen und Symptome einer Zyanidvergiftung getroffen werden
Symptome
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Zeichen
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In manchen Situationen können Paniksymptome wie Tachypnoe und Erbrechen frühe Anzeichen einer Zyanidvergiftung imitieren. Das Vorhandensein eines veränderten Geisteszustands (z. B. Verwirrtheit und Orientierungslosigkeit) und/oder Mydriasis weist auf eine echte Zyanidvergiftung hin, obwohl diese Anzeichen auch bei anderen toxischen Belastungen auftreten können.
Rauch Inhalation
Nicht alle Opfer einer Rauchvergiftung erleiden eine Zyanidvergiftung und können Verbrennungen, Traumata und den Kontakt mit anderen giftigen Substanzen erleiden, was die Diagnose einer Zyanidvergiftung besonders schwierig macht. Vor der Verabreichung einer Natriumnitrit-Injektion sollten Opfer einer Rauchinhalation auf Folgendes untersucht werden:
- In einem geschlossenen Bereich Feuer oder Rauch ausgesetzt sein
- Vorhandensein von Ruß um Mund, Nase oder Oropharynx
- Bewusstseinstrübung
Obwohl Hypotonie stark auf eine Zyanidvergiftung hindeutet, kommt sie nur bei einem kleinen Prozentsatz der Opfer einer Zyanidvergiftung vor. Ein weiterer Hinweis auf eine Zyanidvergiftung ist eine Plasma-Laktatkonzentration von mindestens 10 mmol/L (ein Wert, der höher ist als der üblicherweise in der Tabelle der Anzeichen und Symptome einer isolierten Zyanidvergiftung aufgeführte Wert, da mit dem Einatmen von Rauch verbundenes Kohlenmonoxid ebenfalls zur Laktatazidämie beiträgt ). Bei Verdacht auf eine Zyanidvergiftung sollte die Behandlung nicht verzögert werden, um eine Plasma-Laktatkonzentration zu erreichen.
Zur Verwendung mit anderen Cyanid-Gegenmitteln
Die Sicherheit der gleichzeitigen Verabreichung anderer Cyanid-Gegenmittel mit Natriumnitrit-Injektion wurde nicht nachgewiesen. Wenn die Entscheidung getroffen wird, zusammen mit der Natriumnitrit-Injektion ein weiteres Zyanid-Gegenmittel zu verabreichen, sollten diese Arzneimittel nicht gleichzeitig über denselben intravenösen (IV) Zugang verabreicht werden. [see Dosage and Administration (2.2)]
2.2 Empfohlene Dosierung
Natriumnitrit-Injektion und Natriumthiosulfat-Injektion werden durch langsame intravenöse Injektion verabreicht. Sie sollten so früh wie möglich verabreicht werden, nachdem die Diagnose einer akuten lebensbedrohlichen Zyanidvergiftung gestellt wurde. Zuerst sollte Natriumnitrit verabreicht werden, gefolgt von Natriumthiosulfat. Der Blutdruck muss während der Infusion sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern überwacht werden. Wenn eine signifikante Hypotonie festgestellt wird, sollte die Infusionsgeschwindigkeit verringert werden.
| Alter | Intravenöse Gabe von Natriumnitrit und Natriumthiosulfat |
|---|---|
| Erwachsene |
1.) Natriumnitrit -10 ml Natriumnitrit mit einer Geschwindigkeit von 2,5 bis 5 ml/Minute 2.) Natriumthiosulfat – 50 ml Natriumthiosulfat unmittelbar nach der Verabreichung von Natriumnitrit. |
| Kinder |
1.) Natriumnitrit –0,2 ml/kg (6 mg/kg oder 6–8 ml/m2 BSA) von Natriumnitrit mit einer Geschwindigkeit von 2,5 bis 5 ml/Minute, um 10 ml nicht zu überschreiten 2.) Natriumthiosulfat – 1 ml/kg Körpergewicht (250 mg/kg oder etwa 30–40 ml/m²).2 von BSA) darf unmittelbar nach der Verabreichung von Natriumnitrit eine Gesamtdosis von 50 ml nicht überschreiten. |
HINWEIS: Wenn Anzeichen einer Vergiftung erneut auftreten, wiederholen Sie die Behandlung mit der Hälfte der ursprünglichen Dosis von Natriumnitrit und Natriumthiosulfat.
Bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit bekannter Anämie wird empfohlen, die Dosierung von Natriumnitrit proportional zur Hämoglobinkonzentration zu reduzieren. [see Warnings and Precautions (5.2)]
Alle parenteralen Arzneimittel sollten überprüft werden visuell Vor der Verabreichung auf Partikel und Verfärbungen prüfen, sofern Lösung und Behälter dies zulassen.
2.3 Empfohlene Überwachung
Überwachen Sie die Patienten mindestens 24 bis 48 Stunden nach der Verabreichung einer Natriumnitrit-Injektion auf eine ausreichende Sauerstoffversorgung und Perfusion sowie auf wiederkehrende Anzeichen und Symptome einer Cyanid-Toxizität. Wenn möglich, bestimmen Sie zu Beginn der Behandlung Hämoglobin/Hämatokrit. Messungen der Sauerstoffsättigung mittels Standard-Pulsoximetrie und berechnete Sauerstoffsättigungswerte basierend auf dem gemessenen PO2 sind bei Vorliegen einer Methämoglobinämie unzuverlässig.
Methämoglobinspiegel: Die alleinige Verabreichung von Natriumnitrit zur Erreichung eines willkürlichen Methämoglobinämieniveaus kann unnötig und potenziell gefährlich sein. Die therapeutischen Wirkungen von Natriumnitrit scheinen nicht allein durch die Methämoglobinbildung vermittelt zu werden [see Clinical Pharmacology (12)] und klinische Reaktionen auf die Verabreichung von Natriumnitrit wurden im Zusammenhang mit Methämoglobinspiegeln von weniger als 10 % berichtet. Die Verabreichung von Natriumnitrit über die Anfangsdosis hinaus sollte sich in erster Linie am klinischen Ansprechen auf die Behandlung orientieren (d. h. eine zweite Dosis sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn das klinische Ansprechen auf die erste Dosis unzureichend ist). Generell wird empfohlen, die Methämoglobinkonzentration genau zu überwachen und unter 30 % zu halten. Überwachen Sie den Serum-Methämoglobinspiegel während der Behandlung mittels Co-Oxymetrie und brechen Sie die Verabreichung von Natriumnitrit ab, wenn der Methämoglobinspiegel 30 % überschreitet. In der Literatur wurde über intravenöse Methylenblau- und Austauschtransfusionen als Behandlungsmethoden für lebensbedrohliche Methämoglobinämie berichtet.
2.4 Informationen zur Inkompatibilität
Es wurde über eine chemische Inkompatibilität zwischen Natriumnitrit und Hydroxocobalamin berichtet und diese Arzneimittel sollten nicht gleichzeitig über denselben intravenösen Zugang verabreicht werden. Es wurde keine chemische Inkompatibilität zwischen Natriumthiosulfat und Natriumnitrit berichtet, wenn sie nacheinander über denselben intravenösen Zugang verabreicht werden, wie unter „Dosierung und Anwendung“ beschrieben.
Die gleichzeitige Verabreichung von Natriumnitrit und Blutprodukten (Vollblut, Erythrozytenkonzentrat, Thrombozytenkonzentrat und/oder frisch gefrorenes Plasma) über denselben intravenösen Zugang wird nicht empfohlen. Blutprodukte und Natriumnitrit können jedoch gleichzeitig über separate intravenöse Leitungen verabreicht werden (vorzugsweise an den kontralateralen Extremitäten, wenn periphere Leitungen verwendet werden).
3. Darreichungsformen und Stärken
Die Natriumnitrit-Injektion besteht aus:
- Eine Durchstechflasche mit Natriumnitrit-Injektion, USP 300 mg/10 ml (30 mg/ml)
Die Verabreichung des Inhalts einer Durchstechflasche stellt eine Einzeldosis dar.
4. Kontraindikationen
Keiner
5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
5.1 Hypotonie
Natriumnitrit wurde mit schwerer Hypotonie, Methämoglobinämie und Tod bei Dosen von weniger als dem Doppelten der empfohlenen therapeutischen Dosen in Verbindung gebracht. Hypotonie kann gleichzeitig oder separat auftreten. Zur Behandlung einer lebensbedrohlichen Zyanidvergiftung sollte Natriumnitrit eingesetzt werden. Wenn die Diagnose einer Zyanidvergiftung unsicher ist und/oder sich der Patient nicht in Extremsituationen befindet, sollte die Verabreichung von Natriumnitrit besonders in Betracht gezogen werden, wenn bekannt ist oder vermutet wird, dass der Patient eine verringerte Sauerstoff- oder Herz-Kreislauf-Reserve hat (z. B. Opfer einer Rauchvergiftung, vor -bestehende Anämie, erheblicher Blutverlust, Herz- oder Atemwegsbeeinträchtigung) oder ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Methämoglobinämie (z. B. angeborener Methämoglobinreduktasemangel) besteht.
5.2 Methämoglobinämie
In vielen Fällen einer Zyanidvergiftung kann eine alleinige unterstützende Behandlung ohne die Gabe von Gegenmitteln eine ausreichende Behandlung sein, insbesondere bei wachen Patienten ohne Anzeichen einer schweren Vergiftung. Überwachen Sie die Patienten während der Behandlung mit Natriumnitrit genau, um eine ausreichende Durchblutung und Sauerstoffversorgung sicherzustellen.
Überwachen Sie den Methämoglobinspiegel und verabreichen Sie während der Behandlung mit Natriumnitrit wann immer möglich Sauerstoff. Bei der Verabreichung von Natriumnitrit an Menschen treten große Schwankungen der Methämoglobinkonzentration auf. Nach zwei 300-mg-Dosen Natriumnitrit an einen Erwachsenen wurden Methämoglobinkonzentrationen von bis zu 58 % berichtet. Natriumnitrit sollte zusammen mit anderen Arzneimitteln, die Methämoglobinämie verursachen können, wie Procain und Nitroprussid, mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten, die besonders anfällig für Verletzungen durch Gefäßerweiterung und die damit verbundenen hämodynamischen Folgen sind, sollte Natriumnitrit mit Vorsicht angewendet werden. Die Hämodynamik sollte während und nach der Verabreichung von Natriumnitrit engmaschig überwacht werden und die Infusionsgeschwindigkeit sollte verlangsamt werden, wenn eine Hypotonie auftritt.
5.3 Anämie
Bei Patienten mit bekannter Anämie ist Natriumnitrit mit Vorsicht anzuwenden. Patienten mit Anämie bilden mehr Methämoglobin (als Prozentsatz des Gesamthämoglobins) als Personen mit normalem Erythrozytenvolumen. Optimalerweise sollten diese Patienten eine Natriumnitrit-Dosis erhalten, die proportional zu ihrer Sauerstofftransportkapazität reduziert wird.
5.4 Verletzung durch Rauchvergiftung
Bei Personen mit Rauchvergiftungen oder Kohlenmonoxidvergiftungen sollte Natriumnitrit mit Vorsicht angewendet werden, da die Möglichkeit besteht, dass sich die Hypoxie aufgrund der Methämoglobinbildung verschlimmert.
5.5 Neugeborene und Kleinkinder
Neugeborene und Säuglinge sind möglicherweise anfälliger für schwere Methämoglobinämie als Erwachsene und ältere pädiatrische Patienten, wenn Natriumnitrit verabreicht wird. Befolgen Sie bei pädiatrischen Patienten die Richtlinien zur reduzierten Dosierung.
5.6 G6PD-Mangel
Da bei Patienten mit G6PD-Mangel bei der Verabreichung von Natriumnitrit ein erhöhtes Risiko für eine hämolytische Krise besteht, sollten bei diesen Patienten alternative Therapieansätze in Betracht gezogen werden. Überwachen Sie Patienten mit bekanntem oder vermutetem G6PD-Mangel auf einen akuten Abfall des Hämatokrits. Bei Patienten mit G6PD-Mangel, die Natriumnitrit erhalten, kann eine Austauschtransfusion erforderlich sein.
5.7 Verwendung mit anderen Arzneimitteln
Verwenden Sie Natriumnitrit mit Vorsicht bei gleichzeitiger Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten, Diuretika oder Volumenmangel aufgrund von Diuretika oder Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das vaskuläre Stickoxid erhöhen, wie z. B. PDE5-Hemmer.
6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Es wurden keine kontrollierten klinischen Studien durchgeführt, um das Nebenwirkungsprofil von Natriumnitrit systematisch zu bewerten.
In der medizinischen Literatur wurden die folgenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Verabreichung von Natriumnitrit berichtet. Diese unerwünschten Ereignisse wurden nicht im Rahmen kontrollierter Studien oder mit einheitlichen Überwachungs- und Meldemethoden für unerwünschte Ereignisse gemeldet. Daher kann die Häufigkeit des Auftretens dieser unerwünschten Ereignisse nicht beurteilt werden.
Herz-Kreislauf-System: Synkope, Hypotonie, Tachykardie, Methämoglobinämie, Herzklopfen, Rhythmusstörung
Hämatologische: Methämoglobinämie
Zentrales Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel, verschwommenes Sehen, Krampfanfälle, Verwirrtheit, Koma
Magen-Darm-System: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen
Atmungssystem: Tachypnoe, Dyspnoe
Körper als Ganzes: Angstzustände, Schwitzen, Benommenheit, Kribbeln an der Injektionsstelle, Zyanose, Azidose, Müdigkeit, Schwäche, Urtikaria, allgemeines Taubheitsgefühl und Kribbeln
Schwere Hypotonie, Methämoglobinämie, Herzrhythmusstörungen, Koma und Tod wurden bei Patienten ohne lebensbedrohliche Zyanidvergiftung berichtet, die jedoch mit einer Injektion von Natriumnitrit in Dosen behandelt wurden, die weniger als doppelt so hoch waren wie die zur Behandlung einer Zyanidvergiftung empfohlenen Dosen.
7. Arzneimittelwechselwirkungen
Es wurden keine formellen Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit Natriumnitrit-Injektion durchgeführt.
8. Verwendung in bestimmten Populationen
8.1 Schwangerschaft
Risikoübersicht
Eine lebenserhaltende Therapie sollte nicht vorenthalten werden. Eine Zyanidvergiftung ist ein medizinischer Notfall in der Schwangerschaft, der unbehandelt für die schwangere Frau und den Fötus tödlich sein kann (siehe Klinische Überlegungen). Wenn bei einer schwangeren Frau eine Zyanidvergiftung bekannt ist oder ein Verdacht besteht, wird daher die Natriumnitrit-Injektion in Kombination mit der Natriumthiosulfat-Injektion empfohlen [see Indications and Usage (1)]. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Natriumnitrit-Injektionen bei schwangeren Frauen vor, die ein arzneimittelbedingtes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschte Folgen für Mutter oder Fötus belegen könnten. Falls verfügbar, ziehen Sie alternative Therapien in Betracht, die nicht mit Methämoglobinämie verbunden sind.
Es liegen keine intravenösen Tierstudien zur Bewertung der Wirkung von Natriumnitrit auf die embryofetale Entwicklung vor. In veröffentlichten Tierversuchen wurde über fötale Mortalität berichtet, wenn trächtigen Meerschweinchen Natriumnitrit in der 1,7-fachen empfohlenen Höchstdosis (MRHD) von 450 mg Natriumnitrit subkutan verabreicht wurde, während die mütterlichen und fötalen Methämoglobinkonzentrationen ihren Höhepunkt erreichten. In anderen veröffentlichten Studien wurden keine Hinweise auf Missbildungen bei Meerschweinchen, Mäusen oder Ratten berichtet; Allerdings wurde über schwere Anämie, vermindertes Wachstum und erhöhte Jungtiersterblichkeit berichtet, wenn trächtige Ratten während der Trächtigkeit und während der gesamten Laktation mit der 4,7-fachen MRHD von Natriumnitrit über das Trinkwasser behandelt wurden (siehe Daten).
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder embryonales/fetales Risiko
Cyanid passiert leicht die Plazenta. Eine Zyanidvergiftung ist ein medizinischer Notfall in der Schwangerschaft, der unbehandelt für die schwangere Frau und den Fötus tödlich sein kann. Die Behandlung einer Zyanidvergiftung sollte aufgrund möglicher Bedenken hinsichtlich der Auswirkungen der Natriumnitrit-Injektion auf den Fötus nicht aufgeschoben werden.
Fetale/neonatale Nebenwirkungen
Natriumnitrit produziert Methämoglobin. Fetales Hämoglobin wird leichter zu Methämoglobin oxidiert als erwachsenes Hämoglobin. Darüber hinaus weist der Fötus niedrigere Methämoglobinreduktasewerte auf als Erwachsene [see Use in Specific Populations (8.4)]. Basierend auf Tierstudien führte die vorgeburtliche Exposition gegenüber Natriumnitrit zu einer Beeinträchtigung der Nervenentwicklung, die wahrscheinlich auf eine vorgeburtliche Hypoxie zurückzuführen ist (siehe Daten). Falls verfügbar, sollten Sie eine alternative Therapie in Betracht ziehen, bei der kein Zusammenhang mit Methämoglobinämie bekannt ist.
Daten
Tierdaten
Es liegen keine Studien zur intravenösen Toxizität von Natriumnitrit vor, die das Potenzial für Reproduktions- und Entwicklungstoxizität bewerten. In einer veröffentlichten Studie führte die Behandlung trächtiger Meerschweinchen mit Natriumnitrit mit 60 oder 70 mg/kg/Tag innerhalb von 1–4 Tagen nach der Behandlung zum Abort der Würfe. Alle Tiere, die subkutan mit 70 mg/kg Natriumnitrit behandelt wurden, starben innerhalb von 60 Minuten nach der Behandlung. Weitere Studien zeigten, dass eine Dosis von 60 mg/kg bis zu 6 Stunden nach der Behandlung zu messbaren Blutspiegeln von Methämoglobin bei den Muttertieren und ihren Föten führte. Die mütterlichen Methämoglobinwerte waren zu allen gemessenen Zeitpunkten höher als die Werte der Nachkommen. Basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche war eine Dosis von 60 mg/kg beim Meerschweinchen, die zum Tod führte, nur 1,7-mal höher als die höchste klinische Dosis von Natriumnitrit, die zur Behandlung einer Zyanidvergiftung verwendet würde (basierend auf der Körperoberfläche). Vergleich).
In einer veröffentlichten Studie führte die Behandlung trächtiger Ratten über das Trinkwasser mit Natriumnitrit in Konzentrationen von 2000 oder 3000 mg/L während der Trächtigkeit und während der gesamten Laktation zu schwerer Anämie, vermindertem Wachstum und erhöhter Mortalität bei den Nachkommen. Dieses Expositionsschema im Rattenmodell würde zu einer Dosierung von etwa 220 und 300 mg/kg/Tag führen (4,7- und 6,5-fache der höchsten klinischen Dosis von Natriumnitrit, die zur Behandlung einer Zyanidvergiftung verwendet würde, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche). .
In einer veröffentlichten Studie wurde die Behandlung von trächtigen Mäusen mit etwa 243 mg/kg Natriumnitrit täglich (2,6-fache der maximal empfohlenen Tagesdosis von 450 mg/Tag basierend auf der Körperoberfläche) über das Trinkwasser (1000 mg/L) ab dem Tag der Trächtigkeit durchgeführt 7–18 ergaben keine Hinweise auf Missbildungen oder embryofetale oder maternale Toxizität.
Verhaltens- und neurologische Entwicklungsstudien an Ratten deuten auf anhaltende Auswirkungen einer vorgeburtlichen Exposition gegenüber Natriumnitrit hin, die postnatal nachweisbar waren. Insbesondere Tiere, die pränatal Natriumnitrit (2000 mg/l über das Trinkwasser) ausgesetzt waren, zeigten im Vergleich zu Kontrolltieren ein beeinträchtigtes Unterscheidungslernverhalten (sowohl auditiv als auch visuell) und eine verringerte langfristige Beibehaltung der passiven Vermeidungsreaktion. Zusätzliche Studien zeigten eine Verzögerung bei der Entwicklung des Einwachsens von AchE- und 5-HT-positiven Fasern in den Hippocampus-Gyrus dentatus und den parietalen Neocortex während der ersten Lebenswoche von vorgeburtlich mit Nitrit behandelten Welpen. Diese Veränderungen wurden auf eine pränatale Hypoxie nach Nitritexposition zurückgeführt.
8.2 Stillzeit
Risikoübersicht
Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Natriumnitrit in menschlicher oder tierischer Milch, zu den Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder zu den Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Cyanid ist in der Muttermilch enthalten. Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen beim gestillten Säugling wird das Stillen während der Behandlung mit Natriumnitrit-Injektion nicht empfohlen. Es liegen keine Daten darüber vor, wann das Stillen nach der Verabreichung einer Natriumnitrit-Injektion sicher wieder aufgenommen werden kann.
8.4 Pädiatrische Verwendung
In der medizinischen Fachliteratur gibt es Fallberichte über die Verabreichung von Natriumnitrit in Verbindung mit Natriumthiosulfat an pädiatrische Patienten mit Zyanidvergiftung; Es liegen jedoch keine klinischen Studien zur Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit von Natriumnitrit bei Kindern vor. Wie bei erwachsenen Patienten basieren die Dosierungsempfehlungen für pädiatrische Patienten auf theoretischen Berechnungen des Entgiftungspotenzials des Gegenmittels, Extrapolationen aus Tierversuchen und einer kleinen Anzahl von Fallberichten beim Menschen.
Natriumnitrit muss bei Patienten unter 6 Monaten mit Vorsicht angewendet werden, da bei ihnen im Vergleich zu älteren Kindern und Erwachsenen ein höheres Risiko für die Entwicklung einer schweren Methämoglobinämie besteht. Das Vorhandensein von fötalem Hämoglobin, das leichter zu Methämoglobin oxidiert wird als erwachsenes Hämoglobin, und niedrigere Methämoglobinreduktasewerte im Vergleich zu älteren Kindern und Erwachsenen können zum Risiko beitragen.
Nach Verabreichung einer Erwachsenendosis (300 mg i.v., gefolgt von einer zweiten Dosis von 150 mg) an ein 17 Monate altes Kind wurde über eine auf Natriumnitrit zurückzuführende Mortalität berichtet. [see Dosage and Administration (2), Warnings and Precautions, (5), Adverse Reactions (6)]
8.5 Geriatrische Verwendung
Natriumnitrit wird bekanntermaßen größtenteils über die Nieren ausgeschieden und das Risiko von Nebenwirkungen dieses Arzneimittels kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
8.6 Nierenfunktionsstörung
Natriumnitrit wird bekanntermaßen größtenteils über die Nieren ausgeschieden und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass die Nierenfunktion eingeschränkt ist, sollte bei der Auswahl der Dosis Vorsicht geboten sein und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
10. Überdosierung
Große Dosen Natriumnitrit führen zu schwerer Hypotonie und toxischen Methämoglobinspiegeln, die zu einem Herz-Kreislauf-Kollaps führen können.
Es wurde berichtet, dass die Verabreichung von Natriumnitrit bei oralen Dosen von nur 1 g und intravenösen Dosen von nur 600 mg zur Mortalität bei Erwachsenen führt oder erheblich dazu beiträgt. Nach Verabreichung einer Erwachsenendosis (300 mg i.v., gefolgt von einer zweiten Dosis von 150 mg) an ein 17 Monate altes Kind wurde ein auf Natriumnitrit zurückzuführender Todesfall gemeldet.
Bei einem Methämoglobinspiegel von 10–20 % kann eine Zyanose auftreten. Andere klinische Anzeichen und Symptome einer Natriumnitrit-Toxizität (Angstzustände, Atemnot, Übelkeit und Tachykardie) können bereits bei einem Methämoglobinspiegel von nur 15 % auftreten. Schwerwiegendere Anzeichen und Symptome, einschließlich Herzrhythmusstörungen, Kreislaufversagen und Depression des Zentralnervensystems, treten mit steigendem Methämoglobinspiegel auf, und Werte über 70 % sind in der Regel tödlich.
Die Behandlung einer Überdosierung umfasst zusätzlichen Sauerstoff und unterstützende Maßnahmen wie Austauschtransfusionen. Die Behandlung schwerer Methämoglobinämie mit intravenösem Methylenblau wurde in der medizinischen Literatur beschrieben; Dies kann jedoch auch zur Freisetzung von an Methämoglobin gebundenem Cyanid führen. Da Hypotonie offenbar in erster Linie durch eine Erhöhung der venösen Kapazität vermittelt wird, sind Maßnahmen zur Steigerung des venösen Rückflusses möglicherweise am besten zur Behandlung von Hypotonie geeignet.
11. Beschreibung der Natriumnitrit-Injektion
Natriumnitrit hat den chemischen Namen Natriumsalz der salpetrigen Säure. Die chemische Formel lautet NaNO2 und das Molekulargewicht beträgt 69,0. Die Strukturformel lautet:
Struktur von Natriumnitrit
Natriumnitrit-Injektion ist ein Cyanid-Gegenmittel, das ein 10-ml-Glasfläschchen mit einer 3 %igen Natriumnitrit-Injektionslösung enthält.
Natriumnitrit-Injektion ist eine sterile wässrige Lösung und zur intravenösen Injektion bestimmt. Jede Durchstechflasche enthält 300 mg Natriumnitrit in 10 ml Lösung (30 mg/ml). Natriumnitrit-Injektion ist eine klare Lösung mit einem pH-Wert zwischen 7,0 und 9,0.
12. Natriumnitrit-Injektion – Klinische Pharmakologie
12.1 Wirkmechanismus
Die Exposition gegenüber einer hohen Cyaniddosis kann aufgrund der Hemmung der Cytochromoxidase, die zum Stillstand der Zellatmung führt, innerhalb von Minuten zum Tod führen. Insbesondere bindet Cyanid schnell an Cytochrom a3, einem Bestandteil des Cytochrom-C-Oxidase-Komplexes in Mitochondrien. Die Hemmung von Cytochrom a3 verhindert, dass die Zelle Sauerstoff verbraucht, und erzwingt einen anaeroben Stoffwechsel, was zu Laktatproduktion, zellulärer Hypoxie und metabolischer Azidose führt. Bei einer massiven akuten Zyanidvergiftung können am Toxizitätsmechanismus auch andere Enzymsysteme beteiligt sein.
Die Synergie, die sich aus der Behandlung einer Zyanidvergiftung mit der Kombination von Natriumnitrit und Natriumthiosulfat ergibt, ist das Ergebnis von Unterschieden in ihren primären Wirkmechanismen als Gegenmittel bei Zyanidvergiftungen.
Natriumnitrit
Es wird angenommen, dass Natriumnitrit seine therapeutische Wirkung entfaltet, indem es mit Hämoglobin unter Bildung von Methämoglobin reagiert, einer oxidierten Form von Hämoglobin, die nicht zum Sauerstofftransport fähig ist, aber eine hohe Affinität zu Cyanid aufweist. Cyanid bindet bevorzugt an Methämoglobin gegenüber Cytochrom a3, wodurch das ungiftige Cyanomethämoglobin entsteht. Methämoglobin verdrängt Cyanid aus der Cytochromoxidase und ermöglicht so die Wiederaufnahme des aeroben Stoffwechsels. Die chemische Reaktion läuft wie folgt ab:
NaNO2 + Hämoglobin → Methämoglobin
HCN + Methämoglobin → Cyanomethämoglobin
Als Ursache für zumindest einen Teil der therapeutischen Wirkung von Natriumnitrit wurde auch die Gefäßerweiterung angeführt. Es wurde vermutet, dass eine durch Natriumnitrit verursachte Methämoglobinämie wirksamer gegen eine Zyanidvergiftung sein könnte als vergleichbare Methämoglobinämieniveaus, die durch andere Oxidationsmittel hervorgerufen werden. Außerdem scheint Natriumnitrit eine gewisse Wirksamkeit zu behalten, selbst wenn die Bildung von Methämoglobin durch Methylenblau gehemmt wird.
Natriumthiosulfat
Der primäre Weg der endogenen Cyanid-Entgiftung ist die enzymatische Transulfurierung zu Thiocyanat (SCN).–), das relativ ungiftig ist und leicht mit dem Urin ausgeschieden wird. Es wird angenommen, dass Natriumthiosulfat in der durch das Enzym Rhodanese katalysierten Reaktion als Schwefeldonor dient und so die endogene Entgiftung von Cyanid in der folgenden chemischen Reaktion fördert:
| Rhodanese N / A2S2Ö3 + CN– → SCN– + Na2ALSO3. |
12.2 Pharmakodynamik
Natriumnitrit
Wenn sechs gesunden Freiwilligen 4 mg/kg Natriumnitrit intravenös verabreicht wurden, betrug die mittlere maximale Methämoglobinkonzentration 7 %, die 30–60 Minuten nach der Injektion erreicht wurde, was mit Berichten bei Opfern einer Zyanidvergiftung übereinstimmt. Der systolische und diastolische Blutdruck fiel in Rückenlage innerhalb von 10 Minuten um etwa 20 %, ein Abfall, der während der 40 Minuten des Tests anhielt. Dies war mit einem Anstieg der Pulsfrequenz um 20 Schläge pro Minute verbunden, der innerhalb von 10 Minuten wieder auf den Ausgangswert zurückkehrte. Fünf dieser Probanden konnten dem orthostatischen Test aufgrund einer Ohnmacht nicht standhalten. Bei einem weiteren Probanden, der eine Dosis von 12 mg/kg Natriumnitrit erhielt, traten schwere kardiovaskuläre Auswirkungen auf und es wurde 60 Minuten nach der Injektion eine maximale Methämoglobinkonzentration von 30 % erreicht.
Orale Dosen von 120 bis 180 mg Natriumnitrit, die gesunden Probanden verabreicht wurden, verursachten minimale kardiovaskuläre Veränderungen, wenn die Probanden in horizontaler Position gehalten wurden. Allerdings zeigten die Probanden wenige Minuten nach dem Aufrichten in der aufrechten Position Tachykardie und Hypotonie mit Synkope.
Die Halbwertszeit für die Umwandlung von Methämoglobin in normales Hämoglobin bei einem Opfer einer Zyanidvergiftung, dem Natriumnitrit verabreicht wurde, wird auf 55 Minuten geschätzt.
12.3 Pharmakokinetik
Natriumnitrit
Natriumnitrit ist ein starkes Oxidationsmittel und reagiert schnell mit Hämoglobin unter Bildung von Methämoglobin. Die Pharmakokinetik von freiem Natriumnitrit beim Menschen wurde nicht gut untersucht. Es wurde berichtet, dass etwa 40 % des Natriumnitrits unverändert im Urin ausgeschieden werden, während die restlichen 60 % zu Ammoniak und verwandten kleinen Molekülen verstoffwechselt werden.
Zyanid
Es wurde berichtet, dass die scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit und das Verteilungsvolumen von Cyanid bei einem Patienten, der wegen einer akuten Cyanidvergiftung mit der Verabreichung von Natriumnitrit und Natriumthiosulfat behandelt wurde, 19 Stunden bzw. 0,41 l/kg betrugen. Darüber hinaus wurde berichtet, dass die anfängliche Eliminationshalbwertszeit von Cyanid etwa 1–3 Stunden beträgt.
Thiocyanat
Nach der Entgiftung wird Thiocyanat bei gesunden Probanden hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden, und zwar mit einer Rate, die umgekehrt proportional zur Kreatinin-Clearance ist. Bei gesunden Probanden wurde berichtet, dass die Eliminationshalbwertszeit und das Verteilungsvolumen von Thiocyanat 2,7 Tage bzw. 0,25 l/kg betragen. Bei Personen mit Niereninsuffizienz beträgt die berichtete Eliminationshalbwertszeit jedoch etwa 9 Tage.
13. Nichtklinische Toxikologie
13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese:
Der potenzielle Nutzen einer akuten Exposition gegenüber Natriumnitrit als Teil eines Cyanid-Gegenmittels überwiegt die Bedenken, die durch die zweideutigen Ergebnisse chronischer Nagetierstudien aufgeworfen wurden. Natriumnitrit (0, 750, 1500 oder 3000 ppm, entsprechend durchschnittlichen Tagesdosen von etwa 0, 35, 70 oder 130 mg/kg für Männer und 0, 40, 80 oder 150 mg/kg für Frauen) wurde oral verabreicht an Ratten (Stamm Fischer 344) für 2 Jahre über das Trinkwasser. Es gab weder bei männlichen noch bei weiblichen Ratten einen signifikanten Anstieg der Tumorinzidenz. Natriumnitrit (0, 750, 1500 oder 3000 ppm, entsprechend einer durchschnittlichen Tagesdosis von etwa 0, 60, 120 oder 220 mg/kg für Männer und 0, 45, 90 oder 165 mg/kg für Frauen) wurde verabreicht B6C3F1-Mäuse 2 Jahre lang über das Trinkwasser. Bei weiblichen Mäusen wurden zweideutige Ergebnisse erzielt. Insbesondere gab es einen positiven Trend hin zu einem Anstieg der Inzidenz von Plattenepithelpapillomen oder Karzinomen im Vormagen weiblicher Mäuse. Obwohl die Häufigkeit von Hyperplasien des Magendrüsenepithels bei den hochdosierten männlichen Mäusen im Vergleich zu den Kontrollen deutlich höher war, gab es bei den männlichen Mäusen keine signifikante Zunahme von Tumoren. Zahlreiche Berichte in der veröffentlichten Literatur weisen darauf hin, dass Natriumnitrit reagieren kann in vivo mit sekundären Aminen zur Bildung krebserregender Nitrosamine im Magen. Die gleichzeitige Exposition gegenüber Natriumnitrit und sekundären Aminen im Futter oder Trinkwasser führte bei Nagetieren zu einem Anstieg der Tumorinzidenz.
Mutagenese:
Natriumnitrit ist mutagen S. typhimurium Stämme TA100, TA1530, TA1535 mit und ohne metabolische Aktivierung; Es war jedoch negativ bei den Stämmen TA98, TA102, DJ460 und E coli Stamm WP2UVRA/PKM101. Es wurde berichtet, dass Natriumnitrit genotoxisch für V79-Hamsterzellen ist in vitro und im Maus-Lymphom-Assay wurden beide Tests ohne metabolische Aktivierung durchgeführt. Natriumnitrit war im In-vitro-Test auf Chromosomenaberrationen unter Verwendung menschlicher peripherer Blutlymphozyten negativ. Die akute Verabreichung von Natriumnitrit an männliche Ratten oder männliche Mäuse führte nicht zu einer erhöhten Inzidenz von Mikrokernen im Knochenmark. Ebenso führte die 14-wöchige Verabreichung von Natriumnitrit an Mäuse nicht zu einem Anstieg der Mikronuklei-Inzidenz im peripheren Blut.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit:
Generationenübergreifende Fruchtbarkeits- und Reproduktionsstudien, die vom National Toxicology Program durchgeführt wurden, ergaben keine Hinweise auf eine Wirkung von Natriumnitrit (0,0, 0,06, 0,12 und 0,24 % Gewicht/Volumen) auf die Fruchtbarkeit oder einen Reproduktionsparameter bei Swiss CD-1-Mäusen. Dieses Behandlungsprotokoll führte zu ungefähren Dosen von 125, 260 und 425 mg/kg/Tag. Die höchste Exposition in dieser Mausstudie ist 4,6-mal höher als die höchste klinische Dosis von Natriumnitrit, die zur Behandlung einer Zyanidvergiftung verwendet würde (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche).
14. Klinische Studien
Menschliche Daten
Die menschlichen Daten, die den Einsatz von Natriumthiosulfat bei Zyanidvergiftungen stützen, bestehen hauptsächlich aus veröffentlichten Fallberichten. Es gibt keine randomisierten kontrollierten klinischen Studien. Fast alle menschlichen Daten, die die Verwendung von Natriumthiosulfat beschreiben, berichten über die Verwendung in Verbindung mit Natriumnitrit. Dosierungsempfehlungen für Menschen basieren auf theoretischen Berechnungen des entgiftenden Potenzials von Gegenmitteln, Extrapolationen aus Tierversuchen und einer kleinen Anzahl von Fallberichten beim Menschen.
Es liegen keine Humanstudien zur prospektiven und systematischen Bewertung der Sicherheit von Natriumthiosulfat oder Natriumnitrit beim Menschen vor. Die verfügbaren Informationen zur menschlichen Sicherheit basieren größtenteils auf anekdotischen Fallberichten und Fallserien von begrenztem Umfang.
Tierdaten (Zyanidvergiftung)
DIE WIRKSAMKEIT VON NATRIUMTHIOSULFAT UND NATRIUMNITRIT ZUR BEHANDLUNG AKUTER CYANID-VERGIFTUNG WURDE NICHT IN ANGEMESSENEN UND GUT KONTROLLIERTEN KLINISCHEN VERSUCHEN BEI MENSCHEN UNTERSUCHT, DA ES NICHT ETHISCH IST, DEN ZUSTAND BEI MENSCHEN ZU UNTERSUCHUNG DER WIRKSAMKEIT DES ARZNEIMITTELS ZU VERWENDEN.
Aufgrund der extremen Toxizität von Cyanid wurde die experimentelle Bewertung der Behandlungswirksamkeit überwiegend in Tiermodellen durchgeführt. Die Wirksamkeit der alleinigen Behandlung mit Natriumthiosulfat zur Bekämpfung der Toxizität von Cyanid wurde erstmals 1895 von Lang beschrieben. Über die Wirksamkeit der Amylnitrit-Behandlung bei einer Zyanidvergiftung des Hundemodells wurde erstmals 1888 von Pedigo berichtet. Weitere Studien am Hundemodell, die den Nutzen von Natriumnitrit als therapeutische Intervention zeigten, wurden 1929 von Mladoveanu und Gheorghiu berichtet. Hugs und Chen et al. berichteten 1932–1933 unabhängig voneinander über die überlegene Wirksamkeit der Kombination von Natriumnitrit und Natriumthiosulfat. Die Behandlung bestand aus der intravenösen Verabreichung von 22,5 mg/kg (der Hälfte der tödlichen Dosis) Natriumnitrit oder 1 g/kg Natriumthiosulfat allein oder nacheinander unmittelbar nach der subkutanen Injektion von Natriumcyanid in verschiedene Dosierungen an Hunde. Nachfolgende Dosen von 10 mg/kg Natriumnitrit und/oder 0,5 g/kg Natriumthiosulfat wurden verabreicht, wenn klinische Anzeichen oder Symptome einer Vergiftung anhielten oder erneut auftraten. Jede allein verabreichte Therapie erhöhte die Natriumcyaniddosis, die erforderlich war, um den Tod herbeizuführen, und bei gemeinsamer Verabreichung führten Natriumnitrit und Natriumthiosulfat zu einem synergistischen Effekt bei der Erhöhung der tödlichen Natriumcyaniddosis. Die kombinierte Therapie schien eine verminderte Wirksamkeit zu haben, wenn die Therapie verzögert wurde, bis Anzeichen einer Vergiftung (z. B. Krämpfe) auftraten; Andere Forscher haben jedoch von Überlebenschancen bei Hunden berichtet, denen nach einem Atemstillstand eine Gegenmittelbehandlung verabreicht wurde.
Tierversuche an anderen Tierarten (z. B. Ratte, Meerschweinchen, Schaf, Taube und Katze) haben ebenfalls eine synergistische Wirkung von intravenösem Natriumnitrit und Natriumthiosulfat bei der Behandlung von Zyanidvergiftungen bestätigt.
Während die intravenöse Injektion von Natriumnitrit und Natriumthiosulfat die Auswirkungen tödlicher Zyaniddosen bei Hunden wirksam umkehrte, erwies sich die intramuskuläre Injektion von Natriumnitrit, mit oder ohne Natriumthiosulfat, in derselben Situation als nicht wirksam.
16. Wie wird Natriumnitrit-Injektion verabreicht?
Jeder Natriumnitrit-Karton (NDC 60267-311-10) besteht aus Folgendem:
- Ein 10-ml-Glasfläschchen mit Natriumnitrit-Injektion 30 mg/ml (enthält 300 mg Natriumnitrit);
Lagerung
Bei kontrollierter Raumtemperatur zwischen 20 °C und 25 °C (68 °F bis 77 °F) lagern; Ausflüge sind bei 15 bis 30 °C (59 bis 86 °F) zulässig.
Vor direktem Licht schützen. Nicht einfrieren.
(Hinweis: Natriumthiosulfat muss separat erworben werden.)
17. Informationen zur Patientenberatung
Die Injektion von Natriumnitrit ist bei einer Zyanidvergiftung indiziert. In diesem Fall sind die Patienten wahrscheinlich nicht ansprechbar oder haben möglicherweise Schwierigkeiten, die Beratungsinformationen zu verstehen.
Hypotonie und Methämoglobinbildung
Wenn möglich, sollten die Patienten über die Möglichkeit einer lebensbedrohlichen Hypotonie und Methämoglobinbildung informiert werden.
Überwachung
Sofern möglich, sollten die Patienten über die Notwendigkeit einer genauen Überwachung des Blutdrucks und der Sauerstoffversorgung informiert werden.
Stillzeit
Weisen Sie Frauen darauf hin, dass das Stillen während der Behandlung mit Natriumnitrit-Injektion nicht empfohlen wird [see Use in Specific Populations (8.2)].
Hergestellt von Cangene BioPharma, Inc., Baltimore, Maryland 21230 für
Hope Pharmaceuticals, Scottsdale, Arizona 85260
US-Patent 8.568.793
HAUPTANZEIGEFELD – 10-ml-Fläschchenkarton
NDC 60267-311-10
Nur Rx
Natriumnitrit
Injektion, USP
300 mg/10 ml
(30 mg/ml)
ZUR INTRAVENÖSEN ANWENDUNG
NUR ZUR EINMALIGEN VERWENDUNG
Jeder unbenutzte Teil einer Durchstechflasche
sollten verworfen werden.
Benutzen mit
Natriumthiosulfat
zur Behandlung von
Zyanidvergiftung
Hergestellt von
CANGENE bioPharma, Inc.
Baltimore, MD für
HOFFNUNG
PHARMAZEUTIKA ®
Scottsdale, AZ 85260 USA
| NATRIUMNITRIT Natriumnitrit-Injektion, Lösung |
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| Etikettierer – Hope Pharmaceuticals (015227945) |
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| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
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| Curia Wisconsin, Inc. | 004670501 | API-HERSTELLUNG (60267-311) | |
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| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
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| Cangene Biopharma, Inc. | 050783398 | HERSTELLER(60267-311) | |